一种用于心脏病的中药提取物的制备方法
【专利摘要】本发明公开一种用于心脏病的中药提取物的制备方法。该制备方法包括如下步骤：按比例称取各原药，加入5～15倍量的乙醇，在40～60℃下回流提取，过滤，减压浓缩为清膏I；按比例称取剩余原药，与滤渣混合，在pH2.0的水溶液中提取0.5～2h，过滤；取滤渣，加入2～5倍量pH7.5的水溶液，在70～100℃下提取0.5～2h，过滤，滤渣加入2～5倍量pH8.3的水溶液，重复提取一次，过滤，合并3次滤液，减压浓缩为清膏II；两次所得清膏在减压干燥，混合，粉碎，即得。本发明制得的中药提取物在保持与传统煎煮法所得有效成分无差别的同时，还可明显提高各有效成分的含量，提高方剂的治疗效果。
【专利说明】
一种用于心脏病的中药提取物的制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及化学制剂技术领域，特别是涉及一种用于心脏病的中药提取物的制备 方法。
【背景技术】
[0002] 冠状动脉粥样硬化性心脏病指冠状动脉粥样硬化使血管腔阻塞，导致心肌缺血、 缺氧而引起的心脏病，它和冠状动脉功能性改变(痉挛)一起，统称冠状动脉性心脏病，简称 冠心病，亦称缺血性心脏病。冠心病的主要临床表现是心绞痛。本病多发生在40岁以后，男 性多于女性，脑力劳动者较多。在欧美国家本病极为常见，美国占人口死亡数的1/3~1/2， 占心脏病死亡数的50%~75%。在我国，本病不如欧美多见，约占心脏病死亡数的10%~ 20%，其中以北京、天津最高。但近年有增多的趋势。此外，在住院心脏病患者中本病所占比 例，也随年代不断增加，以我国上海两所综合性医院的资料为例，20世纪50年代为6.78%， 60年代为15.71 %，70年代为26.03%，80年代为26.80%。冠心病的发病率和死亡率目前在 国内外疾病谱、死因谱中都排在前面，为此，国内外不少学者都在探索冠心病心绞痛的治疗 和预防。
[0003] 祖国医学几千年来在治疗胸痛心痛（冠心病心绞痛）方面，积累了许多宝贵的经 验，以相关古方为基础制成的中成药越来越多。如专利申请号为201310251348.3的中国专 利，公开了一种血府逐瘀颗粒及其制备方法，由组方:红花8~10份、赤苟5~7份、当归8~10 份、川考4~6份、桃仁11~13份、牛膝8~10份、柴胡2~4份、枳壳5~7份、地黄8~10份、桔梗 4~6份、甘草2~4份经过煎煮、浓缩干燥、制粒等一系列提取工艺制备而成，具有能保留汤 剂中某些成分如:羟基红花黄色素 A、芍药苷、柚皮苷，阿魏酸与相同生药量所制得的汤剂中 有效成分的保留率近似的优点。
[0004] 然而，诸如此类的现有提取方法中仅能做到有效成分与传统煎煮法得到的汤剂中 部分有效成分近似，对其他有效成分如某些易挥发及易破坏的成分:挥发油、柴胡皂甙等并 不能得到有效的保护和提取，使得其对疾病的治疗效果大打折扣。
【发明内容】
[0005] 基于此，本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种用于心脏病的中药提 取物的制备方法，在保持与传统煎煮法所得有效成分无差别的同时(特别是针对某些易挥 发及易破坏的成分:挥发油、柴胡皂甙等可得到有效的保护和提取），还可明显提高各有效 成分的含量，提高该方剂的治疗效果。
[0006] 本发明可以通过以下技术方案来实现：
[0007] 本发明公开了一种用于心脏病的中药提取物的制备方法，该中药提取物的原料药 组成及重量份配比为：红花8~10份、赤芍5~7份、当归8~10份、川芎4~6份、桃仁11~13 份、牛膝8~10份、柴胡2~4份、枳壳5~7份、地黄8~10份、桔梗4~6份、甘草2~4份，包括如 下步骤：
