用于过敏性牙齿的口腔和牙齿卫生组合物的制作方法

专利名称：用于过敏性牙齿的口腔和牙齿卫生组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种口腔和牙齿卫生组合物，它包含用于减少牙齿对机械和热刺激敏感的活性成分。
当牙齿例如在享用冷点或冷饮或者在与牙刷接触而受到热或机械刺激时，一些人忍受由于牙齿特别敏感而带来的折磨，特别是在牙颈部分，并且有难受甚至疼痛的感觉。
已知钾和锶的水溶性盐可以在一定程度上减少这种不敏感性。所以，例如在DE24 19 384中推荐在牙膏中加入硝酸钾，在US 3,122,483中推荐加入氯化锶。
长期以来，同样已知丁香油和其主要成分丁子香酚可以在口腔和牙齿卫生组合物中作为具有抗细菌性能的芳香油使用(例如参见德国专利申请DE 24 45 676 C2)。
但是，现在已经发现，一定含量的丁子香酚或丁香油可以更显著地提高钾盐或锶盐对过分敏感牙齿的脱敏作用。特别地，观察到这种效果迅速出现。迄今为止，丁子香酚与其它脱敏活性成分一起作用时其效力会增加是未知的。
因此本发明的目的是提供以含水-、含水-乙醇-或无水制剂形式存在的口腔和牙齿卫生组合物，其中包含用于使敏感牙齿脱敏的、由水溶性钾盐或锶盐和丁子香酚或丁香油组成的活性成分。
本发明的口腔和牙齿卫生组合物可以牙膏、液态牙用乳液、牙粉、漱口水的形式或者，如果需要，作为咀嚼物例如口香糖存在。然而优选作为或多或少可流动的或膏状的牙膏，例如在使用牙刷的情况下其用于清洁牙齿的牙膏。
在立即可使用的制剂中，优选包括至少0.5重量％的、以溶解盐形式存在的钾离子或锶离子和至少0.01重量％的纯的或者以丁香油形式存在的丁子香酚。一般丁香油除70-90重量％的丁子香酚外还包含10-15重量％的丁子香酚乙酸酯(气味组分)以及少量醇、甲酯、酮和倍半萜烯。
适合的水溶性钾盐例如是氯化钾、硫酸钾、碳酸氢钾、柠檬酸钾、乙酸钾、乳酸钾和硝酸钾。优选硝酸钾。
适合的水溶性锶盐是氯化锶、硝酸锶、柠檬酸锶、乙酸锶和乳酸锶。
钾盐或锶盐的含量优选是0.5-10重量％(以钾或锶离子计算)。
在该口腔和牙齿卫生组合物中，丁子香酚还可以与其它芳香油混合。优选在该配方中包括0.01-1重量％(以丁子香酚计算)的、以丁香油形式存在的丁子香酚。
本发明的牙膏或者液体牙霜通常包括5-50重量％的磨光剂以及10-60重量％的保湿剂。
磨光剂是所有的、用于牙膏的已知研磨体，例如硅酸、氢氧化铝、氧化铝、焦磷酸钙、白垩、磷酸氢钙二水合物、硅酸钠铝如沸石A、有机聚合物如聚甲基丙烯酸酯或这些研磨体的混合物。已经证明加入一种磨光剂是特别适合的，其本身对损伤和敞开的牙根管具有修补作用，它可以为磷酸氢钙二水合物。磷酸氢钙二水合物(CaHPO4.2H2O)在自然界中作为钙磷石存在，并且在商业上可以1至50微米的合适颗粒尺寸获得。
因此，本发明特别优选的实施方案是以牙膏或牙用乳液形式存在的口腔和牙齿卫生组合物，包括5-50重量％的一种磨光剂和10-60重量％的保湿剂，它包括至少1重量％的磷酸氢钙二水合物作为磨光剂组分。特别有效的磨光剂组合物由10-20重量％硅酸和1-10重量％磷酸氢钙二水合物组成(这里在每种情况下，％均是针对现成的牙膏而言的)。
