一种缓解视疲劳的组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种缓解视疲劳的组合物，可以用于药物或用于预防或改善视疲劳的功能食品组合物，可含有药学上可接受的载体和有效量的原料提取物。所述原料提取物含有选自越橘或越橘提取物；枸杞或枸杞提取物；以及，叶黄素或万寿菊提取物。本发明的组合物具有预防、改善或治疗视疲劳功能，包括应对眼痛、眼胀、畏光、视物模糊、眼干涩中的至少一种症状，可提高明视持久度。并且由纯天然的药食同源植物提取物制备而成，使用安全，无任何毒副作用，质量稳定可控。
【专利说明】
-种缓解视疲劳的组合物
技术领域
[0001 ]本发明设及一种缓解视疲劳的组合物。
【背景技术】
[0002] 信息社会里，计算机、电视机、游戏机等视屏显示终端已渗透到我们日常生活的每 个角落，使用者越来越多；再加上学习工作压力大，社会竞争日益激烈，使得视疲劳等一系 列症候群也越来越多，他们深受眼睛干涩、异物感、眼疲劳、眼皮沉重感、视物模糊、畏光流 泪、眼胀痛，眼部充血及其它眼部疾病的困扰。严重者还可能出现头痛、头昏、恶屯、、精神萎 靡，注意力不集中，记忆力下降、食欲不振、W及颈肩腰背酸痛和指关节麻木等全身症候，部 分患者还会出现复视、立体视觉功能障碍、眼压升高、角膜损害等。
[0003] 根据世界卫生组织的一项统计，全球有1亿8千万人群患有各种类型的眼部疾病。 据报道，在进行常规眼科检查的受试者中有10%~15%的人存在与计算机工作有关的头痛 和视疲劳，有约33.5%的视屏终端(VDT)操纵者称视疲劳，并有增长的趋势。我国已有八亿 多人配戴眼镜而且还在逐年增长，视力保健已经是刻不容缓的问题，尤其是青少年近视。因 此，有专家呼吁：日益加剧的近视率已成为损害我国青年健康比较普遍的问题，如不采取有 力措施控制，我们将成为"戴眼镜的民族"。2006年教育部和卫生部的一项联合调查显示，我 国中学生的近视率达34.6%，高中生近视率达70%，大学生近视率高达83%，近视发病人数 位列世界第一，发病率仅次于日本居世界第二位。因此，具有广泛的适宜人群。近年来，从传 统药物和天然资源中寻找新原料已受到世界范围内的医药工作者们的广泛重视。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种有效用于预防、改善或治疗视疲劳的组合物。
[0005] 本发明提供的缓解视疲劳的组合物，包括越橘或越橘提取物;构杞或构杞提取物； W及，叶黄素或万寿菊提取物。
[0006] 越橘，俗称蓝替，是一种多年生灌木，原产于北欧、北美和加拿大，在当地将其用于 治疗糖尿病和眼部疾病已有很长历史。成熟的越橘果实富含黄酬类色素和用作抗生素的花 青素。中国越橘富含花青素，越橘花青素中的色素物质，主要为花青素-2-葡萄糖巧、花青 素-3-木糖巧、花青素-3-半乳糖巧、花青素-2-鼠李糖巧、翠雀花-3-鼠李糖巧、翠雀花-5-葡 萄糖巧、3-0-酷原花翠素、锦葵色素-3,5-二糖巧等。越橘提取物通过改善氧气和血液传输 至眼的能力，提高眼功能，改善缓解视疲劳。健康人或视力障碍病人单用越橘提取物或同时 服用0-胡萝l·素和维生素 E，可明显改善夜间视觉，对黑暗反应较快，眼暴露于亮光之后，能 较快恢复视敏度。花青素是越橘的精华提取物，能有效改善视疲劳症状，改善早期近视和轻 度近视的远视力。我国科学家利用从越橘中提取的黄酬类花青素有效物质制成的一些保健 食品，其主要成分为花青素，可增加睫状肌血流量，消除视疲劳及相关症状，改善眼部微循 环，促进视紫红素的再生，提高视神经细胞的功能，增强眼对光线强弱的应变能力和暗适应 能力。改善因视疲劳引起的假性近视，阻止轻度近视的发展，花青素的抗氧化作用，能防止 眼部脂质过氧化，有效清除自由基对眼球组织的损害。
