一种治疗骨性膝关节炎的中药凝胶膏及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗骨性膝关节炎的中药凝胶膏及其制备方法，属于药物制剂技术领域。其主要活性成分是由按重量份计的如下中药组合物所制成：大黄20～25份、黄芪10～15份、续断15～20份、白芷10～12份、乳香12～15份、没药5～10份、桂枝5～10份、麻黄2～5份、白芍5～7份。本发明提供的中药凝胶膏对于骨性膝关节炎具有用药方便、疗效显著的优点。
【专利说明】
一种治疗骨性膝关节炎的中药凝胶膏及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种治疗骨性膝关节炎的中药凝胶膏及其制备方法，属于药物制剂技 术领域。
【背景技术】
[0002] 骨性关节病(Osteoarthritis，简称0A):又称增生性关节病、退行性关节病等，属 常见的风湿性疾病。0A分为原发性和继发性两种，原发性0A的病因尚不明了，一般认为与 增龄、外伤、内分泌、软骨代谢、免疫抑制、生物力学和遗传等因素有关。其临床表现以进行 性慢性发展的关节肿痛、僵硬、活动受限为主，并有继发性滑膜炎。
[0003] 膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis，Κ0Α):是一种骨关节结构的广泛性退 行性改变，包括关节软骨的剥脱、骨质增生、半月板损伤、滑膜炎等一系列改变。这是引起老 年人膝关节疼痛的主要原因之一。它的别名很多，如骨性关节病、增生性关节炎、退化性关 节炎、肥大性关节炎、老年性关节炎等。人的膝关节20岁以后即可能出现软骨病损，30岁以 后即可能出现X光片上的改变。但这时绝大期多数人尚无关节炎的症状，当然也不宜诊断为 骨性关节炎，只能称之为膝关节"增生性改变"。换句话说，X光片上有增生改变的可能约占 老年人的一半左右，可他们并不是都患关节炎，只有日后发生关节肿胀、疼痛、积液、功能受 限等关节炎症状时，才可以称之为患骨性关节炎。50岁以上为本病的多发年龄，女性多于男 性，其比例为2:1~3:1。
[0004] 中医认为，膝骨性关节炎属于"骨痹"、"膝痛"范畴，所谓"痹者闭也，以气血为邪之 所闭，不得通行而痛也"。《张氏医通》曰："膝为筋之府，······膝痛无有不因肝肾虚者。"《诸病 源候论》曰："肝主筋而藏血。肾主骨而生髓，虚劳血损耗髓，故伤筋骨。"可见本病与肝肾不 足关系密切，因中老年人随着年龄的增长，肝肾渐亏，不能生骨充髓，髓腔不充，骨失所养， 而使骨骼发生退行性改变;加之久行久站，关节边缘外生骨赘，肝血不足，则不能濡筋养络 而筋弱，故致关节疼痛，屈伸不利。加之外伤、劳损及风寒湿邪等乘虚而入发为本病。其病因 病机为本"痿"标"痹"，故治疗当以补益肝肾为主，兼以益气活血，达到标本兼治的目的。
[0005] CN101618127A提供了一种治疗骨性膝关节炎的中药配方。其中药配伍成份及配量 是：生半夏50克，生川乌30克，生草乌30克，王不留行30克，宽筋草30克，桃仁50克，红花30 克，独活100克，牛膝50克，乳香30克，没药30克。将上述药研成细末，分成10等份，用醋调匀， 敷患处即可。但是上述的药膏存在着使用不方便，药物渗透性不好的问题。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是:为治疗骨性膝关节炎提供一种新的中药组合物及其制剂。
