含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶，以重量份计，所述医用复合壳聚糖凝胶包括以下组分：0.5～10份壳聚糖类高分子材料、0.5～7份镇痛药物、0～10份增稠剂、1～25份保湿剂和48～98份纯化水。本发明的含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶能够有效地保持伤口的湿润环境并缓解伤口疼痛，该敷料以壳聚糖类高分子材料为基质，辅以镇痛药物，结合了壳聚糖类高分子材料吸湿、保湿、抑菌、止血等优势和镇痛药物镇痛的作用，制备了一种性能优良的凝胶。
【专利说明】
含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶
技术领域
[0001] 本发明涉及伤口敷料的技术领域，更具体地讲，涉及一种含有镇痛药物的医用复 合壳聚糖凝胶。
【背景技术】
[0002] 人体的皮肤及粘膜是维持人体内环境稳定和阻止微生物侵入的屏障，由于溃疡、 创伤、烧伤及炎症等原因引起的皮肤及粘膜损伤，会引起机体一系列的问题，比如细菌感 染、新陈代谢加剧、水分和蛋白质过度流失、内分泌及免疫系统功能失调等，严重的可能危 及生命。皮肤及粘膜损伤时应选择合适的敷料覆盖在伤口上，它可发挥保持伤口湿润环境、 吸收分泌物、镇痛并控制出血的作用，从而促进伤口快速愈合。
[0003] 敷料的使用是维持伤口良好愈合环境的重要手段。传统的敷料用于伤口主要发挥 隔离和抑菌作用，但常常导致伤口干燥、破坏健康的生长因子且容易粘连在新生组织上，在 敷料去除时会导致伤口的二次创伤。随着人们生活水平和医疗水平的提高，人们对于敷料 提出了更高的要求：
[0004] (1)能够控制和吸收渗出物，保持伤口湿润而无渗出液的环境；
[0005] (2)能够提供一个细菌阻挡层，营造一个适合组织生长的良好环境，促进组织生 长；
[0006] (3)具有气体和水蒸气的合适透过率；
[0007] (4)使用方便，黏附性适宜，不造成二次伤害；
[0008] (5)无毒、无害、无刺激。
[0009] 凝胶敷料正是一种能够满足以上要求的优质敷料，因此有必要提供一种符合上 述要求并且具有改进性能的凝胶敷料。
【发明内容】
[0010] 为了解决现有技术中敷料存在的各种问题，本发明的目的是提供一种具有止痛、 止血、提供湿性愈合环境、自溶性清创、控制瘢痕增生以及物理隔离作用的含有镇痛药物的 医用复合壳聚糖凝胶。
[0011] 本发明提供了一种含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶，以重量份计，所述医用 复合壳聚糖凝胶包括以下组分:〇. 5~10份壳聚糖类高分子材料、0.5~7份镇痛药物、0~10 份增稠剂、1~25份保湿剂和48~98份纯化水。
[0012] 根据本发明含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶的一个实施例，所述医用复合壳 聚糖凝胶包括以下组分:1.5~6份壳聚糖类高分子材料、1~5份镇痛药物、0~5份增稠剂、4 ~15份保湿剂和69~93.5份纯化水。
[0013] 根据本发明含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶的一个实施例，所述医用复合壳 聚糖凝胶还包括pH调节剂，其中，所述pH调节剂的使用量为能够调整所述医用复合壳聚糖 凝胶的pH值至2~11。
