一种治疗胃阴亏虚型消化性溃疡的药物及其制备方法

一种治疗胃阴亏虚型消化性溃疡的药物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗胃阴亏虚型消化性溃疡的药物及其制备方法，药物中各种原料药材为：车前草、勾儿茶、赶风柴、肉豆蔻、秦艽、对节叶、腐婢、山枝根、麦斛、莪术、白芍、蔷薇花、灵芝、枸骨叶、瓜馥木、大苞叶千斤拔、芫花、荜茇、石仙桃、千打锤、光叶水苏、碱地马蔺、地锦苋、果上叶、大黑蒿、绒背蓟、葛藟、砂仁、硕苞蔷薇、蕨麻和天蓝苜蓿。本发明的有益效果是：本发明具有理脾和胃，健脾益气和益胃养阴的功效，兼有清热利湿、增加食欲和止痛的作用，主治胃阴亏虚型消化性溃疡，不仅能保护胃黏膜，还能够有效改善患者的湿热体质,整体调节机体的免疫机能,具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。
【专利说明】
-种治疗胃阴亏虚型消化性演瘍的药物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明设及药物制剂技术领域，特别设及一种治疗胃阴亏虚型消化性溃瘍的药物 及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 消化性溃瘍主要指发生于胃和十二指肠的慢性溃瘍，是一多发病、常见病。溃瘍的 形成有各种因素，其中酸性胃液对黏膜的消化作用是溃瘍形成的基本因素，因此得名。酸性 胃液接触的任何部位，如食管下段、胃肠吻合术后吻合口、空肠 W及具有异位胃黏膜的 Meckel憩室，绝大多数的溃瘍发生于十二指肠和胃，故又称胃、十二指肠溃瘍。
[0003] 中医上消化性溃瘍的病因病机：胃痛的病因主要为外感寒邪，饮食所伤，情志不 遂，脾胃虚弱等。1.寒邪客胃，寒属阴邪，其性凝滞收引。胃腕上部W 口与外界相通，气候寒 冷，寒邪由口吸人，或腕腹受凉，寒邪直中，内客于胃，或服药苦寒太过，或寒食伤中，致使寒 凝气滞，胃气失和，胃气阻滞，不通则痛。正如《素问，举痛论篇》所说："寒气客于肠胃之间， 膜原之下，血不得散，小络急引，故痛。"2.饮食伤胃，胃主受纳腐熟水谷，其气W和降为顺， 故胃痛的发生与饮食不节关系最为密切。若饮食不节，暴饮暴食，损伤脾胃，饮食停滞，致使 胃气失和，胃中气机阻滞，不通则痛;或五味过极，辛辣无度，或恣食肥甘厚味，或饮酒如浆， 则伤脾碍胃，蕴湿生热，阻滞气机，W致胃气阻滞，不通则痛，皆可导致胃痛。故《素问，搏论 篇》曰："饮食自倍，肠胃乃伤。"《医学正传，胃腕痛》曰："初致病之由，多因纵恣日腹，喜好辛 酸，恣饮热酒煎婚，复餐寒凉生冷，朝伤暮损，日积月深，……故胃腕疼痛。"3.肝气犯胃，脾 胃的受纳运化，中焦气机的升降，有赖于肝之疏泄，《素问，宝命全形论篇》所说的得木而 达"即是运个意思。所W病理上就会出现木旺克±，或±虚木乘之变。忧思恼怒，情志不遂， 肝失疏泄，肝郁气滞，横逆犯胃，W致胃气失和，胃气阻滞，即可发为胃痛。所W《杂病源流犀 烛，胃病源流》谓："胃痛，邪干胃腕病也。……唯肝气相乘为尤甚，W木性暴，且正克也。"肝 郁日久，又可化火生热，邪热犯胃，导致肝胃郁热而痛。若肝失疏泄，气机不杨，血行疲滞，又 可形成血疲，兼见疲血胃痛。胆与肝相表里，皆属木。胆之通降，有助于脾之运化及胃之和 降。《灵枢，四时气》曰："邪在胆，逆在胃。"若胆病失于疏泄，胆腑通降失常，胆气不降，逆行 犯胃，致胃气失和，肝胆胃气机阻滞，也可发生胃痛。4.脾胃虚弱，脾与胃相表里，同居中焦， 共奏受纳运化水谷之功。脾气主升，胃气主降，胃之受纳腐熟，赖脾之运化升清，所W胃病常 累及于脾，脾病常累及于胃。若素体不足，或劳倦过度，或饮食所伤，或过服寒凉药物，或久 病脾胃受损，均可引起脾胃虚弱，中焦虚寒，致使胃失溫养，发生胃痛。若是热病伤阴，或胃 热火郁，灼伤胃阴，或久服香燥理气之晶，耗伤胃阴，胃失濡养，也可引起胃痛。肾为先天之 本，阴阳之根，脾胃之阳，全赖肾阳之溫賊;脾胃之阴，全赖肾阴之滋养。若肾阳不足，火不暖 ±，可致脾阳虚，而成脾肾阳虚，胃失溫养之胃痛;若肾阴亏虚，肾水不能上济胃阴，可致胃 阴虚，而成胃肾阴虚。胃失濡养之胃痛。
[0004] 此外，若气滞日久，血行疲滞，或久痛人络，胃络受阻，或胃出血后，离经之血未除， W致疲血内停，胃络阻滞不通，均可引起疲血胃痛。《临证指南医案?胃腕痛》早已有关于运 种病机的论述："胃痛久而屡发，必有凝疲聚疲。"若脾阳不足，失于健运，湿邪内生，聚湿成 疲成饮，蓄留胃腕，又可致疲饮胃痛。
[0005] 分析消化性溃瘍的病因，可将其临床证候分为:①寒邪客胃型：胃痛暴作，甚则拘 急作痛，得热痛减，遇寒痛增，口淡不渴，或喜热饮，苔薄白，脉弦紧。②饮食停滞型:暴饮暴 食后，胃腕疼痛，胀满不消，疼痛拒按，得食更甚，暧腐吞酸，或呕吐不消化食物，其味腐臭， 吐后痛减，不思饮食或厌食，大便不爽，得矢气及便后稍舒，舌苔厚腻，脉滑有力。③肝气犯 胃型：胃腕胀满，攻撑作痛，腕痛连胁，胸闷暧气，喜长叹息，大便不杨，得暧气、矢气则舒，遇 烦恼郁怒则痛作或痛甚，苔薄白，脉弦。④肝胃郁热型：胃腕灼痛，痛势急迫，喜冷恶热，得凉 则舒，屯、烦易怒，泛酸增杂，口干口苦，舌红少苔，脉弦数。⑤疲血停滞型：胃腕疼痛，痛如针 刺刀割，痛有定处，按之痛甚，食后加剧，入夜尤甚，或见吐血、黑便，舌质紫暗或有疲斑，脉 涩。⑥脾胃湿热型：胃腕灼热疼痛，增杂泛酸，口干口苦，渴不欲饮，口甜粘浊，食甜食则冒酸 水，纳呆恶屯、，身重肢倦，小便色黄，大便不杨，舌苔黄腻，脉象滑数。⑦胃阴亏虚型：胃腕隐 隐灼痛，似饥而不欲食，口燥咽干，口渴思饮，消瘦乏力，大便干结，舌红少津或光剥无苔，脉 细数。⑧脾胃虚寒型：胃痛隐隐，绵绵不休，冷痛不适，喜溫膏按，空腹痛甚，得食则缓，劳累 或食冷或受凉后疼痛发作或加重，泛吐清水，食少，神疲乏力，手足不溫，大便漉薄，舌淡苔 白，脉虚弱。西医治疗消化性溃瘍主要包括W下几个方面：1.生活:消化性溃瘍属于典型的 屯、身疾病范畴，屯、理-社会因素对发病起着重要作用，因此，乐观的情绪、规律的生活、避免 过度紧张与劳累，无论在本病的发作期或缓解期均很重要。当溃瘍活动期，症状较重时，邸 床休息几天乃至1~2周。2.饮食:在肥受体括抗剂问世W前，饮食疗法曾经是消化性溃瘍的 惟一或主要的治疗手段。1901年，Lenhadz指出少食多餐对病人有利。其后，Sippy饮食疗法 问世，并一直被在临床上沿用达数十年之久。Sippy饮食主要由牛奶、鸡蛋、奶油组成，W后 还包括了一些"软"的非刺激性食物，其原理在于运些食物能够持久地稀释和中和胃酸。对 消化性溃瘍患者的饮食持下列观点：①细嚼慢咽，避免急食，巧嚼可增加唾液分泌，后者能 稀释和中和胃酸，并可能具有提高黏膜屏障作用;②有规律的定时进食，W维持正常消化活 动的节律;③当急性活动期，W少吃多餐为宜，每天进餐4~5次即可，但一俟症状得到控制， 应鼓励较快恢复到平时的一日3餐;④饮食宜注意营养，但无需规定特殊食谱;⑤餐间避免 零食，睡前不宜进食;⑥在急性活动期，应戒烟酒，并避免咖啡、浓茶、浓肉汤和辣椒酸醋等 刺激性调味品或辛辣的饮料，W及损伤胃黏膜的药物;⑦饮食不过饱，W防止胃窦部的过度 扩张而增加胃泌素的分泌。3.镇静:对少数伴有焦虑、紧张、失眠等症状的病人，可短期使用 一些镇静药或安定剂。4.避免应用致溃瘍药物:应劝阻病人停用诱发或引起溃瘍病加重或 并发出血的有关药物，包括:①水杨酸盐及非类固醇抗炎药(NSAIDs);②肾上腺皮质激素； ③利血平等。如果困风湿病或类风湿病必须用上述药物，应当尽量采用肠溶剂型或小剂量 间断应用。同时进行充分的抗酸治疗和加强黏膜保护剂。
[0006] 但是，西医治疗消化性溃瘍，治疗方案单一，疗程较长，长期应用抗生素毒副作用 较多，并且容易产生耐药性，长期应用药物给病人带来一定的屯、理压力，临床疗效不甚理 想。
[0007]

【发明内容】