[0007] 技术方案是： 一种治疗骨性膝关节炎的中药凝胶膏，其主要活性成分是由按重量份计的如下中药组 合物所制成:大黄20~25份、黄芪10~15份、续断15~20份、白芷10~12份、乳香12~15份、 没药5~10份、桂枝5~10份、麻黄2~5份、白苟5~7份。
[0008] 上述的中药凝胶膏的组成原料是按重量份计的：药物浸膏2~10份，骨架材料8~ 15份，粘着剂3~7份，保湿剂15~22份，填充剂3~8份，交联剂1~2份，交联调节剂1~2份， 透皮促进剂〇. 5~2份;所述的药物浸膏是由上述的中药组合物所制备得到。
[0009] 所述骨架材料选自羧甲基纤维素钠、明胶、桃胶或玉米淀粉中的一种;优选是改性 羧甲基纤维素钠。
[0010] 所述粘着剂选自海藻酸钠、甲基纤维素、聚丙烯酸或聚丙烯酸钠中的一种。
[0011] 所述保湿剂选自甘油、聚乙二醇或山梨醇中的一种。
[0012] 所述填充剂选自高岭土、微粉硅胶或二氧化钛中的一种。
[0013] 所述交联剂选自三氯化铝或甘羟铝中的一种。
[0014] 所述交联调节剂选自EDTA-2Na、羟基丁二酸或柠檬酸中的一种。
[0015] 所述透皮促进剂选自氮酮、丙二醇、薄荷脑或冰片中的一种。
[0016] 所述的中药凝胶膏的制备方法，包括如下步骤： 第1步，药物浸膏制备:取大黄、黄芪、续断、白?￡、乳香、没药、桂枝、麻黄、白芍，用60~ 90vol. %乙醇水溶液回流提取，过滤、得滤液，经真空浓缩得药物浸膏； 第2步，基质制备:将骨架材料用2/3重量保湿剂润湿后，与填充剂、交联剂混合，加与 保湿剂相同重量的水，在40~60°C条件下加热搅拌均匀得到溶胶液I;将粘着剂用剩余保 湿剂润湿后，再加入交联剂和交联促进剂，在50~70°C条件下加热搅拌均匀得到溶胶液Π ; 再将溶胶液Π 加入溶胶液I中，混合均匀得到空白基质； 第3步，将透皮促进剂与步骤1所得浸膏一起加至第2步所得空白基质中，搅拌均匀后 涂布于背衬材料上，盖上盖衬层，切割，包装，即得凝胶膏。
[0017] 本发明所采用的中药组合物中： 大黄去寒热，消食，炼五藏，通女子经候，利水肿，能破实痰冷热聚、宿食，利大小肠，贝占 热毒肿。
[0018] 黄芪助气壮筋骨，长肉补血，治瘰疬，癭赘，肠风，血崩，带下，赤白痢。
[0019] 续断助气，调血脉，补五劳七伤，破癥结瘀血，消肿毒，肠风，痔痿，乳痈，瘰疬，扑 损。
[0020] 白芷通窍发汗，除湿散风，退热止痛，排脓生肌。
[0021] 其中乳香辛苦性温，气香窜，偏入气分而善于调气，止痛力强。
[0022]没药苦平，气淡薄偏入血分，而长于散瘀，破泻力大。
[0023]以上各药，以大黄、黄芪、续断为君药，没药活血化瘀为臣药；白芍、麻黄、桂枝祛风 散寒祛痰止痛为佐药，白芷、乳香引经下行，为使药。以上药物配伍共奏温补肾活血通经、祛 风除湿止痛的功效。
[0024]本发明提供的中药凝胶膏对于骨性膝关节炎具有用药方便、疗效显著的优点。
