一种硫糖铝胶体果胶铋复方药物片剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种硫糖铝胶体果胶铋复方药物片剂及其制备方法，所述硫糖铝胶体果胶铋复方药物片剂包括如下重量份的原料：胶体果胶铋以铋计20?60份、硫糖铝以铝计10?20份、颠茄浸膏30?40份、黄芪提取物20?40份、白术提取物20?40份、防风提取物20?40份、板蓝根提取物50?80份、包衣剂25?30份、崩解剂3?5份、粘合剂15?30份、赋形剂2?3份和矫味剂0.1?0.2份。本发明以胶体果胶铋和硫糖铝配合使用，加强了对胃黏膜的保护提高了药效，以中药提取物作为抗菌杀毒剂兼顾免疫调节作用，增强机体免疫力，降低疾病复发率。
【专利说明】
-种硫糖错胶体果胶祕复方药物片剂及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明设及一种复方果胶祕药物及其制备方法，尤其是设及一种硫糖侣胶体果胶 祕复方药物片剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 胶体果胶祕是一种胶态祕制剂，是生物大分子果胶酸(D-多聚半乳糖醒酸)与金属 祕离子及钟离子形成的盐，在酸性介质中具有较强的胶体特性，可在胃黏膜上形成一层牢 固的保护膜，增强胃黏膜的屏障保护作用，因此对消化性溃瘍和慢性胃炎有较好的治疗作 用，可用于杀灭幽口螺杆菌，有利于提高消化性溃瘍的愈合率和降低复发率，对消化性溃 瘍、减轻慢性胃炎症状、慢性胃炎病理好转、幽口螺旋杆菌阴转率均有较好的效果，用于胃 及十二指肠溃瘍，也可用于慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎和消化道出血的治疗。
[0003] 中国专利CN1003400295C公开了一种用于治疗消化性溃瘍幽口螺杆菌感染的药物 组合物包含胶体果胶祕、抗生素和抗菌剂，它是将抗生素和抗菌剂微丸丸忍分别包衣后与 胶体果胶秘及医学上可接受的量的赋形剂，混合均匀制备而成。本发明的口服复方胶体果 胶秘制剂服用后，胶体果胶秘可在胃中形成一层膜W保护胃粘膜，而肠溶四环素不会与胶 体果胶秘在胃中形成藝合物，提高了疗效，降低毒副作用。本发明的口服复方胶体果胶秘制 剂中的抗菌药物的剂量为传统胶体果胶秘Ξ联疗法中的抗菌药物的1/2,即可达到或好于 传统胶体果胶秘Ξ联疗法的疗效。但是，该专利胶体果胶祕在胃中往往不能较好的膨胀分 散，不能完全覆盖到溃瘍面。
[0004]中国专利CN100477999C公开了一种胶体果胶祕分散片，该胶体果胶链分散片的成 分及含量重量配比(mg)如下：胶体果胶秘W秘计为25-100;填充剂60-400;崩解剂42-280; 助流剂1-6;润滑剂0.25-5;填充剂可选自乳糖、白糊精、可压性淀粉或/和淀粉。崩解剂可选 自交联聚乙締化咯烧酬、微晶纤维素、交联梭甲基淀粉钢、低取代轻丙基纤维素、竣甲基淀 粉钢;助流剂可选自微粉硅胶;润滑剂可选自硬脂酸儀、或/和滑石粉。虽然该专利提供的胶 体果胶秘分散片按药典的方法检测其分散性均符合药典要求，分散性仍然较差，但是，该专 利采用了大量的填充剂、崩解剂，从而使胶体果胶祕的粘附性大大降低，不利于胶体果胶祕 覆盖在胃粘膜的表面，疗效差。中国专利CN 104740069 A公开了一种维U颠茄侣胶囊II及其 制备方法，该维U颠茄侣胶囊II将抗氧剂加入维生素 U易氧化药物中，能保持药物的稳定性， 防止氧化剂或空气中的氧对药物产生氧化作用。通过辅料直接喷雾包衣，采用的辅料少，工 艺简单，再通过采用常溫喷雾干燥制粒，提高了制粒效率，避免了高溫对药物的破坏，不仅 提高了药物的含量，且经长期含量及溶出度均无明显变化。但是存在有长时间用药造成的 免疫系统素乱的问题。