[0008] (2)将原料药洗净、切片后，按上述比例称取当归、川芎、红花、牛膝、赤芍和地黄， 加入5~15倍量的乙醇，在40~60 °C下回流提取1~2.5小时，过滤，得滤液I和滤渣I，滤液I 减压浓缩至相对密度为1.15~1.35的清膏I;
[0009] (2)按上述比例称取桃仁、枳壳、柴胡、桔梗和甘草，与滤渣I混合，在pH2.0的水溶 液中提取〇. 5~2h，冷却过滤，得滤液II和滤渣II;
[0010] (3)取滤渣II，加入2~5倍量pH7 · 5的水溶液，在70~100°C下提取0 · 5~2h，冷却过 滤，得滤液ΠI和滤渣III，将滤渣III加入2~5倍量pH8.3的水溶液，在相同条件下提取，冷 却过滤，得滤液IV和滤渣IV;
[0011] (4)将滤液II、液III、滤液IV混合，混合液减压浓缩至相对密度为1.15~1.35的清 膏Π ;
[0012] (5)将清膏I和清膏II分别在-0.04Mpa，60~65°C下减压干燥，混合，并粉碎成细 粉，即得。
[0013] 该提取方法，通过选取适当的提取工艺，结合最佳的工艺参数，能够增加该组方的 有效物质的提出率，使得某些易挥发及易破坏的成分:挥发油、柴胡皂甙等可得到有效的保 护和溶出，大大提升该组方的药用价值，使其在药品领域得到更广泛的应用。
[0014] 进一步地，步骤(1)中减压浓缩温度为40~75°C，压力为-0 · 03~-0 · 05Mpa。
[0015] 进一步地，步骤(2)中pH2.0的水溶液的添加量为桃仁、枳壳、柴胡、桔梗、甘草和滤 渣I总重量的6~10倍，提取温度为70~90°C。
[0016] 进一步地，步骤(3)中提取的温度为85°C，时间为lh。提取溶剂选取适合人体消化 道（胃、小肠、大肠)体液的PH值，水作溶剂提取时，用5%盐酸溶液和稀氢氧化钠溶液(2%) 调pH值。
[0017] 进一步地，步骤(4)中减压浓缩温度为55~75°C，压力为-0.03~-0.04Mpa。
[0018] 进一步地，步骤(5)中的细粉粉碎成80~800目，混合后粉碎成细粉，可使有效成分 充分混合均勾。
[0019] 进一步地，步骤(5)中的细粉粉碎成300~600目，在此参数下进行粉碎可使有效成 分混合均匀度达到最佳。
[0020] 进一步地，清膏I和清膏II的相对密度为1.20~1.30。
[0021]另一方面，本发明提供一种用于心脏病的中药提取物。
[0022] 进一步地，该中药提取物原料药组成及重量份配比为:红花10份、赤芍5份、当归10 份、川芎4份、桃仁12份、牛膝8份、柴胡3份、枳壳7份、地黄8份、桔梗5份、甘草4份。
[0023] 常规的汤剂煎煮与市场上现有的各种制剂对比其中芍药苷、羟基红花色素 A、山奈 素、柚皮苷、甘草酸、甘草苷、阿魏酸等有效成分日服指标成分远远高于已上市的胶囊，口服 液，颗粒等制剂，可见就指标成分和日服生药量而言，现有的制剂所保留的成分还未达到原 汤剂的含量，较大程度上影响了药效。
[0024] 产业模式下提取、浓缩、干燥、成型的工艺路线和参数，尤其是临床汤剂不经历的 浓缩干燥过程，在大生产中易使药材中指标成分，特别是不稳定的有效成分的保留率降低。 根据古方，该制剂日服生药量要达到76g才能起到较好的效果。本发明通过组方中各药材有 效成分的性质和混合提取经验，结合临床用药要求，优选适当的提取工艺参数，同时考察对 工艺中影响提取物质量相关因素的工艺参数。
[0025] 本发明一种用于心脏病的中药提取物的制备方法具有以下优点和有益效果：
[0026] 1、本发明提取方法与传统的煎煮法提取相比，不仅在所得成分上无差别，而且效 成分的含量和提取率明显高于煎煮法。
