一种磺化聚丙烯无纺布抗凝血材料的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种磺化聚丙烯无纺布抗凝血材料的制备方法，属于抗凝血材料制备技术领域。本发明以魔芋精粉为原料，经超声分散提取，再用无水乙醇沉淀，离心分离后，再将滤液超滤，并二次醇沉，合并沉淀后，真空冻干，然后与硫酸酯化剂反应，调pH后制得硫酸酯化魔芋葡甘聚糖，再将辐照接枝反应的聚丙烯无纺布浸泡在硫酸酯化魔芋葡甘聚糖溶液中，制得磺化聚丙烯无纺布抗凝血材料，本发明抗凝血材料与血液有很好的相容性，抗凝血寿命延长，血液保存时间可延长2～4周，血栓发生率降低40～60%，存在较佳的应用前景。
【专利说明】
一种磺化聚丙烯无纺布抗凝血材料的制备方法
技术领域
[0001 ]本发明公开了一种磺化聚丙稀无纺布抗凝血材料的制备方法，属于抗凝血材料制备技术领域。
【背景技术】
[0002]生物材料是一类可用于动物器官和组织的修复与替换、疾病的诊断与治疗，与动物生物相容、具有特殊性能或功能的材料。抗凝血生物材料是生物材料的重要组成部分，被广泛应用于与人类血液和组织相接触的医用材料上，如血液透析系统、体外循环系统、人工心脏瓣膜、心脏起搏器、人工血管、血管支架、外科手术线和导管等。当外来物与血液接触时，会破坏血红细胞，使血小板活化、聚集，进而形成血栓。目前在临床方面，还没有一种人工医用生物材料能完美应用在人体内。当抗凝血生物材料与活体组织相接触时，要求材料不仅具有组织相容性，不会对生物体组织引起炎症，还应具有血液相容性，能够抗血栓，不会在材料的表面发生凝血现象。血液相容性是生物材料最重要的性能指标，抗凝血性能更是决定生物材料能否被应用的决定性因素。
[0003]目前，人们主要通过合成新型抗凝血材料和对现有材料的表面进行改性，制备具有良好抗凝血性的生物材料。由于现有的各种生物材料通常具有良好的物理机械性能和较低的价格，并已被广泛地应用在各类生物医用装置中，因此通过对现有材料进行表面改性，在维持材料良好物理机械性能的基础上，改善材料的抗凝血性，是一种经济有效的方式。人们主要通过表面化学接枝、表面光化学接枝、等离子体处理等技术方法，调节材料表面的电荷、亲疏水性或在材料表面接枝生物活性大分子，来改善材料的抗凝血性，并取得了较好的成果。聚氨酯(PU)、聚砜(PSF)、聚丙烯酸(PAA)、聚醚砜(PES)等抗凝血材料因其具有良好的力学性能、柔韧性和一定的生物相容性，应用较多，但是他们的抗凝血性能不够理想、不够持久，且性质不稳定易被氧化，与血液的相容性不高等缺陷，所以一般只作为基体材料，大大限制了材料表面的可设计性，而且无法实现对具有复杂几何外形的医用装置的修饰，不能满足医用装置飞速发展的需要。
【发明内容】
[0004]本发明主要解决的技术问题:针对现在的抗凝血生物材料的抗凝血性能不佳、时间不持久，且性质不稳定易被氧化，与血液的相容性不高导致血液的养护较为困难等问题，本发明公开了一种磺化聚丙烯无纺布抗凝血材料的制备方法;本发明以魔芋精粉为原料，经超声分散提取，再用无水乙醇沉淀，离心分离后，再将滤液超滤，并二次醇沉，合并沉淀后，真空冻干，然后与硫酸酯化剂反应，调PH后制得硫酸酯化魔芋葡甘聚糖，再将辐照接枝反应的聚丙烯无纺布浸泡在硫酸酯化魔芋葡甘聚糖溶液中，制得磺化聚丙烯无纺布抗凝血材料，本发明抗凝血材料与血液有很好的相容性，抗凝血寿命延长，血液保存时间可延长2?4周，血栓发生率降低40?60%，存在较佳的应用前景。
