一种盐酸罗哌卡因注射液及其制备方法
【专利摘要】本发明提供一种盐酸罗哌卡因注射液及其制备方法，所述盐酸罗哌卡因注射液的配方为：每10000ml注射液内含：75g盐酸罗哌卡因、60g氯化钠，其余为注射用水。本发明的盐酸罗哌卡因注射液的质量符合国家食品药品监督管理局2008年发布的《通知》的规定。
【专利说明】
一种盐酸罗哌卡因注射液及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种盐酸罗哌卡因注射液的生产方法。
【背景技术】
[0002] 国家食品药品监督管理局审评中心于2008年发布了国食药监注【2008】7号 文一一《关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知》（以下 简称为《通知》），其文规定：小容量注射剂应采取终端灭菌工艺，建议首选过度杀灭法 (F。彡12)，如产品不能耐受过度杀灭的条件，可考虑采用残存概率法（8彡F。< 12)，但均 应保证产品灭菌后的SAL(灭菌保证水平sterility assurance level)不大于10 6。采用 其它F。值小于8的终端灭菌条件的工艺，原则上不予认可。如有充分的依据证明不能采用 终端灭菌工艺，且为临床必须注射给药的品种，可考虑采用无菌生产工艺，但应保证SAL不 大于10 3。对于过滤除菌工艺同时采用了流通蒸汽辅助灭菌的品种，建议修改为终端灭菌 工艺，对确实无法采用终端灭菌工艺的品种，应修改为无菌生产工艺。
[0003] 目前盐酸罗哌卡因注射液的制剂工艺无法满足上述《通知》的要求，并且，目前注 射液配方中氯化钠含量过高，影响了注射液的品质。因此，我们需要一种新的制剂工艺，以 使盐酸罗哌卡因注射液的质量满足上述《通知》的要求。
【发明内容】
[0004] 本发明的第一个目的是提供一种盐酸罗哌卡因注射液。
[0005] 本发明的第二个目的是提供上述盐酸罗哌卡因注射液的制剂工艺。
[0006] 为实现上述第一个目的，本发明首先提供一种盐酸罗哌卡因注射液，每IOOkg内 含，
[0007] 每10000ml注射液内含，
[0008] 盐酸罗哌卡因 75g
[0009] 氯化钠 60g
[0010] 注射用水 加至10000ml。
[0011] 为实现上述第二个目的，本发明还提供上述盐酸罗哌卡因注射液的制备方法，包 含以下步骤：
[0012] (1)按配方称取原料：
[0013] 每10000ml注射液内含，
[0014] 盐酸罗哌卡因 75g
[0015] 氯化钠 60g
[0016] 注射用水 加至10000ml
[0017] (2)在总配制量50%的注射用水中添加盐酸罗哌卡因、氯化钠，搅拌均匀；然后称 取注射液总质量的0. 1 %的炭粉，加入溶液中，搅拌均匀后静置，进行过滤以去除炭粉，加注 射用水至约90%，搅拌均匀；
[0018] (3)测量并调节溶液pH值后，加注射用水至总量；
[0019] (4)将步骤（3)所获溶液经0· 45 μ m和0· 22 μ m微孔滤膜过滤；
[0020] (5)对步骤（4)获得的滤液进行灌封，灌封时通N2。
[0021] 在本发明一实施例中，所述步骤（3)中控制溶液的pH值在4. 8~5. 1范围内。
[0022] 在本发明一实施例中，所述步骤（1)~（5)在密闭环境中进行，并均按无菌生产工 艺进行。
[0023] 在本发明一实施例中，在步骤（5)之后，进一步包括灭菌步骤：
[0024] (6)对步骤（5)获得的产品进行灭菌，灭菌条件为：121°C灭菌10~20分钟。
[0025] 需要说明的是，本发明中所使用的试剂均为有市售的试剂。
[0026] 在本发明中，通过调整制备工艺，去除了盐酸罗哌卡因注射液配方中的抗氧化剂 焦亚硫酸钠，从而确保了盐酸罗哌卡因注射液的品质。
[0027] 本发明的积极效果：本发明的盐酸罗哌卡因注射液的质量符合国家食品药品监督 管理局2008年发布的《通知》的规定。
【具体实施方式】
[0028] 下面结合【具体实施方式】对本发明作进一步详细描述：
[0029] 实施例1
[0030] -种盐酸罗哌卡因注射液，每IOOkg内含，
[0031] 肾上腺素 99.3g 氯化钠 794,4g 依地酸二钠 29.8g 注射用水加至IOOkg0
[0032] 实施例2
[0033] 上述盐酸罗哌卡因注射液的制备方法，包含以下步骤：
