一种盐酸阿考替胺分散片及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种盐酸阿考替胺分散片剂，用于治疗特发性肺纤维化（IPF），以盐酸阿考替胺为原料，加入辅料，制备成盐酸阿考替胺分散片。崩解快、吸收快、生物利用度高；服用方便；肠道残留少，副作用少；味甜且有香气，特别容易提高患者服药依从性，改善制剂的口感，且在压片过程中不会出现粘冲现象，有利于实现工业化生产。
【专利说明】
一种盐酸阿考替胺分散片及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种盐酸阿考替胺新剂型，特别涉及的是盐酸阿考替胺分散片及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 功能性消化不良（FD)是指具有上腹痛、上腹胀、早饱、嗳气、食欲不振、恶心、呕吐 等上腹部症状一年内累计超过12周，而各种客观检查未能发现器质性疾病。它是一种全球 性多发病、常见病，西方国家医院就诊患者的统计资料表明，Π )患者为内科病人总数的2%_ 3%患者，约占消化门诊的20%-40%。病人主诉症状较多，客观指标较少，一般根据1999年罗 马Π 标准诊断。其发病机制目前尚不明了，一般认为上消化道运动功能障碍、精神心理因素 是其发病的重要因素，另外，胃十二指肠慢性炎症、幽门螺杆菌感染、神经激素因素等在ro 发病中的作用难以定论，推测其发病是上述多种因素共同作用的结果。治疗ro缺乏特异性 手段，西医治疗一般采取对症处理、抑酸、保护胃粘膜、促胃肠动力、抗幽门螺杆菌、抗焦虑 和抗抑郁等治疗。虽然有一定的疗效，但是疗效短暂，长期服用相关药物副作用较多，且价 格较贵，病人依从性较差。由于本病病因和发病机理尚未明了，限制了临床治疗学的进展。 ro无特征性的临床表现，主要有上腹痛、上腹胀、早饱、嗳气、食欲不振、恶心、呕吐等。可单 独或以一组症状出现。
[0003] 1.早饱是指进食后不久即有饱感，以致摄入食物明显减少。
[0004] 2.上腹胀多发生于餐后，或呈持续性进餐后加重。
[0005] 3.早饱和上腹胀常伴有嗳气。恶心、呕吐并不常见，往往发生在胃排空明显延迟的 患者，呕吐多为当餐胃内容物。
[0006] 4.不少患者同时伴有失眠、焦虑、抑郁、头痛、注意力不集中等精神症状。这些症状 在部分患者中与"恐癌"心理有关。
[0007] 5.在病程中症状也可发生变化，起病多缓慢，经年累月，持续性或反复发作，不少 患者有饮食，精神等诱发因素。
[0008] 分散片是近年来发展起来的一种速效制剂，由于其特有的优势，已越来越受到人 们的关注。可以加入增溶剂;可以提高盐酸阿考替胺难溶性药物的溶出度，适合于服用。对 于崩解困难的药物制成片可有利于吸收。片的特点:①崩解快、吸收快、生物利用度高;②服 用方便③肠道残留少，副作用少。
【发明内容】
[0009] 本发明的目的是提供一种盐酸阿考替胺分散片及其制备方法。
[0010] 发明目的通过如下技术方案来实现。
[0011] 本发明盐酸阿考替胺分散片由如下成分组成(重量百分比）：
以上为本发明基本处方，可以根据实际需要进行适当调节和删减。
[0012] 盐酸阿考替胺是活性成分，优选含量范围10-40%，进一步优选范围10-30%。单位制 剂中盐酸阿考替胺剂量10_150mg，优选剂量为50-150mg，更优选的剂量为10、50、100mg。
[0013] 由于分散片要求在水中可迅速崩解均匀分散，具有服用方便、崩解迅速、吸收快和 生物利用度高等特点。因此对辅料种类及其性能的选择是制备片的关键。发明人经过多次 试验，确定了适合盐酸阿考替胺分散片的药用辅料及其用量。
[0014] 填充剂选择用来增加片的重量和体积，以便于制剂的成型和分剂量。本发明中填 充剂选自乳糖、蔗糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、糊精等中的一种或几种的混合物。用量范围 优选10-30%，特别优选15-25%。
[0015] 崩解剂选自低取代羟丙纤维素、交联聚维酮等药用辅料。用量优选10-25%，特别优 选15-20%。
[0016] 增溶剂的种类和用量的选择对于本制剂溶出至关重要。本发明的增溶剂选十二烷 基硫酸钠、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、吐温80、吐温40、司盘60、司盘40中之一或其中几 种的混合物，进一步掩盖了盐酸阿考替胺的不良怪味，改善了片的口感。
