一种用于治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的中药组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种用于治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的中药组合物。其特征在于，该中药组合物由玉米须、茵陈、茯苓、炒山栀、炒白术、连翘、黄芩、丹皮、当归、柴胡、白芍、蒲公英、甘草等十三味中药材按照以下的配比组成：以玉米须的含量为1个重量单位计，其它药材的含量是茵陈0.4-0.7，茯苓、炒山栀、炒白术、连翘、黄芩、丹皮、当归、柴胡、白芍为0.2-0.5，蒲公英为0.4-0.6，甘草0.2-0.4。本发明中药组合物具有清热健脾、利湿退黄之功、使湿热得清而黄疸自退的功效，其治疗妊娠期肝内胆汁淤积症疗效显著，作用可靠。
【专利说明】
-种用于治疗妊娠期肝内胆汁游积症的中药组合物
技术领域
[0001] 本发明涉及一种用于治疗妊娠期肝内胆汁齡积症的中药组合物，属于中药应用技 术领域。
【背景技术】
[0002] 妊娠期肝内胆汁齡积症（1C巧是妊娠期特有的肝脏疾病之一，是仅次于病毒性肝 炎的妊娠期黄痘的常见原因。其发生率有明显的地域和种族差异，我国目前尚无确切的流 行病学资料。ICP的病因和发病机制未明，遗传因素及非遗传因素如雌孕激素、免疫、环境 共同起作用。可发生于任何孕周和胎次，常发生于妊娠中晚期，W皮肤瘦痒和胆汁酸等生化 指标异常为主要临床特征，主要危及胎儿，引起早产、胎膜早破、胎儿宫内窘迫、死胎、死产 等，使围产儿患病率和死亡率增高，母体产后出血的风险也增加，故将其列为高危妊娠。国 外文献报道，ICP患者的早产率为19-60%，羊水胎粪污染率为27%，胎儿宫内窘迫发生率 为22-41 %，无任何先兆的死胎和死产率达0. 4-4. 1 %，及时药物治疗和适时终止妊娠是产 科干预ICP的重要手段。目前，尚无临床可推广的特效药物，现临床西医多W对症、护肝利 胆治疗为主。有学者推荐应用大剂量地塞米松治疗，认为可改善ICP的预后。但对一些发 病较早、病情较重的患者，考虑长期大剂量地塞米松对胎儿及孕妇可能造成的不良影响，其 应用受到限制。
[0003] 中医学认为，妊娠期肝内胆汁齡积症，属于妊娠身痒、妊娠黄痘、胎死腹中范畴。其 病因病机主要为"湿、热、癒"所致。主要为肝胆湿热内蕴、肝郁气滞血癒、营卫不和所致，属 湿热癒结型。湿热郁于肌肤则瘦痒；湿热交蒸于肝胆，肝胆失于正常疏泻而胆汁外溢于肌 肤、面目，出现黄痘。
【发明内容】
[0004] 针对妊娠期肝内胆汁齡积症的临床治疗，无锡市第四人民医院（江南大学附属医 院）经过长期临床中药复方的治疗研究，发明了一种用于治疗妊娠期肝内胆汁齡积症的中 药组合物，其中药复方名称为"胆齡消解汤"，其特征是，它是由W下含量配比的十Η种中药 材制成的中药复方：W玉米须的含量为1个重量单位计，其它药材的含量是茵陈0. 4-0. 7， 巧冬、炒山檐、炒白术、连翅、黄辜、丹皮、当归、柴胡、白巧为0. 2-0. 5,蒲公英为0. 4-0. 6,甘 草0.2-0. 4。作为无锡市第四人民医院（江南大学附属医院）的医院制剂，"胆齡消解汤" 取得了较好的治疗妊娠期肝内胆汁齡积症效果，受到患者的高度评价，详细资料见实施例。
[0005] 本中药复方（胆齡消解汤）中玉米须利尿清热、平肝利胆；茵陈嵩清热利湿退黄； 巧冬、炒白术健脾利水；炒山檐、连翅、黄辜、丹皮、蒲公英清热解毒、利胆退黄，并有降酶保 肝的作用；当归、白巧养血柔肝；柴胡疏肝解郁；甘草和中理气。诸药配合共奏清热健脾、利 湿退黄之功.使湿热得清而黄痘自退。