【发明内容】
[0005]有鉴于此，本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种硫糖侣胶体果胶祕复 方药物片剂及其制备方法，解决了硫糖侣该药普通制剂存在着半衰期短、胃肠道反应剧烈 等不良反应的问题同时增加了中药抗菌剂和抗生素成份达到了硫糖侣缓释增效和增强免 疫力的效果。
[0006] 为达到上述目的，本发明采用W下技术方案：
[0007] -种硫糖侣胶体果胶祕复方药物片剂，包括如下重量份的原料:胶体果胶祕W祕 计20-60份、硫糖侣W侣计10-20份、颠茄浸膏30-40份、黄巧提取物20-40份、白术提取物20- 40份、防风提取物20-40份、板蓝根提取物50-80份、包衣剂20-30份、崩解剂3-5份、粘合剂 15-30份、赋形剂2-3份和矫味剂0.1-0.2份。
[000引优选的，包括如下重量份的原料:胶体果胶祕W祕计30-40份、硫糖侣W侣计15-18 份、颠茄浸膏35-40份、黄巧提取物30份、白术提取物30份、防风提取物30份、板蓝根提取物 60份、包衣剂25-30份、崩解剂3份、粘合剂20份、赋形剂2-3份和矫味剂0.1份。
[0009] 优选的，所述包衣剂为径丙甲纤维素邻苯二甲酸醋、邻苯二甲酸醋酸纤维和邻苯 二甲酸聚乙締醇醋中的一种。
[0010] 优选的，所述崩解剂为微晶纤维素。
[0011] 优选的，所述粘合剂为所述粘合剂为低取代径丙基纤维素、聚乙二醇、甲基纤维 素、聚乙締醇和海藻酸钢中的一种。
[0012] 优选的，所述赋形剂为硬脂酸儀或者滑石粉。
[0013] 优选的，所述矫味剂为甘草甜素、甜菊糖和甜蜜素中的一种或几种。
[0014] -种硫糖侣胶体果胶祕复方药物片剂的制备方法，包括如下步骤：
[0015] 1)粉碎制造微丸丸忍:将胶体果胶祕、硫糖侣、颠茄浸膏粉碎，离屯、造粒得第一微 丸丸忍;将黄巧提取物、白术提取物、防风提取物、板蓝根提取物粉碎并过250-300目筛，然 后混合均匀，离屯、造粒得第二微丸丸忍；
[0016] 2)制备包衣喷液:将包衣剂溶解在200-400份90-95wt%乙醇中，揽拌均匀后得到 包衣喷液；
[0017] 3)包衣:将步骤1)得到的第一微丸丸忍、第二微丸丸忍分别用步骤2)包衣喷液进 行包衣处理，得到第一包衣微丸、第二包衣微丸；
[0018] 4)干燥：将步骤3)中得到的第一包衣微丸、第二包衣微丸在50-60°C下烘干30- 50min，得到干燥第一包衣微丸、干燥第二包衣微丸；
[0019] 5)压片:将赋形剂、崩解剂、粘合剂和矫味剂粉碎与步骤4)所得的干燥第一包衣微 丸、干燥第二包衣微丸混合，压片，即得产品。
[0020] 优选的，步骤4)中所述干燥第一包衣微丸、干燥第二包衣微丸的粒径为60-80目。
[0021] 其中，黄巧提取物的提取工艺为:将黄巧清洗、粉碎，每次加入3-4倍重量份65wt% 乙醇，50-60°C提取3次，每次30min;提取液浓缩干燥。
[0022] 白术提取物的提取工艺为：乙醇溫浸法，最佳工艺条件为依次加入6、4、4倍量 90wt %乙醇于40°C溫浸提取3次，提取时间依次为1.5、1.0、1.化，提取液浓缩干燥。
[0023] 防风提取物的提取工艺为：回流提取法，工艺条件为:料液比为1:40(甲醇），提取 时间为1.化，提取1次，提取物冷冻干燥除去甲醇，备用。
[0024] 板蓝根提取物的提取工艺为，乙醇浓度70wt%，每次用量为药材7倍量，提取3次， 每次1.化，提取物浓缩干燥。
[0025] 本发明的有益效果是：
