一种用于治疗甲状腺结节伴乳腺增生的中药组合物的制作方法
【专利摘要】本发明属于中医药领域，具体涉及一种用于治疗甲状腺结节伴乳腺增生的中药组合物及其制备方法。该中药组合物由山百足、六月雪、铁钉菜、琴叶榕、豨仙草、蚌壳草根、刺五加、黄精、牛尾参、远志、粪鬼伞、隔山消、甘草为药用原料制成。诸药合伍有疏肝解郁，化痰散结，通经活络之效，祛邪不忘扶正，标本兼治。临床结果显示辩证用于甲状腺结节伴乳腺增生肝郁痰凝证患者，可显著缩小甲状腺结节及乳房肿块大小，减轻了患者的痛楚，在临床使用中取得很好的综合疗效。
【专利说明】
一种用于治疗甲状腺结节伴乳腺増生的中药组合物
技术领域
[0001] 本发明属于中医药领域，具体涉及一种用于治疗甲状腺结节伴乳腺增生的中药组 合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 甲状腺结节是内分泌领域的常见病，其患病率随年龄增长呈增加趋势，多发于女 性。近年来，乳腺增生的发病率呈现上升趋势，有研究报道，其患病率达22 %以上。甲状腺结 节、乳腺增生严重危害广大女性的身心健康。临床发现多数患者常两疾并患。西医多数学者 认为乳腺增生、甲状腺结节是内分泌性疾病，现代医学研究也证实，乳腺增生症和甲状腺结 节的病因病机存在许多方面的联系，两者发病主要是内分泌失调及精神因素引起。
[0003] 祖国医学认为乳腺增生症属祖国医学"乳癖"的范畴。根据甲状腺结节的主要临床 表现，如颈部胀闷感、颈部肿块、咽有阻塞感，或伴有声音嘶哑等，应归属于中医学"癭瘤"的 范畴。癭疾位于颈前结喉两侧，是任脉与足厥阴肝、足少阴肾两经所系。乳房为足阳明胃经 所司，乳系足厥阴肝经所属，肝脉络于胸胁，冲任同起于胞中，任脉之气上布于膻中，冲脉之 气散于胸中，共司乳房之生长、发育。甲状腺结节与乳腺增生的发病部位分别在颈部和乳 腺，但两者的发病原因都与内分泌失调密切相关。中医学认为两者虽病位在表，以气滞、痰 凝、血瘀为标，然肝、脾、肾与冲任不足为本。
[0004] 甲状腺结节、乳腺增生症是妇女多发的内分泌疾病，由于人们生活工作压力的不 断增加，生活环境及饮食习惯的改变，其发病率逐年增高。两者疾病发展过程中有着相同的 病因病机和相同的病理基础，临床上应辨证与辨病相结合，既可采去相同理发方药，即异病 同治。"异病同治"共同体现了中医辨证论治的特色，在临床实践中充分应用"异病同治"这 一法则，可以取得较好的疗效，并展示了中医药良好的发展前景。
【发明内容】
[0005] 本发明所要解决的技术问题在于，利用我国传统的中医理论，提供一种辩证用于 治疗甲状腺结节伴乳腺增生的中药组合物，该中药组合物是发明人在"证"的同一性及"病" 的差异性的基础上，病证结合，并经实践检验辩证施于甲状腺结节伴乳腺增生肝郁痰凝证 患者，能够显著改善中医症状，缓解乳房胀痛、增生，缩小甲状腺结节，使用安全、无毒副作 用，疗效显著。
[0006] 本发明是通过以下技术方案实现的：
[0007] -种用于治疗甲状腺结节伴乳腺增生的中药组合物，其由山百足、六月雪、铁钉 菜、琴叶榕、豨仙草、蚌壳草根、刺五加、黄精、牛尾参、远志、粪鬼伞、隔山消、甘草为药用原 料制成。
[0008] 进一步地，一种用于治疗甲状腺结节伴乳腺增生的中药组合物，其由如下重量份 配比的药用原料制成：山百足10-15份、六月雪22-27份、铁钉菜8-13份、琴叶榕20-25份、豨 仙草6-9份、蚌壳草根8-13份、刺五加7-12份、黄精6-11份、牛尾参10-15份、远志5-8份、粪鬼 伞6-9份、隔山消10-15份、甘草4-7份。
[0009] 更进一步地优选方案为，一种用于治疗甲状腺结节伴乳腺增生的中药组合物，其 由如下重量份配比的药用原料制成：山百足12份、六月雪24份、铁钉菜12份、琴叶榕20份、豨 仙草8份、蚌壳草根10份、刺五加10份、黄精7份、牛尾参10份、远志6份、粪鬼伞6份、隔山消15 份、甘草5份。