【具体实施方式】
[0006] 本发明设计的送种用于治疗妊娠期肝内胆汁齡积症的中药组合物，作为医院制剂 其名称为"胆齡消解汤"。
[0007] 1.对象与方法
[0008] 1. 1研究对象
[0009] 在2008年6月-2013年6月期间在江南大学附属医院（无锡市第四人民医院） 产科分娩的妊娠期胆汁齡积症患者病例中，随机选取28份使用"胆齡消解汤"治疗的观察 组病例和30份常规治疗的对照组病例。
[0010] 1.2诊断标准
[0011] ICP诊断依据妇产科学教科书及曹泽义主编的中华妇产科学，主要包括：
[0012] ① W皮肤瘦痒为主要症状，W手掌、脚掌及四肢为主，程度轻重不等，无皮疹，少数 孕妇可出现轻度黄痘；
[0013] ②患者一般情况良好，无明显消化道症状；
[0014] ⑨血清甘胆酸升高，> 500 μ g/化或总胆汁酸升高，> 10 μ mol/L ;
[0015] ④可伴肝功能异常，主要是血清ALT或AST轻、中度升高；
[0016] ⑤可伴血清胆红素升高，W直接胆红素为主，约在2-5mg/化；
[0017] ⑧起病大多数在妊娠晚期，少数在妊娠中期；
[0018] ⑦分娩后瘦痒及黄痘迅速消退，肝功能亦迅速恢复正常；
[0019] ⑨除外其他原因引起的瘦痒，黄痘和肝功能异常。
[0020] 1. 3排除标准
[002。 （1)入院时即出现胎儿监护异常、胎动异常、羊水过少、孕周已足37周，可能会随 时终止妊娠；
[0022] (2)单纯腹部皮肤瘦痒、药疹和皮肤疾患引起的皮肤瘦痒；
[0023] (3)病毒性肝炎和其他原因引起的肝功能异常；
[0024] (4)有脑、必、肺和肾等重要脏器疾患，有糖尿病、急性脂肪肝、全身感染和妊高征 等特殊内科疾病。
[00巧]1. 4治疗方案
[0026] A组；服用四院制剂室将"胆齡消解汤"经水煎提取成的合剂。饭前服用，每日3 次，10天为1疗程。服药期间禁食辛辣肥甘及生冷食物，保持饮食清淡而富有营养。
[0027] B组：于确诊日开始常规治疗，使用思美泰（腺巧蛋氨酸）、优思弗（熊去氧胆酸） 静脉或□服降胆酸治疗，据情况使用护肝片、美能等护肝治疗，10天为1疗程。服药期间禁 食辛辣肥甘及生冷之品.保持清淡而富有营养。
[0028] 两组在治疗期间不再给于与本病治疗密切相关的其他药物并严格控制其他可变 因素。
[0029] 1. 5数据来源
[0030] 所有病例计算机存档，疾病名称输入ICP，设定时间为2008年6月1日至2013年 6月31日，获取所有ICP的住院者姓名和住院号，多次住院者计一例。人工翻阅病例，记录 孕妇基本资料包括年龄、孕次、既往疾病史、ICP发病孕周、临床表现、体格检查、生化指标、 分娩方式、新生儿出生状况及Apgar评分及孕妇并发症等信息。
[0031] 瘦痒情况统计采用R化alta等的皮肤瘦痒半定量评分标准进行评分；0分为无瘦 痒；1分为偶发瘦痒；2分为间断性瘦痒，无症状波动；3分为间断性瘦痒，有症状波动；4分 为持续性瘦痒，日夜无变化。生化指标包括总胆汁酸（TBA、参考值O-lOumol/L)，谷丙转氨 酶（ALT、参考值0-40 μ mol/L)、谷草转氨酶（AST、参考值0-40 μ mol/L)、总胆红素（TB、参考 值 1. 71-17. lumol/L)
[00础临床效果判断：
[0033] 痊愈；瘦痒、黄痕等症状全部消失，血清胆酸及肝功能恢复正常；
[0034] 见效；瘦痒及黄痘减轻，血清胆酸水平已降低1/3 W上；
