一种复合生长因子护肤凝胶及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种复合生长因子护肤凝胶，其包括按质量百分比计的如下原料组分：复合生长因子原液1~50%、卡波姆940NF0.5~1.5%、4%氢氧化钠溶液1~10%、透明质酸钠0.1~2%、海藻糖0.1~10%、甘露醇1~10%、氯化钠0.85?0.95%、右旋糖酐40 0.1~5%、肝素钠0.00003~0.3%和注射用水余量。本发明通过复合生长因子原液中rh?bFGF与KGF按特定比例复配用于护肤凝胶配方中，可在保湿基础上有效平伏皮肤红肿、修复皮肤创伤和疤痕，同时免于皮肤受到其他护肤品的毒性刺激，主要针对皮肤老化较严重、皮肤红肿、皮肤局部创伤或破损的人群，例如激素脸患者等长期护肤使用。
【专利说明】
一种复合生长因子护肤凝胶及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及护肤品领域，特别涉及一种护肤凝胶及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 随着社会经济的不断进步和物质生活的丰富，护肤品，不再是过去只有富人才用 得起的东西了，如今护肤品已走进了平常百姓家。护肤品种类繁多，特点各异，每一种护肤 品的制造成分及作用，根据不同的皮肤性质而异。同时由于现在市面上各种劣质的彩妆及 护肤品层出不穷，一些中老年人经长期使用这种劣质产品，导致了更多的皮肤问题甚至皮 肤疾病，例如皮肤老化加速、皮肤干燥瘙痒、色素沉淀、毛孔堵塞、皮肤红肿、激素脸等，因此 现今护肤品的种类不应该再局限于普通皮肤日常的保湿护理，而应在保证护理的基础上能 更好地应对特殊的皮肤性质。
[0003] 长期存在皮肤问题或皮肤疾病的人都属于具有特殊皮肤性质的人群，特别是患有 激素脸等皮肤疾病的人，因皮肤局部存在创伤，所以应使用特殊的护肤品进行日常护理。而 近年来陆续发现的多种生长因子，经过对其生理功能、作用机制和基因调控等的研究逐渐 深入发现，他们在皮肤修复中起着举足轻重的作用。目前生长因子多用于医药领域，其产品 的药效显著，而在化妆品领域应用较少。现市面上仍没有理想的针对特殊皮肤性质修复和 护理的护肤品。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于针对上述现有技术的不足，提供一种复合生长因子护肤凝胶及 其制备方法。
[0005] 本发明所采取的技术方案是：一种复合生长因子护肤凝胶，其包括按质量百分比 计的如下原料组分： 复合生长因子原液 140% 卡波姆940NF 0,5~1,5%
[0006] 4%氢氧化钠溶液 1~10% 透明质酸钠 0」~2% 海藻糖 0.1~10% 甘露醇 1~1〇% 氯化钠 ?).Μ-0Λ)5%
[0007] 右旋糖酐 40 0.1-5% 肝素钠 0.00003~0.3% 注射用水 余量：
[0008] 其中复合生长因子原液中的有效成分为rh-bFGF: KGF = 1:0.6~1。
[0009] 具体地，本发明中的rh-bFGF是指重组碱性成纤维生长因子，它具有护肤、修复作 用，可改善细胞生长微环境，促进成纤维细胞的生长发育，不断以新的细胞取代老化细胞， 从而平伏皮肤红肿、修复皮肤创伤和疤痕。本发明中的KGF是指角质细胞生长因子，它通过 促进细胞的增殖、迀移、分化、存活、DNA修复以及诱导对活性氧具有解毒功能的酶的表达来 加强上皮功能，从而保护上皮免于毒性物质的损伤，对皮肤红肿和皮肤创伤具有辅助修复 作用。本发明中将KGF与rh-bFGF通过特定配比复合，用作特殊性质的皮肤的日常护理，其主 要针对皮肤老化较严重、皮肤红肿、皮肤局部创伤或破损的人群，例如激素脸患者等长期护 肤使用。