[0007] 构杞为茄科植物宁夏构杞的果实。中医养生理论认为"肝开资于目"。也就是说，护 眼同时也要护肝。构杞能滋肝补肝肾，益精明目。主治虚劳精亏，眩晕耳鸣，目昏不明。正如 《本草汇言》记载："构杞能使气可充，血可补，阳可生，阴可长，风湿桂，有十全之妙用焉。"构 杞提取物栋黄色粉末，易吸湿，溶于水，其主要成分为构杞多糖。该多糖系蛋白多糖，分子量 为22~25kD，由阿拉伯糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、木糖、鼠李糖等6种单糖成分组成。构杞 提取物可有效保护视网膜神经节细胞;构杞多糖可明显抑制实验性晶状体氧化损伤所致的 晶状体上皮细胞调亡，保护视力，缓解视疲劳。
[0008] 叶黄素属于类胡萝h素的一种，在自然界中与玉米黄素共同存在。万寿菊是目前含 天然叶黄素和玉米黄素最丰富的植物。万寿菊属于菊科多年生植物，含有天然叶黄素、玉米 黄素、花青素、维生素、矿物质等，运些营养素均无法在人体中自行合成，必须从日常饮食中 摄取。
[0009] 叶黄素不溶于水，易溶于油脂和脂肪性溶剂。纯的叶黄素为棱格状黄色晶体，有金 属光泽，对光和氨不稳定，需胆存于阴凉干燥处，避光密封，是构成玉米、蔬菜、水果、花弁等 植物色素的主要组分，对光氧化、光破坏具有保护作用。也是构成人眼视网膜黄斑区域的主 要色素。叶黄素能保护眼睛不受光线损害，延缓眼睛老化，防止病变。叶黄素具有扩张血管 和抗氧化功能，可改善眼部微循环，改善眼部营养供应，防止自由基对眼部的氧化损伤，让 眼睛得到充足的血液供应，加强视网膜胶原结构，从而保护视力，缓解视疲劳。
[0010] 本发明的组合物是在传统中医理论和现代药理研究基础上，精屯、组方而成，叶黄 素可保护视网膜黄斑和改善眼部微循环，是视网膜和晶状体唯一存在的类胡萝l·素之一;根 据中医养生理论"肝开资于目"，构杞可滋补肝肾，益精明目，护眼的同时也可护肝;越橘提 取物改善氧气和血液传输至眼等能力，提高眼部营养，同时能较快恢复视敏度，Ξ者从不同 角度协同作用，已达到保护视力，提高眼功能，缓解视疲劳，其效果优于单方。
[0011] 越橘提取物、构杞提取物W及万寿菊提取物均可直接购买市售商品。也可通过本 领域所知的任一提取方法进行制备。
[0012] W下列举一种较优的提取方法，可W方便快速且高纯度地提取越橘提取物、构杞 提取物或万寿菊提取物：
[OOU] 1)原料化(TC到80°C，优选室溫化约25°C)下进行，优选1~3天，提取方法例如有 热水提取、冷浸提取、回流冷提取或超声处理，优选冷浸提取1~5次;减压过滤获得的溶剂 提取物，在20°C到100°C，优选室溫(大约25°C)下，利用旋转蒸发仪减压浓缩滤液，从而获得 最终的提取物。
[0014] 进一步，所述步骤1)中的越橘提取物、构杞提取物或万寿菊提取物的提取溶剂为 水、Cl~C4醇类、丙酬、氯仿、二氯甲烧、乙酸、乙酸乙醋和己烧中的一种或多种。其中W乙醇 最佳。
