一种清热散结缓释胶囊及其制备方法
【专利摘要】一种清热散结缓释胶囊及其制备方法，属于药物制剂领域。由千里光提取物和辅料制成，所述千里光提取物和辅料的质量百分比为千里光提取物∶辅料=61∶39。其制备方法是把千里光提取物、相应配比的骨架材料和填充剂混匀后，喷入适量溶解了PVP和PEG的乙醇溶液，湿法制软材，40目制粒；65℃～70℃减压脱气干燥到水分＜2%，30目整粒;助流剂若为微粉硅胶或硬脂酸镁，整粒后再加入，混匀即可；填充成0.5g/粒的胶囊即得。本发明改善了有效成分的溶出速率，提高了药效成分的体外释放度。减少了用药量和用药次数，大大方便了患者。
【专利说明】
一种清热散结缓释胶囊及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种清热散结缓释胶囊及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 清热散结胶囊是在国家食品药品监督管理局注册的中成药品种，用于急性结膜 炎，急性咽喉炎，急性扁桃腺炎，急性肠炎，急性菌痢，上呼吸道炎，急性支气管炎，淋巴结 炎，疮疖疼痛，中耳炎，皮炎湿疹。
[0003] 原清热散结胶囊制备方法为取千里光3000g，加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合 并滤液，浓缩至相对密度1.18-1.19(25°C)的稠膏，加入相当于稠膏1倍量的乙醇，静置12小 时使沉淀，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30 (80 °C )的稠膏，真空干燥，粉碎成细 粉，加辅料适量，混匀，制粒，干燥，制成0.33g/粒，即得757粒。专利申请文献《清热散结胶囊 的制备工艺》（公开号CN101249126A)公开的制备方法与国家药品标准YBZ15862005-2011Z 的制备方法基本相同，只是指明两次提取用水量分别为药材质量的10倍和8倍。并且明确了 辅料只有淀粉，用量为19g。
[0004] 缓释制剂可按需要在预定期间内人体提供适宜的血药浓度，减少服用次数并可获 得良好的治疗效果。其重要特点是可使人体维持此种血液浓度达较长的时间，而不象普通 制剂那样较快地下降，从而就可以避免普通制剂频繁给药所出现的"蜂谷"现象（即药物的 血液浓度波动大），使药物的安全性、有效性和适应性有所提高。因减少了用药次数，大大方 便了患者，特别是长期用药的病人。然而中药缓释制剂由于中药提取物的成分复杂性，在缓 释制剂在制备上还存在着困难。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是针对上面所述缺陷，提供一种释药稳定持久的清热散结缓释胶 囊。
[0006] 本发明的另一目的是提供一种清热散结缓释胶囊的制备方法。
[0007] 本发明的目的是通过以下技术方案予以实现的。
[0008] -种清热散结缓释胶囊，由千里光提取物和辅料制成，所述千里光提取物和辅料 的质量百分比为千里光提取物:辅料=61:39。
[0009] 本发明的一个特点是对原制剂清热散结胶囊配方的改进，在缓释剂胶囊中千里光 提取物的用量与原制剂保持相同，也就是说改型前后每粒制剂的主药(千里光提取物)的含 量保持不变，改变的仅仅是药用辅料的品种和用量。
[0010]本发明处方是由61.0%的千里光提取物、15.0%~25.0%的凝胶型骨架材料与15.0% ~5.0%的填充剂(二者为处方总量的30%)、3.0%~7.0%的致孔剂与6.0~2.0%的助流剂(二 者为处方总量的9.0%)组成。 在本发明进一步地实施方案中，经过反复比较试验，最后确定其优选处方质量比为 61.0%的千里光提取物、20.0%的骨架材料、10.0%的填充剂、5.0%的致孔剂和4.0%的助流剂 组成。 在本发明的实施方案中，所述凝胶型骨架材料为羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤 维素钠(SCMC)、乙基纤维素(EC)、醋酸纤维素(CA)、海藻酸钠之一或它们的混合物。所述填 充剂为糊精、抗性淀粉、微晶纤维素、碳酸钙中的一种或它们的混合物。所述致孔剂为聚维 酮(PVP)、甘露醇或山梨醇中的一种。所述助流剂为聚乙二醇(PEG)、微粉硅胶或硬脂酸镁中 的一种。