【具体实施方式】 [0025] 实施例1 治疗骨性膝关节炎的中药凝胶膏，其主要活性成分是由按重量份计的如下中药组合物 所制成:大黄20份、黄芪10份、续断15份、白芷10份、乳香12份、没药5份、桂枝5份、麻黄2份、 白芍5份。
[0026]首先，制备药物浸膏，按上述的原料重量配比称取原料，取大黄、黄芪、续断、白芷、 乳香、没药、桂枝、麻黄、白芍混合均匀后，用60vol.%乙醇水溶液回流提取，过滤、得滤液，经 真空浓缩得药物浸膏； 接下来，按照如下的重量比称取制备凝胶膏的原料:药物浸膏2份，骨架材料羧甲基纤 维素钠8份，粘着剂海藻酸钠3份，保湿剂甘油15份，填充剂高岭土3份，交联剂三氯化铝1份， 交联调节剂H)TA-2Nal份，透皮促进剂氮酮0.5份； 将骨架材料用2/3重量保湿剂润湿后，与填充剂、交联剂混合，加与保湿剂相同重量的 水，在40°C条件下加热搅拌均匀得到溶胶液I;将粘着剂用剩余保湿剂润湿后，再加入交联 剂和交联促进剂，在50~70°C条件下加热搅拌均匀得到溶胶液Π ;再将溶胶液Π 加入溶胶 液I中，混合均匀得到空白基质； 将透皮促进剂与上述浸膏浸膏一起加至所得空白基质中，搅拌均匀后涂布于背衬材 料上，盖上盖衬层，切割，包装，即得凝胶膏。
[0027] 实施例2 治疗骨性膝关节炎的中药凝胶膏，其主要活性成分是由按重量份计的如下中药组合物 所制成:大黄25份、黄芪15份、续断20份、白芷12份、乳香15份、没药10份、桂枝10份、麻黄5 份、白芍7份。
[0028]首先，制备药物浸膏，按上述的原料重量配比称取原料，取大黄、黄芪、续断、白芷、 乳香、没药、桂枝、麻黄、白芍混合均匀后，用90vol.%乙醇水溶液回流提取，过滤、得滤液，经 真空浓缩得药物浸膏； 接下来，按照如下的重量比称取制备凝胶膏的原料:药物浸膏2~10份，骨架材料羧甲 基纤维素钠15份，粘着剂海藻酸钠7份，保湿剂甘油22份，填充剂高岭土 8份，交联剂三氯化 铝2份，交联调节剂EDTA-2Na2份，透皮促进剂氮酮2份； 将骨架材料用2/3重量保湿剂润湿后，与填充剂、交联剂混合，加与保湿剂相同重量的 水，在60°C条件下加热搅拌均匀得到溶胶液I;将粘着剂用剩余保湿剂润湿后，再加入交联 剂和交联促进剂，在70°C条件下加热搅拌均匀得到溶胶液Π ;再将溶胶液Π 加入溶胶液I 中，混合均匀得到空白基质； 将透皮促进剂与上述浸膏浸膏一起加至所得空白基质中，搅拌均匀后涂布于背衬材 料上，盖上盖衬层，切割，包装，即得凝胶膏。
[0029] 实施例3 治疗骨性膝关节炎的中药凝胶膏，其主要活性成分是由按重量份计的如下中药组合物 所制成:大黄2 2份、黄芪12份、续断18份、白芷11份、乳香13份、没药8份、桂枝8份、麻黄4份、 白芍6份。
[0030]首先，制备药物浸膏，按上述的原料重量配比称取原料，取大黄、黄芪、续断、白芷、 乳香、没药、桂枝、麻黄、白芍混合均匀后，用80vol.%乙醇水溶液回流提取，过滤、得滤液，经 真空浓缩得药物浸膏； 接下来，按照如下的重量比称取制备凝胶膏的原料:药物浸膏7份，骨架材料羧甲基纤 维素钠12份，粘着剂海藻酸钠5份，保湿剂甘油18份，填充剂高岭土5份，交联剂三氯化铝1 份，交联调节剂H)TA-2Na2份，透皮促进剂氮酮1份； 将骨架材料用2/3重量保湿剂润湿后，与填充剂、交联剂混合，加与保湿剂相同重量的 水，在50°C条件下加热搅拌均匀得到溶胶液I;将粘着剂用剩余保湿剂润湿后，再加入交联 剂和交联促进剂，在60°C条件下加热搅拌均匀得到溶胶液Π ;再将溶胶液Π 加入溶胶液I 中，混合均匀得到空白基质； 将透皮促进剂与上述浸膏浸膏一起加至所得空白基质中，搅拌均匀后涂布于背衬材 料上，盖上盖衬层，切割，包装，即得凝胶膏。
