专利名称：皮肤营养物及含皮肤营养物的化妆品组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及二十二碳六烯酸和/或其衍生物的皂化产物为有效成分的皮肤(透皮吸收)营养物，以及含这种皮肤营养物的化妆品组合物。
近年来，二十二碳六烯酸(下文称作“DHA”)具有的各种生理活性已引起人们注意。例如，有建立应用于治疗糖尿病并发症(日本专利申请公开No.60-248610)、痔疮(日本专利申请公开No.61-24518)，并可用作脂肪氧化酶代谢刺激剂(日本专利申请公开No.63-230632)制癌剂(日本专利申请公开No.1-153629)、抗变态反应剂(日本专利申请公开No.2-290812)、脑功能增强剂(日本专利申请公开No.1-290625)、治疗肾囊肿(日本专利申请公开No.2-235811)和心脏节律障碍(日本专利申请公开No.4-29928)。
如上所示，DHA具有各种生理活性，因而提出利用DHA的这些生理活性来治疗各种疾病，DHA常规口服或静脉注射给药，来发挥疗效。
但是，有些人不喜欢它的口服给药，因为DHA尤其是在空气中氧化时会产生类似鱼腥味，特别是鱼的难闻味道。同时，其静脉注射必须有一定的医疗条件，例如在医院医生的监护下进行，因此DHA难以通过日常使用来发挥其应有的作用。
本发明的目的是提供一种能更有效地发挥DHA的生理活性的皮肤(透皮吸收)营养物，及含这种皮肤营养物的化妆品组合物。
本发明者对DHA和/或其衍生物的应用研究了多年。它们在研究过程中发现，含DHA和/或其衍生物的肥皂具有治疗牛皮癣、特应性皮炎或类似疾病的作用，也具有使皮肤光滑、湿润的作用，公开于日本专利申请(见日本专利申请公开No.6-40887，No.6-136393和No.136394，在本申请的优先权日前尚未公开)。
然而，上述日本专利申请并未公开DHA皂化产物和/或其衍生物具有的皮肤特性及DHA皂化产物和/或其衍生物在化妆品上的应用。
本发明者对DHA具有的功能进行了研究，结果发现DHA皂化产物和/或其衍生物具有好的皮肤特性，并且皂化的DHA和/或其衍生物不易氧化，从而可用于化妆品。在这些事实的基础上，他们完成了本发明。
一方面，本发明提供至少一种DHA及其衍生物的皂化产物作为有效成分的皮肤营养物。
另一方面，本发明也提供含以下成分的化妆品组合物选自于脂肪或油、蜡、烃、高级脂肪酸、醇、无机盐、染料、颜料、香料、防腐剂和抗氧化剂的化妆品成分；至少一种DHA及其衍生物的皂化产物；所述至少一种DHA及其衍生物的皂化产物含量为所述化妆品组合物总重量的0.1%-50%(重量比)。
本发明还提供制备皮肤营养制剂的方法，包括将ⅰ)含至少一种二十二碳六烯酸及其衍生物中至少一种的皂化产物作为有效成分的皮肤营养物，与ⅱ)载体、稀释剂、添加剂或它们的混合物进行混合。
在上述方法中，皮肤营养制剂可包括上述化妆品组合物、载体、稀释剂、添加剂或它们的混合物。
本发明的皮肤营养物包括DHA和/或其衍生物的皂化产物作为有效成分。如后面的实施例所示，此皂化产物有渗透皮肤而被皮肤吸收的特征。因此，将其加入与皮肤接触使用的诸如化妆品的制剂，使DHA和/或其衍生物可通过日常使用而被人体吸收，从而可望达到DHA和/或其衍生物所具有的各种生理活性效应，及治疗牛皮癣和特应性皮炎的功效。进入皮肤的DHA和/或其衍生物也可使皮肤具有柔滑和湿润感。