[0011] 在本发明更进一步地实施方案中，所述骨架材料优选为羟丙基甲基纤维素或其与 羧甲基纤维素钠的混合物;所述羟丙基甲基纤维素的型号优选为K4M，所述羧甲基纤维素钠 为2010年版《中国药典》标准;所述骨架材料若为羟丙基甲基纤维素和羧甲基基纤维素的混 合物，其质量比为10:2~5;所述填充剂优选为抗性淀粉;所述致孔剂优选PVP-K30，所述助 流剂优选为PEG 6000。
[0012] 在本发明中，所述的千里光提取物的制备方法，按现行清热散结胶囊国家药品标 准YBZ15862005-2011Z规定的方法进行；也可从现有技术获得，例如专利申请文献《清热散 结胶囊的制备工艺》（公开号CN101249126A)公开的千里光提取物的制备方法，但不限制使 用其他更适宜的现代中药提取物制备方法。
[0013] 本发明的另一个目的是提供一种清热散结缓释胶囊的制备方法:把千里光提取 物、相应配比的骨架材料和填充剂混匀后，喷入适量溶解了PVP和PEG的乙醇溶液，湿法制软 材，40目制粒;65°C~70°C减压脱气干燥到水分<2%，30目整粒;助流剂若为微粉硅胶或硬 脂酸镁，整粒后再加入，混匀即可;填充成〇.5g/粒的胶囊即得。
[0014] 在上述实施方案中，所述制软材的湿润剂可为70%~90%(乙醇:水，V/V)的乙醇，优 选为80%乙醇溶液。
[0015] 本发明的有益效果是:本发明在不改变清热散结胶囊其主要活性成分的情况下， 通过对辅料的有效组合，制成缓释胶囊，经体外释放度对比测定结果表明，缓释胶囊同原胶 囊相比，改善了有效成分的溶出速率，提高了药效成分的体外释放度。有关研究表明缓释胶 囊体外累积释放百分率与体内吸收分数有极显著的相关性，表明缓释胶囊在体内的缓释效 果可以用体外累积释放百分率来进行评价。清热散结缓释胶囊有明显的缓释作用，因此能 在体内较长时间的保持较高的血药浓度，在临床用药中可有效减少血药浓度的波动和不良 反应的发生，保证了用药的安全性和有效性。同时缓释制剂可按需要在预定期间内人体提 供适宜的血药浓度，可减少服用次数，维持血液浓度达较长的时间，而不像普通制剂那样较 快地下降，因减少了用药量和用药次数，大大方便了患者。本发明选择合适的相关辅料和工 艺，把原制剂改制成缓释剂，工艺简单，便于大生产的应用。
【具体实施方式】
[0016] 下面将举例对本发明作进一步说明。需要指出的是，以下说明仅仅是对本发明要 求保护的技术方案的举例，而并非是对这些技术方案的任何限制。本发明的保护范围以权 利要求书记载的内容为准。
[0017] 实施例U
[0018] 1)千里光提取物制备:采用专利申请文献CN101249126A公开的制备方法制备千里 光提取物。具体方法如下:取千里光3000g，加水煎煮二次，第一次加10倍量水，第二次加8倍 量水，每次煎煮2小时，滤过，合并滤液，浓缩至25°C时测得相对密度为1.18 - 1.19的稠膏， 加入相当于稠膏1倍量的乙醇，静置使沉淀12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至80°C时测得 相对密度为1.30的稠膏，70-80°C干燥，研成细粉，备用。 2)配方：千里光提取物 230.8g; 羟丙基甲基纤维素 K4M 75.7g; 抗性淀粉 37.9g; PVP-K30 18.9g; PEG 6000 15.2g〇
[0019] 3)缓释胶囊制备工艺:取配方量千里光提取物、轻丙基甲基纤维素 K4M、抗性淀 粉混合均匀。用适量80%的乙醇溶解PVP-K30、PEG 6000喷入乙醇溶液湿法制软材，40目制 粒;65°C~70°C减压脱气干燥到水分<2%，30目整粒，灌装，0.5g/粒，应得清热散结缓释胶 囊757粒，实得727粒。
[0020] 实施例2。 1) 千里光提取物制备：同实施例1。 2) 配方：千里光提取物 1154.0 g; 羟丙基甲基纤维素 K4M 291.Og; 羧甲基纤维素钠 87.5g; 抗性淀粉 189.5g; PVP-K30 57.Og; PEG 6000 113.5g〇 3) 缓释胶囊制备工艺:取配方量千里光提取物、羟丙基甲基纤维素 K4M、羧甲基纤维 素、抗性淀粉混合均匀。用适量80%的乙醇溶解PVP-K30、PEG 6000喷入乙醇溶液湿法制软 材，40目制粒;65 °C~70 °C减压脱气干燥，水分< 2%，30目整粒，灌装，0.5g/粒，应得缓释胶 囊3768粒，实得3655粒。
[0021] 实施例3。
[0022] 1)千里光提取物制备：同实施例1。 2)配方：千里光提取物 2308.Og; 羟丙基甲基纤维素 K4M 632. Og; 羧甲基纤维素钠 315. Og 抗性淀粉 189. Og; PVP-K30 265.Og; PEG 6000 76.Og0
