小麦胚芽油浓缩物，其制备方法，生产小麦胚芽油的方法，以及基于其的用于康复性功能...的制作方法

专利名称：：小麦胚芽油浓缩物，其制备方法，生产小麦胚芽油的方法，以及基于其的用于康复性功能...的制作方法
技术领域：
：本发明涉及基于天然植物原料的生物活性化合物，其生产方法，以及其在医学临床和公众健康实践中的用途。现有技术由于其独特的组成，小麦胚芽油被广泛地用于药物和化妆品中，以及食品工业中。用于生产小麦胚芽油的主要原料是麦片。根据文献中的数据，已经在这种油的组成中发现了以下成分-饱和脂肪酸十四酸、棕榈酸、硬脂酸、芥酸、廿十碳烯-[ll]-酸(gondonicacid);匿单-和多不饱和脂肪酸油酸、亚麻酸、亚麻酸、花生四烯酸；-脂溶性维生素生育酚、类胡萝卜素、麦角钙化甾醇；-水溶性维生素叶酸(维生素B9)、泛酸。此外，这种油的组成中还发现了卵磷脂、蛋氨酸和植物甾醇。小麦胚芽油如此独特是因为其含有至少三种活性复合物，包括1.抗氧化剂生育酚和类胡萝卜素，对于其维生素E含量(200-600mg%)，该油是所有天然化合物中的记录保持者；2.必需多不饱和脂肪酸，特别是亚油酸、亚麻酸，其比例对于在人体中的脂质代谢是最佳比例，卵磷脂；3.B、D、PP族维生素，泛酸和叶酸(2-3mg°/。)以及氨基酸蛋氨酸。该油具有宽范围的药物和化妆品活性(A.Nerkrasova，"7^//7/zaroc^s力e//^力e/2St/"("secrets0/v//eatger/z7s"('J、麦胚芽的奥秘))，2000)。小麦胚芽油具有普遍的改善健康的作用，其使免疫系统和内分泌系统的功能正常化。它是生殖功能的刺激剂。它提高了工作能力和生活状况，并增强了逆境耐性。它有助于创伤、烧伤、溃疡和胃肠道疾病的快速复原。它具有抗动脉粥样硬化和保护心脏的特性。它降低了血液和肝脏中的胆固醇水平。它可调节激素平衡。化妆品工业中的世界主要公司使用小麦胚芽油生产面霜、化妆水、美容面膜、香膏、洗发水等。本领域技术人员已知组合物并因此天然产品的药理作用范围和功效在很大程度上取决于提取剂询类—型和性质，温度和时间设定等，并且还取决于反应物的比例和分离过程的其他方面。因此，需要一种从小麦胚芽分离油的改良方法，该油提供特定的作用，即，具有确定的营养、预防或治疗特性。现有技术中描述了多种从小麦胚芽分离油或其浓缩物的方法。在不超过80。C的温度下，通过在一个室中压榨，同时研磨、加热并混合，从低油含量的原料，特别是从小麦胚芽，生产油和蛋白质产品的方法是已知的。在压榨之前，在最大8(TC的温度下，将原料在流化床或振动床中干燥至6-8%的含水量。在压榨过程中，达到加工温度时，通过加入油使原料增塑，该油来自加工的原料，或其生化组成相似的油(俄国专利no.2163922)。从植物原料生产油的方法是已知的，包括用己烷或其他与水不混合的低沸腾烃来提取，通过过滤或离心来分离油水混合物与去油的残余物，并通过蒸发来分离油与溶剂，其中在所述提取之前，用含水乙醇溶液将植物原料预先处理一次或反复处理，该溶液具有确保液相中最终乙醇浓度达到50-70vol.y。的浓度，并且用烃提取用乙醇处理后剩余的固相(俄国专利no.2046825)。苏联专利no.1819288A3是已知的，其描述了通过研磨，接着在不同温度下进行两级提取从小麦胚芽生产油的方法，其中作为溶剂，在表面活性剂存在下，特别使用乙醇。根据再一种方法，将谷物胚芽研磨，悬浮于含水介质中，并加热至30-4(TC。加入的量为1-5单位/lg原料的具有淀粉分解活性的酶促剂，此后，将混合物的温度升至88-92°C。然后将混合物冷却至40-50。C，并在45-50。C的温度下，以用量分别为0.5-2.0单位、0.1-0.5单位和1.0-5.0单位/lg原料的具有淀粉分解、蛋白水解和纤维素酶活性的酶促剂处理1-2小时。此后，用7.2-7.8pH值的氯化4丐(原料质量的3-5%)处理该混合物，加热至80-85°C，然后冷却至20。C。通过离心分离固相沉淀物。最终在70-75。C的温度下用乙醇提取油(俄国专利no.2092529)。所有上述的方法提供了含有或多或少升高浓度的维生素和不饱和脂肪酸的油或油浓缩物。然而，它们不能确保生产能够高度有效地用于预防和治疗性功能障碍，特别是性交能力障碍的组合物。已经认为对于该目的，具有高浓度的类固醇结构的化合物和抗氧化剂，特别是维生素E的油将更合适。存在各种用于从植物油中分离出含有类固醇性质化合物的级分的方法。实施这些方法中最能获得和最容易的是应用低温，即所谓的冻析。然而，该方法具有其局限性，因为如果油含有少量的蜡，在室温下将观察到相反的效果。为了从植物油中分离含有木脂体化合物的级分，一些作者使用了提取技术，特别是，使用曱醇从橄榄油中提取酚级分(Owen等，2000)。为了生产含有浓缩甾醇级分的油(R.E.Ostlund等，2003)，使用了一种新技术，该技术是基于在乙醇存在下使用反相活性炭。