一种采用三七提取物制备的药剂的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种采用三七提取物制备的药剂，所述三七提取物含有以下质量百分比的组分：三七皂苷R1 5~10％，人参皂苷Rg1 27~33％，人参皂苷Re3~6％，人参皂苷Rb127~37％，人参皂苷Rd5~10％，人参皂苷Rf0.2~0.5%，人参皂苷Rh10.2~0.5%，人参皂苷Rc0.2~0.5%，人参皂苷Rb20.2~0.5%，人参皂苷Rg30.2~0.5%；所述药剂为冻干粉针剂或胶囊剂；能够制备出比常规制备方法所制备的三七总皂苷含量更高的三七提取物，并采用此三七提取物制备出在疗效方面有所提高，尤其是对冠心病心绞痛患者的总有效率较原来可提高4～6％的药剂。
【专利说明】
一种采用三七提取物制备的药剂
技术领域
[0001]本发明涉及生物制药技术领域，具体的说，是一种采用三七提取物制备的药剂。
【背景技术】
[0002]三七历来是一种名贵传统中药具有散瘀止血消肿定痛作用，在传统中药复方中，特别是治疗跌打损伤的复方都离不开它，如云南白药、参三七伤药、七厘散等。在近代药味较少的复方中也常用它，如著名的复方丹参片(三七、丹参)。
[0003]单味中药独用力专，是中药方剂“七方”的“奇方”，三七在传统临床使用时也有单用一味药的方法。
[0004]三七别名田七、人参三七，为五加科人参属Panaxnotoginseng (Burk)F.H.Chen的根茎，主产于云南、广西。三七为常用中药之一，其生物活性和药理作用的主要成分为皂苷类。药理实验结果表明，三七总皂苷能增加动脉血流量、扩张血管、降低动脉血压及心肌耗氧量，提高肌体功能及对缺氧的耐受力，并有抑止血小板聚集、降低血粘度等作用。
[0005]《中国药典》称:三七功效“散瘀止血，消肿定痛”。《本草纲目》称:三七根“甘、微苦，温无毒”，主治“止血、散血、定痛”。
[0006]痹病系由素体不足，正气偏虚，腠理不密，卫外不固且感风寒湿热等邪气侵袭而经络阻闭，气血运行不畅，以致肌肉关节疼痛、麻木、重着，屈伸不利而形成痹证。早在《灵枢.五变》就说，“粗理而内不坚者，善病痹”。《济生方.诸痹门》说皆因体虚，腠理空疏，受风寒气湿气而成痹也”。
[0007]痹证初病属实，久则多呈正虚邪实，虚实夹杂之候。痹证容易出现三种病理变化:一是风寒湿热痹日久不愈，气血津液运行不畅之病变日甚，血脉瘀阻，津液凝聚，以致瘀血痰浊阻痹经络，出现皮肤瘀斑，关节周围结节，关节肿大，屈伸不利等症。二是病久使气血伤耗，呈现不同程度的气血亏虚或肝肾亏虚等证候。三是痹证不愈，由经络而病及脏腑，出现脏腑痹的证候。古今医界多依风寒湿热的偏胜分别施以祛风，散寒，除湿，舒经通络的辨证治疗，辅以益补气血，扶正固本而达气血畅通之目的。
[0008]三七二醇皂苷是单味中药三七(又名田七，人参三七)的皂苷提取物，是三七消肿定痛的有效部位，主含消肿定痛作的有效成分人参皂苷RbdPRd。
【发明内容】
[0009]本发明的目的在于设计出一种采用三七提取物制备的药剂，能够制备出比常规制备方法所制备的三七总皂苷含量更高的三七提取物，并采用此三七提取物制备出在疗效方面有所提高，尤其是对冠心病心绞痛患者的总有效率较原来可提高4?6%的药剂。
[0010]本发明通过下述技术方案实现:一种采用三七提取物制备的药剂，所述三七提取物含有以下质量百分比的组分:
三七皂苷Ri5-10%
人参皂苷Rgi27-33% 人参皂苷Re3-6%
人参皂苷Rbi27-37%
人参皂苷Rd5-10%
人参皂苷Rf0.2-0.5%
人参皂苷Rhi0.2-0.5%
人参皂苷Re0.2-0.5%
人参皂苷Rb20.2-0.5%
人参皂苷Rg30.2-0.5%;
且三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd占所述三七提取物总重量的80?96% ;所述药剂为冻干粉针剂或胶囊剂；
所述冻干粉针剂的制备方法包括以下步骤:取三七提取物200g，用注射用水适量溶解，加0.45%针用活性炭脱色，滤过，加注射用水至2000ml，调pH至7.0，滤过，冷冻干燥，即得冻干粉针剂；