[0005]为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是: (1)称取50?80g魔芋精粉，加入I?2L去离子水中，用300W超声波超声分散15?20min，转入离心机中，以3000?4000r/min离心10?15min，收集上清液，残渣用去离子水洗涤2~3次，洗涤液并入上清液中，得魔芋精粉提取液；
(2)将上述魔芋精粉提取液加入I?2L无水乙醇中，在500W超声波下超声5?lOmin，静置6?8h后，转入离心机中，以3000?4000r/min离心10?15min，收集沉淀，上清液用截留分子量为8?10万道尔顿的超滤膜，在0.2?0.5MPa下超滤至截留液为原溶液体积的20?25%，加入400?800mL质量分数为95%乙醇溶液中，在500W超声波下超声5?lOmin，静置6?8h，转入离心机中离心分离，收集沉淀与上次沉淀合并，置于-50?-40°C真空冷冻干燥箱中冻干18?20h，得纯化魔芋葡甘聚糖；
(3)称取9?12g亚硫酸氢钠，加入30?50mL去离子水中，在80?90°C恒温水浴下，以0.2?0.5mL/min滴加质量分数为10%亚硝酸钠溶液50?60min，继续反应I?2h，得硫酸酯化剂，冷却至65?70°C，加入5?1g上述纯化魔芋葡甘聚糖，用质量分数为5%氢氧化钠溶液调节混合液pH至中性，以300?400r/min搅拌I~2h，加入200?300mL无水乙醇，静置30?40min，抽滤，滤饼用无水乙醇洗涤3~5次，将洗净后的滤饼置于60?70°C真空干燥箱中干燥2?3h，得硫酸酯化魔芋葡甘聚糖，备用；
(4)取经过剪裁后大小为1cmX 1cm的聚丙稀无纺布，用无水乙醇洗涤2?3次后，置于55?60 °C干燥箱中干燥至恒重，将无纺布浸泡在摩尔浓度为0.40-0.45mol/L对苯乙烯磺酸钠和0.55?0.60mol/L丙烯酸的混合溶液中，装入辐照管，待管内抽真空后充入高纯氮气除氧，并密封辐照管，在室温下辐照接枝反应30?40min，将无纺布取出，浸泡在300?400mL去离子水中，用300W超声波超声洗涤3~5次，取出无纺布置于鼓风干燥箱中干燥至恒重，得磺化聚丙稀无纺布；
(5)称取3?5g上述步骤(3)制备的硫酸酯化魔芋葡甘聚糖，加入80?120mL去离子水中，搅拌混合均匀后，将上述磺化聚丙烯无纺布浸泡在硫酸酯化魔芋葡甘聚糖溶液中10?15min，得磺化聚丙稀无纺布抗凝血材料。
[0006]本发明的应用方法是:将本发明制得的无纺布抗凝血材料剪裁的布片包扎伤口，再用明胶海绵覆盖其上3~5min，有效的防止血液的凝固，使血液保持其新鲜度，避免手术过程中血栓的干扰对病人的健康造成危害。
[0007]本发明的有益效果是:
(1)本发明制备方法可在温和的水溶液环境下进行，无溶剂毒性，是一种环境友好的制备方法；
(2)本发明制备的抗凝血材料具有显著的抗凝血活性；
(3)克服了传统技术中抗凝血材料抗凝血时间不够持久等弊端，延长了抗凝血的寿命，能同时满足外用或体内植入的组织器官修复材料所需求的具有良好的抗凝血性、生物相容性等多方面性能要求。
【具体实施方式】
[0008]首先称取50?80g魔芋精粉，加入I?2L去离子水中，用300W超声波超声分散15?20min，转入离心机中，以3000?4000r/min离心10?15min，收集上清液，残渣用去离子水洗涤2?3次，洗涤液并入上清液中，得魔芋精粉提取液;将上述魔芋精粉提取液加入I?2L无水乙醇中，在500W超声波下超声5?lOmin，静置6?8h后，转入离心机中，以3000?4000r/min离心1?15min，收集沉淀，上清液用截留分子量为8?10万道尔顿的超滤膜，在0.2?0.5MPa下超滤至截留液为原溶液体积的20?25%，加入400?800mL质量分数为95%乙醇溶液中，在500W超声波下超声5?lOmin，静置6?8h，转入离心机中离心分离，收集沉淀与上次沉淀合并，置于-50~-40 °C真空冷冻干燥箱中冻干18?20h，得纯化魔芋葡甘聚糖;称取9?12g亚硫酸氢钠，加入30?50mL去离子水中，在80?90°C恒温水浴下，以0.2?0.5mL/min滴加质量分数为10%亚硝酸钠溶液50?60min，继续反应I?2h，得硫酸酯化剂，冷却至65?70°C，加入5?1g上述纯化魔芋葡甘聚糖，用质量分数为5%氢氧化钠溶液调节混合液pH至中性，以300?400r/min搅拌I?2h，加入200?300mL无水乙醇，静置30?40min，抽滤，滤饼用无水乙醇洗涤3~5次，将洗净后的滤饼置于60?70°C真空干燥箱中干燥2?3h，得硫酸酯化魔芋葡甘聚糖，备用；取经过剪裁后大小为1cmX 1cm的聚丙稀无纺布，用无水乙醇洗涤2?3次后，置于55?60°C干燥箱中干燥至恒重，将无纺布浸泡在摩尔浓度为0.40-0.45mol/L对苯乙烯磺酸钠和0.55-0.60mol/L丙烯酸的混合溶液中，装入辐照管，待管内抽真空后充入高纯氮气除氧，并密封辐照管，在室温下辐照接枝反应30?40min，将无纺布取出，浸泡在300?400mL去离子水中，用300W超声波超声洗涤3~5次，取出无纺布置于鼓风干燥箱中干燥至恒重，得磺化聚丙烯无纺布;称取3?5g上述制备的硫酸酯化魔芋葡甘聚糖，加入80?120mL去离子水中，搅拌混合均匀后，将上述磺化聚丙稀无纺布浸泡在硫酸酯化魔芋葡甘聚糖溶液中1?15mi η，得磺化聚丙稀无纺布抗凝血材料。
[0009]实例I
首先称取50g魔芋精粉，加入I?2L去离子水中，用300W超声波超声分散15min，转入离心机中，以3000r/min离心1min，收集上清液，残渣用去离子水洗涤2次，洗涤液并入上清液中，得魔芋精粉提取液;将上述魔芋精粉提取液加入IL无水乙醇中，在500W超声波下超声5min，静置6h后，转入离心机中，以3000r/min离心1min，收集沉淀，上清液用截留分子量为8万道尔顿的超滤膜，在0.2MPa下超滤至截留液为原溶液体积的20%，加入400mL质量分数为95%乙醇溶液中，在500W超声波下超声5min，静置6h，转入离心机中离心分离，收集沉淀与上次沉淀合并，置于-50°C真空冷冻干燥箱中冻干18h，得纯化魔芋葡甘聚糖;称取9g亚硫酸氢钠，加入30mL去离子水中，在80°C恒温水浴下，以0.2mL/min滴加质量分数为10%亚硝酸钠溶液50min，继续反应Ih，得硫酸酯化剂，冷却至65 °C，加入5g上述纯化魔芋葡甘聚糖，用质量分数为5%氢氧化钠溶液调节混合液pH至中性，以300r/min搅拌lh，加入200mL无水乙醇，静置30min，抽滤，滤饼用无水乙醇洗涤3次，将洗净后的滤饼置于60°C真空干燥箱中干燥2h，得硫酸酯化魔芋葡甘聚糖，备用;取经过剪裁后大小为1cmX 1cm的聚丙烯无纺布，用无水乙醇洗涤2次后，置于55°C干燥箱中干燥至恒重，将无纺布浸泡在摩尔浓度为0.40mol/L对苯乙烯磺酸钠和0.55mol/L丙烯酸的混合溶液中，装入辐照管，待管内抽真空后充入高纯氮气除氧，并密封辐照管，在室温下辐照接枝反应30min，将无纺布取出，浸泡在300mL去离子水中，用300W超声波超声洗涤3次，取出无纺布置于鼓风干燥箱中干燥至恒重，得磺化聚丙稀无纺布;称取3g上述制备的硫酸酯化魔芋葡甘聚糖，加入80mL去离子水中，搅拌混合均勾后，将上述磺化聚丙烯无纺布浸泡在硫酸酯化魔芋葡甘聚糖溶液中lOmin，得磺化聚丙烯无纺布抗凝血材料。