[0014] 根据本发明含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶的一个实施例，所述壳聚糖类高 分子材料选自壳聚糖、壳聚糖的盐和壳聚糖的衍生物中的至少一种;所述壳聚糖的衍生物 选自羧甲基壳聚糖、异丁基壳聚糖、羟丙基壳聚糖和类透明质酸壳聚糖中的至少一种;所述 壳聚糖的盐选自壳聚糖季铵盐、壳聚糖盐酸盐、壳聚糖乳酸盐、壳聚糖醋酸盐、壳聚糖酒石 酸盐、壳聚糖硫酸盐、壳聚糖谷氨酸盐、壳聚糖柠檬酸盐、壳聚糖琥珀酸盐和壳聚糖乙酰水 杨酸盐中的至少一种;所述壳聚糖类高分子材料的分子量为1000~1000000;优选地，所述 壳聚糖类高分子材料的分子量为3000~500000。
[0015] 根据本发明含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶的一个实施例，所述镇痛药物 分散或溶解在所述医用复合壳聚糖凝胶中，其中，所述镇痛药物选自利多卡因或其盐、丙胺 卡因或其盐、布比卡因或其盐和罗哌卡因或其盐中的至少一种。
[0016] 根据本发明含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶的一个实施例，所述增稠剂选自 淀粉、海藻酸及其盐、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、 羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、卡波姆、明胶、黄原胶、透明质酸、改性淀粉、聚 丙烯酸钠、聚乙烯醇、聚乙二醇和聚维酮中的至少一种。
[0017] 根据本发明含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶的一个实施例，所述保湿剂选自 甘油、丙二醇、甘露醇、丁二醇和山梨醇中的至少一种。
[0018] 根据本发明含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶的一个实施例，所述pH调节剂为 酸或碱，其中，酸选自盐酸、醋酸、硫酸、硼酸、乳酸、枸橼酸、酒石酸、醋酸和苹果酸中的至少 一种，碱选自氢氧化钠、碳酸钠、朽 1檬酸钠和三乙醇胺中的至少一种。
[0019] 根据本发明含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶的一个实施例，所述医用复合壳 聚糖凝胶的使用形式为无定形凝胶、片状凝胶或喷雾状凝胶;优选为无定形状凝胶。
[0020] 根据本发明含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶的一个实施例，所述医用复合壳 聚糖凝胶适用于急性切口和有低中度渗出液的疼痛慢性创面。
[0021] 与现有技术相比，本发明的含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶能够有效地保持 伤口的湿润环境并缓解伤口疼痛，该敷料以壳聚糖类高分子材料为基质，辅以镇痛药物，结 合了壳聚糖类高分子材料吸湿、保湿、抑菌、止血等优势和镇痛药物镇痛的作用，制备了一 种性能优良的凝胶。
【具体实施方式】
[0022] 本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥 的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。
[0023]本说明书中公开的任一特征，除非特别叙述，均可被其他等效或具有类似目的的 替代特征加以替换。即，除非特别叙述，每个特征只是一系列等效或类似特征中的一个例子 而已。