DHA本身透皮吸收性能差，除非DHA转变为皂化产物，否则它不会表现出经皮肤吸收的性能。与DHA本身相比，DHA的皂化产物不易被空气中的氧气氧化，从而使其具有较好的贮存稳定性的优点。因此，由于氧化引起的鱼腥味难以产生，使其可能用于经常施用于脸部的化妆品。
用于本发明的DHA或其衍生物的类型无特别限制，任何游离酸DHA及其酯、甘油酯类、磷脂类、胆碱衍生物、氨基酸衍生物和抗坏血酸衍生物均可使用。作为DHA或其衍生物，不仅那些高度纯化以致只含DHA的可使用，而且形成含其它成分如二十碳五烯酸(EPA)的部分纯化油的也可使用。采用例如日本专利申请公开No.4-95048公开的方法，本申请人可制备DHA。
在碱性试剂存在下，最好在惰性气体如氮气中，皂化DHA和/或其衍生物来制备本发明的皮肤营养物。用于皂化的碱性试剂可包括常规用作皂化剂的任何碱性试剂，例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙和三乙醇胺。
皂化在惰性气体中进行的原因是尽可能防止DHA和/或其衍生物在皂化过程中发生氧化。惰性气体环境可由例如用惰性气体替代反应容器或反应装置空间存在的空气的方法来提供。这种方法可被满意地应用。
皂化可在50℃-80℃渐度下较好地进行，更好的温度为50℃-65℃。在高于80℃温度下进行的皂化反应有加速DHA和/或其衍生物氧化的倾向。若相反，在低于50℃温度下进行，则难于产生皂化产物。碱性试剂可历时1小时或1小时以上加入为好，更好的方法是在整个皂化时间里逐渐地加入碱性试剂。这样获得的皂化产物的皂化混合物可用有机酸如柠檬酸或无机酸如盐酸有选择地加以中和。
根据本发明的一个方面，皮肤营养物以如上所述DHA和/或其衍生物作为有效成分。在使用时，此营养物可以与载体、稀释剂、添加剂或它们的混合物混合，例如以适当浓度与水混合物，以使得到的制剂可施用于皮肤。它可较好地加入制剂，如使用时渗入皮肤的化妆品中。
据本发明的另一方面，化妆品组合物特征在于含有构成上述皮肤营养物的DHA和/或其衍生物。本发明涉及的化妆品组合物包括，例如，按摩膏、清洁乳、洗液、洗面奶、润肤膏、头发滋补剂和洗浴制剂。
在本发明的化妆品组合物中，除了DHA和/或其衍生物的皂化产物外，其它成分包括下列物质中的至少一种成分，即脂肪或油、蜡、烃、高级脂肪酸、醇、无机盐、染料、颜料、香料、防腐剂和抗氧化剂DHA和/或其衍生物的皂化产物含量必须占化妆品组合物的总重量的0.1-50%，最好是0.2-3%(重量比)。
上面，所使用的脂肪或油可包括植物油，如橄榄油、杏仁油和山茶油，以及动物油，如牛脂和鱼油。所使用的蜡可包括植物蜡，如巴西棕榈蜡，及动物蜡，如峰蜡和羊毛脂。所用的烃可包括石蜡、凡士林和角鲨烯。所用的高级脂肪酸可包括亚油酸。所用的醇可包括低级醇，如乙醇、异丙醇和丁醇，和多元醇，如甘油、丙二醇和乙二醇。所用的无机盐可包括碳酸钠、氯化钠和硫酸钠。所用的颜料可包括氧化锌、氧化钛、滑石、云母和高岭土。所用的抗氧化剂可包括生育酚、BHA(丁基化的羟基茴香醚)和BHT(丁基化的羟基甲苯)。作为染料、香料和防腐剂，可适当使用在化妆品中通常所用的那些品种。