硅酸磨光剂是所有的已知作为磨擦体(Putzkorper)的硅酸凝胶、硅酸水凝胶和沉淀硅酸。硅酸凝胶是通过硅酸钠溶液与强的含水无机酸在形成水凝胶的条件下反应、老化为水凝胶，洗涤和干燥获得的。如果在合适的条件下干燥至含水量为15-35这里％，那么获得所谓的硅酸水凝胶，例如参见US4,153,680。通过干燥至含水量低于15重量％，上述松散的水凝胶结构不可逆地收缩为所谓干凝结的密实结构。这样的硅酸干凝胶例如描述在US3,538,230中。
第二种优选的适合硅酸磨光剂是沉淀硅酸。其是在一定条件下通过加入强酸由稀释的碱金属硅酸盐溶液中沉淀出来，其中不会产生聚集形成溶胶和凝胶。制备沉淀硅酸的合适方法例如描述在DE-OS25 22486和DE-OS 31 14 493中。特别适合的是根据DE-OS 31 14 493制备的沉淀硅酸，其BET表面积是15-110平方米/克，颗粒尺寸是0.5-20微米，其中至少80重量％的初级颗粒小于5微米，并且在占牙膏10-20重量％时，在30％丙三醇-水(1∶1)分散液中的粘度是30至60Pa.s(20℃)。
此外，特别适合的沉淀硅酸具有圆滑的棱角，并可以商标Sident12 DS(DEGUSSA)获得。
为了获得含量足够高的、平均颗粒尺寸小于5微米的硅酸，和特别是为了获得以牙膏总量计至少为3重量％的、初级颗粒尺寸是1-3微米的硅酸，除上述沉淀硅酸外，优选使用BET表面积是150-250的细分散硅酸。适合的这类硅酸是Sipernat22LS(DEGUSSA)，其使用量是牙膏的1-5重量％。
当本发明包含少量新鲜沉淀的、也就是说，在牙膏制备时原位产生的硅酸时，证明对形成光滑的牙齿表面特别有利。这例如可以如下获得，即在制备牙膏时，通过例如柠檬酸使pH值维持在3至5，然后通过加入少量的硅酸钠水溶液使pH值升高至7至7.5。以这种方式形成原位的硅酸是非常细分散的，并且含量总计低于牙膏量的0.1重量％。
例如可以包含约1-5重量％的、以含γ-和α-氧化铝的重烧矾土形式存在的氧化铝作为其它磨光剂组分。适合的这种氧化铝可以商品名“Poliertonerde P10 feinst”(Giulini Chemie)获得。
另外发现，镁离子对牙齿受损伤时生长性的羟基磷灰石的受控晶体生长具有有利的影响，它促进牙釉质加速硬化，并因此对解决本发明的任务作出贡献。因此，本发明的又一内容是本发明的牙膏，其包含以Mg计为0.1-0.5重量％的水溶性镁盐。适合的镁盐是所有在20℃下在水中溶解至少达0.5重量％(以Mg计)的盐，例如MgSO4、MgCl2和一氟磷酸镁(MgPO3F)。
最终还发现，氟磷酸根离子对羟基磷灰石的控制晶体生长具有有利影响。因此优选本发明的牙膏包含以PO3F-计为0.2-2.0重量％的一氟磷酸盐作为氟化合物。对此适合的例如是碱金属盐，例如商业上可获得的一氟磷酸钠。特别有利地可以通过一氟磷酸镁作为氟化合物来获得优选的镁离子和氟磷酸根含量。
适合于作为本发明牙膏的载体是保湿剂、粘合剂和水的组合物，该载体可以在本发明磨光剂组分的基础上适当地调节自牙膏管、施加容器(Spendebehaltern)或柔韧瓶的挤出量和稠度。保湿剂例如可以是丙三醇、山梨糖醇。木糖、丙二醇、聚乙二醇，特别是平均分子量是200至800的那些。稠度调节剂(或粘合剂)是例如天然的和/或合成的水溶性聚合物如藻酸盐、角叉菜酸盐、黄蓍胶、淀粉和淀粉醚、纤维素醚如羧甲基纤维素(Na盐)、羟乙基纤维素、甲基羟丙基纤维素、瓜耳胶、金合欢胶、琼脂、合成生物聚合胶、琥珀酸聚糖胶、Johannis面包面粉、果胶、水溶性羧乙烯聚合物(例如Carbopol-类物质)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇，特别是分子量是1500至1000000的那些。