[0026] 1.本发明原料中同时含有胶体果胶祕和硫糖侣，硫糖侣在酸性环境下，可离解为 带负电荷的八硫酸薦糖，聚合成胶体，保护胃粘膜，但仅仅具有物理吸附，对胃粘膜可W只 能起到全面的广泛的保护作用；与胶体果胶祕混合复配使用，胶体果胶祕，在胃液作用下， 胶体果胶祕可W在患者胃中形成性能优异的凝胶质，凝胶质对胃黏膜的吸附既有物理吸 附、又有化学吸附，可W在胃肠表面形成全面而有针对性的保护膜，而肠溶硫糖侣表面包被 有肠溶性包衣剂，确保在胃液中不会分解释放出来，顺利到达肠道后，包衣溶解，药物有效 成分释放出来，也就避免了药物对胃黏膜造成的不良反应。
[0027] 2 .颠茄浸膏抗胆碱药，解除平滑肌疫李，抑制腺体分泌。用于胃及十二指肠溃瘍， 胃肠道、肾、胆绞痛等能够与硫糖侣协同作用，比单一添加硫糖侣作用更为全面，疗效更彻 底。
[0028] 3.本发明的药物中添加有黄巧提取物、白术提取物、防风提取物和板蓝根提取物 中要成分。其中黄巧、白术和防风Ξ味中药混用，能够益气固表、桂风止汗。经临床及经验研 究表明，Ξ药合用能改善自汗、恶风等气虚症状，同时还具有增强人体肌肤的防御功能，提 高预防外感性疾病能力的作用，因此被称为中药免疫调节剂，一方面抗菌、抗病毒，另一方 面提高人体免疫力。是西药的抗菌剂有效代替药物，且毒副作用少。板蓝根含說蓝 (indigotin，indigo)，說玉红（indirubin)，蔥酿类、β-谷酱醇（P-sitosterol)，丫-谷酱醇 (丫 -sitosterol) W及多种氨基酸：精氨酸(arginine)，谷氨酸（glutamic acid)，酪氨酸 (tyrosine)，脯氨酸（proline)，鄉氨酸（valine)，丫-氨基下酸（丫-aminobu-tyric acid)。 还含黑芥子武（sinigrin)，說武（indoxyl-0-hlucoside)，色胺酬（t;rptanth;rin)，1-硫氯 酸-2-径基下-3-締（1-111；[0。7日]1〇-2-117(11'〇巧-3-13111日]1日），表告伊春（日91旨〇;[1：1'；[]1)，腺武 (adenosine)，栋桐酸（palmitic acid)，薦糖（sucrose)和含有12%氨基酸的蛋白多糖。还 含有抗革兰氏阳性和阴性细菌的抑菌物质及动力精。具有抗菌抗病毒、抗钩端螺旋体、解 毒、抗肿瘤、破坏白血病细胞作用，能有效提高免疫力。是西药杀毒剂的有效代替品，且几乎 无毒副作用。硫糖侣西药主治阵痛作用，黄巧提取物、白术提取物、防风提取物和板蓝根中 药辅助杀毒灭菌，同时增强免疫力和增强机体自身调节能力，通过免疫调节，最终达到抗病 抗炎，消除疾病的目的，一方面克服了西药治病容易造成免疫系统机制素乱，免疫功能破 坏，另一方面，克服了中药治疗见效慢，周期长的缺点。
[0029] 4.在药物颗粒制备过程加入崩解剂、粘合剂赋形剂和矫味剂，不仅提高了药物颗 粒内部的流动性及溶解性能，提高了制得的片剂中药物颗粒与药物颗粒之间的流动性及溶 解性能，从宏观与微观双重角度着手，提高了本发明的获得片剂药效，而且改良了所得片剂 的口感。
【具体实施方式】
[0030] 实施例1
[0031] -种硫糖侣胶体果胶祕复方药物片剂，包括如下重量份的原料:胶体果胶祕W祕 计20份、硫糖侣W侣计10份、颠茄浸膏30份、黄巧提取物2份、白术提取物2份、防风提取物2 份、板蓝根提取物5份、径丙甲纤维素邻苯二甲酸醋20份、微晶纤维素3份、低取代径丙基纤 维素15份、硬脂酸儀2份和甘草甜素0.1份。
[0032] 其制备方法包括如下步骤：
[0033] 1)粉碎制造微丸丸忍:将胶体果胶祕、硫糖侣、颠茄浸膏粉碎，干燥，离屯、造粒，即 得第一微丸丸忍，将黄巧提取物、白术提取物、防风提取物、板蓝根提取物，粉碎并过250目 筛，然后混合均匀，离屯、造粒，即得第二微丸丸忍；