[0024] 下面将对本发明含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶进行详细的说明。
[0025] 根据本发明的示例性实施例，以重量份计，上述医用复合壳聚糖凝胶包括以下组 分:0.5~10份壳聚糖类高分子材料、0.5~7份镇痛药物、0~10份增稠剂、1~25份保湿剂和 48~98份纯化水。
[0026] 其中，上述壳聚糖类高分子材料选自壳聚糖、壳聚糖的盐和壳聚糖的衍生物中的 至少一种。在本发明中，对于不同的壳聚糖类高分子材料，可以根据需要加入或不加入增稠 剂。
[0027] 优选地，所述医用复合壳聚糖凝胶包括以下组分:1.5~6份壳聚糖类高分子材料、 1~5份镇痛药物、0~5份增稠剂、4~15份保湿剂和69~93.5份纯化水。
[0028] 具体地壳聚糖的衍生物选自羧甲基壳聚糖、异丁基壳聚糖、羟丙基壳聚糖和类透 明质酸壳聚糖中的至少一种;壳聚糖的盐选自壳聚糖季铵盐、壳聚糖盐酸盐、壳聚糖乳酸 盐、壳聚糖醋酸盐、壳聚糖酒石酸盐、壳聚糖硫酸盐、壳聚糖谷氨酸盐、壳聚糖柠檬酸盐、壳 聚糖琥珀酸盐和壳聚糖乙酰水杨酸盐中的至少一种。并且，上述壳聚糖类高分子材料的分 子量为1000~1000000,优选为3000~500000。
[0029] 事实上，本发明的医用复合壳聚糖凝胶是一种凝胶敷料并且是一种聚合物，其中 含水量在80~90%，呈半透明状且无黏性，具有强大的坏死组织水合能力并且能有效发挥 自溶性清创作用，它的高内聚性能可以适用于任何部位的伤口，主要适用于干燥结痂或有 腐烂组织的伤口；对于伤口基底呈现黑色或黄色腐肉以及渗液少干燥的伤口，它能溶解软 化坏死组织，达到自体清创作用;也可以用于有少量渗液的清洁伤口，还适用于填充腔洞及 窦道伤口。凝胶敷料多使用无毒、无抗原性、生物相容性好、可生物降解性的天然高分子材 料制备而成，如:壳聚糖及其衍生物、胶原蛋白、明胶、纤维素、海藻酸盐等。其中壳聚糖及其 衍生物作为凝胶敷料表现出了多种优势，它不但具有良好的保持伤口湿润环境的优势，还 具有多种利于伤口愈合的功能，如:保持伤口湿润环境、促进愈合、止血、抑菌、抑制瘢痕产 生等。此外，壳聚糖是迄今为止发现的唯一具有碱性、带有正电荷的天然多糖，广泛存在于 虾、蟹、昆虫等的甲壳中，资源十分丰富，是自然界中仅次于纤维素的第二大天然生物有机 资源，广泛的来源降低了其原料的价格，进而降低了患者医疗成本，是一种值得推广的伤口 敷料基材。
[0030] 目前，美国疼痛学会卫生保健政策与研究中心已经把疼痛列为继体温、脉搏、血 压、呼吸之后的第五生命体征。疼痛能够引起机体的一系列神经内分泌应激反应：（1)疼痛 可导致免疫球蛋白下降，影响伤口愈合速率。（2)致痛炎性介质的异常释放可以使伤口缺 血、缺氧、水肿，又可使体内激素、酶系统代谢异常。蛋白质合成缓慢。组织分解加强，对切口 愈合不利。（3)血液中儿茶酚胺升高，血压升高，引起心动过速、心率失常、呼吸浅速，出现恶 心、呕吐、出汗等症状。此外，也有大量研究证据证明了伤口疼痛还会引发患者的焦虑，焦虑 水平越高，疼痛越严重。焦虑和抑郁也会伴发伤口患者的疼痛水平升高，甚至可以加重糖尿 病患者的神经性疼痛。大量的研究证据显示疼痛对伤口愈合产生不良影响，所以，伤口疼 痛在伤口处理中越来越受关注。
[0031] 然而单纯的壳聚糖及其衍生物往往不能达到有效的镇痛的目的。为了适应病人对 于镇痛作用的追求，本发明创造性地在壳聚糖凝胶敷料中加入了具有明显止痛、镇痛作用 的镇痛药物来实现这一目的。
[0032] 根据本发明，将该镇痛药物分散或溶解在医用复合壳聚糖凝胶中以同时实现镇痛 的效果，并弥补壳聚糖凝胶在镇痛方面的不足。其中，镇痛药物分散或溶解在所述医用复合 壳聚糖凝胶中，并且镇痛药物选自利多卡因或其盐、丙胺卡因或其盐、布比卡因或其盐和罗 哌卡因或其盐中的至少一种。，优选为利多卡因或其盐。