实施例1向600gDHA混合油(DHA含量23%，来自Tama生物化学有限公司的产品)中，加入270g乙醇，然后在反应容器中边吹入氮气边加热混合。经30-60分钟时间，向此反应混合物中一点一点地滴加用150g水溶解145g氢氧化钠制成的水溶液，滴加持续30-60分钟，保持温度在80℃，使皂化应完成。反应完成后，仍保持80℃温度，加入柠檬酸中和以得到皂化产物(混合物)。
比较实施例1向实施例1所用同样的DHA混合油中，加入表面活性剂和增稠剂，接着匀浆处理，得到乳化产物。
实验1对于实施例1中得到的皂化产物和比较实施例1中提到的乳化产物，按以下方法评估其皮肤特性。
(1)用市售香皂清洗使用者的两臂。
(2)再用保持在35-40℃的热水清洗两臂，并用毛巾轻擦以除去水分。
(3)分别以5ml量将实施例1中得到的皂化产物和比较实施例1中得到的乳化产物施用于左臂和右臂，在整个手臂上抹开。在皂化产物和乳化产物中，均按总量混合等量的DHA混合油。
(4)两臂各以包裹薄膜复盖并保温于40℃约1小时。
(5)揭开薄膜后，两臂均用保持35-40℃的热水清洗以除去上面的皂化产物和乳化产物，然后用市售香皂清洗。
(6)将这样清洗过的双臂再用保持在35-40℃的热水清洗，并用毛巾轻擦以除去水分。
(7)用消毒乙醇清洗双臂。
(8)用充满乙醚的纱布擦这样清洗过的双臂，以收集脂肪酸。
(9)从纱布上蒸去乙醚，然后用气相色谱法测定表皮残留DHA的量。
作为对照，将既未施用皂化产物也未施用乳化产物的使用者的左臂用清毒乙醇清洗，然后用浸满乙醚的纱布擦，以收集脂肪酸。从该纱布上蒸去乙醚，然后用气相色谱法分析脂肪酸以测定表皮残留DHA的量。
所得结果列于表1。
表1表皮残留DHA的量(根据脂肪酸组合物)(%)用皂化产物处理的手臂29.84用乳化产物处理的手臂9.91对照0.1如表1所示结果，确认DHA皂化产物混合油引起表皮残留DHA的量增加。
实验2向400gDHA混合油(DHA含量27%，购自Tama生物化学有限公司的产品)中加入180g乙醇，在置于氮气环境中的反应缸中80℃加热混合。经30-60分钟时间向此反应混合物中一点一点地滴加200g水溶解64g氢氧化钠制成的水溶液，保持温度在80℃，使皂化反应完成。反应完成后，仍保持80℃温度，加入柠檬酸中和以得到皂化产物样品。
将如此得到的样品放在小尺寸实验盘中，然后将实验盘放在70℃循环空气的恒温箱中，定时地测定其POV(过氧化物值)。为了对照，按同样方法也测定未经皂化的DHA混合油(DHA含量27%)的POV。
所得结果见表2。
按“StandardMethodsfortheAnalysisofOils，FatsandDerivatives”(TheJapanOilChemist'sSociety)描述的方法测定POV。对于皂化产物，通过加盐酸，用乙醚提取，然后脱水来测定所得的脂肪酸的POV。
表2(meq/kg)0天后1天后4天后7天后DHA皂化产物1.82.525.110.2DHA混合油1.0510.273.075.1如表2结果所示，确认DHA的皂化使空气中氧气引起的DHA的氧化反应受到抑制。
实施例2(清洁乳)按表3所示配方制备清洁乳。
