一种口腔溃疡用香草醛接枝壳聚糖载药膜的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种口腔溃疡用香草醛接枝壳聚糖载药膜的制备方法，属于载药膜技术领域。针对壳聚糖缓释载药膜的药效时间短，直接以壳聚糖为原料制备 的膜材料，存在强度低、耐水性差等缺点导致负载药物不稳定的问题，本发明提供了一种口腔溃疡用香草醛接枝壳聚糖载药膜的制备方法，本发明以石榴皮为原料，经微波辅助提取，干燥后研磨制得石榴皮总多酚粉末，并在异丙醇与乙醇的混合溶液中用香草醛接枝壳聚糖，制得香草醛接枝壳聚糖粉末，最后将其与甘油，石榴皮总多酚粉末配置成涂膜液，在玻璃板上流延成膜，干燥后揭膜得口腔溃疡用香草醛接枝壳聚糖载药膜。本发明制备的载药膜力学强度高，耐水性好，且具有较高的载药量和长效缓释性能。
【专利说明】
一种口腔溃疡用香草醛接枝壳聚糖载药膜的制备方法
技术领域
[0001]本发明涉及一种口腔溃疡用香草醛接枝壳聚糖载药膜的制备方法，属于载药膜技术领域。【背景技术】
[0002]膜剂是近年来发展的一种将药物溶解、均匀分散在成膜材料中制成的薄膜状新剂型。它可贴敷在皮肤或粘膜创伤表面或溃疡表面，载药膜中的药物可以直接经粘膜吸收，提高了药物的有效吸收，达到良好的治疗效果。
[0003]石榴皮是《中国药典》收载的一种中草药，研究发现石榴皮提取物的抗氧化能力在日本上千种药用植物中位列第一，且其抗氧化活性与多酚含量相关。石榴皮总多酚不仅具有较强的抗氧化性，还有抗菌、消炎、驱虫、涩肠、止血等功效，具有广阔的开发价值和应用前景。石榴皮总多酚大多以苯环的多羟基取代为特征，主要包括黄酮类、鞣质类和有机酸类化合物。[〇〇〇4]壳聚糖是自然界中唯一含有游离氨基碱性阳离子的可食性动物纤维;壳聚糖有以下生理功能一一成纤维细胞在含有壳聚糖的培养液中生长明显受到抑制，而内皮细胞生长不受影响，壳聚糖还具有止血和抑制血纤维蛋白束形成的作用。壳聚糖缓释膜是将药物均匀分散在壳聚糖溶液中，再制成厚约几毫米的薄膜，主要用于皮肤和黏膜创伤或溃疡表面，促进创面愈合，从而即提高了膜的相关性能又改善的药物的释放。 然而，壳聚糖缓释载药膜的药效时间短，直接以壳聚糖为原料制备的膜材料，存在强度低、 耐水性差等缺点导致负载药物不稳定，限制了其在医药领域的应用。
【发明内容】
[0005]本发明所要解决的技术问题:针对壳聚糖缓释载药膜的药效时间短，直接以壳聚糖为原料制备的膜材料，存在强度低、耐水性差等缺点导致负载药物不稳定的问题，本发明提供了一种口腔溃疡用香草醛接枝壳聚糖载药膜的制备方法，本发明以石榴皮为原料， 经微波辅助提取，干燥后研磨制得石榴皮总多酚粉末，并在异丙醇与乙醇的混合溶液中用香草醛接枝壳聚糖，制得香草醛接枝壳聚糖粉末，最后将其与甘油，石榴皮总多酚粉末配置成涂膜液，在玻璃板上流延成膜，干燥后揭膜得口腔溃疡用香草醛接枝壳聚糖载药膜。本发明制备的载药膜力学强度高，耐水性好，且具有较高的载药量和长效缓释性能。
[0006]为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是:(1)称取300?500g石榴皮，用去离子水淋洗2?3次，自然风干后，加入冷冻干燥机中，在_ 40?-30下冷冻干燥3?4h，随后将其加入粉碎机中粉碎，过80目筛，将过筛后的石榴皮粉末， 加入5?6L质量分数为60%乙醇溶液中，并以240W微波辅助提取1?2min，得混合液；(2)将上述混合液加入离心机中，以4000?5000r/min离心分离15?20min，收集上清液， 沉淀加入5?6L质量分数为60%乙醇溶液中，并以240W微波辅助提取1?2min，随后转入离心机中，以4000?5000r/min离心分离15?20min，合并上清液，得石榴皮总多酚提取液；(3)将上述石榴皮总多酚提取液用旋转蒸发仪减压浓缩至原体积的30?40%，随后倒入蒸发皿并置于干燥箱中，在90?95°C下干燥至恒重，得石榴皮总多酚提取物，将石榴皮总多酚提取物加入研钵中研磨10?15min，过100目筛，得石榴皮总多酚粉末，备用；(4)量取100?120mL异丙醇，50?60mL乙醇，混合均匀后加入4?5g香草醛，以300?500r/ min搅拌15?20min，加入3.0?3.2g壳聚糖，继续搅拌20?30min后，以300W微波加热反应12? 