一种治疗小儿上呼吸道感染的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗小儿上呼吸道感染的中药组合物及其制备方法，该中药组合物由以下重量份的中药制成：干姜20?60份、大蒜30?80份、山楂20?50份、大枣20?60份、小蓟10?50份、天冬20?60份、毛诃子20?65份、丹参20?70份、乌梅10?55份、升麻20?50份、青皮10?50份、苦参10?50份、艾叶10?60份、石膏20?60份、甘草10?40份，通过煎煮、醇提等工艺制成；本发明通过药效学试验资料显示所述的中药组合物对甲型和/或乙型流感病毒具有显著的杀灭或抑制作用，并具有解热、抗炎、镇痛等作用，作用明显、起效快。
【专利说明】
-种治疗小儿上呼吸道感染的中药组合物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明设及医药发明领域，具体设及一种治疗小儿上呼吸道感染的中药组合物及 其制备方法。
【背景技术】
[0002] 小儿上呼吸道感染，病原体90 % W上为病毒，是小儿时期最常见的疾病，是指鼻、 鼻窦、咽、喉部的感染，一年四季均可发生，W冬春季节发病率最高，常可侵及口腔、中耳、眼 部、颈淋己结等邻近器官，如炎症向下蔓延则可引起气管炎、支气管炎或肺炎。婴儿表现为 起病急，进食减少、腹泻、呕吐、发热。高热时可引起高热惊厥，而咳嗽症状不明显，小儿上呼 吸道感染表现为咳嗽、鼻塞等局部症状为主，如为链球菌感染，可引起急性肾炎、风湿热等 疾病。
[0003] 西医W对症治疗为主，单独的细菌感染用抗生素，单独的病毒感染用阿昔洛韦、利 己韦林等药物，西药对肝肾功能损伤较大，尤其是小孩更不宜使用。因此，研发一种疗效好 无毒副作用的中药是研发人员面临的一大难题。
[0004] 本发明人为了解决上述问题，研发了一种新药。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种治疗小儿上呼吸道感染的中药组合物。
[0006] 本发明的另一目的是提供一种治疗小儿上呼吸道感染的中药组合物的制备方法。
[0007] 本发明提供一种治疗小儿上呼吸道感染的中药组合物，该中药组合物由W下重量 份的中药制成:干姜20-60份、大蒜30-80份、山植20-50份、大要20-60份、小劑10-50份、天冬 20-60份、毛河子20-65份、丹参20-70份、乌梅10-55份、升麻20-50份、青皮10-50份、苦参10- 50份、艾叶10-60份、石膏20-60份、甘草10-40份。
[000引优选的，本发明所述的中药组合物由W下重量份的中药制成:干姜25-55份、大蒜 35-75份、山植25-45份、大要25-55份、小劑15-45份、天冬25-55份、毛河子25-60份、丹参25- 65份、乌梅15-50份、升麻25-45份、青皮15-45份、苦参15-45份、艾叶15-55份、石膏25-55份、 甘草15-35份。
[0009] 进一步优选的，本发明所述的中药组合物由W下重量份的中药制成：干姜30-50 份、大蒜40-70份、山植30-40份、大要30-50份、小劑20-40份、天冬30-50份、毛河子30-55份、 丹参30-60份、乌梅20-45份、升麻28-42份、青皮28-42份、苦参28-42份、艾叶20-50份、石膏 30-50份、甘草18-32份。
[0010] 更进一步优选的，本发明所述的中药组合物由W下重量份的中药制成:干姜35-45 份、大蒜45-65份、山植32-38份、大要35-45份、小劑25-35份、天冬35-45份、毛河子35-50份、 丹参35-55份、乌梅25-40份、升麻30-40份、青皮30-40份、苦参30-40份、艾叶25-45份、石膏 35-45份、甘草20-30份。
[0011] 更进一步优选的，本发明所述的中药组合物由W下重量份的中药制成:干姜40份、 大蒜50份、山植35份、大要40份、小劑32份、天冬40份、毛河子42份、丹参45份、乌梅32份、升 麻35份、青皮35份、苦参35份、艾叶38份、石膏38份、甘草25份。
[0012] 本发明所述的中药组合物还含有药学上可接受的载体或稀释剂。
[0013] 本发明所述的中药组合物为固体制剂或液体制剂，所述固体制剂为片剂、胶囊剂、 颗粒剂或丸剂;所述液体制剂为口服液。