[0008] 本发明所要解决的技术问题在于，提供一种治疗胃阴亏虚型消化性溃瘍的药物及 其制备方法，本发明具有理脾和胃，健脾益气和益胃养阴的功效，兼有清热利湿、增加食欲 和止痛的作用，主治胃阴亏虚型消化性溃瘍，不仅能保护胃黏膜，还能够有效改善患者的湿 热体质，整体调节机体的免疫机能，具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副 作用，价格低等优势。
[0009] 为了解决上述技术问题，本发明提供一种治疗胃阴亏虚型消化性溃瘍的药物，其 中，所述药物由W下原料药材制成:车前草、赶风柴、肉豆違、秦巧、对节叶、腐婢、山枝根、麦 解、義术、白巧、菩薇花、灵芝、构骨叶、瓜薇木、石仙桃、千打键、光叶水苏、碱地马簡、地锦 宽、大黑葛、绒背劑、葛藍、砂仁、硕巷菩薇、藤麻和天蓝首猜。
[0010] 所述药物由W下重量份数的原料药材制成:车前草7-14重量份、赶风柴15-25重量 份、肉丑違18-32重量份、秦巧13-21重量份、对节叶14-36重量份、腐婢11-24重量份、山枝根 15-35重量份、麦解16-22重量份、義术14-28重量份、白巧16-32重量份、菩薇花9-18重量份、 灵芝11-21重量份、构骨叶15-35重量份、瓜薇木17-33重量份、石仙桃15-20重量份、千打键 11-31重量份、光叶水苏15-25重量份、碱地马簡9-17重量份、地锦宽15-35重量份、大黑葛 11- 21重量份、绒背劑16-42重量份、葛藍14-28重量份、砂仁15-20重量份、硕巷菩薇11-17重 量份、藤麻15-25重量份和天蓝首猜10-30重量份。
[0011] 所述药物由W下重量份数的原料药材制成:车前草8-12重量份、赶风柴15-24重量 份、肉丑違18-30重量份、秦巧13-20重量份、对节叶14-35重量份、腐婢12-22重量份、山枝根 15-35重量份、麦解18-22重量份、義术14-24重量份、白巧18-30重量份、菩薇花10-18重量 份、灵芝12-20重量份、构骨叶15-35重量份、瓜薇木18-32重量份、石仙桃15-20重量份、千打 键12-30重量份、光叶水苏15-25重量份、碱地马簡9-16重量份、地锦宽15-35重量份、大黑葛 12- 20重量份、绒背劑18-40重量份、葛藍15-26重量份、砂仁15-20重量份、硕巷菩薇12-16重 量份、藤麻15-25重量份和天蓝首猜10-30重量份。
[0012] 所述药物由W下重量份数的原料药材制成:车前草10重量份、赶风柴22重量份、肉 豆違30重量份、秦巧15重量份、对节叶35重量份、腐婢22重量份、山枝根33重量份、麦解20重 量份、義术15重量份、白巧30重量份、菩薇花14重量份、灵芝20重量份、构骨叶32重量份、瓜 薇木26重量份、石仙桃16重量份、千打键30重量份、光叶水苏23重量份、碱地马簡15重量份、 地锦宽31重量份、大黑葛16重量份、绒背劑40重量份、葛藍23重量份、砂仁17重量份、硕巷菩 薇14重量份、藤麻21重量份和天蓝首猜30重量份。
[0013] 所述药物中各原料药材还包括:勾儿茶、完花、大巷叶千斤拔、孽菱和果上叶。
[0014] 所述药物由W下重量份数的原料药材制成:车前草7-14重量份、赶风柴15-25重量 份、肉丑違18-32重量份、秦巧13-21重量份、对节叶14-36重量份、腐婢11-24重量份、山枝根 15-35重量份、麦解16-22重量份、義术14-28重量份、白巧16-32重量份、菩薇花9-18重量份、 灵芝11-21重量份、构骨叶15-35重量份、瓜薇木17-33重量份、石仙桃15-20重量份、千打键 11-31重量份、光叶水苏15-25重量份、碱地马簡9-17重量份、地锦宽15-35重量份、大黑葛 11-21重量份、绒背劑16-42重量份、葛藍14-28重量份、砂仁15-20重量份、硕巷菩薇11-17重 量份、藤麻15-25重量份、天蓝首猜10-30重量份、勾儿茶12-22重量份、完花2-4重量份、大巷 叶千斤拔13-31重量份、孽菱16-21重量份和果上叶10-20重量份。
[0015] 所述药物由W下重量份数的原料药材制成:车前草10重量份、赶风柴22重量份、肉 豆違30重量份、秦巧15重量份、对节叶35重量份、腐婢22重量份、山枝根33重量份、麦解20重 量份、義术15重量份、白巧30重量份、菩薇花14重量份、灵芝20重量份、构骨叶32重量份、瓜 薇木26重量份、石仙桃16重量份、千打键30重量份、光叶水苏23重量份、碱地马簡15重量份、 地锦宽31重量份、大黑葛16重量份、绒背劑40重量份、葛藍23重量份、砂仁17重量份、硕巷菩 薇14重量份、藤麻21重量份、天蓝首猜30重量份、勾儿茶14重量份、完花3重量份、大巷叶千 斤拔23重量份、孽菱18重量份和果上叶15重量份。
[0016] 当所述药物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括W下步骤： 第一步，将所述药物各原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4~8倍的醇浓度为 85%~95%的乙醇，加热至沸腾回流3~5小时，过滤，采用渗漉法W每分钟1~2ml的速度缓缓 渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06~0.09Mpa下减压浓缩至50~60°C时相对密度为1.04 ~1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风溫度160~175°C、出风溫度80~85°C，随后粉 碎成粉末，制成干膏粉； 第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2~0.4倍的薦糖粉和0.1~0.2倍 的糊精，制成颗粒，于40~50°C干燥，获得颗粒剂。
[0017] 当所述药物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括W下步骤： 第一步，将所述药物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2~4倍的醇浓度 为85~95%的乙醇，加热回流1~3小时，提取，过滤获得第一提取液;过滤获得的药渣再加入 相对于所述药渣质量1~2倍的醇浓度为85~95%的乙醇，加热回流1~3小时，提取，过滤获 得第二提取液;将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1~2小时，粉碎，过筛，获得300 目~400目的超微细粉； 第Ξ步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸儀，进行混匀处理，即得 胶囊内容物;所述超微细粉、硬脂酸儀和滑石粉的重量比为100:0.15~0.5:0.15~0.5,将 所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。
