作为5-羟色胺-6配体的经取代3-磺酰基吲唑衍生物的制作方法

专利名称：：作为5-羟色胺-6配体的经取代3-磺酰基吲唑衍生物的制作方法作为5-羟色胺-6配体的经取代3-磺酰基巧l唑衍生物
技术领域：
无
背景技术：
血清素(5-羟色胺)(5-HT)受体在人类和动物的许多生理和行为功能方面起到至关重要的作用。这些功能是通过遍布体内分布的各种5-HT受体介导。现存在约15种己经克隆的不同人类5-HT受体亚型，有许多在人体内具有明确定义的作用。最近鉴别的5-HT受体亚型中的一种为5-HT6受体，首先是于1993年从大鼠组织克隆(Monsma,F.J.;Shen，Y.;Ward,R.P.;Hamblin,M.W.分子药理学(Mo/ecw/arP/armacoZogy)1993,",320-327)且随后是从人类组织克隆(Kohen,R.;Metcalf,M.A.;Khan，N.;Druck，T.;Huebner，K.;Sibley,D.R.神经化学期刊(Jow"a/q/Wewroc/^w/Wo;)1996，66,47-56)。所述受体为必定与腺苷酸环化酶偶合的G蛋白偶合受体(GPCR)(Ruat，M.;Traiffort,E.;Arrang,J-M.;Tardivel-Lacombe,L;Diaz,L;Leurs，R.;Schwartz,J-C.生物化学生物物理石开究通i刊(5z'oc/zew/ca/5/op/^w'ca/iesearc/zCowww"/ca"o"s)1993,193,268-276)。所述受体几乎只见于大鼠和人类的中枢神经系统(CNS)区域中。在大鼠脑中使用mRNA进行的有关5-HT6受体的原位杂交研究表明主要定位在5-HT突出部分的区域中，包括纹状体、伏隔核、嗅结节和海马体形成(Ward，R.R;Hamblin,M.W.;Lachowicz,J.E.;Hoffman,B.J.;Sibley，D.R.;Dorsa，D.M.神经科学(jVew冊c/e證)1995，6《1105-1111)。根据直接效应和可用科学研究的指示，5-HT6配体于人体内存在许多潜在的治疗用途。这些研究提供包括受体定位、具有已知活体内活性的配体的亲和力和由目前所进行的各项动物研究所获得的结果在内的信息(Woolley,M.L;Marsden,C.A.;Fone,K.C.F.药靶研究最新进展中枢神经系统和神经学病症(Cwre^DragTarge":CAW&A^wro/ogz'ca/I^o^fe^)2004,3(7义59-79)。5-HT6受体功能调节剂的一种治疗用途在于人类疾病(诸如，阿兹海默氏病(Alzheimer's))中认知和记忆的增强。由于己知前脑中的重要结构(包括尾状核/壳核、海马体、伏隔核和皮质)对于记忆起到重要作用，故所述区域中所发现的高水平受体表明所述受体对于记忆和认知的作用(Gerard,C;Martres,M,P.;Lefevre,K.;Miquel,M,C.;Verge,D.;Lanfumey，R.;Doucet,E.;Hamon,M.;ElMestikawy，S.大脑研究(肠f"/e"(^c/0,1997，7",207-219)。已知5-HT6受体配体增强胆碱能传递(cholinergictransmission)的能力也支持了认知用途(Bentley,J.C;Boursson,A.;Boess,F.G.;Kone,F.C;Marsden,C.A;Petit,N.;Sleight,A.J.英国药理学期刊(S〃Y/WJbw"a/o/尸/za固co/ogy),1999,"柳,1537-1542)。多项研究已证实，已知的5-HT6选择性拮抗剂在不升高去甲肾上腺素、多巴胺或5-HT含量的情况下使额叶皮质中的谷氨酸和天冬氨酸的含量显着增加。己知为记忆和认知所涉及的神经化学物质的这种选择性升高表明5-HT6配体对于认知的作用(Dawson,L.A.;Nguyen,H.Q.;Li,P.英国药理学期刊(&/&At/ow"fl/o//^armaco/ogv),2000,"0(7义23-26)。利用已知的选择性5-HT6拮抗剂进行的有关记忆和学习力的动物研究发现积极作用(Rogers,D.C;Hatcher,P.D.;Hagan，丄J.神经科学会议，摘要(So'e/>q/Wew,o"/e"",」Z^/mc")2000，26,680)。近来更多的研究支持在数个认知和记忆的其他动物模型中得到的此发现，所述动物模型包括新颖的对象辨别模型(objectdiscriminationmodel)(King,M.V.;Sleight,A.J.;Wooley,M.L;Topham,I.A.;Marsden,C.A.;Fone,K.C.F.神经药理学(A^wrap/zwwaco/ogy)2004,47卩"，195-204和Wooley,M.L;Marsden,C.A.;Sleight,A.J.;Fone,K.C.R精神药理学(尸——聽歸/ogp),2003,〃,,358-367)和水迷宫模型(watermazemodel)(Rogers,D.C;Hagan,J.J.精神药理学(尸^c/zo;/ja/"waco/ogy),2001，"柳,114-119和Foley,A.G.;Murphy,K.J.;Hirst,W.D.;Gallagher,H.C;Hagan,J.J.;Upton,N.;Walsh,RS.;Regan,C.M.神经精神药理学(A^wrap，/zop/ar,co/ogy)2004,29(7」，93-100)。5-HT6配体的相关治疗用途为治疗儿童和成人的注意力不足症(ADD,也称为注意力不足过动症(AttentionDeficitHyperactivityDisorder)或ADHD)。由于5-HTs拮抗剂会增强黑质纹状体多巴胺途径的活性并且由于已将ADHD与尾状核的异常关联(Ernst,M;Zametkin,A.J.;Matochik，J.H.;Jons，P.A.;Cohen,R.M.神经科学期刊aow"a/o/7Vewra;c/e"ce)1998,7S(7",5901-5卯7)，故5-HT6拮抗剂会减轻注意力不足症。检查具有已知治疗功效或强结构相似性的各种CNS配体对已知药物的亲和力的早期研究使5-HT6配体涉及在精神分裂症和抑郁症的治疗中。举例来说，氯氮平(clozapine)(—种有效的临床抗精神病药)对于5-HT6受体亚型具有高亲和力。同样，若干种临床抗抑郁药对于所述受体也具有高亲和力并且在所述位点充当拮抗剂(Branchek,T.A.;Blackburn,T.P.药理学及毒理学年评(爿""wa7Z"/7w/",co/ogy朋c/7bjc/co/ogy)2000，辨319-334)。此外，近期在大鼠体内进行的活体内研究表明，5-HT6调节剂可用于治疗运动障碍，包括癫痫症(Stean,T.;Routledge,C;Upton,N.英国药理学期刊(5W"/Jowr"a/o/尸/wrOTaco/ogy)1999，"7会刊补充(Proc.Supplement)131P禾BRoutledge,C;Bromidge,S.M.;Moss，S.F.;Price,G.W.;Hirst，W.;Ne職an,H.;Riley，G.;Gager,T.;Stean,T.;Upton,N,;Clarke,S.E.;Brown,A.M.英国药理学期刊(5n'toAJow"a/o/尸/,腳/ogy)2000,，(7A1606-1612)。因此，本发明的目的在于提供可用作治疗与5-HT6受体相关或受5-HT6受体影响的各种中枢神经系统病症的治疗剂的化合物。本发明的另一目的在于提供可用于治疗与5-HT6受体相关或受5-HT6受体影响的中枢神经系统病症的治疗方法和医药组合物。本发明的特征在于，所提供的化合物还可用于进一步研究和说明5-HT6受体。
发明内容本发明提供一种式I的3-磺酰基吲唑化合物其中X为O、S、NR、CH2、CH2Y、CH2Z、CO、CONR或NRCO;Y为O、S或NR;Z为CO;当X为CH2时，n为0或l、2、3、4、5或6的整数；当X为CH2Z、CO或NRCO时，n为1、2、3、4、5或6的整数；当X为O、S、NR、CH2Y或CONR时，n为2、3、4、5或6的整数;R为H或视情况经取代的烷基；R,为H或者各自视情况经取代的烷基、环烷基、芳基或杂芳基；R2为视情况经取代的垸基、环烷基、芳基或杂芳基，或者在桥头具有N原子并且视情况含有l、2或3个选自N、0或S的额外杂原子的视情况经取代的8元到13元双环或三环系统；R3和R4各自独立地为H或视情况经取代的烷基；Rs和R6各自独立地为H或者各自视情况经取代的垸基、烯基、炔基、环垸基、环杂垸基、芳基或杂芳基；或者R5和R6可连同其所连接的原子一起形成视情况含有选自O、N或S的额外杂原子的视情况经取代的3元到7元环；R7为H、卤素、CN、OR8、C02R9、CONRu)Ru，或者各自视情况经取代的烷基、烯基、炔基、环垸基、环杂烷基、芳基或杂芳基；m为1、2或3的整数；Rs为H、CORn或者各自视情况经取代的烷基、烯基、炔基、芳基或杂芳基；R9为H或者各自视情况经取代的d-C6烷基、芳基或杂芳基；Rio和Rn各自独立地为H或视情况经取代的烷基；且Rn为视情况经取代的C,-C6烷基、环烷基、环杂垸基、芳基或杂芳基；或其立体异构体或其医药学上可接受的盐。本发明还提供可用于治疗性治疗与5-HT6受体相关或受5-HT6受体影响的中枢神经系统病症的方法和组合物。无具体实施方式已通过分子克隆对5-羟色胺-6(5-HT6)受体进行鉴别。其与用于精神病学中的多种治疗化合物结合的能力连同其在脑中引人关注的分布已引起对于能够与所述受体相互作用或影响所述受体的新颖化合物的广泛关注。正进行大量尝试以了解5-HT6受体对于精神病学、认知功能障碍、运动功能和控制、记忆、情绪等的作用。为此，努力地寻求对于5-HT6受体展现出结合亲和力的化合物以作为5-HT6受体研究的辅助和作为治疗中枢神经系统病症的潜在治疗剂，例如参看C.Reavill和D.C.Rogers,在研药物的最新观点(CurrentOpinioninInvestigationalDrugs),2001,2(1):104-109,PharmaPressLtd和Woolley，M.L;Marsden,C.A.;Fone，K.C.F.药靶研究最新进展中枢神经系统和神经学病症(CwireWZ>wg7iwge":C7VScfeA^wro/ogz'ca/i)&orafe")2004,3(7义59-79。-意外的是，现已发现，式I的3-磺酰基吲唑化合物展现5-HT6受体亲和力以及显着的受体亚型选择性。所述式I化合物有利地为治疗与5-HT6受体相关或受5-HT6受体影响的中枢神经系统(CNS)病症的有效治疗剂。因此，本发明提供一种式I的3-磺酰基吲唑化合物其中X为O、S、NR、CH2、CH2Y、CH2Z、CO、CONR或NRCO;Y为O、S或NR;Z为CO;当X为CH2时，n为0或l、2、3、4、5或6的整数；当X为CH2Z、CO或NRCO时，n为1、2、3、4、5或6的整数；当X为O、S、NR、CH2Y或CONR时，n为2、3、4、5或6的整数；R为H或视情况经取代的垸基；R,为H或者各自视情况经取代的垸基、环烷基、芳基或杂芳基；R2为视情况经取代的烷基、环垸基、芳基或杂芳基，或者在桥头具有N原子并且视情况含有l、2或3个选自N、0或S的额外杂原子的视情况经取代的8元到13元双环或三环系统；R3和R4各自独立地为H或视情况经取代的烷基；Rs和Rs各自独立地为H或者各自视情况经取代的烷基、烯基、炔基、环垸基、环杂垸基、芳基或杂芳基；或者Rs和R6可连同其所连接的原子一起形成视情况含有选自O、N或S的额外杂原子的视情况经取代的3元到7元环；R7为H、鹵素、CN、OR8、C02R9、CONRk)Rh，或者各自视情况经取代的垸基、烯基、炔基、环烷基、环杂烷基、芳基或杂芳基；m为1、2或3的整数；Rs为H、COR,2或者各自视情况经取代的垸基、烯基、炔基、芳基或杂芳基；R9为H或者各自视情况经取代的d-C6垸基、芳基或杂芳基；R!o和Ru各自独立地为H或视情况经取代的烷基；且Ru为视情况经取代的CrC6烷基、环烷基、环杂垸基、芳基或杂芳基；或其立体异构体或其医药学上可接受的盐。应了解，权利要求书涵盖所有可能的立体异构体和前药。此外，除非另作说明，否则认为各烷基、烯基、炔基、环垸基、环杂垸基、芳基或杂芳基视情况经取代。视情况经取代的部分可经一个或一个以上取代基取代。视情况存在的取代基可为一个或一个以上通常用于研发医药化合物或修饰所述化合物以影响其结构/活性、持久性、吸收、稳定性或其它有益特性的基团。所述取代基的特定实例包括卤素原子、硝基、氰基、硫氰氧基、氰氧基、羟基、烷基、卤垸基、垸氧基、卤烷氧基、氨基、垸基氨基、二烷基氨基、甲酰基、垸氧羰基、羧基、垸酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨甲酰基、垸基酰胺基、苯基、苯氧基、苯甲基、苯甲氧基、杂环基或环垸基，优选卤素原子或低碳烷基或低碳烷氧基。除非另作说明，否则通常可存在0-4个取代基。当任何上述取代基表示或含有烷基取代基时，其可为直链或支链并且可含有至多12个碳原子，优选至多6个碳原子，更优选至多4个碳原子。如本文所使用，术语"垸基"包括(Crdo)直链与(C3-d2)支链(除非另作定义)单价饱和烃部分。饱和烃烷基部分的实例包括(但不限于)化学基团，诸如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、仲丁基；高级同系物，诸如正戊基、正己基等。"垸基"的定义内特别包括视情况经取代的烷基。适当的烷基取代包括(但不限于)CN、OH、NR,()Rn、卤素、苯基、氨甲酰基、羰基、垸氧基或芳氧基。如本文所使用，术语"卤烷基"表示具有1到2n+l个可相同或不同的卤素原子的CnH2n+,基团。卤烷基的实例包括CF3、CH2C1、C2H3BrCI、<:3貼2等。如本文所使用，术语"卤素"表示氟、氯、溴和碘。如本文所使用，术语"烯基"是指含有至少一个双键的(C2-C8)直链或(C3-Qo)支链单价烃部分。所述烃烯基部分可为单不饱和或多不饱和的，并且可以E或Z构型存在。本发明的化合物预期包括所有可能的E和Z构型。单不饱和或多不饱和烃烯基部分的实例包括(但不限于)化学基团，诸如乙烯基、2-丙烯基、异丙烯基、丁烯基、2-异戊烯基、丁二烯基、2-(丁二烯基)、2,4-戊二烯基、3-(l,4-戊二烯基)；和高级同系物、异构体等。除非另作说明，否则如本文所使用，术语"环垸基"是指具有3-10个碳原子的单环、双环、三环、稠环、—桥环或螺环单价饱和烃部分，其中该等碳原子位于环系统内部或外部。环烷基部分的任何适当的环位置都可与所定义的化学结构共价连接。环烷基部分的实例包括(但不限于)化学基团，诸如环丙基、环丙基甲基、环丁基、环戊基、环己基、环己基甲基、环己基乙基、环庚基、降冰片基、金刚烷基、螺[4.5]癸基；和同系物、异构体等。如本文所使用，术语"环杂垸基"表示含有1、2或3个选自N、O或S的可相同或不同的杂原子且视情况含有一个双键的C5-C7环烷基环系统。邻本文所述的术语中所包括的环杂垸基环系统的实例为以下环(其中X,为NR'、O或S;且R为H或如下文所定义的可选取代基)如本文所使用，术语"芳基"是指具有至多20个碳原子的芳香族碳环部分，其可为单个环(单环)或稠合在一起或共价连接的多个环(双环，至多三环)。芳基部分的任何适当的环位置都可与所定义的化学结构共价连接。芳基部分的实例包括(但不限于)化学基团，诸如苯基、l-萘基、2-萘基、联苯基、蒽基、菲基、芴基、茚满基、亚联苯基(biphenylenyl)、苊基、亚苊基(acenaphthylenyl)等。如本文所使用，术语"杂芳基"表示芳香族杂环系统，其可为单个环(单环)或稠合在一起或共价连接的多个环(双环，至多三环)。杂芳基优选为5元到6元环。所述环可含有1到4个选自氮、氧或硫的杂原子，其中所述氮或硫原子视情况经氧化，或所述氮原子视情况经季铵化。杂芳基部分的任何适当的环位置都可与所定义的化学结构共价连接。杂芳基部分的实例包括(但不限于)杂环，诸如呋喃、噻吩、吡咯、吡唑、咪唑、恶唑、异恶唑、噻唑、异噻唑、恶二唑、三唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、苯并咪唑、苯并恶唑、苯并异恶唑、苯并噻唑、苯并呋喃、苯并噻吩、噻蒽、二苯并呋喃、二苯并噻吩、吲哚、吲唑、喹啉、异喹啉、喹唑啉、喹喔啉、嘌呤等。如本文所述的术语中所包括的在桥头具有N原子且视情况含有1、2或3个选自N、■N'O或S的额外杂原子的8元到13元双环或三环系统的实例为以下环系统(其中W为NR'、O或S;且R'为H或如下文所述的可选取代基)本发明的化合物限于在化学上可行且稳定的化合物。因此，上述化合物中取代基或变数的组合只有在所述组合产生稳定或化学上可行的化合物时才可允许。除非另作说明，否则本文所述的结构还打算包括所述结构的所有立体化学形式；意即，就各不对称中心而言的R和S构型。因此，本发明化合物的单一立体化学异构体以及对映异构体和非对映异构体混合物都在本发明的范围内。除非另作说明，否则本文所述的结构还打算包括只有在存在一个或一个以上同位素富集的原子的情况下不同的化合物。举例来说，具有本发明的结构但氢经氘或氚置换或碳经富集13c或14c的碳置换的化合物在本发明的范围内。可使用此项技术中认可的程序将本发明的化合物转化成盐，尤其医药学上可接受或三-低碳烷基胺(例如乙基叔丁胺、二乙胺、二异丙胺、三乙胺、三丁胺或二甲基丙胺)或单-、二-或三羟基低碳烷基胺(例如单、二或三乙醇胺)。另外，可形成内盐。也包括不适合医药用途但可(例如)用于分离或纯化游离化合物或其医药学上可接受的盐的盐。当本发明的化合物含有碱性部分时，如本文所使用，术语"医药学上可接受的盐"是指由以下有机酸和无机酸形成的盐例如，乙酸、丙酸、乳酸、拧檬酸、酒石酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、丙二酸、扁桃酸、苹果酸、邻苯二甲酸、盐酸、氢溴酸、磷酸、硝酸、硫酸、甲烷磺酸、萘磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、樟脑磺酸和类似地已知可接受的酸。当本发明的化合物含有羧酸根或酚部分或能够形成碱加成盐的类似部分时，盐也可由有机碱和无机碱形成，优选碱金属盐，例如钠、锂或钾盐。本发明化合物包括酯、氨基甲酸酯或其它常规前药形式，一般来说，所述前药形式为本发明化合物的官能衍生物并且易于在活体内转化成本发明的活性部分。因此，本发明方法包含利用式I化合物或未特别揭示但当投药后在活体内转化成式I化合物的化合物来治疗上述各种病状。还包括本发明化合物的代谢物，其被定义为当将这些化合物引入生物系统中之后所产生的活性物质。本发明的优选化合物为X为O、NR或CH2的式I化合物。另一组优选化合物为n为2或3的式I化合物。还优选R2为视情况经取代的芳基或杂芳基或者在桥头具有N原子并且视情况含有l、2或3个选自N、0或S的额外杂原子的视情况经取代的8元到13元双环或三环系统的式I化合物。本发明的更优选化合物为X为O且Rs及R6各自独立地为H或C广C4垸基的式I化合物。另一组更优选的化合物为X为O且n为3的式I化合物。另一组更优选的化合物为X为O、n为3且R2为萘基的式I化合物。本发明的优选化合物为N,N-二甲基-3-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)丙-l-胺；N-甲基-N-口-[3《苯磺酰基)—lH-吲唑-5-基]乙基〉胺；N,N-二甲基-N-口-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基]乙基》胺；(2-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-7-基]乙基)胺；N,N-二甲基-N-口-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-7-基]乙基}胺；N-口-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-7-基]乙基)环丙胺；N,N-二甲基-N-。-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丙基〉胺；N-。-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丙基)环丙胺；(3-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丙基〉胺；(4-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丁基)胺；N-甲基-N-(2-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-7-基]乙基》胺；N-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]乙-l,2-二胺；N,N-二甲基-2-U3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基〉乙胺；3-(苯磺酰基)-5-(2-哌啶-l-基乙氧基)-lH-吲唑；3-(l-萘磺酰基)-5-(2-吡咯烷-I-基乙氧基)-lH-吲唑；N,N-二甲基-2-([3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)乙胺；N-(2-([3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)乙基)环戊胺；5-(2-吗啉-4-基乙氧基)-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑；N-乙基-N-甲基-2-([3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)乙胺；N-(2-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)乙基)丁-l-胺；Nl-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]-P-丙氨酰胺；N-乙基-2-U3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)乙胺；N-(2-([3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基》乙基)丙-2-胺；N-(2-U3-(l-萘磺酰基)-lH』引唑-5-基]氧基)乙基)丙-2-胺；N-乙基-2-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基i乙胺；N-甲基-2-([3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基》乙胺；L甲基-3—(l-萘磺酰基)-7-(2-哌啶-l-基乙氧基)-lH-吲唑；3-(l-萘磺酰基)-5-(2-哌啶-l-基乙氧基)-lH-吲唑；3-(2-氨基乙基)-l-[(2,5-二甲氧基苯基)磺酰基]-l,3-二氢-2H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-N,N-二乙基-2-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基》乙胺；N-(2-([3-(l-萘磺酰基)-IH-吲唑-5-基]氧基)乙基)环丙胺；l-(3-氯苯甲基)-3-(l-萘磺酰基)-7-(2-哌啶-l-基乙氧基)-lH-吲唑；l-(3-氯苯甲基)-3-(l-萘磺酰基)-7-(2-吡咯垸-l-基乙氧基)-lH-吲唑；(2S)-3-甲基-Nl—[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丁-l,2-二胺；(2-([l-(3-氯苯甲基)-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基》乙基)胺；N-(2-U3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)乙基)环戊胺；3-(苯磺酰基)-5-(2-吡咯烷-l-基乙氧基)-lH-吲唑；N-甲基-2-U3-(苯磺酰基)-lH-卩引唑-5-基]氧基)乙胺；N-甲基-2-Ul-甲基-3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基)乙胺；l-甲基-3-(苯磺酰基)-7-(2-吡咯烷-l-基乙氧基)-lH-吲唑；(2-{[1-(3-氯苯甲基)-3-(苯磺酰基)-111-吲唑-7-基]氧基}乙基)甲胺；(2-([l-(3-氯苯甲基)-3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基)乙基)乙胺；l-(3-氯苯甲基)-3-(苯磺酰基)-7-(2-吡咯烷-l-基乙氧基)-lH-卩引唑；l-(3-氯苯甲基)-5-甲氧基-3-(l-萘磺酰基)-7-(2-哌啶-l-基乙氧基)-lH』引唑；N-甲基-2-U3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基)乙胺；(2-{[1-(3-氯苯甲基)-3-(1-萘磺酰基)-111-吲唑-7-基]氧基}乙基)乙胺；(2-{[1-(3-氯苯甲基)-3-(1-萘磺酰基)-111-吲