一种银杏叶片的制备方法
【专利摘要】本申请公开了一种银杏叶片的制备方法，由以下方法制备：润湿剂的配制；干混：将处方量的银杏叶提取物、糊精、羟丙纤维素和羧甲淀粉钠倒入湿法混合制粒机中，得到混合均匀固体物；湿混：在混合均匀固体物中，边搅拌边加入处方量润湿剂，此过程中，只开启湿法混合制粒机的低速搅拌，不开切碎，湿混一段时间后，继续开低速搅拌，同时打开切碎高速再混合一段时间，得到混好的软才颗粒；将混好的软才颗粒进行干燥；干燥后进行整粒；总混、压片和包衣：将硬脂酸镁加入混合机料桶内，进行共混，然后进行压片和包衣得到所述的银杏叶片。本申请所提供的制备方法简单易行，省去制粒步骤，节约了成本，而且所制备的银杏叶片完全符合规定的质量要求。
【专利说明】
一种银杏叶片的制备方法
技术领域
[0001] 本申请涉及一种银杏叶片的制备方法，属于制药工技术领域。
【背景技术】
[0002] 银杏叶中含有总黄酮醇苷、萜类内酯等有效成份，具有改善心血管及周围血管循 环功能，且对心肌缺血有改善作用，具有促进记忆力、改善脑功能降低血黏度、清除自由基 等的作用。因此，常被用来作为有效防治冠心病、心绞痛、高血压等心脑血管疾病的药物，同 时还具有气喘、肺过敏的治疗，抗衰老、提高记忆力和智商、延缓衰老、预防老年痴呆症的功 效。
[0003] 近年来市场上对于银杏叶药物的需求量很大，特别是片剂的需求很大，原因在于 片剂为干燥固体，又有包衣加以保护，因此光线、空气、水分等对其影响较小，且携带、运输、 服用都很方便。而且由于片剂的剂量准确，且每片内药物含量差异较小，质量稳定，因此银 杏叶片最受消费者的青睐。
[0004] 在现有技术的片剂制备过程中，混合与制粒是压片前的重要工序。我国长期以来 大部分药厂在片剂生产中仍沿用40、50年代的槽式混合机和摇摆式制粒机进行混合与制 粒。传统的槽式混合机是靠 S形搅拌浆低速搅拌(2.4转/分)将药粉混合、其混合各种药分的 均匀性较差，制成的颗粒药分的含量不准确，往往造成大量返工。传统的摇摆式颗粒机是将 混合后的药粉挤成条状，然后经刀具切成粒状，所制成的颗粒是有菱角的，其流动性较差， 在压片时加料有偏堆及架桥现象，加料准确性差，因此压出的药片存在松片、碎片、片重不 一等问题。
[0005] 随着混合与制粒设备的不断发展，现已研发出湿法混合制粒机能一次完成混合加 湿、制粒等工序，适用于制药、食品、化工等行业。它是符合药品生产GMP要示的先进设备，且 具有高效、优质、低耗、无污染、安全等特点。现有技术中，使用湿法混合制粒机进行片剂的 制备，通常包括干混，湿混，制粒，干燥，整粒，总混、压片和包衣等步骤。由上述这些步骤可 知，虽然现在湿法混合制粒机在制药领域得到了广泛的应用，但是至今为止一般都用作制 软材的时候用，制出的软材还需运用摇摆制粒机来制颗粒，原因在于，其一般不能保证制粒 合格，需要用摇摆制粒机来整粒。
[0006] 因此，为了克服现有技术所存在的上述缺陷，特提出此申请。
【发明内容】
[0007] 根据本申请的一个方面，提供了一种银杏叶片的制备方法，该方法通过使用湿法 混合制粒机，通过控制干混和湿混两个步骤的工艺参数，使得该方法减少了湿混后需再制 粒的步骤，简化了步骤。
[0008] 为了实现上述目的，本申请采用如下技术方案：
[0009] -种银杏叶片的制备方法，其特征在于，所述银杏叶片通过以下方法制备：
[0010] (1)润湿剂的配制：依照处方量取药用乙醇加入纯化水制成质量百分比浓度为 45%的乙醇；