[0018] 当所述药物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括W下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1~10WI1体积平均粒 径的微米级颗粒和粒径小于0.1WI1体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合 粉料的得粉率至少为95%; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3~5倍的醇浓度 为85%~95%的乙醇，揽拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5°C~10°C的条件下静置24~36 小时，采用渗漉法W每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入 超微粉碎机中粉碎40~60分钟，获得0.1~ΙΟμπι体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1 Ml体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%; 第Ξ步，取第二步获得的混合粉料lOg~20g，加入丙二醇30g~50g，加200ml注射用水， 揽拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入Ig~1.5g针用活性炭，充分揽拌30~50 分钟;脱炭过滤;用0.22~0.24WI1微孔滤膜过滤;冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。
[0019] 本发明的有益效果是:本发明具有理脾和胃，健脾益气和益胃养阴的功效，兼有清 热利湿、增加食欲和止痛的作用，主治胃阴亏虚型消化性溃瘍，不仅能保护胃黏膜，还能够 有效改善患者的湿热体质，整体调节机体的免疫机能，具有起效快、有效率高、疗效确切、治 疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。
【具体实施方式】
[0020] 本发明W理脾和胃，健脾益气和益胃养阴为主要治疗原则，治疗胃阴亏虚型消化 性溃瘍，其中，由W原料药材制成:车前草、勾儿茶、赶风柴、肉豆違、秦巧、对节叶、腐婢、山 枝根、麦解、義术、白巧、菩薇花、灵芝、构骨叶、瓜薇木、大巷叶千斤拔、完花、孽菱、石仙桃、 千打键、光叶水苏、碱地马簡、地锦宽、果上叶、大黑葛、绒背劑、葛藍、砂仁、硕巷菩薇、藤麻 和天蓝首猜。
[0021] 其中，上述原料药材的药理如下： 天蓝首猜：别名：接筋草[昆明]。来源：豆科首猜属植物天蓝首猜Medicago lupulina L.，W全草入药。夏秋采，洗净晒干。性味：甘、微涩，平。主治：清热利湿，凉血止血，舒筋活 络。用于黄痘型肝炎，便血，持疮出血，白血病，坐骨神经痛，风湿骨痛，腰肌劳损。外用治蛇 咬伤。
[0022] 碱地马簡：别名：新疆马簡子。来源:尊尾科碱地马簡Iris halopMla化11.，W 花、种子入药。性味:甘、淡，凉。主治:清热解毒，利尿，止血。
[0023] 硕巷菩薇:别名：圆刺菱、毛刺头、猴柿刺、野毛栗。来源:菩薇科菩薇属植物硕巷菩 薇Rosa bractea化Wendl.，W根、花和果实入药。夏季摘花，秋季挖根采果，洗净，鲜用或晒 干。性味:根:苦，溫。花:甘，平。果:甘、酸，溫。主治:根:益气，健脾，固涩。用于盗汗，久泻，脱 肛，遗精，白带。花:润肺止咳。用于肺结核咳嗽。果:健脾利湿。用于频疾，脚气病。
[0024] 孽菱：别名：孽拨、孽拨梨、阿梨河他、權圣、始萎、鼠尾。出处：出自《开宝本草》。1. 《唐本草》:孽拨，生波斯。丛生，茎叶似茹酱，其子紧细。味辛烈于茹酱，胡人将来入食味用 也。2.《酉阳杂姐》：孽拨，出摩伽晦，呼为孽拨梨，拂LI呼为阿梨河嘟。苗长Ξ四尺，茎细如 箸，叶似蔑叶，子似桑權，八月采。3.《海药本草》:按徐表《南州记》:孽拨本出南海，长一指， 赤褐色为上。复有孽拨)短小黑，味不堪。与阿魏和合良，亦滋食味。得河子、人参、桂屯、、干 姜，治虚。来源:药材基源:为胡椒科植物孽菱的果穗。拉下植物动物矿物名：Piper longum L.采收和储藏:9月果穗由绿变黑时采收，除去杂质，晒干。包装后放荫凉干燥处，注意防止 霉变或虫蛙。性味:辛;热。归经:脾；胃；大肠;肺;膀脫;肝;肾经。主治:溫中散寒;下气止痛。 主腕腹冷痛;呕吐;泄泻;头痛;牙痛;鼻渊;冠屯、病屯、绞痛。
[00巧]绒背劑：風I名：猫腿姑。来源：菊科劑属植物绒背劑Cirsium vlassovianum Fisch W块根入药。春秋采挖，洗净，鲜用或晒干。性味:微辛，溫。主治:桂风，除湿，止痛。
[0026] 義术:别名：溫義术、蓬義术、山姜黄、芋儿屯、臭尿姜。来源:本品为姜科植物蓬義 术 Curcuma phaeocaulis Val.、广西義术 Curcuma Kwangsiensis S. G.Lee et C. F. Liang或溫郁金Curcuma wenyujin Y.H.畑en et C. Ling的干燥根茎。后者习称"溫義 术"。冬季茎叶枯萎后采挖，洗净，蒸或煮至透屯、，晒干或低溫干燥后除去须根及杂质。性味： 辛、苦，溫。归经：归肝、脾经。主治：行气破血，消积止痛。用于輝瘤瘡块，疲血经闭，食积胀 痛；早期宫颈癌。義术对节叶：别名：阿上格[苗语]。来源：爵床科对节叶Pteracanthus alatus (Wall, ex Nees)化em.，W根、叶入药。性味：辛、咸，寒。主治：清热解毒，活血止 痛。
[0027] 藤麻：别名：人参果、莲菜花、延寿果。来源：菩薇科委陵菜属植物碟绒委陵菜 化tentilla anserina L.，W块根入药。夏季采挖，洗净晒干。性味:甘，平。主治:补气血，健 脾胃，生津止渴，利湿。用于病后贫血，营养不良，脾虚腹泻，风湿搏痛。
[002引砂仁:風I名:春砂仁。来源:本品为姜科植物阳春砂Amomum villosum Lour.、绿壳 砂Amomum villosum Lour, var. xanthioides T. L. Wu et Senjen 或海南砂Amomum longiligulare T. L. Wu的干燥成熟果实。夏、秋间果实成熟时采收，晒干或低溫干燥。性 味:辛，溫。归经:归脾、胃、肾经。主治:化湿开胃，溫脾止泻，理气安胎。
[0029] 构骨叶：别名：功劳叶、羊角刺、老鼠刺、猫儿刺、六角茶、六角刺、八角刺、鸟不宿、 碟掌霸、苦下茶。来源:本品为冬青科植物构骨Ilex cornuta Lindl. ex Paxt.的干燥叶。 秋季采收，除去杂质，晒干。性味:苦，凉。归经:归肝、肾经。主治:清热养阴，平肝，益肾。用于 肺瘦咯血，骨蒸潮热，头晕目眩;高血压。
[0030] 完花:别名：南完花、完花条、药鱼草、竞花、头痛花、闷头花、老鼠花、癒头花、金腰 带、浮胀草[根皮]。来源:本品为瑞香科植物完花化曲ne genkwa Sieb. et Zucc.的干燥花 蕾，其根白皮仁层皮)也供药用。春季花未开放时采收，除去杂质，干燥。性味：花:苦、辛， 寒;有毒。皮:辛、苦，平。有毒。归经:归肺、脾、肾经。主治:花:泻水逐饮，解毒杀虫。用于水肿 胀满，胸腹积水，疲饮积聚，气逆喘咳，二便不利;外治巧癖秀疮，冻疮。
[0031] 根皮：消肿解毒，活血止痛。用于急性乳腺炎，痴巧肿毒，淋己结结核，腹水，风湿 痛，牙痛，跌打损伤。
[0032] 麦解:别名：果上叶、石豆、一挂鱼、羊奶草、青兰、单叶石要。来源:为兰科石豆兰属 植物麦解Bu化ophyllum inconspicuum Maxim.，W全草入药。全年可采，洗净晒干或蒸后晒 干备用。性味:甘、淡，凉。主治:滋阴清热，化疲止咳。用于肺燥咳嗽，肺结核咯血，热病烦渴， 扁桃体炎。
[0033] 菩薇花：别名：刺花（《纲目》），白残花（《药材资料汇编》），柴米米花（《江苏植药 志》）。出处:《医林纂要》。来源:为菩薇科植物多花菩薇的花朵。5~6月花盛开时，择晴天采 收，晒干。性味:甘，凉。①《药材资料汇编》："甘，平。"②《南宁市药物志》："甘，凉。"③《上海 常用中草药》："苦涩，寒。"主治:清暑，和胃，止血。治暑热吐血，口渴，泻频，追疾，刀伤出血。 ①《医林纂要》："干之可審金疮，去疲生肌。"②《纲目拾遗》："治追，妇人郁结吐血。"③《现代 实用中药》："芳香健胃。"④《南宁市药物志》："治泄泻、下频。"⑤《上海常用中草药》："清暑 热，顺气和胃，解渴，止血。" 大黑葛：别名：密花艾纳香。来源:菊科大大黑葛Blumea densiflora (Wall.) DC.，W 全草入药。性味:苦，寒。主治:清热凉血，截追。主治追疾，高血压，肠炎，感冒发烧。