[0010] 更进一步地优选方案为，一种用于治疗甲状腺结节伴乳腺增生的中药组合物，其 由如下重量份配比的药用原料制成：山百足15份、六月雪25份、铁钉菜10份、琴叶榕25份、豨 仙草8份、蚌壳草根12份、刺五加12份、黄精10份、牛尾参12份、远志6份、粪鬼伞8份、隔山消 12份、甘草5份。
[0011] 方中：山百足甘淡平微温，善祛痰止咳，舒肝止痛;六月雪淡微辛凉，有脾利湿，舒 肝活血之功，二药相伍，舒肝活血，健脾祛痰，利湿止痛为君药。铁钉菜软坚散结，消肿解毒； 琴叶榕祛风除湿，解毒消肿，活血通经;豨仙草化散结痰，通络止痛，利湿解毒;蚌壳草根清 热化痰，除湿通络，健脾消疳；四药配伍软坚散结，化痰散瘀，通络止痛为臣药，君臣相伍化 痰散结，散瘀止痛效果显著。
[0012] 刺五加益气健脾，补肾安神，活血通络；黄精平补气血；牛尾参健脾去湿，补肺益 肾；远志安神益智，祛痰消肿;粪鬼伞益肠胃，化痰理气，解毒消肿；隔山消补肝肾，滋阴养 血，健脾顺气，镇静止痛，六药相伍补血养肝，补气疏肝以解肝郁;健脾益气祛痰湿之源，同 时兼顾补肾以调理冲任，为佐药。甘草补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药， 为佐使药。诸药合伍有疏肝解郁，化痰散结，通经活络之效，祛邪不忘扶正，标本兼治。
[0013] 本发明所用各药用原料的性味归经和主要功效如下。
[0014]山百足：【来源】百合科山百足，以根状茎及根入药。【性味】甘、淡，平，微温。【功能 主治】祛痰止咳，舒肝止痛。主治咳嗽痰稠，胸痛，跌打胸胁痛。
[0015] 六月雪：【性味】味淡、微辛，性凉。【功能主治】健脾利湿，舒肝活血。用于小儿疳积， 急慢性肝炎，经闭，白带，风湿腰痛。
[0016] 铁钉菜：【性味】咸;寒。【归经】肝经。【功能主治】软坚散结;解毒;驱蛔。主颈淋巴结 月中；甲状腺肿;喉炎;蛔虫病。
[0017] 琴叶格:【性味】味甘、微辛、性平。【功能主治】祛风除湿;解毒消肿;活血通经。主风 湿痹痛;黄疽;疟疾;百日咳;乳汁不通;乳痈;痛经;闭经;痈疖肿痛;跌打损伤;毒蛇咬伤。
[0018] 豨仙草：【性味】味辛；苦；性微温。【归经】肝;晒干。【功能主治】祛风化痰;通络止 痉;除湿解毒。主中风痰壅;半身不遂；口眼呐斜;瘫痪麻木;痿痹不仁风湿骨痛;痰咳气喘； 麻风；白療风；白带。
[0019] 蚌壳草根:为豆科植物半灌木千斤拔的根。【性味】微苦;甘;凉。【归经】肺;脾经。 【功能主治】清热化痰;除湿通络;健脾消疳。主感冒发热;肺热咳咳嗽;哮喘；百日咳;风湿痹 痛;黄疸;痛经;小儿疳积;腹泻;消化不良。
[0020] 刺五加:【性味】辛、微苦，温。【归经】归脾、肾、心经。【功能主治】益气健脾，补肾安 神。用于脾肾阳虚，体虚乏力，食欲不振，腰膝酸痛，失眠多梦。【用法用量】9~27g。
[0021] 黄精：【性味】甘，平。【归经】归脾、肺、肾经。【功能主治】补气养阴，健脾，润肺，益 肾。用于脾胃虚弱，体倦乏力，口干食少，肺虚燥咳，精血不足，内热消渴。
[0022] 牛尾参:【性味】甘;微辛;平。【归经】脾;肺;肾经。【功能主治】健脾去湿;补肺益肾。 主脾虚食少;泄泻；肾虚遗精;消渴;肺劳咳嗽;跌打损伤。【用法用量】内服:煎汤，9-15g;或 入丸、散。外用:适量，捣敷。
[0023] 远志：【性味】苦、辛、温。【归经】归心、肾、肺经。【功能主治】安神益智，祛痰，消肿。 用于心肾不交引起的失眠多梦，健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛。【用法 用量】3~9g。