唑-7-基]氧基}乙基)甲胺；N-乙基-2-U3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基)乙胺；N,N-二乙基-2-([3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基)乙胺；N-(2-([3-(苯磺酰基)-lH』引唑-7-基]氧基)乙基)丁-l-胺；3-(苯磺酰基)-7-(2-吡咯烷-l-基乙氧基)-lH-吲唑；3-(苯磺酰基)-7-(2-哌啶-l-基乙氧基)-IH-吲唑；N，N-二乙基-2-Ul-甲基-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基)乙胺；l-甲基-3-(l-萘磺酰基)—7-(2-吡咯烷-l-基乙氧基)-lH-吲唑；N-乙基-2-Ul-甲基-3-(l-萘磺酰基)-lH-fl引唑-7-基]氧基〉乙胺；3-(l-萘磺酰基)-7-(2-哌啶-l-基乙氧基)-lH-吲唑；3-(l-萘磺酰基)-7-(2-吡咯垸-l-基乙氧基)-lH-卩引唑；N-乙基-2-([3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基》乙胺；(2-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基)乙基)胺;(2-Ul-(3-氯苯甲基)-5-氟-3-(l-萘磺酰基)-lH-喷唑-7-基]氧基)乙基)-二甲胺;(2-([l-苯甲基-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)乙基)甲胺；(2-Ul-苯甲基-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)乙基)二甲胺；(2-([l-苯甲基-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)乙基)乙胺；N-甲基-2-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基)乙胺；N，N-二甲基-2-([3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基》乙胺；5-氟-3-(l-萘磺酰基)-7-(2-吡咯烷-l-基乙氧基)-lH-吲唑；5-氟-3-(l-萘磺酰基)-7-(2-哌啶-l-基乙氧基)-lH-吲唑；N,N-二乙基-2-U5-氟-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基〉乙胺；(2-U5-氟-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基〉乙基)二甲胺；N-乙基-2-([5-氟-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基)乙胺；(2-([l-(3-氯苯甲基)-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)乙基)-二甲胺;N-甲基-3-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)丙-l-胺；N-乙基-N-甲基-3-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)丙-l-胺；3-(l-萘磺酰基)-5-(3-哌啶-l-基丙氧基)-lH-卩引唑；N,N-二甲基-3-[[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基》丙-l-胺；N,N-二乙基-3-([3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)丙-l-胺；N-(3-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基》丙基)丁-l-胺；3-(l-萘磺酰基)-5-(3-吡咯垸-l-基丙氧基)-lH-吲唑；(2-U5-甲氧基-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基)乙基)甲胺；(2-U5-甲氧基-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基)乙基)二甲胺；5-甲氧基-3-(l-萘磺酰)-7-(2-吡咯烷-l-基乙氧基)-lH-吲唑；5-甲氧基-3-(l-萘磺酰基)-7-(2-哌啶-l-基乙氧基)-lH-吲唑；(2-{[1-(3-氯苯甲基)-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基}乙基)乙胺；(3-([l-(3-氯苯甲基)-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基》丙基)-二乙胺;l-(3-氯苯甲基)-3-(l-萘磺酰基)-7-(3-吡咯垸-I-基丙氧基)-lH-吲唑；N-甲基-3-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基)丙-l-胺；N,N-二乙基-3-U3-(l-萘磺酰基)-m-吲唑-7-基]氧基)丙-l-胺；N-甲基-2-Ul-甲基-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基〉乙胺；N,N-二甲基-2-Ul-甲基-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)乙胺；N-乙基-N-甲基-2-Ul-甲基-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)乙胺；N-乙基-2-Ul-甲基-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)乙胺；N,N-二乙基-2-Ul-甲基-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基〉乙胺；N-(2-Ul-甲基-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)乙基)丙-2-胺；l-甲基-3-(l-萘磺酰基)-5-(2-吡咯烷小基乙氧基)-m-吲唑；(3-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丙基〉胺；(2-Ul-甲基-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基)乙基)胺；N-乙基-3-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基〉丙-l-胺；N-异丙基-3-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)丙-l-胺；N-(3-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)丙基)环戊胺；5-(3-吗啉-4-基丙氧基)-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑；N-(3-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)丙基)环丙胺；OUHl-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)丙基)胺；N-甲基-4-([3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基》丁-l-胺；N,N-二甲基4-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)丁-l-胺；N-乙基-4-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)丁-l-胺；N,N-二乙基-4-([3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)丁-l-胺；N-甲基-4-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基卜N-丙基丁-l-胺；3-(l-萘磺酰基)-5-(4-吡咯烷-l-基丁氧基)-lH-吲唑；3-(l-萘磺酰基)-5-(4-哌啶-l-基丁氧基)-m-吲唑；(4-([3-(-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)丁基)胺；(2-U5-氟-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基)乙基)甲胺；5-[(4-甲基哌嗪-l-基)甲基]-3-(l-萘磺酰基)-lH』引唑；3-(l-萘磺酰基)-5-(哌嗪-l-基甲基)-lH-吲唑；N-([3-(卜萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]甲基)乙-l,2-二胺；N-甲基-3-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丙-l-胺；N,N-二甲基-4-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丁-l-胺；N，N-二甲基-3-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丙-l-胺；N-乙基-N-甲基-3-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丙-l-胺；N-异丙基-3-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丙-l-胺；N-乙基-N-甲基-4-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丁-l-胺；(2-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基》乙基)胺；3-(l-萘磺酰基)-5-(3-吡咯垸-l-基丙基)-lH-吲唑；N-异丙基-4-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丁-l-胺；3-(l-萘磺酰基)-5-(4-吡咯垸-l-基丁基)-lH-吲唑；N-乙基-4-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丁-l-胺；5-[(3-甲基哌嗪-l-基)甲基]-3-(l-萘磺酰基)-lH-卩引唑；5-[(3,5-二甲基哌嗪-l-基)甲基]-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑；N-乙基-3-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基〗丙-l-胺；{4-[3-(1-萘磺酰基)-111-吲唑-5-基]丁基}胺；5-[l-(4-甲基哌嗪-l-基)乙基]-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑；N，N,N'-三甲基-N'-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]甲基)乙-l,2-二胺;N，N-二甲基-2-([3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]甲氧基)乙胺；5-([(3R)-3-甲基哌嗪-l-基]甲基卜3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑；5-([(3S)-3-甲基哌嗪-l-基]甲基卜3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑；(3S)-N-([3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]甲基)吡咯烷-3-胺；(3R)-l-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]甲基〉吡咯烷-3-胺；N-[2-(二甲基氨基)乙基]-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-甲酰胺；2-([5-氟-3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基〉乙胺；N-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-6-基]-卩-丙氨酰胺；N-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]-3-哌啶-l-基丙酰胺；N3，N3-二甲基-N-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]-卩-丙氨酰胺；2-U3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基》乙胺；N-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]-P-丙氨酰胺；N-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]乙-l,2-二胺；N-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-6-基]-3-哌啶-l-基丙酰胺；N-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-6-基]乙-l,2-二胺；N3,N3-二乙基-N-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]-)3-丙氨酰胺；N,N-二甲基-2-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-4-基]氧基〉乙胺；3-(l-萘磺酰基)-4-(2-哌啶-l-基乙氧基)-lH-吲唑；3-(l-萘磺酰基)-4-(2-吡咯垸-l-基乙氧基)-lH-卩引唑；2-([3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-4-基]氧基)乙胺；N-甲基—2-([3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-6-基]氧基〉乙胺；2-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-6-基]氧基)乙胺；其立体异构体；或其医药学上可接受的盐。在一个实施例中，X为O。在一个实施例中，n为3。在一个实施例中，R2为视情况经取代的苯基、萘基或咪哇并噻唑基。在另一个实施例中，R2为萘基。在一个实施例中，R,为H或视情况经取代的烷基。在另一个实施例中，m为0或l。在另一个实施例中，m为0。在一个实施例中，Rs及R6各自独立地为H或CrCV烷基。可使用常规合成方法和(视需要)标准分离或离析技术来制备本发明的化合物。在下文的方案I到VII中，Z表示基团(CR3R4)n，其中R3、R4和n如上文对于式I所定义。可如下文方案I中所述来制备X为O的式I化合物(Ia)，其中氯甲基砜2为市售或易于使用如M.Makosza和J.Golinski，有机化学期刊(J.Org.Chem.)，1984,49,1488-1494;或Antane,S,;Bernotas,R.,Li，Y.;McDevitt,R.;Yan,Y.合成通讯(Sj"&WcCowmwm'ca"ow)2004，34(13),2443-2449中所述的方法或者其它已知方法制备。磺酰氯1与亚硫酸钠在碱性条件下反应，随后与氯溴甲烷反应将得到氯甲基砜2。2与氟硝基苯3在碱性条件下反应得到苯甲基磺酰基衍生物4。化合物4与二醇HO-(CR3R4):rOH在碱性条件下反应得到5。使5甲苯磺酰化随后氢化得到苯胺6。化合物6与亚硝酸钠在存在酸的情况下反应得到吲唑7。使吲唑7垸基化得到烷基化甲苯磺酸酯化合物8。随后用适当胺置换化合物7或8中的甲苯磺酰基得到所需式Ia化合物。反应展示于方案I中，其中Ts表示对甲苯磺酰基并且Hal表示Cl、Br或I。方案I<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>类似地，可通过使硝基苯衍生物9与氯甲基砜2反应，随后氢化得到苯胺10来制备X为0且Rs和R6为H的式I化合物(Ib)，或式Ia化合物。如上文方案I中所述，将苯胺10转化成吲唑衍生物11。将吲唑11烷基化或保护得到化合物12。使12与叠氮化钠反应随后还原叠氮基得到所需伯胺Ib。或者，使11或12与胺HNR5R6反应得到Ia化合物。反应展示于方案II中，其中Hal表示Cl、Br或I。方案II<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>另外，可通过使氨基醇14与氟硝基苯13在碱性条件下反应，或使氨基醇14与硝基酚15在光延条件(Mitsunobucondition)下反应得到化合物16来制备式la化合物。化合物16与氯砜2反应，随后氢化得到苯胺17。如上文方案I和n中所述进行所需式Ia吲唑的后续形成。反应展示于方案III中，其中Hal表示Cl、Br或I。方案IH<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>可通过使硝基吲唑18与碘反应得到相应的3-碘吲唑19;使19与硫醇20偶合，随后用适当氧化剂(诸如，间氯过苯甲酸(mCPBA))氧化得到砜21;用Sn/HCl或SnCl2/HCl还原21的硝基获得相应胺22;并且使22与氨基醛23在还原胺化条件下反应得到所需式Ib化合物，或使22与氨基酸24偶合得到所需式Ic化合物，来制备X为NR且R和&为H的式I化合物(Ib)或X为NRCO且R和R！为H的式I化合物(Ic)。反应展示于下文的方案IV中，其中Ac表示COCH3。方案IV<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>可通过使硝基苯化合物25与氯甲基磺酰基化合物2反应获得中间物26;如方案II和III中所述，将化合物26的硝基还原成相应的胺，并且使所述胺亚硝基化，形成所需R,为H的式Id化合物，并且视情况使所述化合物烷基化以获得所需R！不为H的式Id化合物，来制备X为CH2并且Rs和Rs不为H的式I化合物(Id)。反应展示于下文的方案V中，其中Hal表示Cl、Br或I。方案V可以类似方式通过用适当保护基(诸如叔丁氧羰基(BOC)、乙氧基羰基、甲氧基羰基、苯甲基(Bn)、邻苯二酰亚胺、药基甲基羰基(Fmoc)、乙酰基、苯甲酰基等)保护化合物27得到经保护的胺28;使化合物28与氯甲基磺酰基2反应，随后如上文方案V中所示进行还原和亚硝基化，获得经保护的化合物29，并且去保护得到所需式Ie化合物，来制备Rs为H的式Id化合物(Ie)。反应展示于方案VI中，其中Hal表示Cl、Br或I。方案H<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage29</formula>(le)还可通过使用苏诺加苏罗条件(Sonagashiracondition)使化合物31与炔32偶联得到化合物33;将33还原成完全饱和的胺34;使34与NaN02反应得到吲唑35，并且将羟基转化成离去基团，并用胺HNR5R6置换离去基团，视情况将所得产物垸基化得到所需式Id化合物，来制备式Id化合物。反应展示于以下方案VII中，其中TsCl表示甲苯磺酰氯且Hal表示Cl、Br或I。方案VII本发明的式I化合物有利地可用于治疗与5-HT6受体相关或受5-HT6受体影响的中枢神经系统病症，所述病症包括运动障碍、情绪障碍、性格障碍、行为障碍、精神障碍、认知障碍、神经退化性病症等病症，例如阿兹海默氏病、帕金森病(Parkinson'sdisease)、注意力不足症、焦虑、癫痫症、抑郁症、强迫症、睡眠障碍、神经退化性病症(诸如，颅脑损伤或中风)、进食障碍(诸如厌食症或贪食症)、精神分裂症、记忆丧失、与药物或尼古丁(nicotine)滥用戒断有关的病症等，或某些胃肠病症，诸如肠易激综合症。因此，本发明提供一种治疗有需要的患者与5-HT6受体相关或受5-HT6受体影响的中枢神经系统病症的方法，其包含向所述患者提供治疗有效量的如上文所述的式I化合物。所述化合物可通过经口或不经肠投与或者已知有效投与治疗剂的任何常用方式提供给有需要的患者。如本文所使用，关于提供本发明所包含的化合物或物质的术语"提供"表示直接投与所述化合物或物质，或投与将在体内形成等量所述化合物或物质的前药、衍生物或类似物。本发明的方法包括一种治疗精神分裂症的方法；一种治疗与记忆缺陷、认知缺陷和/或学习缺陷或认知障碍相关的疾病(诸如，阿兹海默氏病或注意力不足症)的方法；一种治疗发育障碍(诸如，精神分裂症、唐氏综合症(Down'ssyndrome)、脆性X染色体综合症、孤独症等)的方法；一种治疗行为障碍(例如，焦虑、抑郁症或强迫症)的方法；一种治疗活动障碍或运动障碍(诸如，帕金森病或癫痫症)的方法；一种治疗神经退化性病症(诸如，中风或颅脑损伤，或者包括尼古丁、酒精或其它滥用<formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula>物质成瘾的药物成瘾的戒断)或与5-HT6受体关联或相关的任何其它中枢神经系统疾病或病症的方法。在一个实施例中，本发明提供一种治疗儿童和成人注意力不足症(ADD，也称为注意力不足过动症或ADHD)的方法。因此，在本实施例中，本发明提供一种治疗儿科患者注意力不足症的方法。因此，本发明提供一种治疗患者、优选人类的上述各病状的方法，所述方法包含向所述患者提供治疗有效量的如上文所述的式I化合物。所述化合物可通过经口或不经肠投与或者已知有效投与治疗剂的任何常用方式提供给有需要的患者。治疗特定中枢神经系统病症所提供的治疗有效量可根据所治疗的特定病状、患者的体形、年龄和反应模式、病症的严重程度、主治医师的判断等而变化。一般来说，每日经口投药的有效量可为约0.01到1,000mg/kg、优选为约0.5到500mg/kg，并且不经肠投药的有效量可为约0.1到100mg/kg、优选为约0.5到50mg/kg。实际上，通过投与呈固体或液体形式的本发明化合物或其前体来提供本发明的化合物，其是单独提供或与一种或一种以上常规医药载剂或赋形剂一起提供。因此，本发明提供一种医药组合物，其包含医药学上可接受的载剂和有效量的如上文所述的式I化合物。在一个实施例中，本发明涉及包含至少一种式I化合物或其医药学上可接受的盐和一种或一种以上医药学上可接受的载剂、赋形剂或稀释剂的组合物。所述组合物包括用于治疗或控制中枢神经系统病况或病状的医药组合物。在某些实施例中，所述组合物包含一种或一种以上式I化合物的混合物。在某些实施例中，本发明涉及包含至少一种式I化合物或其医药学上可接受的盐和一种或一种以上医药学上可接受的载剂、赋形剂或稀释剂的组合物。所述组合物是根据可接受的医药程序制备。医药学上可接受的载剂为与调配物中的其它成分可相容并且生物学上可接受的载剂。式I化合物可以单独形式或与常规医药载剂组合经口或不经肠投与。可应用的固体载剂可包括一种或一种以上也可充当调味剂、润滑剂、增溶剂、悬浮剂、填充剂、滑动剂、压縮助剂、粘合剂、片剂崩解剂或封装材料的物质。对于散剂来说，载剂是细粉状固体，其与细粉状活性成分形成混合物。对于片剂来说，将活性成分与具有所需压缩特性的载剂以适当比例混合并压制成所需的形状和尺寸。散剂和片剂优选含有至多99%的活性成分。适当的固体载剂包括(例如)磷酸钙、硬脂酸镁、滑石粉、糖、乳糖、糊精、淀粉、明胶、纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、低熔点蜡和离子交换树脂。在某些实施例中，式I化合物是以适于儿科投药的崩解片剂调配物形式提供。液体载剂可用于制备溶液、悬浮液、乳液、糖浆和酏剂。可将活性成分溶解或悬浮于医药学上可接受的液体载剂(诸如，水、有机溶剂、二者的混合物或医药学上可接受的油或脂肪)中。液体载剂可含有其它适当的医药添加剂，诸如增溶剂、乳化剂、缓冲剂、防腐剂、甜味剂、调味剂、悬浮剂、增稠剂、着色剂、粘性调节剂、稳定剂或渗透压调节剂。用于经口和不经肠投与的液体载剂的适当实例包括水(尤其含有如上所述的添加剂，诸如纤维素衍生物，优选羧甲基纤维素钠溶液)、醇类(包括一元醇和多元醇，例如二醇类)和其衍生物以及油类(例如，分馏椰子油和花生油)。对于不经肠投药来说，载剂也可以是油酯(oilyester)，诸如油酸乙酯和肉豆蔻酸异丙酯。在用于不经肠投药的无菌液体形式的组合物中使用无菌液体载剂。用于加压组合物的液体载剂可以是卤化烃或其它医药学上可接受的推进剂。在某些实施例中，提供一种液体医药组合物，其中所述组合物适于儿科投药。在其它实施例中，液体组合物为糖浆或悬浮液。