[0027] 2、本发明提取工艺良好的保护了组方中挥发油、柴胡皂苷、羟基红花黄色素 A等易 挥发及易受热破坏的有效成分。
[0028] 3、本发明提取工艺简便，对设备的要求低、成本低，适合用于工业大生产。
[0029] 4、本发明中药提取物可制备成胶囊剂、片剂、颗粒剂、粉剂等。
【具体实施方式】
[0030] 为了使本技术领域的人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合实施例及对本 发明作进一步详细的说明。
[0031] 实施例1
[0032] 本实施例一种用于心脏病的中药提取物的制备方法，步骤如下：
[0033]红花10份、赤芍5份、当归10份、川芎4份、桃仁12份、牛膝8份、柴胡3份、枳壳7份、地 黄8份、桔梗5份、甘草4份；
[0034] (1)将原料药洗净、切片后，按上述比例称取当归、川芎、红花、牛膝、赤芍和地黄， 加入5倍量的乙醇，在40 °C下回流提取1小时，过滤，得滤液I和滤渣I，滤液I在-0.03Mpa，40 °C下减压浓缩至相对密度为1.15的清膏I;
[0035] (2)按上述比例称取桃仁、枳壳、柴胡、桔梗和甘草，与滤渣I混合，在6倍量pH2.0的 水溶液中提取〇. 5h，提取温度为70°C，冷却过滤，得滤液II和滤渣II;
[0036] (3)取滤渣II，加入2倍量pH7.5的水溶液，在70°C下提取0.5h，冷却过滤，得滤液 III和滤渣III，将滤渣III加入2倍量pH8.3的水溶液，在相同条件下提取，冷却过滤，得滤液 IV和滤渣IV;
[0037] (4)将滤液II、液III、滤液IV混合，混合液在-0 · 03Mpa，55 °C下减压浓缩至相对密 度为1.15的清膏II;
[0038] (5)将清膏I和清膏II分别在-0.04Mpa，60°C下减压干燥，混合，并粉碎成80目的细 粉，即得。
[0039] 实施例2
[0040]本实施例一种用于心脏病的中药提取物的制备方法，步骤如下：
[0041 ]红花8份、赤芍6份、当归8份、川考5份、桃仁11份、牛膝9份、柴胡2份、枳壳5份、地黄 9份、桔梗4份、甘草2份；
[0042] (1)将原料药洗净、切片后，按上述比例称取当归、川芎、红花、牛膝、赤芍和地黄， 加入I〇倍量的乙醇，在50 °C下回流提取1.5小时，过滤，得滤液I和滤渣I，滤液I在-0.04Mpa， 60°C下减压浓缩至相对密度为1.2的清膏I;
[0043] (2)按上述比例称取桃仁、枳壳、柴胡、桔梗和甘草，与滤渣I混合，在8倍量pH2.0的 水溶液中提取lh，提取温度为80°C，冷却过滤，得滤液II和滤渣II;
[0044] (3)取滤渣II，加入3倍量pH7.5的水溶液，在85°C下提取Ih，冷却过滤，得滤液III 和滤渣III，将滤渣III加入3倍量pH8.3的水溶液，在相同条件下提取，冷却过滤，得滤液IV 和滤渣IV;
[0045] (4)将滤液II、液III、滤液IV混合，混合液在-0.04Mpa，65 °C下减压浓缩至相对密 度为1.2的清膏II;
[0046] (5)将清膏I和清膏II分别在-0.04Mpa，62°C下减压干燥，混合，并粉碎成300目的 细粉，即得。
[0047] 实施例3
[0048] 本实施例一种用于心脏病的中药提取物的制备方法，步骤如下：
[0049] 红花9份、赤芍7份、当归9份、川考6份、桃仁13份、牛膝10份、柴胡4份、枳壳6份、地 黄I 〇份、桔梗6份、甘草3份；
[0050] (1)将原料药洗净、切片后，按上述比例称取当归、川芎、红花、牛膝、赤芍和地黄， 加入15倍量的乙醇，在60°C下回流提取2.5小时，过滤，得滤液I和滤渣I，滤液I在-0.05Mpa， 75°C下减压浓缩至相对密度为1.3的清膏I;