[0033] 利多卡因及其盐对于创伤及手术伤口的止痛具有明显优势：（1)利多卡因起效快 (2~5min)、作用强并具有较强穿透能力；（2)利多卡因对组织几乎无刺激性，且不良反应相 对较小，不会引起血管扩张而造成失血过多；（3)研究表明，局部应用利多卡因后，血药浓度 低于中毒浓度(>5mg/L)的数十倍，安全性高；（4)1%~3%的利多卡因可抑制不同环境下大 量细菌和真菌的生长；（5)利多卡因具有强大的抗炎作用；（6)利多卡因耐高温且经济实用。 因此，将利多卡因或其盐应用于敷料中安全、有效，并可赋予敷料止痛作用，提高敷料的适 用性。
[0034] 丙胺卡因局麻作用与利多卡因相仿，但作用时间较长，毒性较低，蓄积性也较小。 布比卡因或其盐、罗哌卡因或其盐均是新型的长效酰胺类局部麻醉药，具有麻醉时间长，毒 性低，对运动神经阻滞程度轻等特点，因而广泛应用于各种手术和术后镇痛。在烧伤等创面 中应用布比卡因或其盐、罗哌卡因或其盐可显著降低患者愈合过程中的疼痛感，抑制伤口 部位的炎症和应激反应。
[0035] 综上所述，利多卡因或其盐等镇痛药物用于伤口镇痛具有突出的优势，因此本发 明将镇痛药物加入到壳聚糖凝胶中，旨在发挥壳聚糖类高分子材料提供湿性愈合环境、自 溶性清创、抑制瘢痕增生、物理隔离等作用的同时，进一步增加敷料镇痛的作用，为患者提 供一种更加高效的镇痛凝胶敷料。
[0036] 除了上述两种主要组分以后，本发明的医用复合壳聚糖凝胶还包括多种辅料，如 增稠剂、保湿剂等。
[0037] 其中，增稠剂可以选自淀粉、海藻酸及其盐、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、纤维素、羧 甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、卡波姆、明胶、黄 原胶、透明质酸、改性淀粉、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、聚乙二醇和聚维酮中的至少一种;保湿 剂可以选自甘油、丙二醇、甘露醇丁二醇和山梨醇中的至少一种。加入保湿剂和增稠剂后， 除了增强凝胶的保湿作用外，还有较好的增塑作用，使得凝胶涂布于伤口上之后的肤感更 加柔软，并且在凝胶水分蒸发之后不会产生伤口的紧绷感，舒适性好。
[0038]此外，本发明的医用复合壳聚糖凝胶还可以包括pH调节剂，其中，pH调节剂的使用 量为能够调整医用复合壳聚糖凝胶的pH值至2~11，从而减小凝胶敷料与伤口接触时的刺 激性。其中，pH调节剂可以为酸或碱，酸可以选自盐酸、醋酸、硫酸、硼酸、乳酸、枸橼酸、酒石 酸、醋酸和苹果酸中的至少一种，碱可以选自氢氧化钠、碳酸钠、柠檬酸钠和三乙醇胺中的 至少一种。
[0039] 根据本发明，所述医用复合壳聚糖凝胶的使用形式包括无定形凝胶、片状凝胶和 喷雾状凝胶，即可以为无定形凝胶、片状凝胶或喷雾状凝胶。其中，优选为无定形状凝胶，其 不仅可应用于表皮伤口，还可应用于深度伤口、洞穴型伤口等，能更好地贴合伤口并且有利 于伤口的愈合。当然，片状凝胶和喷雾状凝胶也具有很明显的保湿作用，能够提供湿性愈合 环境及自溶性清创作用。并且，本发明的医用复合壳聚糖凝胶适用于急性切口和有低中度 渗出液的疼痛慢性创面，即既适用于急性切开，也适用于有低中度渗出液的疼痛慢性创 面，如各类褥疮、血管性病变溃疡、骨髓炎、窦道等，但本发明不限于此。
[0040] 相应地，为了制备不同形式的医用复合壳聚糖凝胶，可以匹配不同的制备工艺，在 本发明中可以采用本领域常用的凝胶敷料制备工艺来制备。
