一种治疗支气管哮喘的茶碱缓释片及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗支气管哮喘的茶碱缓释片，属于西药制剂技术领域，由素片和包衣组成，其特征在于按缓释片总重量百分比计，所述的素片由以下成分组成:茶碱30?70份，L?丙氨酸10?30份，聚乙烯吡咯烷酮10?30份，润滑助流剂1?10份,海藻酸5?15份等，采用特定的颗粒搅拌机混合，本发明的片剂缓释平稳。
【专利说明】
一种治疗支气管哮喘的茶碱缓释片及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于西药制剂技术领域，特别涉及一种治疗支气管哮喘的茶碱缓释片。
【背景技术】
[0002] 茶碱缓释片，适应症为适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解 喘息症状;也可用于心源性肺水肿引起的哮喘。目前临床上使用的茶碱片释放不稳定，因 此，必须将服药时间有规律地间隔开，才能保证血药浓度维持治疗水平，存在病人服用不 便，易忘服、漏服，血药浓度波动大等缺点。
【发明内容】
[0003] 为了克服现有技术的不足，本发明通过大量试验对辅料筛选、工艺优化和设备改 进，提供了一种茶碱缓释片。该片剂缓释、胃肠副作用小，制备工艺简单。
[0004] 本发明的目的是这样实现的：
[0005] -种治疗支气管哮喘的茶碱缓释片，由素片和包衣组成，按缓释片总重量百分比 计，所述的素片由以下成分组成：茶碱30-70份，L-丙氨酸10-30份，聚乙烯吡咯烷酮10-30 份，润滑助流剂1-10份，海藻酸5-15份和甜味剂1-20份;所述的包衣按缓释片总重量为100 份计由以下成分组成:羧甲基纤维素钠0.5-3份，丙二醇0.5-5份，润滑助流剂0.5-2份。
[0006] 所述治疗支气管哮喘的茶碱缓释片，润滑助流剂选自硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉 中的一种或多种。
[0007] 所述治疗支气管哮喘的茶碱缓释片，甜味剂选自乳糖、蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨 醇、甘露醇、甜菊素、糖精钠、阿斯巴甜中的一种或多种。
[0008] 所述治疗支气管哮喘的茶碱缓释片，茶碱缓释片配方按缓释片总重量百分比计， 所述的素片由以下成分组成：茶碱50份，L-丙氨酸20份，聚乙烯吡咯烷酮20份，硬脂酸镁5 份，海藻酸8份和乳糖10份。
[0009] 所述治疗支气管哮喘的茶碱缓释片，茶碱缓释片配方按缓释片总重量百分比计， 所述的包衣重量配方比例如下:羧甲基纤维素钠2份，丙二醇2份，滑石粉1份。
[0010] 所述治疗支气管哮喘的茶碱缓释片，制备方法包括以下的步骤：（1)将部分聚乙烯 吡咯烷酮溶解在乙醇溶液中，制备成醇溶液；（2)将过筛后的茶碱、剩下的聚乙烯吡咯烷酮、 L-丙氨酸、海藻酸、甜味剂置于颗粒搅拌机中充分混合，加入上述聚乙烯吡咯烷酮的醇溶 液，充分混合，制得软料；（3)将上述的软料干燥后加入润滑助流剂，得到混合粉，混合粉全 部加入多向运动混合机，使用回转式锭剂机压片，制得素片；（4)包衣液的配制:将润滑助流 剂过筛后混匀，加入含羧甲基纤维素钠和丙二醇的乙醇溶液中，手工搅拌均匀后再用胶体 磨循环研磨，制得包衣液；（5)将素片加入到无孔包衣锅中，调节好进风量，素片预热后，加 入上述包衣液进行包衣；（6)将制得的缓释片包装。