[0023] 3)缓释胶囊制备工艺:取配方量千里光提取物、羟丙基甲基纤维素 K4M、羧甲基 纤维素、抗性淀粉混合均匀。用适量80%的乙醇溶解PVP-K30、PEG6000喷入乙醇溶液湿法制 软材，40目制粒;65 °C~70 °C减压脱气干燥到水分< 2%，30目整粒，灌装，0.5g/粒，应得缓释 胶囊7570粒，实得7419粒。
[0024] 实施例4胶囊成品率及绿原酸含量。
[0025] 根据国家药品标准YBZ15862005-2011Z规定测定，结果如下：
实施例5清热散结胶囊与其缓释胶囊体外释放度比较试验。
[0026]体外释放度测定按中国药典2010年版二部，附录XIX D.缓释、控释制剂指导原则 进行。释放介质为模仿人体胃肠道环境(2h前为0. lmol/L盐酸，2h后为pH6.8的PBS缓冲液， 27.5°C)，分别考察原胶囊和各实施例制备的缓释胶囊的释放度。
[0027]释放度考察方法:首先通过HPLC测定原胶囊和各个实施例制备的缓释胶囊的绿原 酸含量，再将它们放入释放介质中，定时测定介质中绿原酸含量，考察释放度，结果如下表 所示。
[0028]清热散结胶囊与三批清热散结缓释胶囊绿原酸累积释放度比较
本
【发明内容】
仅仅举例说明了要求保护的一些具体实施方案，其中一个或更多个技术方 案中所记载的技术特征可以与任意的一个或多个技术方案相组合，这些经组合而得到的技 术方案也在本申请保护范围内，就像这些经组合而得到的技术方案已经在本发明公开内容 中具体记载一样。
【主权项】
1. 一种清热散结缓释胶囊，由千里光提取物和辅料制成，其特征在于:所述千里光提取 物和辅料的质量百分比为千里光提取物:辅料=61:39。2. 根据权利要求1所述的一种清热散结缓释胶囊，其特征在于:所述处方中千里光提取 物和辅料的质量百分比是由61.0%的千里光提取物、15.0%~25.0%的凝胶型骨架材料与 15.0%~5.0%的填充剂、3.0%~7.0%的致孔剂与6.0~2.0%的助流剂制成;所述凝胶型骨架 材料与填充剂二者为处方总量的30%，所述致孔剂与助流剂二者为处方总量的9.0%。3. 根据权利要求1所述的一种清热散结缓释胶囊，其特征在于:所述处方中千里光提取 物和辅料的质量百分比为61.0%的千里光提取物、20.0%的骨架材料、10.0%的填充剂、5.0% 的致孔剂和4.0%的助流剂组成。4. 根据权利要求2或3所述的一种清热散结缓释胶囊，其特征在于:所述凝胶型骨架材 料为羟丙基甲基纤维素 （H P M C )、羧甲基纤维素钠 （S C M C )、乙基纤维素 （E C )、醋酸纤维素 (CA)、海藻酸钠之一或它们的混合物。5. 根据权利要求2或3所述的一种清热散结缓释胶囊，其特征在于:所述填充剂为糊精、 抗性淀粉、微晶纤维素、碳酸钙中的一种或它们的混合物。6. 根据权利要求2或3所述的一种清热散结缓释胶囊，其特征在于:所述致孔剂为聚维 酮(PVP)、甘露醇或山梨醇中的一种。7. 根据权利要求2或3所述的一种清热散结缓释胶囊，其特征在于:所述助流剂为聚乙 二醇(PEG )、微粉硅胶或硬脂酸镁中的一种。8. 根据权利要求2或3所述的一种清热散结缓释胶囊，其特征在于:所述骨架材料为羟 丙基甲基纤维素或其与羧甲基纤维素钠的混合物;所述羟丙基甲基纤维素的型号为K4M，所 述羧甲基纤维素钠为2010年版《中国药典》标准;所述骨架材料若为羟丙基甲基纤维素和羧 甲基基纤维素的混合物，其质量比为10:2~5;所述填充剂为抗性淀粉;所述致孔剂为PVP-K30,所述助流剂为PEG 6000。9. 一种清热散结缓释胶囊的制备方法，其特征在于，由如下步骤制得:把千里光提取 物、相应配比的骨架材料和填充剂混匀后，喷入适量溶解了PVP和PEG的乙醇溶液，湿法制软 材，40目制粒;65°C~70°C减压脱气干燥到水分<2%，30目整粒;助流剂若为微粉硅胶或硬 脂酸镁，整粒后再加入，混匀即可;填充成〇.5g/粒的胶囊即得。10. 根据权利要求9所述的一种清热散结缓释胶囊的制备方法，其特征在于:所述制软 材的湿润剂为70%~90%的乙醇。
【文档编号】A61P17/00GK105943581SQ201610401512
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年6月10日
【发明人】肖军平, 吴永忠, 杨伟庆, 陈梁, 康兴东, 其他发明人请求不公开姓名
【申请人】普正药业股份有限公司