[0034] 秦巧：别名：麻花巧、小秦巧、大巧、西大巧、左扭、左梓、西秦巧、左秦巧、萝h巧、辫 子巧。来源：本品为龙胆科植物秦巧Gentiana macrophylla Pall.、麻花秦巧Gentiana straminea Maxim.、粗茎秦尤Gentiana crassicaulis Duthie ex Burk.或小秦尤 Gentiana dahurica Fisch.的干燥根。前Ξ种按性状不同分别习称"秦尤"和"麻花巧"，后 一种习称"小秦尤"。春、秋二季采挖，除去泥沙;秦巧及麻花巧晒软，堆置"发汗"至表面呈红 黄色或灰黄色时，摊开晒干，或不经"发汗"直接晒干;小秦巧趁鲜时磋去黑皮，晒干。性味： 辛、苦，平。归经:归胃、肝、胆经。主治:桂风湿，清湿热，止搏痛。用于风湿搏痛，筋脉拘李，骨 节酸痛，日哺潮热，小儿巧积发热。
[0035] 赶风柴：出处:《岭南采药录》。别名：节节红(《南宁市药物志》），饭汤叶、亚寨凡、大 班鸠米(《广西药植名录》）。来源：为马鞭草科植物裸花紫珠的带有嫩枝的叶。分布我国南 部。性味:①《南宁市药物志》："辛涩。"②《广东中药》Π :"微苦，性平。"主治:止血，消炎，桂 疲，止痛。治肺出血型钩端螺旋体病、肺结核、肺脈瘍、大叶性肺炎等引起的出血，溃瘍病等 引起的上消化道出血，血小板减少性紫齋，血尿，创伤出血，流感，烧伤，化脈性皮肤溃瘍，子 宫颈糜烂，跌打损伤，风湿痛。①《岭南采药录》:"叶:煎水洗跌打伤，能去疲生新。如遇风肿， 将叶煎水洗，取其梗和猪精肉煎服，能驱风消肿。"②《南宁市药物志》："止血，止痛。治跌打 损伤，枪伤。"③《广西药植名录》:"治风湿。" 千打键：出处：广州部队《常用中草药手册》。别名：铁线树（广州部队《常用中草药手 册》），祀齿钩(《中国高等植物图鉴》）。来源:为精科植物白胶木的根。全年可采。性味:广州 部队《常用中草药手册》："辛，溫。"主治：广州部队《常用中草药手册》："行气止痛，散疲消 月中。治跌打肿痛，风湿骨痛，胃肠胀气。" 腐婢：出处:《本草经集注》。来源:为马鞭草科植物豆腐木的茎、叶。春、夏、秋均可采收。 性味:①《湖南药物志》:"苦，寒，无毒。"②《福建中草药》:"微辛，凉。"主治:清热，消肿。治追 疾，泻频，痴，疗，肿毒，创伤出血。①《本草经集注》："疗追疾有效。亦酒溃皮，疗屯、腹痛。"② 《湖南药物志》："清热解毒，消肿止痛。治泄频，消渴病，疲追。"③《江西民间草药验方》："清 凉解热，败毒消痴。治追疾;外敷刀斧创伤。" 勾儿茶：出处:陕西中草药》。别名：牛裔子、铁包金、乌梢蛇。来源:为鼠李科植物牛鼻拳 的根。全年可采。性味:味微涩，性平。主治:桂风湿，活血通络，止咳化疲，健脾益气。治风湿 关节痛，腰痛，痛经，肺结核，療痛，小儿巧积，肝炎，胆道咖虫，毒蛇咬伤，跌打损伤。
[0036] 地锦宽：别名：地锦草。来源:襲科地锦宽Gomphrena celosioides Ma;rt.，W全草 入药。性味:甘、淡，凉。主治:清热利湿，凉血止血。
[0037] 瓜薇木：别名：毛瓜薇木、钻山风、铁牛钻石、香藤。来源：番慕枝科瓜薇木 Fissistigma 〇1化ami (胎msl.) Merr.，^根入药。性味：微辛，溫。主治：桂风活血，镇痛。 主治坐骨神经痛，关节炎，跌打损伤。
[0038] 车前草：来源：本品为车前科植物车前Plantago asiatica L.或平车前Plantago depressa Wi 1 Id.的干燥全草。夏季采挖，除去泥沙，晒干。性味:甘，寒。归经:归肝、肾、肺、 小肠经。主治：清热利尿，桂疲，凉血，解毒。用于水肿尿少，热淋涩痛，暑湿泻频，疲热咳嗽， 吐血赃血，痴肿疮毒。车前草果上叶果上叶：别名：密花石豆兰、石串莲、羊奶果。来源:兰科 石豆兰属植物极香石豆兰Bu化ophyllum odoratissimum (Swartz) Lindl.，W全草入药。 四季可采，洗净，鲜用或晒干。性味:甘、淡，平。主治:润肺化疲，舒筋活络，消炎。用于肺结核 咯血，慢性气管炎，慢性咽炎，风湿筋骨疼痛;外用治骨折，跌打挫伤，刀伤。
[0039] 石仙桃：出处：《本草药性备要》。别名：石上莲、石橄揽（广州部队《常用中草药手 册》），石穿盘(《广西中草药》），石英肉（《福建中草药》），果上叶、千年矮、小扣子兰(《文山中 草药》），大吊兰、浮石解、川甲草、马恼根(《湖南药物志》）。来源:为兰科植物石仙桃的假鱗 茎或全草。秋季采收，鲜用，或W开水烫过晒干用。性味：甘，凉。①《广东中药》Π :"甘淡， 平。"②《福建中草药》："苦微酸，凉。"主治:养阴，清肺，利湿，消疲。治眩晕，头痛，咳嗽，吐 血，梦遗，频疾，白带，巧积。①《生草药性备要》："治内伤，化疲止咳。"②《岭南采药录》："治 内伤吐血，和猪精肉煎服;治哮喘咳嗽，和陈皮、猪肉煎服;治屯、气痛，水煎，冲酒服;治风湿 骨痛，浸酒服;治办白频，水煎，蜜糖调服;风火牙痛，水煎，冲酒服。"③《广东中药》Π :"清肺 郁热，养肺阴，化疲止咳。治内伤咳嗽，小儿热积。" 灵芝：别名：灵芝草、菌灵芝、木灵芝。来源：本品为多孔菌科真菌赤芝Ganoderma lucidum(Leyss.ex Fr. )Karst.或紫芝Ganoderma sinense Zhao,Xu et Zhang的干燥子实 体。全年采收，除去杂质，剪除附有朽木、泥沙或培养基质的下端菌柄，阴干或在40~5(TC烘 干。性味:甘，平。归经:归屯、、肺、肝、肾经。主治:补气安神，止咳平喘。用于眩晕不眠，屯、惇气 短，虚劳咳喘。灵芝灵芝 大巷叶千斤拔:别名:牒麟尾、山萝l·。出处:《贵州草药》。来源:为豆科植物大巷叶千斤 拔的根。秋季采收。性味:性寒，味辛微苦。主治:清热利湿，健脾补虚，解毒。治红、白频。
[0040] 山枝根：出处:《四川中药志》。来源:为海桐花科植物光叶海桐的根或根皮。秋末采 集。性味:甘苦辛，凉。广州部队《常用中草药手册》："甘苦辛，微溫。"主治:补肺肾，桂风湿， 活血通络。治虚劳喘咳，遗精早泄，失眠，头晕，高血压病，风湿性关节疼痛，小儿擁痕。①广 州部队《常用中草药手册》:"活血通络，解疫止痛。治风湿性关节炎，坐骨神经痛，跌打骨折， 小儿麻搏后遗症，产后风擁，屯、胃气痛，牙痛。"②《广西植物名录》:"桂风活络，消肿解毒，活 血止痛。治风湿性关节炎，跌打骨折，产后风擁，胃痛，毒蛇咬伤，疮巧肿毒。"③《常用中草药 配方》:"治肾虚遗精，多年哮喘，虚劳咳嗽，神经衰弱。" 葛藍：别名：割谷镶藤、野葡萄、栽秩藤。来源:葡萄科葛藍Vitis flexuosa Thunb.，W 根、茎、果实人药。性味:甘，平。主治:补五脏，续筋骨，长肌肉，果实可食。
[0041] 光叶水苏：别名：望江青、天芝麻（《李氏草秘》），白马兰、泥灯屯、、野地蚕、白根草 (《浙江民间常用草药》）。出处:《浙江民间常用草药》。来源:为唇形科植物光叶水苏的根或 全草。春季至初冬采收。性味:《溫岭县药物资源名录》："味微甘，性平。"主治:清热化疲，抗 菌消炎。治风热咳嗽，咽喉肿痛，百日咳，频疾，带状瘤疹。①《杭州药植志》："脱力强壮剂。" ②《浙江民间常用草药》："抗菌消炎。"③《溫岭县药物资源名录》："益阴清火，泻热除疲。治 风热上升，咽喉肿痛，咳嗽，失音，瘤疹热疮。"【摘录】《中药大辞典》。
[0042] 肉豆違：别名：肉果、玉果、顶头肉。来源：本品为肉豆違科肉豆違属植物肉豆違 Myristica打agrans化utt.的干燥种仁。性味：辛，溫。归经：归脾、胃、大肠经。主治：溫中 行气，涩肠止泻。用于脾胃虚寒，久泻不止，腕腹胀痛，食少呕吐。