[0011] (2)干混:将处方量的银杏叶提取物、糊精、羟丙纤维素和羧甲淀粉钠倒入湿法混 合制粒机中，先开启搅拌电机低速搅拌，其搅拌的速度为160-200转/分，时间为2-5分钟;切 换高速搅拌，搅拌的速度为250-290转/分，混合1-5分钟，停止搅拌，再加入处方量微晶纤维 素和玉米淀粉后再高速搅拌混合3分钟，得到混合均匀固体物；
[0012] (3)湿混:在步骤(2)所得的混合均匀固体物中，边搅拌边加入处方量润湿剂，此过 程中，只开启湿法混合制粒机的低速搅拌，不开切碎，湿混一段时间后，继续开低速搅拌，同 时打开切碎高速再混合一段时间，得到混好的软才颗粒；
[0013] (4)干燥和整粒:将混好的软才颗粒进行干燥;干燥后进行整粒；
[0014] (5)总混、压片和包衣:将硬脂酸镁加入混合机料桶内，进行共混，然后进行压片和 包衣得到所述的银杏叶片。
[0015] 优选地，所述的银杏叶片由以下组分制备得到： 银杏叶提取物 20-25重量份
[0016] 玉米淀粉 35-42重量份 糊精 10-15重量份 微晶纤维素 5-10重量份 轻丙纤维素 1.5-3.5童量份
[0017] 竣甲淀粉钠 3-5重量份 硬脂酸镁 0.2-0.5重量份
[0018] 薄膜包衣预混剂素片占总重量的3 %
[0019] 且，在制备过程中用到
[0020] 药用乙醇 8-12重量份
[0021] 纯化水 8-12重量份
[0022] 薄膜包衣预混剂与水按1:7的比例配制。
[0023] 优选地，所述银杏叶片由以下组分制备得到： 银杏叶提取物 23重量份 玉米淀粉 39.5重量份 糊精 12.2重量份
[0024]微晶纤维素 8.5重量份 羟丙纤维素 2.3重量份 羧甲淀粉钠 4.1重量份 硬脂酸镁 0.36重量份
[0025] 薄膜包衣预混剂素片占总重量的3% ;
[0026] 且，在制备过程中用到
[0027] 药用乙醇 9.05重量份
[0028] 纯化水 10重量份
[0029] 薄膜包衣预混剂与水按1:7的比例配制。
[0030] 优选地，本申请步骤(3)中，所述低速搅拌是指转速为160-200转/分，时间为2-5分 钟;优选所述低速搅拌的转速为180转/分，时间为3分钟。
[0031] 优选地，本申请步骤(3)中，所述打开切速高速再混合的时间为2-5分钟，优选为3 分钟。
[0032] 优选地，在湿混时，在步骤(2)所得的混合均匀固体物中，边搅拌边加入处方量润 湿剂，加润湿剂的时间持续2-5分钟加完，优选为3分钟加完。
[0033] 优选地，在步骤(4)中，干燥温度控制在60-70°C，干燥时间为20-30分钟。
[0034] 优选地，在步骤(5)中，进行总混时，将硬脂酸镁加入混合机料桶内，进行共混，控 制机器转速为6转/分，混合10分钟后，出料;然后进行压片和包衣得到所述的银杏叶片。
[0035] 优选地，本申请所述薄膜包衣预混剂与纯化水按重量比1:7的比例配制。
[0036] 优选地，本申请所述银杏叶提取物，其中总黄酮醇苷的含量不低于24.0%，萜类内 酯的含量不低于6.0%，总银杏酸含量低于百万分之十。
[0037]本申请能产生的有益效果包括：
[0038] 1)本申请所提供的一种银杏叶片的制备方法，该方法通过使用湿法混合制粒机， 通过控制干混和湿混两个步骤的工艺参数，使得该方法减少了湿混后需再制粒的步骤，简 化了制备工艺流程。
[0039] 2)本申请所所提供的一种银杏叶片的制备方法，运用该方法制备得到的银杏叶 片，其质量符合中国药典2015版的要求，与按照现有技术制备（即在湿混之后干燥之前还包 括制粒的步骤）的银杏叶片相比，质量相当。而由于本申请所提供的方法中制粒步骤的减 少，使得该银杏叶片的制备成本也得到了降低。
【具体实施方式】