[0010] 作为上述方案的进一步改进，所述复合生长因子原液按质量百分比计包括如下组 分：
[0011] 复合生长因子有效成分0.0001~0.6%
[0012] 磷酸盐缓冲液 余量。
[0013] 作为上述方案的进一步改进，所述磷酸盐缓冲液的浓度为20~200mmol/L。具体 地，磷酸盐缓冲液配制用水为注射用水。
[0014] 作为上述方案的进一步改进，所述肝素钠与复合生长原液中复合生长因子有效成 分的质量比为1:1~3。
[0015] 本发明的复合生长因子原液可均匀分散于凝胶中，同时通过肝素钠与复合生长因 子有效成分的特殊配比，使凝胶的护肤作用更显著、更持久、更稳定。
[0016]作为上述方案的进一步改进，凝胶粒度为0.1~100μπι。本发明对凝胶粒度的限定 使其具有良好的吸收性，特别是对于老化较严重、吸收能力弱的皮肤。
[0017] 作为上述方案的进一步改进，凝胶的pH值为6.5~7.5。
[0018] -种上述的复合生长因子护肤凝胶的制备方法，其包括如下步骤：
[0019] a)制备护肤凝胶基质：按原料质量百分比计称取卡波姆940NF，加入注射用水使其 自然溶胀，加入4%氢氧化钠溶液调整pH值至7.0,将透明质酸钠、海藻糖用注射用水溶解后 加入到溶胀好的卡波姆940NF中混合均匀，得护肤凝胶基质，高温高压灭菌处理后待用；
[0020] b)制备复合生长因子原液:采用生物发酵纯化的方式分别得到rh-bFGF与KGF，按 原料配比和质量百分比计加入磷酸盐缓冲液混合，制得复合生长因子原液，经过滤后待用；
[0021] c)制备成品：按原料质量百分比计将肝素钠用注射用水溶解后加入到步骤b)的复 合生长因子原液中，再将混合物与甘露醇、氯化钠、右旋糖酐40溶解液混合后过滤，将所得 滤液加入到步骤a)的护肤凝胶基质中搅拌均匀，分装，得成品。
[0022]作为上述方案的进一步改进，制备过程中温度控制在20~30°C范围内。
[0023] 作为上述方案的进一步改进，步骤a)中所述高温高压灭菌处理过程中温度控制在 120~123°C范围内，压力控制在0.1~0.12Mpa范围内，时间控制在15~30min范围内。
[0024]本发明的有益效果是：
[0025] (1)本发明通过rh-bFGF与KGF按特定比例复配用于护肤凝胶配方中，可在保湿基 础上有效平伏皮肤红肿、修复皮肤创伤和疤痕，同时免于皮肤受到其他护肤品的毒性刺激， 主要针对皮肤老化较严重、皮肤红肿、皮肤局部创伤或破损的人群，例如激素脸患者等长期 护肤使用。
[0026] (2)本发明选用凝胶态载体，保证了复合生长因子的长效活性，同时易于皮肤吸 收，特别适用于老化较严重、吸收能力弱的皮肤的日常护理。
[0027] (3)本发明的制备方法优良、工艺简单、生产效率高，有利于工业化生产。
【具体实施方式】
[0028] 下面结合实施例对本发明进行具体描述，以便于所属技术领域的人员对本发明的 理解。有必要在此特别指出的是，实施例只是用于对本发明做进一步说明，不能理解为对本 发明保护范围的限制，所属领域技术熟练人员，根据上述
【发明内容】
对本发明作出的非本质 性的改进和调整，应仍属于本发明的保护范围。同时下述所提及的原料未详细说明的，均为 市售产品。
[0029] 实施例1
[0030] -种复合生长因子护肤凝胶，其包括按质量百分比计的如下原料组分： 复合生长因子原液 1% 卡波姆940NF 0.5% 4%氢氧化钠溶液 3% 透明质酸钠 0.1% 海藻糖 0.8%