所述胶囊剂的制备方法包括以下步骤:将三七提取物进一步粉碎成细粉，过280目筛，加入三七提取物量60?72 %淀粉，混匀，制成颗粒，加入三七提取物量2~3 %的滑石粉混和均匀后装入胶囊，即得胶囊剂。
[0011]进一步的为更好的实现本发明，特别采用下述设置方式:所述三七提取物含有以下质量百分比的组分:
三七皂苷Ri5-8%
人参皂苷Rgi28-30%
人参皂苷Re3-6%
人参皂苷Rbi30-35%
人参皂苷Rd5-10%
人参皂苷Rf0.25-0.5%
人参皂苷Rhi0.28-0.5%
人参皂苷Re0.3-0.5%
人参皂苷Rb20.24-0.5%
人参皂苷 Rg30.26-0.5%；
且三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd占总重量的82?89%。
[0012]进一步的为更好的实现本发明，特别采用下述设置方式:所述三七提取物含有以下质量百分比的组分:
三七皂苷Ri6-8%
人参皂苷Rgi28-30%
人参皂苷Re4-6%
人参皂苷Rbi29-33%
人参皂苷Rd5-10%
人参皂苷Rf0.2-0.8%
人参皂苷Rhi0.2-0.7% 人参皂苷Re0.2-0.6%
人参皂苷Rb20.2-0.5%
人参皂苷Rg30.2-0.5%;
且三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd占总重量的83?87%。
[0013]进一步的为更好的实现本发明，特别采用下述设置方式:所述三七提取物由以下步骤制备:
1)取三七主根或根茎破碎成1.2?2.8cm的颗粒，用2.5?4倍量72.9-93.5 %乙醇浸泡9?1小时，回流提取2?4次，每次1.5?2小时，合并回流液，回收乙醇至无醇味，加水稀释成0.24-0.28g生药/ml，沉淀10?12小时，过滤，减压浓缩得浓缩液；
2)所述浓缩液以流速为1.2-1.4BV/h的流速经DlOl或DM130大孔树脂吸附，然后用树脂体积2?3倍量的纯化水过柱解吸，弃去水液，用树脂体积2?3倍量的72.5-78.9 %的乙醇浸泡树脂20?40分钟后，以树脂体积3?5倍量的72.5-78.9%的乙醇以1.0?1.2BV/h的流速洗脱，收集洗脱液；
3)再将洗脱液以流速为5.0-5.5BV/h的流速过D900树脂脱色，加入树脂I?3倍量82.5?
84.3%的乙醇以相同流速冲洗树脂柱，合并初流液和洗脱液；
4)然后加入生药重量4?6%的药用炭于40°C保温脱色30分钟，过滤除炭，减压浓缩回收乙醇，最后减压干燥。
[0014]进一步的为更好的实现本发明，特别采用下述设置方式:在三七提取物的制备方法中，所述步骤4)减压浓缩回收乙醇前还包括精制步骤，所述精制步骤为正丁醇萃取和丙酬析晶联用。
[0015]本发明与现有技术相比，具有以下优点及有益效果:
本发明所制备的药剂及三七提取物在疗效方面有所提高，尤其是对冠心病心绞痛患者的总有效率较原来可提高4?6% ;
本发明所制备的药剂及三七提取物具有纯度高、颜色浅、杂质少的特性；
经过本发明方法制备而得的三七提取物及药剂的含量明显高于常规方法制备的样品，其总皂苷含量可提升15?38%，尤其是人参皂苷Rf、人参皂苷Rhl、人参皂苷Re、人参皂苷Rb2和人参皂苷Rg3的含量由原来几乎检测不到，到能达到不小于2%。
[0016]并且，人参皂苷Rf、人参皂苷Rhl、人参皂苷Re、人参皂苷Rb2和人参皂苷Rg3的含量大幅度提升的同时，杂质成分相应减少。以Agilent ICP-MS7500电感耦合等离子体质谱仪对三七提取物中无机元素进行测定，结果，重金属及有害元素仅占0.0007%。；以Agilent6890气相色谱仪对三七提取物中的大孔吸附树脂有机残留物进行检测，结果，未检测出正己烧、苯、甲苯、对二甲苯、邻二甲苯、苯乙稀、I，2-二乙基苯和二乙稀苯。
[0017]本发明所制备的药剂及三七提取物通过降压物质检查、过敏检查、异常毒性检查、热原检查、溶血与凝聚检查、刺激试验等结果，表明由本三七提取物制备的药剂安全性更尚O
【具体实施方式】