可以将生产小麦胚芽油浓缩物的方法视为本发明最接近的现有技术，该方法包括研磨并用乙醚使小麦胚芽脱油，蒸发乙醚，并用酸化水和乙醇提取小麦胚芽，通过注入氯仿溶解于其中，接着进行澄清，过滤和蒸发(苏联专利no.65874,1946年2月28日)。然而，所述最接近的现有技术方法以及其他上述的方法对于实现本发明的目的不是最佳的，因为它们不能确保足够高含量的维生素E和甾醇。发明公开本发明的目的是研发一种新的、不太费力的用于生产小麦胚芽油浓缩物的方法，该小麦胚芽油浓缩物特别适合于生产用于预防和治疗性功能障碍的药剂。通过以下方法来实现所述目的，该方法的特征在于通过以下的过程来获得小麦胚芽油冷压榨预先干燥至6-8%含水量的小麦胚芽，用92-93vol.%乙醇分别以1:3和1:2的比例提取两次，合并乙醇提取物，静置，并在相分离后在50-60。C的温度下真空蒸发，直至除去乙醇。令人惊讶地，以上所示浓度的乙醇使得可以避免难以分离的乳法液的形成。此外，乙醇比其他有机溶剂毒性低，而且更便宜。如此获得的油浓缩物表现为具有特征性气味的深黄色含油粘性物质，具有以下特征1.2-L3mmol/kg4.6-4.7mg190-195mg110-112g/100g4.8-4.9质量百分比9.45—10mg%过氧化值酸值急化值(K0H)碘值不皂化物质的含量类胡萝卜素的含量浓缩物的植物甾醇含量比初始油的植物甾醇含量高8倍，生育酚含量高5倍，类胡萝卜素含量高3.7倍。下面提供了关于小麦胚芽油浓缩物的一些主要成分的生化和药理活性的数据瓒^^A(生育酚)维生素E(生育酚，来自希腊语，-出生，支持)表示一组产生生命物质的2-曱基-2(4，8，，12，-三甲基三癸基)-6_色原烷醇(母育酚)衍生物，其中相当大的量存在于植物和动物器官中。由于与不饱和脂肪酸的分子间作用，它们主要包含于脂蛋白细胞膜和亚细胞器中。在很多研究中，已经对维生素E(生育酚)对于生殖器官的病理学、动脉粥样硬化和脉管的粥样硬化的治疗性和预防性保护活性获得了确证。ct-生育酚及其类似物的生物活性是基于通过将羟基的氢原子(单电子转移)转移至自由基上并恢复脂质(抗自由基潜能)来消除脂质的过氧化自由基的高效率和能力。因此，维生素E防止了不饱和脂质的氧化并保护了生物膜没有被氧化。与大部分的其他抗氧化剂不同；维生素E是脂溶性(亲.脂性的)化合物，并且因此其可以容易地直接结合至低密度脂蛋白和细胞膜的结构中。以这种方式最有效地防止了脂蛋白的氧化和细胞膜脂质的过氧化。然而，在与自由基的反应过程中，a-生育酚氧化成cx-生育酚氧基(tocopheroxyl)自由基，并且后者随后转化成毒性的cc-生育醌。这不仅导致有效生育酚浓度的快速降低，而且还导致助氧化剂作用的增加，这是由于由生育酚氧自由基导致的氧化链持续而引起的。a-生育酚是一种弱抗氧化剂正是由于这个原因，尽管其具有良好的抗自由基活性。为了增强其抗氧化作用，需要在介质中存在其他抗氧化剂。因此，在大多数情况下，将维生素E结合辅酶Q和维生素C(抗氧化剂作用的协同作用)。与a-生育酚相比较，p-和5-生育酚具有较低的抗自由基活性，但它们的抗氧化剂活性明显更高a-生育酚(0.3)<P-生育酚(0.45)<生育酚(0.6)<5-生育酚(1.0)。通过本发明方法获得的浓缩物包括整个范围的维生素形式，以确保最佳的抗氧化剂活性。表1显示了所获得的小麦胚芽油浓缩物中所含oc-、p-、y-和5-生育酚的定量关系。<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>控參翁寧认为这类中主要的代表是谷甾醇组，如p-谷甾醇、菜籽甾醇、菜油餘蜂、豆甾醇-、麦角甾-醇和酵母甾醇。该组的作用并不完全清楚。存在数据表明所述谷甾醇是更复杂甾族化合物的前体。/不磁*腐嚴凝与植物组织不同，动物和人的组织具有有限的将饱和脂肪酸转化成不饱和和多不饱和脂肪酸(即，在其结构中具有1-6个双键的酸)的能力。然而，不饱和和部分多不饱和脂肪酸仍然是在生物体中合成的，通过链延伸酶即所谓的链延长酶和去饱和酶即所谓的脱氢酶(其属于微粒体单加氧酶(细胞色素5))的连续参与(即，在该链的各个位置上形成双键)。多不饱和脂肪酸是细胞生物膜脂质不可缺少的成分。在细胞膜脂质的2-位引入多不饱和脂肪酸并且调节其微粘度、渗透性和电特性，因此形成膜蛋白和酶的脂质环境。在缺乏必需多不饱和脂肪酸的情况下，磷脂以及膜磷脂中的它们可以由其他脂肪酸来替代。在这种情况下，结构的特性涉及改变，通常以消极的方式。这对于生殖器官和精子的体细胞尤其正确；它们的膜含有大量高度不饱和的脂肪酸，即，二十碳五烯酸(具有五个双键)和二十二碳六烯酸(具有六个双键)。后者高水平的不饱和度决定了生殖细胞膜特定的特性，同时决定了高水平的脂质氧化性，这使得患有性功能障碍人群的食物中必须需要和多饱和脂肪酸一起另外掺入抗氧化成分(维生素E、A、C,类胡萝卜素，类黄酮等)。