[0011]所述治疗支气管哮喘的茶碱缓释片，制备方法中颗粒搅拌机，包括搅拌筒、搅拌 盖、传动装置和搅拌组件，所述搅拌盖与所述搅拌筒螺纹连接，所述搅拌组件包括搅拌轴杆 和连接在所述搅拌轴杆相连接的搅拌桨，所述传动装置与所述搅拌轴杆相连接，其特征在 于:在所述搅拌桨上设有圆孔，在所述圆孔的侧壁上设有调节槽，在所述调节槽内设有调节 板，在所述调节板与所述调节槽之间设有调节小气缸，在所述调节板与所述调节槽的内壁 之间设有密封圈，所述调节板在所述调节小气缸的作用下在圆孔内移动实现对圆孔的直径 调节，在所述搅拌桨的侧面上设有条形槽，在所述条形槽内设有丝杆，在所述搅拌桨内设有 与所述丝杆相连接的正反转电机，在所述条形槽内设有刮板，所述刮板通过移动块活动设 置在所述丝杆上。
[0012] 所述治疗支气管哮喘的茶碱缓释片，制备方法中颗粒搅拌机中所述条形槽的开口 处设有伸缩型挡片，所述伸缩型挡片连接在条形槽的侧壁与刮板之间。
[0013] 所述治疗支气管哮喘的茶碱缓释片，制备方法中颗粒搅拌机中所述伸缩型挡片与 所述条形槽之间设有密封垫块。
[0014] 所述治疗支气管哮喘的茶碱缓释片，于制备方法中颗粒搅拌机中所述刮板为薄片 状板体。
[0015] 与现有技术相比，本发明涉及的茶碱缓释片具有如下有益的技术效果：
[0016] (1)释放平稳。（2)制备工艺简单，颗粒剂搅拌机结构简单、操作便捷，设有圆孔，可 以在搅拌时方便药物从圆孔中通过，从防止药物附着在搅拌桨侧面，而且设有刮板，可以将 处于搅拌桨侧面的药物刮动，使其从圆孔内通过，一定程度上可提高药物搅拌的均匀性，可 有效解决传统技术中搅拌不均匀的技术不足，大大提高了搅拌的效率。本发明筛选的茶碱 缓释片适合工业化大生产。
【附图说明】
[0017] 图1为颗粒搅拌机的结构示意图
【具体实施方式】
[0018] 以下通过实施例形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理 解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属 于本发明的范围。
[0019] 实施例1
[0020] 按比例称取下述原辅料重量，按缓释片总重量百分比计，所述的素片由以下成分 组成：茶碱50份，L-丙氨酸20份，聚乙烯吡咯烷酮20份，硬脂酸镁5份，海藻酸8份和乳糖10 份。所述的包衣重量配方比例如下:羧甲基纤维素钠2份，丙二醇2份，滑石粉1份。
[0021] 制备工艺：
[0022] (1)将聚乙烯吡咯烷酮溶解在乙醇溶液中，制备成醇溶液；（2)将过筛后的茶碱、剩 下的聚乙烯吡咯烷酮、L-丙氨酸、海藻酸、乳糖置于颗粒搅拌机中充分混合，加入上述聚乙 烯吡咯烷酮的醇溶液，充分混合，制得软料；（3)将上述的软料干燥后加入润滑助流剂硬脂 酸镁，得到混合粉，混合粉全部加入多向运动混合机，使用回转式锭剂机压片，制得素片； (4)包衣液的配制:将滑石粉过筛后混匀，加入含羧甲基纤维素钠和丙二醇的乙醇溶液中， 手工搅拌均匀后再用胶体磨循环研磨，制得包衣液；（5)将素片加入到无孔包衣锅中，调节 好进风量，素片预热后，加入上述包衣液进行包衣；（6)将制得的缓释片包装。