[0051 ] (2)按上述比例称取桃仁、枳壳、柴胡、桔梗和甘草，与滤渣I混合，在10倍量pH2.0 的水溶液中提取1.5h，提取温度为90°C，冷却过滤，得滤液II和滤渣II;
[0052] (3)取滤渣II，加入4倍量pH7.5的水溶液，在90°C下提取1.5h，冷却过滤，得滤液 III和滤渣III，将滤渣III加入4倍量pH8.3的水溶液，在相同条件下提取，冷却过滤，得滤液 IV和滤渣IV;
[0053] (4)将滤液II、液III、滤液IV混合，混合液在-0.04Mpa，75 °C下减压浓缩至相对密 度为1.3的清膏II;
[0054] (5)将清膏I和清膏II分别在-0.04Mpa，65°C下减压干燥，混合，并粉碎成600目的 细粉，即得。
[0055] 实施例4
[0056] 本实施例一种用于心脏病的中药提取物的制备方法，步骤如下：
[0057] 红花10份、赤芍5份、当归10份、川芎4份、桃仁12份、牛膝8份、柴胡3份、枳壳7份、地 黄8份、桔梗5份、甘草4份；
[0058] (1)将原料药洗净、切片后，按上述比例称取当归、川芎、红花、牛膝、赤芍和地黄， 加入11倍量的乙醇，在55°C下回流提取2小时，过滤，得滤液I和滤渣I，滤液I在-0.03Mpa，65 °C下减压浓缩至相对密度为1.35的清膏I;
[0059] (2)按上述比例称取桃仁、枳壳、柴胡、桔梗和甘草，与滤渣I混合，在7倍量pH2.0的 水溶液中提取2h，提取温度为85°C，冷却过滤，得滤液II和滤渣II;
[0060] (3)取滤渣II，加入5倍量pH7.5的水溶液，在100°C下提取2h，冷却过滤，得滤液III 和滤渣III，将滤渣III加入5倍量pH8.3的水溶液，在相同条件下提取，冷却过滤，得滤液IV 和滤渣IV;
[0061 ] (4)将滤液II、液III、滤液IV混合，混合液在-0 · 03Mpa，65 °C下减压浓缩至相对密 度为1.35的清膏II;
[0062] (5)将清膏I和清膏II分别在-0.04Mpa，63°C下减压干燥，混合，并粉碎成800目的 细粉，即得。
[0063] 实施例5有效成分提取率及总浸出物检出率评价
[0064] 1、评价方法:采用Aiglentl 100高效液相色谱仪，羟基红花黄色素 A、柚皮苷、芍药 苷、甘草苷、苦杏仁苷等对照品均由中国药品生物制品检定所提供，含量测定用；实验品采 用实施例3制得的中药提取物；甲醇、乙睛为色谱纯，液相用水为超纯水，其余试剂均为分析 纯，F型大孔吸附树脂。按照《中华人民共和国药典》规定的浸出物测定方法对含量进行测 定。采用SPSS 13. O统计学软件进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用X2检验，P< 0.05为差异有统计学意义。本实验结合薄层色谱法和HPLC法对柴胡、枳壳、甘草、当归、川 芎、牛膝、桔梗、红花、赤芍、桃仁、地黄中的有效成分进行分析。
[0065] 2、结果
[0066]表1两种提取工艺有效成分提取率比较（％ )
[0070] 3、结果分析
[0071] 如以上表1和表2所示，通过TLC法和HPLC法分析发现采用传统煎煮法制得的汤剂 和采用本发明制备方法所得的提取物在成分上是一致的，而通过HPLC法表明本发明制备方 法中各种有效成分的提取率和总浸出物提取率均高于传统煎煮法各有效成分的提取率和 总浸出物提取率，为1.4倍以上，最高可达2.8倍之多。同时表明，羟基红花黄色素 A、芍药苷、 柚皮苷、甘草苷等易挥发或破坏的成分得到了良好的保护和提取利用。