小麦胚芽油实际上含有整个范围的to-6脂肪酸油酸、亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸，以其酯的形式存在，即，甘油三酯。同时还确保了各种抗氧化剂的组合。为了加强环鸟苷单磷酸酯在脉管平滑肌细胞中的诱导机理，这对于提高勃起功能是必需的，一氧化氮以及通过内皮细胞充分产生前列腺素PGE是重要的。前列腺素PGE通过环加氧酶途径从花生四烯酸和二同型_Y-亚麻酸和其他类二十烷酸一起被合成。如果与食物一起或作为食品补充剂(例如，在小麦胚芽油组合物中)给生物体提供亚油酸，从其产生整个范围的必需多不饱和脂肪酸，并且最终产生花生四烯酸。必需脂肪酸是所谓的二十烷(即，含有20个碳原子)脂肪酸的前体，从其形成对代谢的各个方面具有不同作用的生物活性化合物家族。它们包括前列腺素(PG)、环前列腺素(PP)、凝血噁烷(T0)(总地称为前列腺素类化合物)和白细胞三烯(LT)。可以通过酶转化ct-亚麻酸，并且如果对应的酶在生物体内足够有活性，可以是二十碳五烯酸的来源。总之，宽范围的各种结构的类二十烷酸的形成解释了表征多不饱和脂肪酸对生物体作用的各种药理学作用对血栓形成的进程、对凝血性、血管和支气管的健康状况、血液的流变特性、动脉紧张性、免疫状况、子宫平滑肌的紧张性、腺体的分泌过程等的复合影响。显然，小麦胚芽油多不饱和脂肪酸宽范围的药物和预防活性，除了它们的膜保护特性和血管平滑肌细胞中环尿苷单磷酸酯诱导机理的直接启动以外，还有助于保护适当水平的男性性功能。B、D、F族维生素，泛酸和叶酸用于确定浓缩物组成的样品的制备将约0.1g(精确的测试部分)样品置于血清瓶中，并溶解于2ml己烷/氯仿混合物(1:1)或2ml氯仿中。分析如此获得的溶液中的植物甾醇和维生素E族的化合物。通过反相HPLC确定植物甾醇。使用"Beckman"公司的高压色谱。其装备有UV-检测仪，LunaC184.6x150mm柱(吸附剂粒径为5jjm)和填充有相同吸附剂的20mm长的顶置柱。检测波的长度为206nm，洗脱液的流速为1.Oml/分钟，样品的批体积为20|al。为了鉴定麦角甾醇的标准样品，使用菜油甾醇和/3-谷甾醇，以及用于鉴定甾醇的推荐(Zenkevitch等，2003),该推荐使用辛醇/水体系中所研究化合物的分配系数的对数值(logP),根据关系logP-f(tR)来计算。通过外部标准方法来进行定量测试，使用G.4mg/ml标准样品的溶液麦一角甾醇U901,S丄g瓜a)和/3-谷甾醇(>55%，>40%菜油甾醇，Merck)。表2和表3中显示了关于油的植物甾醇含量的图。通过反相HPLC确定生育酚和生育三烯基。使用"Beckman"公司的高压色谱。其装备有UV-检测仪，LunaC184.6x150mm柱(吸附剂粒径为5|am)和填充有相同吸附剂的20mm长的顶置柱。使用等强度洗脱模式(异丙醇/乙腈15:85)。检测波长的长度为292nm,洗脱液的流速为1.Oml/分钟，样品的批体积为20ju1。为了鉴定Y-生育酚的标准样品，使用了5-生育酚、a-生育酚以及用于鉴定甾醇的推荐(Zenkevitch等，2003),该推荐使用辛醇/水体系中所研究化合物的分配系数的对数值UogP)。通过外部标准方法来进行定量测定，使用0.4mg/ml标准样品的溶液y-生育酚(>90%,Supelco),5-生育酚(>99%，Supelco)和ct-生育酚(>99%，Fluka)。小麦胚芽油乙醇提取物的分析。使用"Agilent1100"公司的高压色谱，其装备有二极管矩阵检测仪，VarianC18柱(4.6x150mm，粒径5pm)和用于柱子的恒温器(20'C)。用100%的甲醇进行等强度洗脱。通过自动取样器进样，样品的批体积为20p1。通过UV-分光光度法确定类胡萝卜素的总量。将约0.6g(精确测试部分)样品溶解于25ml容量的测量烧瓶中的15ml己烷中，并用相同的溶剂将溶液的体积补足至刻度。在10隨层厚的比色皿中用分光光度计在450nm波长处测量所获得溶液的光密度。使用己烷作为对照溶液。附表4中显示了关于非可皂化部分组成的图。附表5中显示了油的脂肪酸组成。本发明的再一目的是用于恢复失常的性功能的药物和预防性组合物。所述组合物可以用于使男性睾丸功能正常化，用于提高精子发生，对抗阳萎，并且还用于预防前列腺肥大。其可以进一步用于刺激女性的生殖功能。生物活性添加剂，即，小麦胚芽油可以被认为是最接近的现有技术(生物活性补充剂的登记(RegisterofBiologicallyActiveSupplements))。组合物的特征性特征在于其含有根据本发明的方法获得的小麦胚芽油浓缩物，微量锌和微量元素硒，这些成分具有以下含量小麦胚芽油浓缩物200-300mg锌2mg-4nig硒基吡喃形式的硒15-20jug(基于硒)在由甘油、亚诺抗氧化添加剂(ionol)、明胶、乙醇和水制得的标准胶嚢中提供组合物。组合物的一些主要成分的生化和药物学活性。