[0031] 实施例4 与实施例3的区别在于:羧甲基纤维素钠经过改性处理，改性方法如下： 第1步，在捏合机中加入棉纤维100份、乙醇30份、质量浓度是3%的氢氧化钠水溶液40 份，搅拌均匀后，加入质量浓度是20%的过氧化氢水溶液15份，继续反应； 第2步，然后在第1步得到的反应物中加入乙醇5份、质量浓度是5%的氯乙酸水溶液25 份，升温至70°C醚化反应2h，降温出料； 第3步，上述的物料用乙醇洗涤，将固体物滤出，在固体物中依次加入盐酸溶液20份、次 氯酸钠水溶液20份进行中和，再加入质量浓度是20%的过氧化氢水溶液15份进行处理lh，再 将固体物滤出并水洗； 第4步，将上述得到固体物与水60份、聚乙二醇20份混合，升温反应，反应温度是85°C， 反应时间4h，得到白色浆液，经过喷雾干燥后，得到改性羧甲基纤维素钠。
[0032] 治疗骨性膝关节炎的中药凝胶膏，其主要活性成分是由按重量份计的如下中药组 合物所制成:大黄22份、黄芪12份、续断18份、白芷11份、乳香13份、没药8份、桂枝8份、麻黄 4份、白芍6份。
[0033] 首先，制备药物浸膏，按上述的原料重量配比称取原料，取大黄、黄芪、续断、白芷、 乳香、没药、桂枝、麻黄、白芍混合均匀后，用80vol.%乙醇水溶液回流提取，过滤、得滤液，经 真空浓缩得药物浸膏； 接下来，按照如下的重量比称取制备凝胶膏的原料:药物浸膏7份，骨架材料改性羧甲 基纤维素钠12份，粘着剂海藻酸钠5份，保湿剂甘油18份，填充剂高岭土5份，交联剂三氯化 铝1份，交联调节剂H)TA-2Na2份，透皮促进剂氮酮1份； 将骨架材料用2/3重量保湿剂润湿后，与填充剂、交联剂混合，加与保湿剂相同重量的 水，在50°C条件下加热搅拌均匀得到溶胶液I;将粘着剂用剩余保湿剂润湿后，再加入交联 剂和交联促进剂，在60°C条件下加热搅拌均匀得到溶胶液Π ;再将溶胶液Π 加入溶胶液I 中，混合均匀得到空白基质； 将透皮促进剂与上述浸膏浸膏一起加至所得空白基质中，搅拌均匀后涂布于背衬材 料上，盖上盖衬层，切割，包装，即得凝胶膏。
[0034] 对照例1 与实施例3的区别在于:药物组合物中未加入桂枝。
[0035] 治疗骨性膝关节炎的中药凝胶膏，其主要活性成分是由按重量份计的如下中药组 合物所制成:大黄22份、黄芪12份、续断18份、白芷11份、乳香13份、没药8份、麻黄4份、白芍 6份。
[0036] 首先，制备药物浸膏，按上述的原料重量配比称取原料，取大黄、黄芪、续断、白芷、 乳香、没药、桂枝、麻黄、白芍混合均匀后，用80vol.%乙醇水溶液回流提取，过滤、得滤液，经 真空浓缩得药物浸膏； 接下来，按照如下的重量比称取制备凝胶膏的原料:药物浸膏7份，骨架材料羧甲基纤 维素钠12份，粘着剂海藻酸钠5份，保湿剂甘油18份，填充剂高岭土5份，交联剂三氯化铝1 份，交联调节剂H)TA-2Na2份，透皮促进剂氮酮1份； 将骨架材料用2/3重量保湿剂润湿后，与填充剂、交联剂混合，加与保湿剂相同重量的 水，在50°C条件下加热搅拌均匀得到溶胶液I;将粘着剂用剩余保湿剂润湿后，再加入交联 剂和交联促进剂，在60°C条件下加热搅拌均匀得到溶胶液Π ;再将溶胶液Π 加入溶胶液I 中，混合均匀得到空白基质； 将透皮促进剂与上述浸膏浸膏一起加至所得空白基质中，搅拌均匀后涂布于背衬材 料上，盖上盖衬层，切割，包装，即得凝胶膏。