[0010]本发明的应用方法是:将本发明制得的无纺布抗凝血材料剪裁的布片包扎伤口，再用明胶海绵覆盖其上3min，有效的防止血液的凝固，使血液保持其新鲜度，避免手术过程中血栓的干扰对病人的健康造成危害。
[0011]实例2
首先称取65g魔芋精粉，加入1.5L去离子水中，用300W超声波超声分散17min，转入离心机中，以3500r/min离心12min，收集上清液，残渣用去离子水洗涤2.5次，洗涤液并入上清液中，得魔芋精粉提取液;将上述魔芋精粉提取液加入1.5L无水乙醇中，在500W超声波下超声7min，静置7h后，转入离心机中，以3500r/min离心13min，收集沉淀，上清液用截留分子量为9万道尔顿的超滤膜，在0.35MPa下超滤至截留液为原溶液体积的22%，加入600mL质量分数为95%乙醇溶液中，在500W超声波下超声7min，静置7h，转入离心机中离心分离，收集沉淀与上次沉淀合并，置于-45 °C真空冷冻干燥箱中冻干19h，得纯化魔芋葡甘聚糖;称取I Ig亚硫酸氢钠，加入40mL去离子水中，在85°C恒温水浴下，以0.3mL/min滴加质量分数为10%亚硝酸钠溶液55min，继续反应1.5h，得硫酸酯化剂，冷却至67°C，加入7g上述纯化魔芋葡甘聚糖，用质量分数为5%氢氧化钠溶液调节混合液pH至中性，以350r/min搅拌1.5h，加入250mL无水乙醇，静置35min，抽滤，滤饼用无水乙醇洗涤4次，将洗净后的滤饼置于65°C真空干燥箱中干燥2.5h，得硫酸酯化魔芋葡甘聚糖，备用;取经过剪裁后大小为1cmX 1cm的聚丙烯无纺布，用无水乙醇洗涤2.5次后，置于57°C干燥箱中干燥至恒重，将无纺布浸泡在摩尔浓度为
0.43mol/L对苯乙烯磺酸钠和0.57mol/L丙烯酸的混合溶液中，装入辐照管，待管内抽真空后充入高纯氮气除氧，并密封辐照管，在室温下辐照接枝反应35min，将无纺布取出，浸泡在350mL去离子水中，用300W超声波超声洗涤4次，取出无纺布置于鼓风干燥箱中干燥至恒重，得磺化聚丙烯无纺布;称取4g上述制备的硫酸酯化魔芋葡甘聚糖，加入10mL去离子水中，搅拌混合均匀后，将上述磺化聚丙烯无纺布浸泡在硫酸酯化魔芋葡甘聚糖溶液中13min，得磺化聚丙稀无纺布抗凝血材料。
[0012]本发明的应用方法是:将本发明制得的无纺布抗凝血材料剪裁的布片包扎伤口，再用明胶海绵覆盖其上4min，有效的防止血液的凝固，使血液保持其新鲜度，避免手术过程中血栓的干扰对病人的健康造成危害。
[0013]实例3
首先称取80g魔芋精粉，加入2L去离子水中，用300W超声波超声分散20min，转入离心机中，以4000r/min离心15min，收集上清液，残渣用去离子水洗涤3次，洗涤液并入上清液中，得魔芋精粉提取液；将上述魔芋精粉提取液加入2L无水乙醇中，在500W超声波下超声1min，静置8h后，转入离心机中，以4000r/min离心15min，收集沉淀，上清液用截留分子量为10万道尔顿的超滤膜，在0.5MPa下超滤至截留液为原溶液体积的25%，加入800mL质量分数为95%乙醇溶液中，在500W超声波下超声1min，静置8h，转入离心机中离心分离，收集沉淀与上次沉淀合并，置于-40°C真空冷冻干燥箱中冻干20h，得纯化魔芋葡甘聚糖;称取12g亚硫酸氢钠，加入50mL去离子水中，在90°C恒温水浴下，以0.5mL/min滴加质量分数为10%亚硝酸钠溶液60min，继续反应2h，得硫酸酯化剂，冷却至70°C，加入1g上述纯化魔芋葡甘聚糖，用质量分数为5%氢氧化钠溶液调节混合液pH至中性，以400r/min搅拌2h，加入300mL无水乙醇，静置40min，抽滤，滤饼用无水乙醇洗涤5次，将洗净后的滤饼置于70°C真空干燥箱中干燥3h，得硫酸酯化魔芋葡甘聚糖，备用;取经过剪裁后大小为1cmX 