[0023] 见图I，颗粒搅拌机，包括搅拌筒I、搅拌盖2、传动装置3和搅拌组件4，所述搅拌盖2 与所述搅拌筒1螺纹连接，所述搅拌组件4包括搅拌轴杆41和连接在所述搅拌轴杆41相连接 的搅拌桨42，所述传动装置3与所述搅拌轴杆41相连接，在所述搅拌桨42上设有圆孔5，在所 述圆孔5的侧壁上设有调节槽6,在所述调节槽6内设有调节板7,在所述调节板与所述调节 槽之间设有调节小气缸8,可以通过调节小气缸控制调节板的位置，从而实现圆孔的调节， 在搅拌开始时将圆孔调节至最大状态，此时药材在搅拌时会尽可能多的通过圆孔进行混 合，当搅拌快结束时，将圆孔调节至最小状态，此时大部分药材会被搅拌桨侧面挡住并带着 旋转从而可以提高药材被搅动的量，在所述调节板7与所述调节槽6的内壁之间设有密封圈 9,有密封圈可防止药材进入调节槽内，所述调节板7在所述调节小气缸8的作用下在圆孔内 移动实现对圆孔5的直径调节，在所述搅拌桨42的侧面上设有条形槽10，在所述条形槽10内 设有丝杆11，在所述搅拌桨42内设有与所述丝杆11相连接的正反转电机12,在所述条形槽 内设有刮板13,所述刮板13通过移动块14活动设置在所述丝杆11上。在搅拌时也可以通过 正反转电机控制刮板移动将附着在搅拌桨侧面的药材被刮动，从而可防止因附着在搅拌桨 侧面而影响混匀的不足。
[0024] 在所述条形槽10的开口处设有伸缩型挡片15,所述伸缩型挡片连接在条形槽的侧 壁与刮板之间。当刮板在条形槽内移动时带将一端的伸缩型挡片压缩，另一端的伸缩型挡 片拉伸，从而可防止药材进入条形槽内，保证了丝杆运行的稳定性。
[0025] 在所述伸缩型挡片与所述条形槽之间设有密封垫块16。
[0026]所述刮板为薄片状板体。
[0027]对比实施例2
[0028] 按比例称取下述原辅料重量，按缓释片总重量百分比计，所述的素片由以下成分 组成：茶碱30份，L-丙氨酸30份，聚乙烯吡咯烷酮10份，硬脂酸镁10份，海藻酸5份和乳糖20 份;所述的包衣按缓释片总重量为100份计由以下成分组成:羧甲基纤维素钠0.5份，丙二醇 5份，滑石粉0.5份。
[0029] 制备工艺同上。
[0030] 对比实施例3
[0031]按比例称取下述原辅料重量，按缓释片总重量百分比计，所述的素片由以下成分 组成：茶碱70份，L-丙氨酸10份，聚乙烯吡咯烷酮30份，硬脂酸镁1份，海藻酸15份和乳糖1 份;所述的包衣按缓释片总重量为100份计由以下成分组成：羧甲基纤维素钠3份，丙二醇 0.5份，滑石粉2份。
[0032] 制备工艺同上。
[0033] 对比实施例4
[0034]按比例称取下述原辅料重量，按缓释片总重量百分比计，所述的素片由以下成分 组成：茶碱50份，L-丙氨酸20份，聚乙烯吡咯烷酮20份，硬脂酸镁5份，海藻酸8份和乳糖10 份。所述的包衣重量配方比例如下:羧甲基纤维素钠2份，丙二醇2份，滑石粉1份。
[0035]制备工艺中采用普通颗粒搅拌机，其他步骤同上。
[0036] 实施例5茶碱缓释片的释放度研究
[0037] 释放度试验方法:分别取本发明实施例1、对比实施例2、3、4进行对比，照释放度测 定法（中国药典2010年版二部附录XD第一法），中国药典2010年版附录，蓝法75转/min，以 去空气的新鲜水1000 ml为本品释放溶剂。选择紫外分光光度法在233nm处利用吸收系数法 测定茶碱缓释片的释放度。
[0038] 表1各实施例制备的缓释片释放度测定结果
Luwu」 很据衣1的试验结朱~知，不及明头施例1制爸的佘懒缓粹斤粹取f稳；对比头施 例2-3由于主药与辅料的比例不同，对比实施例4将茶碱采用普通颗粒搅拌机混合，由于制 备的颗粒中茶碱未被辅料充分包裹，故释放过快。
【主权项】