[0014] 本发明所述中药组合物的制备方法包括W下步骤：
[001引将干姜、大蒜、山植、大要、小劑、天冬、毛河子、丹参、乌梅、升麻、青皮、苦参、艾叶、 石膏、甘草粉碎过筛，与药学上可接受的载体或稀释剂混合均匀，制备成制剂。
[0016] 本发明所述中药组合物的制备方法包括W下步骤：
[0017] 1)称取重量份中药备用；
[0018] 2)将石膏粉碎成细粉，备用；
[0019 ] 3)将干姜、大蒜加20-30倍量的水，煎煮1 -3小时，过滤，滤液备用；
[0020] 4)将步骤2)的细粉放入步骤3)的滤液中浸泡5-8小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎 成细粉，备用；
[0021 ] 5)将青皮、苦参、艾叶、甘草加5-10倍量的水，加热回流2-4次，每次1-3小时，过滤， 合并滤液，滤液浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用；
[0022] 6)将山植、大要、小劑、天冬、毛河子、丹参、乌梅、升麻加5-10倍量的60-85%的乙 醇回流提取2-5次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，备用；
[0023] 7)将步骤4)、5)、6)备用的细粉混合均匀，加入药学上可接受的载体或稀释剂混合 均匀，制成制剂。
[0024] 优选的，本发明所述中药组合物的制备方法包括W下步骤：
[0025] 1)称取重量份中药备用；
[0026] 2)将石膏粉碎成细粉，备用；
[0027] 3)将干姜、大蒜加25倍量的水，煎煮2小时，过滤，滤液备用；
[0028] 4)将步骤2)的细粉放入步骤3)的滤液中浸泡6小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成 细粉，备用；
[0029] 5)将青皮、苦参、艾叶、甘草加8倍量的水，加热回流3次，每次2小时，过滤，合并滤 液，滤液浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用；
[0030] 6)将山植、大要、小劑、天冬、毛河子、丹参、乌梅、升麻加8倍量的75%的乙醇回流 提取3次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，备用；
[0031] 7)将步骤4)、5)、6)备用的细粉混合均匀，加入药学上可接受的载体或稀释剂混合 均匀，制成制剂。
[0032] 所述重量份数可W是4肖、111肖、肖、1^等医药领域公知的重量单位。
[0033] 倍量的含义是指药材的重量比。
[0034] 所述药学上可接受的载体或稀释剂是指药学领域常规的药物载体，选自填充剂、 粘合剂、崩解剂、润滑剂、表面活性剂或矫味剂中的一种或几种。
[0035] 其中所述填充剂选自淀粉、薦糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素或葡 萄糖等；
[0036] 所述粘合剂选自纤维素衍生物、藻酸盐、明胶或聚乙締化咯烧酬等；
[0037] 所述崩解剂选自微晶纤维素、簇甲基淀粉钢、聚乙締化咯烧酬、低取代径丙基纤维 素或交联簇甲基纤维素钢；
[0038] 所述润滑剂选自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸巧、碳酸氨钢、二氧化娃、滑石粉或硬脂酸 儀；
[0039] 所述表面活性剂选自十二烷基苯横酸钢、硬脂酸、聚氧乙締-聚氧丙締共聚物、月旨 肪酸山梨坦或聚山梨醋（吐溫)等；
[0040] 所述矫味剂选自阿斯己甜、薦糖素或糖精钢。
[0041] 本发明提供的治疗小儿上呼吸道感染的中药组合物具有W下优点：
[0042] 本发明通过药效学试验资料显示所述的中药组合物对甲型和/或乙型流感病毒具 有显著的杀灭或抑制作用，并具有解热、抗炎、镇痛等作用，作用明显、起效快。
[0043] 本发明的中药组合物通过急性毒性试验，长期毒性试验结果显示:在本实验条件 下无明显的毒性反应。
【具体实施方式】
[0044] W下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
[0045] 实施例1