可例如通过肌肉内、腹膜内或皮下注射来投与无菌溶液或悬浮液形式的液体医药组合物。无菌溶液也可经静脉内投与。经口投与的组合物可为液体或固体形式。式I化合物可以常规栓剂的形式经直肠或经阴道投与。对于通过鼻内或支气管内吸入或吹入投药来说，可将式I化合物调配成可随后以气雾剂形式利用的水溶液或部分水溶液。式I化合物也可通过使用含有活性化合物和载剂的透皮贴片透皮投与，所述载剂对所述活性化合物呈惰性，对皮肤无毒并且能使所述药剂通过皮肤传递到血流中以供全身吸收。所述载剂可采用许多形式，诸如乳膏和油膏、糊状物、凝胶和封堵器(occlusivedevice)。乳膏和油膏可为水包油或油包水型粘性液体或半固体乳液。包含分散于石油或亲水性石油中且含有活性成分的吸水性粉末的糊状物也是适合的。可使用各种封堵器将活性成分释放到血流中，诸如覆盖含有活性成分且存在或不存在载剂的储器的半透膜，或含有活性成分的基质。其它封堵器可以从文献中得知。医药组合物优选为单位剂型，例如片剂、胶囊、散剂、溶液、悬浮液、乳液、颗粒剂或栓剂形式。对于所述形式来说，将组合物再分成含有适量活性成分的单位剂量;所述单位剂型可为包装的组合物，例如包装散剂、小瓶、安瓿、预填充注射器或含有液体的小袋。单位剂型可为(例如)胶囊或片剂本身，或者可为适当数量的包装形式的任何所述组合物。提供给患者的式I化合物的治疗有效量将视投与何种物质、投药目的(诸如预防或治疗)、患者的状态、投药方式等而变化。对于治疗应用来说，式I化合物是以足以治疗或至少部分治疗患者所患病状的症状和其并发症的量提供给所述患者。适于达到这一目的的量为如前文所述的"治疗有效量"。欲用于治疗特定病例的剂量必须由主治医师主观确定。所涉及的变数包括特定病状和患者的体形、年龄和反应模式。对药物滥用的治疗在主治医师的指导下遵循相同的主观药物投与方法。一般来说，起始剂量为每天约5mg且使每日剂量逐渐增加到每天约150mg，从而提供患者的所需剂量水平。在某些实施例中，本发明涉及式I化合物的前药。如本文所使用，术语"前药"意谓可通过代谢方式(例如，通过水解)在活体内转化成式I化合物的化合物。各种形式的前药已为所属领域所知，例如，如Bundgaard,(编)，前药设计(DesignofProdrugs),Elsevier(1985);Widder等人(编)，酶学方法(MethodsinEnzymology),第4巻，美国学术出版社(AcademicPress)(1985);Krogsgaard-Larsen等人(编)，"前药的设计和应用"，药物设计和开发的教科书("DesignandApplicationofProdrugs",TextbookofDrugDesignandDevelopment),第5章，13-191(1991)，Bundgaard等人,药物传递综述期刊(JournalofDrugDeliveryReviews)，8:1-38(1992),Bundgaard,药学期刊(J.ofPharmaceuticalSciences),77:285等(1988);和Higuchi与Stella(编)作为新颖药物传递系统的前药(ProdrugsasNovelDrugDeliverySystems),美国化学学会(AmericanChemicalSociety)(1975)中所论述的前药。为了获得更清楚的了解并且为了更清楚地说明本发明，下文将阐述本发明的特定实例。以下实例仅为说明性的，而不应将其理解为以任何方式限制本发明的范围和基本原理。术语HNMR、MS和HPLC分别表示质谱、高效液相色谱和质子核磁共振。术语THF、DMF和DMSO分别表示四氢呋喃、二甲基甲酰胺和二甲亚砜。所有柱色谱法都是使用Si02作为载体进行。除非另作说明，否则所有份数都是重量份。实例1[2-(3-苯磺酰基-lH-吲唑-5-基氧基)-乙基二甲基-胺步骤l2-苯磺酰基甲基-4-氟-l-硝基-苯向氯甲基苯基砜(10.51g，55.13mmol)于THF(110mL)中的溶液中加入5.9mL(56mmol)l-氟-4-硝基苯。将反应混合物冷却到0'C，并且逐滴加入THF中的1.0M叔丁醇钾(145mL，145mmol)。在氮气下在环境温度下将反应混合物搅拌1小时。随后加入乙酸(9mL，160mmol)。将反应混合物溶剂蒸发并且使其在盐水与乙酸乙酯中分配。接着将有机相用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓缩。将残余物在乙醚中搅拌，过滤并且在真空中在73'C下干燥12小时。获得呈浅黄褐色固体状的2-苯磺酰基甲基-4-氟-1-石肖基苯(10.24g，62.8%):MP:169-171°C;质谱(-EI,[M-H]-)m/z294。'H画R(500MHz,DMSO-d6):58.10-8.14(m,1H),7.70-7.75(m，1H)，7.56-7.63(m，4H),7.45-7.50(m,1H),7.20(dd,1H,J=9.27Hz和2.81Hz),5.12ppm(s,2H)。Cl3Hl0FNO4S的元素分析:计算值C,52.88;H，3.41;N,4.74。实验值C,52.63;H,3.14;N,4.66。步骤22-(3-苯磺酰基甲基-4-硝基-苯氧基)-乙醇在氮气下，使2-苯磺酰基甲基-4-氟-l-硝基苯(10.2g，34.7mmo1)、乙二醇(80mL，1.4mol)禾BTHF中的1M叔丁醇钾(78mL，78mmol)于THF(50mL)中的混合物回流30分钟。冷却到约环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发。将水加入残余物中，并且将其倒入2.0N盐酸和冰中。随后将混合物用乙酸乙酯萃取并且用水和盐水洗涤。将有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，浓縮并且在真空中在74'C下千燥20分钟。获得呈深褐色胶状物的2-(3-苯磺酰基甲基-4-硝基-苯氧基)-乙醇(U.7g，100%产率)；质谱(-EI,[M-H]-)m/z336。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):S8.01(d，1H,J=9.15Hz),7.67-7.73(m,1H),7.54-7.63(m,4H)，7.10(dd,1H,J=9.51Hz和2.93Hz),6.85(d,1H,J=2.81Hz),5.12(s,2H),4.88-4.90(m,1H),3.93-3.96(m,2H),3.65ppm(d,2H,J=4.51Hz)。C15HI5N06S的元素分析计算值C,53.41;H,4.48;N,4.15。实验值C,53.47;H,4.69;N，4.04。步骤3甲苯-4-磺酸2-(3-苯磺酰基甲基-4-硝基-苯氧基)-乙酯在氮气下，在环境温度下将2-(3-苯磺酰基甲基-4-硝基-苯氧基)-乙醇(8.2g，24mmol)、对甲苯磺酰氯(9.39g，49.3mmo1)和三乙胺(19mL，140mmo1)于二氯甲烷(85mL)中的混合物搅拌4.5小时。随后将其溶剂蒸发并且使其在二氯甲烷与碳酸氢钠水溶液中分配。将有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩并且在真空中在63'C下干燥30分钟。将残余物通过用100%氯仿和氯仿中的5%甲醇进行的快速色谱法纯化。将其在真空中于65'C下干燥20分钟，得到呈黄色固体状的甲苯-4-磺酸2-(3-苯磺酰基甲基-4-硝基-苯氧基)-乙酯(8.1g，69%);质谱(-EI,[M-H]-)m/z4卯。'HNMR(300MHz,DMSO-d6):57.99(d,1H,J=9.02Hz),7.67-7.75(m,3H),7.54-7.62(m，4H),7.43(d,2H,J=7.93Hz),7.00(dd，1H,J=9.15Hz和2.80Hz),6.78(d，1H,J=2.81Hz),5.09(s,2H),4.29-4.31(m,2H),4.13-4.15(m,2H),2.37ppm(s,3H)。C22H21N08S0.40moIH20的元素分析:计算值C,52.98;H,4.41;N,2.81。实验值C,52.67;H,4.26;N,2.61。步骤4甲苯-4-磺酸2-(4-氨基-3-苯磺酰基甲基-苯氧基)-乙酯将甲苯-4-磺酸2-(3-苯磺酰基甲基-4-硝基-苯氧基)-乙酯(13.1g，26.7mmol)于THF(350mL)和乙醇(250mL)中的溶液加到碳载10°/。钯(5.8g)中并且在帕尔装置(Parrapparatus)上氢化1小时(初始压力为30-40psi)。使混合物滤过硅藻土，浓縮并且在真空中在8(TC下干燥30分钟得到呈浅黄色固体状的甲苯-4-磺酸2-(4-氨基-3-苯磺酰基甲基-苯氧基)-乙酯(11.7g，95.1%):MP:144-6。C;质谱(+EI，[M+H]+)m/z462。■HNMR(500MHz,DMSO-d6):57.72-7.75(m,4H),7.63-7.66(m,1H),7.52-7.56(m,2H),7.44(d,2H,J=8.05Hz)，6,52(d,2H，J=1.58Hz),6.29-6.30(m,1H),4.65(s,2H),4.46(s,2H),4.16-4.18(m,2H),3.79-3.82(m,2H)，2.38ppm(s,3H)。C22H23N06S的元素分析:计算值C,57.25;H,5.02;N,3.03。实验值C,57.60;H,4.98;N,3.10。甲苯-4-磺酸2-(3-苯磺酰基-lH-吲唑-5-基氧基)-乙酯向甲苯_4_磺酸2-(4-氨基-3-苯磺酰基甲基-苯氧基)-乙酯(11.7g，25.3mmo1)于乙醇(350mL)禾口1.0N盐酸(425mL)中的混合物中逐滴加入水(50mL)中的亚硝酸钠(2.67g,38.7mmol)。在环境温度下搅拌1.5小时后，加入固体碳酸钠直到碱性pH。将反应混合物再搅拌2小时。随后将其溶剂蒸发并且用温乙酸乙酯萃取。将有机相用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓缩。将残余物通过用氯仿中的2%甲醇进行的快速色谱法纯化，得到呈橙色固体状的甲苯-4-磺酸2-(3-苯磺酰基-111-吲唑-5-基氧基)-乙酯(9.54g，79.5%);MP:174國7。C;质谱(-EI,[M-H]-)m/z471。'HNMR(500MHz，DMSO-d6):514.11(s，1H)，7.96-7.98(m,2H),7,74-7.77(m,2H),7.62-7.66(m,1H)，7.53-7.59(m，3H),7.39(d,2H,J=8.05Hz),7.24(d,1H,J=2.32Hz),6.97-7.00(m,1H),4.35-4.37(m,2H),4.21-4.23(m,2H)，2.33ppm(s,3H)。[2-(3-苯磺酰基-lH-吲唑-5-基氧基)-乙基卜二甲基-胺7(TC下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-(3-苯磺酰基-lH-吲唑-5-基氧基)-乙酯(0.341g，0.722mmol)于THF中的2.0N二甲胺(9mL，18mmol)中的溶液搅拌6小时。稍微冷却后，将反应混合物溶剂蒸发并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。将有机相用水和盐水洗涤。将其用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。使残余物于乙酸步骤5步骤6乙酯/碳酸钾水溶液中分配。将有机相用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。得到呈浅黄褐色固体状的[2-(3-苯磺酰基-lH-吲唑-5-基氧基)-乙基]-二甲基-胺(0.167g，67.1%)。将化合物溶解于甲醇中，并且加入乙醚盐酸盐。浓縮并且在真空中在7(TC下干燥12小时后，获得呈浅橙色泡沫状的盐酸盐(94.0mg);质谱(+EI，[M+H]+)m/z346。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):514.22(s,1H),10.00(br,1H),7.97-7.99(m，2H),7.56-7.68(m,4H),7.42(d,1H,J=2.20Hz),7.17-7.20(m,1H),4.39-4.42(m，2H),3.52-3.53(m,2H),2.84ppm(s,6H)。[2-(3-苯磺酰基-lH-吲唑-5-基氧基)-乙基卜乙基-甲基-胺70。C下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-(3-苯磺酰基-lH-吲唑-5-基氧基)-乙酯(0.364g，0.770mmol)和N-乙基甲基胺(0.95mL，Ummol)于THF(8mL)中的溶液搅拌6小时。稍微冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。将有机相用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓缩。在真空中在环境温度下干燥1.5小时后，将所得浅黄色固体(0.249g，89.9%)[2-(3-苯磺酰基-lH-吲唑-5-基氧基)-乙基]-乙基-甲基-胺溶解于甲醇和二氯甲烷中，并且加入乙醚盐酸盐。浓縮并且在80'C下干燥12小时后，得到呈浅橙色泡沫状的盐酸盐(0.253g);质谱(+EI，[M+H]+)m/z360。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):514.23(s，1H)，9.95(br,s，1H),7.97-7.99(m,2H)，7.56-7.68(m,4H),7.42(d，1H，J=2.32Hz),7.19(dd,1H，J=9.15Hz和2.32Hz),4.41-4.43(m,2H),3.55-3.60(m,1H),3.43-3.49(m,1H),3.11-3.17(m,1H)，2.82(d,3H,J=4.63Hz),1.22-1.25ppm(m,3H)。实例2实例3<formula>formulaseeoriginaldocumentpage37</formula>3-苯磺酰基-5-(2-哌啶-l-基-乙氧基)-lH-吲唑7CTC下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-(3-苯磺酰基-lH-吲唑-5-基氧基)-乙酯(0.386g，0.817mmol)和哌啶(1.0mL，10mmoi)于THF(8mL)中的溶液搅拌6小时。稍微冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。将有机相用水和盐水洗涤。将其用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。在真空中在8(TC下干燥20分钟得到呈浅黄色固体状的3-苯磺酰基-5-(2-哌啶-l-基-乙氧基)-lH-卩引唑(0.275g，87.3%)。将其溶解于甲醇中，并且加入乙醚盐酸盐。将所述混合物浓縮并且在真空中在7(TC下干燥约12小时，得到呈黄色固体状的盐酸盐(0.268g);MP:249-250°C;质谱(十EI,[M+H]+)m/z386。1HNMR(500MHz,DMSO-d6):514.24(s,IH),10.02-10.03(br，IH)，7.97-7.99(m,2H),7.56-7.68(m,4H),7.41(d，1H，J=2.32Hz),7.18(dd,IH,J=9.15Hz和2.33Hz),4.44-4.46(m,2H),3.48-3.51(m,4H),2.94-3.04(m,2H),1.65-1.77(m,5H),1.31-1.42ppm(m,IH)。C20H23N3O3S1.00molHC10.15molH20的元素分析计算值C，56.57;H,5.77;N,9.90。实验值C，56.34;H,5.88;N，9.57。实例4EtNH2/THF.2-(3-苯磺酰基-lH-吲唑-5-基氧基)-乙基-乙基-胺70。C下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-(3-苯磺酰基-lH-吲唑-5-基氧基)-乙酯(0.361g，0.764mmol)于THF中的2.0N乙胺(9mL，18mmol)中的溶液搅拌6小时。稍微冷却后，将反应混合物溶剂蒸发并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。随后将有机相用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。将残佘物通过使用氯仿中的10%甲醇进行的快速色谱法纯化。在真空中在68'C下干燥20分钟后，获得呈浅褐色胶状物的[2-(3-苯磺酰基-lH-吲唑-5-基氧基)-乙基]-乙基-胺(0.116g,43.9%)。将其溶解于氯仿和甲醇中，并且加入乙醚盐酸盐。浓縮并且在真空中在74'C下干燥13.5小时，得到呈浅黄色固体状的盐酸盐(0.U3g);MP:248-5(TC(分解)。质谱(+EI，[M+H]+)m/z346。'H雨R(500MHz,DMSO-d6):S14.23(s,1H),8.81(br,2H),7.96-7.98(m,2H),7.56-7.68(m,4H),7.40(d，1H,J=2.07Hz),7.19(dd,1H,J=9.15Hz和2.32Hz)，4.31(t:2H，J=5.00Hz),3.35(br，2H),3.00-3.05(m,2H)，1.18-1.22ppm(m,3H)。2-(3-苯磺酰基-lH-吲唑-5-基氧基)-乙基卜二乙基-胺7(TC下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-(3-苯磺酰基-lH-吲唑-5-基氧基)-乙酯(0.420g，0.889mmol)和二乙胺(l.OmL，9.7mmol)于THF(8mL)中的溶液搅拌6小时。再加入二乙胺(1.0mL，9.7mmol)并且在80。C下在密封管中将反应混合物搅拌6小时。稍微冷却后，将反应混合物溶剂蒸发并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。随后将有机相用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓缩。将残余物通过使用氯仿中的7.5%甲醇进行的快速色谱法纯化。在真空中在80°〇下干燥20分钟后，获得呈浅黄色固体状的[2-(3-苯磺酰基-lH-吲唑-5-基氧基)-乙基]-二乙基-胺(0.155g，46.6%)。将其溶解于甲醇和氯仿中，并且加入乙醚盐酸盐。将混合物浓縮并且在真空中在74。C下干燥13.5小时，得到呈浅橙色泡沫状的盐酸盐(0.163g);质谱(+EI，[M+H]+)m/z374。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):S14.24(s,1H)，9.94(br,1H)，7.96-7.99(m,2H),7.56-7.68(m,4H),7.41(d,1H，J=2.20Hz),7.16-7.19(m,1H),4.40-4.43(m,2H),3.52(br,2H)，3.19-3.23(m,4H)，1.23ppm(t，6H,J=7.20Hz)。C9H23N303S1.00molHC10.20molH20的元素分析计算值C,55.18;H,5.95;N，10.16。实验值C,54.85;H,5.85;N,10.02。实例5实例6[2-(3-苯磺酰基-lH-卩引唑-5-基氧基)-乙基l-异丙基-胺7(TC下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-(3-苯磺酰基-lH-吲唑-5-基氧基)-乙酯(0.378g，0.800mmol)和异丙胺(1.0mL，12mmo1)于THF(8mL)中的溶液搅拌6小时。再加入异丙胺(1.0mL，12mmol)并且在80'C下在密封管中将反应混合物搅拌6小时。稍微冷却后，将反应混合物溶剂蒸发并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。随后将有机相用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。将残余物通过使用氯仿中的10%甲醇进行的快速色谱法纯化。在真空中在8(TC下千燥30分钟后，获得呈浅黄色固体状的[2-(3-苯磺酰基-lH-吲唑-5-基氧基)-乙基]-异丙基-胺(0.110g，38.2%)。将其溶解于甲醇和氯仿中，并且加入乙醚盐酸盐。将所述混合物浓縮并且在真空中在74'C下干燥13.5小时，得到呈灰白色固体状的盐酸盐(0.117g);MP:275-7°C(分解)；质谱(+EI，[M+H]+)m/z360。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):514.22(br,1H),8.75(br，2H)，7.96-7.98(m,2H),7.56-7.68(m,4H),7.41(d,1H,J=2.08Hz),7.19(dd,1H，J=9.15Hz禾口2.32Hz),4.30-4.33(m,2H)，3.34-3.40(m,3H),1.25ppm(d,6H,J=6.59Hz)。C18H21N303S1.00molHCl0.10molH20的元素分析计算值C,54.36;H，5.36;N，10.57。实验值C,54.02;H,5.42;N,10.22。实例7<formula>formulaseeoriginaldocumentpage40</formula>[2-(3-苯磺酰基-lH-吲唑-5-基氧基)-乙基-丁基-胺7(TC下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-(3-苯磺酰基-lH-吲哇-5-基氧基)-乙酯(0.348g，0.736mmol)和正丁胺(l.OmL，lOmmol)于THF(8mL)中的溶液搅拌6小时。稍微冷却后，将反应混合物溶剂蒸发并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。随后将有机相用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓缩。将残余物通过使用氯仿中的7.5-10%甲醇进行的快速色谱法纯化。在真空中在55'C下干燥40分钟后，获得呈浅褐色半固体状的[2-(3-苯磺酰基-lH』引唑-5-基氧基)-乙基]-丁基-胺(0.105g，38.2%)。将其溶解于氯仿中，并且加入乙醚盐酸盐。将所得固体过滤并且在真空中在75。C下干燥16.5小时，得到呈白色固体状的盐酸盐(0.0813g);MP:271-3。C;质谱(+EI,[M+H]+)m/z374。'H丽R(300MHz,DMSO-d6):514.27-14.35(br，1H),8.98-9.00(br,2H)，8.03-8.06(m,2H),7.62-7.76(m,4H)，7.46(d,1H,J=2.19Hz)7.25(dd,1H，J=9.15Hz和2.29Hz),4.38-4.41(m,2H),'3.41-3.44(m,2H),3.03(t,2H,J=7.87Hz),1.62-1.72(m,2H),1.33-1.45(m，2H),0.94ppm(t,3H,J=7.32Hz)。C19H23N303S1.00molHC10.05molH20的元素分析计算值C,55.55;H,5.91;N,10.23。实验值C,55.23;H,5.87;N,10.09。实例8[2-(3-苯磺酰基-lH-吲唑-5-基氧基)-乙基卜环丙基-胺7(TC下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-(3-苯磺酰基-lH-吲唑-5-基氧基)-乙酯(0.336g，0.711mmol)和环丙胺(l.OmL，14mmol)于THF(8mL)中的溶液搅拌6小时。再加入环丙胺(1.0mL，14mmol)并且在8(TC下在密封管中将反应混合物搅拌6小时。稍微冷却后，将反应混合物溶剂蒸发并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。随后将有机相用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。将残余物通过使用氯仿中的5%甲醇进行的快速色谱法纯化。在真空中在55'C温度下千燥25分钟后，获得呈浅黄色泡沫状的[2-(3-苯磺酰基-lH-吲唑-5-基氧基)-乙基]-环丙基-胺(0.127g，50.0%)。将其溶解于氯仿中，并且加入乙醚盐酸盐。将所述混合物浓縮并且在真空中在75。C下干燥16.5小时，得到呈浅黄色固体状的盐酸盐(0.131g);MP:184-5°C(分解)；质谱(+EI，[M+H]+)m/z358。'HNMR(300MHz，DMSO-d6):514.33(s,1H),9.33(br，2H),8.03-8.06(m,2H),7.60-7.76(m,4H)，7.47(d,1H,J=2.11Hz),7.25(dd,1H,J=9.15Hz和2.38Hz),4.40-4.43(m,2H),3.49-3,52(m,2H)，2.81-2.88(m，IH)，1.62-1.72(m,2H),0.92-0.97(m,2H),0.77-0.87ppm(m,2H)。