1cm的聚丙烯无纺布，用无水乙醇洗涤3次后，置于60°C干燥箱中干燥至恒重，将无纺布浸泡在摩尔浓度为0.4511101凡对苯乙稀磺酸钠和0.601]101凡丙稀酸的混合溶液中，装入福照管，待管内抽真空后充入高纯氮气除氧，并密封辐照管，在室温下辐照接枝反应40min，将无纺布取出，浸泡在400mL去离子水中，用300W超声波超声洗涤5次，取出无纺布置于鼓风干燥箱中干燥至恒重，得磺化聚丙烯无纺布;称取5g上述制备的硫酸酯化魔芋葡甘聚糖，加入120mL去离子水中，搅拌混合均匀后，将上述磺化聚丙烯无纺布浸泡在硫酸酯化魔芋葡甘聚糖溶液中15min，得磺化聚丙稀无纺布抗凝血材料。
[0014]本发明的应用方法是:将本发明制得的无纺布抗凝血材料剪裁的布片包扎伤口，再用明胶海绵覆盖其上5min，有效的防止血液的凝固，使血液保持其新鲜度，避免手术过程中血栓的干扰对病人的健康造成危害。
【主权项】
1.一种磺化聚丙稀无纺布抗凝血材料的制备方法，其特征在于具体制备步骤为: (1)称取50?80g魔芋精粉，加入I?2L去离子水中，用300W超声波超声分散15?20min，转入离心机中，以3000?4000r/min离心10?15min，收集上清液，残渣用去离子水洗涤2~3次，洗涤液并入上清液中，得魔芋精粉提取液； (2)将上述魔芋精粉提取液加入I?2L无水乙醇中，在500W超声波下超声5?lOmin，静置6?8h后，转入离心机中，以3000?4000r/min离心10?15min，收集沉淀，上清液用截留分子量为8?10万道尔顿的超滤膜，在0.2?0.5MPa下超滤至截留液为原溶液体积的20?25%，加入400?800mL质量分数为95%乙醇溶液中，在500W超声波下超声5?lOmin，静置6?8h，转入离心机中离心分离，收集沉淀与上次沉淀合并，置于-50?-40°C真空冷冻干燥箱中冻干18?20h，得纯化魔芋葡甘聚糖； (3)称取9?12g亚硫酸氢钠，加入30?50mL去离子水中，在80?90°C恒温水浴下，以0.2?.0.5mL/min滴加质量分数为10%亚硝酸钠溶液50?60min，继续反应I?2h，得硫酸酯化剂，冷却至65?70°C，加入5?1g上述纯化魔芋葡甘聚糖，用质量分数为5%氢氧化钠溶液调节混合液pH至中性，以300?400r/min搅拌I~2h，加入200?300mL无水乙醇，静置30?40min，抽滤，滤饼用无水乙醇洗涤3~5次，将洗净后的滤饼置于60?70°C真空干燥箱中干燥2?3h，得硫酸酯化魔芋葡甘聚糖，备用； (4)取经过剪裁后大小为1cmX 1cm的聚丙稀无纺布，用无水乙醇洗涤2?3次后，置于55?60 °C干燥箱中干燥至恒重，将无纺布浸泡在摩尔浓度为0.40-0.45mol/L对苯乙烯磺酸钠和0.55?0.60mol/L丙烯酸的混合溶液中，装入辐照管，待管内抽真空后充入高纯氮气除氧，并密封辐照管，在室温下辐照接枝反应30?40min，将无纺布取出，浸泡在300?400mL去离子水中，用300W超声波超声洗涤3~5次，取出无纺布置于鼓风干燥箱中干燥至恒重，得磺化聚丙稀无纺布； (5)称取3?5g上述步骤(3)制备的硫酸酯化魔芋葡甘聚糖，加入80?120mL去离子水中，搅拌混合均匀后，将上述磺化聚丙烯无纺布浸泡在硫酸酯化魔芋葡甘聚糖溶液中10?15min，得磺化聚丙稀无纺布抗凝血材料。
【文档编号】A61L33/18GK105951438SQ201610547453
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年7月13日
【发明人】袁春华, 王龙, 陆娜
【申请人】袁春华