[0034] 2)制备包衣喷液:将径丙甲纤维素邻苯二甲酸醋溶解在200份90wt%乙醇中，揽拌 均匀后得到包衣喷液；
[0035] 3)包衣:将步骤1)得到的第一微丸丸忍、第二微丸丸忍分别用步骤2)包衣喷液进 行包衣处理，得到第一包衣微丸、第二包衣微丸；
[0036] 4)干燥:将步骤3)得到的第一包衣微丸、第二包衣微丸在50°C下烘干30min，得到 干燥第一包衣微丸、干燥第二包衣微丸，其中，干燥第一包衣微丸、干燥第二包衣微丸的粒 径为60目；
[0037] 5)压片：将硬脂酸儀、微晶纤维素、低取代径丙基纤维素和甘草甜素粉碎，与步骤 4)中得到的干燥第一包衣微丸、干燥第二包衣微丸混合，压片，即得产品。
[003引实施例2
[0039] -种硫糖侣胶体果胶祕复方药物片剂，包括如下重量份的原料:胶体果胶祕W祕 计60份、硫糖侣W侣计20份、颠茄浸膏40份、黄巧提取物40份、白术提取物40份、防风提取物 40份、板蓝根提取物80份、径丙甲纤维素邻苯二甲酸醋30份、微晶纤维素5份、低取代径丙基 纤维素30份、硬脂酸儀3份和甘草甜素0.2份。
[0040] 其制备方法包括如下步骤：
[0041] 1)粉碎制造微丸丸忍:将胶体果胶祕、硫糖侣、颠茄浸膏粉碎，干燥，离屯、造粒，即 得第一微丸丸忍;将黄巧提取物、白术提取物、防风提取物、板蓝根提取物粉碎并过300目 筛，然后混合均匀，离屯、造粒，即得第二微丸丸忍；
[0042] 2)制备包衣喷液:将径丙甲纤维素邻苯二甲酸醋溶解在400份95wt%乙醇中，揽拌 均匀后得到包衣喷液；
[0043] 3)包衣:将步骤1)得到的第一微丸丸忍、第二微丸丸忍分别用步骤2)包衣喷液进 行包衣处理，得到第一包衣微丸、第二包衣微丸；
[0044] 4)干燥:将步骤3)得到的第一包衣微丸、第二包衣微丸在60°C下烘干50min，得到 干燥第一包衣微丸、干燥第二包衣微丸，其中，干燥第一包衣微丸、干燥第二包衣微丸的粒 径为80目；
[0045] 5)压片：将硬脂酸儀、微晶纤维素、低取代径丙基纤维素和甘草甜素粉碎，与步骤 4)中得到的干燥第一包衣微丸、干燥第二包衣微丸混合，压片，即得产品。
[0046] 实施例3
[0047] -种硫糖侣胶体果胶祕复方药物片剂，包括如下重量份的原料:胶体果胶祕W祕 计35份、硫糖侣W侣计16份、颠茄浸膏35份、黄巧提取物30份、白术提取物30份、防风提取物 30份、板蓝根提取物60份、径丙甲纤维素邻苯二甲酸醋25份、微晶纤维素3份、聚乙二醇20 份、硬脂酸儀2份和甜菊糖0.1份。
[004引其制备方法包括如下步骤：
[0049] 1)粉碎制造微丸丸忍:将胶体果胶祕、硫糖侣、颠茄浸膏粉碎，干燥，离屯、造粒，即 得第一微丸丸忍;将黄巧提取物、白术提取物、防风提取物、板蓝根提取物粉碎并过270目 筛，然后混合均匀，离屯、造粒，即得第二微丸丸忍；
[0050] 2)制备包衣喷液:将径丙甲纤维素邻苯二甲酸醋溶解在300份92wt%乙醇中，揽拌 均匀后得到包衣喷液；
[0051] 3)包衣:将步骤1)得到的第一微丸丸忍、第二微丸丸忍分别用步骤2)包衣喷液进 行包衣处理，得到第一包衣微丸、第二包衣微丸；
[0052] 4)干燥:将步骤3)得到的第一包衣微丸、第二包衣微丸在55°C下烘干40min，得到 干燥第一包衣微丸、干燥第二包衣微丸，其中，干燥第一包衣微丸、干燥第二包衣微丸的粒 径为70目；
[0053] 5)压片:将硬脂酸儀、微晶纤维素、聚乙二醇和甜菊糖粉碎，与步骤4)中得到的干 燥第一包衣微丸、干燥第二包衣微丸混合，压片，即得产品。
[0054] 实施例4