[0018]下面结合实施例对本发明作进一步地详细说明，但本发明的实施方式不限于此。
[0019]实施例1:
一种采用三七提取物制备的药剂，所述三七提取物含有以下质量百分比的组分:
三七皂苷Ri5-10%
人参皂苷Rgi27-33%
人参皂苷Re3-6%
人参皂苷Rbi27-37%
人参皂苷Rd5-10%
人参皂苷Rf0.2-0.5%
人参皂苷Rhi0.2-0.5%
人参皂苷Re0.2-0.5%
人参皂苷Rb20.2-0.5%
人参皂苷Rg30.2-0.5%;
且三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd占所述三七提取物总重量的80?96% ;所述药剂为冻干粉针剂或胶囊剂；
所述冻干粉针剂的制备方法包括以下步骤:取三七提取物200g，用注射用水适量溶解，加0.45%针用活性炭脱色，滤过，加注射用水至2000ml，调pH至7.0，滤过，冷冻干燥，即得冻干粉针剂；
所述胶囊剂的制备方法包括以下步骤:将三七提取物进一步粉碎成细粉，过280目筛，加入三七提取物量60?72 %淀粉，混匀，制成颗粒，加入三七提取物量2~3 %的滑石粉混和均匀后装入胶囊，即得胶囊剂。
[0020]实施例2:
本实施例是在上述实施例的基础上进一步优化，进一步的为更好的实现本发明，特别采用下述设置方式:所述三七提取物含有以下质量百分比的组分:
三七皂苷Ri5-8%
人参皂苷Rgi28-30%
人参皂苷Re3-6%
人参皂苷Rbi30-35%
人参皂苷Rd5-10%
人参皂苷Rf0.25-0.5%
人参皂苷Rhi0.28-0.5%
人参皂苷Re0.3-0.5%
人参皂苷Rb20.24-0.5%
人参皂苷 Rg30.26-0.5%；
且三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd占总重量的82?89%。
[0021]实施例3:
本实施例是在实施例1的基础上进一步优化，进一步的为更好的实现本发明，特别采用下述设置方式:所述三七提取物含有以下质量百分比的组分:
三七皂苷Ri6-8% 人参皂苷Rgi28-30%
人参皂苷Re4-6%
人参皂苷Rbi29-33%
人参皂苷Rd5-10%
人参皂苷Rf0.2-0.8%
人参皂苷Rhi0.2-0.7%
人参皂苷Re0.2-0.6%
人参皂苷Rb20.2-0.5%
人参皂苷Rg30.2-0.5%;
且三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd占总重量的83?87%。
[0022]实施例4:
本实施例是在上述任一实施例的基础上进一步优化，进一步的为更好的实现本发明，特别采用下述设置方式:所述三七提取物由以下步骤制备:
1)取三七主根或根茎破碎成1.2?2.8cm的颗粒，用2.5?4倍量72.9-93.5 %乙醇浸泡9?1小时，回流提取2?4次，每次1.5?2小时，合并回流液，回收乙醇至无醇味，加水稀释成0.24-0.28g生药/ml，沉淀10?12小时，过滤，减压浓缩得浓缩液；
2)所述浓缩液以流速为1.2-1.4BV/h的流速经DlOl或DM130大孔树脂吸附，然后用树脂体积2?3倍量的纯化水过柱解吸，弃去水液，用树脂体积2?3倍量的72.5-78.9 %的乙醇浸泡树脂20?40分钟后，以树脂体积3?5倍量的72.5-78.9%的乙醇以1.0?1.2BV/h的流速洗脱，收集洗脱液；
3)再将洗脱液以流速为5.0-5.5BV/h的流速过D900树脂脱色，加入树脂I?3倍量82.5?84.3 %的乙醇以相同流速冲洗树脂柱，合并初流液和洗脱液；
4)然后加入生药重量4?6%的药用炭于40°C保温脱色30分钟，过滤除炭，减压浓缩回收乙醇，最后减压干燥。
[0023]实施例5:
本实施例是在上述实施例的基础上进一步优化，进一步的为更好的实现本发明，特别采用下述设置方式:在三七提取物的制备方法中，所述步骤4)减压浓缩回收乙醇前还包括精制步骤，所述精制步骤为正丁醇萃取和丙酮析晶联用。