[0040] 下面结合实施例详述本申请，但本申请并不局限于这些实施例。
[0041] 如无特别说明，本申请的实施例中的原料均通过商业途径购买，其中，
[0042]银杏叶提取物：山西普德药业股份有限公司生产，其质量符合中国药典2015年版 的要求；
[0043]玉米淀粉:濮阳市华鲁药用辅料有限公司生产，其质量符合中国药典2015年版的 要求；
[0044]糊精:濮阳市华鲁药用辅料有限公司，其质量符合中国药典2015年版的要求；
[0045]微晶纤维素、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁:辽宁奥达制药有限公司生产，其 质量符合中国药典2015年版的要求；
[0046]乙醇:湖南尔康制药股份有限公司生产，其质量符合中国药典2015年版的要求； [0047]薄膜包衣预混剂：上海新菲尔生物制药工程技术有限公司生产，符合沪Q/WS-1 -2273-99〇
[0048] 湿法混合制粒机:HLSG220C湿法混合颗粒机。
[0049] 实施例1
[0050] -种银杏叶片，由以下组分制备得到： 银杏叶提取物 23重量份 玉米淀粉 39.5重量份 糊精 12.2重量份
[0051]微晶纤维素 8.5重量份 羟丙纤维素 2.3重量份 羧甲淀粉钠 4,1重量份 硬脂酸镁 0.36重量份
[0052]薄膜包衣预混剂素片占总重量的3% ;
[0053] 且，在制备过程中用到
[0054] 药用乙醇 9.05重量份
[0055] 纯化水 10重量份
[0056] 薄膜包衣预混剂与水按1:7的比例配制。
[0057]其具体的制备方法包括：
[0058] (1)润湿剂的配制：依照处方量取药用乙醇加入纯化水制成质量百分比浓度为 45%的乙醇；
[0059] (2)干混:将处方量的银杏叶提取物、糊精、羟丙纤维素和羧甲淀粉钠倒入湿法混 合制粒机中，先开启搅拌电机低速搅拌，其搅拌的速度为160转/分，时间为5分钟;切换高速 搅拌，搅拌的速度为250转/分，混合5分钟，停止搅拌，再加入处方量微晶纤维素和玉米淀粉 后再继续以250转/分的速度高速搅拌混合3分钟，得到混合均匀固体物；
[0060] (3)湿混:在步骤(2)所得的混合均匀固体物中，边搅拌边加入处方量润湿剂，此过 程中，只开启湿法混合制粒机的低速搅拌，不开切碎，搅拌的速度为180转/分，湿混3分钟 后，继续开低速搅拌，同时打开切碎高速在290转/分的速度下再混合2分钟，得到混好的软 才颗粒；
[0061 ] (4)干燥和整粒:将混好的软才颗粒在65 °C干燥25分钟;干燥后进行整粒；
[0062] (5)总混、压片和包衣:将硬脂酸镁加入混合机料桶内，进行共混，控制机器转速为 6转/分，混合10分钟后，出料，然后进行压片和包衣得到所述的银杏叶片。
[0063] 实施例2
[0064] -种银杏叶片，由以下组分制备得到： 银杏叶提取物 20重量份 玉米淀粉 35重量份 糊精 10重量份
[0065] 微晶纤维素 5重量份 轻丙纤维素 1.5重量份 羧甲淀粉钠 3重量份 硬脂酸镁 0.2重量份
[0066]薄膜包衣预混剂素片占总重量的3 %
[0067] 且，在制备过程中用到
[0068] 药用乙醇 8重量份
[0069] 纯化水 8重量份
[0070] 薄膜包衣预混剂与水按1:7的比例配制。
[0071] 其具体的制备方法包括：
[0072] (1)润湿剂的配制：依照处方量取药用乙醇加入纯化水制成质量百分比浓度为 45%的乙醇；