[0041] 例如，在制备无定形状凝胶时，可以先将处方量的壳聚糖和辅料溶于纯化水中并 在适宜条件下持续搅拌直至溶胀均匀得到凝胶，再将处方量的镇痛药物加入所述凝胶中并 搅拌均匀，之后利用pH调节剂调节产物pH值至预定范围，将所得凝胶分装、灭菌即得无定形 状凝胶。
[0042] 又例如，在制备片状凝胶时，可以先将处方量的壳聚糖类高分子材料和辅料溶于 纯化水中并在适宜条件下持续搅拌直至溶胀均匀得到凝胶，再将处方量的镇痛药物加入所 述凝胶中并搅拌均匀、静置脱泡，之后利用pH调节剂调节产物pH值至预定范围，将所得凝胶 于背衬材料上流涎成型、干燥成膜、组合保护膜、切割、分装、灭菌，即得片状凝胶。
[0043] 再例如，在制备喷雾状凝胶时，可以先将处方量的镇痛药物溶解于纯化水中，并加 入辅料直至溶解，混匀后加入壳聚糖类高分子材料，在适宜条件下持续搅拌直至形成凝胶， 之后利用pH调节剂调节产物pH值至预定范围并加入纯化水至全量，灭菌后分装即得喷雾状 凝胶;也可以先将处方量的壳聚糖类高分子材料和辅料溶于纯化水中并在适宜条件下持续 搅拌直至溶胀均匀得到凝胶，再将处方量的镇痛药物加入至所述凝胶中并混合均匀，之后 利用pH调节剂调节产物pH值至预定范围并加入纯化水至全量，静置脱泡、灭菌后分装即得 喷雾状凝胶。
[0044] 应理解，本发明详述的上述实施方式及以下示例仅用于说明本发明而不用于限制 本发明的范围，本领域的技术人员根据本发明的上述内容作出的一些非本质的改进和调 整均属于本发明的保护范围。下述示例具体的参数等也仅是合适范围中的一个示例，即本 领域技术人员可以通过本文的说明做合适的范围内选择，而并非要限定于下文示例的具体 数值。
[0045] 下面结合实施例对本发明的具有镇痛作用的医用复合壳聚糖凝胶作进一步说明。
[0046] 实施例1:
[0047] 含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶一一无定形状凝胶的处方为： 壳聚糖 2份 羟雨甲纤维素 0.5份 盐酸利多卡因 3份
[0048] 甘油 4份 冰醋酸 0,7份 氢氧化钠 适量 纯化水 加至丨00份
[0049] 制备方法：（1)称取处方量的冰醋酸，加纯化水配制成1 %的冰醋酸溶液，由于壳聚 糖仅能溶解于弱酸中，所以利用pH调节剂醋酸配置成冰醋酸溶液来溶解壳聚糖；（2)将壳聚 糖、羟丙甲纤维素及甘油，加入到上述1%的冰醋酸中，放置溶胀过夜；（3)将盐酸利多卡因 用适量纯化水溶解，加入到步骤(2)形成的凝胶中，搅拌混合均匀；（4)用氢氧化钠水溶液将 凝胶的pH值调至4~7,补足余量的纯化水，灭菌、包装，即得医用复合壳聚糖凝胶。
[0050] 所制备的凝胶适用于急性切口（如：各类手术切口、小清创手术、小的皮肤外伤及 擦挫伤）和早期及有低中度渗出液的疼痛慢性创面，可在提供湿性愈合环境、抑制瘢痕增 生、产生物理隔离、自溶性清创的同时发挥镇痛的作用。
[0051 ] 实施例2:
[0052]含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶一一无定形状凝胶的处方为： 羧曱基壳聚糖 2份 嚴.曱基纤维素纳 1份 利多卡因 2.5份
[0053] 丙胺卡因 2.5份 甘油 10份 盐酸/:氢氧化钠 适量 纯化水 加至100份
[0054] 制备方法：（1)称取处方量羧甲基壳聚糖、羧甲基纤维素钠及甘油，加入到适量纯 化水中，搅拌混合，放置过夜；（2)称取处方量的利多卡因和丙胺卡因加入到步骤(1)形成的 凝胶中，搅拌混合均匀；（3)用盐酸/氢氧化钠将凝胶的pH值调至7~10,补足纯化水，静置脱 泡，灭菌、包装即得医用复合壳聚糖凝胶。