[0037]下面通过本发明药物对骨性膝关节炎的治疗作用来说明其有益效果。
[0038] 一.动物实验 1.骨性膝关节炎小鼠模型的制备 取昆明种小鼠，分为空白对照组和膝骨性关节炎模型组，模型组每天早晚用4°C冷水冷 冻刺激小鼠右腿膝关节处各2h，造模4周，制作小鼠膝骨性关节炎模型。
[0039] 2.给药方法 将造模后成功后的小鼠分为模型组、实施例药物组、对照例药物组和对照药物组。按下 列方法给药:①空白对照组，空白对照组小鼠按照17.4cm2/kg体积给予空白凝胶膏，共90 天。②模型对照组，膝骨性关节炎模型小鼠按照17.4cm 2/kg体积给予空白凝胶膏，共90天。 ③实施例药物组和对照例药物，膝骨性关节炎小鼠分别给予本发明实施例1、实施例2、实施 例3、实施例4、对照例1凝胶膏，按照17.4 c m2 / k g每天给药一次，连续9 0天。④对照药物组 (天和骨通凝胶膏组），膝骨性关节炎模型小鼠给予天和骨通凝胶膏17.4cm2/kg，每天给药 一次，连续90天。给药90天后，用游标卡尺测量90天时各组小鼠膝关节直径，计算小鼠膝关 节肿胀度。测量完毕后将各组小鼠眼球取血，静置30min，2500r/m in离心10min以分离血 清，采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中TN F-α、HA含量。
[0040] 3.试验结果 ①各组小鼠膝关节直径测量结果。
[0041 ] 注：与模型对照组比较，#P〈0 · 01，*P〈0 · 05。
[0042] 造模4周后空白组小鼠左右膝关节无改变，而模型组及各中药剂量组小鼠右膝关 节红肿，但无紫红色斑、丘疹或结节等冻伤性病变，说明造模成功。给药90天后，本发明实 施例药物组和模型组比较，膝关节直径差异有非常显著性意义(P〈〇.01)。
[0043] ②血清TN F-α含量比较 各组小鼠血清TNF-a结果(X 土 s，n=10 )
注：与模型对照组比较，#P〈〇. 〇〇 1。
[0044]给药90天后，模型组小鼠血清中TNF-a值比空白对照组高。本发明实施例药物组和 模型组比较，血清TNF-a数值有极其显著性意义(P〈〇. 001)，本实验结果说明本发明能有效 减轻模型的炎性反应。
[0045] ③各组血清HA含量测定结果。
[0046]给药90天后，模型组小鼠血清中HA值比空白对照组高。给药90天后，本发明实施例 药物组和模型组比较，数值均减少，血清HA数值小于天和骨通凝胶膏组，并且对照例1中由 于未加入桂枝，导致血清HA降低效果不好，实施例4中通过对羧甲基纤维素钠改性，可以有 效地促进药物吸收，提高药效。实验结果显示出本发明药物明显缓解小鼠膝关节肿胀症状， 降低膝骨性关节炎小鼠模型血清中TN F_a、HA含量，有效减轻炎性反应，为治疗膝骨性关 节炎提供了实验依据。