[0024] 奠鬼伞：【来源】真菌类担子菌纲伞菌目伞菌科奠鬼伞Coprinus sterquilinus Fr.，以子实体入药。【性味】甘，寒。【功能主治】益肠胃，化痰理气，解毒，消肿。经常食用可以 助消化，祛痰，并治无名肿毒和其它疮痈。
[0025]隔山消：【性味】味甘;微苦;性微温;【归经】脾；胃；肾经。【功能主治】补肝肾；强筋 骨;健脾胃；解毒。主肝肾两虚;头昏眼花;失眠健忘;须发早白；阳痿;遗精;腰膝酸攀登;脾 虚不运;脘腹胀满;初欲不振;泄泻;产后乳少;鱼口疮毒。
[0026]甘草:【性味】甘，平。【归经】归心、肺、脾、胃经。【功能主治】补脾益气，清热解毒，祛 痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛 急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。【用法用量】1.5~9g。
[0027] 本发明的另一个目的是提供一种用于治疗甲状腺结节伴乳腺增生的中药组合物 的制备方法。本发明的发明人在研究中发现，通过优化制备方法，能够在保持有效药物的情 况下，去除杂质或无药效的部分，减少杂质对治疗效果的干扰，使得该中药组合物更加有 效。
[0028] 本发明提供的一种用于治疗甲状腺结节伴乳腺增生的中药组合物的制备方法，其 主要包括如下步骤：
[0029] (1)取六月雪、豨仙草、远志、刺五加粉碎成平均粒径为10-60μπι的颗粒后加入5-10 倍量的40-50 %的乙醇水溶液(优选45 %的乙醇水溶液），采用超声波提取1-3次，超声波提 取完毕，取滤液，减压浓缩成稠膏，得提取物Α，备用，其中，提取条件包括:超声功率为130-160W，提取温度为30-50°C，提取时间为10_50min;
[0030] (2)将山百足、蚌壳草根、铁钉菜、琴叶榕、黄精、牛尾参、粪鬼伞、隔山消、甘草粉 碎，加水煎煮两次，第一次煎煮1.0-2.0小时，加水量为药材总重量的6-10倍，第二次煎煮 1.0-1.5小时，加水量为煎煮药材总重量的4-7倍，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密 度为1.05-1.10(60°(：测），加入乙醇至醇浓度为30%，于-5~5°(：冷藏12小时，滤过，滤液回 收乙醇，浓缩成稠膏，得提取物B，与提取物A混合均匀，即得本发明中药组合物。本领域人员 可以此基础上按照中药制剂常规工艺制备得到适宜的剂型。
[0031] 进一步，本发明还可以加入药学上可接受的载体或辅助性成分，如淀粉、糖粉、糊 精、微晶纤维、可压性淀粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、果糖、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、羟 丙基甲基纤维素、植物油、卵磷脂、聚乙二醇、丙二醇、尼泊金乙酯等。
[0032] 优选地，本发明所述的中药组合物制成为口服剂型，比如，片剂、薄膜衣片剂、肠溶 衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、□服液、颗粒剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、溶液剂或硬膏剂 等，更进一步地，所述的中药组合物的剂型是片剂、胶囊剂、口服液或颗粒剂，最优选为胶囊 剂。
[0033] 本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量。本发明的制剂在使用时根 据病人的情况确定用法用量，可每日服1-3次，每次1-20剂，如：1-20袋或粒或片等。