其它适合于控制粘度的物质是例如层状硅酸盐，例如蒙脱石-粘土、胶体状浓缩硅酸例如硅酸气凝结、焦化硅酸或细研磨的沉淀硅酸。
可将牙膏的粘度调节到如此低，以致于它从柔韧塑料瓶出来时作为粘度是2000至10000m.Pa.s(25℃)的“液态牙齿洁净剂”分布在牙刷上，在那儿渗入刷毛之间，但是不会从牙刷上滴下。为了该目的，适宜于用作粘合剂的优选是由0.1-1重量％的合成生物聚合胶和0.01-5重量％的、选自下列一组的稳定粘度的添加剂构成的组合物-阳离子-、两性离子-或两性含氮的表面活性剂
-羟基丙基取代的氢化胶体或者-平均摩尔量是1000至5000的聚乙二醇/聚丙二醇共聚物或者上述化合物的混合物。
同样，为了有助于洁净效果和，如果需要，为了在使用牙刷时产生泡沫以及为了使磨光剂在载体中稳定分散，本发明的牙膏还包括0.1-5重量％的表面活性物质。
适合的表面活性剂例如是烷基骨架中具有12至18个碳原子的直链烷基硫酸钠。该物质对牙垢中细菌的物质代谢具有附加的酶抑制作用。其它适合的表面活性剂是碱金属盐，优选下列化合物的钠盐直链烷基基团中具有12至16个碳原子和分子中具有2至6个乙二醇醚基团的烷基聚乙二醇醚硫酸酯、直链链烷(C12-C18)-磺酸酯、磺基琥珀酸一烷基(C12-C18)酯、硫酸化脂肪酸一甘油酯、硫酸化脂肪酸链烷醇酰胺、磺基乙酸烷基(C12-C16)酯、在酰基基团中各具有8至18个碳原子的酰肌氨酸、酰基牛磺酰胺(Acyl tauriden)和酰基羟乙磺酸酯。同样两性离子-、两性-和非离子表面活性剂也是合适的，它们例如脂肪酸一-和-二甘油酯的氧乙醇化物、山梨糖醇脂肪酸酯和烷基(低聚)葡糖苷的氧乙醇化物。
其它常规牙膏添加剂是-防腐剂和抗微生物剂，例如对羟基苯甲酸甲酯、-乙酯或-丙酯、山梨酸钠、苯甲酸钠、溴氯酚、二十三烷、水杨酸苯基酯、双胍如洗必太、百里酚等。
-甜味剂例如糖精钠、环磺酸钠、蔗糖、乳糖、麦芽糖、果糖，-香料例如薄荷油、绿薄荷油、桉树油、大茴香油、茴香油、香芹油、3-萜醇乙酸酯、肉桂醛、茴香脑、香草醛、百里酚以及它们和其它天然和合成香料的混合物，-颜料例如二氧化钛-色料-缓冲剂例如伯、仲或叔式碱金属磷酸盐或柠檬酸/柠檬酸钠，-治愈伤口和抑制炎症的物质例如尿囊素、尿素以及甘菊环、春黄菊活性成分、乙酰水杨酸衍生物。
在漱口水中，载体基本上由水、乙醇、醚化油、丁子香酚的乳化剂和溶剂、和常规香料、矫味剂(甜味剂)以及，如果需要，具有收敛或兴奋作用的药物提取物和，如果需要，色料组成。除脱敏性钾盐或锶盐和丁子香醇外，还可以包括抗微生物剂如洗必太或三氯羟基二苯醚作为另一活性成分。
下面的实施例进一步详细说明本发明的内容实施例制备如下的口腔和牙齿卫生组合物1、牙膏
2.液体牙霜
3、漱口水(即时可用)