鉴于维生素E对于预防各种直接和间接影响男性生殖器官状况的病理过程的重要性，同时鉴于小麦胚芽油浓缩物含有合理数量和含量的天然生育酚同系物以及其他生物上有用的物质和抗氧化剂，可以认为小麦胚芽油浓缩物对于恢复和支持男性气概和性交能力的药物和预防性组合物表示了一种极好的基础。为了治疗和预防目的，维生素E的平均日剂量为至少200IU，优选600IU。如之前所述的，小麦胚芽油浓缩物中P-、Y-和5-生育酚与oc-生育酚一起存在显著提高了油的抗氧化活性的功效。这尤其对各种组织细胞的膜脂质起作用，包括生殖器官的体细胞和精子。锌是最重要的微量元素，其主要作用是由于其存在于许多酶的组成中。到目前为止，已经在超过200种的金属酶中检测到锌，这些金属酶参与极其不同的交换反应，包括碳水化合物、脂肪、蛋白质和核酸的合成和分解。锌离矛-舉成各^#酶钩活性—中—心錄构—的一部分，这些酶被称为金属酶，其中许多使细胞膜稳定；其参与各种激素的代谢，其中特别是性激素，并参与免疫活性细胞的分裂和反应进程。锌提高了生物体的逆境耐性以及对粘膜炎疾病的抵抗力，因为其具有抗病毒和抗毒素,活'1"生(Yu.Yu.Gitchev，"Auirc^oc^fKO6io7og/fc力esi:/尸oodac^Z/〃yes"(生物活性食品添加剂指南)，Moscow,Triada，2001)。在锌缺乏的情况下，精子生成的过程受到抑制，这在男性中表达为不育。对动物的研究表明在80%注射锌制剂的情况下，防止了前列腺癌的发展。锌对于血液系统的稳定也是重要的，其参与一种最重要的抗氧化剂和增殖因子的吸收和代谢，组织的生长和皮肤状况基于这种物质，即维生素A(视黄醇)。已知肝脏中的锌缺乏干扰视黄醇结合蛋白(RBP)的合成，并且结果是千扰视黄醇从肝脏转运至组织，因为锌包含于作为视黄醇转运蛋白的RBP中。在上述许多特性中，锌在解决提高男性性功能问题中起着主要作用，因为勃起功能障碍在许多方面与生物体中的代谢过程相关，而最重要的是与男性性激素的水平、抗氧化剂和抗过氧化物保护的状况以及最重要的神经递质即氧化氮的水平相关。锌缺乏对睾酮水平的有害影响在超过35岁的男性中最为显著，并且在高龄时，可能引起前列腺肥大，或甚至是腺瘤。这些过程的分子基础在于锌起有效的5a-还原酶的抑制剂作用，这是一种控制睾酮还原成二氢睾酮并降低性激素水平的酶。作为锌缺乏的结果，二氢睾酮的过量形成导致勃起减少并刺激前列腺的增生过程和生长。此外，锌阻断了另一种激素催乳激素的增生作用，该激素在增生和前列腺癌的发展中起着重要作用。锌抑制了芳香酶(细胞色素P-450C19)的作用，这是一种将睾酮转化成雌二醇的脂肪组织的酶，并减緩了雌激素与受体的结合，因此减弱了它们对前列腺的负作用。将锌引入用于预防和治疗由降低睾酮水平的病理过程引起的勃起功能障碍终制剂中显-箸提，高了组-会物的作用祐故—-锌的抗氧化活性是多方面的。生物体中锌浓度的升高降低了过氧化脂质的浓度，特别是低密度致动脉粥样硬化的脂蛋白。锌对肾脏的保护作用是由于其的抗氧化作用。锌防止了损害生物膜、脂质、蛋白质(酶)和核酸的尤为侵略性的氧活性形式(0H'自由基，单态氧)的形成。锌依赖性过氧化物歧化酶(S0D)在调节内源一氧化氮NO的水平中起着极为重要作用，NO是通过血管内皮细胞产生的，并且是非常重要的血管舒张剂。如所知的，大量形成的自由基可以灭活和破坏N0。后者对于生殖系统以及心血管系统的最佳功能是必需的。最后，锌是整个类别的特定含硫蛋白的生物合成的诱导剂，这类蛋白即金属硫蛋白，其具有非常高的抗氧化活性。关于对皮肤、视力和组织生长状况的积极效果和对于其抗炎、抗溃疡以及伤口和溃疡愈合效果，它的抗氧化特性毫无疑问地表示是一个重要因素。因此，锌属于具有修复作用的抗氧化剂。胰岛素的生物合成、转运、生物转化的过程和作用与足够水平的锌的存在是不可分割的。这是其对于调节胰岛素对肝脏的作用的非凡重要性的原因，并因此整体上对于代谢、对于预防和治疗糖尿病的重要性，糖尿病表示了可能导致勃起功能障碍的严重的风险因素。锌在生物体中的储量不大，总计仅有1.5-2g。已经在所有器官和组织中检测到锌，但是在肌肉、肝脏、肾脏、前列腺和皮肤中发现其最大的量。锌的毒性不高，并且即使过量给予，也不会累积，而是离开生物体。锌的平均日剂量为15mg。在本发明的组合物中，由于协同效应，可以减少该剂量。微量元素竭。大约在半个世纪前确立了硒作为人营养必需因子的重要性。在相当长时间之前，全世界解决了其在理论和实践方面中的这个问题，并在开业医师的清单中出现了各种含硒的生物活性食品添加剂。在我们国家呻，比乾^t,实际临7彈4吏用^^是近束的事硒是重要的微量元素还因为其生殖方面的机能(H.Guvenc等，Pediatrics,1995,v.95(6),p.879-882)。女性和男性生物体的生殖能力以及儿童的健康取决于硒的最佳消耗量。最近，已经证明了硒在预防和治疗腺瘤和男性前列腺癌中的功效(A.M.Kamat，J.Urol.,1999,v.161，p.1748-1760)。