更具体地，将硼砂溶于纯水，然后加入实施例1中得到的皂化产物。将所得混合物加热并保温于70℃(水相)。混合其他成分，加热溶解。将油相加到水相中，进行预乳化，接着采用匀浆器进行均匀乳化。乳化完成后，将产物边冷却边搅拌。这样，制成了含本发明皮肤营养物的清洁乳。
表3(重量%)固体石蜡4%微晶蜡8%蜂蜡6%凡士林0.8%液体石蜡45%单油酸甘油酯3.5%聚氧乙烯(20摩尔)单油酸酯0.5%硼砂0.4%
实施例1的皂化产物0.1%纯水24.2%香料0.3%防腐剂适量实施例3(洗液)按如下表4所示配方制备洗液。
在室温下，将实施例1所得皂化产物、甘油、乙二醇和氢氧化钠溶于纯水(水部分)。同时，在室温下将香料、防腐剂和聚氧乙烯油醇醚溶于乙醇(醇部分)。然后，将醇部分加到水部分中，进行溶解，所得溶液用染料染色，然后过滤。这样，制得含本发明皮肤营养物的洗液。洗液中DHA终浓度为0.3%。
表4(重量%)实施例1的皂化产物3%甘油10%乙二醇2%聚氧乙烯油醇醚2%乙醇20%氢氧化钾0.05%纯水62.75%香料0.2%染料适量防腐剂适量比较实施例2除了加入DHA混合油(DHA含量23%)使DHA终浓度为0.3%以代替实施例1所得的皂化产物之外，按实施例3同样的配方和同样的方法制备洗液。
实验3将实施例3的洗液和比较实施例2的洗液分别施用于7个使用者，使它们评估使用后的保湿感觉(湿润感)。评估按表5所示标准进行。
评估结果列于表8表5记分评估1一点也没有湿润感2有一点湿润感3有比较湿润的感觉4相当的湿润感5非常湿润的感觉表6使用者1234567平均洗液中DHA终浓度0.3%实施例3(DHA皂化产物)32443423.14比较实施例2(DHA混合油)21221211.57如上所见，与使用DHA混合油的比较实施例2的洗液相比，使用DHA皂化产物的实施例3的洗液使用后有较优的保湿感。
实施例4(乳膏剂)按如下表7所示配方制备乳膏剂。
首先，将实施例1的皂化产物和丙二醇加到纯水中，将混合物加热以便保持于70℃(水相)。同时，混合其它成分，加热溶解。所得溶液保持于37℃(油相)。将油相加到水相中以进行预乳化，然后用匀浆器进行均匀乳化。乳化完成后，边搅拌边冷却产物。这样，制成含本发明皮肤营养物的乳膏剂。
表7(重量%)实施例1的皂化产物3%十八烷醇7%硬酸酯2%氢化羊毛脂2%角鲨烯5%2-辛基十二烷醇6%聚氧乙烯鲸蜡醇醚3%单硬脂酸甘油酯2%丙二醇5%纯水64.6%香料0.3%防腐剂或抗氧化剂适量实施例5(洗面奶)按如下表8所示配方制备洗面奶。
首先，将实施例1的皂化产物和丙二醇加到纯水中，加热混合物并保温于70℃(水相)。同时，混合其它成分，并加热溶解。所得溶液保温于70℃(油相)。将油相加到水相中，进行预乳化，然后用匀浆器进行均匀乳化。乳化完成后，将产物搅拌直至冷却到30℃。这样便制成含本发明的皮肤营养物的洗面奶。该洗面奶中DHA的终浓度为0.5%。
表8(重量%)实施例1的皂化产物5%微晶蜡1%峰蜡2%羊毛脂2%液体石蜡20%角鲨烯10%倍半油酸脱水山梨醇酯4%单油酸聚氧乙烯山梨醇酯1%丙二醇7%纯水46%香料适量防腐剂适量比较实施例3除了加入DHA混合油(DHA含量23%)使DHA终浓度为0.5%以代替实施例1所得的皂化产物之外，按实施例5同样的配方和同样的方法制备洗面奶。
实施例4将实施例5的洗面奶和比较实施例的洗面奶贮存于70℃温度下，各施用于7个使用者，让他们评估在0天、1天、4天和7天后有无鱼腥味。评估按表9所示标准进行。