[0073] (2)干混:将处方量的银杏叶提取物、糊精、羟丙纤维素和羧甲淀粉钠倒入湿法混 合制粒机中，先开启搅拌电机低速搅拌，其搅拌的速度为200转/分，时间为2分钟;切换高速 搅拌，搅拌的速度为290转/分，混合1分钟，停止搅拌，再加入处方量微晶纤维素和玉米淀粉 后再以290转/分的高速搅拌混合3分钟，得到混合均匀固体物；
[0074] (3)湿混:在步骤(2)所得的混合均匀固体物中，边搅拌边加入处方量润湿剂，此过 程中，只开启湿法混合制粒机的低速搅拌，搅拌的速度为200转/分，不开切碎，湿混2分钟 后，继续开低速搅拌，同时打开280转/分的切碎高速再混合3分钟，得到混好的软才颗粒； [0075] (4)干燥和整粒:将混好的软才颗粒在70°C干燥20分钟;干燥后进行整粒；
[0076] (5)总混、压片和包衣:将硬脂酸镁加入混合机料桶内，进行共混，控制机器转速为 6转/分，混合10分钟后，出料，然后进行压片和包衣得到所述的银杏叶片。
[0077] 实施例3
[0078] -种银杏叶片，由以下组分制备得到： 银杏叶提取物 25重量份 玉米淀粉 42重量份 糊精 15重量份
[0079] 微晶纤维素 10重量份 羟丙纤维素 3.5重量份 羧甲淀粉钠 5重量份 硬脂酸镁 0.5重量份
[0080] 薄膜包衣预混剂素片占总重量的3 %
[0081 ] 且，在制备过程中用到
[0082] 药用乙醇 12重量份
[0083] 纯化水 12重量份
[0084]薄膜包衣预混剂与水按1:7的比例配制。
[0085]其具体的制备方法包括：
[0086] (1)润湿剂的配制：依照处方量取药用乙醇加入纯化水制成质量百分比浓度为 45%的乙醇；
[0087] (2)干混:将处方量的银杏叶提取物、糊精、羟丙纤维素和羧甲淀粉钠倒入湿法混 合制粒机中，先开启搅拌电机低速搅拌，其搅拌的速度为180转/分，时间为3分钟;切换高速 搅拌，搅拌的速度为275转/分，混合3分钟，停止搅拌，再加入处方量微晶纤维素和玉米淀粉 后再以275转/分的速度高速搅拌混合3分钟，得到混合均匀固体物；
[0088] (3)湿混:在步骤(2)所得的混合均匀固体物中，边搅拌边加入处方量润湿剂，此过 程中，只开启湿法混合制粒机的低速搅拌，不开切碎，搅拌的速度为160转/分，湿混5分钟 后，继续开低速搅拌，同时打开250转/分的切碎高速再混合5分钟，得到混好的软才颗粒； [0089] (4)干燥和整粒:将混好的软才颗粒在60 °C干燥30分钟;干燥后进行整粒；
[0090] (5)总混、压片和包衣:将硬脂酸镁加入混合机料桶内，进行共混，控制机器转速为 6转/分，混合10分钟后，出料，然后进行压片和包衣得到所述的银杏叶片。
[0091 ]实施例4涉及对实施例1-3所得到的产品检测结果与市售银杏片的比较 [0092]
[0094] 由上述表格可以看出，按照本申请的配方和制备方法所制备的银杏叶片，与市售 银杏片相比，质量相当，在有些方面比如崩解时限和重量差异方面甚至优于市售银杏叶片， 也就是说，在本申请银杏叶片的制备过程中，省略了制粒的步骤，也能达到甚至超过银杏叶 片的质量标准。
[0095] 以上所述，仅是本申请的几个实施例，并非对本申请做任何形式的限制，虽然本申 请以较佳实施例揭示如上，然而并非用以限制本申请，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱 离本申请技术方案的范围内，利用上述揭示的技术内容做出些许的变动或修饰均等同于等 效实施案例，均属于技术方案范围内。
【主权项】