[0034] 本发明的另一个目的是保护上述中药组合物在制备用于甲状腺结节药物的用途， 尤其是在制备用于甲状腺结节伴乳腺增生患者肝郁痰凝证药物的用途。本发明实施例9本 发明药物对甲状腺结节伴乳腺增生患者的临床观察实验，结果显示，治疗组的综合疗效明 显优于对照组，差异有统计学意义(P<〇.01);与对照组比较治疗组症候总积分减少的更 少，差异也有统计学性意义(P<〇.05);治疗组乳房肿块、甲状腺结节较治疗前明显缩小均 达到统计学意义(P<0.05，P<0.01)，而对照组改善不明显；与对照组比较治疗组疼痛积分 明显减小，疼痛的缓解时间明显较快，差异有统计学意义(P<〇.05)。因此本发明药物对治 疗甲状腺结节伴乳腺增生，中医辨证属肝郁痰凝证患者具有较好的临床疗效，值得进一步 推广使用。
[0035] 总之，与现有技术相比，本发明具有以下有益特点：
[0036] (1)本发明以中医理论为基础，组方严谨，君臣佐使配伍关系明确，选药精当，具有 多靶点、多环节、多层次的综合调控作用，针对甲状腺结节伴乳腺增生的肝郁痰凝证型患 者，可显者改善患者的中医临床症状，提尚患者生活质量。
[0037] (2)本发明药物可显著减轻乳房疼痛，缩小乳房肿块和甲状腺结节的体积。
[0038] (3)本发明可以制备成胶囊，避免了服用不便，患者依从性差的缺点。
【具体实施方式】
[0039] 以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发 明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替 换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。
[0040] 实施例1胶囊剂
[0041]处方：山百足12份、六月雪24份、铁钉菜12份、琴叶榕20份、豨仙草8份、蚌壳草根10 份、刺五加10份、黄精7份、牛尾参10份、远志6份、奠鬼伞6份、隔山消15份、甘草5份。
[0042]制备方法：（1)取六月雪、豨仙草、远志、刺五加粉碎成平均粒径为30_40μπι的颗粒 后加入6倍量的45%的乙醇水溶液，采用超声波提取2次，超声波提取完毕，取滤液，减压浓 缩成稠膏，得提取物A，备用，其中，提取条件包括:超声功率为140-140W，提取温度为40-50 °C，提取时间为30-45min;
[0043] (2)将山百足、蚌壳草根、铁钉菜、琴叶榕、黄精、牛尾参、粪鬼伞、隔山消、甘草粉 碎，加水煎煮两次，第一次煎煮1.0-2.0小时，加水量为药材总重量的7倍，第二次煎煮1.0-?. 5 小时， 加水量为煎煮药材总重量的 6倍 ，合并煎液 ，滤过 ，滤液减压浓缩至相对密度为 1.0 7 (60 °C测），加入乙醇至醇浓度为30 %，于-5~5 °C冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓 缩成稠膏，得提取物B，与提取物A混合均匀，为药物活性成分，按照常规制剂技术进一步制 成胶囊剂。本实施例胶囊剂每粒装量〇.36g，相当于生药1.08g。
[0044] 实施例2胶囊剂
[0045]处方：山百足15份、六月雪25份、铁钉菜10份、琴叶榕25份、豨仙草8份、蚌壳草根12 份、刺五加12份、黄精10份、牛尾参12份、远志6份、粪鬼伞8份、隔山消12份、甘草5份。
[0046] 制备方法：（1)取六月雪、豨仙草、远志、刺五加粉碎成平均粒径为10-20μπι的颗粒 后加入7倍量的45%的乙醇水溶液，采用超声波提取2次，超声波提取完毕，取滤液，减压浓 缩成稠膏，得提取物A，备用，其中，提取条件包括:超声功率为150-160W，提取温度为30-40 °C，提取时间为40-50min;