评估结果见表10。表10中，数值表示7个使用者的平均值。
表9记分评估1一点也未感到鱼腥味2可感到一点儿鱼腥味
3可感到比较大鱼腥味4感到相当大鱼腥味5感到很大鱼腥味表10天洗面奶中DHA的0147终浓度0.5%实施例5(DHA皂化产物)1.001.001.201.20比较实施例(DHA混合油)1.001.302.002.50如上所见，与使用DHA混合油的比较实施例2的洗面奶相比，使用DHA皂化产物的实施例5的洗面奶防止鱼腥味的产生。
实施例6(润肤膏)按如下表11所示配方制备润肤膏。
将蒙脱土分散在纯水中，使其膨胀，然后加入实施例1的皂化产物，液体石蜡和丙二醇，还加入锌白和高岭土，接着再加入溶有香料和防腐剂的乙醇。将所得混合物搅拌，直至形成均匀的糊状物。这样便制成含本发明的皮肤营养物的润肤膏。
表11(重量%)实施例1的皂化产物6%蒙脱土5%液体石蜡2%丙二醇5%氧化锌10%高岭土10%乙醇5%纯水57%香料适量防腐剂适量实施例7(头发滋补剂A)按如下表12所示配方制备头发滋补剂。
将纯水、实施例1的皂化产物和除染料外的成分加入并溶解在乙醇中，进行增溶，所得溶液用染料染色，然后过滤。这样便制成含本发明营养物的头发滋补剂。
表12(重量%)实施例1的皂化产物6%乙醇55%聚氧乙烯油醇醚2%纯水37%香料适量水杨酸适量雌性激素适量4-异丙基环庚二烯酚酮适量染料适量紫外吸收剂适量实施例8(头发滋补剂B)按如下表13所示配方制备头发滋补剂。
在室温下，边搅拌边在乙醇中逐渐加入乙醇溶解性成分(表13所列从4-异丙基环庚二烯酚酮到香料增溶剂)，使其溶解。同时，在纯水中加入并溶解实施例1的皂化产物和丙二醇。然后，将后者加到前者乙醇相中，使均匀混合，接着过滤。这样便制成含本发明皮肤营养物的头发滋补剂。
表13(重量%)4-异丙基环庚二烯酚酮适量獐牙菜提取物适量维生素B6盐酸盐适量乙酸-α-生育酚适量泛酰基乙基醚适量香料适量香料增溶剂适量实施例1的皂化产物6%丙二醇2%乙醇54%纯水加至100%实施例9(按摩膏)按如下表14所示配方制备按摩膏。
将配方A和配方B分别于70℃-80℃加热熔融，然后过滤。用乳化混合器，将配方A在剧烈搅拌下混合到配方B中。在45℃左右加入香料。这样便制成含本发明皮肤营养物的按摩膏。加入白蜡和鲸蜡以调节按摩膏的粘稠度。
表14(重量%)配方A:
实施例1的皂化产物3%液体石蜡30%辛基十二烷醇5%白蜡4%鲸蜡3%
可自身乳化的单硬脂酸甘油酯10%对羟基苯甲酸丙酯0.1%配方B:
山梨醇3%对羟基苯甲酸甲酯0.15%纯水41.55%香料0.2%实施例10(洗浴盐)向250gDHA混合油(DHA含量23%，得自Tama生物化学有限公司的产品)中加入112g乙醇，然后在保存于氮气环境中的反应缸中80℃加热和混合。经30-60分钟时间，向所得混合物中一点一点地滴加125g水溶解40g氢氧化钠制成的水溶液，保温80℃，完成皂化反应。反应完成后，仍保温80℃，调整游离碱，将产物磨成粉，得到粉状皂化产物。用混合器充分混合50g上述粉状皂化物、400g倍半碳酸钠、100g氯化钠和493g硫酸钠，加入5g液体羊毛脂、2g染料和适量香料，均匀混合。这样便制成含本发明皮肤营养物的洗浴盐。