[0055] 所制备的凝胶适用于急性切口（如：各类手术切口、小清创手术、小的皮肤外伤及 擦挫伤）和早期及有低中度渗出液的疼痛慢性创面，可在提供湿性愈合环境、抑制瘢痕增 生、产生物理隔离、自溶性清创的同时发挥镇痛的作用。
[0056] 实施例3:
[0057]含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶一一无定形状凝胶的处方为： 欺曱基壳聚糖 1份 海藻酸钠 2份
[0058] 盐酸利.多卡因 5份 甘油 丨0份 氢氧化納/盐酸 适量
[0059] 純化水 加至1:00份
[0060] 制备方法：（1)将处方量的羧甲基壳聚糖、海藻酸钠及甘油，加入到纯化水中，放置 溶胀过夜；（2)将盐酸利多卡因用适量纯化水溶解，加入到步骤(1)形成的凝胶中，搅拌混合 均匀；（3)用氢氧化钠/盐酸将凝胶的pH值调至7~9,补足余量的纯化水，灭菌、包装即得医 用复合壳聚糖凝胶。
[0061] 所制备的凝胶适用于急性切口（如：各类手术切口、小清创手术、小的皮肤外伤及 擦挫伤)早期及有低中度渗出液的疼痛慢性创面，可在提供湿性愈合环境、抑制瘢痕增生、 产生物理隔离、自溶性清创的同时发挥镇痛的作用。
[0062] 实施例4:
[0063] 含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶一一喷雾状凝胶的处方为： 羧曱基壳聚糖 1份 聚乙烯醇 1份 盐酸利多卡因 4份
[0064] 甘油 5份 盐酸/氢氧化钠 适量 纯化水 加至丨0()份
[0065]制备方法：（1)称取处方量羧甲基壳聚糖、聚乙烯醇及甘油，加入到适量纯化水中， 搅拌混合，放置过夜；（2)称取处方量的盐酸利多卡因用适量水溶解，加入到步骤(1)形成的 凝胶中，搅拌混合均匀；（3)用盐酸/氢氧化钠将凝胶的pH值调至4~7,补足纯化水，静置脱 泡，灭菌、包装即得医用复合壳聚糖凝胶。
[0066]所制备的凝胶适用于急性切口（如:各类手术切口、小清创手术、小的皮肤外伤及 擦挫伤)和早期及有低中度渗出液的疼痛慢性创面。使用时直接将液体敷料喷在伤口上，避 免了涂抹时患者的痛苦，同时也可缓解伤口疼痛。
[0067] 实施例5:
[0068] 含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶一一喷雾状凝胶的处方为： 壳聚糖 5份 甘油 丨0份
[0069] 盐酸利多卡调 2份 冰酷酸 0.6份 纯化水 加:至100份
[0070] 制备方法：（1)称取处方量的冰醋酸，加纯化水配制成冰醋酸水溶液，由于壳聚糖 仅能溶解于弱酸中，所以利用pH调节剂醋酸配置成冰醋酸溶液来溶解壳聚糖；（2)称取处方 量壳聚糖及甘油，加入到（1)所得溶液中，搅拌混合，放置过夜；（3)称取处方量的盐酸利多 卡因加入到（2)形成的凝胶中，搅拌混合均匀；（4)补足纯化水至全量，静置脱泡，灭菌、包装 即得医用复合壳聚糖凝胶，所得凝胶pH在4~7之间。
[0071] 所制备的凝胶适用于急性切口（如：各类手术切口、小清创手术、小的皮肤外伤及 擦挫伤)和早期及有低中度渗出液的疼痛慢性创面。使用时直接将凝胶敷料喷在伤口上，避 免了涂抹时患者的痛苦，同时也可减轻感染风险并可发挥一定的抗菌作用。
[0072] 实施例6:
[0073] 含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶一一片状凝胶的处方为： 壳聚糖季铵盐 2份
[0074] 羟乙基纤维素 2份 盐酸罗哌卡因 0.75份 丙二醇 5.粉
[0075] 氢氧化纳/盐酸 适量 纯化水 加至100份
