一种药物缓释材料及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种药物缓释材料及其制备方法。由以下步骤制成：（1）将癸二酸和乙二醇混合，在温度160?170℃下高速搅拌反应；（2）将温度冷却至120?125℃，加入富马酸、聚乙二醇、碳酰胺和二甘醇搅拌反应；（3）将温度升至180?185℃继续反应；（4）将温度降至160?165℃，滴加三羟甲基丙烷二烯丙基醚反应60?70分钟；（5）将温度升至180?185℃继续反应；（6）加入聚乳酸、甲基丙烯酸月桂酯和乙酸乙酯搅拌；（7）加入过氧化月桂酰、N,N?亚甲基双丙烯酰胺、过硫酸钠和抗坏血酸在室温下进行固化即得。本发明的药物缓释材料具有较高的吸水率，亲水性佳，同时降解速率较快。
【专利说明】
一种药物缓释材料及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及医药材料领域，具体涉及一种药物缓释材料及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 药物控制释放一般是利用聚合物作为药物的载体或者介质，制成一定的剂型，控 制药物在人体内的释放速率，使药物按照设计的剂量，在要求的时间范围内按一定的速率 在体内缓慢释放，以达到有效治疗的目的。理想的药物控制释放体系能充分发挥药效，使血 液中药物的有效浓度保持恒定，提高药物的稳定性和有效利用率，减少用药次数，使药物具 有靶向释放功能，减轻患者痛苦，最大程度地减少药物对身体的毒副作用，达到最佳的治疗 效果。而药物释放体系功能的实现依托于人工合成高分子材料的巨大进展，新型可降解与 吸收药物缓释材料可生物降解，不会在体内滞留，可保护药物在释放之前不被生物降解，表 现出作为药物载体的巨大潜力，在临床应用或医药学理论上都具有十分重要的意义。
[0003]
【发明内容】
[0004] 要解决的技术问题:本发明的目的是提供一种药物缓释材料，具有较高的吸水率， 亲水性佳，同时降解速率较快。
[0005] 技术方案:一种药物缓释材料，由以下成分以重量份制备而成:聚乳酸10-15份、癸 二酸2-5份、富马酸12-15份、三羟甲基丙烷二烯丙基醚5-8份、过氧化月桂酰1-3份、N，N-亚 甲基双丙烯酰胺2-4份、聚乙二醇3-6份、碳酰胺2-4份、过硫酸钠1-3份、抗坏血酸2-4份、甲 基丙烯酸月桂酯2-5份、乙二醇10-20份、二甘醇1-2份、乙酸乙酯5-10份。
[0006] 进一步优选的，所述的一种药物缓释材料，由以下成分以重量份制备而成:聚乳酸 11-14份、癸二酸3-4份、富马酸13-14份、三羟甲基丙烷二烯丙基醚6-7份、过氧化月桂酰 1.5-2.5份、N，N-亚甲基双丙烯酰胺2.5-3.5份、聚乙二醇4-5份、碳酰胺2.5-3.5份、过硫酸 钠 1.5-2.5份、抗坏血酸2.5-3.5份、甲基丙烯酸月桂酯3-4份、乙二醇12-18份、二甘醇1.1-1.7份、乙酸乙酯6-9份。
[0007] 上述药物缓释材料的制备方法包括以下步骤： (1) 将癸二酸和乙二醇混合，在温度160-170°C下高速搅拌反应60-80分钟； (2) 将温度冷却至120-125°C，加入富马酸、聚乙二醇、碳酰胺和二甘醇，搅拌反应60-80分钟； (3) 将温度升至180-185°C，继续反应40-60分钟； (4) 将温度降至160-165Γ，滴加三羟甲基丙烷二烯丙基醚反应60-70分钟； (5) 将温度升至180-185°C，继续反应30-50分钟； (6) 加入聚乳酸、甲基丙烯酸月桂酯和乙酸乙酯，搅拌20-40分钟； (7) 加入过氧化月桂酰、N，N-亚甲基双丙烯酰胺、过硫酸钠和抗坏血酸在室温下进行 固化即得。