[0047] (2)将山百足、蚌壳草根、铁钉菜、琴叶榕、黄精、牛尾参、粪鬼伞、隔山消、甘草粉 碎，加水煎煮两次，第一次煎煮1.0-2.0小时，加水量为药材总重量的8倍，第二次煎煮1.0-?. 5 小时， 加水量为煎煮药材总重量的 4倍 ，合并煎液 ，滤过 ，滤液减压浓缩至相对密度为 1.08(60 °C测），加入乙醇至醇浓度为30 %，于-5~5°C冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓 缩成稠膏，得提取物B，与提取物A混合均匀，为药物活性成分，按照常规制剂技术进一步制 成胶囊剂。本实施例胶囊剂每粒装量〇.34g，相当于生药1.06g。
[0048] 实施例3胶囊剂
[0049]处方：山百足12份、六月雪24份、铁钉菜12份、琴叶榕20份、豨仙草6份、蚌壳草根10 份、刺五加8份、黄精6份、牛尾参15份、远志8份、粪鬼伞8份、隔山消IO份、甘草6份。
[0050] 制备方法：（1)取六月雪、豨仙草、远志、刺五加粉碎成平均粒径为40-60μπι的颗粒 后加入6倍量的40%的乙醇水溶液，采用超声波提取3次，超声波提取完毕，取滤液，减压浓 缩成稠膏，得提取物A，备用，其中，提取条件包括:超声功率为130-140W，提取温度为30-40 °C，提取时间为10_20min;
[0051] (2)将山百足、蚌壳草根、铁钉菜、琴叶榕、黄精、牛尾参、粪鬼伞、隔山消、甘草粉 碎，加水煎煮两次，第一次煎煮1.0-2.0小时，加水量为药材总重量的6倍，第二次煎煮1.0-?. 5 小时， 加水量为煎煮药材总重量的 6倍 ，合并煎液 ，滤过 ，滤液减压浓缩至相对密度为 1.06(60 °C测），加入乙醇至醇浓度为30 %，于-5~5°C冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓 缩成稠膏，得提取物B，与提取物A混合均匀，为药物活性成分，按照常规制剂技术进一步制 成胶囊剂。
[0052]实施例4胶囊剂
[0053]处方：山百足12份、六月雪25份、铁钉菜8份、琴叶榕25份、豨仙草8份、蛛壳草根10 份、刺五加12份、黄精10份、牛尾参13份、远志5份、粪鬼伞8份、隔山消12份、甘草5份。
[0054] 制备方法：（1)取六月雪、豨仙草、远志、刺五加粉碎成平均粒径为10-20μπι的颗粒 后加入8倍量的50%的乙醇水溶液，采用超声波提取2次，超声波提取完毕，取滤液，减压浓 缩成稠膏，得提取物A，备用，其中，提取条件包括:超声功率为140-150W，提取温度为30-40 °C，提取时间为20-30min;
[0055] (2)将山百足、蚌壳草根、铁钉菜、琴叶榕、黄精、牛尾参、粪鬼伞、隔山消、甘草粉 碎，加水煎煮两次，第一次煎煮1.0-2.0小时，加水量为药材总重量的8倍，第二次煎煮1.0-?. 5 小时， 加水量为煎煮药材总重量的 4倍 ，合并煎液 ，滤过 ，滤液减压浓缩至相对密度为 1.09(60 °C测），加入乙醇至醇浓度为30 %，于-5~5°C冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓 缩成稠膏，得提取物B，与提取物A混合均匀，为药物活性成分，按照常规制剂技术进一步制 成胶囊剂。
[0056]实施例5胶囊剂
[0057]处方：山百足10份、六月雪22份、铁钉菜12份、琴叶榕22份、豨仙草8份、蛛壳草根8 份、刺五加8份、黄精8份、牛尾参10份、远志7份、粪鬼伞7份、隔山消15份、甘草4份。
[0058]制备方法:参照实施例1-4的操作进行。
[0059]实施例6胶囊剂
[0060]处方：山百足15份、六月雪27份、铁钉菜12份、琴叶榕22份、豨仙草8份、蚌壳草根12 份、刺五加12份、黄精11份、牛尾参10份、远志6份、粪鬼伞9份、隔山消12份、甘草7份。
[0061 ]制备方法:参照实施例1-4的操作进行。
[0062]实施例7胶囊剂
