专利名称：一种高纯度甘油酯型鱼油的制备方法
技术领域：
本发明涉及鱼油制造方法，是一种高纯度甘油酯型鱼油的制备方法。
背景技术：
鱼油内含二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)生理活性成分，被广泛应用于药品、保健品的原料。目前市场上的鱼油分为乙酯型鱼油和甘油酯型鱼油。近年研究表明，由于乙酯型鱼油在酯化过程中置换进定量的乙醇，造成了脂肪酸不平衡，食用后对人体产生副作用，并且乙酯鱼油口服后的吸收率较低，因此，本领域近几年采用乙酯型鱼油为原料制备甘油酯型鱼油，以解决乙酯型鱼油的不足。然而，这些方法存在生产成本高、生产周期长及甘油三酯含量较低等不足。例如CN101348807A中公开的方法，虽然，甘油酯型鱼油中的EPA和DHA甘油三酯的含量在90%以上，但其核心技术是建立在先通过C-18反相层析材料反复柱层析，再在线质谱及高效液相检测流份来制备纯度在90%以上的高纯EPA和 DHA原料的基础之上。这种方法的不足是成本极高，医药及化工领域无法采用该方法工业化制取甘油酯型鱼油。CN101161819A中公开的方法，虽然制造成本不高，虽然EPA和DHA的含量在50-80%，但甘油三酯的含量低于40%。这些方法的不足导致甘油酯型鱼油做为药品及保健品原料的价格较高，纯度较低，这种问题在本领域长期以来一直未得到解决，限制了甘油酯型鱼油的应用范围。
发明内容
本发明的目的是提供一种高纯度甘油酯型鱼油的制备方法，使其制取时间短、制作成本低，制取的甘油酯型鱼油中不仅保持了高EPA和DHA的含量，而且甘油三酯的含量高。本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现一种高纯度甘油酯型鱼油的制备方法，包括以下步骤
①按重量比取乙酯型鱼油650-800g、碱110-180g，110_180g的碱溶于0.4-1. 6L水中， 置入反应器中，同时在室温下将0. 4-1. 8L乙醇加入反应器中，混合均勻，加入乙酯型鱼油；
②向反应器中充氮气，在氮气保护下将物料加热至60-800C，反应1-2小时，至物料反应完全；
③再将反应器中的物料温度降至25°C以下，然后加入适量稀酸调pH值为2-4；
④用石油醚或正已烷200-300mlX 3萃取，有机层饱和NaCl溶液300ml X 3洗涤，再用硫酸镁或无水硫酸钠干燥1-2小时，减压蒸除溶剂后得550-640g游离多不饱和脂肪酸；
⑤将550-640g游离多不饱和脂肪酸置入反应器中，加入51-72.Sg甘油，混合均勻后在氮气保护下搅拌加热至180-225°C ；
⑥取0.38-2. 88g锌粉均勻分为3份，分3次加入反应器中，自第一次加入锌粉到停止反应的时间为1. 5-3小时；
⑦将停止反应后、热的反应液立即倒入碎冰中进行淬火反应；⑧淬火反应后的粗产物用石油醚或正已烷100-150mlX3萃取，有机层采用饱和盐水 200-300mlX3洗涤，再用硫酸镁或无水硫酸钠干燥1_2小时，然后过滤，滤液减压浓缩，得到600-670g甘油酯型鱼油。步骤⑥中所述三次加入锌粉的时间间隔为10-20分钟。本发明采用锌粉催化酯化法制取甘油酯型鱼油，它区别与现有的酶催化法，并且避免了酶催化法的不足。本发明的方法中，酯化反应时间仅为1. 5-3小时，比通常酶催法 12-48小时大幅缩短，因而生产周期短，大幅降低了生产成本，特别适用于药品和保健品行业的工业化生产，可使以甘油酯型鱼油为原料的药品和保健品价格大幅降低。用本发明方法制造的甘油酯型鱼油纯度高，甘油酯型鱼油中EPA和DHA的总含量高于70%(以甘油三酯计，即EPA及DHA甘油三酯高于45%)，甘油三酯含量高于60%，符合英国药典(2010年版) 的标准要求。
具体实施例方式例1 本发明的制备方法采用工业化生产的乙酯型鱼油为原料，制备高纯度甘油酯型鱼油，乙酯型鱼油中含EPA46%、含DHA27%，制备方法步骤如下
①按重量比取乙酯型鱼油650g、碱180g，180g的碱溶于1.6L水中，置入反应器中，同时在室温下将0. 4L乙醇加入反应器中，混合均勻，加入乙酯型鱼油；