[0046] 组方:干姜20g、大蒜30g、山植20g、大要20g、小劑lOg、天冬20g、毛河子20g、丹参 2〇g、乌梅lOg、升麻20g、青皮lOg、苦参lOg、艾叶lOg、石膏20g、甘草lOg。
[0047] 制备方法：
[004引1)称取重量份中药备用；
[0049] 2)将石膏粉碎成细粉，备用；
[0050] 3)将干姜、大蒜加20倍量的水，煎煮1小时，过滤，滤液备用；
[0051] 4)将步骤2)的细粉放入步骤3)的滤液中浸泡5小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成 细粉，备用；
[0052] 5)将青皮、苦参、艾叶、甘草加5倍量的水，加热回流2次，每次1小时，过滤，合并滤 液，滤液浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用；
[0053] 6)将山植、大要、小劑、天冬、毛河子、丹参、乌梅、升麻加5倍量的60%的乙醇回流 提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，备用；
[0054] 7)将步骤4)、5)、6)备用的细粉混合均匀，加入占混合均匀细粉重量的淀粉，装 入胶囊，制成胶囊剂。
[0化5] 实施例2
[0化6] 组方:干姜60g、大蒜80g、山植50g、大要60g、小劑50g、天冬60g、毛河子65g、丹参 70g、乌梅55g、升麻50g、青皮50g、苦参50g、艾叶60g、石膏60g、甘草40g。
[0057]制备方法：
[005引1)称取重量份中药备用；
[0059] 2)将石膏粉碎成细粉，备用；
[0060] 3)将干姜、大蒜加30倍量的水，煎煮3小时，过滤，滤液备用；
[0061] 4)将步骤2)的细粉放入步骤3)的滤液中浸泡8小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成 细粉，备用；
[0062 ] 5)将青皮、苦参、艾叶、甘草加10倍量的水，加热回流4次，每次3小时，过滤，合并滤 液，滤液浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用；
[0063] 6)将山植、大要、小劑、天冬、毛河子、丹参、乌梅、升麻加10倍量的85%的乙醇回流 提取5次，每次3小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，备用；
[0064] 7)将步骤4)、5)、6)备用的细粉混合均匀，加入占混合均匀细粉重量的淀粉，装 入胶囊，制成胶囊剂。
[00化]实施例3
[0066]组方:干姜25g、大蒜35g、山植25g、大要25g、小劑15g、天冬25g、毛河子25g、丹参 25邑、乌梅15g、升麻25g、青皮15g、苦参15g、艾叶15g、石膏25g、甘草15邑。
[0067] 制备方法：
[0068] 1)称取重量份中药备用；
[0069] 2)将石膏粉碎成细粉，备用；
[0070] 3)将干姜、大蒜加25倍量的水，煎煮2小时，过滤，滤液备用；
[0071] 4)将步骤2)的细粉放入步骤3)的滤液中浸泡6小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成 细粉，备用；
[0072] 5)将青皮、苦参、艾叶、甘草加7倍量的水，加热回流3次，每次1 -3小时，过滤，合并 滤液，滤液浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用；
[0073] 6)将山植、大要、小劑、天冬、毛河子、丹参、乌梅、升麻加7倍量的60-85%的乙醇回 流提取3,每次2小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，备用；
[0074] 7)将步骤4)、5)、6)备用的细粉混合均匀，加入占混合均匀细粉重量的淀粉，干 燥，压片，即得本申请的片剂。
[00巧]实施例4
[0076]组方:干姜55g、大蒜75g、山植45g、大要55g、小劑45g、天冬55g、毛河子60g、丹参 65邑、乌梅50g、升麻45g、青皮45g、苦参45g、艾叶55g、石膏55g、甘草35邑。
[0077] 制备方法：
[0078] 1)称取重量份中药备用；
[0079] 2)将石膏粉碎成细粉，备用；