[0015] 进一步，所述步骤1)中越橘提取物的制备方法为:取越橘干燥果实，洗净后压棒， 压棒液采用不诱钢筛网过滤，滤液用水稀释并分散均匀，得到越橘果实压棒液;将越橘果实 压棒液动态吸附于用预处理好的AB-8大孔树脂，先W水洗脱，洗脱流速为60LA，弃去水洗 脱液;再W体积百分浓度70%的乙醇洗脱，洗脱流速为30LA，收集乙醇洗脱液，得到越橘活 性成分洗脱液;所得的越橘活性成分洗脱液减压浓缩至相对密度1.05~1.20，再减压干燥， 干燥物粉碎，得到越橘提取物。其中，AB-8大孔树脂的预处理按照AB-8大孔树脂的产品说明 书进行，使用乙醇-水溶剂体系活化处理。
[0016] 进一步，所述步骤1)中构杞提取物的制备方法为：构杞在85~95°C的水中提取两 次，每次2小时，提取液采用不诱钢筛网过滤，冷却后减压浓缩，浓缩液加入乙醇，调整乙醇 体积百分浓度为80%，得到构杞的80%乙醇沉淀液，沉淀减压干燥后，粉碎制成粉末。
[0017] 进一步，所述步骤1)中万寿菊提取物的制备方法为:万寿菊洗净后经脱水、烘干制 成万寿菊颗粒，在发酵罐中发酵，将发酵后的万寿菊颗粒置于55~65°C的正己烧中浸出 1.5h，过滤，加压回收正己烧后将浸膏在66~70°C的K0H溶液中皂化5~lOh，过滤，减压干 燥，得到万寿菊提取物。万寿菊颗粒的发酵菌株优选使用植物乳杆菌、赖氏乳杆菌或嗜热链 球菌中的一种或几种。
[0018] 2)越橘提取物、构杞提取物和万寿菊提取物均可通过本领域所知的任一有效成分 分离纯化方法进行富集精制，包括溶剂分离法(液-液萃取）、沉淀法、透析法、色谱法等。其 中对于越橘提取物的精制，首选为柱色谱法，所有填料可W为硅胶、聚酷胺或大孔树脂中的 一种或几种组合，其中优选为大孔树脂；所用大孔树脂可W为HPD100、册D300、HPD700、 D101、AB-8、X-5等非极性或弱极性大孔型吸附树脂，或数种组合的复合树脂，其中优选为 D101大孔吸附树脂，该树脂对于越橘有效成分破坏最小，能够保留更多的有效成分。
[0019] 3) W上任一所述的缓解视疲劳的组合物，各成分用量为:越橘或越橘提取物0.1~ 250重量份;构杞或构杞提取物0.1~150重量份;叶黄素或万寿菊提取物0.1~200重量份。
[0020] 进一步，各成分用量优选为:越橘或越橘提取物120~220重量份;构杞或构杞提取 物80~90重量份;叶黄素或万寿菊提取物110~200重量份。
[0021] 本发明还提供了 W上任一所述的缓解视疲劳的组合物在缓解视疲劳的药物、缓解 视疲劳的保健食品或者缓解视疲劳的饮料中的应用。
[0022] 在制备用于缓解视疲劳的药物方面，本发明的组合物可W添加药学上可接受的载 体或添加剂，制成任何制剂形式，优选片剂、胶囊、颗粒剂、粉末、悬浮液、乳液、糖浆，或口服 制剂。
[0023] 制成口服制剂时，可选用稀释剂、润滑油、粘结剂、崩解剂、甜味剂、稳定剂和防腐 剂中的一种或多种作为载体，可选用增味剂、维生素和抗氧化剂中的一种或多种作为添加 剂。载体和添加剂可W是任何药学上可W接受的例子。具体地说，优选的稀释剂包括:乳糖、 葡萄糖、糊精、薦糖、玉米淀粉、豆油、微晶纤维素、山梨醇、木糖醇和甘露醇，优选的润滑剂 包括硬脂酸儀和滑石，优选粘结剂包括聚乙締化咯烧酬或簇丙基纤维素。另外，优选的崩解 剂包括:簇甲基纤维素巧、簇甲淀粉钢、聚丙締酸钟或交聚维酬，优选的甜味剂的例子包括： 白糖、果糖、山梨醇或阿斯己甜，优选的稳定剂包括:簇甲基纤维素钢、β-环糊精、百蜜蜡和 黄原胶，优选的防腐剂包括:对径基苯甲酸甲醋、对径基苯甲酸丙醋和山梨酸钟。除了运些 成分之外，还可包含用于改善口味的已知添加剂，例如:天然调味剂，如李子、巧樣、渡萝或 药草口味。天然果汁、天然染料，如叶绿酸或黄酬类，甜味剂成分，如果糖、蜂蜜、糖醇、或食 糖、或者酸化剂如巧樣酸或巧樣酸钢。