[0035] 无效；瘦痒及黄痘无变化或加重，血清胆酸水平无改变或升高。
[003引 1. 6统计学方法
[0037] 采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析。计量资料W (X +S)表示，组间比较采 用t检验；计数资料W率表示，组间比较采用X2检验。检验水准为α =0.05。
[0038] 2.临床观察结果
[003引 2. 1 -般资料
[0040] A组；年龄为25-36岁.平均（28. 68巧.78)岁；初产妇13例.经产妇15例；有流 产史11例；孕周26-39周，平均（33. 39+4. 43)周。
[0041] B组；年龄为25-37岁，平均（28. 87+3. 14)岁；初产妇20例，经产妇10例；有流产 史9例；孕周25-40周，平均35. 9+3. 65周。
[0042] 两组年龄，流产史，孕周差异均无统计学意义。（t = 0. 241,0. 168,1. 509, P > 0. 0巧
[0043] 2. 2 A、B两组治疗前与治疗后的比较
[0044] 两组治疗前后瘦痒评分、TBA、TB、ALT、AST值经过比较，仅B组总胆汁酸和总胆红 素两项指标在治疗后与治疗前差异无统计学意义（P > 0. 05)，其余指标在治疗后与治疗前 差异均有统计学意义（P < 0. 05,见表一）。
[004引表一两组治疗前后比较（X ± S)
[0046]
[0047] 2. 3 A、B两组治疗前后组间比较
[0048] 在治疗前后各指标差值两组间的比较中总胆红素差异有统计学意义（P < 0. 05)， 而瘦痒评分总胆汁酸等其他指标差异无统计学意义（P > 0. 05见表二）。
[0049] 表二治疗前后两组间比较（X ± S)
[0050]
[0051] 2. 4 A、B两组妊娠结局与围生儿情况比较
[0052] A、B两组的各项指标比较差异均无统计学意义（P > 0. 05,见表Η )。
[005引表Η妊娠结局与围生儿情况比较（X +S)
[0054]
[00巧]2. 5临床疗效分析
[005引 Α、Β两组临床疗效差异无统计学意义（Ρ > 0. 05,见表四）。
[0057] 表四Α、Β两组临床疗效比较
[0058]
[0059] 3.临床观祭结化
[0060] 临床使用"胆齡消解汤"治疗妊娠期肝内胆汁齡积症取得了显著的疗效，与现有的 使用思美泰（腺巧蛋氨酸）、优思弗（熊去氧胆酸）静脉或口服降胆酸等常规治疗手段相 比，临床效果相同，但是价格更便宜，副作用更小，治疗更为方便。
【主权项】
1. 一种用于治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的中药组合物。其特征在于，该中药组合物 由玉米须、茵陈、茯苓、炒山栀、炒白术、连翘、黄芩、丹皮、当归、柴胡、白芍、蒲公英、甘草等 十三味中药材按照以下的配比组成：以玉米须的含量为1个重量单位计，其它药材的含量 是茵陈0. 4-0. 7,茯苓、炒山栀、炒白术、连翘、黄芩、丹皮、当归、柴胡、白芍为0. 2-0. 5,蒲公 央为 0. 4_0. 6,甘早 0. 2_0. 4。2. 根据权利要求1的中药组合物具有清热健脾、利湿退黄之功、使湿热得清而黄疸自 退的功效，可以治疗妊娠期肝内胆汁淤积症。
【文档编号】A61P1/16GK105878786SQ201410746035
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2014年12月10日
【发明人】冯磊, 朱亮真, 邱丽颖, 孙孟菲, 吴晓燕
【申请人】江南大学