硒最重要的生化功能之一是其在生物体的抗氧化体系的形成和作用中的活性部分。其包括于主要的抗氧化酶的结构中，即，硒依赖性谷胱甘肽过氧化物酶I、n、III，和磷脂过氧化物谷胱甘肽过氧化物酶PL-GPO。与维生素E结合，硒的抗氧化作用得到显著提高，这是由于它们的活性协同作用引起的。硒依赖性谷胱甘肽过氧化物酶的活性依赖于维生素E的影响。成人对于硒的日需要为50-200口g/天，平均约100JLig。维生素E的存在提高了硒在十二指肠中的吸收性，较小程度地提高了在空肠和结肠中的吸收性，使得剂量降低，因此降低了对生物体的药物应激。硒帮助降低血液中的脂质和葡萄糖的水平和肝脏中的中性脂肪的水平，同时动用甲硫氨酸。这和它的抗氧化作用一起产生了抗动脉硬化作用。看来是硒的抗氧化和膜稳定作用导致其对肝脏状况的有利影响(肝机能障碍和肝炎的预防)。14硒还通过改变环前列腺素/凝血噁烷的比例影响前列腺的代谢。因此，硒代表了一种必需的微量元素，显示出对代谢和保护生物体免受各种有害因素影响的多种多样的作用并加强其对不利影响的抵抗力。在其作用于勃起的几个生化机理的成分的帮助下，本发明的组合物有效而温和地作用于生物体，以提高男性气概和克服各种病因学的勃起功能障碍。作为组合物的基础，选择了小麦胚芽油浓缩物，其代表了具有多重生物作用并且最重要的是抗氧化作用的物质的天然混合物。浓缩物含有大量各种生育酚同系物，各种类胡萝卜素和必需多不-^^^^酸，以及其他成-分。油冲皂含的能够单4虫作瓜对抗单态—氧和膜脂质的过氧化自由基的低分子抗氧化剂的复合物也有效地触发了抗氧化保护的酶组分。抗氧化保护的两个组分有效地防止了生殖器的生殖细胞和体细胞的膜脂质的氧化，此外，酶组分，并且最重要的是(Zn)-超氧化物岐化酶，(Se)-谷胱甘肽过氧化物酶，防止内源一氧化氮N0转化成毒性产物，以这种方式参与了勃起的基础释放机理的调节，通过鸟苷酸环化酶的激活和环鸟苷单磷酸酯(cGMP)的累积，将神经递质扩散至勃起组织的平滑肌细胞。所述酶对于一氧化氮的保护活性得到锌和硒引入的实质性增强，因为后者代表了能够灭活氧特别有侵略性的活性形式，即0H'自由基，单态氧和过氧化氢的(Zn)-超氧化物岐化酶和(Se)-谷胱甘肽过氧化物酶的辅因子。硒自身的抗氧化作用通过结合油的生育酚来协同提高，生育酚对硒依赖性谷胱甘肽过氧化物的活性具有有利影响。通过维持内源性一氧化氮N0的水平，其同时是副交感神经系统中最重要的神经递质，阴茎海绵体的平滑肌层的内皮松弛因子和重要的血管舒张剂，在锌和洒的存在下，油中的成分显著提高了脉管中的血液循环以及勃起和男性气概的水平。将锌另外掺入到制剂中不仅因为它是必需的抗氧化酶的辅因子，而且还因为这种微量元素对生物体的重要系统，即心血管系统和激素系统的各种积极作用，这两个系统都调节勃起的生理机制。特别地，锌对睾酮产生水平的积极作用的分子基础在于其作为各种酶的有效抑制剂，最重要的是，5a-还原酶。5a-还原酶控制睾酮还原成二氢睾酮，因此降低了这种男性激素的水平。作为锌缺乏的结果，二氬睾酮的过量产生刺激了勃起的减少，并刺激前列腺的增生过程和增大。此外，锌阻断了另一种激素催乳激素的增生作用，该激素在前列腺增生和癌症的发展中起着重要作用。锌抑制了芳香酶(细胞色素P-450C19)的作用，这是一种将睾酮转化成雌二醇的脂肪组织的特异性酶，并抑制了雌激素与受体的结合，因此降低了它们对前列腺的不利作用。与触发血管的平滑肌细胞中cGMP诱导机制的一氧化氮一起，为了对省起、功能终软支持作用；还—需要一种已知类二十趁L酸放足量产生，即，通过内皮细胞产生的前列腺素PGE。后者的直接前体是亚油酸、Y-亚麻酸和花生四烯酸，这些在小麦胚芽油中足量存在。附图简述图l显示了IIEF的变化与其初始值的相关性。图2显示了小麦胚芽油浓缩物的生产过程的流程图。本发明的最佳实施方案实施例1面粉厂产生的小麦胚芽是初步处理过的，包括小麦胚芽的清洗以及在具有假-床的干燥器中在7(TC的温度下干燥4-IO分钟，优选6分钟，干燥至5-9vol.。/。的小麦胚芽残留水分，优选8vo1.、将由此准备好的小麦胚芽喂料至接收储槽中，用传送装置将它们从那运送并定量加入至压榨室中，它们在其中接受二步最大7(TC，优选60。C温度下的冷压榨，并且第一个压榨步骤中的压力为120atm,第二个压榨步骤中为190atm。作为加工方法的结果，获得含有至少18vol.%生育酚并且适于生产用于恢复不正常性功能的药物和预防性组合物的小麦胚芽油。实施例2由莫斯科国立医学和牙科大学的泌尿学系在临床医院No.50以及由内分泌科学中心的男科学和泌尿学部门进行了临床研究。男性生物体的老化过程不仅带来导致各种疾病特别是心血管疾病的适应性的普遍降低，而且还在于其特征在于生殖领域中的一系列特异性的过程，近来将其称为"男性更年期"。通常，更年期是男性生命在中年和老年之间的一个转化阶段，该阶段伴随生物体的结构和功能的变化。