[0080] 3)将干姜、大蒜加28倍量的水，煎煮2小时，过滤，滤液备用；
[0081] 4)将步骤2)的细粉放入步骤3)的滤液中浸泡7小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成 细粉，备用；
[0082] 5)将青皮、苦参、艾叶、甘草加9倍量的水，加热回流3次，每次2小时，过滤，合并滤 液，滤液浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用；
[0083] 6)将山植、大要、小劑、天冬、毛河子、丹参、乌梅、升麻加8倍量的60-85%的乙醇回 流提取4次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，备用；
[0084] 7)将步骤4)、5)、6)备用的细粉混合均匀，加入占混合均匀细粉重量的淀粉，混 匀，制粒，干燥，整粒，得到本中请的颗粒剂。
[0085] 实施例5
[0086] 组方:干姜30g、大蒜40g、山植30g、大要30g、小劑20g、天冬30g、毛河子30g、丹参 30g、乌梅20g、升麻28g、青皮28g、苦参28g、艾叶20g、石膏30g、甘草18g。
[0087] 制备方法：
[0088] 1)称取重量份中药备用；
[0089] 2)将石膏粉碎成细粉，备用；
[0090] 3)将干姜、大蒜加24倍量的水，煎煮2小时，过滤，滤液备用；
[0091] 4)将步骤2)的细粉放入步骤3)的滤液中浸泡6小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成 细粉，备用；
[0092] 5)将青皮、苦参、艾叶、甘草加7倍量的水，加热回流3次，每次2小时，过滤，合并滤 液，滤液浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用；
[0093] 6)将山植、大要、小劑、天冬、毛河子、丹参、乌梅、升麻加6倍量的60-85%的乙醇回 流提取3次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，备用；
[0094] 7)将步骤4)、5)、6)备用的细粉混合均匀，加入占混合均匀细粉重量的淀粉，干 燥，压片，即得本申请的片剂。
[00巧]实施例6
[0096] 组方:干姜50g、大蒜70g、山植40g、大要50g、小劑40g、天冬50g、毛河子55g、丹参 60邑、乌梅45g、升麻42g、青皮42g、苦参42g、艾叶50g、石膏50g、甘草32邑。
[0097] 制备方法：
[0098] 1)称取重量份中药备用；
[0099] 2)将石膏粉碎成细粉，备用；
[0100] 3)将干姜、大蒜加27倍量的水，煎煮2小时，过滤，滤液备用；
[0101] 4)将步骤2)的细粉放入步骤3)的滤液中浸泡7小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成 细粉，备用；
[0102] 5)将青皮、苦参、艾叶、甘草加8倍量的水，加热回流3次，每次2小时，过滤，合并滤 液，滤液浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用；
[0103] 6)将山植、大要、小劑、天冬、毛河子、丹参、乌梅、升麻加7倍量的60-85%的乙醇回 流提取4次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，备用；
[0104] 7)将步骤4)、5)、6)备用的细粉混合均匀，加入占混合均匀细粉重量的淀粉，装 入胶囊，制成胶囊剂。
[0105] 实施例7
[0106]组方:干姜35g、大蒜45g、山植32g、大要35g、小劑25g、天冬35g、毛河子35g、丹参 35邑、乌梅25g、升麻30g、青皮30g、苦参30g、艾叶25g、石膏35g、甘草20邑。
[0107]制备方法：
[010引1)称取重量份中药备用；
[0109] 2)将石膏粉碎成细粉，备用；
[0110] 3)将干姜、大蒜加25倍量的水，煎煮2小时，过滤，滤液备用；
[0111] 4)将步骤2)的细粉放入步骤3)的滤液中浸泡6小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成 细粉，备用；