②向反应器中充氮气，在氮气保护下将物料加热至70°C，反应1小时，至物料反应完
全；
③再将反应器中的物料温度降至5°C，然后加入2N盐酸调pH值为2；
④用石油醚250mlX 3萃取，有机层采用饱和NaCl溶液300ml X 3洗涤，再用硫酸镁干燥1小时，减压蒸除溶剂后得575g游离多不饱和脂肪酸；
⑤将575g游离多不饱和脂肪酸置入反应器中，加入57.5g甘油，混合均勻后在氮气保护下搅拌加热至210°C ；
⑥取1.15g锌粉均勻分为三份，分三次加入反应器中，每两次加入锌粉的间隔时间为 15分钟，自第一次加入锌粉到停止反应的时间为1. 5小时；
⑦将停止反应后、热的反应液立即倒入碎冰中进行淬火反应；
⑧淬火反应后的粗产物用石油醚150mlX 3萃取，有机层采用饱和盐水200ml X 3洗涤， 再用硫酸镁干燥1小时，然后过滤，滤液减压浓缩，得到620g甘油酯型鱼油。经HPL检测， 其中甘油三酯含量为78%，甘油二酯含量为15%，甘油单酯含量为9%。经气相色谱分析，产品中EPA含量为47%，DHA的含量为25%。例2 本发明的制备方法采用工业化生产的乙酯型鱼油为原料，制备高纯度甘油酯型鱼油，乙酯型鱼油中含EPA50%、含DHA25%，制备方法步骤如下
①按重量比取乙酯型鱼油650g、碱110g，1IOg的碱溶于0. 4L水中，置入反应器中，同时在室温下将1. 6L乙醇加入反应器中，混合均勻，加入乙酯型鱼油；
②向反应器中充氮气，在氮气保护下将物料加热至80°C，反应1.5小时，至物料反应完
全；
③再将反应器中的物料温度降至18°C，然后加入适量稀酸调pH值为3；
④用正已烷200mlX 3萃取，有机层采用饱和NaCl溶液300ml X 3洗涤，再用无水硫酸钠干燥2小时，减压蒸除溶剂后得550g游离多不饱和脂肪酸；
⑤将550g游离多不饱和脂肪酸置入反应器中，加入72.Sg甘油，混合均勻后在氮气保护下搅拌加热至180°C ；
⑥取0.38g锌粉均勻分为三份，分三次加入反应器中，每两次加入锌粉的间隔时间为 10分钟，自第一次加入锌粉到停止反应的时间为2. 5小时；
⑦将停止反应后、热的反应液立即倒入碎冰中进行淬火反应；
⑧淬火反应后的粗产物用正已烷100mlX 3萃取，有机层采用饱和盐水300ml X 3洗涤， 再用无水硫酸钠干燥1. 5小时，然后过滤，滤液减压浓缩，得到600g甘油酯型鱼油。经HPL 检测，其中甘油三酯含量为65%，甘油二酯含量为，甘油单酯含量为12%。经气相色谱分析，产品中EPA含量为M%，DHA的含量为26%0例3 本发明的制备方法采用工业化生产的乙酯型鱼油为原料，制备高纯度甘油酯型鱼油，乙酯型鱼油中含EPA62%、含DHA21%，制备方法步骤如下
①按重量比取乙酯型鱼油800g、碱160g，160g的碱溶于1.0L水中，置入反应器中，同时在室温下将IL乙醇加入反应器中，混合均勻，加入乙酯型鱼油；
②向反应器中充氮气，在氮气保护下将物料加热至60°C，反应2小时，至物料反应完
全；
③再将反应器中的物料温度降至25°C，然后加入2N盐酸调pH值为4；
④用石油醚200mlX 3萃取，有机层采用饱和NaCl溶液300ml X 3洗涤，再用硫酸镁干燥1. 5小时，减压蒸除溶剂后得640g游离多不饱和脂肪酸；
⑤将640g游离多不饱和脂肪酸置入反应器中，加入51g甘油，混合均勻后在氮气保护下搅拌加热至220°C ；
⑥取2.88g锌粉均勻分为三份，分三次加入反应器中，每两次加入锌粉的间隔时间为 20分钟，自第一次加入锌粉到停止反应的时间为3小时；
⑦将停止反应后、热的反应液立即倒入碎冰中进行淬火反应；
⑧淬火反应后的粗产物用石油醚100mlX 3萃取，有机层采用饱和盐水200ml X 3洗涤， 再用硫酸镁干燥2小时，然后过滤，滤液减压浓缩，得到670g甘油酯型鱼油。经HPL检测， 其中甘油三酯含量为67%，甘油二酯含量为21%，甘油单酯含量为11%。经气相色谱分析，产品中EPA含量为60%，DHA的含量为19%。例4:本发明的制备方法采用工业化生产的乙酯型鱼油为原料，制备高纯度甘油酯型鱼油，乙酯型鱼油中含EPA62%、含DHA21%，制备方法步骤如下