1. 一种银杏叶片的制备方法，其特征在于，所述银杏叶片通过以下方法制备： (1) 润湿剂的配制：依照处方量取药用乙醇加入纯化水制成质量百分比浓度为45%的 乙醇； (2) 干混:将处方量的银杏叶提取物、糊精、羟丙纤维素和羧甲淀粉钠倒入湿法混合制 粒机中，先开启搅拌电机低速搅拌，其搅拌的速度为160-200转/分，时间为2-5分钟;切换高 速搅拌，搅拌的速度为250-290转/分，混合1-5分钟，停止搅拌，再加入处方量微晶纤维素和 玉米淀粉后再高速搅拌混合3分钟，得到混合均匀固体物； (3) 湿混：在步骤（2)所得的混合均匀固体物中，边搅拌边加入处方量润湿剂，此过程 中，只开启湿法混合制粒机的低速搅拌，不开切碎，湿混一段时间后，继续开低速搅拌，同时 打开切碎高速再混合一段时间，得到混好的软才颗粒； (4) 干燥和整粒:将混好的软才颗粒进行干燥;干燥后进行整粒； (5) 总混、压片和包衣:将硬脂酸镁加入混合机料桶内，进行共混，然后进行压片和包衣 得到所述的银杏叶片。2. 根据权利要求1所述的银杏叶片的制备方法，其特征在于，所述的银杏叶片由以下组 分进行制备： 银杏叶提取物 20-25重量份 玉米淀粉 35-42重量份 糊精 10-1.5重量份 微晶纤维素 5-10重量份 羟丙纤维素 1.5-3.5重量份 羧甲淀粉钠 3-5重量份 硬脂酸镁 Q.2-0.5重量份 薄膜包衣预混剂素片占总重量的3% 且，在制备过程中用到 药用乙醇 8-12重量份 纯化水 8_12重量份 薄膜包衣预混剂与水按1:7的比例配制。3. 根据权利要求2所述的银杏叶片的制备方法，其特征在于，所述银杏叶片由以下组分 制备得到： 银杏叶提取物 23重量份 玉米淀粉 39.5重量份 職精 12.2重量份 微晶纤维素 8.5重量份 羟丙纤维素 2.3重量份 羧甲淀粉钠 4.1重量份 硬脂酸镁 0.36重量份 薄膜包衣预混剂素片占总重量的3%; 且，在制备过程中用到 药用乙醇 9.05重量份 纯化水 10重量份 薄膜包衣预混剂与水按1:7的比例配制。4. 根据权利要求1-3中任意一项所述的银杏叶片的制备方法，其特征在于，步骤(3)中， 所述低速搅拌是指转速为160-200转/分，时间为2-5分钟;优选所述低速搅拌的转速为180 转/分，时间为3分钟。5. 根据权利要求1-3中任意一项所述的银杏叶片的制备方法，其特征在于，步骤(3)中， 所述打开切速高速再混合的时间为2-5分钟，优选为3分钟。6. 根据权利要求1-3中任意一项所述的银杏叶片的制备方法，其特征在于，在湿混时， 在步骤(2)所得的混合均匀固体物中，边搅拌边加入处方量润湿剂，加润湿剂的时间持续2-5分钟加完，优选为3分钟加完。7. 根据权利要求1-3中任意一项所述的银杏叶片的制备方法，其特征在于，在步骤(4) 中，干燥温度控制在60-70 °C，干燥时间为20-30分钟。8. 根据权利要求1-3中任意一项所述的银杏叶片的制备方法，其特征在于，在步骤(5) 中，进行总混时，将硬脂酸镁加入混合机料桶内，进行共混，控制机器转速为6转/分，混合10 分钟后，出料;然后进行压片和包衣得到所述的银杏叶片。9. 根据权利要求1-3中任意一项所述的银杏叶片的制备方法，其特征在于，所述薄膜包 衣预混剂与纯化水按重量比1:7的比例配制。10. 根据权利要求1-3中任意一项所述的银杏叶片的制备方法，其特征在于，所述银杏 叶提取物，其中总黄酮醇苷的含量不低于24.0%，萜类内酯的含量不低于6.0%，总银杏酸 含量低于百万分之十。
【文档编号】A61P9/10GK106038620SQ201610541647
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2016年7月11日
【发明人】王勇, 李立忠, 苏志强, 何海忠, 武晋, 杨乃森
【申请人】山西普德药业有限公司