[0063]处方：山百足13份、六月雪26份、铁钉菜10份、琴叶榕23份、豨仙草8份、蚌壳草根10 份、刺五加12份、黄精11份、牛尾参10份、远志8份、粪鬼伞8份、隔山消12份、甘草5份。
[0064]制备方法:参照实施例1-4的操作进行。
[0065]实施例8胶囊剂
[0066] 处方：山百足12份、六月雪24份、铁钉菜8份、琴叶榕22份、豨仙草9份、蛛壳草根12 份、刺五加12份、黄精7份、牛尾参10份、远志7份、粪鬼伞6份、隔山消15份、甘草5份。
[0067] 制备方法:参照实施例1-4的操作进行。
[0068] 实施例9本发明药物对甲状腺结节伴乳腺增生患者的临床观察试验
[0069] 1资料与方法
[0070] 1.1 一般资料:选取2013年7月至2014年7月我院收治的87例甲状腺结节伴乳腺增 生患者，中医辨证属肝郁痰凝证。随机分入治疗组和对照组，其中治疗组44例，平均年龄为 (37.1 ± 5.8)岁，平均病程（15.4 ± 3.4)个月，单侧乳房患病18例，双侧乳房患病26例;对照 组43例，平均年龄为（36.8±5.4)岁，平均病程（16.2±3.5)个月，单侧乳房患病17例，双侧 乳房患病26例。两组患者在性别、年龄、发病时间、疼痛程度、结节大小等方面的差异均无统 计学意义(P>〇. 05)，具有可比性。
[0071] 1.2诊断标准
[0072] 1.2.1甲状腺结节诊断:参照2012年《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南》:① 影像学检查：甲状腺彩超显示多1个甲状腺结节。②血清TSH低于0.35mIU/L;③触诊颈部甲 状腺肿大;符合上述即可诊断。
[0073] 1.2.2乳腺增生诊断标准:乳腺增生症诊断标准:按国家中医药管理局1994年颁布 的《中医病证诊断疗效标准》中"乳癖"的诊断依据：
[0074] (1)多数在乳房外上象限有一扁平肿块，扣之有豆粒大小韧硬结节，可有触痛。月中 块边界欠清，与周围组织不粘连；
[0075] (2)乳房可有胀痛，每随喜怒而消长，常在月经前加重，月经后缓解；
[0076] (3)本病多见于20-40岁妇女；
[0077] (4)钼靶X线乳房摄片、冷光源强光照射、液晶热图像等检查有助诊断。必要时作组 织病理学检查。
[0078] 1.2.3中医辨证分型标准：参照《中西医结合肿瘤学》、《中医临床诊疗术语证候部 分》以及《中药新药临床研究指导原则》制定肝郁痰凝证:主症:乳房胀痛伴肿块，一侧或双 侧甲状腺叶可触及结节;次症:颈部不适或颈部刺痛、咽痛、发憋，结节或韧或硬随吞咽上下 移动，胸闷乏力、情志抑郁或急躁易怒，胸胁胀满，失眠多梦，月经不调;舌质暗或红，苔薄白 或微黄，脉弦。
[0079] 1.3纳入和排除标准：
[0080] 1.3.1纳入标准:所有患者均经病理学检查证实，符合上述诊断标准，患者对该项 研究内容和治疗方案知情，已签署同意书。
[0081] 1.3.2排除标准:证实为恶性结节者，短期内结节体积增长超过30 % ;甲状腺功能 亢进或甲状腺功能减退者;乳房良恶性肿瘤者，对治疗配方药物过敏者；患有感染性疾病， 严重心脑血管疾病，或严重肝肾功能不全患者;孕妇;资料收集不全患者。
[0082] 1.4治疗方法:对照组:服用小金胶囊，每次6-10粒，每日2次，同时服用逍遥丸，每 次8-16丸，每日2次，一个月为一疗程。治疗组:服用本发明实施例1制备的胶囊治疗，一日两 次，每次4-6粒，一个月为一疗程。观察治疗三个疗程后判断疗效。
[0083] 1.5观察指标：
[0084] 1.5.1按照《中药新药临床研究指南》中有关的疗效判定标准拟定。症候评分，每一 项症状按照无、轻、中、重四个等级分别计〇、1、2、3分。
[0085] 1.5.2结节体积计算方法:V(cm3) =π/6 X长径(cm) X横径(cm) X宽径(cm);乳房 肿块计算:B超下测量最大的乳房肿块2个象垂直的最长径，两径相乘即为肿块大小。