实例93-苯磺酰基-5-(2-吡咯烷-l-基-乙氧基)-lH-吲唑在密封管中将甲苯-4-磺酸2-(3-苯磺酰基-lH-吲唑-5-基氧基)-乙酯(0.345g，0.730mmol)和环戊胺(1.0mL，lOmmol)于THF(8mL)中的溶液在70。C下搅拌6小时并且在80'C下搅拌6小时。稍微冷却后，将反应混合物溶剂蒸发并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。随后将有机相用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。将残余物通过使用氯仿中的7.5%甲醇进行的快速色谱法纯化。在真空中在57°〇下干燥25分钟后，获得呈黄色泡沫状的3-苯磺酰基-5-(2-吡咯垸-1-基-乙氧基)-111-口引唑(0.137g，48.8%)。将其溶解于甲醇和氯仿中，并且加入乙醚盐酸盐。将所述混合物浓縮并且在真空中在75。C下干燥16.5小时，得到呈白色固体状的盐酸盐(0.0956g);MP:255-8°C(分解)；质谱(+EI，[M+H]+)m/z386。'HNMR(300MHz,DMSO-d6):514.31-14.41(br,1H),9.13-9.14(br,2H)，8.03-8.06(m,2H),7.62-7.76(m，4H),7.46(d,1H，J=2.10Hz)7.25(dd,1H,J=9.15Hz和2.29Hz)，4.39-4.42(m,2H),3.58-3.63(m，1H),3.41(s,2H),1.99-2.05(m,2H),1.67-1.82(m,4H)，1.53-1.62ppm(m，2H)。C20H23N3O3S1.00molHCl0.50molH20的元素分析:计算值C,55.74;H,5.85;N,9.75。实验值C,55.39;H,5.74;N,9.62。3-苯磺酰基-5-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-lH-吲唑70'C下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-(3-苯磺酰基-lH-吲唑-5-基氧基)-乙酯(0.359g，0.760mmol)和吗啉(l.OmL，11mmol)于THF(8mL)中的溶液搅拌6小时。稍微冷却后，将反应混合物溶剂蒸发并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。随后将有机相用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓缩。将残余物通过使用氯仿中的5%甲醇进行的快速色谱法纯化。在真空中在57'C下干燥20分钟后，获得呈灰白色泡沫状的3-苯磺酰基-5-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-lH-吲唑(0.0443g，15.1%)。将其溶解于甲醇和氯仿中，并且加入乙醚盐酸盐。将所述混合物浓缩并且在真空中在75。C下干燥16.5小时，得到呈浅橙色泡沬状的盐酸盐(0.0411g)。质谱(+EI，[M+H]+)实例10m/z388。'HNMR(300MHz,DMSO-d6):S14.31(s,1H),10.82-88(br,1H)，8.03-8.07(m,2H),7.62-7.76(m，4H),7.49(d,1H,J=2.10Hz),7.26(dd，1H,J=9.14Hz和2.28Hz),4.54(s，2H),4.02(d,2H,J=11.71Hz),3.80-3.87(m,2H),3.51-3.73(m,4H)，3.19-3.31ppm(m,2H)。3-苯磺酰基-5-(2-吡咯垸-l-基-乙氧基)-lH-吲唑70。C下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-(3-苯磺酰基-lH-吲唑-5-基氧基)-乙酯(0.347g，0.734mmol)和吡咯烷(l.OmL，12mmo1)于THF(8mL)中的溶液搅拌6小时。稍微冷却后，将反应混合物溶剂蒸发并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。随后将有机相用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。将残余物通过使用氯仿中的7.5%甲醇进行的快速色谱法纯化。在真空中在55t:下干燥后'获得呈浅黄色固体状的3-苯磺酰基-5-(2-吡咯烷-l-基-乙氧基)-lH-吲唑(0.0595g，21.8%)。将其溶解于甲醇和氯仿中，并且加入乙醚盐酸盐。将所述混合物浓縮并且在真空中在75'C下干燥16.5小时，得到呈黄色泡沫状的盐酸盐(0.0598g)。质谱(+EI，[M+H]+)m/z372。'HNMR(300MHz，DMSO-d6):S14.30(s,1H),10.35(br，1H),8.05(d,2H，J=7.04Hz)，7.63-7.75(m,4H),7.48(d,1H,J=1.83Hz)7.25-7.29(m,1H),4.45-4.48(m,2H)，3.66(s,br,4H),3.18-3.19(m,2H),1.94-2.06卯m(m,4H)。[2-(3-苯磺酰基-lH-吲唑-5-基氧基)-乙基l-甲基-胺70。C下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-(3-苯磺酰基-lH-吲唑-5-基氧基)-乙酯(0.340实例ll实例12g，0.720mmol)于THF中的2.0N甲胺(8mL，16mmol)中的溶液搅拌约15.5小时。稍微冷却后，将反应混合物溶剂蒸发并且使其在氯仿与碳酸氢钠水溶液中分配。随后将有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓缩。将残余物通过使用氯仿中的10°/。甲醇和氯仿中的1.0%氢氧化铵/10%甲醇进行的快速色谱法纯化。在真空中在57'C下干燥20分钟后，获得呈浅黄色半固体状的[2-(3-苯磺酰基-111-吲唑-5-基氧基)-乙基]-甲基-胺(0.0461g，19.4%)。将其溶解于甲醇和氯仿中，并且加入乙醚盐酸盐。将所述混合物浓缩并且在真空中在73'C下干燥20小时，得到呈棕褐色泡沫状的盐酸盐(0.0422g)。质谱(+EI，[M+H〗+)m/z332。！HNMR(500MHz,DMSO-d6):514.24(s,1H),8.89(s,2H)，7.96-7.99(m，2H),7.53-7.68(m,4H),7.40(d,1H,J-2.19Hz),7.25(dd，1H,J=9.15Hz和2.32Hz),4.30-4.32(m,2H),3.33-3.35(m,2H),2.60-2.63ppm(m,3H)。实例13NH3,藩2-(3-苯磺酰基-lH-吲唑-5-基氧基)-乙胺在五种不同反应后，将液态氨(约10mL)加到甲苯-4-磺酸2-(3-苯磺酰基-lH-吲唑-5-基氧基)-乙酯(1.72g，3.63mmol)于THF(48mL)中的-78。C溶液中。通常使其升温到环境温度。70-100'C下，在密封管中将其加热约16-35小时。冷却到约环境温度后，随后将合并的反应混合物倒入过量的碳酸氢钠溶液中并且用氯仿或二氯甲垸萃取。将有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。将残余物通过用氯仿中的0.75%氢氧化铵/7.5%甲醇进行的快速色谱法纯化。将残余物通过使用庚烷/TEA中的30-80%(氯仿/甲醇(8:2)/TEA)的HPLC进行进一步纯化。浓縮并且千燥得到呈白色固体状的2-(3-苯磺酰基-lH-吲唑-5-基氧基)-乙胺，向其中加入甲醇和乙醚盐酸盐。浓縮并且在真空中在83。C下干燥30小时，得到呈乳白色固体状的盐酸盐(0.0951g，7.4%);MP:>300。C;质谱(+EI，[M+H]-)m/z316。'H薩R(500MHz，DMSO-d6):S14.24(s,1H),8.09(br.s,3H),7.96-7.98(m，2H),7.56-7.68(m,4H)，7.39(d,1H,J=2.20Hz),7.17(dd,1H,J=9.15Hz和2.32Hz),4.22-4.25(m,2H),3.20-3.24ppm(m，2H)。C15H15N303S1.00molHCl0.85molH20的元素分析计算值C,48.81;H,4.83;N,11.38。实验值C,48.65;H,4.77;N，11.00。实例14二甲基-(3-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基-丙基卜胺步骤lo=s=o1.Na2S03，NaHC03,H2g2.C,CH2Br,Bu4NBrl-氯甲垸磺酰基-萘IOO'C下，将l-萘磺酰氯(20.2g，89.1mmol)、亚硫酸钠(22.5g，178mmol)和碳酸氢钠(15.1g，180mmol)于水(125mL)中的混合物搅拌l小时。冷却到环境温度达40分钟后，加入溴氯甲垸(90mL，1.4mol)和四丁基溴化铵(2.87g，8.91mmol)。随后在75。C下将反应混合物搅拌14.5小时。冷却到环境温度后，将反应混合物的各层分离，并且浓縮有机相。将残余物通过用100%乙酸乙酯进行的快速色谱法纯化。浓縮后加入己烷以帮助凝固，并且再次浓縮混合物。在真空中在8(TC下干燥20分钟得到呈浅黄色固体状的l-氯甲垸磺酰基-萘(19.0g，88.8%)。Mp103-5。C。质谱(+EI，M+)m/z240。'H薩R(500MHz,DMSO-d6):58.64-5(m，1H),8.41(d，1H,J-8.23Hz),8.27(dd，1H,J=7.33Hz和1.22Hz),8.16-8.18(m,1H)，7.71-7.81(m，3H),5.40ppm,(s,2H)。CnH9C102S的元素分析计算值C,54.89;H,3.77;N,0.00。实验值C,54.98;H,3.81;N,0龍l-(5-氟-2-硝基-苯甲烷磺酰基)-萘向1-氯甲烷磺酰基-萘(19.7g，81.8mmo1)和l-氟-4-硝基苯(8.7mL，82mmo1)于无水THF(197mL)中的冷混合物中逐滴加入THF中的1.0M叔丁醇钾(205mL，205mmo1)。在氮气下在环境温度下将反应混合物搅拌1.5小时。随后加入冰乙酸(16mL，280mmo1)。在环境温度下搅拌1小时40分钟后，将反应混合物浓縮并且使其在步骤2温乙酸乙酯与盐水中分配。将有机相用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓缩。将固体残余物在乙醚中搅拌，过滤并且在真空中在82'C下干燥1小时。这得到呈褐色/铁锈色固体状的l-(5-氟-2-硝基-苯甲烷磺酰基)-萘(19.9g，70.6%);MP:155-160°C;质谱(陽EI，[M-H]-)m/z344。'丽MR(300MHz,DMSO-d6):58.50-8.52(m,1H),8.33(d,1H,J=8.30Hz)，8.06-8.14(m,2H)，7.97(dd,IH,J=7.32Hz和1.22Hz),7.62-7.74(m,3H),7.44-7.48(m，IH)，7.23-7.26(m,IH)，5.23ppm(s,2H)。C17H12FN04S的元素分析计算值C,59.12;H,3.50;N,4.06。实验值C，58.77;H,3.30;N,3.92。步骤3<formula>formulaseeoriginaldocumentpage46</formula>3-3-虔-l-磺酰基甲基)-4-硝基-苯氧基l-丙-l-醇向l-(5-氟-2-硝基-苯甲烷磺酰基)-萘U9.9g,57.6mmol)和1，3-丙二醇(49mL，680mmol)于无水THF(17mL)中的混合物中逐滴加入THF中的1.0M叔丁醇钾(123mL，123mmol)。在氮气下使反应混合物回流1小时。使其冷却到环境温度。将水加入反应混合物中，并且将其倒入冰与2.0N盐酸的混合物中。随后将其用乙酸乙酯萃取。将有机相用盐水洗漆，用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。将残余物通过使用己烷中的60%乙酸乙酯和100%乙酸乙酯进行的快速色谱法纯化。获得所得黄色固体(12.9g，55.8%产率)3-[3-(萘-l-磺酰基甲基)-4-硝基-苯氧基]-丙-l-醇；MP:134-5°C;质谱(-EI，[M-H〗-)m/z400。)HNMR(500MHz,DMSO-d6):S8.50-8.53(m，1H)，8.31(d,1H，J=8.17Hz),8.10-8.12(m，1H)，7.95-7.99(m,2H),7.61-7.71(m,3H),7.06(dd,1H,J=9.15.Hz禾口2.80Hz),6.78(d,1H,J=2.81Hz),5.23(s，2H),4.52-4.55(m，1H)，3.91-3.94(m,2H)，3.43-3.47(m，2H),1.71-1.78ppm(m,2H)。C20H19NO6S的元素分析计算值C，59.84;H，4.77;N,3.49。实验值C,59.78;H,4.41;N,3.43。步骤4<formula>formulaseeoriginaldocumentpage46</formula>甲苯-4-磺酸3-[3-虔-l-磺酰基甲基)-4-硝基-苯氧基-丙酯在氮气下，在环境温度下搅拌3-[3-(萘-l-磺酰基甲基)-4-硝基-苯氧基]-丙-l-醇(12.9g，32.1mmol)、对甲苯磺酰氯(24.6g，129mmoi)和三乙胺(37mL，270mmoi)于二氯甲烷(300mL)中的溶液。2小时后，加入另一部分对甲苯磺酰氯(12.1g，63.5mmol)。将反应再搅拌2小时以上且随后浓縮。使残余物在二氯甲垸与碳酸氢钠水溶液中分配。将有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。将残余物通过用己垸中的20-50%乙酸乙酯、100%乙酸乙酯及随后100%二氯甲垸(归因于有限的溶解度)进行的快速色谱法纯化。获得黄色固体U3.0g，73.0%)甲苯-4-磺酸2-[3-(萘-1-磺酰基甲基)-4-硝基-苯氧基]-丙酯;MP:162-4°C;质谱(-EI,[M-H]-)m/z554。^NMR(500MHz,DMSO-d6):S8.52-8.54(m，IH),8.31(d，IH,J=8.18Hz)，8.09-8.11(m,IH),7.97-8.00(m,2H)，7.62-7.73(m,5H),7.35(d,2H,J=7,93Hz)，6.92(dd,IH,J=9.15Hz和2.81Hz),6.73(d,IH,J=2.80Hz),5.22(s,2H),4.09(t,2H,J=5.98Hz),3.79-3.82(m,2H)，2.29(s,3H),1.91-1.97ppm(m，2H)。C27H25N08S2的元素分析:计算值:C，58.37;H,4.54;N,2.52。实验值C,58.13;H,4.43;N,2.41。步骤5甲苯_4-磺酸3-[4-氨基-3-(萘-1-磺酰基甲基)-苯氧基-丙酯将乙醇(30mL)和碳载10%钯(0.439g)加到甲苯-4-磺酸2-[3-(萘-l-磺酰基甲基)_4_硝基-苯氧基]-丙酯(0.785g，1.41mmol)于热的无水THF(40mL)中的热溶液中。在帕尔装置上将反应混合物氢化2小时(起始压力为43psi)。随后使反应混合物滤过硅藻土并且浓縮。将其在真空中在75。C下干燥20分钟得到呈棕绿色半固体状的甲苯-4-磺酸3-[4-氨基-3-(萘-l-磺酰基甲基)-苯氧基]-丙酯(0.627g，84.4。/。)。质谱(+EI,[M+H]+)m/z526。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):58.61(d,1H,J=8.42Hz),8.25(d,IH,J=8.17Hz),8.02-8.07(m,2H),7.59-7.72(m,5H),7.39(d，2H，J=7.93Hz),6.56(d,1H，J=8.17Hz),6.44-6.47(m,IH),6.01(d,IH,J=2.81Hz),4.62(s,2H),3.98-4.01(m，2H),3.36-3.39(m,2H),2.35(s,3H)，1.71-1.79ppm(m,2H)。步骤6甲苯-4-磺酸3-[3-虔-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基-丙酯将异丙醇(205mL)和1.0N盐酸(200mL)加到甲苯-4-磺酸3-[4-氨基-3-(萘-1-磺酰基甲基)-苯氧基]-丙酯(8.1g，15mmo1)中。由于溶解度有限，故将反应混合物加热。随后加入水(22mL)中的亚硝酸钠(1.6g，2.3mmol)。再次将异丙醇(100mL)加到反应混合物中以增加溶解度。在环境温度下搅拌1小时后，加入碳酸钠直到碱性pH。随后在环境温度下将此反应混合物搅拌30分钟。浓縮后，使残余物于乙酸乙酯与水中分配。随后将有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓缩。将残余物通过使用己烷中的50%乙酸乙酯进行的快速色谱法纯化。获得浅琥珀色的半固体(3.3g，4P/。)甲苯-4-磺酸3-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-丙酯。质谱(-EI，[M-H]—)m/z535。'H雨R(500MHz,DMSO-d6):S14.08(s,1H),8.78(d,IH,J=8.78Hz),8.55(dd,IH,J-7.44Hz和1.22Hz)，8.28(d,1H，J=8.17Hz),8.02-8.04(m,IH)，7.73-7.77(m,IH),7.55-7.65(m，4H),7.48(d,IH,J=9.15Hz),7.03-7.06(m，3H),6.88-6.91(m,IH),4.17(t,2H,J=5.98Hz),3,85-3.88(m,2H),2.00-2.03(m,2H),1.97ppm(s,3H)。C27H24N206S20.10molH20的元素分析:计算值C,60.23;H,4.53;N,5.20。实验值C,59.92;H,4.30;N,5.17。步骤7二甲基-(3-〖3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基卜丙基》-胺7(TC下，在密封管中将甲苯-4-磺酸3-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-丙酯(1.02g，1.89mmo1)于THF中的2.0M二甲胺(20mL，40mmo1)中的溶液搅拌16小时。冷却到环境温度后，将反应混合物浓縮并且使其在氯仿与碳酸氢钠水溶液中分配。将有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。将残余物通过使用氯仿中的0.5%氢氧化铵/5.0%甲醇进行的快速色谱法纯化。获得呈浅黄色固体状的二甲基-(3-[3-虔-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-丙基H安(0.453g，58.5%)。随后将甲醇和乙醚盐酸盐加到此化合物中。将所得溶液浓縮并且在真空中在84'C下干燥14小时。获得呈极浅黄色固体状的二甲基-(3-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-丙基卜胺盐酸盐(0.455g):MP:264-5°C;质谱(-EI,[M-H].)m/z408。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):S14.17(s，1H),10.19(s,IH)，8.75(d，1H，J=8.67Hz)，8.53(dd,IH,J=7.44Hz和1.22Hz),8.27(d,IH,J=8.30Hz),8.02-8.04(m,IH),7.71-7.75(m,IH)，7.54-7.65(m,3H),7.29(d,IH,J=2.08Hz),7.07-7.10(m,IH),4.07-4.10(m,2H),3.19-3.23(m,2H),2.76(s,6H),2.11-2.18ppm(m,2H)。C22H23N303S1.00molHC1的元素分析计算值C,59.25;H,5.42;N,9.42。实验值C,58.97;H,5.58;N，9.23。实例15甲基-(3-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基-丙基卜胺7CTC下，在密封管中将甲苯-4-磺酸3-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-丙酯(0.422g，0.786mmol)于THF中的2.0M甲胺(8.0mL，16mmo1)中的溶液搅拌15小时。冷却到环境温度后，将反应混合物浓縮并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。将有机相用盐水洗涤。将水相用氯仿萃取，并且将两个有机相合并且用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。将残余物通过使用氯仿中的0.75%氢氧化铵/7.5%甲醇进行的快速色谱法纯化。获得呈浅黄色泡沫状的甲基-P-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-丙基卜胺(0.209g,67.2°/。)。将甲醇和乙醚盐酸盐加到化合物中。将所得溶液浓縮并且在真空中在84'C下千燥14小时。获得呈浅黄色泡沫状的盐酸盐(0.217g)。质谱(-EI,[M-H]-)m/z394。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):514.16(s，1H),8.74-8.76(m，1H),8.67(s,br,2H)，8.52(dd,IH,J=7.44Hz禾口1.22Hz),8.27(d,1H，J=8.30Hz),8.02-8.05(m,1H),7.70-7.75(m,1H),7.54-7.65(m，3H),7.29(d,1H,J=2.19Hz),7.08-7.11(m,1H),4.09(t,2H，J=5.98Hz),3.05(s,br,2H),2.55(s,3H),2.05-2.11ppm(m,2H)。C21H21N303S1.00molHCl0.45molH20的元素分析计算值C,57.32;H,5.25;N,9.55。实验值C，57.64;H,5.33;N,9.39。实例16乙基-(3-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基-丙基卜胺9(TC下，在密封管中将甲苯-4-磺酸3-[3-(萘-l-磺酰基)-m-吲唑-5-基氧基]-丙酯(0.080mg，0.15mmol)于10mL2.0M乙胺/THF(20mmol)中的溶液搅拌约2小时。冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发。将其溶解于乙酸乙酯中并且用碳酸氢钠水溶液洗涤2次。将有机相用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓缩。将残余物通过使用氯仿中的0.75%氢氧化铵/7.5%甲醇进行的快速色谱法纯化。在真空中在66'C下干燥20分钟得到呈浅黄色泡沫状的乙基-(3-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-丙基)-胺(43.0mg，70.0%)。将其溶解于甲醇中，并且加入乙醚盐酸盐。浓縮并且在真空中在83'C下干燥16小时得到呈浅黄色半固体状的盐酸盐(41.7mg，62.3%)。质谱(+EI，[M+H]+)m/z410;'HNMR(500MHz,DMSO-d6):S14.14-14.18(br,1H)，8.74-8.76(m,1H)，8.56-8.72(br，2H),8.52(dd,lh，J=7.44Hz和1.22Hz),8.27(d，1H,J-8.29Hz)，8.03-8.05(m,1H),7.71-7.75(m,1H),7.54-7.65(m,3H),7.29(d,1H,J-2.08Hz),7.07-7.10(m，1H),4.09-4.12(m，2H),3.03-3.07(m，2H),2.90-2.97(m,2H),2.05-2.12(m,2H),1.15-1.19ppm(m,3H)。C22H23N303S1.00molHCl1.20molH20的元素分析计算值C,56.51;H，5.69;N，8.99。实验值C,56.20;H,5.36;N,8.81。实例17乙基-甲基-{3-[3-(萘-1-磺酰基)-111-吲唑-5-基氧基卜丙基}-胺卯'C下，在密封管中将甲苯-4-磺酸3-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-丙酯(0.080mg，0.15mmo1)与甲基乙基胺(0.45-0.75mmol)的溶液搅拌约2小时。冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发。将其溶解于乙酸乙酯中并且用碳酸氢钠水溶液洗涤2次。