使用下列商品(1)Poliertonerde P10 feinst重烧矾土(约20重量％γ-氧化铝，约80重量％α-氧化铝，初级颗粒尺寸0.5至1.5微米)(2) TegoBetain BL 215椰油酰氨基丙基甜菜碱的30％水溶液(3) CremophorRH 60氢化蓖麻油+60摩尔EO
(4) Plantaren 2000烷基-(C8-C16)-寡-(1，4)-葡糖苷(50％水溶液)临床作用验证在临床对比中E＝实施例1V1＝无丁香油的实施例1(用水替代)VM＝敏感性牙膏(市售产品)试验方法用三组试验，每组受试者50人。在试验开始时和在8周的试验时间结束之后，由牙科医生诊断牙齿的敏感性。同时，根据调查表进行单个评价。
借助于对准牙颈的空气射流进行牙科试验。
这是一种双盲试验。在试验之前，使用无脱敏添加剂的中性牙膏洁净牙齿，每天2次。在试验期间这三组中的每组各使用三种试验用牙霜中的一种，通常每天2次。
受试者仅仅是那些在试验开始时、在第一次试验中牙齿敏感性相当于评分等级为2或更高的那些人。
按照下列5个等级进行评分0＝充分脱敏的1＝很低敏感性2＝低敏感性3＝中等敏感性4＝高敏感性5＝很高敏感性按照Log Rank试验(根据Petowilcoxon)进行受试组之间的统计学上的对比。
下表1表示进行该试验直至结束的受试者的敏感性试验的结果。
表I
下列表说明每个试验组中的受试者的牙齿状况，其包括从试验开始确定的评分等级(1-5)(垂直的)至试验结束时确定的评分等级(1-5)(水平的)。可以清楚地看到，试验本发明产品的受试组(组E)在试验之后仅5个受试者的评分等级是4或5，而有30个受试者的评分等级是0至2。
表II
<p>表III
表IV
权利要求
1.以含水-、含水-醇-或无水制剂形式存在的口腔和牙齿卫生组合物，其包含用于使过敏性牙齿脱敏的、由水溶性钾盐或锶盐和丁子香酚或丁香油组成的一种活性成分组合物。
2.权利要求1的口腔和牙齿卫生组合物，其特征在于，该即时可用的制剂包括至少0.5重量％的钾离子或锶离子和至少0.01重量％的、优选以丁香油形式存在的丁子香酚。
3.权利要求1或2的口腔和牙齿卫生组合物，它以具有5-50重量％磨光剂和10-60重量％保湿剂的牙膏形式存在，其特征在于，它含有至少1重量％的磷酸氢钙二水合物作为磨光剂组分。
4.权利要求3的口腔和牙齿卫生组合物，其特征在于，它另外还包含以Mg计为0.1-0.5重量％的一种水溶性镁盐。
5.权利要求1至4之一的口腔和牙齿卫生组合物，其特征在于，它包含以PO3F-计为0.2-2.0重量％的一种氟化合物，优选一种一氟磷酸盐。
全文摘要
本发明涉及以含水－、含水—乙醇—或无水制剂形式存在的口腔和牙齿组合物,其包含用于使过敏性牙齿脱敏的、由水溶性钾盐或锶盐和丁子香酚或丁香油组成的活性成分组合物。优选包括至少0.5重量%的、最好以硝酸盐形式存在的钾离子或锶离子和至少0.01重量%的、最好以丁香油形式存在的丁子香酚。该脱敏牙膏还另外包括5—50重量%的磨光剂,其中至少1重量%是磷酸氢钙二水合物,和10—60重量%的保湿剂以及优选0.1—0.5重量%的、以溶解盐形式存在的镁和0.2—2重量%的一氟磷酸盐。
文档编号A61Q11/00GK1264287SQ98807313
公开日2000年8月23日 申请日期1998年7月8日 优先权日1997年7月17日
发明者H·T·雷因恩, P·乌尔克尼兹 申请人:亨克尔两合股份公司