一种含牛樟芝辅助降糖片及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种含牛樟芝辅助降糖片及其制备方法，其主要原料按重量份数计：牛樟芝2~5份，白桦茸7~10份；其制备方法是将牛樟芝、白桦茸加水煎煮3遍，合并滤液，于68℃真空浓缩成稠膏；将得到的稠膏置于90℃的恒温干燥成干膏，再粉碎成细度为60目的干浸膏粉；将主药全部选用得到的干浸膏粉，所占物料比重为75wt%，辅料占比重为25wt%，采用湿法制粒压片技术制得含牛樟芝辅助降糖片。本发明首次将牛樟芝与白桦茸进行复配，利用二者的协同功效，起到了明显的降血糖作用，并且安全无毒。此外，本发明的制备方法操作简单，适合推广。
【专利说明】
一种含牛樟芝辅助降糖片及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及一种含牛樟芝辅助降糖片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 糖尿病是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，由于胰岛素分泌或 作用的缺陷，或两者同时存在，引起糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱。久病可 引起多系统损害，病情严重或应激时可发生急性代谢紊乱。糖尿病已成为继心血管病和肿 瘤之后的第三大非传染病，是严重威胁人类健康的世界性问题。而在中国，据相关报道，成 人糖尿病发病率已经高达11.6%，新数据进一步说明了糖尿病已经成为我国重大的公共卫 生问题。目前，口服降糖药(OAD)问世已经50多年，近来又开发了多种不同作用机制的新药， 使我们在药物治疗时有了更多的选择，同时又增加了我们在选择药物时要作更多的思考。 优选应该是降糖作用最强，又保护胰岛功能，能长期控制血糖，失效率低，使用方便、价格便 宜，副作用少，还能防治糖尿病慢性并发症。但实际上非常困难，目前还没有那一个口服药 能满足我们的理想要求。因此，许多研究人员都在探索如何研发出能使作用最大化，副作用 最小化的降糖药物。植物药、生物药领域是今后降糖药物相关研究的一大热点。开发一种辅 助降糖食品，服用无毒副作用的营养保健产品，通过食疗的方式，能在一定程度上降低服用 者的血糖浓度，以配合药物治疗糖尿病。
[0003]牛樟芝又名牛樟菇，属于非褶菌目、多孔菌科、薄孔菌属、多年生蕈菌类，拉丁名为 Antrodia Cinnamomea，是1990年才被生化界发表的新种。其生长区域为中国台湾山区海拔 450-2000米山林间，只生长在中国台湾特有百年以上的牛樟树树干腐朽之心材内壁，或枯 死倒伏之牛樟树木材潮湿表面，产量稀少，价值珍贵，近年来牛樟芝的培育技术开始普及， 使得牛樟芝产品的广泛开发成为可能。牛樟芝的主要成分是多糖和三萜，多糖体中含的葡 聚糖化合物葡聚糖β-Glucan，具有降血糖的功能。实验结果显示，牛樟芝发酵液或菌丝体具 有降低血糖之效果，且发酵液有降低血脂异常的趋势与改善肝脏之氧化压力，故对于改善 糖尿病具有正面的保健效果。但不同菌株所发酵而得之产品，其生理功能会略有不同。
[0004] 白桦鸾学名桦褐孔菌（Inonotus obliquus)，一般生长在温带地区的桦树林，主要 分布于芬兰、波兰、俄罗斯、日本北海道等北半球北炜40°~50°的地区和我国的黑龙江和吉 林一带。多年来，桦褐孔菌在俄罗斯民间作为治疗疾病的药用真菌，主要功效有降糖、抗癌、 防治艾滋病、抗衰老、防止高血压等，且对肝炎、胃炎、十二指肠溃疡、肾炎有明显的治疗作 用。从其菌核和菌丝中提取到一种糖蛋白（FIS-I)和一种水溶性多糖(Fl)，发现均有明显的 降血糖作用。尤其是水溶性多糖(Fl)，一次性给药50mg/kg体重，3小时后，高血糖鼠的血糖 含量下降近一半，且可维持48小时之久;相关文献载:俄罗斯堪索莫乐斯基制药公司生产的 桦褐孔菌精粉对高血压的有效率达93%。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种含牛樟芝辅助降糖片及其制备方法，首次将牛樟芝与 白桦茸进行复配，通过食疗的方式，利用二者的协同功效，起到了明显的降血糖作用，并且 安全无毒。此外，本发明的制备方法操作简单，适合推广。