将有机相用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。将残余物溶解于甲醇中，并且加入乙醚盐酸盐。随后将混合物浓縮并且在真空中在80。C下干燥29小时。乙基-甲基-(3-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-丙基卜胺盐酸盐为棕褐色半固体(53.2mg，77.1%);质谱(+EI，[M+H+])m/z424。'H丽R(500MHz,DMSO-d6):514.14-14.17(br，1H)，9.71-9.77(br,1H)，8.74-8.76(m,1H),8.52(dd,1H,J=7.44Hz和1.22Hz)，8.27(d,1H,J=8.30Hz)，8.03-8.05(m,IH)，7.70-7.74(m,IH),7.56-7.64(m，3H),7.29(d,IH,J=2.19Hz),7.08-7.10(m,IH),4.08-4.1(m,2H),3.04-3.25(m,2H),2.72(s,3H),1.18-1.21ppm(m,3H)。C23H25N303S1.00molHC10.90molH20的元素分析计算值C,58.01;H,5.88;N,8.82。实验值C，58.37;H,5.55;N,8.50。实例18二乙基-(3-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基卜丙基〉-胺9(TC下，在密封管中将甲苯-4-磺酸3-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-丙酯(0.080mg，0.15mmol)和二乙胺(0.45-0.75mmol)于THF(10mL)中的溶液搅拌约2小时。冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发。将其溶解于乙酸乙酯中并且用碳酸氢钠水溶液洗涤2次。将有机相用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓缩。将残余物溶解于甲醇和氯仿中，并且加入乙醚盐酸盐。将混合物浓縮并且在真空中在8(TC下干燥17小时。二乙基-(3-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-丙基卜胺盐酸盐为棕褐色泡沫状物(69.9mg，98.3%);质谱(+EI，[M+H]+)m/z438。lHNMR(500MHz,DMSO-d6):514.13-14.11(br,1H)，9.59-9.63(br,1H)，8.75(d,1H,J=8.42Hz),8.51(dd,1H，J-7.44Hz和1.10Hz)，8.27(d,IH,J=8.29Hz),8.03-8.05(m,IH),7.70-7.74(m,IH),7.52-7.64(m,3H),7,05-7.11(m,2H),4.10(t,2H,J=5.98Hz),3.11-3.25(m,6H),2.09-2.24(m,2H),1.18ppm(t,6H,J=7.20Hz)。实例19<formula>formulaseeoriginaldocumentpage52</formula>丁基-{3-3-(萘-1-磺酰基)-111-吲唑-5-基氧基-丙基}-胺卯。C下，在密封管中将甲苯-4-磺酸3-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-丙酯(0.080mg，0.15mmo1)和丁胺(0.45-0.75mmol)于THF(10mL)中的溶液搅拌约2小时。冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发。将其溶解于乙酸乙酯中并且用碳酸氢钠水溶液洗涤2次。将有机相用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。将残余物溶解于甲醇中，并且加入乙醚盐酸盐。浓縮并且在真空中在80。c下干燥n小时得到呈浅橙色半固体状的丁基-P-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-丙基卜胺盐酸盐(43.3mg，60.9%);质谱(+EI，[M+H]+)m/z438。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):513.8-14.2(br,1H),8.75(d,1H，.7=8.66Hz)，8.50-8.52(m，1H),8.27(d，1H,J=8.30Hz),8.03-8.05(m,1H),7.71-7.75(m,1H),7.54-7.64(m，3H),7.29(d，1H,JN2.07Hz)，7.07-7.10(m，1H),4.08-4.11(m,2H),3.04-3.08(m,2H),2.86-2.90(m，2H)，2.06-2.13(m，2H),1.52-1.59(m,2H),1.26-1.33(m,4H)，0.88-0.84ppm(m,3H)。环丙基-{3-[3-(萘-1-磺酰基)-111-吲唑-5-基氧基-丙基}-胺90。C下，在密封管中将甲苯-4-磺酸3-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-丙酯(0.080mg，0.15mmo1)和环丙胺(0.45-0.75mmol)于THF(10mL)中的溶液搅拌约2小时。冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发。将其溶解于乙酸乙酯中并且用碳酸氢钠水溶液洗涤2次。将有机相用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。将残余物通过使用氯仿中的0.75%氢氧化铵/7.5%甲醇和氯仿中的0.5%氢氧化铵/5.0%甲醇进行的快速色谱法纯化，得到呈澄清黄色薄膜状的环丙基-{3-[3-(萘-1-磺酰基)-111-吲唑-5-实例20基氧基]-丙基}-胺(51.0mg,80.7%)。将此化合物溶解于甲醇中，并且加入乙醚盐酸盐。浓縮并且在真空中在83。C下干燥24小时，得到呈黄色泡沫状的盐酸盐(48.9mg，71.2%);质谱(+EI，[M+H]+)m/z422。'HNMR(500MHz,DMSQ-d6):S14.15(s,1H),9,01(s,2H),8.74-8.76(m，1H),8,51-8.53(m,1H),8.27(d,1H,J=8.29Hz)，8.02-8.05(m,1H),7.71-7.75(m,1H)，7,51-7.65(m,3H)，7.29(d,1H，J=2.19Hz),7,08-7.11(m,1H),4.11(t,2H,J=6.10Hz)，3.11-3.20(br,s,2H),2.65-2.75(m,1H),2.08-2.15(m,2H),0.83-0.87(m,2H),0.70-0.77ppm(m,2H)。C23H23N303S1.00molHC10.70molH20的元素分析计算值C,58.70;H,5.44;N,8.93。实验值C，58.70;H,5.09;N,8.68。实例21环戊基-(3-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基-丙基卜胺9(TC下，在密封管中将甲苯-4-磺酸3-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-丙酯(0.080mg，0.15mmo1)和环戊胺(0.45-0.75mmol)于THFUOmL)中的溶液搅拌2小时。冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发。使其在乙酸乙酯中分配并且用碳酸氢钠水溶液洗涤2次。将有机相用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓缩。将残余物通过使用氯仿中的0.75%氢氧化铵/7.5%甲醇进行的快速色谱法纯化，得到呈浅褐色泡沫状的环戊基-(3-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基〗-丙基〉-胺(70.6mg，100%)。将此化合物溶解于甲醇中，并且加入乙醚盐酸盐。浓縮并且在真空中在83'C下干燥12.5小时，得到呈浅褐色泡沫状的盐酸盐(69.7mg，95.6%);质谱(+EI，[M+H]+)m/z450。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):S14.15-14.21(br,1H)，8.70-8.83(m,3H)，8.51-8.53(m,1H),8.27(d,1H,J=8.30Hz),8.03-8.05(m,1H),7.71-7.75(m,1H),7.54-7.65(m，3H),7.30(d,1H,J=2.20Hz),7.09(dd,1H，J=9.15Hz禾口2.31Hz),4.11(t，2H,J=6.10Hz),3.43-3.49(m,IH),3.06(br,s，2H),2.05-2.14(m,2H),1.88-1.96(m,2H),1.43-1.71ppm(m,6H)。C25H27N303S1,00molHC10.75molH20的元素分析计算值C，60.11;H,5.95;N,8.41。实验值C，59.71;H，5.83;N,8.25。实例22异丙基-卩-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-丙基)-胺9CTC下，在密封管中将甲苯-4-磺酸3-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-丙酯(0.080mg,0.15mmol)和异丙胺(0.45-0.75mmol)于THF(10mL)中的溶液搅拌约2小时。冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发。将其溶解于乙酸乙酯中并且用碳酸氢钠水溶液洗涤2次。将有机相用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。将残余物通过使用氯仿中的0.75%氢氧化铵/7.5%甲醇进行的快速色谱法纯化。将化合物溶解于甲醇中，并且加入乙醚盐酸盐。浓縮并且在真空中在83'C下干燥16小时得到呈浅黄色泡沫状的异丙基-(3-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-丙基卜胺盐酸盐(48.6mg，70.4%);质谱(+EI，[M+H]+)m/z424。！HNMR(500MHz,DMSO-d6):S14.15-14.16(br,1H),8.75(d,1H,J=8.78Hz),8.60-8.70(br,2H),8.52(dd,1H,J=7.45Hz和1.22Hz),8.27(d，1H，J=8.29hz)，8.03-8.05(m,IH)，7.71-7.75(m,1H),7.54-7.65(m,3H)，7,30(d,1H,J-2.20Hz),7.08-7.11(m，1H),4.09-4.13(m,2H),3.05(s,br,2H),2.07-2.13(m,2H),1.22ppm(d,6H,J=6.46Hz)。C23H25N303S1.00molHC10.55molH20的元素分析计算值C，58.79;H,5.81;N,8.94。实验值C,58.46;H,5.61;N,8.72。实例233-虔-l-磺酰基)-5-(3-吡咯烷-l-基-丙氧基)-lH-吲唑卯。C下，在密封管中将甲苯-4-磺酸3-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-丙酯(0.080mg，0.15mmo)和吡咯烷(0.45-0.75mmo)于THF(10mL)中的溶液搅拌约2小时。冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发。将其溶解于乙酸乙酯中并且用碳酸氢钠水溶液洗涤2次。将有机相用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。将残余物溶解于甲醇和氯仿中，并且加入乙醚盐酸盐。浓縮并且在真空中在8(TC下干燥17小时得到呈褐色半固体状的3-(萘-l-磺酰基)-5-(3-吡咯烷-l-基-丙氧基)-lH-吲唑盐酸盐(19.7mg，27.8%);质谱(+EI，[M+H]+)m/z436。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):514.13(s,1H),10.00-10.03(br，1H),8.75(d,1H,J=8.66Hz),8.51-8.53(m，1H),8.27(d,1H,J=8.30Hz),8.03-8.05(m,IH),7.71-7.74(m,IH)，7.54-7.64(m，3H)，7.29(d,m,J=2.20Hz)，7.07-7.10(m,IH)，4.08-4.11(m，2H),3.51-3.58(m,2H),2.95-3.06(m,2H),2.10-2.17(m,2H),1.89-1.99(m,2H),1.77-1.87ppm(m,2H)。实例24CNH.THF3-虔-l-磺酰基)-5-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-lH-吲唑90'C下，在密封管中将甲苯-4-磺酸3-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-丙酯(0.080mg，0.15mmol)和哌啶(0.45-0.75mmol)于THF(10mL)中的溶液搅拌约2小时。冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发。将其溶解于乙酸乙酯中并且用碳酸氢钠水溶液洗涤2次。将有机相用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。将残余物溶解于甲醇中，并且加入乙醚盐酸盐。浓縮并且在真空中在80。C下干燥29小时得到呈褐色半固体状的3-(萘-l-磺酰基)-5-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-lH-吲唑盐酸盐(49.0mg，67.2%);质谱(-EI，[M-H]—)m/z448。'冊MR(500MHz,DMSO-d6):514.14(s,1H),9.59-9.66(br，1H),8.75(d,1H，J=8.54Hz),8.51-8.53(m,1H),8.27(d,1H,J=8.30Hz),8.03-8.05(m，1H),7.71-7.74(m，1H),7.54-7.65(m，3H),7.29(d,1H,J=2.20Hz),7.08(dd,1H，J=9.15Hz和2.32Hz),4.09(t,2H,J=5.98Hz),3.42-3.45(m,2H),3.16-3.25(m,2H),2.82-2.96(m，2H),2.13-2.29(m,2H),1.58-1.80(m,5H)，1.30-1.40ppm(m，IH)。C25H27N303S1.00molHCl1.00molH20的元素分析计算值C,59.57;H,6.00;N,8.34。实验值C，59.36;H,5.82;N，8.24。实例25<formula>formulaseeoriginaldocumentpage56</formula>5-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑9CTC下，在密封管中将甲苯-4-磺酸3-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-丙酯(0.080mg，0.15mmo1)和吗啉(0.45-0.75mmol)于THF(10mL)中的溶液搅拌约2小时。冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发。将其溶解于乙酸乙酯中并且用碳酸氢钠水溶液洗涤2次。将有机相用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓缩。将残余物通过使用氯仿中的0.5%氢氧化铵/5.0%甲醇进行的快速色谱法纯化。获得呈浅黄色固体状的5-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑(74.4mg，100%)。将此产物溶解于甲醇中，并且加入乙醚盐酸盐。浓縮并且在真空中在83。C下干燥24小时，得到呈黄色泡沫状的盐酸盐(74.5mg，100%);质谱(+EI，[M+H]+)m/z452。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):S14.15(s,1H)，10.56-10.62(br,1H),8.75(d,1H,J=8.66Hz),8.52(dd,IH,J=7.44Hz和1.22Hz),8.27(d,IH,J=8.30Hz),8.02-8.05(m,IH),7.71-7.75(m,IH),7.54-7.65(m,3H),7.29(d,IH,J=2.32Hz),7.07-7.10(m,IH),4.10(t，2H,J=5.86Hz),3.93-3.96(m，2H),3.71-3.77(m,2H),3.43-3.46(m,2H),2.99-3.15(m,2H),2.14-2.22ppm(m，2H)。C24H25N305S1.00molHC11.30molH20的元素分析:计算值C,56.36;H,5.36;N，8.22。实验值C,56.05;H,5.65;N,8.09。实例263-[3-(萘小磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-丙胺步骤l<formula>formulaseeoriginaldocumentpage56</formula>5-(3-叠氮基-丙氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑将叠氮化钠(0.425g，6.54mmol)加到甲苯-4-磺酸3隱[3-(萘陽1-磺酰基)-111-吲唑-5-基氧基]-丙酯U.16g，2.16mmol)于DMF(20mL)中的溶液中。8(TC下，在密封管中将反应混合物搅拌15小时。冷却到环境温度后，将其倒入过量的水中并且用乙酸乙酯萃取。将有机相用10%氯化铵/水溶液、水和盐水洗涤。将其用无水硫酸镁干燥，过滤，浓縮并且在真空中在73'C下干燥45分钟得到呈琥珀色胶状物的5-(3-叠氮基-丙氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑(0.770g，87.7%);质谱(-EI,[M-H]，m/z406。''HNMR(400MHz,DMSO-d6):514.05(br,IH),8.64-8.68(m,IH),8.53(dd，IH,J-7.42Hz和1.16Hz),8.25-8.28(m，IH),8.01-8.05(m,IH),7.70-7.74(m,IH),7.52-7.64(m,3H),7.26(d，IH,J=2,08Hz)，7.08(dd,IH,J=9.16Hz和2.32Hz),4.06(t,2H,J=6.14Hz),3.49-3.52(m,2H)，1.96-1.99ppm(m,2H)。步骤23-[3-虔-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基-丙胺将5-(3-叠氮基-丙氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑(0.763g，1.87mmol)溶解于热乙醇(125mL)中。加入碳载10%钯(0.16g)，并且振荡反应混合物且在帕尔装置上将其氢化2小时，起始压力为51psi。再加入碳载10%钯(0.32g)，并且再次在帕尔装置上将反应混合物氢化2小时。随后使其滤过硅藻土并加以浓縮。将残余物通过用氯仿中的0.75%氢氧化铵/7.5%甲醇进行的快速色谱法纯化。将产物通过使用庚烷/TFA中的氯仿/甲醇梯度的HPLC进行进一步纯化。获得呈浅黄色泡沫状的3-[3-(萘-l-磺酰基)-lH』引唑-5-基氧基]-丙胺(0.229g，32.1%)。加入甲醇和乙醚盐酸盐。将混合物浓縮并且在真空中在83'C下干燥12小时，得到呈浅黄色泡沫状的盐酸盐(0.235g)。质谱(-EI,[M-H]-)m/z380。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):514.15(s,1H),8.75(d,1H,J=8.67Hz)，8.50-8.52(m,1H),8.27(d,1H，J=8.30Hz),8.02-8.05(m,IH),7.86(s，br,3H),7.71-7.75(m,IH),7.54-7.64(m,3H)，7.29(d，IH,J=2.20Hz)，7.08-7.11(m,IH)，4.09(t,2H,J=6.10Hz),2.94-2.99(m，2H)，2.00-2.07ppm(m,2H)。C20H19N3O3S1.00molHCl0.40molH20的元素分析:计算值C,56.51;H，4.93;N,9.88。实验值C，56.21;H,5.12;N，9.56。实例27二甲基-口-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基-乙基卜胺步骤l<formula>formulaseeoriginaldocumentpage58</formula>l-(5-氟-2-硝基-苯甲垸磺酰萄-萘向1-氯甲烷磺酰基-萘(21.7g，90.1mmo1)和l-氟-4-石肖基苯(9.6mL，9Ommo1)于无水THF(220mL)中的冷混合物中逐滴加入THF中的1.0M叔丁醇钾(193mL，193mmol)。在氮气下在环境温度下将反应混合物搅拌1小时IO分钟。随后加入冰乙酸(17mL，300mmo1)。将反应混合物浓縮并且使其在温乙酸乙酯与盐水中分配。将有机相用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。将固体残余物在乙醚中搅拌，过滤并且在真空中在65。C下干燥16小时。这得到呈褐色/铁锈色固体(22.2g，71.4%)的1-(5-氟-2-石肖基-苯甲烷磺酰基)-萘；MP:155-156。C;质谱(-EI,[M-H]-)m/z344。'丽MR(300MHz,DMSO-d6):58.50-8.52(m,IH),8.33(d，IH,J=8.30Hz),8.06-8.14(m,2H),7.97(dd,IH,J=7.32Hz和1.22Hz),7.62-7.74(m,3H),7.44-7.48(m,IH),7.23-7.26(m，IH),5.23ppm(s,2H)。CI7H12FN04S的元素分析:计算值C,59.12;H，3.50;N,4.06。实验值C,58.77;H,3.30;N,3.92。步骤22-3-(萘-l-磺酰基甲基)-4-硝基-苯氧基-乙醇在氮气下，使l-(5-氟-2-硝基-苯甲烷磺酰基)-萘U4.6g，42.3mmol)和乙二醇(35mL，630mmol)于THF中的1.0N叔丁醇钾(90mL，卯mmol)中的混合物回流1小时。冷却到环境温度后，将反应混合物浓縮。将过量水加到残余物中，并且将混合物倒入冰/2N盐酸中。将其用乙酸乙酯萃取并且用水和盐水洗涤。随后将其用无水硫酸镁干燥，过滤，浓縮并且在真空中在8(TC下干燥25分钟得到呈褐色胶状物的2-[3-(萘-1-磺酰基甲基)-4-硝基-苯氧基]-乙醇(14.3g，87.2%)。质谱(-EI,[M-H]')m/z386。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):S8.56-8.57(m,IH)，8.35(d,IH,J=8.24Hz)，8.14-8.15(m，IH),8.00-8.02(m,2H),7.65-7.75(m,3H),7.11-7.13(m,IH),6.89(d,IH,J=2.90Hz),5.27(s，2H),4.92(t，IH,J=5.49Hz),3.93-3.95(m,2H),3.67卯m(dd,2H，J=9.91Hz和5.34Hz)。C19H17NO6S0.25molH2O的元素分析:计算值C,58.23;H,4.50;N,3.57。实验值C,57.83;H，4.25;N,3.50。步骤3甲苯-4-磺酸2-3-(萘-l-磺酰基甲基)-4-硝基-苯氧基I-乙酯在氮气下，在环境温度下将2-[3-(萘-l-磺酰基甲基)-4-硝基-苯氧基]-乙醇Q4.3g，36.9mmol)、对甲苯磺酰氯U4.9g，78.2mmol)和三乙胺(23mL，170mmol)于二氯甲烷(400mL)中的溶液搅拌2小时45分钟。随后将反应混合物浓縮并且使其在二氯甲烷与碳酸氢钠水溶液中分配。将有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。将残余物通过用己垸中的25-75%乙酸乙酯和100%乙酸乙酯进行的快速色谱法纯化。在真空中在80'C下干燥25分钟得到呈铁锈色固体状的甲苯-4-磺酸2-[3-(萘-1-磺酰基甲基)-4-硝基-苯氧基]-乙酯(15.7g,78.5。