1. 一种治疗支气管哮喘的茶碱缓释片，由素片和包衣组成，其特征在于按缓释片总重 量百分比计，所述的素片由以下成分组成:茶碱30-70份，L-丙氨酸10-30份，聚乙烯吡咯烷 酮10-30份，润滑助流剂1-10份，海藻酸5-15份和甜味剂1-20份;所述的包衣按缓释片总重 量为100份计由以下成分组成:羧甲基纤维素钠0.5-3份，丙二醇0.5-5份，润滑助流剂0.5-2 份。2. 如权利要求1所述的一种治疗支气管哮喘的茶碱缓释片，其特征在于润滑助流剂选 自硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉中的一种或多种。3. 如权利要求1所述治疗支气管哮喘的茶碱缓释片，其特征在于甜味剂选自乳糖、蔗 糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、甜菊素、糖精钠、阿斯巴甜中的一种或多种。4. 如权利要求1所述治疗支气管哮喘的茶碱缓释片，其特征在于制备方法包括以下的 步骤：（1)将部分聚乙烯吡咯烷酮溶解在乙醇溶液中，制备成醇溶液；（2)将过筛后的茶碱、 剩下的聚乙烯吡咯烷酮、L-丙氨酸、海藻酸、甜味剂置于颗粒搅拌机中充分混合，加入上述 聚乙烯吡咯烷酮的醇溶液，充分混合，制得软料；（3)将上述的软料干燥后加入润滑助流剂， 得到混合粉，混合粉全部加入多向运动混合机，使用回转式锭剂机压片，制得素片；（4)包衣 液的配制:将润滑助流剂过筛后混匀，加入含羧甲基纤维素钠和丙二醇的乙醇溶液中，手工 搅拌均匀后再用胶体磨循环研磨，制得包衣液；（5)将素片加入到无孔包衣锅中，调节好进 风量，素片预热后，加入上述包衣液进行包衣；（6)将制得的缓释片包装。5. 如权利要求1所述治疗支气管哮喘的茶碱缓释片，其特征在于茶碱缓释片配方按缓 释片总重量百分比计，所述的素片由以下成分组成：茶碱50份，L-丙氨酸20份，聚乙烯吡咯 烷酮20份，硬脂酸镁5份，海藻酸8份和乳糖10份。6. 如权利要求1所述治疗支气管哮喘的茶碱缓释片，其特征在于茶碱缓释片配方按缓 释片总重量百分比计，所述的包衣重量配方比例如下：羧甲基纤维素钠2份，丙二醇2份，滑 石粉1份。7. 如权利要求4所述治疗支气管哮喘的茶碱缓释片，其特征在于制备方法中颗粒搅拌 机，包括搅拌筒、搅拌盖、传动装置和搅拌组件，所述搅拌盖与所述搅拌筒螺纹连接，所述搅 拌组件包括搅拌轴杆和连接在所述搅拌轴杆相连接的搅拌桨，所述传动装置与所述搅拌轴 杆相连接，其特征在于:在所述搅拌桨上设有圆孔，在所述圆孔的侧壁上设有调节槽，在所 述调节槽内设有调节板，在所述调节板与所述调节槽之间设有调节小气缸，在所述调节板 与所述调节槽的内壁之间设有密封圈，所述调节板在所述调节小气缸的作用下在圆孔内移 动实现对圆孔的直径调节，在所述搅拌桨的侧面上设有条形槽，在所述条形槽内设有丝杆， 在所述搅拌桨内设有与所述丝杆相连接的正反转电机，在所述条形槽内设有刮板，所述刮 板通过移动块活动设置在所述丝杆上。8. 如权利要求4所述治疗支气管哮喘的茶碱缓释片，其特征在于制备方法中颗粒搅拌 机中所述条形槽的开口处设有伸缩型挡片，所述伸缩型挡片连接在条形槽的侧壁与刮板之 间。9. 如权利要求4所述治疗支气管哮喘的茶碱缓释片，其特征在于制备方法中颗粒搅拌 机中所述伸缩型挡片与所述条形槽之间设有密封垫块。10. 如权利要求4所述治疗支气管哮喘的茶碱缓释片，其特征在于制备方法中颗粒搅拌 机中所述刮板为薄片状板体。
【文档编号】A61P11/00GK106074426SQ201610465370
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年6月23日
【发明人】李洋
【申请人】南京华宽信息咨询中心