[0112] 5)将青皮、苦参、艾叶、甘草加8倍量的水，加热回流3次，每次2小时，过滤，合并滤 液，滤液浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用；
[0113] 6)将山植、大要、小劑、天冬、毛河子、丹参、乌梅、升麻加8倍量的75%的乙醇回流 提取3次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，备用；
[0114] 7)将步骤4)、5)、6)备用的细粉混合均匀，加入5倍量灭菌水，揽拌均匀，过滤，加入 占滤液1/8的阿斯己甜，灌注，压盖，灭菌，得到本中请的日服液。
[011引实施例8
[0116]组方：干姜45g、大蒜65g、山植38g、大要45g、小劑35g、天冬45g、毛河子50g、丹参 55邑、乌梅40g、升麻40g、青皮40g、苦参40g、艾叶45g、石膏45g、甘草30邑。
[0117] 制备方法：
[0118] 1)称取重量份中药备用；
[0119] 2)将石膏粉碎成细粉，备用；
[0120] 3)将干姜、大蒜加25倍量的水，煎煮2小时，过滤，滤液备用；
[0121] 4)将步骤2)的细粉放入步骤3)的滤液中浸泡6小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成 细粉，备用；
[0122] 5)将青皮、苦参、艾叶、甘草加8倍量的水，加热回流3次，每次2小时，过滤，合并滤 液，滤液浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用；
[0123] 6)将山植、大要、小劑、天冬、毛河子、丹参、乌梅、升麻加8倍量的75%的乙醇回流 提取3次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，备用；
[0124] 7)将步骤4)、5)、6)备用的细粉混合均匀，加入占混合均匀细粉重量的淀粉，装 入胶囊，制成胶囊剂。
[0125] 实施例9
[01%]组方:干姜40g、大蒜50g、山植35g、大要40g、小劑32g、天冬40g、毛河子42g、丹参 45邑、乌梅32g、升麻35g、青皮35g、苦参35g、艾叶38g、石膏38g、甘草25邑。
[0127]制备方法：
[01%] 1)称取重量份中药备用；
[0129] 2)将石膏粉碎成细粉，备用；
[0130] 3)将干姜、大蒜加25倍量的水，煎煮2小时，过滤，滤液备用；
[0131] 4)将步骤2)的细粉放入步骤3)的滤液中浸泡6小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成 细粉，备用；
[0132] 5)将青皮、苦参、艾叶、甘草加8倍量的水，加热回流3次，每次2小时，过滤，合并滤 液，滤液浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用；
[0133] 6)将山植、大要、小劑、天冬、毛河子、丹参、乌梅、升麻加8倍量的75%的乙醇回流 提取3次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，备用；
[0134] 7)将步骤4)、5)、6)备用的细粉混合均匀，加入占混合均匀细粉重量的淀粉，装 入胶囊，制成胶囊剂。
[0135] W下内容为对上述实施例提供的治疗小儿上呼吸道感染的中药组合物进行的药 效和毒理试验研究：
[0136] 1、实验材料
[0137] (1)药品：实验所用的本发明实施例9的中药组合物(高剂量组、中剂量组、低剂量 组）；阿昔洛韦片;阿司匹林;板蓝根颗粒;尼美舒利。
[0138] (2)病毒株：甲型流感病毒A/PR/8/34,乙型流感病毒B/京防98-76。
[0139] (3)细菌株:标准菌株:金黄色葡萄球菌(25923)，大肠杆菌(25922);表葡萄球菌、 中葡萄球菌、溶葡萄球菌、产碱杆菌、奇变杆菌、不动杆菌、乙型链球菌、金黄色葡萄球菌(标 准）、大肠杆菌(标准）、哈夫利亚杆菌、变形杆菌、板崎杆菌、构祿酸肠杆菌、人葡萄球菌和肺 炎双球菌，临床分离菌株。
[0140] (4)动物:KM种小白鼠，体重17~21g;SD大鼠，173~212g;家兔，2.3~2.化邑，雌雄 各半。
[0141] (5)试剂:二甲苯;冰醋酸；内毒素;干酵母。