/。)。质谱(+EI，[M+H]+)m/z542。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):58.53(dd,1H,J=8.18Hz和1.10Hz),8.31(d,IH,J=8.30Hz),8.09-8.11(m,IH)，7.94-7.99(m,2H),7.62-7.75(m,5H),7.42(d,2H,J=7.93Hz),6.98(dd,IH,J=9.15Hz禾卩2.93Hz),6.80(d,IH,J=2.81Hz),5.20(s,2H),4.28-4.30(m,2H),4.10-4.12(m,2H),2.37ppm(s,3H)。步骤4甲苯-4-磺酸2-4-氨基-3-虔-l-磺酰基甲基)-苯氧基]-乙酯将乙醇(180mL)和碳载10。/。钯(5.2g)加到甲苯-4-磺酸2-[3-(萘-l-磺酰基甲基)-4-硝基-苯氧基]-乙酯(11.5g，2L2mmo1)于THF(180mL)中的热溶液中。在帕尔氢化装置上将此混合物振荡5小时，且起始压力为47psi。使其滤过硅藻土，浓縮并且在真空中在80'C下干燥30分钟得到呈深褐色胶状物的甲苯-4-磺酸2-[4-氨基-3-(萘-1-磺酰基甲基)-苯氧基]-乙酯(9.5g，88.0%)。质谱(+EI，[M+H]+)m/z512。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):58.61(d,1H,J=8.41Hz),8.25(d,1H,J=8.30Hz),8.03-8.08(m,2H),7.59-7.75(m，5H),7.43(d,2H,J-7.93Hz),6.49-6.53(m,2H),6.11(d,IH,J=2.68Hz),4.65-4.77(br,2H),4.59(s,2H),4.09-4.11(m,2H),3.63-3.65(m,2H),2.38ppm(s,3H)。步骤5甲苯-4-磺酸2-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙酯将乙醇(430mL)分两份和1N盐酸(200mL)—起加到甲苯-4-磺酸2-[4-氨基-3-(萘-l-磺酰基甲基)-苯氧基]-乙酯(6.5g,13mmol)中。随后将亚硝酸钠U.5g，22mmol)于水中的溶液加到反应混合物中。将反应加热以辅助溶解。在环境温度下搅拌2小时后，加入固体碳酸钠直到碱性pH。环境温度下将反应混合物搅拌1小时。随后将其溶剂蒸发并且使其于水与乙酸乙酯中分配。将有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。将残余物通过用氯仿中的2%甲醇进行的快速色谱法纯化。在真空中在63'C下干燥得到呈浅黄色泡沫状的甲苯-4-磺酸2-[3-(萘-1-磺酰基)-出-吲唑-5-基氧基]-乙酯(3.9g,59%);质谱(+EI，[M+H]+)m/z523。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):514.09(s,1H),8.76(d，1H,J=8.78Hz),8.52-8.55(m,1H),8.27(d,1H,J=8.30Hz),8.02-8.04(m,IH)，7.64-7.74(m,3H),7.55-7.63(m,2H),7.50(d,IH,J=9.15Hz),7.27(d,2H,J=8.05Hz),7.14(d,IH,J=2.20Hz),6.94(dd,IH,J=9.15Hz和2.44Hz),4.32-4.34(m,2H),4.18-4.20(m,2H),2.25ppm(s，3H)。C26H22N206S2的元素分析:计算值C,59.76;H,4.24;N,5.36。实验值C,59.69;H,4.28;N,5.14。步骤6l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基l-乙基卜胺7(TC下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙酯(0.382g，0.731mmol)于THF中的2.0M二甲胺(8mL，16mmoD中的溶液搅拌4小时。冷却到环境温度后，将反应混合物浓縮并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。将有机相用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。在真空中在80。C下干燥20分钟得到呈浅黄色固体状的二甲基-(2-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙基}-胺(0.212g，73.4%)。加入甲醇、氯仿和乙醚盐酸盐。将所得溶液浓縮并且在真空中在78'C下干燥15小时。获得呈浅黄色泡沫状的盐酸盐(0.217g)。质谱(+EI，[M+H]+)m/z396。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):514.20(s,1H),10.05(s,1H),8.74-8.77(m,1H),8.52(dd，1H,j=7.44Hz和1.22Hz)，8.27(d,1H,J=8.17Hz),8.03-8.05(m,IH),7.70-7.74(m,IH),7.56-7.65(m，3H),7.37(d,IH,J=2.20Hz),7.15-7.18(m,IH)，4.37-4.39(m,2H),3.51(t，2H,J=4.76Hz),2.83ppm(s,6H)。C21H21N303S1.00molHCl0.70molH20的元素分析:计算值C,56.74;H,5.31;N,9.45。实验值C,56.72;H,5.33;N,9.06。实例28异丙基-口-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基-乙基卜胺70。C下，在密封管中将步骤6(1.01g，1.93mmol)和异丙胺(2.0mL，23mmol)于THF(25mL)中的溶液搅拌16小时。再加入异丙胺(2.0mL，23mmol)并且在8(TC下在密封管中将反应混合物搅拌20小时。冷却到环境温度后，将反应混合物浓縮并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。将有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁千燥，过滤并且浓缩。将残余物通过使用氯仿中的0.75°/。氢氧化铵/7.5%甲醇进行的快速色谱法纯化。浓縮并且在真空中在72。C下干燥25分钟后，获得呈浅橙色固体状的异丙基-(2-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙基)-胺(0.313g，39.6%)。将甲醇、氯仿和乙醚盐酸盐加到此化合物中。将所得溶液浓縮并且在真空中在84。C下干燥16小时。盐酸盐为浅褐色泡沫状物(0.332g)。质谱(+EI，[M+H]+)m/z410。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):514.22(s,1H),8.86(s,2H),8.74-8.77(m,1H),8.53(dd，1H,J=7.44Hz和1.22Hz),8.27(d，1H,J=8.30Hz),8.03-8.05(m,IH)，7.71-7.75(m,IH),7.56-7.65(m,3H),7.34(d，IH,J=2.32Hz),7.16(dd,IH,J=9.15Hz和2.44Hz),4.29-4.32(m,2H)，1.25ppm(d,6H,J=6.59Hz)。C22H23N303S1.00molHC10.35molH20的元素分析计算值C，58.43;H,5.50;N，9.29。实验值C,58.03;H，5.25;N,8.94。实例29乙基-甲基-{2-[3-(萘-1-磺酰基)-111-吲唑-5-基氧基1-乙基}-胺70。C下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙酯U.18g，2.26mmo1)和乙基甲基胺(2.0mL，23mmol)于THF(20mL)中的溶液搅拌16小时。再加入乙基甲基胺(2.0mL，23mmo1)并且在密封管中将反应混合物加热到8(TC达20小时。冷却到环境温度后，将反应混合物浓縮并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。将有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。将残余物通过使用氯仿中的0.75%氢氧化铵/7.5%甲醇进行的快速色谱法纯化。在真空中在69。C下干燥20分钟得到呈浅黄色泡沫状的乙基-甲基-口-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙基}-胺(0.409g，44.2%)。加入甲醇、氯仿和乙醚盐酸盐。将所得溶液浓缩并且在真空中在84'C下干燥16小时。获得呈浅黄色半固体状的盐酸盐(0.424g)。质谱(+EI，[M+H]+)m/z410。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):514.21(s，1H),10.00-10.01(s,1H),8.74-8.77(m，1H)，8.52(dd,1H，J=7.44Hz和1.22Hz),8.27(d，1H,J=8.29Hz),8.03-8.05(m,IH),7.73(dd,IH,J=8,06Hz和7.57Hz),7.56-7.65(m,3H),7.37(d,IH,J=2.20Hz),7.15-7.18(m,IH),4.40(t,2H,J=5.00Hz),3.53-3.59(m，IH),3.39-3.49(m,1H),3.21陽3.25(m，IH),3.10-3.20(m,IH),2.81(d,3H,J=4.88Hz),1.21-1.25ppm(m,3H)。C22H23N303S1.00molHC10.30molH20的元素分析计算值C,58.54;H，5.49;N,9.31。'实验值:C,58.30;H,5.52;N,8.91。实例302-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基-乙胺步骤l5-(2-叠氮基-乙氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑将叠氮化钠(0.79g，12mmol)加到甲苯-4-磺酸2-[3-(萘-1-磺酰基)-111-吲唑-5-基氧基]-乙酯(2.06g，3.94mmo1)于DMF(20mL)中的溶液中。8(TC下，在密封管中将反应混合物搅拌12小时。冷却到环境温度后，将其倒入过量的水中并且用乙酸乙酯萃取。将有机相用10%氯化铵/水溶液、水和盐水洗涤。将其用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩并且在真空中在72'C下干燥40分钟得到呈琥珀色胶状物/泡沫状的5-(2-叠氮基-乙氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑(1.34g，86.5%)。质谱(-EI,[M-H]—)m/z392。'H顧R(400MHz,DMSO-d6):S8.78(d,1H,J=8.70Hz),8.56(dd，IH,J=7.43Hz和1.16Hz),8.29(d，IH,J=8.35Hz),8.06(d,IH,J=7.66Hz)，7.72-7.76(m,IH),7.57-7.67(m,3H)，7.31(d,IH,J=2.32Hz),7.12(dd,IH,J=9.16Hz和2.32Hz),4.22-4.24(m，2H),3.67-3.69ppm(m，2H)。2-[3-虔-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙胺向热乙醇(210mL)中的5-(2-叠氮基-乙氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑(1.34g，3.41mmol)中加入碳载10%钯(0.8g)。在帕尔装置上将反应混合物氢化1.25小时，起始压力为49psi。随后使其滤过硅藻土并加以浓縮。将残余物通过用氯仿中的0.5%步骤2EtOH10°/。Pd/C氢氧化铵/5.0%甲醇进行的快速色谱法纯化。在真空中在63'C下干燥20分钟得到呈浅黄色泡沫状的2-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙胺(0.775g，57.0%)。加入甲醇和乙醚盐酸盐。在真空中在68'C下干燥16小时，得到呈黄色泡沫状的盐酸盐(0.825g)。质谱(-EI，[M-H]+)m/z366。'HNMR(500MHz，DMSO-d6):S14.22(s,1H),8.75(d，1HJ=8.66Hz),8.51-8.53(m,1H),8.27(d,1H,J=8.29Hz),8.10(s,br,3H)，8.03-8.05(m,IH)7.71-7.75(m，IH),7.56-7.65(m，3H),7.33(d,IH,J-2.19Hz)，7.13-7.16(m,IH)，4.21(t,2H,J=5.00Hz),3.23ppm(s,2H)。Ci9H17N303S1.00molHCl0.55molH20的元素分析计算值C,55.15;H，4.65;N，10.15。实验值C,55.54;H,4.90;N,10.12。甲基-(2-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基卜乙基卜胺7CTC下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙酯(200mg，0.383mmol)于THF中的2.0M甲胺(10mL，20mmo1)中的溶液搅拌2-3小时。冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。将有机相用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。将其溶解于甲醇中，并且加入乙醚盐酸盐。将反应混合物浓縮并且在真空中在70'C下干燥约16小时得到呈浅黄色泡沫状的甲基-口-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙基卜胺盐酸盐(100mg，62.5%);质谱(-EI,[M-H]-)m/z380。'H画R(400MHz,DMSO-d6):S14.21(br,s,1H),8.85-8.91(s，2H),8.74-8.75(m,1H)，8.51-8.53(m，1H),8.26-8.28(m,1H),8.03-8.05(m,1H)，7.71-7.74(m,1H),7.56-7.64(m,3H),7.34(d,1H,J=2.20Hz),7.14-7.17(m,IH),4.27-4.30(m,2H),3.32-3.34(m,2H)，2.61ppm(s，3H)。C20H19N3O3S1.00molHCl1,40H20的元素分析计算值C，54.21;H,5.19;N,9.48。实验值C,54.31;H,4.80;N,9.10。实例31实例32乙基-口-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基-乙基)-胺7(TC下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙酯(200mg，0.383mmol)于2.0M乙胺(10mL，20mmo1)中的溶液搅拌2-3小时。冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。将有机相用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。将其溶解于甲醇中，并且加入乙醚盐酸盐。将混合物浓縮并且在真空中在7(TC下干燥16小时得到呈浅黄色泡沫状的乙基-(2-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙基)-胺盐酸盐(30mg，18.2%)。质谱(-EI,[M-H]-)m/z394。！H画R(500MHz,DMSO-d6):S14.18(s,1H)，8.75(d,3H,J=8.54Hz)，8.51-8.53(m,1H)，8.27(d，1H,J=8.17Hz),8.03-8.05(m,1H),7.70-7.74(m,1H),7.56-7.65(m,3H),7.34(d,1H，J=2.20Hz),7.16(dd,1H,J=9.15Hz和2.32Hz),4.26-4.29(m，2H),3,31-3.34(m，2H)，3.01-3.05(s，br，2H),1.18-1.21ppm(m,3H)。实例33二乙基-(2-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基-乙基卜胺70。C下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙酯(200mg,0.383mmol)和二乙胺(1.1-1.5mmol)于THF(10mL)中的溶液搅拌2-3小时。冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。将有机相用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。将其溶解于二氯甲垸和甲醇中，并且加入乙醚盐酸盐。将混合物浓縮并且在真空中在67'C下干燥16小时得到呈灰白色泡沫状的二乙基-口-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙基)-胺盐酸盐(148mg，84.1%);质谱(-EI,[M-H].)m/z422。'HNMR(400MHz,DMSO-d6):S14.20(s,1H),9.91(s，1H),8.75(d,1H,J=8.54Hz),8.51-8.53(m,1H),8.27(d,1H，J=8.29Hz),8.03-8.05(m,1H),7.71-7.75(m,1H),7.55-7.65(m,3H)，7.36(d,1H，J-2.20Hz)，7.15(dd1H，J-9.15Hz和2.32Hz)，4.39(t，2H,J-4.39Hz)，3.51(d，br,2H,J-3.91Hz),3.12-3.24(m,4H),1.23ppm(t，6H,J=7.20Hz)。C23H25N303S1.00molHCl0.80molH20的元素分析计算值C,58.23;H,5.86;N,8.86。实验值C,57.92;H,5.52;N，8.59。实例34丁基-{2-[3-(萘-1-磺酰基)-111-吲唑-5-基氧基-乙基}-胺7CTC下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙酯(200mg，0.383mmol)和丁胺(1.1-1.5麵ol)于THF(10mL)中的溶液搅拌2-3小时。冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。将有机相用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。将其溶解于二氯甲烷和甲醇中，并且加入乙醚盐酸盐。将混合物浓縮并且在真空中在67'C下干燥16小时得到呈浅橙色泡沫状的丁基-(2-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙基卜胺盐酸盐(166mg，94.3%);质谱(-EI,[M陽H]-)m/z422。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):58.74-8.76(m,1H),8.51-8.53(m,1H),8.27(d,1H,J=8.29Hz),8.03-8.05(m,IH)，7.71-7.74(m,1H),7.56-7.65(m，3H),7.34(d，1H,J-2.20Hz),7.16(dd，1H,J=9.15Hz和2.22Hz),4.28-4.30(m，2H),3.32-3.35(m，2H)，2.93-2.97(m,2H),1.55-1.63(m,2H),1.27-1.36(m,2H),0.85-0.89ppm(m,3H)。实例35环戊基-口-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙基)-胺70。C下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙酯(200mg，0.383mmol)和环戊胺(1.1-1.5mmol)于THF(10mL)中的溶液搅拌2-3小时。冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。将有机相用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。将其溶解于二氯甲烷和甲醇中，并且加入乙醚盐酸盐。将混合物浓缩并且在真空中在67。C下干燥17小时得到呈褐色泡沫状的环戊基-口-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-卩引唑-5-基氧基]-乙基)-胺盐酸盐(148mg,8〗.8%);质谱(-EI,[M-H]-)m/z436。'HNMR(500MHz，DMSO-d6):S14.20(s，1H)，8.89-8.93(s,br,2H),8.74-8.76(m,1H),8.51-8.53(m,1H)，8.28(d,1H,J=8.29Hz),8.03-8.05(m,1H),7.71-7.75(m,1H),7.56-7.65(m,3H),7.34(d,1H,J=2.32Hz),7.15-7.18(m,1H),4.28-4.30(m,2H),3.51-3.57(m,1H),3.32-3.36(m,2H),1.93-2.00(m,2H),1.44-1.73ppm(m，6H)。C24H25N303S1.00HC10.70molHC1的元素分析计算值C,59.48;H,5.70;N,8.67。实验值C,59,67;H,5.86;N，8.32。实例36环丙基-口-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙基卜胺70。C下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙酯(200mg，0.383mmol)和环丙胺(1.1-1.5mmol)于THFU0mL)中的溶液搅拌2-3小时。冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。将有机相用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。将其溶解于甲醇中，并且加入乙醚盐酸盐。将混合物浓縮并且在真空中在7(TC下干燥16小时得到呈黄色泡沫状的环丙基-(2-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙基〉-胺盐酸盐(58mg，34%);质谱(-EI,[M-HDm/z406。！HNMR(400MHz,DMSO-d6):S14.20(s,1H),9.19(s，br,2H),8.74-8.76(m,1H),8.52(dd,1H,J=7.45Hz和1.22Hz)，8.27(d,1H，J=8.30Hz)，8.02-8.05(m,IH),7.71-7.75(m,1H),7.56-7.65(m,3H),7.34(d,1H,J=2.19Hz),7.16(dd,1H,J=9.15Hz和2.32Hz),4.30-4.33(m,2H),3.43(br,s,2H),2.76-2.77(m,IH),0.84-0.88(m,2H),0.71-0.76ppm(m,2H)。C22H2iN304S1.00HC10.60moHC1的元素分析计算值C,58.11;H，5.14;N,9.24。实验值C,57.83;H,4.81;N,8.91。实例373-(萘-l-磺酰基)-5-(2-吡咯烷-l-基-乙氧基)-lH-吲唑70'C下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙酯(200mg，0.383mmol)和吡咯烷(1.1-1.5mmol)于THF(10mL)中的溶液搅拌2-3小时。冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。将有机相用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。将其溶解于甲醇中，并且加入乙醚盐酸盐。将混合物浓缩并且在真空中在67'C下干燥20小时得到呈浅褐色泡沫状的3-(萘-l-磺酰基)-5-(2-吡咯烷-l-基-乙氧基)-lH-吲唑盐酸盐(97.8mg，55.9%);质谱(陽EI,[M-町)m/z420。