[0024]以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明做任何形式上的限制，凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化，均落入本发明的保护范围之内。
【主权项】
1.一种采用三七提取物制备的药剂，其特征在于:所述三七提取物含有以下质量百分比的组分: 三七皂苷Ri5-10% 人参皂苷Rgi27-33% 人参皂苷Re3-6% 人参皂苷Rbi27-37% 人参皂苷Rd5-10% 人参皂苷Rf0.2-0.5% 人参皂苷Rhi0.2-0.5% 人参皂苷Re0.2-0.5% 人参皂苷Rb20.2-0.5% 人参皂苷Rg30.2-0.5%; 且三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd占所述三七提取物总重量的80?96% ;所述药剂为冻干粉针剂或胶囊剂； 所述冻干粉针剂的制备方法包括以下步骤:取三七提取物200g，用注射用水适量溶解，加0.45%针用活性炭脱色，滤过，加注射用水至2000ml，调pH至7.0，滤过，冷冻干燥，即得冻干粉针剂； 所述胶囊剂的制备方法包括以下步骤:将三七提取物进一步粉碎成细粉，过280目筛，加入三七提取物量60?72 %淀粉，混匀，制成颗粒，加入三七提取物量2~3 %的滑石粉混和均匀后装入胶囊，即得胶囊剂。2.根据权利要求1所述的一种采用三七提取物制备的药剂，其特征在于:所述三七提取物含有以下质量百分比的组分: 三七皂苷Ri5-8% 人参皂苷Rgi28-30% 人参皂苷Re3-6% 人参皂苷Rbi30-35% 人参皂苷Rd5-10% 人参皂苷Rf0.25-0.5% 人参皂苷Rhi0.28-0.5% 人参皂苷Re0.3-0.5% 人参皂苷Rb20.24-0.5% 人参皂苷 Rg30.26-0.5%； 且三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd占总重量的82?89%。3.根据权利要求1所述的一种采用三七提取物制备的药剂，其特征在于:所述三七提取物含有以下质量百分比的组分: 三七皂苷Ri6-8% 人参皂苷Rgi28-30% 人参皂苷Re4-6% 人参皂苷Rbi29-33% 人参皂苷Rd5-10% 人参皂苷Rf0.2-0.8% 人参皂苷Rhi0.2-0.7% 人参皂苷Re0.2-0.6% 人参皂苷Rb20.2-0.5% 人参皂苷Rg30.2-0.5%; 且三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd占总重量的83?87%。4.根据权利要求1-3任一项所述的一种采用三七提取物制备的药剂，其特征在于:所述三七提取物由以下步骤制备: I)取三七主根或根茎破碎成1.2?2.8cm的颗粒，用2.5?4倍量72.9-93.5%乙醇浸泡9?1小时，回流提取2?4次，每次1.5?2小时，合并回流液，回收乙醇至无醇味，加水稀释成0.24-0.28g生药/ml，沉淀10?12小时，过滤，减压浓缩得浓缩液； 2 )所述浓缩液以流速为1.2?1.4BV/h的流速经D1I或DMl 30大孔树脂吸附，然后用树脂体积2?3倍量的纯化水过柱解吸，弃去水液，用树脂体积2?3倍量的72.5-78.9 %的乙醇浸泡树脂20?40分钟后，以树脂体积3?5倍量的72.5-78.9%的乙醇以1.0?1.2BV/h的流速洗脱，收集洗脱液； 3)再将洗脱液以流速为5.0-5.5BV/h的流速过D900树脂脱色，加入树脂I?3倍量82.5?84.3%的乙醇以相同流速冲洗树脂柱，合并初流液和洗脱液； 4)然后加入生药重量4?6%的药用炭于40°C保温脱色30分钟，过滤除炭，减压浓缩回收乙醇，最后减压干燥。5.根据权利要求4所述的一种采用三七提取物制备的药剂，其特征在于:在三七提取物的制备方法中，所述步骤4)减压浓缩回收乙醇前还包括精制步骤，所述精制步骤为正丁醇萃取和丙酮析晶联用。
【文档编号】A61K31/704GK105902589SQ201610310126
【公开日】2016年8月31日
【申请日】2016年5月12日
【发明人】周洁
【申请人】成都易创思生物科技有限公司