实施例11(洗浴油)向250gDHA混合油(DHA含量23%，得自Tama生物化学有限公司的产品)中加入112g乙醇，然后在保存于氮气环境中的反应缸中80℃加热和混合。经30-60分钟时间，向所得混合物中一点一点地滴加125g水溶解40g氢氧化钠制成的水溶液持续时间30-60分钟，保温80℃，完成皂化反应。反应完成后，仍保温80℃，调整游离碱，以得到软的皂化产物。
将50g上述粉状皂化产物、300g十六烷醇、230g丙二醇、70g聚氧乙烯(40摩尔)硬化的蓖麻油和适量香料、染料和紫外线吸收剂加以混合。这样便制成含本发明皮肤营养物的洗浴油。
如上所述，在皮肤营养物中含有的DHA的皂化产物或其衍生物具有良好的透皮吸收性能。因此，将本发明的皮肤营养物掺入化妆品之类使用时直接渗透进皮肤的制剂，可通过日常简单的施用使DHA吸收入人体，可望发挥DHA和/或其衍生物所具有的各种生理活性作用，以及治疗牛皮癣和特应性皮炎的功效。当掺有DHA和/或其衍生物的化妆品渗入皮肤时，可赋予皮肤柔滑和湿润感。而且，DHA和/或其衍生物的皂化产物不易被氧气氧化，贮存稳定性好，因此，加到化妆品中时可防止产生鱼腥味。
权利要求
1.一种皮肤营养物，其特征在于含有二十二碳六烯酸和其衍生物中至少一种的皂化产物为有效成分。
2.按权利要求1所述的皮肤营养物，其中所述二十二碳六烯酸的衍生物选自由二十二碳六烯酸的酯、其甘油酯、其磷酯、其胆碱衍生物、其氨基酸衍生物及其抗坏血酸衍生物组成的组。
3.一种化妆品组合物，其特征在于包含选自脂肪或油、蜡、烃、高级脂肪酸、醇、无机盐、染料、颜料、香料、防腐剂和抗氧化剂的化妆品成分；DHA及其衍生物中至少一种的皂化产物，所述DHA及其衍生物中至少一种的皂化产物含量为所述化妆品组合物总量的0.1%-50%(重量比)。
4.按权利要求3所述的化妆品组合物，其中所述化妆品组合物是按摩膏、清洁乳、洗液、洗面奶、润肤膏、头发滋补剂或洗浴制剂。
5.按权利要求3所述的化妆品组合物，其中所述二十二碳六烯酸的衍生物选自二十二碳六烯酸的酯、其甘油酯、其磷脂、其胆碱衍生物和其抗坏血酸衍生物组成的组。
6.制备皮肤营养制剂的方法，其特征在于将ⅰ)包含二十二碳六烯酸及其衍生物中至少一种的皂化产物作为有效成分的皮肤营养物和ⅱ)载体、稀释剂、添加剂或它们的混合物进行混合。
7.按权利要求6所述的方法，其中所述制剂为化妆品组合物，所述载体、稀释剂、添加剂或它们的混合物是选自脂肪或油、蜡、烃、高级脂肪酸、醇、无机盐、染料、颜料、香料、防腐剂和抗氧化剂的化妆品成分。
全文摘要
提供含二十二碳六烯酸和/或衍生物的皂化产物的皮肤营养物，含这种皮肤营养物的化妆品组合物，该化妆品组合物含至少一种化妆品成分和0.1％—50％(重量)的DHA和/或其衍生物的皂化产物。这种皮肤营养物易透入皮肤、被皮肤吸收，又不易氧化，因此这类化妆品可通过日常简单的施用而被人体吸收，发挥DHA所具有的生理活性，并赋予皮肤柔滑和湿润感，而无令人不快的鱼腥味。
文档编号A61Q19/10GK1105852SQ9410949
公开日1995年8月2日 申请日期1994年8月25日 优先权日1993年8月25日
发明者上田修一郎, 稻田进一, 武川和琴, 菅辰彦, 矢泽一良 申请人:株式会社巴依奥克斯, 财团法人相模中央化学研究所