^NMR(500MHz,DMSO-d6):314,19(s,1H),10.26-10.29(br,1H),8.74-8.77(m，1H),8.53(dd,1H,J=7.44Hz和1.22Hz),8.27(d,1H，J=8.29Hz),8.03-8.05(m,1H),7.71-7.74(m，1H),7.55-7.65(m,3H),7,36(d，1H,〗=2.19Hz),7.16-7,19(m,IH)，4.36-4.38(m,2H),3.58(s,br,4H)，3.06-3.19(s，br，2H),1.81-2.05ppm(br,m,4H)。实例383-(萘小磺酰基)-5-(2-哌啶-l-基-乙氧基)-lH-吲唑70。C下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-[3-(萘-l-磺酰基HH-吲唑-5-基氧基]-乙酯(200mg，0.383mmol)和哌啶(1.1-1.5mmol)于THF(10mL)中的溶液搅拌约16小时。冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。将有机相用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓缩。将其溶解于甲醇和氯仿中，浓缩并且在真空中在70'C下干燥16小时得到呈浅黄色泡沫状的3-(萘-1-磺酰基)-5-(2-哌啶-l-基-乙氧基)-lH-吲唑盐酸盐(106mg，58.6。/。)。质谱(-EI，[M-H]-)m/z434一HNMR(500MHz,DMSO-d6):514.18(s,1H)，9.77-9.84(br,1H),8.75(d,1H，J=8.78Hz)，8.51-8.53(m,IH)，8.27(d,1H,J=8.30Hz),8.03-8.05(m,1H),7.70-7.74(m,1H),7.56-7.65(m，3H),7.35(d,1H,J=2.20Hz),7.15(dd,1H,J=9.15Hz和2.32Hz),4.40-4.41(m,2H),3.44-3.50(m,3H),2.90-3.06(m，2H),L61-i.76(m，5H),i.3i-L41ppm(m,2H)。C24H25N304S1.00HCl0.70molHCl的元素分析计算值C，59.48;H,5.70;N,8.67。实验值C,59.22;H,5.63;N,8.30。实例395-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-卩引唑7CTC下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-[3-(萘-l-磺酰基)-m-吲唑-5-基氧基]-乙酯(200mg，0.383mmol)和吗啉(1.1-1.5mmol)于THFUOmL)中的溶液搅拌2-3小时。冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发并且用乙醚和乙酸乙酯湿磨。随后将所得固体溶解于乙酸乙酯中，并且用碳酸氢钠水溶液洗涤。将有机相用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。将残余物溶解于二氯甲垸和甲醇中，并且加入乙醚盐酸盐。将混合物浓縮并且在真空中在67'C下干燥17小时得到呈浅褐色半固体状的5-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-3-(萘-1-磺酰基)-11^-吲唑盐酸盐(0.176g,96.7%);质谱(+EI，[M+H]+)m/z438。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):514.19(s,1H),10.61-10.66(br,1H),8.74-8.76(m,1H)，8.52(dd,1H，J=7.44Hz和1.22Hz)，8.27(d,1H,J-8.29Hz),8.03-8.05(m,1H),7.71-7.75(m，1H),7.56-7.65(m,3H),7.36(d,1H，J=1.40Hz)，7.15-7.17(dd,1H,J=9.15Hz和2.32Hz),4.44(s,br,2H)，3.93-3.96(m,2H),3.72-3.78(m,2H),3.42-3.69(m,4H),3.12-3.23ppm(m,2H)。C23H23N304S1.00HCl0.50molHCl的元素分析计算值C，57.20;H,5.22;N,8.70。实验值C,57.28;H,5.24;N,8.45。实例40甲基-口-l-甲基-3-虔-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基l-乙基卜胺步骤l甲苯-4-磺酸2-ll-甲基-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基-乙酯将甲基碘(0.06mL，0.96mmo1)加到甲苯-4-磺酸2-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-U引唑-5-基氧基]-乙酯(0.401g，0.767mmol)和碳酸铯(0.29g，0.89mmol)于丙酮(10mL)中的冷混合物中。在氮气下在环境温度下将反应混合物搅拌3小时。随后使其于乙酸乙酯与水中分配。将有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓缩。将残余物通过用己烷中的25-40%乙酸乙酯、100%氯仿和氯仿中的1%甲醇进行的快速色谱法纯化。在真空中在65°。下干燥得到呈浅黄色泡沫状的甲苯-4-磺酸-2-[1-甲基-3-(萘-1-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙酯(0.224g，54.4%)。'HNMR(400MHz,DMSO-d6):S8.27(d,1H,J=8,54Hz),8.55(dd，1H,J=7.42Hz和1.16Hz),8.30(d，1H,J=8.35Hz)，8.05-8.07(m,1H),7.72-7.76(m,3H),7.60-7,70(m,3H),7.31(d,2H,J=8.01Hz),7.18(d,1H,J=2.20Hz),7.00-7.03(m，1H),4.35-4.37(m,2H)，4.22-4.24(m,2H)，4.07(s，3H),2.28ppm(s,3H)。步骤2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage70</formula>甲基-{2-[1-甲基-3-(萘-1-磺酰基)-111-吲唑-5-基氧基卜乙基}-胺78。C下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-[1-甲基-3-(萘-1-磺酰基)-11^吲唑-5-基氧基]-乙酯(0.351g，0.654mmol)于THF中的2.0M甲胺(10mL，20mmo1)中的溶液加热并且搅拌1小时40分钟。再加入THF中的甲胺(2.0mL，4.0mmol)并且在80°C下在密封管中将反应混合物搅拌16.5小时。冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发。使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。将其用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，浓縮并且在真空中在8(TC下干燥20分钟，得到呈黄色胶状物的甲基-{2-[1-甲基-3-(萘-1-磺酰基)-11^-吲唑-5-基氧基]-乙基}-胺(0.198g，76.4%)。将其溶解于氯仿中，并且加入乙醚盐酸盐。将固体过滤并且在真空中在83。C下干燥25小时。获得浅黄色固体(0.156g):MP:272-4。C(分解)；质谱(+EI，[M+H]+)m/z396。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):S8.89(s，br,2H),8.73-8.75(m,1H),8.50-8.52(M,1H)，8.26-8.28(m,1H)，8.03-8.05(m,1H),7.71-7.74(m,2H)，7.56-7.66(m,2H)，7.37(d，1H,J=2.07Hz),7.19-7.22(m,1H),4.29-4.31(m,2H),4.05(s，3H),3.34(t,2H,J=4.39Hz),2.62ppm(s,3H)。C21H21N303S1.00molHCl0.60molH20的元素分析:计算值C,56.97;H,5.28;N,9.49。实验值C,56,91;H,5.27;N,9.14。实例41二甲基-口-[l-甲基-3-虔-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基-乙基卜胺8(TC下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-[1-甲基-3-(萘-1-磺酰基)-11-吲唑-5-基氧基]-乙酉旨(0.39g，0.73mmo)于THF中的2.0M二甲胺(lOmL，20mmo1)中的溶液搅拌16.5小时。冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发。使残余物在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。将有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩并且在真空中在8(TC下干燥35分钟，得到呈淡橙褐色半固体状的二甲基-{2-[1-甲基-3-(萘-1-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙基)-胺(0.257g，86.2%)。将其溶解于氯仿中，并且加入乙醚盐酸盐。将混合物浓縮并且在真空中在83t:下干燥25小时，得到呈浅黄色泡沫状的盐酸盐(0.254g)。质谱(+EI，[M+H]+)m/z410。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):510.25(s,1H),8.74-8.76(m，1H),8.51(dd,1H,J=7.44Hz和1.22Hz),8.26-8.28(m,1H),8.03-8.05(m,IH)，7.71-7.74(m,2H),7.56-7.66(m,2H),7.39(d,1H,J-2.08Hz)，7.22(dd,1H,J=9.28Hz和2.32Hz)，4.39-4.42(m,2H),4.05(s,3H),3.50-3.52(m,2H),2.83ppm(s,6H)。实例42乙基-甲基-(2-[l-甲基-3-虔-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基l-乙基)-胺8(TC下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-[1-甲基-3-(萘-1-磺酰基)-111-吲唑-5-基氧基]-乙酯(0.398g，0.742mmol)和乙基甲基胺(2.0mL，23mmol)于THF(10mL)中的溶液搅拌16.5小时。冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发。使残余物在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。将有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，浓縮并且在真空中在8(TC下干燥20分钟，得到呈浅褐色胶状物的乙基-甲基-{2-[1-甲基-3-(萘-1-磺酰基)-出-吲唑-5-基氧基]-乙基}-胺(0.227g，72.3%)。将其溶解于氯仿中，并且加入乙醚盐酸盐。将混合物浓縮并且在真空中在83'C下干燥25小时，得到呈浅黄色泡沫状的盐酸盐(0.254g);质谱(+EI，[M+H]+)m/z424。'HNMR(500MHz，DMSO-d6):510.26-10.27(s，br,1H),8.75(d，1H，J=8.66Hz)，8.50-8.53(m,1H),8.27(d,1H，J=8.17Hz),8.04(d，1H，J=7.56Hz),7.71-7.75(m，2H),7.56-7.66(m，2H),7.38(d,1H,J=2.19H)7.22(dd,1H,J=9.15Hz和2.32Hz)，4.43(t,2H,J=4.88Hz),4.05(s,3H)，3.40-3.60(m,3H),3.10-3.20(br,1H),2.80(s,3H),1.22-1.26ppm(m,3H)。实例43二乙基-(2-[l-甲基-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基-乙基卜胺80'C下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-[1-甲基-3-(萘-1-磺酰基)-111-吲唑-5-基氧基]-乙酯(0.385g,0.717mmol)和二乙胺(2.0mL，19mmol)于THF(10mL)中的溶液搅袢16.5小时。冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发。使残余物在氯仿与碳酸氢钠水溶液中分配。将有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，浓縮并且在真空中在80。C下干燥20分钟，得到呈澄清琥珀色胶状物的二乙基-{2-[1-甲基-3-(萘-1-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙基卜胺(0.269g，85.7%)。将其溶解于氯仿中，并且加入乙醚盐酸盐。将混合物浓縮并且在真空中在83。C下干燥25小时，得到呈褐色泡沫状的盐酸盐(0.253g);质谱(+EI，[M+H]+)m/z438。)HNMR(500MHz，DMSO-d6):510.11-10.12(br，1H),8.74(d,1H，J=8.66Hz),8.50-8.52(m,1H),8,27(d,IH,J=8.29Hz),8.03-8.05(m,IH)，7.71-7.75(m,2H),7.56-7.66(m，2H),7.37(d,IH,J=2.20Hz),7.21(dd1H，J=9.27Hz和2.32Hz),4.41-4.43(m,2H),4.05(s,3H),3.49-3.52(m,2H),3.15-3.25(m,4H),1.22-1.25ppm(m,6H)。实例44乙基-口-l-甲基-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基j-乙基卜胺8(TC下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-[1-甲基-3-(萘-1-磺酰基)-111-吲唑-5-基氧基]-乙酯(0.413g，0.770mmol)和THF中的2.0M乙胺(lOmL，20mmo1)于THF(10mL)中的溶液搅拌16.5小时。冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发。使残余物在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。将有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，浓縮并且在真空中在8(TC下干燥20分钟，得到呈深黄色固体状的乙基-{2-[1-甲基-3-(萘-l-磺酰基)-lH-卩引唑-5-基氧基]-乙基卜胺(0.292g,92.7%)。将其溶解于氯仿和甲醇中，并且加入乙醚盐酸盐。将混合物浓縮并且在真空中在83'C下干燥25小时，得到呈浅褐色固体状的盐酸盐(0.227g);MP276-7。C分解；质谱(+EI，[M+H]+)m/z410。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):58.95(s，br,2H)，8,75(d,1H，J=8.79Hz)，8.52(dd，1H,J=7.45Hz和1.22Hz)，8.27(d,1H,J=8.30Hz),8.04(d,1H,J=7.57Hz),7.71-7.75(m，2H):7.56-7.66(m,2H),7.36(d,IH,J=2.07Hz),7.22(dd,IH,J=9.15Hz和2.31Hz),4.30-4.33(m，2H),4.05(s,3H),3.33-3.34(m,2H),2.99-3.05(m,2H),1.19-1.23ppm(m,3H)。C22H23N303S1.00molHC10.40molH20的元素分析计算值C,58.31;H,5.52;N,9.27。实验值C,58.62;H，5.54;N，9J1。实例45异丙基-口-[l-甲基-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基-乙基卜胺8(TC下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-[1-甲基-3-虔-1-磺酰基)-1&吲唑-5-基氧基]-乙酯(0.433g，0.807mmol)和异丙胺(1.0mL,12mmo1)于THF(10mL)中的溶液搅拌15小时。再加入异丙胺(l.OmL，12mmo1)并且在8(TC下将反应混合物搅拌21小时。使其冷却到室温，并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。将有机相用水和盐水洗涤。将其用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓缩。将残余物通过使用氯仿中的0.25%氢氧化铵/2.5%甲醇进行的快速色谱法纯化。在真空中在63'C下干燥30分钟得到呈黄色半固体状的异丙基-(2-[l-虔-l-磺酰基)-m-吲唑-5-基氧基]-乙基卜胺(0.198g，57.9%)。将其溶解于氯仿中，并且加入乙醚盐酸盐。将沉淀过滤并且在真空中在85。C下干燥13小时，得到呈灰白色固体状的盐酸盐(0.180g)。MP:274-6°C(分解)；质谱(+EI,[M+H]+)m/z424。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):S8.83(s，br,2H),8.74(d,1H,J=8.79Hz),8.51(dd,1H,J=7.44Hz和1.22Hz),8.27(d,1H，J=8.30Hz),8.03-8.05(m，H)，7.7-7.75(m，2H),7.56-7.66(m，2H)，7.36(d,1H，J=2.20Hz)，7.20-7.23(m，1H),4.30-4.33(m,2H),4.06(s，3H)，3.30-3.38(m,3H)，1.25ppm(d,6H,J=6.46Hz)。C23H25N303S1.00molHC10.10molH20的元素分析计算值C,59.82;H，5.72;N,9.10。实验值C,59.53;H，5.66;N,9.06。实例46l-甲基-3-(萘-l-磺酰基)-5-(2-吡咯烷-l-基-乙氧基)-lH-吲唑8(TC下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-[l-甲基-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙酯(0.421g，0.785mmol)和吡咯烷(l.OmL,12mmoI)于THF(10mL)中的溶液搅拌15小时。冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。将有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。将残余物通过用氯仿中的0.25%氢氧化铵/2.5%甲醇进行的快速色谱法纯化。在真空中在68。C下干燥1小时得到呈浅褐色半固体状的1-甲基-3-虔-1-磺酰基)-5-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-lH-吲唑(0.159g，46.5%)。将其溶解于氯仿中，并且加入乙醚盐酸盐。将沉淀过滤，溶解于甲醇中并且浓縮。在真空中在85'C下干燥13小时，得到呈浅橙色半固体状的盐酸盐(0.156g);质谱(+EI，[M+H]+)m/z436。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):510.60-10.61(s,br,1H),8.75(d,1H,J=8.66Hz),8.51-8.53(m,1H),8.27(d,1H,J=8.29Hz)，8.04(d,1H,J=7.93Hz),7.71-7.74(m,2H),7.56-7.67(m,2H),7.37(d，1H,J=2.20Hz)，7.22-7.25(m,1H),4.39-4.41(m,2H),4.05(s,3H),3.57-3.60(m,4H),3.06-3.14(m:2H),1.95-2.01(m,2H),1.86-1.92ppm(m,2H)。C24H25N303S1.00molHC11.00molH20的元素分析计算值C,58.82;H,5.76;N,8.58。实验值C,58.77;H,6.00;N,8.47。实例47(2-[l-苯甲基-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基-乙基卜乙基-甲基-胺步骤1甲苯-4-磺酸2-[l-苯甲基-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基I-乙酯将苯甲基溴(0.461^，3.911111101)加到搅拌中的甲苯-4-磺酸2-[3-(萘-1-磺酰基)-111-d引唑-5-基氧基]-乙酯(1.85g，3.54mmo1)和碳酸铯(1.28g，3.93mmol)于丙酮(60mL)中的悬浮液中。在氮气下在环境温度下将反应混合物搅拌1.5小时。随后将其倒入过量水中并且用氯仿萃取。将有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。将残余物通过用己烷中的40-50%乙酸乙酯进行的快速色谱法纯化。在真空中在8(TC下干燥30分钟得到呈浅黄色泡沫状的甲苯-4-磺酸2-[l-苯甲基-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙酯(1.39g，64.1°/。)；质谱(+EI，[M+H]+)m/z613。'HNMR(500MHz，DMSO-d6):58.74-8.77(m,1H),8.55-8.57(m,1H),8.25-8,27(m,1H),8.01-8.05(m,1H),7.64-7.76(m,4H),7.58-7,64(m,2H),7.25(d,2H,J=7.93Hz),7.10-7.19(m,5H),7.07(d,1H,J=2.19Hz),6.94-6.97(m,1H),5.69(s，2H),4.30-4.32(m,2H),4.14-4.16(m,2H),2.18ppm(s,3H)。C33H28N206S20.60molH20的元素分析:计算值C,63.57;H:4.72;N，4.49。实验值C,63.17;H，4.63;N,4.30。步骤2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage76</formula>(2-l-苯甲基-3-虔-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基卜乙基卜乙基-甲基-胺7(TC下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-[l-苯甲基-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙酯(0.363g，0.592mmol)和乙基甲基胺(2.0mL,23mmol)于THF(8mL)中的溶液搅拌2.5小时。冷却到环境温度后，使残余物在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。将有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。在真空中在8(TC下干燥30分钟得到呈黄色泡沫状服状物的《2-[l-苯甲基-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙基卜乙基-甲基-胺(0.241g，81.4。/。)。将其溶解于氯仿中，并且加入乙醚盐酸盐。将混合物浓縮并且在真空中干燥13小时，得到呈浅黄色泡沫状的盐酸盐(0.242g)。质谱(+EI，[M+H]+)m/z500。'