[0076] 制备方法：（1)称取处方量的壳聚糖季铵盐、羟乙基纤维素及丙二醇置于适量纯化 水中，搅拌混合，放置过夜；（2)称取处方量的盐酸罗哌卡因用适量水溶解，加入到步骤（1) 形成的凝胶中，搅拌混合均匀；（3)用氢氧化钠或盐酸将凝胶的pH值调节到5~8,静置脱泡。 (4)将所得凝胶于背衬材料上流涎成型，干燥成膜，组合保护膜，切割、包装、灭菌，即得医用 复合壳聚糖凝胶。
[0077] 所制备的凝胶适用于急性切口（如：各类手术切口、小清创手术、小的皮肤外伤及 擦挫伤)和早期及有低中度渗出液的疼痛慢性创面。使用时将敷料贴于伤口，可为伤口提供 湿性愈合环境、辅助伤口愈合同时发挥镇痛作用。同时凝胶片透明，便于观察伤口的愈合情 况。
[0078] 实施例7:
[0079] 含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶一一片状凝胶的处方为： 羟丙基壳聚糖 2.5份 羟丙基纤维素 1份 聚乙二醇 5份
[0080] 甘油 8份 致酸利多卡因 2份 氢氧化納/盐酸 适量 纯化水 加至100份
[0081] 制备工艺如下：（1)称取处方量的羟丙基壳聚糖、羟丙基纤维素、聚乙二醇及甘油 置于适量纯化水中，搅拌混合，放置过夜；（2)称取处方量的盐酸利多卡因用适量水溶解，加 入到步骤(1)形成的凝胶中，搅拌混合均匀；（3)用氢氧化钠或盐酸将凝胶的pH值调节到4~ 6,静置脱泡；（4)将所得凝胶于背衬材料上流涎成型，干燥成膜，组合保护膜，切割、包装、灭 菌即得医用复合壳聚糖凝胶。
[0082]所制备的凝胶适用于急性切口（如：各类手术切口、小清创手术、小的皮肤外伤及 擦挫伤)和早期及有低中度渗出液的疼痛慢性创面。使用时将敷料贴于伤口，可为伤口提供 湿性愈合环境、辅助伤口愈合同时发挥镇痛作用。同时凝胶片透明，便于观察伤口的愈合情 况。
[0083] 实施例8:
[0084] 含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶一一无定形凝胶的处方为： 壳聚糖盐酸盐 1.5份 明肢 2份 丙二醇 8份
[0085] 盐酸布比卡因 1份 氢氧化納/盐酸 适量 纯化水 加至100份
[0086] 制备工艺如下：（1)称取处方量的壳聚糖盐酸盐、明胶及丙二醇置于适量纯化水 中，搅拌混合，放置过夜；（2)称取处方量的盐酸布比卡因用适量水溶解，加入到步骤（1)形 成的凝胶中，搅拌混合均匀；（3)用氢氧化钠/盐酸将凝胶的pH值调至4~7,补足余量的纯化 水，静置脱泡，灭菌、包装即得医用复合壳聚糖凝胶。
[0087] 所制备的凝胶适用于急性切口（如：各类手术切口、小清创手术、小的皮肤外伤及 擦挫伤)和早期及有低中度渗出液的疼痛慢性创面。使用时将敷料涂抹于伤口，可为伤口提 供湿性愈合环境、辅助伤口愈合同时发挥镇痛作用。同时凝胶片透明，便于观察伤口的愈合 情况。
[0088] 综上所述，本发明为皮肤及粘膜损伤患者提供一种具有止痛、止血、提供湿性愈合 环境、自溶性清创、控制瘢痕增生以及物理隔离作用的凝胶敷料，其中所含的镇痛药物能够 有效起到镇痛的作用。
[0089] 本发明并不局限于前述的【具体实施方式】。本发明扩展到任何在本说明书中披露的 新特征或任何新的组合，以及披露的任一新的方法或过程的步骤或任何新的组合。
【主权项】
