包含多糖和胶原的伤口敷料的制作方法
【专利摘要】一种使用诸如麦卢卡(Manuka)蜂蜜的多糖结合胶原制备的伤口敷料，用于抑制存在于慢性伤口中的基质金属蛋白酶(“MMPs”)的作用。该混合物应用于设计为仅部分地吸收该混合多糖的吸收表面。
【专利说明】
包含多糖和胶原的伤口敷料
技术领域
[0001 ]本发明涉及复合伤口敷料的制备，该伤口敷料包含诸如麦卢卡(Manuka)蜂蜜的多糖并结合胶原，以便抑制存在于慢性伤口中的基质金属蛋白酶(“MMPs” )的有害作用。
【背景技术】
[0002]已知的是，诸如蜂蜜的液体形式的多糖或糖有效地用作伤口、烧伤和皮肤溃疡的敷料。益处包括快速减少发炎、肿胀和疼痛，无须额外的清创术实现坏死组织的清除，以及刺激用以修复伤口的组织生长。因此，在最小疤痕的情况下实现伤口快速愈合，并且通常不需要皮肤支架。
[0003]除了将多糖用于伤口治疗的应用中之外，还已知的是作为金属蛋白酶巨大家族中一部分的MMPs在伤口治愈中扮演重要作用。尽管MMPs在分解蛋白质，从而形成新组织中具有重要作用，但是当MMPs以太高水平、太长时间并以错误的位置存在于伤口床中时，它们开始降解不是它们的正常基材的蛋白质。这能够导致对治愈所必需的有益蛋白质，诸如生长因子，受体和ECM蛋白质的不期望的破坏，并且因此最终阻碍治愈。大量的证据表明，相比急性愈合伤口，MMPs通常在慢性愈合伤口中高度提升，例如，如在通过参引合并于此的国际创伤杂志(Wounds Internat1nal )，“MMPs Made Easy”(2009年11 月第I卷第I期)中所讨论的。这些高等级的潜在损害风险由于如下事实而加重:金属蛋白酶的组织抑制剂(“HMPs”)的等级在慢性伤口中通常略低于在急性伤口中。
[0004]胶原敷料用于抑制MMP水平，但是科技文献和观点表明，这些改进的敷料直到伤口清除坏死组织之前都不能使用。最优选的清除坏死组织的方法经常是外科手术、刮除术或外科器械清创术。然而，不可能总是能够对不适合此快速及时清创术的候选患者使用这些方法中的一种。胶原酶，一种MMP，自身有时用于促进清创，当然由于所述胶原敷料会介入MMP，其不能混入胶原敷料中，胶原酶被放入伤口中用于清创。
[0005]考虑到胶原促进伤口愈合，对患者有利的是，在非外科器械清创术通常所需的数周内，能够使用胶原敷料并从中受益。因此，如果发现某种在向伤口应用胶原的同时提供非外科器械清创的方法会是有益的。
[0006]莫兰(Molan)的美国专利N0.RE42，755描述了一种包括蜂蜜组合物的伤口敷料，所述组合物包括至少50%的蜂蜜并混有胶凝剂以使其具备可成形，可弯曲，柔韧性和可塑性。莫兰没有提及蜂蜜的MMP抑制作用，也没有暗示能够通过引入不同量的胶原以协同增加蜂蜜的MMP抑制作用。
[0007]科莫里(Komori)的美国专利N0.4,844,898、格鲁克(Gluck)的美国专利3，767，784和纳森(Knutson)的美国专利4,401,651也论述了用于伤口敷料的多糖组合物。这些引用文献中的每一篇都没有认识到多糖的功效是通过渗透压的作用导致的。这种渗透压作用导致伤口分泌液从组织深处流入伤口部位，溶解坏死组织并清除伤口。此外，这些专利都撰写在MMPs导致伤口慢性化的构想引入之前，而且他们都没有提及胶原作为组分添加到蜂蜜或任意其它多糖中。
[0008]因此，需要一种提供非外科器械清创，同时还控制存在于伤口中的MMPs的水平的组合物。
【发明内容】