15min，冷却至室温，随后抽滤，将滤饼浸泡在80?100mL质量分数为5%氢氧化钠溶液中5?6h， 过滤，用丙酮和去离子水洗涤滤渣3?5次后，转入干燥箱中，在70?80 °C下干燥至恒重，得香草醛接枝壳聚糖粉末；(5)称取0.5?1.0g甘油，2?4g上述香草醛接枝壳聚糖粉末加入150?300mL质量分数为1% 醋酸溶液中，以300?500r/min搅拌至香草醛接枝壳聚糖粉末完全溶解，加入0.4?0.8g步骤 (3)制备的石榴皮总多酚粉末，继续搅拌5?8min，得混合溶液，将混合溶液置于真空干燥箱中，箱内抽至真空度为1?l〇Pa，静置脱泡1?2h，随后在玻璃板上流延成膜，室温静置15?20h 后，置于鼓风干燥箱中，在50?60 °C下干燥5?6h，揭膜得口腔溃疡用香草醛接枝壳聚糖载药膜。
[0007]本发明的应用方法是:将本发明制备的口腔溃疡用香草醛接枝壳聚糖载药膜贴敷在皮肤或粘膜创伤表面或溃疡表面，载药膜的总多酚释放时间长达2?4天，经检测，本发明制备的载药膜拉伸模量可达〇.8?1.2MPa。
[0008]本发明的有益技术效果是:(1)本发明制备的口腔溃疡用香草醛接枝壳聚糖载药膜力学强度高，耐水性好，且具有较高的载药量和长效缓释性能；(2)本发明制备的口腔溃疡用香草醛接枝壳聚糖载药膜基质材料绿色、天然、无毒、可降解，且制备方法简单易行。【具体实施方式】
[0009]称取300?500g石榴皮，用去离子水淋洗2?3次，自然风干后，加入冷冻干燥机中， 在-40?-30下冷冻干燥3?4h，随后将其加入粉碎机中粉碎，过80目筛，将过筛后的石榴皮粉末，加入5?6L质量分数为60%乙醇溶液中，并以240W微波辅助提取1?2min，得混合液;将上述混合液加入离心机中，以4000?5000r/min离心分离15?20min，收集上清液，沉淀加入5?6L质量分数为60%乙醇溶液中，并以240W微波辅助提取1?2min，随后转入离心机中，以4000? 5000r/min离心分离15?20min，合并上清液，得石植皮总多酸提取液;将上述石植皮总多酸提取液用旋转蒸发仪减压浓缩至原体积的30?40%，随后倒入蒸发皿并置于干燥箱中，在90? 95°C下干燥至恒重，得石榴皮总多酚提取物，将石榴皮总多酚提取物加入研钵中研磨10? 15min，过100目筛，得石榴皮总多酚粉末;量取100~120mL异丙醇，50?60mL乙醇，混合均匀后加入4?5g香草醛，以300~500r/min搅拌15?20min，加入3.0~3.2g壳聚糖，继续搅拌20~30min 后，以300W微波加热反应12?15min，冷却至室温，随后抽滤，将滤饼浸泡在80?100mL质量分数为5%氢氧化钠溶液中5?6h，过滤，用丙酮和去离子水洗涤滤渣3?5次后，转入干燥箱中，在 70?80°C下干燥至恒重，得香草醛接枝壳聚糖粉末;称取0.5?1.0g甘油，2?4g上述香草醛接枝壳聚糖粉末加入150?300mL质量分数为1%醋酸溶液中，以300?500r/min搅拌至香草醛接枝壳聚糖粉末完全溶解，加入0.4?0.8g上述石植皮总多酸粉末，继续搅拌5?8min，得混合溶液，将混合溶液置于真空干燥箱中，箱内抽至真空度为1?lOPa，静置脱泡1?2h，随后在玻璃板上流延成膜，室温静置15?20h后，置于鼓风干燥箱中，在50?60°C下干燥5?6h，揭膜得口腔溃疡用香草醛接枝壳聚糖载药膜。
