专利名称：具有表现出高的sec峰4强度的SEC色谱的止汗剂活性组合物的制作方法
具有表现出高的sec峰4强度的SEC色谱的止汗剂活性组合物本申请是申请号为200880120390.9，申请日为2008年12月12日，名称为“具有表现出高的sec峰4强度的SEC色谱的止汗剂活性组合物”的发明专利申请的分案申请。交叉引用的相关申请本申请是2007年12月12日申请的国际申请N0.PCT/US2007/87145的继续申请的一部分，其在此引入作为参考。
背景技术：
已知的是止汗剂盐例如半铝氯化物(也称作半铝氯化物聚合物盐，并在此缩写为“ACH”)和甘氨酸铝锆盐(在此缩写为“ZAG”，“ZAG络合物”或者“AZG”)包含着多种分子量(MW)为100-500000的聚合物的和低聚物的物质。临床上已经显示通常这些物质越小，
止汗效果越高。已经进行了许多的努力来试图提高更小的铝和/或锆物质的质量和数量，这些努力集中于:⑴如何选择影响这些材料的止汗剂性能的ACH和ZAG的成分；和⑵如何控制这些成分来获得和/或保持较小类型的这些成分的存在。这些尝试包括开发分析技术来鉴别所述成分。尺寸排阻色谱法(“SEC”)或者凝胶渗透色谱法(“GPC”)是经常用于获得止汗剂盐溶液中的聚合物分布信息的方法。使用适当的色谱柱，在市售的ACH和ZAG络合物中通常能够检测出五个聚合物 物质的特色组，在色谱中表现为峰1，2，3，4和称为“5，6”的峰。峰I是较大的Zr物质(大于60埃)。峰2和3是较大的铝物质。峰4是较小的铝物质(铝低聚物，或者小的铝簇)，并且与增强Al和Al/Zr盐二者的功效有关。峰5，6是最小的铝物质。用于表征ACH 和不同类型ZAG活性物质的峰的不同分析方法可以在下面找至丨J:Dr.Allan H.R osenberg 的“Antiperspirant Actives—Enhanced EfficacyAluminum-Zirconium-Glycine (AZG) Salts，，(Cosmetics and Toiletries Worldwide,Fondots, D.C.ed.，Hartfordshire, UK:Aston Publishing Group,1993,第 252,254-256页)。活化止汗剂盐来产生具有提高功效的材料的努力包括开发用于获得具有大量的峰4物质的组合物的方法。但是，这些工作都没有产生这样的止汗剂组合物，该组合物具有较少的或者不具有峰3和任选的较少的或者不具有峰5。
发明内容
本发明提供一种止汗剂活性组合物，其包含铝:氯摩尔比为大约0.3: 1-大约3: I的铝盐，并且该组合物在水溶液中表现出这样的SEC色谱，该色谱的SEC峰4:峰3强度比为至少7和峰4强度大于峰5强度，并任选的包括锆。本发明还提供一种制备止汗剂活性组合物的方法，该组合物在水溶液中表现出这样的SEC色谱，该色谱的SEC峰4:峰3强度比为至少7和峰4强度大于峰5强度，该方法包含:I)在大约50°C -大约95°C的温度加热含有铝:氯摩尔比为大约0.3: 1-大约3: I的铝盐和任选的缓冲剂的水溶液来回流大约I小时-大约5小时，来获得铝盐溶液；II)加入无机碱的水溶液来获得OH: Al摩尔比为大约2: 1-大约2.6: I的铝盐溶液，来获得PH为大约2-大约5的pH调节的铝盐溶液；和III)任选的加入含有锆化合物的水溶液到该pH调节的铝盐溶液中，由此来获得铝与锆的摩尔比为大约5: 1-大约10: I的铝-锆盐溶液。
附图被包括来提供对本发明进一步的理解，并且引入和构成本申请文件的一部分，
了本发明的实施方案，并且与说明书一起用于解释本发明的原理。图1表示了一种现有技术的止·汗剂活性组合物的SEC色谱。图2表示了本发明实施例1的产物的SEC色谱，其具有独有的峰4和5。图3表示了本发明实施例2的产物的SEC色谱，其具有独有的峰4。图4表示了本发明实施例3的产物的SEC色谱，其具有独有的峰4和5。图5表示了本发明实施例4的产物的SEC色谱，其具有独有的峰4和5。图6表示了本发明实施例5的产物的SEC色谱，其具有独有的峰4。图7表示了本发明实施例6的产物的SEC色谱，其具有独有的峰4和5。图8表示了本发明实施例7的产物的SEC色谱，该产物来自于按比例扩大的ACH批次。图9表示了在最佳的反应温度范围所生产的本发明实施例8-10的产物的SEC色