[0024] 制备用于缓解视疲劳的保健食品时，可W制备成W下形式:粉末、颗粒、片剂、药 丸、胶囊、悬浮液、乳液、糖浆、口香糖、茶、果冻等。饮食学上可接受的载体或添加剂可W是 本领域已知的任何载体或添加剂。
[0025] 制备用于缓解视疲劳的饮料时，除了上述的草药组分，该饮料还可包含其他组分， 所述其他组分可W是常规饮料中使用的各种调味剂或天然碳水化合物。上述天然碳水化合 物的例子是常规糖，如单糖(如葡萄糖、或果糖等），二糖(如麦芽糖、薦糖等)和多糖(如葡聚 糖、环糊精等），W及糖醇，如木糖醇、山梨醇和赤薛糖醇。也可添加其他调味剂、天然调味剂 (如奇异果甜蛋白、甜叶菊提取物等）W及合成调味剂(如糖精、阿斯己甜等）。
[0026] 进一步的，上述应用中，当制备用于缓解视疲劳的保健食品时，所述组合物的添加 量占保健食品总重量的0.01~15%，优选到0.2~10%重量；制备用于缓解视疲劳的饮料 时，每100ml饮料含所述组合物0.1~30g，优选0.2g到5g。
[0027] 本发明具有W下有益效果：
[0028] 本发明的组合物包括药食同源植物提取物，无任何毒副作用，在预防、改善或治疗 视疲劳中展现了令人意外的效果，包括应对眼痛、眼胀、畏光、视物模糊、眼干涩中的至少一 种症状，可提局明视持久度。
[0029] 为了衡量其对视疲劳的缓解作用，选择长期用眼，视力易疲劳的成年人，每日一 次，每次2粒给付上述组合物制备而成的胶囊剂，通过视疲劳情况问诊、明视持久度测定和 远视力测定等指标评价。与安慰剂组(对照组）相比，结果显示对眼痛、眼胀、畏光、视物模 糊、眼干涩等临床症状有改善。
【具体实施方式】
[0030] 下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，W使本领域的技术人员可W更好的 理解本发明并能予W实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。
[0031] 实施例1具有缓解视疲劳作用的组合物，其制备方法包括W下步骤：
[0032] 步骤1、越橘提取物的制备:取越橘干燥果实20kg，洗净后压棒，压棒液采用不诱钢 筛网过滤，滤液用水稀释并分散均匀，得到30L越橘果实压棒液;将越橘果实压棒液动态吸 附于用乙醇水溶液预处理好的AB-8大孔树脂，先W15化水洗脱，洗脱流速为60L/h(1000ml/ h)，弃去水洗脱液;再W120L 70%乙醇（V/V)洗脱，洗脱流速为30L/h(500ml/min)，收集 70 %乙醇洗脱液，得到越橘活性成分洗脱液;所得的越橘活性成分洗脱液减压浓缩至相对 密度1.05~1.20(60°C测定），再于60°C减压干燥，干燥物粉碎，得到本发明的越橘功能成分 群提取物。
[0033] 步骤2、构杞提取物的制备:选取构杞，在85~95°C的水中提取两次，每次2小时，提 取液采用不诱钢筛网过滤，冷却后减压浓缩，浓缩液采用加入乙醇，调整乙醇浓度为80% (体积百分比浓度），得到构杞的80%乙醇沉淀液，沉淀减压干燥后，粉碎制成粉末，得到本 发明的构杞功能成分群提取物。