[0055] -种硫糖侣胶体果胶祕复方药物片剂，包括如下重量份的原料:胶体果胶祕W祕 计25份、硫糖侣W侣计12份、颠茄浸膏36份、黄巧提取物25份、白术提取物25份、防风提取物 25份、板蓝根提取物58份、邻苯二甲酸醋酸纤维26份、微晶纤维素1份、甲基纤维素20份、硬 脂酸儀3份、十二烷基硫酸钢1份和甜菊糖0.2份。
[0056] 其制备方法，包括如下步骤：
[0057] 1)粉碎制造微丸丸忍:将胶体果胶祕、硫糖侣、颠茄浸膏粉碎，干燥，离屯、造粒，即 得第一微丸丸忍;将黄巧提取物、白术提取物、防风提取物、板蓝根提取物粉碎并过260目 筛，然后混合均匀，离屯、造粒，即得第二微丸丸忍；
[005引2)制备包衣喷液:将邻苯二甲酸醋酸纤维溶解在250份93wt%乙醇中，揽拌均匀后 得到包衣喷液；
[0059] 3)包衣:将步骤1)得到的第一微丸丸忍、第二微丸丸忍分别用步骤2)包衣喷液进 行包衣处理，得到第一包衣微丸、第二包衣微丸；
[0060] 4)干燥:将步骤3)得到的第一包衣微丸、第二包衣微丸在54°C下烘干40min，得到 干燥第一包衣微丸、干燥第二包衣微丸，其中，干燥第一包衣微丸、干燥第二包衣微丸的粒 径为70目；
[0061] 5)压片:将硬脂酸儀、微晶纤维素、甲基纤维素、十二烷基硫酸钢和甜菊糖粉碎，与 步骤4)中得到的干燥第一包衣微丸、干燥第二包衣微丸混合，压片，即得产品。
[0062] 十二烷基硫酸钢具有较好的润滑作用，能够提高片剂的润滑性，本品可能因分子 中一 S〇3-Na+的亲水作用强而具增溶作用，还能够提高片剂的崩解速度。且与硬脂酸儀共同 作用可W提高抑菌效果，提高片剂的抗菌性能。
[0063] 实施例5
[0064] -种硫糖侣胶体果胶祕复方药物片剂，包括如下重量份的原料:胶体果胶祕W祕 计30份、硫糖侣W侣计14份、颠茄浸膏34份、黄巧提取物30份、白术提取物30份、防风提取物 30份、板蓝根提取物60份、甘露醇2份、邻苯二甲酸醋酸纤维21份、微晶纤维素4份、聚乙二醇 25份、滑石粉2份和甜蜜素0.1份。
[0065] 其制备方法包括如下步骤：
[0066] 1)粉碎制造微丸丸忍:将胶体果胶祕、硫糖侣、颠茄浸膏粉碎，干燥，离屯、造粒，即 得第一微丸丸忍;将黄巧提取物、白术提取物、防风提取物、板蓝根提取物粉碎并过270目 筛，然后混合均匀，离屯、造粒，即得第二微丸丸忍；
[0067] 2)制备包衣喷液:将邻苯二甲酸醋酸纤维溶解在300份94wt%乙醇中，揽拌均匀后 得到包衣喷液；
[0068] 3)包衣:将步骤1)得到的第一微丸丸忍、第二微丸丸忍分别用步骤2)包衣喷液进 行包衣处理，得到第一包衣微丸、第二包衣微丸；
[0069] 4)干燥:将步骤3)得到的第一包衣微丸、第二包衣微丸在54°C下烘干40min，得到 干燥第一包衣微丸、干燥第二包衣微丸，其中，干燥第一包衣微丸、干燥第二包衣微丸的粒 径为74目；
[0070] 5)压片:将滑石粉、微晶纤维素、聚乙二醇、甘露醇和甜蜜素粉碎，与步骤4)中得到 的干燥第一包衣微丸、干燥第二包衣微丸混合，压片，即得产品。
[0071] 本实施例中加入有填充剂甘露醇，有甜味，能与改良口感，使得药物易为患者所接 受。甘露醇还具有络合作用，所W还增加本实施例药物抗氧化性能，利于储存防护，保证药 物疗效。
[0072] 实施例6
[0073] -种硫糖侣胶体果胶祕复方药物片剂，包括如下重量份的原料:胶体果胶祕W祕 计35份、硫糖侣W侣计16份、颠茄浸膏37份、黄巧提取物35份、白术提取物35份、防风提取物 35份、板蓝根提取物65份、邻苯二甲酸聚乙締醇醋26份、微晶纤维素4份、聚乙締醇15份、滑 石粉3份和甜蜜素0.1份。
[0074] 其制备方法包括如下步骤：