[0043] 白巧:風I名：巧药。来源:本品为毛良科植物巧药化eonia lactiflora Pall.的干 燥根。夏、秋二季采挖，洗净，除去头尾及细根，置沸水中煮后除去外皮或去皮后再煮，晒干。 性味:苦、酸，微寒。归经：归肝、脾经。主治：平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。用于头痛眩晕， 胁痛，腹痛，四肢李痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。
[0044] 所述药物由W下重量份数的原料药材制成:车前草7-14重量份、赶风柴15-25重量 份、肉丑違18-32重量份、秦巧13-21重量份、对节叶14-36重量份、腐婢11-24重量份、山枝根 15-35重量份、麦解16-22重量份、義术14-28重量份、白巧16-32重量份、菩薇花9-18重量份、 灵芝11-21重量份、构骨叶15-35重量份、瓜薇木17-33重量份、石仙桃15-20重量份、千打键 11-31重量份、光叶水苏15-25重量份、碱地马簡9-17重量份、地锦宽15-35重量份、大黑葛 11-21重量份、绒背劑16-42重量份、葛藍14-28重量份、砂仁15-20重量份、硕巷菩薇11-17重 量份、藤麻15-25重量份和天蓝首猜10-30重量份。
[0045] 所述药物由W下重量份数的原料药材制成:车前草8-12重量份、赶风柴15-24重量 份、肉丑違18-30重量份、秦巧13-20重量份、对节叶14-35重量份、腐婢12-22重量份、山枝根 15-35重量份、麦解18-22重量份、義术14-24重量份、白巧18-30重量份、菩薇花10-18重量 份、灵芝12-20重量份、构骨叶15-35重量份、瓜薇木18-32重量份、石仙桃15-20重量份、千打 键12-30重量份、光叶水苏15-25重量份、碱地马簡9-16重量份、地锦宽15-35重量份、大黑葛 12-20重量份、绒背劑18-40重量份、葛藍15-26重量份、砂仁15-20重量份、硕巷菩薇12-16重 量份、藤麻15-25重量份和天蓝首猜10-30重量份。
[0046] 所述药物由W下重量份数的原料药材制成:车前草10重量份、赶风柴22重量份、肉 豆違30重量份、秦巧15重量份、对节叶35重量份、腐婢22重量份、山枝根33重量份、麦解20重 量份、義术15重量份、白巧30重量份、菩薇花14重量份、灵芝20重量份、构骨叶32重量份、瓜 薇木26重量份、石仙桃16重量份、千打键30重量份、光叶水苏23重量份、碱地马簡15重量份、 地锦宽31重量份、大黑葛16重量份、绒背劑40重量份、葛藍23重量份、砂仁17重量份、硕巷菩 薇14重量份、藤麻21重量份和天蓝首猜30重量份。
[0047] 所述药物由W下重量份数的原料药材制成:车前草7-14重量份、赶风柴15-25重量 份、肉丑違18-32重量份、秦巧13-21重量份、对节叶14-36重量份、腐婢11-24重量份、山枝根 15-35重量份、麦解16-22重量份、義术14-28重量份、白巧16-32重量份、菩薇花9-18重量份、 灵芝11-21重量份、构骨叶15-35重量份、瓜薇木17-33重量份、石仙桃15-20重量份、千打键 11-31重量份、光叶水苏15-25重量份、碱地马簡9-17重量份、地锦宽15-35重量份、大黑葛 11-21重量份、绒背劑16-42重量份、葛藍14-28重量份、砂仁15-20重量份、硕巷菩薇11-17重 量份、藤麻15-25重量份、天蓝首猜10-30重量份、勾儿茶12-22重量份、完花2-4重量份、大巷 叶千斤拔13-31重量份、孽菱16-21重量份和果上叶10-20重量份。
[0048] 所述药物由W下重量份数的原料药材制成:车前草10重量份、赶风柴22重量份、肉 豆違30重量份、秦巧15重量份、对节叶35重量份、腐婢22重量份、山枝根33重量份、麦解20重 量份、義术15重量份、白巧30重量份、菩薇花14重量份、灵芝20重量份、构骨叶32重量份、瓜 薇木26重量份、石仙桃16重量份、千打键30重量份、光叶水苏23重量份、碱地马簡15重量份、 地锦宽31重量份、大黑葛16重量份、绒背劑40重量份、葛藍23重量份、砂仁17重量份、硕巷菩 薇14重量份、藤麻21重量份、天蓝首猜30重量份、勾儿茶14重量份、完花3重量份、大巷叶千 斤拔23重量份、孽菱18重量份和果上叶15重量份。
[0049] 当所述药物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括W下步骤： 第一步，将所述药物各原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4~8倍的醇浓度为 85%~95%的乙醇，加热至沸腾回流3~5小时，过滤，采用渗漉法W每分钟1~2ml的速度缓缓 渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06~0.09Mpa下减压浓缩至50~60°C时相对密度为1.04 ~1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风溫度160~175°C、出风溫度80~85°C，随后粉 碎成粉末，制成干膏粉； 第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2~0.4倍的薦糖粉和0.1~0.2倍 的糊精，制成颗粒，于40~50°C干燥，获得颗粒剂。
[0050] 当所述药物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括W下步骤： 第一步，将所述药物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2~4倍的醇浓度 为85~95%的乙醇，加热回流1~3小时，提取，过滤获得第一提取液;过滤获得的药渣再加入 相对于所述药渣质量1~2倍的醇浓度为85~95%的乙醇，加热回流1~3小时，提取，过滤获 得第二提取液;将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1~2小时，粉碎，过筛，获得300 目~400目的超微细粉； 第Ξ步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸儀，进行混匀处理，即得 胶囊内容物;所述超微细粉、硬脂酸儀和滑石粉的重量比为100:0.15~0.5:0.15~0.5,将 所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。
[0051] 当所述药物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括W下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1~10WI1体积平均粒 径的微米级颗粒和粒径小于0.1WI1体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合 粉料的得粉率至少为95%; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3~5倍的醇浓度 为85%~95%的乙醇，揽拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5°C~10°C的条件下静置24~36 小时，采用渗漉法W每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入 超微粉碎机中粉碎40~60分钟，获得0.1~ΙΟμπι体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1 Ml体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%; 第Ξ步，取第二步获得的混合粉料lOg~20g，加入丙二醇30g~50g，加200ml注射用水， 揽拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入Ig~1.5g针用活性炭，充分揽拌30~50 分钟;脱炭过滤;用0.22~0.24WI1微孔滤膜过滤;冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。