[0086] 1.5.3乳房疼痛评分:无自发痛、无触痛记0分；自发隐痛、无触痛记1分；自发疼痛 较明显、有触痛记2分；自发疼痛及触痛明显记3分；自发疼痛严重、不能触碰并影响活动记4 分。
[0087] 1.6综合疗效评定：临床痊愈：症状消失或基本消失，症状积分减少多95 % ;显效： 症状明显改善，结节体积或乳房肿块减少2/3以上，症状积分减少多70% ;有效:症状均有好 转，结节体积或乳房肿块减少1/3以上症状积分减少多30%;无效:症状均无好转和改善，甚 或加重，结节体积或乳房肿块减少1/3以下，症状积分减少不足30%。
[0088] 1.7统计学分析:统计学分析采用spss 16.0统计软件进行分析，计数资料两样本率 的比较采用X2检验，计量资料以(g±s)表示，治疗前后比较用配对t检验，组间比较采用t检 验，P<0.05表示差异有统计学意义。
[0089] 2结果
[0090] 2.1两组临床综合疗效比较：治疗结束后治疗组临床痊愈9例，显效19例，有效11 例，无效5例，总有效率88.6% ;对照组临床痊愈2例，显效8例，有效14例，无效19例，总有效 率55.8%，治疗组的治疗效果明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。
[0091 ]表1治疗后两组患者临床综合疗效比较，例（％ )
[0093] 注：与对照组比较，*P<0.01。
[0094] 2.2两组治疗前后证候总积分比较:两组治疗后证候积分均显著改善，与治疗前比 较差异均有显著性意义(P<0.05，P<0.01);治疗后两组间比较，治疗组症候总积分减少的 更少，差异也有统计学性意义(P<〇. 05)。见表2。
[0095] 表2两组治疗前后症候总积分比较(S±s，分）
[0097] 注:与治疗前比较，扑<0.05，*仲<0.01;组间比较><0.05。
[0098] 2.3两组乳房肿块、甲状腺结节变化情况:治疗后，治疗组乳房肿块、甲状腺结节较 治疗前明显缩小(P<〇.01);对照组治疗后乳房肿块、甲状腺结节较治疗前有缩小趋势，但 差异无统计学意义(P>〇. 05)。见表3。
[0099] 表3两组乳房肿块大小和结节体积变化情况比较，p±s)
[0101] 注:与治疗前比较，*?<0.05，**卩<0.01;组间比较><0.05。
[0102] 2.4两组乳房疼痛评分、疼痛缓解时间比较:治疗后治疗组疼痛积分明显减小，与 治疗前比较差异有统计学意义(P<〇.01);对照组治疗后疼痛积分明显减小，与治疗前比较 差异有统计学意义(P<〇.05)，两组间比较，治疗组疼痛积分减少的更多，差异有统计学意 义(P<0.05)。同时治疗组疼痛的缓解时间明显短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。 见表4。
[0103]表4两组高危因素评分和结节体积变化情况比较，(Sis)
[0105] 注：与治疗前比较，扑<0.05，*仲<0.01;组间比较><0.05，##?<0.01。
[0106] 2.5不良反应:治疗组在观察期间病人无任何主观不适，血、尿、大便常规及心、肝、 肾功能等检查均未出现异常。
[0107] 本观察结果显示，治疗组的综合疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P< 0.01);与对照组比较治疗组症候总积分减少的更少，差异也有统计学性意义(P<〇.05);治 疗组乳房肿块、甲状腺结节较治疗前明显缩小均达到统计学意义(P<0.05，P<0.01)，而对 照组改善不明显；与对照组比较治疗组疼痛积分明显减小，疼痛的缓解时间明显较快，差异 有统计学意义(P<〇.05)。因此本发明药物对治疗甲状腺结节伴乳腺增生，中医辨证属肝郁 痰凝证患者具有较好的临床疗效，值得进一步推广使用。