这是生物老化过程的自然阶段，然而，它进展地非常个人化。以狭义理解，根据ISSAM的定义，男性更年期是"发生在成人年龄并且特征在于血清中雄激素缺乏的生化综合症，伴随或不伴随生物体对雄激素的敏感性的降低，其可能导致生活质量的显著恶化并可能对生物体的许多系统的功能具有不利的影响"。经验表明在20%超过60岁的男性中产生了雄激素缺乏的实验室症状。然而，因为导致慢性压力的各种因素的作用并且由于各种生化障碍导致雄激素缺乏，在年轻男性中也可能产生迟发型性腺功能减退的典型症状。慢性疲劳综合症或"管理人员综合症"在我们的时代中变得越来越普遍。应该注意的是男性的雄激素饱和水平的评价代表了一项复杂的任务。这是由于一方面男性的雄激素水平在一天过程中的显著变化(高达30%)，这使得难以测定血浆中真实的睾酮含量，而另一方面是由于血浆中的睾酮水平与临床症状之间缺少直接的关系。对于后者的解释是年老男性中目标器官的受体对睾酮敏感性的变化。即使睾酮水平是正常的，也可能观察到雄激素缺乏的常见临床呈现。具有正常值的促性腺激素的血浆中睾酮浓度的适度降低也是常见的。最近的科学研究的结果提供了睾酮在维持勃起组织的胶原纤维的正常弹性和N0合成中重要作用的证据，后者是"勃起"的重要介质。已经证明了即使在极限水平(血浆T:10-13nmo1/1，游离T:200-250pmol/l)下睾酮降低相对短的时间段也可能不可逆地影响勃起组织的状况，并使其硬化。现代药物在所述障碍校正领域中的努力目前集中于雄激素替代疗17法(AST)和新睾酮制剂的研发。目前，通常可用于AST的药物制剂含服或口服制剂的形式，用于肌内应用的制剂(长期和短期作用)，具有长期效果的可植入緩释丸剂的形式，皮肤贴膏和凝胶。然而，尽管药物制剂的多样性，仍然存在各种未解决的问题。首先，没有一种可用的制剂能够精确地再现血浆中睾酮水平的日周期节律。其次，与大部分药物制剂相同，雄激素可能产生不利的副作用。特别关注它们对肝脏、前列腺。脂质分布特征、心血管系统、血液学状况、睡眠系统、社会行为和情绪状况的影响。必须对AST范围内前列腺癌的早期诊断特别注意。^hr述H^题把注意力贯注在—药—物制射錄-研究上^该—药JiL制剂有助于正常水平的内源睾酮的持续合成和支持其生物效应，因此防止继发性性腺功能减退的产生。其中，对抗氧化制剂，特别是维生素A和E，以及一些微量元素(硒)给予特别的关注。这三种物质的有利特征在于许多食品中含有它们，使得可以在饮食情况下控制它们的摄入，而不需要化学合成制剂的给药。由于上述特性，代谢紊乱的长期预防是可能的。研究的目的1.评价本发明的组合物对男性性交功能的作用(勃起功能和精子发生)。2.能机制参与测试的标准1.30至65岁的男性。2.总睾酮水平低于l2nmol/l。3.通过询问者证实的雄激素缺乏的临床症状，ASM(男性的产雄状态)。4.异性恋。5.存在持久的性伴侣。6.执行研究方案的可能性。从测试中排除的标准1.导致减少的睾酮分泌的内分泌障碍，即，甲状腺机能减退、甲状腺毒症、高催乳素血症(基于TTH、游离T4、游离T3、催乳激素的水平的确定来进行)、糖尿病。2.摄入影响产雄状态的制剂雄激素、绒毛膜促性腺素；5a-还原酶抑制剂，二氢表雄甾酮。3.使用刺激勃起功能的其他制剂(例如，PDE-5抑制剂、海绵体内制剂、植物制剂等)，或在选择时和/或研究的推定阶段过程中参加治疗(包括反射疗法、心理治疗等)。4.摄入已知对勃起功能具有抑制作用的制剂(影响精神的药物、P-肾上腺阻断剂、抗雄激素药、NSAID、第二代组胺H-l受体阻断剂等)。5.减少勃起的器官疾病(佩罗尼病、冠心病、慢性酒精中毒等)。6.抑制精子发生的器官疾病(精索静脉曲张、隐睾症、输精管阻塞等)。7.已知对制剂的任何组分的过敏反应。8.在选择时的急性疾病。9.根据医生的意见可能影响研究结果的其他慢性疾病(包括传染病、器官衰竭、最近的急性脑血管意外或颅脑外伤、带有代偿障碍状况的神经疾病等)。10.HIV、乙肝或丙肝病毒感染。11.通过性传播的感染。12.生殖系统中阻碍正常性功能的先天性或获得性解剖些缺陷。研究的设计对30名患有迟发型(年龄相关的)性腺功能减退的男性开始研究，没有使用安慰剂作为对照。2周的初步检测(检查参加或排除的标准，宣布同意参与研究，获得病史，器官和系统的一般状况的诊断，一般临床和实验室测试)。4周的治疗阶段，每2周(土2天)就诊一次，以评价IIEF-5(EF)和DAN-PSS-SEX值，激素测试，检查对组合物的耐受性，鉴定副作用和患者一般状况的改变。在30土3天后进行激素状况的最终评价，在80-90天后最后一次就诊，此时测定精子产生的值。使用的手段1.勃起功能IIEF-5的国际指标(用于EF的版本)。2.对男性老化症状的AMS问巻调查。3.DAN-PSS-Sex评级。结果的评价分析的变量1.AMS评级值的变化2.IIEF(EF)值的变化3.精子记录值的变化4.