①按重量比取乙酯型鱼油750g、碱140g，140g的碱溶于1.0L水中，置入反应器中，同时在室温下将0. 8L乙醇加入反应器中，混合均勻，加入乙酯型鱼油；
②向反应器中充氮气，在氮气保护下将物料加热650°C，反应2小时，至物料反应完全；
③再将反应器中的物料温度降至25°C，然后加入2N盐酸调pH值为2；
④用石油醚300mlX 3萃取，有机层采用饱和NaCl溶液300ml X 3洗涤，再用硫酸镁干燥80分钟，减压蒸除溶剂后得620g游离多不饱和脂肪酸；
⑤将620g游离多不饱和脂肪酸置入反应器中，加入60g甘油，混合均勻后在氮气保护下搅拌加热至225°C ；
⑥取2.7g锌粉均勻分为3份，分3次加入反应器中，每两次加入锌粉的间隔时间为15分钟，自第一次加入锌粉到停止反应的时间为2小时；
⑦将停止反应后、热的反应液立即倒入碎冰中进行淬火反应；
⑧淬火反应后的粗产物用正已烷100mlX 3萃取，有机层采用饱和盐水200ml X 3洗涤， 再用硫酸镁干燥120分钟，然后过滤，滤液减压浓缩，得到650g甘油酯型鱼油。经HPL检测， 其中甘油三酯含量为73%，甘油二酯含量为17%，甘油单酯含量为11%。经气相色谱分析，产品中EPA含量为61%，DHA的含量为18%。步骤6中所述三次加入锌粉的时间间隔为10-20分钟为优选方案。本发明所述方法中使用的设备均为公知设备。本发明方法未详述内容为公知技术。
权利要求
1.一种高纯度甘油酯型鱼油的制备方法，其特征在于包括以下步骤①按重量比取乙酯型鱼油650-800g、碱110-180g，110_180g的碱溶于0.4-1. 6L水中， 置入反应器中，同时在室温下将0. 4-1. 8L乙醇加入反应器中，混合均勻，加入乙酯型鱼油；②向反应器中充氮气，在氮气保护下将物料加热至60-80°C，反应1-2小时，至物料反应完全；③再将反应器中的物料温度降至25°C以下，然后加入适量稀酸调pH值为2-4；④用石油醚或正已烷200-300mlX 3萃取，有机层饱和NaCl溶液300ml X 3洗涤，再用硫酸镁或无水硫酸钠干燥1-2小时，减压蒸除溶剂后得550-640g游离多不饱和脂肪酸；⑤将550-640g游离多不饱和脂肪酸置入反应器中，加入51-72.Sg甘油，混合均勻后在氮气保护下搅拌加热至180-225°C ；⑥取0.38-2. 88g锌粉均勻分为3份，分3次加入反应器中，自第一次加入锌粉到停止反应的时间为1. 5-3小时；⑦将停止反应后、热的反应液立即倒入碎冰中进行淬火反应；⑧淬火反应后的粗产物用石油醚或正已烷100-150mlX3萃取，有机层采用饱和盐水 200-300mlX3洗涤，再用硫酸镁或无水硫酸钠干燥1_2小时，然后过滤，滤液减压浓缩，得到600-670g甘油酯型鱼油。
2.根据权利要求1所述的一种高纯度甘油酯型鱼油的制备方法，其特征在于步骤⑥ 中所述三次加入锌粉的时间间隔为10-20分钟。
全文摘要
本发明公开了一种高纯度甘油酯型鱼油的制备方法，包括以下步骤①按重量比取乙酯型鱼油650-800g、碱110-180g，碱溶于0.4-1.6L水中，置入反应器中混合均匀，加入乙酯型鱼油；②向反应器中充氮气至物料反应完全；③再将反应器中的物料温度降至25℃以下；④用石油醚或正已烷萃取得游离多不饱和脂肪酸；⑤将游离多不饱和脂肪酸置入反应器中；⑥取锌粉加入反应器中；⑦将反应液立即倒入碎冰中进行淬火反应；⑧淬火反应后的粗产物用石油醚或正已烷萃取，有机层采用饱和盐水洗涤，得到甘油酯型鱼油。本发明制取时间短、制作成本低，制取的甘油酯型鱼油中不仅保持了高EPA和DHA的含量，而且甘油三酯的含量高。
文档编号C11C3/00GK102277237SQ201110165890
公开日2011年12月14日 申请日期2011年6月20日 优先权日2011年6月20日
发明者仲浩, 刘拥军, 刘锡潜, 姚庆强, 张建全, 杨尚军, 白少岩, 范书琴, 赵晓东 申请人:山东禹王制药有限公司