[0034] 步骤3、万寿菊提取物的制备:选取万寿菊洗净后，经脱水、烘干制成万寿菊颗粒， 在发酵罐中用植物乳杆菌、赖氏乳杆菌和嗜热链球菌的混合发酵剂进行发酵(发酵剂接种 量为万寿菊颗粒质量的0.1%)，将发酵后的万寿菊颗粒置于55~65°C的正己烧中浸出 1.5h，过滤，加压回收正己烧后将叶黄素浸膏在66~70°C的K0田容液中皂化5~lOh，过滤，减 压干燥，得到万寿菊提取物(主要成分为叶黄素）。
[0035] 实施例2-种具有缓解视疲劳功效的药物颗粒剂的制备
[0036] 上述实施例1中制备的越橘提取物粉末120g，万寿菊提取物200g和构杞提取物90g 混合，加入糊精37g和硬脂酸儀3g，混合均匀，制成粒度为16目的药物颗粒，得到本发明的缓 解视疲劳功效的药物颗粒剂。
[0037] 实施例3-种具有缓解视疲劳功效的药物胶囊剂的制备
[0038] 上述实施例1中制备的越橘提取物粉末220g，叶黄素1 lOg和构杞提取物80g混合， 加入糊精37g和硬脂酸儀3g，混合均匀，制成粒度为16目的药物颗粒，装入胶囊，得到本发明 的缓解视疲劳功效的药物胶囊剂。
[0039] 实施例4
[0040] 采用实施例2和实施例3制备的缓解视疲劳的颗粒剂或胶囊剂治疗视疲劳疾病。选 择长期用眼，视力易疲劳的成人作为受试人群。凡符合上述条件而自愿参加并保证配合者 均纳入试验；对不符合纳入年龄标准的受试者，对保健食品过敏者，患有感染性眼部疾病 者，角膜云繫、圆锥角膜等内外眼疾患者，患有眼底疾病或合并有屯、血管、脑血管、肝、肾、造 血系统等疾病、短期内服用与受试功能有关物品，影响到对结果的判断者，长期服用其他有 关治疗视力的药物或使用其他治疗方法未能终止者等均不纳入数据统计。采用自身和组间 两种对照设计，根据随机、双盲的要求，将符合纳入标准并保证配合试验的自愿受试者，根 据症状、视力检查情况，同时考虑年龄、性别的因素分为试食组和对照组。试食组按照推荐 剂量服用颗粒剂样品或胶囊，对照组服用安慰剂，连续45天。试验期间不改变原来的饮食习 惯，正常饮食。
[0041]
【发明人】对W下功能性指标进行统计分析：
[0042] 症状观察:详细询问视疲劳情况，观察眼痛、眼胀、畏光、视物模糊、眼干涩等症状， 按症状轻重积分(重症3分、中症2分、轻症1分)于试食前后统计积分值，并就其症状改善(任 一症状改善1分及W上为改善)情况，观察症状改善率。
[0043] 明视持久度测定。
[0044] 远视力测定。
[0045] 表1.实施例2和实施例3制备的缓解视疲劳的药物组合物试食前后症状积分统计
[0046]
[0047] *与对照组比较，P<0.05，#与自身比较，P<0.05。
[0048] 表2.实施例2制备的缓解视疲劳药物组合物试食前后症状改善情况
[0化5] *与对照组比较，P<0.05。
[0056]表4实施例2和实施例3制备的缓解视疲劳药物组合物对明视持久度的影响 [0化7]
[0化引 *与对照组比较，P<0.05; #与自身比较，P<0.05。
[0059]表5.相同剂量下单方1(越橘提取物)试食前后症状改善情况
[0066]表8.相同剂量下单方与复方明视持久度改善情况的对比实验结果 Γ00671
[006引 *与对照组比较，P<0.05。