[0075] 1)粉碎制造微丸丸忍:将胶体果胶祕、硫糖侣、颠茄浸膏粉碎，干燥，即得第一微丸 丸忍;将黄巧提取物、白术提取物、防风提取物、板蓝根提取物粉碎并过280目筛，然后混合 均匀，离屯、造粒，即得第二微丸丸忍；
[0076] 2)制备包衣喷液:将邻苯二甲酸聚乙締醇醋溶解在240份95wt%乙醇中，揽拌均匀 后得到包衣喷液；
[0077] 3)包衣:将步骤;1)得到的第一微丸丸忍、第二微丸丸忍分别用步骤2)包衣喷液进 行包衣处理，得到第一包衣微丸、第二包衣微丸；
[0078] 4)干燥:将步骤3)得到的第一包衣微丸、第二包衣微丸在56°C下烘干50min，得到 干燥第一包衣微丸、干燥第二包衣微丸，其中，干燥第一包衣微丸、干燥第二包衣微丸的粒 径为75目；
[0079] 5)压片:将微晶纤维素、聚乙締醇、滑石粉和甜蜜素粉碎，与步骤4)中得到的干燥 第一包衣微丸、干燥第二包衣微丸混合，压片，即得产品。
[0080] 实施例7
[0081] -种硫糖侣胶体果胶祕复方药物片剂，包括如下重量份的原料:胶体果胶祕W祕 计45份、硫糖侣W侣计18份、颠茄浸膏38份、黄巧提取物38份、白术提取物35份、防风提取物 30份、板蓝根提取物70份、邻苯二甲酸聚乙締醇醋28份、微晶纤维素5份、聚乙締醇20份、滑 石粉3份和甜蜜素0.1份。
[0082] 其制备方法包括如下步骤：
[0083] 1)粉碎制造微丸丸忍:将胶体果胶祕、硫糖侣、颠茄浸膏粉碎，干燥，离屯、造粒，即 得第一微丸丸忍;将黄巧提取物、白术提取物、防风提取物、板蓝根提取物粉碎并过290目 筛，然后混合均匀，离屯、造粒，即得第二微丸丸忍；
[0084] 2)制备包衣喷液:将邻苯二甲酸聚乙締醇醋溶解在280份91wt%乙醇中，揽拌均匀 后得到包衣喷液；
[0085] 3)包衣:将步骤1)得到的第一微丸丸忍、第二微丸丸忍分别用步骤2)包衣喷液进 行包衣处理，得到第一包衣微丸、第二包衣微丸；
[0086] 4)干燥:将步骤3)得到的第一包衣微丸、第二包衣微丸在58°C下烘干48min，得到 干燥第一包衣微丸、干燥第二包衣微丸，其中，干燥第一包衣微丸、干燥第二包衣微丸的粒 径为70目；
[0087] 5)压片:将滑石粉、微晶纤维素、聚乙締醇和甜蜜素粉碎，与步骤4)中得到的干燥 第一包衣微丸、干燥第二包衣微丸混合，压片，即得产品。
[0088] 实施例8
[0089] -种硫糖侣胶体果胶祕复方药物片剂，包括如下重量份的原料:胶体果胶祕W祕 计55份、硫糖侣W侣计19份、颠茄浸膏39份、黄巧提取物38份、白术提取物25份、防风提取物 35份、板蓝根提取物80份、邻苯二甲酸聚乙締醇醋29份、微晶纤维素3份和聚乙二醇28份、滑 石粉3份和甜蜜素0.1份。
[0090] 其制备方法包括如下步骤：
[0091] 1)粉碎制造微丸丸忍:将胶体果胶祕、硫糖侣、颠茄浸膏粉碎，干燥，离屯、造粒，即 得第一微丸丸忍;将黄巧提取物、白术提取物、防风提取物、板蓝根提取物粉碎并过290目 筛，然后混合均匀，离屯、造粒，即得第二微丸丸忍；
[0092] 2)制备包衣喷液:将邻苯二甲酸聚乙締醇醋溶解在350份93wt%乙醇中，揽拌均匀 后得到包衣喷液；
[0093] 3)包衣:将步骤1)得到的第一微丸丸忍、第二微丸丸忍分别用步骤2)包衣喷液进 行包衣处理，得到第一包衣微丸、第二包衣微丸；
[0094] 4)干燥:将步骤3)得到的第一包衣微丸、第二包衣微丸在59°C下烘干48min，得到 干燥第一包衣微丸、干燥第二包衣微丸，其中，干燥第一包衣微丸、干燥第二包衣微丸的粒 径为70目；
[00M] 5)压片:将微晶纤维素、聚乙二醇、滑石粉和甜蜜素粉碎，与步骤4)中得到的干燥 第一包衣微丸、干燥第二包衣微丸混合，压片，即得产品。
[0096] 对比例1.