[0010]实例 1称取300g石榴皮，用去离子水淋洗2次，自然风干后，加入冷冻干燥机中，在-30下冷冻干燥3h，随后将其加入粉碎机中粉碎，过80目筛，将过筛后的石榴皮粉末，加入5L质量分数为60%乙醇溶液中，并以240W微波辅助提取lmin，得混合液;将上述混合液加入离心机中，以 4000r/min离心分离15min，收集上清液，沉淀加入5L质量分数为60%乙醇溶液中，并以240W 微波辅助提取lmin，随后转入离心机中，以4000r/min离心分离15min，合并上清液，得石植皮总多酚提取液;将上述石榴皮总多酚提取液用旋转蒸发仪减压浓缩至原体积的30%，随后倒入蒸发皿并置于干燥箱中，在90°C下干燥至恒重，得石榴皮总多酚提取物，将石榴皮总多酚提取物加入研钵中研磨l〇min，过100目筛，得石榴皮总多酚粉末;量取100mL异丙醇，50mL 乙醇，混合均勾后加入4g香草醛，以300r/min搅拌15min，加入3.0g壳聚糖，继续搅拌20min 后，以300W微波加热反应12min，冷却至室温，随后抽滤，将滤饼浸泡在80mL质量分数为5%氢氧化钠溶液中5h，过滤，用丙酮和去离子水洗涤滤渣3次后，转入干燥箱中，在70°C下干燥至恒重，得香草醛接枝壳聚糖粉末;称取0.5g甘油，2g上述香草醛接枝壳聚糖粉末加入150mL 质量分数为1%醋酸溶液中，以300r/min搅拌至香草醛接枝壳聚糖粉末完全溶解，加入0.4g 上述石榴皮总多酚粉末，继续搅拌5min，得混合溶液，将混合溶液置于真空干燥箱中，箱内抽至真空度为l〇Pa，静置脱泡lh，随后在玻璃板上流延成膜，室温静置15h后，置于鼓风干燥箱中，在50 °C下干燥5h，揭膜得口腔溃疡用香草醛接枝壳聚糖载药膜。
[0011]本发明的应用方法是:将本发明制备的口腔溃疡用香草醛接枝壳聚糖载药膜贴敷在皮肤或粘膜创伤表面或溃疡表面，载药膜的总多酚释放时间长达2天，经检测，本发明制备的载药膜拉伸模量可达〇.8MPa。
[0012]实例2称取400g石榴皮，用去离子水淋洗2次，自然风干后，加入冷冻干燥机中，在-35下冷冻干燥3.5h，随后将其加入粉碎机中粉碎，过80目筛，将过筛后的石榴皮粉末，加入5.5L质量分数为60%乙醇溶液中，并以240W微波辅助提取1.5min，得混合液;将上述混合液加入离心机中，以4500r/min离心分离18min，收集上清液，沉淀加入5.5L质量分数为60%乙醇溶液中， 并以240W微波辅助提取1.5min，随后转入离心机中，以4500r/min离心分离18min，合并上清液，得石榴皮总多酚提取液;将上述石榴皮总多酚提取液用旋转蒸发仪减压浓缩至原体积的35%，随后倒入蒸发皿并置于干燥箱中，在92°C下干燥至恒重，得石榴皮总多酚提取物，将石榴皮总多酚提取物加入研钵中研磨12min，过100目筛，得石榴皮总多酚粉末;量取110mL 异丙醇，55mL乙醇，混合均勾后加入4.5g香草醛，以400r/min搅拌18min，加入3.lg壳聚糖， 继续搅拌25min后，以300W微波加热反应13min，冷却至室温，随后抽滤，将滤饼浸泡在90mL 质量分数为5%氢氧化钠溶液中5.5h，过滤，用丙酮和去离子水洗涤滤渣4次后，转入干燥箱中，在75 °C下干燥至恒重，得香草醛接枝壳聚糖粉末;称取0.8g甘油，3g上述香草醛接枝壳聚糖粉末加入200mL质量分数为1%醋酸溶液中，以400r/min搅拌至香草醛接枝壳聚糖粉末完全溶解，加入0.6g上述石榴皮总多酚粉末，继续搅拌6min，得混合溶液，将混合溶液置于真空干燥箱中，箱内抽至真空度为5Pa，静置脱泡1.5h，随后在玻璃板上流延成膜，室温静置18h后，置于鼓风干燥箱中，在55 °C下干燥5.5h，揭膜得口腔溃疡用香草醛接枝壳聚糖载药膜。
[0013]本发明的应用方法是:将本发明制备的口腔溃疡用香草醛接枝壳聚糖载药膜贴敷在皮肤或粘膜创伤表面或溃疡表面，载药膜的总多酚释放时间长达3天，经检测，本发明制备的载药膜拉伸模量可达1.〇MPa。