[0008]进一步优选的，步骤(1)中温度为165°C，搅拌时间为65-75分钟。
[0009] 进一步优选的，步骤(2)中温度为121-124Γ，搅拌时间为65-75分钟。
[0010] 进一步优选的，步骤(3)中温度为181-184°C，反应时间为45-55分钟。
[0011] 进一步优选的，步骤(4)中温度为161-164°c，反应时间为65分钟。
[0012] 进一步优选的，步骤(5)中温度为181-184°C，反应时间为35-45分钟。
[0013]进一步优选的，步骤(6)中搅拌时间为25-35分钟。
[0014]有益效果:本发明的药物缓释材料具有较高的吸水率，最高可达45.6%，亲水性佳， 降解速率较快，在磷酸缓冲液中浸泡30天后其降解率可达到76.9%。
[0015]
【具体实施方式】
[0016] 实施例1 一种药物缓释材料，由以下成分以重量份制备而成:聚乳酸10份、癸二酸2份、富马酸12 份、三羟甲基丙烷二烯丙基醚5份、过氧化月桂酰1份、N，N_亚甲基双丙烯酰胺2份、聚乙二醇 3份、碳酰胺2份、过硫酸钠1份、抗坏血酸2份、甲基丙烯酸月桂酯2份、乙二醇10份、二甘醇1 份、乙酸乙酯5份。
[0017] 上述药物缓释材料的制备方法为： (1) 将癸二酸和乙二醇混合，在温度160 °C下高速搅拌反应60分钟； (2) 将温度冷却至120°C，加入富马酸、聚乙二醇、碳酰胺和二甘醇，搅拌反应60分钟； (3) 将温度升至180°C，继续反应40分钟； (4) 将温度降至160°C，滴加三羟甲基丙烷二烯丙基醚反应60分钟； (5) 将温度升至180°C，继续反应30分钟； (6) 加入聚乳酸、甲基丙烯酸月桂酯和乙酸乙酯，搅拌20分钟； (7) 加入过氧化月桂酰、N，N-亚甲基双丙烯酰胺、过硫酸钠和抗坏血酸在室温下进行 固化即得。
[0018] 实施例2 一种药物缓释材料，由以下成分以重量份制备而成:聚乳酸11份、癸二酸3份、富马酸13 份、三羟甲基丙烷二烯丙基醚6份、过氧化月桂酰1.5份、N，N-亚甲基双丙烯酰胺2.5份、聚乙 二醇4份、碳酰胺2.5份、过硫酸钠1.5份、抗坏血酸2.5份、甲基丙烯酸月桂酯3份、乙二醇12 份、二甘醇1.1份、乙酸乙酯6份。
[0019] 上述药物缓释材料的制备方法为： (1) 将癸二酸和乙二醇混合，在温度165 °C下高速搅拌反应65分钟； (2) 将温度冷却至121°C，加入富马酸、聚乙二醇、碳酰胺和二甘醇，搅拌反应65分钟； (3) 将温度升至181°C，继续反应45分钟； (4) 将温度降至161°C，滴加三羟甲基丙烷二烯丙基醚反应65分钟； (5) 将温度升至181°C，继续反应35分钟； (6) 加入聚乳酸、甲基丙烯酸月桂酯和乙酸乙酯，搅拌25分钟； (7) 加入过氧化月桂酰、N，N-亚甲基双丙烯酰胺、过硫酸钠和抗坏血酸在室温下进行 固化即得。
[0020] 实施例3 一种药物缓释材料，由以下成分以重量份制备而成:聚乳酸12.5份、癸二酸3.5份、富马 酸13.5份、三羟甲基丙烷二烯丙基醚6.5份、过氧化月桂酰2份、N，N-亚甲基双丙烯酰胺3份、 聚乙二醇4.5份、碳酰胺3份、过硫酸钠2份、抗坏血酸3份、甲基丙烯酸月桂酯3.5份、乙二醇 15份、二甘醇1.5份、乙酸乙酯7.5份。
[0021] 上述药物缓释材料的制备方法为： (1) 将癸二酸和乙二醇混合，在温度165 °C下高速搅拌反应70分钟； (2) 将温度冷却至122°C，加入富马酸、聚乙二醇、碳酰胺和二甘醇，搅拌反应70分钟； (3) 将温度升至182°C，继续反应50分钟； (4) 将温度降至162°C，滴加三羟甲基丙烷二烯丙基醚反应65分钟； (5) 将温度升至182°C，继续反应40分钟； (6) 加入聚乳酸、甲基丙烯酸月桂酯和乙酸乙酯，搅拌30分钟； (7) 加入过氧化月桂酰、N，N-亚甲基双丙烯酰胺、过硫酸钠和抗坏血酸在室温下进行 固化即得。
