一种制备泼尼松龙缓释药物微粒的方法
【专利摘要】本发明公开了一种制备泼尼松龙缓释药物微粒的方法，通过增强溶液分散过程对加入(A)泼尼松龙药物的(B)Eudragit RL100聚合物的溶液进行处理，得到泼尼松龙药物微粒，该方法用于制备泼尼松龙缓释微粒药物微粒。由泼尼松龙和药用辅料缓释包材Eudragit RL100制备药物微粒的方法条件，可以对其他药物进行微(囊)粒化，增加药物的投递途径，减少药物的副作用和服药次数，充分提高药物在生物体内的利用率。
【专利说明】
一种制备泼尼松龙缓释药物微粒的方法
技术领域
[0001]本发明涉及医药领域中的一种制备泼尼松龙缓释药物微粒(微囊或微球)的方法。 【背景技术】
[0002]药物的微囊化释放系统是利用天然或合成的药用高分子材料为囊材，把药物分散或包封在材料中形成微粒(微囊或微球)，可以减轻或消除常规药物所带来的副反应、药物释放的不稳定、病人的不适应等影响，是一种重要的缓/控释投递药物的途径。药物微粒的缓/控释系统与其他缓释、控释制剂技术(如骨架型控释片、包衣缓释技术、渗透栗制剂等) 相比、由于药物微粒的粒径小，易于粘附，可增加药物与作用部位的接触面积和接触时间， 生物利用度高；同时可减少复方药物的相互作用和配伍变化;不仅能控制药物的释放速率， 还能通过对药物微粒表面的改性，成为能定时、定位药物释放体系。由于其巨大的应用前景和对传统给药方式的变革，这一研究领域近年来受到国内外学者的广泛关注，在药物缓释和控释方面的应用取得了巨大的进展。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是制备粒径小且粒度分布窄的泼尼松龙缓释药物微粒。
[0004]本发明提供的制备泼尼松龙缓释药物微粒的方法条件，是将泼尼松龙药物和药用聚合物Eudragit RL100溶解在一定量的有机溶剂中，由增强溶液分散法制成球形微粒。所述的有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺(DMF)和甲醇的混合溶剂。
[0005]所述泼尼松龙药物和药用聚合物Eudragit RL100的重量份数比为10%?50%。所述泼尼松龙药物用量为5?25mg，药用聚合物的用量是50mg，并溶解在10mL的DMF和甲醇(1: l，v/v)的混合溶剂中，配置成的溶液中，药用聚合物的浓度为5mg/mL的溶液，得到澄清溶液。
[0006]所述增强溶液分散法中，二氧化碳的压力为8.0MPa，温度为35.0°C，进料速度为 0.5mL/min，二氧化碳出口流速为120L/h。
[0007]本发明利用增强溶液分散技术制备泼尼松龙缓释药物微粒，探索出制备粒径小的泼尼松龙缓释药物微粒的条件。从而，在此制备条件下，通过增强分散法制备出粒径较小的泼尼松龙缓释药物微粒。使泼尼松龙能在人体内缓慢释放，且大幅度提高其与作用面积的接触和作用时间，显著提高其生物利用度且减轻其在人体内的副反应。此方法具有工艺简单、易于控制等优点。利用本发明的方法能制备具有一定粒径的泼尼松龙缓释药物微粒，增加了药物投递的途径，同时有利于人体获得平稳的有效治疗血药浓度，使其利用率最佳化， 具有广阔的应用前景。【附图说明】
[0008]图1为增强溶液分散过程(SEDS)制备泼尼松龙缓释药物微粒流程图。[〇〇〇9]图2为泼尼松龙和Eudragit RL100的质量比为1:1下，制备泼尼松龙缓释药物微粒的电镜照片。【具体实施方式】
[0010]泼尼松龙缓释药物微粒的制备。