[0031] 甘露醇 3% 氯化钠 0,85%: 右旋糖酐40 1.2% 肝素钠 〇.〇〇〇〇〇〇5% 注射用水 余量；
[0032]其中复合生长因子原液中的有效成分为rh-bFGF: KGF = 1:0.6。复合生长因子原液 按质量百分比计包括0.0001 %的复合生长因子有效成分和余量的浓度为20mmol/L的磷酸 盐缓冲液。同时肝素钠与复合生长原液中复合生长因子有效成分的质量比为1:1~3。
[0033]制备方法：
[0034] a)制备护肤凝胶基质：按原料质量百分比计称取卡波姆940NF，加入注射用水使其 自然溶胀，加入4%氢氧化钠溶液调整pH值至7.0,将透明质酸钠、海藻糖用注射用水溶解后 加入到溶胀好的卡波姆940NF中混合均匀，得护肤凝胶基质，高温高压灭菌处理后待用，其 中高温高压灭菌处理过程温度控制在120~123°C范围内，压力控制在0.1~0.12Mpa范围 内，时间控制在15~30min范围内；
[0035] b)制备复合生长因子原液:采用生物发酵纯化的方式分别得到rh-bFGF与KGF，按 原料配比和质量百分比计加入浓度为20mmol/L的磷酸盐缓冲液混合均匀，制得复合生长因 子原液，经过滤后待用；
[0036] c)制备成品：按原料质量百分比计将肝素钠用注射用水溶解后加入到步骤b)的复 合生长因子原液中，再将混合物与甘露醇、氯化钠、右旋糖酐40溶解液混合后过滤，将所得 滤液加入到步骤a)的护肤凝胶基质中搅拌均匀，分装，得成品。
[0037] 整个制备过程温度控制在20~30°C范围内，最终制备得到凝胶粒度为0.1~100μ m，同时pH值为6.5~7.5的护肤凝胶。
[0038] 实施例2
[0039] -种复合生长因子护肤凝胶，其包括按质量百分比计的如下原料组分： 复合生长因子原液 50% 卡波姆940NF 1% 4%氢氧化钠溶液 5% 透明质酸钠 1.5% 海藻糖 6%
[0040] 甘露醇 4% 氯化钠 0.9% 右旋糖酐40 4% 肝素钠 0.3% 往射用水 余量；
[0041 ]其中复合生长因子原液中的有效成分为rh-bFGF:KGF=l:l。复合生长因子原液按 质量百分比计包括0.6 %的复合生长因子有效成分和余量的浓度为150mmol/L的磷酸盐缓 冲液。同时肝素钠与复合生长原液中复合生长因子有效成分的质量比为1:1~3。
[0042]制备方法：
[0043] a)制备护肤凝胶基质：按原料质量百分比计称取卡波姆940NF，加入注射用水使其 自然溶胀，加入4%氢氧化钠溶液调整pH值至7.0,将透明质酸钠、海藻糖用注射用水溶解后 加入到溶胀好的卡波姆940NF中混合均匀，得护肤凝胶基质，高温高压灭菌处理后待用，其 中高温高压灭菌处理过程温度控制在120~123°C范围内，压力控制在0.1~0.12Mpa范围 内，时间控制在15~30min范围内；
[0044] b)制备复合生长因子原液:采用生物发酵纯化的方式分别得到rh-bFGF与KGF，按 原料配比和质量百分比计加入浓度为150mmol/L的磷酸盐缓冲液混合均匀，制得复合生长 因子原液，经过滤后待用；
[0045] c)制备成品：按原料质量百分比计将肝素钠用注射用水溶解后加入到步骤b)的复 合生长因子原液中，再将混合物与甘露醇、氯化钠、右旋糖酐40溶解液混合后过滤，将所得 滤液加入到步骤a)的护肤凝胶基质中搅拌均匀，分装，得成品。
[0046]整个制备过程温度控制在20~30°C范围内，最终制备得到凝胶粒度为0.1~100μ m，同时pH值为6.5~7.5的护肤凝胶。
[0047] 实施例3