[0022] 实施例4 一种药物缓释材料，由以下成分以重量份制备而成:聚乳酸14份、癸二酸4份、富马酸14 份、三羟甲基丙烷二烯丙基醚7份、过氧化月桂酰2.5份、N，N-亚甲基双丙烯酰胺3.5份、聚乙 二醇5份、碳酰胺3.5份、过硫酸钠2.5份、抗坏血酸3.5份、甲基丙烯酸月桂酯4份、乙二醇18 份、二甘醇1.7份、乙酸乙酯9份。
[0023] 上述药物缓释材料的制备方法为： (1) 将癸二酸和乙二醇混合，在温度165°C下高速搅拌反应75分钟； (2) 将温度冷却至124°C，加入富马酸、聚乙二醇、碳酰胺和二甘醇，搅拌反应75分钟； (3) 将温度升至184°C，继续反应55分钟； (4) 将温度降至164°C，滴加三羟甲基丙烷二烯丙基醚反应65分钟； (5) 将温度升至184°C，继续反应45分钟； (6) 加入聚乳酸、甲基丙烯酸月桂酯和乙酸乙酯，搅拌35分钟； (7) 加入过氧化月桂酰、N，N-亚甲基双丙烯酰胺、过硫酸钠和抗坏血酸在室温下进行 固化即得。
[0024] 实施例5 一种药物缓释材料，由以下成分以重量份制备而成:聚乳酸15份、癸二酸5份、富马酸15 份、三羟甲基丙烷二烯丙基醚8份、过氧化月桂酰3份、N，N-亚甲基双丙烯酰胺4份、聚乙二醇 6份、碳酰胺4份、过硫酸钠3份、抗坏血酸4份、甲基丙烯酸月桂酯5份、乙二醇20份、二甘醇2 份、乙酸乙酯10份。
[0025] 上述药物缓释材料的制备方法为： (1) 将癸二酸和乙二醇混合，在温度170°C下高速搅拌反应80分钟； (2) 将温度冷却至125°C，加入富马酸、聚乙二醇、碳酰胺和二甘醇，搅拌反应80分钟； (3) 将温度升至185°C，继续反应60分钟； (4) 将温度降至165°C，滴加三羟甲基丙烷二烯丙基醚反应70分钟； (5) 将温度升至185°C，继续反应50分钟； (6) 加入聚乳酸、甲基丙烯酸月桂酯和乙酸乙酯，搅拌40分钟； (7) 加入过氧化月桂酰、N，N-亚甲基双丙烯酰胺、过硫酸钠和抗坏血酸在室温下进行 固化即得。
[0026] 对比例1 本实施例与实施例5的区别在于不含有过氧化月桂酰和N，N_亚甲基双丙烯酰胺。具体 地说是： 一种药物缓释材料，由以下成分以重量份制备而成:聚乳酸15份、癸二酸5份、富马酸15 份、三羟甲基丙烷二烯丙基醚8份、聚乙二醇6份、碳酰胺4份、过硫酸钠3份、抗坏血酸4份、甲 基丙烯酸月桂酯5份、乙二醇20份、二甘醇2份、乙酸乙酯10份。
[0027] 上述药物缓释材料的制备方法为： (1) 将癸二酸和乙二醇混合，在温度170°C下高速搅拌反应80分钟； (2) 将温度冷却至125°C，加入富马酸、聚乙二醇、碳酰胺和二甘醇，搅拌反应80分钟； (3) 将温度升至185°C，继续反应60分钟； (4) 将温度降至165°C，滴加三羟甲基丙烷二烯丙基醚反应70分钟； (5) 将温度升至185°C，继续反应50分钟； (6) 加入聚乳酸、甲基丙烯酸月桂酯和乙酸乙酯，搅拌40分钟； (7) 加入过硫酸钠和抗坏血酸在室温下进行固化即得。
[0028] 对比例2 本实施例与实施例5的区别在于不含有聚乳酸和乙酸乙酯。具体地说是： 一种药物缓释材料，由以下成分以重量份制备而成:癸二酸5份、富马酸15份、三羟甲基 丙烷二烯丙基醚8份、过氧化月桂酰3份、N，N-亚甲基双丙烯酰胺4份、聚乙二醇6份、碳酰胺4 份、过硫酸钠3份、抗坏血酸4份、甲基丙烯酸月桂酯5份、乙二醇20份、二甘醇2份。