[0097] 对比例1与实施例3基本相同，不同之处在于将实施例3中原料中胶体果胶祕W等 量的淀粉代替。
[009引对比例2.
[0099] 对比例2与实施例3基本相同，不同之处在于将实施例3中代替黄巧提取物、白术提 取物、防风提取物W抗菌剂β的内酷胺代替。
[0100] 对比例3
[0101] 对比例2与实施例3基本相同，不同之处在于将实施例3中的原料颠茄浸膏W等量 硫糖侣W侣计代替。
[0102] 1.按中国药典(2015版)片剂的溶出度测定法第Ξ法(小杯法），分别取各实施例和 对比例制备的片剂剂内容物20g，W抑=1.2盐酸溶液lOOmL为溶剂，转速为10化/min，溫度 37 ±0.5°C，加入胶体果胶祕片剂剂内容物，记录药物在溶出杯中完全分散均匀所需时间，
[0104] 检测结果见表1。[0103] 表1实施例1-8和对比例1-3制得的硫糖侣胶体果胶祕复方药物片剂检测结果
[0105]
[0106] 由表1的检测结果可知，当硫糖侣胶体果胶祕复方药物片剂原料由W下组成时:胶 体果胶祕W祕计25份、硫糖侣W侣计12份、颠茄浸膏36份、黄巧提取物25份、白术提取物25 份、防风提取物25份、板蓝根提取物58份、邻苯二甲酸醋酸纤维26份、微晶纤维素1份、甲基 纤维素20份、硬脂酸儀3份、十二烷基硫酸钢1份和甜菊糖0.2份。即实施例4,制备的片剂各 项性能指标均最优，溶出度为90%，分散均匀性时间为50s，胶体果胶祕在胃中形成一层膜 W保护胃粘膜，对病患的胃黏膜可W起到非常好的保护作用，使硫糖侣能够顺利到达药效 部位，提高了疗效。
[0107] 对比实施例3和对比例1、2、3可知，W淀粉代替胶体果胶祕与硫糖侣作用，发现其 溶出度较小、分散均匀性所需时间较长，说明片剂在胃液作用下行程的凝胶流动性能不佳， 治疗效果不佳；W抗菌剂β内酷胺代替黄巧提取物、白术提取物、防风提取物，其他不变，从 分散性能看，无明显差异，溶出度，有所降低，含水量增加;原料颠茄浸膏W等量硫糖侣W侣 计代替，所得对比例3的片剂含水量无明显变化，分散均匀性时间变长，溶出度降低，说明在 该配方条件下替换后会对分散均匀性时间和溶出度造成明显不利影响。
[010引动物实验
[0109] 试验方法:选择SD大鼠，体重180-220g，雌雄各半，饥饿4h，全麻后剖腹，在幽口上 方0.5cm处胃浆膜下注入10%醋酸O.lmL，随即缝合，术后随意进食进水，第二天将患病大鼠 随机分为8组，每组10只，3个实验组(实施例3-5片剂），4个对照组(对照组1-3为对比例1-3 片剂，对照组4为雷尼替下)和1个空白组(生理盐水），实验组和对照组每日灌胃一次，每次 剂量为20mg/kg，连续15天，空白组灌胃相应剂量的生理盐水，共用药8天，末次给药1化后脱 颈椎处死动物，剖腹取胃，沿胃大弯剪开，用生理盐水洗涂胃内容物，将胃固定于1 %甲醒 中，15min后将胃平展于玻璃皿表面上，量取溃瘍面的长径和短径，计算溃瘍抑制率。
[0110] 溃瘍抑制率=(空白组溃瘍面积-给药组溃瘍面积)/空白组溃瘍面积X 100%
[0111] 表2动物实验检测结果
[0112]
[0113] 由表2可知，本发明实施例溃瘍抑制率>87%，效果明显优于与空白组和对照组(P <0.05)，因此，本发明胶体果胶祕对胃溃瘍的治疗效果显著。