激素测试结果的产生使用软件包Statgraphics5.0Plus,通过各种方法进行所获得数据的统计学分析。研究结果根据参与研究的标准，选择了30名表现出雄激素缺乏症状的男性。患者的平均年龄为37.5岁(图4)。在医院和门诊观察这些患者。泌尿科医生会诊的主要原因不总是性功能障碍。在一些情况下，在检查过程中认为勃起功能障碍与其他障碍相关。根据研究的设计，所有患者同意参与研究，获得病史，检查器官和体统的一般状况，并进行一般的临床和实验室测试。此外，使用勃起功能国际指标的等级和DNA-PSS-Sex等级来评估性交功能的基础状况，进行了激素测试并检测了精液。将中间就诊过程中获得的这些特征性的值与最初的值相比较。根据研究的方案，选择已经显示出降低水平的总睾酮的男性用于研究，这是在早晨测量的，低于12ng/ml。乏症状，而另外18名个体的症状是中度的。因为伴随的器官疾病是从研究排除的标准，我们认为所有患者的雄激素缺乏(考虑患者相当年轻的年龄)带有应力特征(慢性疲劳综合症，管理人员综合症等)。在所有患者的既往病历中，已经观察到相当大的身体和精神应激。患者抱怨的主要症状是健康和一般状况的恶化、增加出汗、失眠、过敏，肌肉无力。一些患者提到性活动的减少和勃起质量的降低，性交持续时间较短。器官感觉弱化。通过分析患者对IIEF调查问巻的回答，发现l名(33.3%)个体患有勃起功能的表达障碍，4名(13.3%)个体提到中等的勃起功能的表达障碍。8名(26.6%)为弱至中度障碍，7名(23.3%)为弱障碍，而10名(33.3%)个体显示出正常极限内的值(图5)。按照参与研究的标准，不包括对于勃起功能障碍具有明显器官原因的患者。然而，为了完整地排除除了雄激素缺乏以外其他可能的因素，使用了特殊的检查方法，特别是阴茎血管的三重超声波Doppler超声波检查与药理学测试，夜间阴茎肿胀的测定(Rigiscan)和阴茎海绵体造影术。基于所获得的值，检查了患者的一般神经学状况。在检查的过程中，关于阴茎，发现无一例有临床上显著的器官变化。这与勃起功能障碍(如果发生了)以及雄激素缺乏是由慢性应激引起的假设相一致。我们还注意了在患者检查和治疗过程中必须考虑的伴发病。结果显示于下表中(表6)。表6伴发病疾病分类学患者数目慢性前列腺炎11慢性尿道炎5^^石病6COPD3胆结石2胃和十二指肠溃疡3省汰肠炎3-慢性胰腺炎4皮肤病(牛皮癣)1下肢静脉曲张5在开始摄入制剂之前，分析所有患者的精液。结果显示l5个病例(50%)中不同程度的精子发生障碍，其特征在于降低的精子运动性，减少的精液体积以及较高的粘度和较长的液化阶段(我们称这为"粘性精液综合症")，而观察到io名患者在治疗特发性不育症。在第一次检查和核对患者对于参与研究标准的顺应性后，给予患者测试组合物(小麦胚芽油250mg，硒基吡喃15pg(基于硒)，锌5mg)，并且开始治疗。如果伴发病的治疗需要，我们没有阻止患者服用其他制剂(除了研究排除标准清单中包括的药物)。根据实验方案，每个患者口服2粒胶嚢，一天3次，持续4周。在患者每次就诊的过程中，使用上述手段进行勃起功能和一般健康状况的中间评价，并且鉴定药物可能的副作用。3个月后，再次分析精液。使用药物治疗过程的结束后(即，4周后)，AMS等级结果的分析表明了雄激素缺乏症状确实的降低(P=0.0004)(图6)。从数据中可以看出，根据AMS等级的平均总等级降低为5.922(15.6%)。在以下呈现了激素测试的结果，测试是在研究前和药物摄入过程结束后立刻进行的(表7)。表7治疗前和治疗后激素指标的表参<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>'统计学上有效的变化研究的结果表明注意到所有男性中与组合物摄入相关的是睾酮浓度显著升高，与较低的催乳激素和瘦素水平的背景相对。以下的数据证明了摄入本发明组合物的过程中和治疗过程结束时IIEF等级参数的变化(图7)。从以下所示的图中可以看出，我们没有注意到总平均等级的任何显著变化。然而，通过使用多项式回归方法，我们成功地发现了以下所示的平均IIEF等级变化中的共有模式。该图揭示了治疗对男性勃起功能的影响取决于其最初的状况治疗前患者表现出勃起功能的障碍越多，观察到阳性结果越常见。因此，在患有中度勃起障碍的患者组中，在所有四名患者(100%)中注意到IIEF指标参数的提高(平均19.3%)。在勃起功能在弱和中度症状之间界限上的男性组中，只在四名个体(50%)中观察到根据IIEF等级的平均升高(平均13.3%)。在患有弱勃起障碍的患者中，注意到2名个体(28.6%)中参数提高4.3%。最后，在技术上没有患有勃起障碍的男性中，两名患者(20%)也显示出平均IIEF等级的提高，中值提高为5.6%。所述激素状况的改变，以及通过调查问巻获得的结果，对应于患者的主观印象，这些患者报告了虛弱无力消失或显著减轻，.性欲的正常化，勃起的改善，工作能力和身体机能的提高，一般健康状况的改善，情绪改善，.