[0142] 2、试验方法与结果
[0143] 分别按照W下描述的内容进行试验。量反应数据W平均值±标准差表示，质反应 数据W百分率表示，分别采用t检验、X2检验进行统计学处理。
[0144] (1)抗病毒作用
[0145] ①对甲型或乙型流感病毒感染小鼠的保护作用
[0146] 取KM种小鼠120只，随机分为6组，每组20只。首次给药后60min，除正常对照组外， 其余各组小鼠在乙酸浅麻醉状态下，W血凝试验640W上的甲型或乙型流感病毒尿囊液给 小鼠滴鼻感染，每鼠30μ1(20个LDso攻击量）。各组按表1所示的剂量灌胃给药20ml/kg，每天1 次，连续5天，正常对照组、模型组灌胃等体积蒸馈水。逐日观察动物感染及给药后的发病及 死亡情况，记录14天内的死亡数。结果详见表1。
[0147] 表1对甲型或乙型流感病毒感染小鼠的保护作用(^±SD，n = 2〇)
[014 引
[0149] 注：与模型组比较:*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。
[0150] 从表1可W看出，本发明中药组合物Ξ个剂量均能不同程度地提高甲型和乙型流 感病毒感染小鼠的存活率，延长甲型和乙型流感病毒感染小鼠的存活时间，与模型组比较， 有显著性或极显著性差异(P<〇.〇5或p<0.01)。
[0151] ③小结
[0152] 表1的实验结果表明，本发明药物组合物具有明显的抗病毒作用。
[0153] (2)抗菌作用
[0154] ①对金黄色葡萄球菌感染小鼠的保护作用
[0155] 取KM种小鼠120只，随机分为6组，每组20只。各组按表2所示的剂量灌胃给药30ml/ kg，每天1次，连续5天，正常对照组、模型组灌胃等体积蒸馈水。第3天给药后60min，除正常 对照组外，腹腔注射金黄色葡萄球菌培养液(含菌量为1个LD50)0.5ml/只。观察动物感染及 给药后的发病及死亡情况，记录7天内的死亡数。结果详见表2。
[0156] 表2对金黄色葡萄球菌感染小鼠的保护作用(X±SD，n = 20)
[0157]
[015 引 注：与模型组比较:*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。
[0159] 从表2可W看出，本发明药物Ξ个剂量均能不同程度地提高金黄色葡萄球菌感染 小鼠的存活率，但无统计学意义，延长金黄色葡萄球菌感染小鼠的存活时间，其中，实施例9 高剂量的作用明显，与模型组比较，有显著性差异(P<〇.05)。
[0160] ②小结
[0161] 表2的实验结果表明，本发明药物组合物具有一定的抗菌作用。
[0162] (3)抗炎作用
[0163] ①对醋酸致小鼠毛细血管通透性增加的影响
[0164] 取KM种小鼠50只，随机分为5组，每组10只。各组按表3所示的剂量灌胃给药20ml/ kg，每天1次，连续3天，模型组灌胃等体积蒸馈水。末次给药后45min，尾静脉注射0.5%伊文 思蓝生理盐水溶液0 . Iml/lOg，随行腹腔注射0.6%醋酸0.1 ml/lOg，20min后，处死小鼠，打 开腹腔，用5ml生理盐水反复冲洗腹腔Ξ次，收集洗涂液，100化pm离屯、5min，紫外分光光度 计590nm处测定吸收度(0D值）。结果详见表3。
[01化]表3对醋酸致小鼠毛细血管通透性增加的影响(^±SD，n = 20)
[0166]
[0167] 注：与模型组比较:*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。
[0168] 从表3可W看出，本发明药物Ξ个剂量均能不同程度地降低醋酸引起的小鼠毛细 血管通透性增加，其中实施例9中、高剂量的作用明显，与模型组比较，有显著性或极显著性 差异(p<0.05 或 p<0.01)。
[0169] ②对二甲苯致小鼠耳肿胀的抗炎作用
[0170] 取KM种小鼠50只，随机分为5组，每组10只。各组按表5所示的剂量灌胃给药20ml/ kg，每天1次，连续3天，模型组灌胃等体积蒸馈水。末次给药后45min，小鼠右耳两面涂二甲 苯0.05ml/只，左耳不涂。45min后处死小鼠，分别在双耳相同部位打下圆片，称重，计算肿胀 度（=右耳重量-左耳重量）、肿胀抑制率[=(模型组肿胀度均值-给药组肿胀度均值)/模型 组肿胀度均值X 100% ]。结果详见表4。