1. 一种含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶，其特征在于，以重量份计，所述医用复合 壳聚糖凝胶包括以下组分:0.5~10份壳聚糖类高分子材料、0.5~7份镇痛药物、O~10份增 稠剂、1~25份保湿剂和48~98份纯化水。2. 根据权利要求1所述的含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶，其特征在于，所述医用 复合壳聚糖凝胶包括以下组分:1.5~6份壳聚糖类高分子材料、1~5份镇痛药物、0~5份增 稠剂、4~15份保湿剂和69~93.5份纯化水。3. 根据权利要求1或2的所述含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶，其特征在于，所述 医用复合壳聚糖凝胶还包括PH调节剂，其中，所述pH调节剂的使用量为能够调整所述医用 复合壳聚糖凝胶的pH值至2~11。4. 根据权利要求1或2所述的含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶，其特征在于，所述 壳聚糖类高分子材料选自壳聚糖、壳聚糖的盐和壳聚糖的衍生物中的至少一种;所述壳聚 糖的衍生物选自羧甲基壳聚糖、异丁基壳聚糖、羟丙基壳聚糖和类透明质酸壳聚糖中的至 少一种;所述壳聚糖的盐选自壳聚糖季铵盐、壳聚糖盐酸盐、壳聚糖乳酸盐、壳聚糖醋酸盐、 壳聚糖酒石酸盐、壳聚糖硫酸盐、壳聚糖谷氨酸盐、壳聚糖柠檬酸盐、壳聚糖琥珀酸盐和壳 聚糖乙酰水杨酸盐中的至少一种;所述壳聚糖类高分子材料的分子量为1000~1000000。5. 根据权利要求1或2所述的含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶，其特征在于，所述 镇痛药物分散或溶解在所述医用复合壳聚糖凝胶中，其中，所述镇痛药物选自利多卡因或 其盐、丙胺卡因或其盐、布比卡因或其盐和罗哌卡因或其盐中的至少一种。6. 根据权利要求1或2所述的含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶，其特征在于，所述 增稠剂选自淀粉、海藻酸及其盐、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙 基纤维素、羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、卡波姆、明胶、黄原胶、透明质酸、改 性淀粉、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、聚乙二醇和聚维酮中的至少一种。7. 根据权利要求1或2所述的含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶，其特征在于，所述 保湿剂选自甘油、丙二醇、甘露醇、丁二醇和山梨醇中的至少一种。8. 根据权利要求3所述的含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶，其特征在于，所述pH调 节剂为酸或碱，其中，酸选自盐酸、醋酸、硫酸、硼酸、乳酸、枸橼酸、酒石酸、醋酸和苹果酸中 的至少一种，碱选自氢氧化钠、碳酸钠、柠檬酸钠和三乙醇胺中的至少一种。9. 根据权利要求1或2所述的含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶，其特征在于，所述 医用复合壳聚糖凝胶的使用形式为无定形凝胶、片状凝胶或喷雾状凝胶。10. 根据权利要求1或2所述的含有镇痛药物的医用复合壳聚糖凝胶，其特征在于，所述 医用复合壳聚糖凝胶适用于急性切口和有低中度渗出液的疼痛慢性创面。
【文档编号】A61L26/00GK105903068SQ201610390055
【公开日】2016年8月31日
【申请日】2016年6月2日
【发明人】莫始奎
【申请人】四川奎星医用高分子制品有限责任公司