[0048] -种复合生长因子护肤凝胶，其包括按质量百分比计的如下原料组分： 复合生长因子原液 1% 卡波姆940NF 1.5% 4%氢氧化钠溶液 1% 透明质酸钠 2% 海藻糖 10%
[0049] 甘露醇 10% 氯化钠 0.95% 右旋糖酑40 2% 肝素钠 0.0001% 注射用水 余量；
[0050] 其中复合生长因子原液中的有效成分为rh-bFGF: KGF = 1:1。复合生长因子原液按 质量百分比计包括0.3 %的复合生长因子有效成分和余量的浓度为150mmol/L的磷酸盐缓 冲液。同时肝素钠与复合生长原液中复合生长因子有效成分的质量比为1:1~3。
[0051 ]制备方法：
[0052] a)制备护肤凝胶基质：按原料质量百分比计称取卡波姆940NF，加入注射用水使其 自然溶胀，加入4%氢氧化钠溶液调整pH值至7.0,将透明质酸钠、海藻糖用注射用水溶解后 加入到溶胀好的卡波姆940NF中混合均匀，得护肤凝胶基质，高温高压灭菌处理后待用，其 中高温高压灭菌处理过程温度控制在120~123°C范围内，压力控制在0.1~0.12Mpa范围 内，时间控制在15~30min范围内；
[0053] b)制备复合生长因子原液:采用生物发酵纯化的方式分别得到rh-bFGF与KGF，按 原料配比和质量百分比计加入浓度为150mmol/L的磷酸盐缓冲液混合均匀，制得复合生长 因子原液，经过滤后待用；
[0054] c)制备成品：按原料质量百分比计将肝素钠用注射用水溶解后加入到步骤b)的复 合生长因子原液中，再将混合物与甘露醇、氯化钠、右旋糖酐40溶解液混合后过滤，将所得 滤液加入到步骤a)的护肤凝胶基质中搅拌均匀，分装，得成品。
[0055]整个制备过程温度控制在20~30°C范围内，最终制备得到凝胶粒度为0.1~100μ m，同时pH值为6.5~7.5的护肤凝胶。
[0056]实施例4:多次皮肤刺激性试验
[0057]本发明符合国家颁布的《化妆品卫生规范》(2007版）中的各项指标，不含任何有毒 物质，无副作用。其中的多次皮肤刺激性试验方法按照《化妆品卫生规范》(2007版）中"皮肤 刺激性/腐蚀性试验"相关规定进行。具体地，选用实施例1所制备得到的复合生长因子护肤 凝胶作为受试物;选用实施例1中的护肤凝胶基质作为对照物;选用大耳白家兔作为实验动 物。其测试结果如下表1:
[0058]表1护肤凝胶对大耳白家兔多次皮肤刺激性试验结果
[0059]
[0060]
[0061]根据"皮肤刺激强度分级"可知，本发明所制备出的复合生长因子护肤凝胶不仅符 合《化妆品卫生规范》(2007版)关于皮肤刺激性的规定，并且该复合生长因子护肤凝胶性质 温和，无刺激性，可长期用作皮肤修复和护理使用。
[0062]实施例5:应用效果测试
[0063] (1)张某，34岁，长期使用含激素软膏治疗痤疮，导致皮肤早衰、干枯无弹性、皱纹 增多、脸部皮肤红血丝明显，停止使用含激素软膏后上诉症状加重;现停止使用其他治疗用 品及化妆品，每日早晚于洗脸后将本发明产品轻柔涂抹于脸部皮肤，使用一周后，脸部红血 丝得到改善，两周后红血丝改善明显，皱纹减少，皮肤开始变得光泽有弹性，连续使用一月 后红血丝消失，脸部皱纹不明显，皮肤光泽有弹性。
[0064] (2)钱某，47岁，双腿皮肤出现红斑、红点、大量皮肩脱落、干燥瘙痒;每日早晚将本 发明产品轻柔涂抹于双腿皮肤，每日两次，使用一天后干燥瘙痒症状明显减轻，脱皮症状减 轻，红点红斑开始消退，连续使用一周后，双腿皮肤无干燥瘙痒症状，无皮肩脱落，红斑红点 消失，皮肤恢复正常肤色。
[0065] (3)孙某，38岁，长期使用化妆品，肤色晦暗，皮肤松弛，毛孔粗大，皮肤干燥;每日 早晚洗脸后将本发明产品轻柔涂抹于脸部肌肤，每日两次，使用一周后，皮肤润湿有光泽， 有弹性，毛孔粗大症状明显减轻，连续使用3周后，皮肤紧致细腻有弹性。