[0171] 表4对二甲苯致小鼠耳肿胀的抗炎作用(^±SD，n = 20)
[0172]
[0173] 注：与模型组比较:*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。
[0174] 从表4可W看出，本发明药物Ξ个剂量均能不同程度地降低二甲苯引起的小鼠耳 肿胀，其中，实施例9中、高剂量的作用明显，与模型组比较，有显著性或极显著性差异(p< 0.05或口<0.01)。
[0175] ③小结表1~4的实验结果表明，本发明药物组合物对化学物质刺激引起的炎症反 应具有一定的对抗作用。
[0176] (4)镇痛作用
[0177] ①对醋酸致小鼠疼痛的影响
[017引取KM种小鼠50只，随机分为5组，每组10只。各组按表5所示的剂量灌胃给药20ml/ kg，模型组灌胃等体积蒸馈水。给药后45min，腹腔注射0.6 %醋酸溶液0.1 ml/lOg，观察注射 后15min出现的扭体反应次数(腹部内凹、伸展后肢、臀部抬高），计算镇痛百分率[=(模型 组扭体次数均值-给药组扭体次数均值)/模型组扭体次数均值X 100% ]。结果详见表5。
[0179] 表5对醋酸致小鼠疼痛的影响(^±SD，n = 20)
[0180]
[0181] 注：与模型组比较:*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。
[0182] 从表5可W看出，本发明药物组合物Ξ个剂量均能不同程度地降低醋酸致痛小鼠 的扭体次数。
[0183] ②小结表5的实验结果表明，本发明药物组合物对化学物质刺激有一定的镇痛作 用。
[0184] (5)解热作用
[01化]挑选体溫正常的大鼠50只（体溫为36.6~38.3°〇，体重200-250邑，随机分成5组， 每组10只，每只大鼠背部皮下注射10%酵母lml/100g，3小时后，每只大鼠分别给药本发明 小剂量、中剂量、大剂量，阳性对照组口服0.5 %扑热息痛Iml/lOOg (剂量相当于临床用量的 10倍），分别于给药后15min、0.5h、化、2h、化、地测J大鼠肛溫，实验结果见表6:
[0186] 表6对酵母所致大鼠发热的影响(，n = 20) rC)
[0187]
[0188] 本发明药物组合物作用起效比较快，中、大剂量在15min就可W起效，而尼美舒利 在化才能起效，有显著性差异。
[0189] (6)安全性分析及评价
[0190] 本品通过急性毒性试验，长期毒性试验结果显示:在本实验条件下无明显的毒性 反应。
[0191] 试验结论
[0192] 药理试验证实，本发明所述的中药组合物对甲型和/或乙型流感病毒、具有显著的 杀灭或抑制作用，并具有解热、抗炎、镇痛等作用。与现有市售制剂相比，本发明作用明显、 起效快，无毒副作用。
[0193] 虽然，上文中已经用一般性说明、【具体实施方式】及试验，对本发明作了详尽的描 述，但在本发明基础上，可W对之作出一些修改或改进，运对本领域技术人员而言是显而易 见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的运些修改或改进，均属于本发明要求保护 的范围。
【主权项】
1. 一种治疗小儿上呼吸道感染的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由以下重量 份的中药制成:干姜20-60份、大蒜30-80份、山楂20-50份、大枣20-60份、小蓟10-50份、天冬 20-60份、毛诃子20-65份、丹参20-70份、乌梅10-55份、升麻20-50份、青皮10-50份、苦参10-50份、艾叶10-60份、石膏20-60份、甘草10-40份。2. 根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由以下重量份的中药 制成:干姜25-55份、大蒜35-75份、山楂25-45份、大枣25-55份、小蓟15-45份、天冬25-55份、 毛诃子25-60份、丹参25-65份、乌梅15-50份、升麻25-45份、青皮15-45份、苦参15-45份、艾 叶15-55份、石膏25-55份、甘草15-35份。3. 