[0009]为了解决现有技术的缺点并根据本发明，描述了一种提供伤口的非外科器械清仓ij，同时还控制存在于伤口中的MMPs的水平的技术。这种清创能够通过使用蜂蜜作为伤口治疗包中的一部分来实现。蜂蜜通过渗透压清创，并且其众所周知的酸性容易使导致伤口慢性化的MMPs至少暂时性地变性。同时，发明人发现蜂蜜与胶原敷料相容，事实上，胶原敷料与蜂蜜协同使得胶原大量抑制MMP作用。
[0010]本发明的实施方式包括一种应用于伤口的敷料，该敷料包括用于接触伤口表面的伤口接触层。所述伤口接触层包括多糖和MMP抑制材料的混合物。在本发明的实施方式中，所述多糖是蜂蜜，而所述MMP抑制材料是胶原。所述胶原可以是粉末状胶原，胶原凝胶或胶原的其它形式。
[0011]所述多糖混合物可以包括附加材料。例如，已知的是，糖具有通过渗透压作用清除和解除坏死组织的作用。此渗透压直接与伤口表面处糖的浓度相关。因此增加接触伤口的糖的浓度将是有益的。因此，优选将蔗糖或其它糖结合到蜂蜜和胶原混合物中。这样会额外有利于解决蜂蜜和蔗糖的可用性问题。纯蜂蜜可能流动过快，如果应用于伤口，很容易流出，而不是停留在伤口上，并且此影响只能通过使用诸如纱布的第二敷料得以最小化的改善。同样地，纯的结晶或粉末糖也具有可用性问题。例如，粉末状糖应用于伤口时是散乱的，并且必定需要使用第二绷带。因此，如果发现某些将蔗糖附接或附着于第二敷料，但不使用糖的稀释粘结剂或任何非糖物质的方法，将是有利的。
[0012]为了解决蜂蜜的可用性问题，优选包括其它增稠或胶凝组分。此外，优选包括其它具有组织健康促进性能的材料。这些附加材料包括具有抗菌作用的材料，例如银或银化合物。
【附图说明】
[0013]本发明的前述和其它优点将在阅读以下发明详述和参考附图之后变得明显。
[0014]图1是根据本发明一个实施方式的具有不同层的伤口敷料的分解图。
[0015]图2是根据本发明一个实施方式的具有不同层的伤口敷料的侧面剖面图。
[0016]图1和2的视图意欲示出根据本发明实施方式的伤口敷料的组合物。视图不是按比例的，并且无意限制本发明的尺寸或结构。尽管本发明允许不同改进和替换形式，但是具体的实施方式已通过图中的实例显示并将在此处进行详细描述。然而，应该理解的是，本发明无意限制为所公开的特定形式。而是，本发明要覆盖落在本发明的精神和范围之内的所有修改、等同和替换。
【具体实施方式】
[0017]现在将详细描述本发明的实施方式。参考附图，在整个视图中相同的附图标记指示相同的部件。如在此处的描述及整个权利要求中使用的，除非上下文另有明确说明，否则以下术语采用与此处明确关联的含义:“a”，“an”和“the”的含义包括复数引用，“in”的含义包括“在…中”和“在…上”。诸如第一和第二、上和下等关系术语可被单独使用，以将一个实体或动作与另一个实体或动作区分开，而不必要求或暗示这些实体或动作之间的任何实际如此的关系或顺序。
[0018]本发明实施方式中，蜂蜜与胶原混合以形成伤口接触组合物。这种组合物能层压到各种类型的基材，例如聚氨酯泡沫，或超吸收聚合物薄膜或纸。这些基材的使用对于递送活性剂具有额外的便利。
[0019]本发明实施方式中，所述伤口接触组合物还包括附加材料。这些附加材料包括已知的具有组织健康促进性能的材料。例如，所述附加材料包括具有抗菌效果的材料，例如银或银化合物。其它能够添加到所述伤口接触组合物的材料包括植物提取物，维生素，酶，激素，氨基酸和矿物质。