[0011]本实例是通过增强溶液分散技术制备泼尼松龙缓释药物微粒。其中制备颗粒装置为增强溶液分散(SEDS)装置，如图1所示。[0〇12](1)首先称取50mg的Eudragit RL100溶解在10ml的N，N二甲基甲酰胺和甲醇混合溶剂中，再加入一定质量的泼尼松龙药物，使其充分溶解。[〇〇13](2)由电加热控制水浴槽中的温度，精确到±0.1°C。由钢瓶提供的C02经柱塞栗注入到整个装置中，再由ISC0栗控制系统的压力，升到设定的压力后，精确到±0.1MPa，稳定装置压力和温度30min。[〇〇14](3)然后，打开并调节C02的出口阀，由ISC0栗控制系统的压力不变的情况下，启动HPLC恒流栗以0.5mL/min的流速向高压釜中注入泼尼松龙和Eudragit RL100聚合物的混合溶液。其中溶液走高压釜顶部的同轴喷嘴的内管(直径1.5mm)，而注入的C02走外管(直径 3.1mm)〇[〇〇15](4)当溶液加入完毕后，关闭HPLC栗和相应阀门，继续注入C02,冲洗残留的有机溶剂，冲洗时间为50min<X02气体带出的有机溶剂被收集，而C02气体的流量通过气体流量计测量。
[0016](5)停ISC0栗，关闭相应阀门，并对系统卸压，得到泼尼松龙药物聚合物微粒。
[0017](6)扫描电镜(SEM)将步骤(5)中的产品进行扫描电镜分析，分析药物微粒的大小
[0018]和形貌。其中所得泼尼松龙药物微粒粒径在500nm左右，粒径大小均一，分布均匀。
[0019]以上试验结果表明，本发明成功制备粒径较小的泼尼松龙药物聚合物微粒，同时其具有较窄的粒度分布及较好的形貌等优点。重要的是，制备出较小粒径的泼尼松龙药物微粒，不仅能增加其投递的途径，同时能大幅度提高其与作用部位的粘附力和接触时间，从而提高其在生物利用度。本发明成功制备出泼尼松龙缓释药物微粒，探索出得到微粒的条件，为制备其他缓/控释药物制剂微粒提供方法和参考。
【主权项】
1.一种制备泼尼松龙缓释药物微粒的方法，泼尼松龙和药用辅料Eudragit RL100的聚 合物溶液，由(A)为泼尼松龙5?25mg，(B)为型号Eudragit RL100的药用聚合物50mg，(C)N， N-二甲基甲酰胺(DMF)和甲醇l:l(v/v)组成10ml，用高密度C02气体通过增强溶液分散法制 备泼尼松龙缓释药物微粒。2.根据权利要求1所述的制备泼尼松龙缓释药物微粒的方法，其特征是，所述的药物和 聚合物溶液，按组合物的重量计，组分A所占的重量比为9 %?40 %，组分B所占的重量比为 60%?90%，组分C为有机混合溶剂，配置溶液的聚合物浓度为5mg/mL。3.根据权利要求1所述的制备泼尼松龙缓释药物微粒的方法，其特征是，所述的增强溶 液分散法的条件参数，其中压力为8.0MPa，温度为35.0°C，其进料速度为0.5mL/min，二氧化 碳出口流速为120L/h。4.根据权利要求1所述的制备泼尼松龙缓释药物微粒的方法，其特征是，所述的高密度 气体C02通过增强溶液分散法制备泼尼松龙缓释药物微粒的方法，包括如下步骤:(1)泼尼松龙药物和聚合物混合溶液的配置:称取一定量的Eudragit RL100聚合物，加 入到一定量N，N-二甲基甲酰胺(DMF)和甲醇混合溶剂中，溶解充分，再加入药物泼尼松龙， 搅拌至透明溶液；(2)由IS⑶栗和水浴装置对增强溶液分散装置加压到8.0MPa和35.0 °C，再通过HPLC栗 向高压釜中以0.5mL/min的速度注入药物和聚合物的混合溶液，注入溶液至全量；(3)泼尼松龙药物聚合物微粒充分析出后，由C02对所得的药物聚合物微粒产品进行干燥。5.权利要求4中所述的制备泼尼松龙缓释药物微粒的方法，其特征在于，所述的步骤(2)为:(1)先用C02气体洗出装置中的空气，再由水浴装置对装置升温到35°C，然后，再对装置 加压到8.0MPa，稳定系统的压力和温度的同时，保持30min;(2)由同轴喷嘴向高压釜中注入溶液的同时，开启C02出口阀，洗出其中的有机溶剂。6.权利要求4中所述的制备泼尼松龙缓释药物微粒的方法，其特征在于，所述的步骤(3)为:注入溶液完成后，继续通入C02气体50min，使所得到的药物聚合物微粒充分干燥。
【文档编号】A61K31/573GK105997934SQ201610307646
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年5月10日
【发明人】王辉, 甄崇礼, 卢建红, 王京, 韩志杰, 史静宏
【申请人】北京化工大学常州先进材料研究院, 天俱时工程科技集团有限公司