根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由以下重量份的中药 制成:干姜30-50份、大蒜40-70份、山楂30-40份、大枣30-50份、小蓟20-40份、天冬30-50份、 毛诃子30-55份、丹参30-60份、乌梅20-45份、升麻28-42份、青皮28-42份、苦参28-42份、艾 叶20-50份、石膏30-50份、甘草18-32份。4. 根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由以下重量份的中药 制成:干姜35-45份、大蒜45-65份、山楂32-38份、大枣35-45份、小蓟25-35份、天冬35-45份、 毛诃子35-50份、丹参35-55份、乌梅25-40份、升麻30-40份、青皮30-40份、苦参30-40份、艾 叶25-45份、石膏35-45份、甘草20-30份。5. 根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由以下重量份的中药 制成：干姜40份、大蒜50份、山楂35份、大枣40份、小蓟32份、天冬40份、毛诃子42份、丹参45 份、乌梅32份、升麻35份、青皮35份、苦参35份、艾叶38份、石膏38份、甘草25份。6. 根据权利要求1-5任一项所述的中药组合物，其特征在于，该中药组合物还含有药学 上可接受的载体或稀释剂。7. 根据权利要求6所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物为固体制剂或液体 制剂，所述固体制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂或丸剂;所述液体制剂为□服液。8. -种制备权利要求1-5任一项所述的中药组合物的方法，其特征在于，该方法包括以 下步骤： 将干姜、大蒜、山楂、大枣、小蓟、天冬、毛诃子、丹参、乌梅、升麻、青皮、苦参、艾叶、石 膏、甘草粉碎过筛，与药学上可接受的载体或稀释剂混合均匀，制备成制剂。9. 一种制备权利要求1-5任一项所述中药组合物的方法，其特征在于，该方法包括以下 步骤： 1) 称取重量份中药备用； 2) 将石膏粉碎成细粉，备用； 3) 将干姜、大蒜加20-30倍量的水，煎煮1-3小时，过滤，滤液备用； 4) 将步骤2)的细粉放入步骤3)的滤液中浸泡5-8小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细 粉，备用； 5) 将青皮、苦参、艾叶、甘草加5-10倍量的水，加热回流2-4次，每次1-3小时，过滤，合并 滤液，滤液浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用； 6) 将山楂、大枣、小蓟、天冬、毛诃子、丹参、乌梅、升麻加5-10倍量的60-85%的乙醇回 流提取2-5次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，备用； 7) 将步骤4)、5)、6)备用的细粉混合均匀，加入药学上可接受的载体或稀释剂混合均 匀，制成制剂。10.根据权利要求9所述中药组合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤： 1) 称取重量份中药备用； 2) 将石膏粉碎成细粉，备用； 3) 将干姜、大蒜加25倍量的水，煎煮2小时，过滤，滤液备用； 4) 将步骤2)的细粉放入步骤3)的滤液中浸泡6小时，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉， 备用； 5) 将青皮、苦参、艾叶、甘草加8倍量的水，加热回流3次，每次2小时，过滤，合并滤液，滤 液浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用； 6) 将山楂、大枣、小蓟、天冬、毛诃子、丹参、乌梅、升麻加8倍量的75%的乙醇回流提取3 次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，备用； 7) 将步骤4)、5)、6)备用的细粉混合均匀，加入药学上可接受的载体或稀释剂混合均 匀，制成制剂。
【文档编号】A61P29/00GK105999137SQ201610338546
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年5月15日
【发明人】于永锋
【申请人】于永锋