[0047] 性状试验 1.将实施例1至6所得凝胶膏进行剥离性、粘度、涂展性及均匀性测试，指标值的量化 方法如下。
[0048]
测试结果如下：
由以上结果可知，本发明所得凝胶膏剥离性、粘性、涂展性、均匀性均较优。实施例4 中，由于对羧甲基纤维素钠进行了改性，有效地提高了凝胶膏的均匀性和剥离性。
【主权项】
1. 一种治疗骨性膝关节炎的中药凝胶膏，其特征在于：其主要活性成分是由按重量份 计的如下中药组合物所制成：大黄20~25份、黄芪10~15份、续断15~20份、白芷10~12 份、乳香12~15份、没药5~10份、桂枝5~10份、麻黄2~5份、白苟5~7份。2. 根据权利要求1所述的治疗骨性膝关节炎的中药凝胶膏，其特征在于:药凝胶膏的组 成原料是按重量份计的：药物浸膏2~10份，骨架材料8~15份，粘着剂3~7份，保湿剂15~ 22份，填充剂3~8份，交联剂1~2份，交联调节剂1~2份，透皮促进剂0.5~2份;所述的药物 浸膏是由上述的中药组合物所制备得到。3. 根据权利要求1所述的治疗骨性膝关节炎的中药凝胶膏，其特征在于:所述骨架材料 选自羧甲基纤维素钠、明胶、桃胶或玉米淀粉中的一种;优选是改性羧甲基纤维素钠。4. 根据权利要求1所述的治疗骨性膝关节炎的中药凝胶膏，其特征在于:所述粘着剂选 自海藻酸钠、甲基纤维素、聚丙烯酸或聚丙烯酸钠中的一种。5. 根据权利要求1所述的治疗骨性膝关节炎的中药凝胶膏，其特征在于:所述保湿剂选 自甘油、聚乙二醇或山梨醇中的一种。6. 根据权利要求1所述的治疗骨性膝关节炎的中药凝胶膏，其特征在于:所述填充剂选 自高岭土、微粉硅胶或二氧化钛中的一种。7. 根据权利要求1所述的治疗骨性膝关节炎的中药凝胶膏，其特征在于:所述交联剂选 自三氯化铝或甘羟铝中的一种。8. 根据权利要求1所述的治疗骨性膝关节炎的中药凝胶膏，其特征在于:所述交联调节 剂选自EDTA-2Na、羟基丁二酸或柠檬酸中的一种。9. 根据权利要求1所述的治疗骨性膝关节炎的中药凝胶膏，其特征在于:所述透皮促进 剂选自氮酮、丙二醇、薄荷脑或冰片中的一种。10. 权利要求1~9任一项所述的治疗骨性膝关节炎的中药凝胶膏的制备方法，其特征 在于，包括如下步骤:第1步，药物浸膏制备:取大黄、黄芪、续断、白芷、乳香、没药、桂枝、麻 黄、白芍，用60~90vol.%乙醇水溶液回流提取，过滤、得滤液，经真空浓缩得药物浸膏；第2 步，基质制备:将骨架材料用2/3重量保湿剂润湿后，与填充剂、交联剂混合，加与保湿剂相 同重量的水，在40~60°C条件下加热搅拌均匀得到溶胶液I;将粘着剂用剩余保湿剂润湿 后，再加入交联剂和交联促进剂，在50~70°C条件下加热搅拌均匀得到溶胶液Π ;再将溶 胶液Π 加入溶胶液I中，混合均匀得到空白基质；第3步，将透皮促进剂与步骤1所得浸膏一 起加至第2步所得空白基质中，搅拌均匀后涂布于背衬材料上，盖上盖衬层，切割，包装，即 得凝胶膏。
【文档编号】A61P19/04GK106038723SQ201610482584
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2016年6月28日
【发明人】郑胜
【申请人】郑胜