脂肪组织的量减少，从腰围减小表现出来，一个月平均减小6.lcm。以下数据反映出通过精液分析发现的变化(表8)。表8治疗前和治疗后(治疗后3个月的评价)的精液参数<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>研究的数据证明精子运动性的显著提高，而对精液中白细胞参数没有任何影响。此外，注意到提高的精液体积和较短的液化时间。所有特定的参数依赖于雄激素，表明雄激素介导的对精子发生的影响。在摄入过程中，没有观察到一例有制剂的副作用。工业实用性1,该制剂适用于有效地治疗患有获得性应激诱导的雄激素缺乏的男性。2.认为睾酮浓度的升高结合催乳激素和瘦素水平的降低是组合物作用的中枢(下丘脑垂体)特征，同时还作为外周作用，减少了脂肪组织。后者导致睾酮较少地芳构化成雄激素。结合性类固醇的球蛋白水平的降低具有另外的积极作用并提高了游离睾酮的水平。3.在患有获得性应激诱导的雄激素缺乏的男性中，恢复了性欲，并且性功能得到显著提高。4.患有特发性不育症的男性中精子发生的参数得到提高(在不育症的病例中，超过50%的病例表现为特发性不育症)，导致较高的精子运动性和较短的精液液化时间。对精子发生参数的积极作用很可能是由于提高的睾酮浓度引起的，这是影响精子成熟和精液液化的主要5.可以推荐组合物作为单药剂治疗以及作为联合治疗的药物，用于治疗特发性不育症和性功能的心因性障碍。临床研究中所获得的数据使得认为该制剂是有效而安全的药物，能够緩解应激诱导的雄激素缺乏的症状，包括性交功能的障碍。因此，可以推荐组合物用于所述范畴的患者中。表4.通过不皂化级分的组合物的色镨-质语分析所获得的数据的总结样品(不皂化级分的内含物，百分比)各种化学组的化合物的总含量，不皂化级分的质量百分比羧酸角鲨烯所有类别的等周期化合物(植醇/异植醇)羰基化合物小麦胚芽油(2.7)27.41.343.0(31.9)13.1小麦胚芽油(奥地利)(2.0)12.11.024.8(44.2)4.2小麦胚芽油"0soboe"—维生素E(3.9)43.80.8復9(25.2)3.6麸皮油(2.0)30.8—~44(32)-制剂"Prostamo卜Uno"(1.9)23.719.231.7(11.5)13.6美洲蒲葵提取物(2.1)28.131.012.5葡萄千籽油(0.6)54,0-——标注表中的短划线表示在样品中没有鉴定出相应的成》25<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>-a)基于谷甾醇b)基于麦角甾醇权利要求1.生产具有至少18vol.％生育酚含量的小麦胚芽油的方法，包括胚芽的清洗、干燥、压榨和过滤，其中在带有流化床的干燥器中进行清洗和干燥，持续4-10分钟，接着进行胚芽的二步冷压榨，压榨温度不超过70℃，在第一个和第二个压榨步骤中压力分别为不低于120atm和不超过200atm。2.生产小麦胚芽油浓缩物的方法，其特征在于通过从预先干燥至5-9%含水量的小麦胚芽冷压榨生产油，并用92-93vol.。/。的乙醇分别以1:3和1:2的论例将油提取两次，合并乙醇提取物，静置，并在相分离后在50-60。C的温度下真空蒸发，直至除去乙醇。3.小麦胚芽油浓缩物，其特征在于通过根据权利要求2的方法生产并且具有以下特征过氧化值1.2-1.3mmol/kg酸值4.6-4,7mg皂化值(KOH)190-195mg硤值110-112g/100g不皂化物质的含量4.8-4.9质量％类胡萝卜素的含量9.45-10mg%4.基于小麦胚芽油的用于康复性功能障碍的药用和预防性组合物，其特征在于它含有根据权利要求1和3的小麦胚芽油或小麦胚芽油浓缩物并另外含有包括锌和硒基吡喃形式的硒的微量元素复合物，该成分的含量如下(mg):小麦胚芽油浓缩物200-300mg锌2mg-4mg硒基吡喃形式的硒0.015-0.020mg(基于硒)。5.根据权利要求4的组合物，其特征在于它是胶嚢形式的。全文摘要本发明涉及基于天然植物原料的生物活性化合物，其生产方法及其在医学临床和公众健康实践中的用途。用于生产小麦胚芽油浓缩物的本发明的方法在于生产小麦胚芽油，其中所述的小麦胚芽预先干燥至6-8％的含水量，借助于92-93vol.％乙醇分别以1∶3和1∶2的成分比例通过冷压榨法将小麦胚芽油提取两次，合并和沉淀如此获得的醇提取物，并在相分离后在50-60℃的温度下真空蒸发，直至除去醇。将如此获得的浓缩物用作药剂和预防性药剂的成分，该药剂适用于恢复性功能障碍，并且还含有规定比例的硒和锌。本发明的方法使获得富含植物甾醇，不同形式的生育酚和类胡萝卜素，由此提高其营养和复原特性的油成为可能。文档编号C11B1/00GK101522876SQ200680056046公开日2009年9月2日申请日期2006年11月27日优先权日2006年8月29日发明者V·P·逖克诺夫申请人:开放股份公司基奥得生态工程生态食品工厂