[0069] 其中，实施例2和实施例3中越橘提取物粉末、万寿菊提取物和构杞提取物的总量 占药物制剂总质量的91.11 %，单方1~3分别为各自提取物100%。通过表8可W看出，在各 成分用量较少的情况下，组合物的药效在明视持久度改善方面的效果明显优于用量较多的 单方组分。
[0070] W上所述实施例仅是为充分说明本发明而所举的较佳的实施例，本发明的保护范 围不限于此。本技术领域的技术人员在本发明基础上所作的等同替代或变换，均在本发明 的保护范围。
【主权项】
1. 一种缓解视疲劳的组合物，其特征在于，所述组合物含有有效量的越橘或越橘提取 物;枸杞或枸杞提取物；以及，叶黄素或万寿菊提取物。2. 根据权利要求1所述的缓解视疲劳的组合物，其特征在于，所述的越橘提取物、枸杞 提取物或万寿菊提取物的提取溶剂为水、&~(： 4醇、丙酮、氯仿、二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯和 己烷中的一种或多种。3. 根据权利要求2所述的缓解视疲劳的组合物，其特征在于，所述越橘提取物的制备方 法为:取越橘干燥果实，洗净后压榨，压榨液采用不锈钢筛网过滤，滤液用水稀释并分散均 匀，得到越橘果实压榨液;将越橘果实压榨液动态吸附于预处理好的AB-8大孔树脂，先以水 洗脱，洗脱流速为60L/h，弃去水洗脱液;再以体积百分浓度70 %乙醇洗脱，洗脱流速为30L/ h，收集乙醇洗脱液，得到越橘活性成分洗脱液;所得的越橘活性成分洗脱液减压浓缩至相 对密度1.05~1.20，再减压干燥，干燥物粉碎，得到越橘提取物。4. 根据权利要求2所述的缓解视疲劳的组合物，其特征在于，所述枸杞提取物的制备方 法为:枸杞在85~95°C的水中提取两次，每次2小时，提取液采用不锈钢筛网过滤，冷却后减 压浓缩，浓缩液加入乙醇，调整乙醇体积百分浓度为80%，得到枸杞的乙醇沉淀液，沉淀减 压干燥后，粉碎制成粉末，得到枸杞提取物。5. 根据权利要求2所述的缓解视疲劳的组合物，其特征在于，所述万寿菊提取物的制备 方法为:万寿菊洗净后经脱水、烘干制成万寿菊颗粒，在发酵罐中发酵，将发酵后的万寿菊 颗粒置于55~65°C的正己烷中浸出1.5h，过滤，加压回收正己烷后将浸膏在66~70 °C的KOH 溶液中皂化5~I Oh，过滤，减压干燥，得到万寿菊提取物。6. 根据权利要求1~5任一所述的缓解视疲劳的组合物，其特征在于，各成分用量为:越 橘或越橘提取物〇. 1~250重量份;枸杞或枸杞提取物0.1~150重量份;叶黄素或万寿菊提 取物0.1~200重量份。7. 根据权利要求6所述的缓解视疲劳的组合物，其特征在于，各成分用量为:越橘或越 橘提取物120~220重量份;枸杞或枸杞提取物80~90重量份;叶黄素或万寿菊提取物110~ 200重量份。8. 权利要求1~7任一所述的缓解视疲劳的组合物在制备用于缓解视疲劳的药物、缓解 视疲劳的保健食品或者缓解视疲劳的饮料中的应用。9. 根据权利要求8所述的应用，当制备用于缓解视疲劳的保健食品时，所述组合物的添 加量占保健食品总重量的0.01~15%，制备用于缓解视疲劳的饮料时，每100mL饮料含所述 组合物0.1~30g。
【文档编号】A61P27/02GK105878573SQ201610341057
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2016年5月20日
【发明人】王义明
【申请人】王义明, 罗国安