[0029] 上述药物缓释材料的制备方法为： (1) 将癸二酸和乙二醇混合，在温度170°C下高速搅拌反应80分钟； (2) 将温度冷却至125°C，加入富马酸、聚乙二醇、碳酰胺和二甘醇，搅拌反应80分钟； (3) 将温度升至185°C，继续反应60分钟； (4) 将温度降至165°C，滴加三羟甲基丙烷二烯丙基醚反应70分钟； (5) 将温度升至185°C，继续反应50分钟； (6) 加入甲基丙烯酸月桂酯，搅拌40分钟； (7) 加入过氧化月桂酰、N，N-亚甲基双丙烯酰胺、过硫酸钠和抗坏血酸在室温下进行 固化即得。
[0030] 本发明材料的实施例和对比例的部分性能指标见下表，我们可以看到，本发明材 料具有较高的吸水率，最高可达45.6%，亲水性佳，降解速率较快，在磷酸缓冲液中浸泡30天 后其降解率可达到76.9%。
[0031] 表1药物缓释材料的部分性能指标
注:降解率的测定为浸泡于磷酸缓冲液中30天。
【主权项】
1. 一种药物缓释材料，其特征在于：由以下成分以重量份制备而成:聚乳酸10-15份、癸 二酸2-5份、富马酸12-15份、三羟甲基丙烷二烯丙基醚5-8份、过氧化月桂酰1-3份、N，N-亚 甲基双丙烯酰胺2-4份、聚乙二醇3-6份、碳酰胺2-4份、过硫酸钠1-3份、抗坏血酸2-4份、甲 基丙烯酸月桂酯2-5份、乙二醇10-20份、二甘醇1-2份、乙酸乙酯5-10份。2. 根据权利要求1所述的一种药物缓释材料，其特征在于：由以下成分以重量份制备而 成:聚乳酸11-14份、癸二酸3-4份、富马酸13-14份、三羟甲基丙烷二烯丙基醚6-7份、过氧化 月桂酰1.5-2.5份、N，N-亚甲基双丙烯酰胺2.5-3.5份、聚乙二醇4-5份、碳酰胺2.5-3.5份、 过硫酸钠1.5-2.5份、抗坏血酸2.5-3.5份、甲基丙烯酸月桂酯3-4份、乙二醇12-18份、二甘 醇1.1-1.7份、乙酸乙酯6-9份。3. 权利要求1至2任一项所述的一种药物缓释材料的制备方法，其特征在于:包括以下 步骤： (1) 将癸二酸和乙二醇混合，在温度160-170°C下高速搅拌反应60-80分钟； (2) 将温度冷却至120-125°C，加入富马酸、聚乙二醇、碳酰胺和二甘醇，搅拌反应60-80分钟； (3) 将温度升至180-185°C，继续反应40-60分钟； (4) 将温度降至160-165Γ，滴加三羟甲基丙烷二烯丙基醚反应60-70分钟； (5) 将温度升至180-185°C，继续反应30-50分钟； (6) 加入聚乳酸、甲基丙烯酸月桂酯和乙酸乙酯，搅拌20-40分钟； (7) 加入过氧化月桂酰、N，N-亚甲基双丙烯酰胺、过硫酸钠和抗坏血酸在室温下进行 固化即得。4. 根据权利要求3所述的一种药物缓释材料的制备方法，其特征在于:所述步骤（1)中 温度为165 °C，搅拌时间为65-75分钟。5. 根据权利要求3所述的一种药物缓释材料的制备方法，其特征在于:所述步骤(2)中 温度为121-124°C，搅拌时间为65-75分钟。6. 根据权利要求3所述的一种药物缓释材料的制备方法，其特征在于:所述步骤(3)中 温度为181_184°C，反应时间为45-55分钟。7. 根据权利要求3所述的一种药物缓释材料的制备方法，其特征在于:所述步骤(4)中 温度为161_164°C，反应时间为65分钟。8. 根据权利要求3所述的一种药物缓释材料的制备方法，其特征在于:所述步骤(5)中 温度为181_184°C，反应时间为35-45分钟。9. 根据权利要求3所述的一种药物缓释材料的制备方法，其特征在于:所述步骤(6)中 搅拌时间为25-35分钟。
【文档编号】A61K9/00GK106074358SQ201610471348
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年6月27日
【发明人】林春梅
【申请人】林春梅