[0072] 上述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能 因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说， 在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范 围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
【主权项】
1. 一种用于心脏病的中药提取物的制备方法，所述中药提取物的原料药组成及重量份 配比为:红花8~10份、赤芍5~7份、当归8~10份、川；4~6份、桃仁11~13份、牛膝8~10 份、柴胡2~4份、枳壳5~7份、地黄8~10份、桔梗4~6份、甘草2~4份，其特征在于，包括如 下步骤： (1) 将原料药洗净、切片后，按上述比例称取当归、川芎、红花、牛膝、赤芍和地黄，加入5 ~15倍量的乙醇，在40~60°C下回流提取1~2.5小时，过滤，得滤液I和滤渣I，滤液I减压浓 缩至相对密度为1.15~1.35的清膏I; (2) 按上述比例称取桃仁、枳壳、柴胡、桔梗和甘草，与滤渣I混合，在pH2.0的水溶液中 提取〇. 5~2h，冷却过滤，得滤液II和滤渣II; (3) 取滤渣II，加入2~5倍量pH7.5的水溶液，在70~100°C下提取0.5~2h，冷却过滤， 得滤液ΠI和滤渣III，将滤渣III加入2~5倍量pH8.3的水溶液，在相同条件下提取，冷却过 滤，得滤液IV和滤渣IV; (4) 将滤液II、液III、滤液IV混合，混合液减压浓缩至相对密度为1.15~1.35的清膏 II; (5) 将清膏I和清膏II分别在-0.04Mpa，60~65°C下减压干燥，混合，并粉碎成细粉，即 得。2. 根据权利要求1所述的用于心脏病的中药提取物的制备方法，其特征在于，所述步骤 (1) 中减压浓缩温度为40~75 °C，压力为-0 · 03Mpa~-0 · 05Mpa。3. 根据权利要求1所述的用于心脏病的中药提取物的制备方法，其特征在于，所述步骤 (2) 中pH2.0的水溶液的添加量为桃仁、枳壳、柴胡、桔梗、甘草和滤渣I总重量的6~10倍，提 取温度为70~90 °C。4. 根据权利要求1所述的用于心脏病的中药提取物的制备方法，其特征在于，所述步骤 (3) 中提取的温度为85°C，时间为lh。5. 根据权利要求1所述的用于心脏病的中药提取物的制备方法，其特征在于，所述步骤 (4) 中减压浓缩温度为55~75°C，压力为-0 · 03~0 · 04Mpa。6. 根据权利要求1所述的用于心脏病的中药提取物的制备方法，其特征在于，所述步骤 (5) 中的细粉粉碎成80~800目。7. 根据权利要求6所述的用于心脏病的中药提取物的制备方法，其特征在于，所述步骤 (5)中的细粉粉碎成300~600目。8. 根据权利要求1所述的用于心脏病的中药提取物的制备方法，其特征在于，所述清膏 I和清膏II的相对密度为1.20~1.30。9. 一种根据权利要求1~8任一项制备方法所得的用于心脏病的中药提取物。10. 根据权利要求9所述的用于心脏病的中药提取物，其特征在于，其原料药组成及重 量份配比为:红花10份、赤芍5份、当归10份、川芎4份、桃仁12份、牛膝8份、柴胡3份、枳壳7 份、地黄8份、桔梗5份、甘草4份。
【文档编号】A61K36/804GK106074842SQ201610701418
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年8月22日
【发明人】曹蕊
【申请人】曹蕊