-1'TfeP曰。图10表示了在最佳的反应时间范围所生产的本发明实施例8，10和11的产物的SEC色谱。图11表示了在最佳的反应时间范围所生产的本发明实施例12的产物的SEC色
-1'TfeP曰。图12表示了在最佳的Ca(OH)2:甘氨酸摩尔比范围所生产的本发明实施例13_15的产物的SEC色谱。图13表示了在不同的rpm所生产的本发明实施例16和17的产物的SEC色谱。图14表示了在最佳的rpm范围所生产的本发明实施例18和19的产物的SEC色
-1'TfeP曰。图15表示了通过不同的加入Ca(OH)2的方法所生产的本发明实施例20和21的产物的SEC色谱。
具体实施例方式作为贯穿始终而使用的，范围作为简记目的，来描述处于该范围中的每一个和全部的值。可以选择处于该范围内的任何值来作为该范围的终点。本发明涉及一种止汗剂活性组合物，其在水溶液中具有高的SEC峰4。该组合物是通过使用无机碱逐步中和溶液(任选的是缓冲过的溶液)中的铝氯化物的方法来获得的。在一些实施方案中，通过该逐步方法所获得的止汗剂活性组合物包括铝:氯摩尔比为大约
0.3: 1-大约3:1的铝盐，该铝盐在水溶液中具有SEC峰4:峰3强度比为至少7和峰4强度大于峰5强度。该组合物可以任选的包括锆。任选的，可以包括缓冲剂。可以使用的缓冲剂可以选自氨基酸，甘氨酸和甜菜碱。在某些实施方案中，缓冲剂:铝的摩尔比可以是大约0.1: 1-大约3: I。在另外一种实施方案中，缓冲剂:铝的摩尔比是大约0.5: 1-大约2: I。在另外一种实施方案中，缓冲齐U:铝的摩尔比是大约1: 1-大约1.5: I。该组合物以多种方式来制备，包括使用无机碱性盐逐步中和溶液(任选的是缓冲过的溶液)中的铝氯化物的方法。该方法通常包括步骤:在大约50°C_大约95°C的温度加热含有铝氯化合物(任选的带有缓冲剂)的水溶液来回流大约I小时-大约5小时。在一种这样的实施方案中，在大约75 °C -大约95 °C的温度加热含有铝氯化合物的水溶液来回流大约3小时-大约4小时的时间。在另外一种这样的实施方案中，在大约75°C -大约95°C的温度加热含有铝氯化合物和缓冲剂的水溶液来回流大约3小时-大约4小时的时间。在一种实施方案中，该温度是大约85 °C。在一些实施方案中，该溶液的缓冲剂:铝的摩尔比是大约0.1: 1-大约3: I。为了调整该铝盐溶液的pH，将无机碱的水溶液加入到该加热的溶液中，由此来获得pH调整的铝盐溶液，该溶液具有氢氧化物:铝的摩尔比为大约1: 1-大约4: 1，和pH为大约2-大约5。在一种这样的实施方案中，氢氧化物:铝的摩尔比是大约2: 1-大约3: I。在另外一种这样的实施方案中，氢氧化物:铝的摩尔比是大约2.1: 1-大约2.6: I。在一些实施方案中，锆盐也可以加入到该pH调整的铝盐溶液中。在一种其他的这样的实施方案中，摩尔比Al: Zr是大约5: 1-大约10: I。该止汗剂活性组合物在水溶液中具有SEC峰4:峰3强度比 至少是7，并且峰4强度大于峰5强度。在一种实施方案中，将铝氯化物盐的水溶液用一水合甜菜碱进行缓冲，并且在大约50°C -大约95°C保持回流大约1-大约6小时的时间。在大约1-大约3小时的时间内向该加热的溶液中逐滴加入无机碱的水溶液，同时将该铝-甜菜碱溶液保持在大约50°C -大约95°C来回流。在一种这样的实施方案中，该溶液的甜菜碱:铝的摩尔比是大约1.1。在另一种这样的实施方案中，该溶液的甜菜碱:铝的摩尔比是大约1.25。在一种实施方案中，将含有铝氯化合物的水溶液用一水合甜菜碱进行缓冲，并且在大约75°C -大约95°C保持回流大约3-大约4小时的时间。在另外一种这样的实施方案中，在大约1-大约3小时的时间内逐滴加入无机碱的水溶液，同时将该铝-甜菜碱溶液保持在大约75°C -大约95°C来回流。在另外一种实施方案中,在一定的时间内逐渐加入无机碱的水溶液，同时将该铝-甜菜碱溶液保持在大约75°C -大约95°C来回流。在一种这样的实施方案中，该无机碱是至少分3次加入的。在另外一种这样的实施方案中，该无机碱是至少分5次加入的。在另外一种实施方案中，加入ZrOCl2溶液到该pH调整的铝-甜菜碱溶液。在一种这样的实施方案中，摩尔比Al: Zr是大约8。在另外一种这样的实施方案中，摩尔比Al: Zr是大约7。在一种其他这样的实施方案中，摩尔比Al: Zr是大约9。在另外一种实施方案中，将铝氯化物盐的水溶液用甘氨酸进行缓冲，并且在大约500C -大约95°C保持回流大约1-大约6小时的时间。在大约1-大约3小时的时间内向该加热的溶液中逐滴加入无机碱的水溶液，同时将该铝-甘氨酸溶液保持在大约50°C -大约95°C来回流。在一种这样的实施方案中，该溶液的铝:甘氨酸摩尔比是大约0.4。在另外一种这样的实施方案中，该溶液的铝:甘氨酸摩尔比是大约0.8。