[0014]实例3称取500g石榴皮，用去离子水淋洗3次，自然风干后，加入冷冻干燥机中，在-40下冷冻干燥4h，随后将其加入粉碎机中粉碎，过80目筛，将过筛后的石榴皮粉末，加入6L质量分数为60%乙醇溶液中，并以240W微波辅助提取2min，得混合液;将上述混合液加入离心机中，以 5000r/min离心分离20min，收集上清液，沉淀加入6L质量分数为60%乙醇溶液中，并以240W 微波辅助提取2min，随后转入离心机中，以5000r/min离心分离20min，合并上清液，得石植皮总多酚提取液;将上述石榴皮总多酚提取液用旋转蒸发仪减压浓缩至原体积的40%，随后倒入蒸发皿并置于干燥箱中，在95°C下干燥至恒重，得石榴皮总多酚提取物，将石榴皮总多酚提取物加入研钵中研磨15min，过100目筛，得石榴皮总多酚粉末;量取120mL异丙醇，60mL 乙醇，混合均勾后加入5g香草醛，以500r/min搅拌20min，加入3.2g壳聚糖，继续搅拌30min 后，以300W微波加热反应15min，冷却至室温，随后抽滤，将滤饼浸泡在100mL质量分数为5% 氢氧化钠溶液中6h，过滤，用丙酮和去离子水洗涤滤渣5次后，转入干燥箱中，在80°C下干燥至恒重，得香草醛接枝壳聚糖粉末；称取1.〇g甘油，4g上述香草醛接枝壳聚糖粉末加入 300mL质量分数为1%醋酸溶液中，以500r/min搅拌至香草醛接枝壳聚糖粉末完全溶解，加入 〇.8g上述石榴皮总多酚粉末，继续搅拌8min，得混合溶液，将混合溶液置于真空干燥箱中， 箱内抽至真空度为l〇Pa，静置脱泡2h，随后在玻璃板上流延成膜，室温静置20h后，置于鼓风干燥箱中，在60 °C下干燥6h，揭膜得口腔溃疡用香草醛接枝壳聚糖载药膜。
[0015]本发明的应用方法是:将本发明制备的口腔溃疡用香草醛接枝壳聚糖载药膜贴敷在皮肤或粘膜创伤表面或溃疡表面，载药膜的总多酚释放时间长达4天，经检测，本发明制备的载药膜拉伸模量可达1.2MPa。
【主权项】
1.一种香草醛接枝壳聚糖载药膜的制备方法，其特征在于具体制备步骤为:(1)称取300?500g石榴皮，用去离子水淋洗2?3次，自然风干后，加入冷冻干燥机中，在-40— 30下冷冻干燥3~4h，随后将其加入粉碎机中粉碎，过80目筛，将过筛后的石榴皮粉末， 加入5?6L质量分数为60%乙醇溶液中，并以240W微波辅助提取1?2min，得混合液；(2)将上述混合液加入离心机中，以4000?5000r/min离心分离15?20min，收集上清液， 沉淀加入5?6L质量分数为60%乙醇溶液中，并以240W微波辅助提取1?2min，随后转入离心机 中，以4000?5000r/min离心分离15?20min，合并上清液，得石榴皮总多酚提取液；(3)将上述石榴皮总多酚提取液用旋转蒸发仪减压浓缩至原体积的30?40%，随后倒入 蒸发皿并置于干燥箱中，在90?95°C下干燥至恒重，得石榴皮总多酚提取物，将石榴皮总多 酚提取物加入研钵中研磨10?15min，过100目筛，得石榴皮总多酚粉末，备用；(4)量取100?120mL异丙醇，50?60mL乙醇，混合均匀后加入4?5g香草醛，以300?500r/ min搅拌15?20min，加入3.0?3.2g壳聚糖，继续搅拌20?30min后，以300W微波加热反应12? 15min，冷却至室温，随后抽滤，将滤饼浸泡在80?100mL质量分数为5%氢氧化钠溶液中5?6h， 过滤，用丙酮和去离子水洗涤滤渣3?5次后，转入干燥箱中，在70?80 °C下干燥至恒重，得香 草醛接枝壳聚糖粉末；(5)称取0.5?l.0g甘油，2?4g上述香草醛接枝壳聚糖粉末加入150~300mL质量分数为1% 醋酸溶液中，以300?500r/min搅拌至香草醛接枝壳聚糖粉末完全溶解，加入0.4?0.8g步骤 (3)制备的石榴皮总多酚粉末，继续搅拌5?8min，得混合溶液，将混合溶液置于真空干燥箱 中，箱内抽至真空度为1?l〇Pa，静置脱泡1?2h，随后在玻璃板上流延成膜，室温静置15?20h 后，置于鼓风干燥箱中，在50?60°C下干燥5?6h，揭膜得香草醛接枝壳聚糖载药膜。
【文档编号】A61P1/02GK106074638SQ201610721525
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年8月25日
【发明人】董晓, 宋豪
【申请人】董晓