[0066] (4)王某，43岁，长期化妆，脸部皮肤发红，瘙痒;每日早晚洗脸后将本发明产品轻 柔涂抹于脸部肌肤，每日两次，使用一周后，发红瘙痒症状减轻，连续使用三周后，皮肤恢复 正常肤色，无瘙痒症状。
[0067] (5)周某，35岁，皮肤红肿疼痛，冷热刺激时疼痛加剧;每日早晚洗脸后将本发明产 品轻柔涂抹于年不肌肤，每日两次，使用一周后，皮肤红肿消退明显，疼痛减轻，连续使用三 周后，皮肤红肿完全消退，冷热刺激时无疼痛。
[0068] 上述实施例为本发明的优选实施例，凡与本发明类似的工艺及所作的等效变化， 均应属于本发明的保护范畴。
【主权项】
1. 一种复合生长因子护肤凝胶，其特征在于，包括按质量百分比计的如下原料组分： 复合生长因子原液 1~50% 卡波姆940NF 0.5-1.5% 4%氢氧化钠溶液 1~10% 透明质酸钠 0.1~2% 海藻糖 0.1~10% 甘露醇 1~10% 氯化钠 0.85-0.95% 右旋糖酐40 0.1-5% 肝素钠 0.00003~0.3% 注射用水 余量； 其中复合生长因子原液中的有效成分为rh-bFGF: KGF=1:0.6~1。2. 根据权利要求1所述的一种复合生长因子护肤凝胶，其特征在于，所述复合生长因子 原液按质量百分比计包括如下组分： 复合生长因子有效成分 0.0001~0.6% 磷酸盐缓冲液 余量。3. 根据权利要求2所述的一种复合生长因子护肤凝胶，其特征在于，所述磷酸盐缓冲液 的浓度为20~200 mmol/L。4. 根据权利要求2所述的一种复合生长因子护肤凝胶，其特征在于，所述肝素钠与复合 生长原液中复合生长因子有效成分的质量比为1:1~3。5. 根据权利要求1所述的一种复合生长因子护肤凝胶，其特征在于，凝胶粒度为0.1~ 100ym〇6. 根据权利要求1所述的一种复合生长因子护肤凝胶，其特征在于，凝胶的pH值为6.5~ 7.5。7. -种如权利要求1~6任一项所述的复合生长因子护肤凝胶的制备方法，其特征在于， 包括如下步骤： a) 制备护肤凝胶基质：按原料质量百分比计称取卡波姆940NF，加入注射用水使其自然 溶胀，加入4%氢氧化钠溶液调整pH值至7.0,将透明质酸钠、海藻糖用注射用水溶解后加入 到溶胀好的卡波姆940NF中混合均匀，得护肤凝胶基质，高温高压灭菌处理后待用； b) 制备复合生长因子原液:采用生物发酵纯化的方式分别得到rh-bFGF与KGF，按原料 配比和质量百分比计加入磷酸盐缓冲液混合，制得复合生长因子原液，经过滤后待用； c) 制备成品：按原料质量百分比计将肝素钠用注射用水溶解后加入到步骤b)的复合生 长因子原液中，再将混合物与甘露醇、氯化钠、右旋糖酐40溶解液混合后过滤，将所得滤液 加入到步骤a)的护肤凝胶基质中搅拌均匀，分装，得成品。8. 根据权利要求7所述的一种复合生长因子护肤凝胶的制备方法，其特征在于，制备过 程中温度控制在20~30°C范围内。9. 根据权利要求7所述的一种复合生长因子护肤凝胶的制备方法，其特征在于，步骤a) 中所述高温高压灭菌处理过程中温度控制在120~123°C范围内，压力控制在0.1~0.12Mpa范 围内，时间控制在15~30min范围内。
【文档编号】A61Q19/08GK106038350SQ201610380847
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2016年5月31日
【发明人】付廷灵, 张元方, 欧智慧
【申请人】南海朗肽制药有限公司