[0006] 为实现上述目的，本发明采用如下技术方案： 一种含牛樟芝辅助降糖片，主要原料按重量份计:牛樟芝2~5份，白桦茸7~10份。
[0007] 优选地，一种含牛樟芝辅助降糖片，主要原料按重量份计:牛樟芝3份，白桦茸8份。
[0008] 如上所述的含牛樟芝辅助降糖片的制备方法，包括如下步骤： 步骤1):将牛樟芝、白桦茸加水煎煮3遍，合并滤液，于68 °C真空浓缩成稠膏； 步骤2):将步骤1)得到的稠膏置于90°C的恒温干燥成干膏，再粉碎成细度为60目的干 浸膏粉； 步骤3):将主药全部选用步骤2)得到的干浸膏粉，所占物料比重为75wt%，辅料占比重 为25wt%，其中，糊精用量为5wt%，乳糖用量5wt%，CMC-Na比重5wt%，阿拉伯胶比重IOwt%;采 用湿法制粒压片技术，在制备过程中，阿拉伯胶单独溶于2倍重量的沸水，在其他原料与 95wt%乙醇搅拌均匀后混入，所得片剂重量0.5g/片。
[0009] 本发明的有益效果在于：牛樟芝的主要成分是多糖和三萜，多糖体中含的葡聚糖 化合物葡聚糖β-Glucan，具有降血糖的功能；白桦鸾主要功效有降糖、抗癌、防治艾滋病、抗 衰老、防止高血压等，且对肝炎、胃炎、十二指肠溃疡、肾炎有明显的治疗作用，其所含的水 溶性多糖(Fl)具有明显的降血糖作用。本发明首次将牛樟芝与白桦茸进行复配，利用二者 的协同功效，起到了明显的降血糖作用，并且安全无毒。此外，本发明的制备方法操作简单， 适合推广。
【具体实施方式】
[0010] 为了使本发明所述的内容更加便于理解，下面结合【具体实施方式】对本发明所述的 技术方案做进一步的说明，但是本发明不仅限于此。
[0011] 实施例1 一种含牛樟芝辅助降糖片，主要原料按重量份计:牛樟芝2份，白桦茸7份;其制备方法 包括如下步骤： 步骤1)将牛樟芝、白桦茸加原料药重量的15倍、10倍、8倍水煎煮3遍，合并滤液，于68 °C 真空浓缩成稠膏； 步骤2)将步骤1)得到的稠膏置于90°C的恒温干燥成干膏，再粉碎成细度为60目的干浸 膏粉； 步骤3)将主药全部选用步骤2)得到的干浸膏粉，所占物料比重为75wt%，辅料占比重为 25wt%，其中，糊精用量为5wt%，乳糖用量5wt%，CMC-Na比重5wt%，阿拉伯胶比重I Owt%，采用 湿法制粒压片技术，在制备过程中，阿拉伯胶单独溶于2倍重量的沸水，在其他原料与95wt% 乙醇搅拌均匀后混入，所得片剂重量〇. 5g/片。
[0012] 实施例2 一种含牛樟芝辅助降糖片，主要原料按重量份计:牛樟芝3份，白桦茸8份;其制备方法 与实施例1相同。
[0013] 实施例3 一种含牛樟芝辅助降糖片，主要原料按重量份计:牛樟芝5份，白桦茸10份;其制备方法 与实施例1相同。
[0014] 本发明辅助降糖片的降糖试验 高血糖模型小鼠造模实验： 购入KM小鼠200只，适应3天后，随机取15只动物禁食3-5小时，测空腹血糖，作为该批次 动物基础血糖值。随后动物禁食24小时（自由饮水），注射四氧嘧啶（125-130mg/kg)，5-7天 后动物禁食3-5小时，测血糖，血糖值10-25mmol/L为高血糖模型成功动物。
[0015] 降糖实验 取高血糖模型成功的动物，按血糖水平分成6组，即模型对照组、阳性组、口含片剂高、 中、低剂量组(实施例2得到的含牛樟芝辅助降糖片，组间差不大于l.lmmol/L)。模型对照组 给予溶剂，阳性组灌胃给予盐酸二甲双胍〇. 75g/kg，口含片剂按剂量灌胃给药。连续灌胃30 天，测空腹血糖值(禁食同实验前），比较各组动物血糖值。
[0016] 实验结果 根据实验结果(见表1)显示，从实验结果看，口含片剂对高血糖动物的降糖效果明显， 而且高、中、低剂量组的结果数据相对于模型组都具有显著性差异。经过综合考虑，认为中 剂量组的给药量较为合适。中剂量组小鼠给药量为每天〇 . 67g/kg，换算到人用量为每日 6.7g(制剂重量）。根据目前暂定的片重，人日服用量为13片(每片0.5g)，考虑到服用者的顺 应性，可将服用剂量酌情减少到12片每日，一日三次，一次4片。
[0017] 表1降糖片对高血糖小鼠空腹血糖的影响