[0020 ]此外，优选添加可以影响伤口接触组合物粘度和/或粘着性的材料。如上所述，本发明的实施方式计划添加蔗糖到包含蜂蜜和胶原的组合物中。基于本发明的目的，蔗糖包括来自于其它来源的糖等价物，例如，来自糖甜菜的糖。所述糖可以是各种形式的，包括结晶糖、粉末状糖或糖浆。也可以使用其它影响组合物粘度或粘着性的材料。所述实例包括但不限于甘油，矿脂(白色软石蜡)，明胶，天然或人工树胶(例如阿拉伯胶或黄蓍胶)，卵白蛋白(卵清蛋白)，大豆蛋白，酪蛋白，碳水聚合物(例如糊精)，天然蜡(例如蜂蜡，棕榈蜡和烛蜡)，石蜡，碳氢聚合物(例如聚乙烯和聚异丁烯)，脂肪酸和醇(例如硬脂酸，硬脂醇和羊毛脂醇)，以及改性蜡(例如硅改性蜂蜡)，此外还有亲水性增稠和胶凝剂(例如角叉菜胶衍生物和纤维素聚合物)。
[0021]本发明伤口敷料实施方式可以通过已知的多种方式进行制备。例如，通过在弓形混合机中混合组分能够获得蜂蜜、胶原和其它组分的高粘度混合物。然后所述混合物通过螺旋式挤出机，或任意其它合适的装置，挤出到基材上。该基材选择为使得它不允许全部糖混合物容易地直接进入基材内。
[0022]图1和2示出了本发明的一个实施方式。如图所示，根据本发明的敷料10可包括衬里层20。该衬里层在制造和运输期间为敷料提供保护，并且在将该敷料应用于伤口之前移除。该衬里层可以是层压纸或对本领域普通技术人员显而易见的另一种保护层。
[0023]敷料10还可包括伤口接触层30。伤口接触层30的实施方式包括上述的流体多糖材料和胶原结合的各种组合物。该流体多糖材料可以是蜂蜜，更具体地麦卢卡(Manuka)蜂蜜。该伤口接触层还包括上述的其它材料。
[0024]蜂蜜、胶原和其它材料的比率可依赖于层的预期粘度而改变。预期的是蜂蜜与其它材料的比率可改变为使得合成的伤口接触层包括固体、液体、凝胶或自由流动的微粒材料。
[0025]本发明实施方式中，伤口接触层30包括超过95%重量的蜂蜜和低于5 %重量的胶原。其它实施方式中，伤口接触层包括少于50 %重量的蜂蜜，更优选包括10 %至45%重量之间的蜂蜜。组合物中剩余的55%至90%为胶原或胶原和其它材料的组合。
[0026]伤口接触层30的不同组合物如下所述。百分比是按重量计。
[0027]实施例1:蜂蜜>99%，胶原<1 %。
[0028]实施例2:蜂蜜95%，胶原5%;
[0029]实施例3:蜂蜜70%，胶原30%;
[0030]实施例4:蜂蜜50%，胶原50%;
[0031]实施例5:蜂蜜30%，胶原70%;
[0032]实施例6:蜂蜜10%，胶原90%;
[0033]实施例7:蜂蜜10%，蔗糖40%，胶原50% ;
[0034]实施例8:蜂蜜10%，蔗糖80%，胶原10% ;
[0035]实施例9:蜂蜜45%，蔗糖45%，胶原10% ;
[0036]实施例10:蜂蜜45%，蔗糖10%，胶原45% ;
[0037]实施例11:蜂蜜30%，蔗糖35%，胶原35%;
[0038]实施例12:蜂蜜98%，胶原I%，具有组织健康促进性能的其它材料I % ;
[0039]实施例13:蜂蜜45%，胶原5%，影响组合物粘度或粘着性的材料50%;
[0040]实施例14:蜂蜜45%，胶原5%，具有组织健康促进性能的其它材料5%，影响组合物粘度或粘着性的材料45%。
[0041]这些实施例是说明性的，并且本领域普通技术人员能够理解，本发明包括所列材料的不同比例的组合物或包括未列出附加材料的组合物。
[0042]可选地，伤口接触层30可以包括具有不同组合物的两层或更多层。例如，该伤口接触层可具有邻接伤口表面的第一层，该第一层仅含有蜂蜜和蔗糖以便刺激伤口的清创。然后该伤口接触层可包括包含蜂蜜、蔗糖和胶原的第二层，由于该层包括胶原，使得提供额外的MMPs抑制作用的该包括胶原的层只有在第一层溶解后才暴露于伤口。