[0034] (1)在配制容器中加配制总体积量90%的30°C以下的注射用水，通CO2，使之饱 和；
[0035] (2)将氯化钠溶于适量30°C以下的注射用水中，所述适量约占总配制量5% ;
[0036] (3)将依地酸二钠，用煮沸的注射用水溶解；
[0037] (4)将步骤（2)获得的氯化钠溶液、步骤（3)获得的依地酸二钠溶液以及肾上腺素 分别溶解于上述步骤（1)获得的注射用水中，搅拌使溶解；
[0038] (5)测步骤（4)获得溶液的pH值，以lmol/L盐酸调节溶液pH值至3. 6~4. 0,添 加注射用水至总量搅匀；
[0039] (6)用0· 45um、0. 22 μ m的过滤膜过滤步骤（5)获得的溶液；
[0040] (7)将步骤（6)获得的溶液按灌封操作程序进行无菌灌封，灌封时安瓿内通N2。
[0041] 实施例3
[0042] 上述盐酸罗哌卡因注射液的制备方法，包含以下步骤：
[0043] (1)在配制容器中加配制总体积量90%的30°C以下的注射用水，通CO2，使之饱 和；
[0044] (2)将氯化钠溶于适量30°C以下的注射用水中，所述适量约占总配制量5% ;
[0045] (3)将依地酸二钠，用煮沸的注射用水溶解；
[0046] (4)将步骤（2)获得的氯化钠溶液、步骤（3)获得的依地酸二钠溶液以及肾上腺素 分别溶解于上述步骤（1)获得的注射用水中，搅拌使溶解；
[0047] (5)测步骤（4)获得溶液的pH值，以lmol/L盐酸调节溶液pH值至3. 6~4. 0,添 加注射用水至总量搅匀；
[0048] (6)用0. 45um、0. 22 μ m的过滤膜过滤步骤（5)获得的溶液；
[0049] (7)将步骤（6)获得的溶液按灌封操作程序进行无菌灌封，灌封时安瓿内通N2;
[0050] (8) 100°C下灭菌 30 分钟。
[0051] 对比实施例
[0052] -种盐酸罗哌卡因注射液，每IOOkg内含，
[0053] 肾上腺素 雑Jg 焦亚硫酸钠_:.3g: 氯化钠 794.4g 依地酸二钠 29.8g 注射用水加至IOOkga
[0054] 将实施例1和对比文件的注射液分别进行检测，检测结果如表1所示。
[0055] 表 1.
[0057] 以上结果表明，本发明的盐酸罗哌卡因注射液在配方中去除了焦亚硫酸钠，使得 最终获得的注射剂中不含有磺化物，这不但提高了注射液的质量，还降低了成本。同时。本 发明通过调整制备工艺，使得在去除抗氧化剂焦亚硫酸钠的同时，保留了其抗氧化的作用， 可满足国家食品药品监督管理局审评中心于2008年发布的国食药监注【2008】7号文一一 《关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知》的规定。
【主权项】
1. 一种盐酸罗哌卡因注射液，其特征在于，包含以下成分： 每10000ml注射液内含， 盐酸罗哌卡因 75g 氯化钠 60g 注射用水 加至10000ml。2. -种如权利要求1所述的盐酸罗哌卡因注射液的制剂工艺，其特征在于，包含以下 步骤： (1) 按配方称取原料： 每10000ml注射液内含， 盐酸罗哌卡因 75g 氯化钠 60g 注射用水 加至10000ml (2) 在总配制量50%的注射用水中添加盐酸罗哌卡因、氯化钠，搅拌均匀；然后称取注 射液总质量的〇. 1 %的炭粉，加入溶液中，搅拌均匀后静置，进行过滤以去除炭粉，加注射用 水至约90%，搅拌均匀； (3) 测量并调节溶液pH值后，加注射用水至总量； (4) 将步骤（3)所获溶液经0. 45 μ m和0. 22 μ m微孔滤膜过滤； (5) 对步骤（4)获得的滤液进行灌封，灌封时通N2。3. 如权利要求2所述的制剂工艺，其特征在于，所述步骤（3)中控制溶液的pH值在 4. 8~5. 1范围内。4. 如权利要求2所述的制剂工艺，其特征在于，所述步骤（1)~（5)在密闭环境中进 行，并均按无菌生产工艺进行。5. 如权利要求2所述的制剂工艺，其特征在于，在步骤（5)之后，进一步包括灭菌步 骤： (6) 对步骤（5)获得的产品进行灭菌，灭菌条件为：121°C灭菌10~20分钟。
【文档编号】A61K31/445GK105982848SQ201510100403
【公开日】2016年10月5日
【申请日】2015年3月6日
【发明人】蒋宇丹
【申请人】上海禾丰制药有限公司