各组与模型组比较:*表示P〈〇. 05 **表示P〈0.01 毒理学研究(依据《保健食品检验与评价技术规范》卫生部2003) 30天喂养实验 购入SD大鼠80只，体重70~85g。各性别按体重随机分成4组，每组各10只。实验按样品人 日推荐量的25、50和100倍，另设基础饲料喂空白对照。受试样品均匀掺入基础饲料中方式 给予动物。喂养30天后，禁食过夜动物称重，眼球采血作血常规及生化指标测定，取出肝、 肾、脾、睾丸称重，并对肝、肾、脾、胃肠、睾丸、卵巢作病理学检查。
[0018] 实验结果 根据实验数据可知(见表2~5)，雄性高剂量嗜酸性粒细胞、低剂量组肌酐、中剂量组血 糖，雌性中剂量组淋巴细胞与对照组比较，差异有统计学意义(P〈〇.05)，但均在本实验室正 常值范围内，本课题组认为无生物学意义。其余各剂量组大鼠的血清谷丙转氨酶、谷草转氨 酶、尿素、肌酐、血糖、总胆固醇、甘油三酯、总蛋白、白蛋白测定值、血红蛋白、红细胞计数、 白细胞计数和白细胞分类与对照组相比差异均无统计学意义(P>〇.05)。对受检脏器作组 织病理学检查，未见特异性病变。
[0019] 表2血液学检查结果
表4-2样品对大鼠脏体比的影响
急性毒性试验。
[0020] 实验流程 选取18~22g健康小鼠20只，隔夜禁食16小时，称取样品IOg加蒸馏水至30ml，搅拌均匀， 以经口灌胃方式给予，灌胃容量为0.02ml/g，24h内给予三次，实验剂量为20g/kg。灌胃后， 连续观察14天，观察并记录动物中的表现和死亡情况。
[0021 ]实验结果 根据实验数据(见表6)，可见MTD(最低中毒量）>20g/kg(相当于成人日推荐量的444 倍），根据急性毒性分级属无毒级。
[0022] 表6样品急性经口毒性试验
Ames实验(污染物致突变型检测） 本发明将此实验重复进行了两次，实验结果(见表7、8)呈阴性，表明该制剂中的成分不 具有致突变性。
[00231 弃7样品Aitias走3合结里?笛一冷） 営髓细胞微核买验
实验结果(见表9)数据显示，该样品各剂量组PCE/NCE未少于溶剂对照组的20%，提示骨 髓红细胞系统的增殖并无明显抑制，对嗜多染红细胞微核的观察无明显影响。阳性对照组 微核发生率明显高于溶剂对照组，差异有统计学意义(p〈0.01)，而样品各剂量组与溶剂对 照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明该样品未表现出使小鼠骨髓PCE微核率上升的 致突变效应。
[0024]表9样品小鼠骨髓微核实验结果
小鼠精子记性试验 实验结果(见表10)可见，该样品各剂量组与溶剂对照组比较，差异无统计学意义(Ρ> 0.05)，阳性对照组与溶剂对照组比较，差异有统计学意义(Ρ〈0.01)。样品对小鼠精子畸形 发生率未产生明显改变，提示该制剂对小鼠精子不产生畸变作用。
[0025]表10样品小鼠精子畸变实验结果
结论 依据《中华人民共和国卫生部保健食品检验与评价技术规范》(2003年版），功能学评价 中辅助降糖功能的检验方法进行测定，表明中剂量降糖片对高血糖的小鼠具有明显降血糖 的作用且安全无毒，可以长期服用。
[0026]以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与 修饰，皆应属本发明的涵盖范围。
【主权项】
1. 一种含牛樟芝辅助降糖片，其特征在于:主要原料按重量份数计:牛樟芝2~5份，白桦 茸7~10份。2. 根据权利要求1所述的含牛樟芝辅助降糖片，其特征在于：主要原料按重量份数计： 牛樟芝3份，白桦鸾8份。3. -种制备如权利要求1或2的含牛樟芝辅助降糖片的方法，其特征在于:包括如下步 骤： 步骤1):将牛樟芝、白桦茸加水煎煮3遍，合并滤液，于68°C真空浓缩成稠膏； 步骤2):将步骤1)得到的稠膏置于90°C的恒温干燥成干膏，再粉碎成细度为60目的干 浸膏粉； 步骤3):将主药全部选用步骤2)得到的干浸膏粉，所占物料比重为75wt%，辅料占比重 为25wt%，其中，糊精用量为5wt%，乳糖用量5wt%，CMC-Na比重5wt%，阿拉伯胶比重IOwt%;采 用湿法制粒压片技术，在制备过程中，阿拉伯胶单独溶于2倍重量的沸水，在其他原料与 95wt%乙醇搅拌均匀后混入，所得片剂重量0.5g/片。
【文档编号】A61K9/20GK105943565SQ201610481465
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年6月28日
【发明人】王宫, 王光磊, 洪华炜, 陈耀金
【申请人】福建省中医药研究院