【主权项】
1. 一种用于治疗甲状腺结节伴乳腺增生的中药组合物，其特征在于由山百足、六月雪、 铁钉菜、琴叶格、豨仙草、蛛壳草根、刺五加、黄精、牛尾参、远志、Il鬼伞、隔山消、甘草为药 用原料制成。2. 如权利要求1所述的用于治疗甲状腺结节伴乳腺增生的中药组合物，其特征在于由 如下重量份配比的药用原料制成：山百足10-15份、六月雪22-27份、铁钉菜8-13份、琴叶榕 20-25份、豨仙草6-9份、蚌壳草根8-13份、刺五加7-12份、黄精6-11份、牛尾参10-15份、远志 5-8份、粪鬼伞6-9份、隔山消10-15份、甘草4-7份。3. 如权利要求2所述的用于治疗甲状腺结节伴乳腺增生的中药组合物，其特征在于由 如下优选重量份配比的药用原料制成：山百足12份、六月雪24份、铁钉菜12份、琴叶榕20份、 豨仙草8份、蚌壳草根10份、刺五加10份、黄精7份、牛尾参10份、远志6份、粪鬼伞6份、隔山消 15份、甘草5份。4. 如权利要求2所述的用于治疗甲状腺结节伴乳腺增生的中药组合物，其特征在于由 如下优选重量份配比的药用原料制成：山百足15份、六月雪25份、铁钉菜10份、琴叶榕25份、 豨仙草8份、蚌壳草根12份、刺五加12份、黄精10份、牛尾参12份、远志6份、粪鬼伞8份、隔山 消12份、甘草5份。5. 如权利要求1-4任一所述的用于治疗甲状腺结节伴乳腺增生的中药组合物，其特征 在于所述中药组合物的制备方法包括如下步骤： (1) 取六月雪、豨仙草、远志、刺五加粉碎成平均粒径为10_60μπι的颗粒后加入5-10倍量 的40-50%的乙醇水溶液(优选45%的乙醇水溶液），采用超声波提取1-3次，超声波提取完 毕，取滤液，减压浓缩成稠膏，得提取物Α，备用，其中，提取条件包括:超声功率为130-160W， 提取温度为30-50°(：，提取时间为10-501^11 ; (2) 将山百足、蚌壳草根、铁钉菜、琴叶榕、黄精、牛尾参、粪鬼伞、隔山消、甘草粉碎，加 水煎煮两次，第一次煎煮1.0-2.0小时，加水量为药材总重量的6-10倍，第二次煎煮1.0-1.5 小时，加水量为煎煮药材总重量的4-7倍，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为 1.05-1.10 (60 °C测），加入乙醇至醇浓度为30 %，于-5~5 °C冷藏12小时，滤过，滤液回收乙 醇，浓缩成稠膏，得提取物B，与提取物A混合均匀，即得本发明中药组合物，本领域人员可以 此基础上按照中药制剂常规工艺制备得到适宜的剂型。6. 如权利要求1-5任一所述的用于治疗甲状腺结节伴乳腺增生的中药组合物，其特征 在于所述中药组合物优选制成为口服剂型。7. 如权利要求6所述的用于治疗甲状腺结节伴乳腺增生的中药组合物，其特征在于所 述口服剂型优选为片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、软胶囊剂、口服液、颗粒剂、蜜丸剂、散剂、丹 剂、溶液剂或硬膏剂等。8. 如权利要求7所述的用于治疗甲状腺结节伴乳腺增生的中药组合物，其特征在于所 述口服剂型优选为片剂、片剂、胶囊剂、口服液或颗粒剂，最优选为胶囊剂。9. 权利要求1-4任一所述的中药组合物在制备治疗甲状腺结节伴乳腺增生药物中的用 途。10. 权利要求1-4任一所述的中药组合物在制备治疗甲状腺结节伴乳腺增生肝郁痰凝 证药物中的用途。
【文档编号】A61P15/14GK105943846SQ201610430891
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年6月16日
【发明人】赵丽霞
【申请人】青岛辰达生物科技有限公司