在一种实施方案中，将含有铝氯化合物的水溶液用甘氨酸进行缓冲，并且在大约75°C -大约95°C保持回流大约3-大约4小时的时间。在另外一种这样的实施方案中，在大约1-大约3小时的时间内逐滴加入无机碱的水溶液，同时将该铝-甘氨酸溶液保持在大约75°C -大约95°C来回流。在另外一种实施方案中,在一定的时间内逐渐加入无机碱的水溶液，同时将该铝-甘氨酸溶液保持在大约75°C -大约95°C来回流。在一种这样的实施方案中，该无机碱是至少分3次加入的。在另外一种这样的实施方案中，该无机碱是至少分5次加入的。在一种实施方案中，该无机碱是氢氧化钙。在一种这样的实施方案中，氢氧化钙的加入提供了这样一种水溶液，该溶液的Ca(OH)2:甘氨酸摩尔比是大约1.25: 1-大约I: 10在另外一种实施方案中，将ZrOCl2溶液加入到该pH调整的铝-甘氨酸溶液中。在一种这样的实施方案中，摩尔比Al: Zr是大约8。在另外一种这样的实施方案中，摩尔比Al: Zr是大约7。在一种其他这样的实施方案中，摩尔比Al: Zr是大约9。对于上述方法而言，该铝氯化物盐和无机碱可以获自多种来源。在一种实施方案中，该铝氯化物盐包括三氯化铝，六水合氯化铝和水合二氯四羟基二铝。在一种这样的实施方案中，该铝氯化物盐是六水合氯化铝。在一种实施方案中，无机碱可以是选自下面的至少一种碱:金属氢氧化物，氢氧化钙，氢氧化锶，氢氧化钠，氢氧化钡，金属氧化物，氧化钙，氧化锶和氧化钡。本发明提供了具有高含量的低分子量Al和Zr物质的铝止汗剂活性组合物和/或铝-锆止汗剂活性组合物。如图2-7所示，该高含量的低分子量Al和Zr物质反映在SEC痕量中，其具有强峰4，低峰1，2，3和5。在止汗剂活性成分在水溶液中聚合和相应的凝胶化过程之后，通过SEC监控该聚氧卤化物随时间变化的分子量曲线。每一个这些峰的相对保留时间(“Kd”)是根据试验条件而变化的，但是峰是彼此相对保持的。使用下面的参数，通过SEC色谱来获得实施例的表格中的数据:Waters 600分析泵和控制器，Rheodyne 77251 注射器,Protein-Pak 125 `(`Waters)色谱柱,Waters 2414折光率探测仪。5.56mM硝酸流动相，0.50ml/min流量,2.0微升注射体积。数据是使用Water ^gjEmpower软件(WatersCorporation,Milford,美国麻省)来分析的。止汗剂在溶液中的浓度不影响在机器中的保留时间。现代AP盐的设计目的是用高含量的低分子量Al和Zr物质来活化，其反映在SEC痕量中，其具有强峰4和低峰1，2和3。在本发明的整个研究中，对应于这些峰的物质的含量是基于下面的比例(或者百分比)来评估的:
权利要求
1.一种止汗剂活性组合物，其包含铝:氯摩尔比为0.3:1-3:1的水合氯化铝盐，并且该组合物在水溶液中表现出这样的SEC色谱，该色谱的SEC峰4:峰3强度比为至少17和峰4强度大于峰5强度。
2.权利要求1的止汗剂活性组合物，其中SEC峰4:峰3强度比为至少18。
3.权利要求1的止汗剂活性组合物，其中SEC峰4:峰3强度比为至少19。
4.权利要求1的止汗剂活性组合物，其中SEC峰4:峰3强度比为至少20。
5.权利要求1的止汗剂活性组合物，其中SEC峰4:峰3强度比为至少30。
6.权利要求1的止汗剂活性组合物，其中SEC峰4:峰3强度比为至少40。
7.权利要求1的止汗剂活性组合物，其中SEC峰4:峰3强度比为至少50。
8.权利要求1的止汗 剂活性组合物，其中SEC峰4:峰3强度比为至少100。
全文摘要
一种止汗剂活性组合物，其包含铝∶氯摩尔比为大约0.3∶1-大约3∶1的铝盐，并且该组合物在水溶液中表现出这样的SEC色谱，该色谱的SEC峰4∶峰3强度比为至少7和峰4强度大于峰5强度。该组合物可以任选的包括锆。同样，还提供了制造其的方法和加工过程。
文档编号A61Q15/00GK103083195SQ20121041393
公开日2013年5月8日 申请日期2008年12月12日 优先权日2007年12月12日
发明者L.潘 申请人:高露洁-棕榄公司