[0017] 润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种的混合物。
[0018] 本发明还提供了盐酸阿考替胺分散片的制备方法。本发明盐酸阿考替胺分散片可 以粉末直接压片法制备。粉末直接压片法制备步骤是：将盐酸阿考替胺与填充剂（例如乳 糖）、崩解剂、增溶剂、粘合剂和润滑剂混合均匀后，粉末直接压片。
[0019] 本发明盐酸阿考替胺分散片崩解快、吸收快、生物利用度高;服用方便;肠道残留 少，副作用少;味甜，没有盐酸阿考替胺特殊臭味且有香气，特别容易提高患者服药依从性。
[0020] 【具体实施方式】 [0021] 实施例1 处方：
制备方法： (1) 将盐酸阿考替胺粉末(200目）与蔗糖粉(150目）等量递增混合均匀，得混合物A; (2) 将剩余的辅料过200目筛后，等量递增混合均匀，得混合物B; (3) 将混合物A和混合物B按等量递增法混合均匀后，直接压片即可。
[0022] 实施例2 处方：
制备方法： (1) 将盐酸阿考替胺粉末(200目）与乳糖粉(150目）等量递增混合均匀，得混合物A; (2) 将剩余的辅料过200目筛后，等量递增混合均匀，得混合物B; (3) 将混合物A和混合物B按等量递增法混合均匀后，直接压片即可。
[0023] 实施例3 处方：
制备方法： (1) 将盐酸阿考替胺粉末(200目）与乳糖粉(150目）等量递增混合均匀，得混合物A; (2) 将剩余的辅料过200目筛后，等量递增混合均匀，得混合物B; (3) 将混合物A和混合物B按等量递增法混合均匀后，直接压片即可。
[0024] 实施例4 处方：
制备方法： (1) 将盐酸阿考替胺粉末(200目）与乳糖粉(150目）等量递增混合均匀，得混合物A; (2) 将剩余的辅料过200目筛后，等量递增混合均匀，得混合物B; (3) 将混合物A和混合物B按等量递增法混合均匀后，直接压片即可。
[0025] 发明处方工艺制备样品的稳定性考察： 将实施例1、实施例2、实施例3和实施例4制备的样品分别放置于稳定性试验箱内，设置 温度在40°C、相对湿度75%RH条件下进行三个月加速考察。
[0026] 以崩解时限作为考察指标，证明所发明的片处方工艺的科学性。
[0027]以上实施例所用盐酸阿考替胺原料为辉瑞药业生产；辅料供应厂家为卡乐康制 药、德固赛制药、乐嘉文制药、国际特品制药有限公司及淮南山河制药有限公司。
【主权项】
1. 一种盐酸阿考替胺分散片，由如下重量百分比成分组成:_2. 根据权利要求1所述的盐酸阿考替胺分散片，其中所述： 填充剂选自微晶纤维素、乳糖、薦糖、预胶化淀粉、糊精等中的一种或几种的混合物； 崩解剂选自低取代径丙甲纤维素、交联聚维酬、簇甲基淀粉钢、交联簇甲基纤维素钢中 之一或其中几种的混合物； 粘合剂选自聚维酬、高取代径丙纤维素、明胶浆、淀粉浆、簇甲基纤维素钢中之一或其 中的几种的混合物； 润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸儀、滑石粉中的一种或几种的混合物。3. 根据权利要求2所述的盐酸阿考替胺分散片，其中所述盐酸阿考替胺含量范围10- 40〇/〇。4. 根据权利要求2所述的盐酸阿考替胺分散片，其中所述填充剂用量范围5-20%。5. 根据权利要求2所述的盐酸阿考替胺分散片，其中所述崩解剂用量15-20%。6. 根据权利要求2所述的盐酸阿考替胺分散片，其中所述粘合剂用量0.5-2%。7. 根据权利要求3-6中任一权利要求所述的盐酸阿考替胺分散片，其中：盐酸阿考替胺 含量范围10-40%;填充剂用量5-20%;崩解剂用量15-20%;粘合剂用量0.5-2%，增溶剂用量 0.5-2%〇8. 根据权利要求1所述的盐酸阿考替胺分散片，其中所述盐酸阿考替胺单位剂量10- 150mg〇9. 权利要求1所述盐酸阿考替胺分散片的制备方法，采用粉末直接压片法，将盐酸阿考 替胺与填充剂、崩解剂、增溶剂、粘合剂和润滑剂混合均匀后，粉末直接压片。
【文档编号】A61K9/20GK106074407SQ201610405920
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年6月12日
【发明人】王雪峰, 候建红
【申请人】佛山市腾瑞医药科技有限公司