[0052] W下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段 来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据W实施。
[0053] 实施例1颗粒剂 本发明颗粒剂的制作过程为:取车前草lOOg、赶风柴220g、肉豆違300g、秦巧150g、对节 叶350g、腐婢220g、山枝根330g、麦解200g、義术150g、白巧300g、菩薇花140g、灵芝200g、构 骨叶320g、瓜薇木260g、石仙桃160g、千打键300g、光叶水苏230g、碱地马簡150g、地锦宽 310g、大黑葛160g、绒背劑400g、葛藍230g、砂仁170g、硕巷菩薇140g、藤麻210g和天蓝首猜 300g; 第一步，将所述药物组合物各原料药材按所述比例混合，加相对于混合物7倍的醇浓度 为90%的乙醇，加热至沸腾回流4小时，过滤，采用渗漉法W每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集 渗漉液，随后在真空度〇.〇7Mpa下减压浓缩至55°C时相对密度为1.07的膏体，喷雾干燥，喷 雾干燥机的进风溫度170°C、出风溫度85°C，随后粉碎成粉末，制成干膏粉； 第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.3倍的薦糖粉和0.15倍的糊精，审U 成颗粒，于45 °C干燥，获得颗粒剂。
[0054] 实施例2胶囊剂 本发明胶囊剂的制作过程为:取车前草90g、赶风柴220g、肉豆違300g、秦巧180g、对节 叶320g、腐婢200g、山枝根330g、麦解200g、義术150g、白巧300g、菩薇花120g、灵芝180g、构 骨叶330g、瓜薇木250g、石仙桃170g、千打键150g、光叶水苏210g、碱地马簡130g、地锦宽 320g、大黑葛170g、绒背劑360g、葛藍240g、砂仁170g、硕巷菩薇150g、藤麻230g和天蓝首猜 300g; 第一步，将所述药物组合物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2倍的醇浓 度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液;过滤获得的药渣再加入相对 于所述药渣质量1.5倍的醇浓度为95%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取液； 将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1.5小时，粉碎，过筛，获得400 目的超微细粉； 第Ξ步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸儀，进行混匀处理，即得 胶囊内容物;所述超微细粉、硬脂酸儀和滑石粉的重量比为100:0.3:0.5,将所述胶囊内容 物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。
[0055] 实施例3粉针剂 本发明的粉针剂的制作过程为:取车前草lOOg、赶风柴220g、肉豆違300g、秦巧150g、对 节叶350g、腐婢220g、山枝根330g、麦解200g、義术150g、白巧300g、菩薇花140g、灵芝200邑、 构骨叶320g、瓜薇木260g、石仙桃160g、千打键300g、光叶水苏230g、碱地马簡150g、地锦宽 310g、大黑葛160g、绒背劑400g、葛藍230g、砂仁170g、硕巷菩薇140g、藤麻210g、天蓝首猜 300g、勾儿茶140g、完花30g、大巷叶千斤拔230g、孽菱180g和果上叶150g; 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.7μπι体积平均粒径的 微米级颗粒和粒径小于0.1WI1体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料 的得粉率至少为95%; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为 90%的乙醇，揽拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在rC的条件下静置34小时，采用渗漉法W 每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎45分 钟，获得0.祉m体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0. Ιμπι体积平均粒径的纳米级颗粒组 成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%; 第Ξ步，取第二步获得的混合粉料15g，加入丙二醇40g，加200ml注射用水，揽拌使其溶 解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1.5g针用活性炭，充分揽拌40分钟；脱炭过滤；用 0.22WI1微孔滤膜过滤;冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。
[0056] 注射剂毒性试验： (1)动物选择 清洁级昆明小鼠40只，雌雄各半，体重18-22 g;实验室观察1周，每次给药前禁食4 h， 不禁水。
[0化7] (2)试验分组 将W上清洁级昆明小鼠实验室观察1周，将临床观察结果健康的清洁级昆明小鼠随机 分为两组，每组20只（雌雄各半）。其中一组设定为实验组，另一组设定为对照组。
[0化引（3)给药方法及剂量 小鼠尾静脉注射，实验组W本发明实施例3的最大(原)浓度和最大体积24 h内连续给 药3次，给W0.6 ml/20g(小鼠体重)药物，即24 h内小鼠尾静脉注射实施例1的注射液1.8g (生药量)/20g(小鼠体重）;对照组给相同体积的注射用生理盐水。
[0化9] (4)观察方法及指标 给药前称量动物体重并观察动物采食及饮水状况;给药后每天在相同时间称量动物体 重、采食量W及异常毒性症状，连续观察14 d。观察指标如下：①行动，如不安定、多动、发 声;②神经系统反应，如举尾、振颤、疫李、运动失调、姿态异常;③自主神经系统反应，如眼 球突出、流诞、流泪、排尿、下泻、竖毛、皮肤变色、呼吸异常;④饮水及食欲变化、大小便及其 颜色，鼻、眼、口腔是否有无异常分泌物，体重变化;⑤死亡情况。
[0060] (5)实验结果 通过14 d的观察，两组均没有异常毒性反应出现，也没有出现动物死亡的的现象。因 此，本发明实施例3的注射剂无毒副作用。