[0114] 最后说明的是，W上实施例仅用W说明本发明的技术方案而非限制，本领域普通 技术人员对本发明的技术方案所做的其他修改或者等同替换，只要不脱离本发明技术方案 的精神和范围，均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
【主权项】
1. 一种硫糖铝胶体果胶铋复方药物片剂，其特征在于:包括如下重量份的原料:胶体果 胶铋以铋计20-60份、硫糖铝以铝计10-20份、颠茄浸膏30-40份、黄芪提取物20-40份、白术 提取物20-40份、防风提取物20-40份、板蓝根提取物50-80份、包衣剂20-30份、崩解剂3-5 份、粘合剂15-30份、赋形剂2-3份和矫味剂0.1-0.2份。2. 根据权利要求1所述的一种硫糖铝胶体果胶铋复方药物片剂，其特征在于:包括如下 重量份的原料:胶体果胶铋以铋计30-40份，硫糖铝以铝计15-18份、颠茄浸膏35-40份、黄芪 提取物30份、白术提取物30份、防风提取物30份、板蓝根提取物60份、包衣剂25-30份、崩解 剂3份、粘合剂20份、赋形剂2-3份和矫味剂0.1份。3. 根据权利要求1或2所述的一种硫糖铝胶体果胶铋复方药物片剂，其特征在于:所述 包衣剂为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、邻苯二甲酸醋酸纤维和邻苯二甲酸聚乙烯醇酯中的 一种。4. 根据权利要求1或2所述的一种硫糖铝胶体果胶铋复方药物片剂，其特征在于:所述 崩解剂为微晶纤维素。5. 根据权利要求1或2所述的一种硫糖铝胶体果胶铋复方药物片剂，其特征在于:所述 粘合剂为低取代羟丙基纤维素、聚乙二醇、甲基纤维素、聚乙烯醇和海藻酸钠中的一种。6. 根据权利要求1或2所述的一种硫糖铝胶体果胶铋复方药物片剂，其特征在于:所述 赋形剂为硬脂酸镁或者滑石粉。7. 根据权利要求1或2所述的一种硫糖铝胶体果胶铋复方药物片剂，其特征在于:所述 矫味剂为甘草甜素、甜菊糖和甜蜜素中的一种或几种。8. -种根据权利要求1-7任一项所述的硫糖铝胶体果胶铋复方药物片剂的制备方法， 其特征在于:包括如下步骤： 1) 粉碎制造微丸丸芯:将胶体果胶铋、硫糖铝、颠茄浸膏粉碎，离心造粒得第一微丸丸 芯;将黄芪提取物、白术提取物、防风提取物、板蓝根提取物粉碎并过250-300目筛，然后混 合均匀，离心造粒得第二微丸丸芯； 2) 制备包衣喷液:将包衣剂溶解在200-400份90-95wt %乙醇中，搅拌均匀后得到包衣 喷液； 3) 包衣:将步骤1)得到的第一微丸丸芯、第二微丸丸芯分别用步骤2)包衣喷液进行包 衣处理，得到第一包衣微丸、第二包衣微丸； 4) 干燥:将步骤3)中得到的第一包衣微丸、第二包衣微丸在50-60 °C下烘干30-50min， 得到干燥第一包衣微丸、干燥第二包衣微丸； 5) 压片：将赋形剂、崩解剂、粘合剂和矫味剂粉碎与步骤4)所得的干燥第一包衣微丸、 干燥第二包衣微丸混合，压片，即得产品。9. 根据权利要求8所述的一种硫糖铝胶体果胶铋复方药物片剂的制备方法，其特征在 于:步骤4)中所述干燥第一包衣微丸、干燥第二包衣微丸的粒径为60-80目。
【文档编号】A61K31/7024GK105920195SQ201610361819
【公开日】2016年9月7日
【申请日】2016年5月27日
【发明人】闵玉涛
【申请人】郑州思辩科技有限公司