[0043]如图1和2中所示，敷料10还可包括薄膜层40。该薄膜层可包括聚合物薄膜、纸、机织或非机织织物等。该薄膜层也可包括通孔，所述通孔允许流体从伤口流过薄膜层。伤口接触层30可被挤出、粘附、层压或封装到薄膜层40上。
[0044]该敷料还可包括吸收层50。该吸收层可以由聚氨酯泡沫、纤维素纤维或另一种合适的吸收材料组成。吸收层50可粘附或层压到薄膜层40。可选地，可以省去该薄膜层40，并且伤口接触层30可直接应用到该吸收层。伤口接触层30无论应用到薄膜层40还是直接应用于吸收层50，该基材都选择为使得它不允许全部伤口接触混合物容易地直接进入基材内。
[0045]如图1中所示，该敷料还可包括覆盖层60。该覆盖层可以是诸如聚氨酯薄膜的聚合物薄膜。可选地，该覆盖层可以是机织或非机织织物或者另一种合适的覆盖材料。该覆盖材料可以是不透流体的，以便包含由该敷料从伤口中吸收的流体。该覆盖材料还可以是透气材料。
[0046]图1和2示出了不同层是共边界的。然而，所述层可延伸超出彼此。例如，图1中所示的覆盖层60可以延伸超过伤口接触层30的边缘。该覆盖层的面向皮肤表面可以是可粘附的，从而该覆盖层用于将敷料附着于伤口周围的患者皮肤。
【主权项】
1.一种用于应用到伤口的敷料，包括: 用于接触伤口表面的伤口接触层，所述伤口接触层包括: 第一多糖;和 MMP抑制材料。2.权利要求1所述的敷料，其中所述第一多糖是蜂蜜。3.权利要求2所述的敷料，其中所述MMP抑制材料是胶原。4.权利要求3所述的敷料，其中所述胶原是粉末状胶原。5.权利要求2所述的敷料，其中所述伤口接触层包括超过90%重量的蜂蜜。6.权利要求5所述的敷料，其中所述伤口接触层包括少于10%重量的胶原。7.权利要求2所述的敷料，其中所述伤口接触层包括1%至45 %重量之间的蜂蜜。8.权利要求7所述的敷料，其中所述伤口接触层包括55%至90 %重量的胶原。9.权利要求1所述的敷料，其中所述伤口接触层还包括附加材料。10.权利要求9所述的敷料，其中所述伤口接触层包括少于50%重量的蜂蜜。11.权利要求1O所述的敷料，其中所述伤口接触层包括超过50 %重量的附加材料。12.—种用于应用到伤口的敷料，包括: 用于接触伤口表面的伤口接触层，所述伤口接触层包括: 具有第一粘度的第一多糖； 附加材料;和 MMP抑制材料； 其中所述第一多糖、所述附加材料和所述MMP抑制材料在所述伤口接触层中形成混合物，所述混合物的粘度大于所述第一多糖的粘度。13.权利要求12所述的敷料，其中所述附加材料是蔗糖。14.权利要求12所述的敷料，其中所述附加材料具有抗菌性。15.权利要求14所述的敷料，其中所述附加材料包括银。16.权利要求12所述的敷料，其中所述MMP抑制材料是胶原。17.权利要求16所述的敷料，其中所述伤口接触层包括1%至45 %重量之间的蜂蜜。18.权利要求16所述的敷料，其中所述伤口接触层包括40%至80 %重量之间的附加材料。19.权利要求16所述的敷料，其中所述伤口接触层包括10%至50%重量之间的胶原。20.—种用于应用到伤口的敷料，包括: 用于接触伤口表面的伤口接触层，所述伤口接触层包括蜂蜜和胶原； 薄膜层； 吸收层;和 覆盖层； 其中所述伤口接触层应用到所述薄膜层。
【文档编号】A61L15/44GK105916472SQ201480051978
【公开日】2016年8月31日
【申请日】2014年8月29日
【发明人】D·查克拉瓦希, A·J·福特
【申请人】美德耐工业公司