[0061 ]急性毒性试验:应用NIH小鼠40只，S痊愈F级，雌雄各半，体重18~25g，进行急性毒 性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时;将本发明的 实施例3制备的粉针剂溶解在水中，（浓度为5.7?生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为 5ml/kg(即单次给药剂量为28.7生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间 隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与 对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体 重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的粉针剂LD50〉28.7生药/kg，每日最大给药量为57.4 生药Ag/日。本发明的药物临床用药量为4.6g生药/日/人，成人体重W60KG计，平均用药剂 量为〇.〇77g生药/kg/日。按体重计:小鼠（平均体重W21g计）口服灌胃本发明的药物的耐受 量为临床用量的745倍。因此本发明的药物急性毒性低，临床用药安全。
[0062] 长期毒性实验:将本发明实施例1的颗粒剂对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药/kg 连续用药16周（l.Oml/lOOg体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明药物对小鼠的毛 发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉 眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显 改变。说明本发明药物对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。
[0063] 蓄积毒性试验报告:试验方法:选用20只健康小白鼠，雌、雄各10只，W本发明实施 例2的胶囊剂为对象，剂量设计每5天为一期，每期剂量分别为0.10LD50、0.15LD50、 0.22LD50、0.3化D 50、0.50LD50，此样品的雌性、雄性小鼠的LD 50均为5000m份/k份BW (五个剂量为500、750、1100、1700、2500111份/4份8￥)。每5天称体重一次，调整给药量，按 0. lml/10份BW经口灌胃。20天后，动物无死亡情况发生，试验结束，按递增剂量给受试物20 天后，雌性、雄性动物均无死亡情况发生。
[0064] 临床资料： 病例选择:选择2014年7月至2015年7月口诊或住院的248例胃阴亏虚型消化性溃瘍患 者，年龄24-70岁，平均(24.70±5.2)岁，病程1至5年半，全部患者均符合《实用内科学》消化 性溃瘍诊断标准，经腹部B超、胃镜及病理检查等方法，并结合常见临床表现进行确诊。按入 院先后顺序对248例患者随机分为颗粒剂治疗组、胶囊剂治疗组、粉针剂治疗组和对照组， 每个实验组62人，每组患者在年龄、性别、病程及病变部位等方面比较，差异均无统计学意 义(P>0.05)，具有可比性。
[0065] 诊断标准:参照《中药新药治疗胃腕痛临床研究指导原则》W和《上消化道内镜学 》^有关标准拟定。
[0066] 中医诊断标准:临床主要表现胃腕隐隐灼痛，似饥而不欲食，口燥咽干，口渴思饮， 消瘦乏力，大便干结，舌红少津或光剥无苔，脉细数。
[0067] 西医诊断标准：胃镜检查可见上消化道大小不等溃瘍面，边缘光整，底部覆有灰黄 色或灰白色渗出物，周边粘膜有不同程度的充血、水肿向溃瘍集中。
[0068] 治疗方法； 药物治疗组中： 治疗方法： 药物治疗组中： 颗粒剂治疗组:使用本发明实施例1制备颗粒剂，每日3次，一次一袋，每袋6g，每30天为 1个疗程； 胶囊剂治疗组:服用本发明实施例2制备的胶囊剂，每日3次，一次1粒，每30天为一个疗 程； 粉针剂治疗组:使用本发明实施例3制备的粉针剂静脉滴注，用适量注射用水充分溶 解，再用5%葡萄糖注射液500ml稀释，每日1次，每次每公斤体重30mg，每15天为一个疗程；。
[0069] 对照组:服用泮托拉挫钢肠溶胶囊，每日1次，一次1粒，每15天为一个疗程。
[0070] 疗效评价标准：疗效评定标准：使用《药物新药治疗消化性溃瘍临床研究指导原 贝1J》中对消化性溃瘍的疗效评定标准。治愈:溃瘍处及其周围炎症处均全部消失，X线领餐造 影或胃镜检查正常。显效:溃瘍处消失，但部分患处仍有炎症，X线领餐造影或胃镜检查有显 著改善。有效:溃瘍处面积缩小大于50%，X线领餐造影或胃镜检查有有效。无效:症状无任 何改善，X线领餐造影或胃镜检查无变化。
[0071] 治疗结果： 参见表1和表2,从表1可W看出，采用本发明的药物治疗肝胃郁热型消化性溃瘍，相对 于传统药物在治疗效果上，具有显著的改进;从表2可W看出，采用本发明的药物治疗肝胃 郁热型消化性溃瘍，相对于传统药物，在治疗疗程上显著缩短。
[0072] 表1各组分别治疗4个疗程后I备床疗效比较例
'^根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的药物具有起效快、有效率高、疗效确I 切、安全性高、无毒副作用；同时对治疗组治愈、显效和有效人数的184例W及对照组治愈、 显效和有效的53例患者随访1年半，结果统计，颗粒剂治疗组61例中治愈和显效59例都无复 发，有效2例中复发1例，复发率为1.6%;胶囊剂治疗组61例中治愈和显效60例都无复发，有 效1例中复发1例，复发率为1.6%;粉针剂治疗组62例中治愈和显效62中都无复发，复发率为 0%;对照组治愈、显效和有效人数53例，治愈的13例患者中复发5例，显效的22例患者中复发 7例，有效的18例患者中复发9例，复发率39.6%;上述复发是指患者治疗效果达到治愈，显效 或有效后，在随访的1年半中明显出现治疗前的症状。
[007；3]典型病例：王某，男性，45岁，出现胃腕隐隐灼痛，似饥而不欲食，口燥咽干，口渴思 饮，消瘦乏力，大便干结，舌红少津，脉细数等症状，经胃镜检查可见上消化道大小不等溃瘍 面，边缘光整，底部覆有灰黄色渗出物，周边粘膜有充血、水肿向溃瘍集中，确诊为消化性溃 瘍;结合中医望、闻、问、切进一步确诊为胃阴亏虚型消化性溃瘍。服用本发明药物实施例1 的颗粒剂，每日3次，一次一袋，每袋6g，用药一个疗程基本治愈，继续用药半个月治愈，随访 1年半未复发。
[0074] W上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用W限制本发明，凡在本发明的精神和 原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种治疗胃阴亏虚型消化性溃疡的药物，其特征在于，所述药物由以下原料药材制 成:车前草、赶风柴、肉豆蔻、秦艽、对节叶、腐婢、山枝根、麦斛、莪术、白芍、蔷薇花、灵芝、枸 骨叶、瓜馥木、石仙桃、千打锤、光叶水苏、碱地马蔺、地锦苋、大黑蒿、绒背蓟、葛蠤、砂仁、硕 苞蔷薇、蕨麻和天蓝苜蓿。2. 根据权利要求1所述的治疗胃阴亏虚型消化性溃疡的药物，其特征在于，所述药物由 以下重量份数的原料药材制成:车前草7-14重量份、赶风柴15-25重量份、肉豆蔻18-32重量 份、秦艽13-21重量份、对节叶14-36重量份、腐婢11-24重量份、山枝根15-35重量份、麦斛 16-22重量份、莪术14-28重量份、白苟16-32重量份、蔷薇花9_18重量份、灵芝11-21重量份、 枸骨叶15-35重量份、瓜馥木17-33重量份、石仙桃15-20重量份、千打锤11-31重量份、光叶 水苏15-25重量份、喊地马蔺9_17重量份、地锦苋15-35重量份、大黑蒿11-21重量份、绒背蓟 16_42重量份、易萬14_28重量份、砂仁15_20重量份、硕甚蓄薇11_17重量份、蔵麻15_25重量 份和天蓝苜蓿10-30重量份。3. 根据权利要求1或2所述的治疗胃阴亏虚型消化性溃疡的药物，其特征在于，所述药 物由以下重量份数的原料药材制成:车前草8-12重量份、赶风柴15-24重量份、肉豆蔻18-30 重量份、秦艽13-20重量份、对节叶14-35重量份、腐婢12-22重量份、山枝根15-35重量份、麦 斛18-22重量份、莪术14-24重量份、白苟18-30重量份、蔷薇花10-18重量份、灵芝12-20重量 份、枸骨叶15-35重量份、瓜馥木18-32重量份、石仙桃15-20重量份、千打锤12-30重量份、光 叶水苏15 -25重量份、喊地马蔺9_16重量份、地锦苋15-35重量份、大黑蒿12-20重量份、绒背 蓟18_40重量份、易萬15_26重量份、砂仁15_20重量份、硕甚蓄薇12_16重量份、蔵麻15_25重 量份和天蓝苜蓿10-30重量份。4. 根据权利要求1-3任一项所述的治疗胃阴亏虚型消化性溃疡的药物，其特征在于，所 述药物由以下重量份数的原料药材制成:车前草10重量份、赶风柴22重量份、肉豆蔻30重量 份、秦充15重量份、对节叶35重量份、腐婢22重量份、山枝根33重量份、麦斛20重量份、莪术 15重量份、白苟30重量份、蔷薇花14重量份、灵芝20重量份、枸骨叶32重量份、瓜馥木26重量 份、石仙桃16重量份、千打锤30重量份、光叶水苏23重量份、碱地马蔺15重量份、地锦苋31重 量份、大黑蒿16重量份、绒背蓟40重量份、葛萬23重量份、砂仁17重量份、硕荀蔷薇14重量 份、蕨麻21重量份和天蓝苜蓿30重量份。5. 根据权利要求1-4任一项所述的治疗胃阴亏虚型消化性溃疡的药物，其特征在于，所 述药物中各原料药材还包括:勾儿茶、芫花、大苞叶千斤拔、荜茇和果上叶。6. 根据权利要求1-5任一项所述的治疗胃阴亏虚型消化性溃疡的药物，其特征在于，所 述药物由以下重量份数的原料药材制成:车前草7-14重量份、赶风柴15-25重量份、肉豆蔻 18_32重量份、秦充13_21重量份、对节叶14_36重量份、腐婢11-24重量份、山枝根15_35重量 份、麦斛16 -22重量份、莪术14-28重量份、白苟16-32重量份、蔷薇花9_18重量份、灵芝11_21 重量份、枸骨叶15 -35重量份、瓜寵木17_33重量份、石仙桃15_20重量份、千打缠11 _31重量 份、光叶水苏15-25重量份、碱地马蔺9-17重量份、地锦苋15-35重量份、大黑蒿11-21重量 份、绒背蓟16 -42重量份、易萬14-28重量份、砂仁15-20重量份、硕荀蔷薇11-17重量份、蕨麻 15-25重量份、天蓝苜蓿10-30重量份、勾儿茶12-22重量份、芫花2_4重量份、大荀叶千斤拔 13_31重量份、革麦16_21重量份和果上叶10_20重量份。7. 根据权利要求1-6任一项所述的治疗胃阴亏虚型消化性溃疡的药物，其特征在于，所 述药物由以下重量份数的原料药材制成:车前草10重量份、赶风柴22重量份、肉豆蔻30重量 份、秦充15重量份、对节叶35重量份、腐婢22重量份、山枝根33重量份、麦斛20重量份、莪术 15重量份、白苟30重量份、蔷薇花14重量份、灵芝20重量份、枸骨叶32重量份、瓜馥木26重量 份、石仙桃16重量份、千打锤30重量份、光叶水苏23重量份、碱地马蔺15重量份、地锦苋31重 量份、大黑蒿16重量份、绒背蓟40重量份、葛萬23重量份、砂仁17重量份、硕荀蔷薇14重量 份、蕨麻21重量份、天蓝苜蓿30重量份、勾儿茶14重量份、芫花3重量份、大苞叶千斤拔23重 量份、荜茇18重量份和果上叶15重量份。8. 根据权利要求1-7任一项所述的治疗胃阴亏虚型消化性溃疡的药物的制备方法，其 特征在于，当所述药物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述药物各原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4~8倍的醇浓度为 85%~95%的乙醇，加热至沸腾回流3~5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1~2ml的速度缓缓 渗漉，收集渗漉液，随后在真空度〇. 06~0.09Mpa下减压浓缩至50~60°C时相对密度为1.04 ~1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160~175°C、出风温度80~85°C，随后粉 碎成粉末，制成干膏粉； 第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量〇. 2~0.4倍的蔗糖粉和0.1~0.2倍 的糊精，制成颗粒，于40~50°C干燥，获得颗粒剂。9. 根据权利要求1-7任一项所述的治疗胃阴亏虚型消化性溃疡的药物的制备方法，其 特征在于，当所述药物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述药物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2~4倍的醇浓度 为85~95%的乙醇，加热回流1~3小时，提取，过滤获得第一提取液;过滤获得的药渣再加入 相对于所述药渣质量1~2倍的醇浓度为85~95%的乙醇，加热回流1~3小时，提取，过滤获 得第二提取液;将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1~2小时，粉碎，过筛，获得300 目~400目的超微细粉； 第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得 胶囊内容物;所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为1 〇〇: 〇. 15~0.5:0.15~0.5，将 所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。10. 根据权利要求1-7任一项所述的治疗胃阴亏虚型消化性溃疡的药物的制备方法，其 特征在于，当所述药物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成〇. 1~IOwn体积平均粒 径的微米级颗粒和粒径小于0. Ιμπι体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合 粉料的得粉率至少为95%; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3~5倍的醇浓度 为85%~95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5 °C~10 °C的条件下静置24~36 小时，采用渗漉法以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入 超微粉碎机中粉碎40~60分钟，获得0.1~ΙΟμπι体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1 μπι体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%; 第三步，取第二步获得的混合粉料IOg~20g，加入丙二醇30g~50g，加200ml注射用水， 搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入Ig~1.5g针用活性炭，充分搅拌30~50 分钟;脱炭过滤;用0.22~0.24μπι微孔滤膜过滤;冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。
【文档编号】A61P37/02GK105920527SQ201610336910
【公开日】2016年9月7日
【申请日】2016年5月20日
【发明人】李孝国
【申请人】烟台民望机电技术有限公司