HNMR(500MHz，DMSO-d6):510.04-10.10(s，br,1H),8.74-8.77(m,1H),8.54-8.56(m,1H),8.27(d,1H，J=8.29Hz),8.02-8.05(m,1H),7.79(d,1H,J=9.28Hz),7.70-7.74(m,1H),7.55-7.67(m,2H),7.28(d,1H，J=2.19Hz),7.04-7.20(m，6H)，5.70(s，2H),4.35(s,2H)，3.33-3.41(br,2H)，3.01-3.19(br,2H),2.73(s，3H),1.17-1.21ppm(m,3H)。C29H29N303S1.00molHC11.10molH20的元素分析:计算值:C,62.66;H,5.84;N，7.56。实验值C,62.73;H,6.19;N,7.17。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage76</formula>口-[l-苯甲基-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基卜乙基卜甲基-胺7CTC下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-[l-苯甲基-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙酯(0.476g，0.777mmol)于THF中的2.0M甲胺(8.0mL，16mmo1)中的溶液搅拌3小时。冷却到环境温度并且浓縮后，使残余物在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。将有机相用水和盐水洗涤。将其用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。在真空中在8CTC下干燥20分钟得到呈澄清深黄色胶状物的{2-[1-苯甲基-3-(萘-1-磺酰基)-111-吲唑-5-基氧基]-乙基}-甲基-胺(0.324g，88.5%)。将其溶解于氯仿中，并且加入乙醚盐酸盐。将混合物浓縮并且在真空中在81'C下干燥13小时。得到呈浅橙色泡沫状的盐酸盐(0.330g);质谱(+EI，[M+H]+)m/z472。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):S8.86(s,2H),8.74-8.77(m，1H),8.54-8.56(m,1H),8.27(d,1H,J=8.30Hz),8.02-8.05(m,1H)，7.79(d,1H,J=9.15Hz),7.70-7.74(m,1H),7.58-7.65(m,2H),7.27(d,1H,J=3.30Hz),7.09-7.18(m，6H),5.70(s,2H),4.24-4.27(m,2H),2.59ppm(s，3H)。C27H25N303S21.00HC10.55molH2O的元素分析:计算值C，62.61;H,5.27;N,8.11。实验值C,62.23;H,5.45;N,7.72。实例49(2-l-苯甲基-3-虔-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基-乙基卜异丙基-胺7CTC下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-[l-苯甲基-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-S-基氧基]-乙酯(0.444g，0.725mmol)和异丙胺(2.0mL，23mmol)于THF(8mL)中的溶液搅拌3小时。随后再加入异丙胺(2.0mL，23mmol)并且在80。C下在密封管中将反应混合物搅拌16.5小时。稍微冷却后，将反应混合物溶剂蒸发并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。随后将有机相用水和盐水洗涤。将其用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。在真空中在80'C下干燥20分钟得到呈黄色半固体状的口-[l-苯甲基-3-(萘-1-磺酰基)-111-吲唑-5-基氧基]-乙基}-异丙基-胺(0.290g，80.1%mmol)。将其溶解于氯仿中，并且加入乙醚盐酸盐。将混合物浓縮并且在真空中在81'C下干燥13小时。得到呈浅黄色泡沫状的盐酸盐(0.273g);质谱(+EI，[M+H]+)m/z500。'HNMR(500MHz，DMSO-d6):58.80(s,2H),8.74-8.78(m,1H),8.55(dd,1H,J=7.44Hz禾口1.22Hz),8.27(d,IH,J=8.29Hz),8.01-8.05(m,IH),7.79(d,IH,J=9.15Hz)，7.70-7.74(m，IH)，7.58-7.65(m,2H),7.27(d，IH,J=2.20Hz)，7.09-7.19(m,6H),5.70(s,2H),4.26-4.28(m,2H),3.31(s,3H),1.23ppm(d，6H,J=6.47Hz)。C29H29N303S1.00HC10.7molH20的元素分析计算值C,63.48;H,5.77;N，7.66。实验值C,63.10;H,5.67;N，7.37。(2-l-苯甲基-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙基h二乙基-胺7(TC下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-[l-苯甲基-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙酯(0.449g，0.733mmol)和二乙胺(2.0mL，19mmo1)于THF(7.5mL)中的溶液搅拌3小时。随后再加入二乙胺(2.0mL,19mmol)并且在80'C下在密封管中将反应混合物搅拌16.5小时。稍微冷却后，将反应混合物溶剂蒸发并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。随后将有机相用水和盐水洗涤。将其用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。在真空中在82匸下干燥35分钟得到呈浅黄褐色半固体状的{2-[1-苯甲基-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙基卜二乙基-胺(0.365g，97.1mmol%)。将其溶解于氯仿中，并且加入乙醚盐酸盐。将混合物浓缩并且在真空中在8rc下干燥13小时。得到呈浅橙色半固体状的盐酸盐(0.332g);质谱(+EI，[M+H]+)m/z514。■HNMR(500MHz,DMSO-d6):510.15-10.18(s,1H),8.74-8.76(m,1H)，8.56(dd,1H，J=7.44Hz和1.22Hz),8.26(d,IH,J=8.29Hz),8.02-8.05(m,IH),7.78(d,IH,J=9.15Hz),7.70-7.74(m,IH),7.58-7.65(m,2H),7.26(s,IH),7.08-7.19(m,6H),5.70(s,2H),4.25(s,br，2H),3.39-3.55(br,s，2H)，3,15(br，s，3H)，1.13-1.19ppm(s,br，6H)。C30H3IN3O3S1.00HC10.75molH20的元素分析:计算值C,63.93;H，5.99;N,7.46。实验值C,63.59;H,5.94;N,7.23。实例50实例51<formula>formulaseeoriginaldocumentpage79</formula>(2-ll-苯甲基-3-谱-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基-乙基卜二甲基-胺7CTC下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-[l-苯甲基-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙酯(0.432g，0.705mmol)于THF中的2.0M二甲胺(8.0mL，16mmo1)中的溶液搅拌3小时。稍微冷却后，将反应混合物溶剂蒸发并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。随后将有机相用水和盐水洗涤。将其用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。在真空中在8(TC下干燥20分钟得到呈黄色固体状的{2-[1-苯甲基-3-(萘-1-磺酰基)-lH』引唑-5-基氧基]-乙基卜二甲基-胺(0.288g，84.2%mmol)。将其溶解于氯仿中，并且加入乙醚盐酸盐。将混合物浓縮并且在真空中在8rC下干燥13小时。得到呈浅黄色泡沫状的盐酸盐(0.294g);质谱(+EI，[M+H]+)m/z486。HNMR(500MHz,DMSO-d6):SlO.ll(s,1H),8.74-8.77(m,1H),8.54-8.56(m,1H),8.27(d,1H,J=8.30Hz),8.03-8.05(m,1H),7.79(d，1H,J=9.15Hz),7.70-7.74(m,1H),7.58-7.65(m，2H),7.30(d,1H,J=2.20Hz),7.08-7.19(m,6H),5.70(s,2H),4.34-4.37(m,2H),3.48(t,2H,J=4.76Hz),2.80ppm(s,6H)。C28H27N303S1.00HCl1.55molH20的元素分析计算值C,61.15;H，5.70;N，7.64。实验值C,61.33;H,5.59;N,7.24。实例52l-苯甲基-3-虔-l-磺酰基)-5-(2-吡咯垸-l-基-乙氧基)-lH-吲唑70'C下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-[l-苯甲基-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙酯(0.379g，0.619mmol)和吡咯烷(l.OmL，12mmol)于THF(80mL)中的溶液搅拌3小时。将反应混合物溶剂蒸发并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。随后将有机相用水和盐水洗涤。将其用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。在真空中在80'C下干燥25分钟得到呈橙黄色固体状的l-苯甲基-3-(萘-l-磺酰基)-5-(2-吡咯烷-l-基-乙氧基)-lH-吲唑(0.259g，82.0%mmol)。将其溶解于氯仿中，并且加入乙醚盐酸盐。将混合物浓縮并且在真空中在8rC下干燥13小时。得到呈浅黄色泡沫状的盐酸盐(0.267g);质谱(+EI，[M+H]+)m/z512。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):S10.42(s,1H),8.74-8.77(m,1H),8.56(dd，1H,J=7.44Hz和1.22Hz)，8.27(d,1H,J=8.30Hz)，8.02-8.05(m,IH),7.79(d,IH,J=9.27Hz),7.70-7.74(m,IH),7.55-7.65(m，2H),7.28(d,IH,J=2.07Hz),7.08-7.20(m,6H),5.70(s,2H),4.33-4.36(m，2H),3.54(br,s,4H),3.07(s，br，2H)，1.79-2.01ppm(m，4H)。C30H29N3O3S1.00HC11.25molH20的元素分析计算值C,63.15;H,5.74;N,7.36。实验值C,62.82;H，5.74;N,6.99。实例53(2-[l-苯甲基-3-虔-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙基卜乙基-胺70'C下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-[l-苯甲基-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙酯(0.430g，0.702mmol)和THF中的2.0M乙胺(4.8mL，9.6mmo1)的溶液搅拌3小时。冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。将有机相用水和盐水洗涤。将其用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。将残余物通过用氯仿中的5.0-7.5n/。甲醇进行的快速色谱法和用庚烷/TEA中的5-50%(氯仿/甲醇(8:2)/TEA)的HPLC进行纯化。得到呈黄色半固体状的{2-[1-苯甲基-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙基卜乙基-胺(0.0528g，15.5%)。将其溶解于氯仿中，并且加入乙醚盐酸盐。将混合物浓縮并且在真空中在82'C下干燥14小时，得到呈浅橙色半固体状的盐酸盐(0.0546g);质谱(+EI，[M+H]+)m/z486。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):S8.74-8.77(m,1H),8.65-8.72(br,s,2H),8.55(dd,1H，J=7.32Hz和1.22Hz),8.26-8.28(m,IH),8.03-8.05(m,IH),7.79(d,IH,J=9.15Hz),7.70-7.74(m,IH),7.58-7.65(m,2H)，7.27(d,IH,J=2.07Hz),7.09-7.18(m,6H)，5.70(s,2H)，4.23-4.26(m,2H),3.29-3.32(m,2H),2.97-3.02(m,2H),1.16-1.19卯m(m,3H)。C28H27N303S1.00HC10.80molH20的元素分析:计算值C，62.69;H,5.56;N，7.83。实验值C，62.38;H,5.38;N,7.58。实例54(2-fl-(3-氯-苯甲基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基I-乙基p二甲基-胺步骤l甲苯-4-磺酸2-[l-(3-氯-苯甲基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基-乙酯将3-氯苯甲基溴(O.卯mL，6.8mmo1)加到搅拌中的甲苯-4-磺酸2-[3-(萘-l-磺酰基)-lH』引挫-5-基氧基]-乙酯(3.24g，6.20mmo1)和碳酸铯(2.21g，6.78麵ol)于丙酮(80mL)中的悬浮液中。在氮气下在环境温度下将混合物搅拌2小时。随后将其倒入过量水中并且用氯仿萃取。将有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁千燥，过滤并且浓缩。将残余物通过使用己垸中的30-35%乙酸乙酯进行的快速色谱法纯化。在真空中在65。C下干燥30分钟得到呈深黄色泡沫状的甲苯-4-磺酸2-[1-(3-氯-苯甲基)-3-(萘-1-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙酯(2.55g，63,6%);质谱(+EI，[M+H]+)m/z647。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):58.73-8.75(m,1H),8.55-8.57(m,1H),8.27(d,1H,J=8.30Hz)，8.01-8.04(m，1H),7.67-7.75(m，4H),7.56-7.63(m,2H),7.17-7.27(m，5H),7.05-7.07(m,2H),6.98(dd,1H,J=9.28Hz和2.32Hz),5.71(s,2H),4.31-4.33(m,2H),4.15-4.17(m,2H),2.17ppm(s,3H)。C33H27C1N206S2的元素分析:计算值-.C，61.25;H,4,21;N,4.33。实验值C，60.93;H,4.22;N,4.21。步骤2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage82</formula>(2-l-(3-氯-苯甲基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基-乙基卜二甲基-胺70'C下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-[1-(3-氯-苯甲基)-3-(萘-1-磺酰基)-11{-吲唑-5-基氧基]-乙酯(0.344g，0.532mmol)于THF中的2.0M二甲胺(8.0mL，16.0mmo1)中的溶液搅拌2小时。冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发。使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。将有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓缩。在真空中在80"C下干燥20分钟得到呈深黄色胶状物的{2-[1-(3-氯-苯甲基)-3-(萘-1-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙基l二甲基-胺(0.261g，94.6%)。将其溶解于氯仿中，并且加入乙醚盐酸盐。将混合物浓缩并且在真空中在82'C下干燥14小时。得到呈浅橙色泡沫状的盐酸盐(0.252g);质谱(+EI，[M+H]+)m/z520。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):59.92-9.94(br,s,1H),8.73-8.75(m,1H)，8.56(dd,1H,J=7.32Hz和1.10Hz),8.27(d,1H，J=8.29Hz),8.02-8.05(m,1H),7.82(d,1H,J=9.15Hz)，7.70-7.74(m,1H),7.58-7.64(m,2H),7.31(d,1H,J=2.32Hz),7.15-7.27(m,3H)，7.04(d，1H,J=7.68Hz),5.73(s,2H),4.34-4.37(m,2H),3.47-3.49(m,2H),2.81ppm(s，6H)。实例55<formula>formulaseeoriginaldocumentpage82</formula>(2-[l-(3-氯-苯甲基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基l-乙基)-乙基-甲基-胺7(TC下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-[1-(3-氯-苯甲基)-3-(萘-1-磺酰基)-111-吲唑-5-基氧基]-乙酯(0.350g，0.541mmol)和乙基甲基胺(1.0mL,12mmol)于THF(8mL)中的溶液搅拌2小时。再加入乙基甲基胺(1.0mL，12mmol)并且在8(TC下在密封管中将反应混合物搅拌2小时。冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。随后将有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓缩。在真空中在8(TC下将其干燥20分钟得到呈黄色半固体状的{2-[1-(3-氯-苯甲基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH』引唑-5-基氧基]-乙基卜乙基-甲基-胺(0.268g，92.7%)。将其溶解于氯仿中，并且加入乙醚盐酸盐。随后将混合物浓縮并且在真空中在82'C下干燥14小时。得到呈浅橙色泡沫状的盐酸盐(0.266g);质谱(+EI，[M+H]+)m/z534。'HNMR(500MHz，DMSO-d6):S9.90-9.93(s,br,1H),8.73-8.75(m,1H)，8.54-8.57(m,1H),8.27(d,1H,J=8.29Hz),8.02-8.05(m,1H),7.82(d,1H,J=9.27Hz),7.70-7.74(m,IH)，7.56-7.63(m,2H),7.30(d.1H，J=2.20Hz),7.15-7.26(m,4H),7,04(d，1H,J=7.57Hz),5.73(s,2H)，4.36-4.38(m,2H)，3.40-3.55(m，3H),3.09-3.14(br,IH)，2.78(s,3H)，1.19-1.23ppm(m,3H)。C29H28C1N303S1.00HC10.75molH20的元素分析计算值C,59.64;H,5.26;N,7.19。实验值C,59.24;H,5.17;N,6.89。实例56(2-[l-(3-氯-苯甲基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙基卜二乙基-胺70'C下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-[1-(3-氯-苯甲基)-3-(萘-1-磺酰基)-111-吲唑-5-基氧基]-乙酯(0.338g，0.522mmol)和二乙胺(l,OmL，9.7mmol)于THF(8mL)中的溶液搅拌2小时。再加入二乙胺(l.OmL，9.7mmo1)并且在8(TC下在密封管中将反应混合物搅拌2小时。将第三份二乙胺(1.0mL，9.7mmol)加到反应混合物中并且在8CTC下在密封管中将其搅拌30小时。随后将反应混合物溶剂蒸发并且使其在乙酸乙酯与盐水中分配。将其用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓缩。在真空中在8(TC下干燥20分钟得到呈浅褐色半固体状的{2-[1-(3-氯-苯甲基)-3-(萘-1-磺酰基)-111-吲唑-5-基氧基]-乙基卜二乙基-胺(0.278g，97.2%)。将其溶解于氯仿中，并且加入乙醚盐酸盐。将混合物浓縮并且在真空中在82'C下干燥14小时。得到呈褐色泡沫状的盐酸盐(0.275g);质谱(+EI，[M+H]+)m/z548。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):59.86-9.88(s,1H)8.72-8.75(m,1H),8.56(dd,1H,J=7.44Hz和1.22Hz),8.27(d,1H，J-8.30Hz),8.02-8.05(m,1H),7.82(d，1H，J-9.15Hz)，7.70-7.74(m.IH)，7.57-7.63(m,2H),7.29(d,1H，J=2.20Hz),7.24-7.26(m，1H),7.15-7.21(m,3H),7.03(d，1H，J=7.68Hz),5.73(s,2H),4.35-4.38(m，2H),3.49(d,br，2H,J-4.52Hz),3.14-3.25(m,4H),1.19-1.23ppm(m,6H)。C30H30ClN3O3S1.00HC10.55molH20的元素分析计算值C,60.61;H,5.44;N，7.07。实验值C,60.21;H,5.44;N,6.73。{2-[1-(3-氯-苯甲基)-3-(萘-1-磺酰基)-111-吲唑-5-基氧基卜乙基}-异丙基-胺7(TC下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-[1-(3-氯-苯甲基)-3-(萘-1-磺酰基)-111-吲唑-5-基氧基]-乙酯(0.339g，0.524mmol)和异丙胺(l.OmL，12mmol)于THF(8mL)中的溶液搅拌2小时。加入异丙胺(1.0mL，12mmol)并且在80。C下在密封管中将反应混合物搅拌2小时。将异丙胺(1.0mL，12mmol)加到反应混合物中并且在80。C下在密封管中将其搅拌30小时。冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发并且使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。将其用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，浓縮并且在真空中在8(TC下干燥20分钟，得到呈黄色固体状的{2-[1-(3-氯-苯甲基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙基卜异丙基-胺(0.280g，100%)。将其溶解于氯仿中，并且加入乙醚盐酸盐。将所得固体过滤并且在真空中在82'C下干燥14小时。得到呈浅黄色固体状的盐酸盐(0.236g);MP:206-8°C;质谱(+EI，[M+H]+)m/z534。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):S8.65-8.76(m,3H),8.54-8.56(m,1H),8.27(d,1H，J=8.17Hz),8.02-8.05(m,1H),7.82(d,1H,J=9.27Hz),7.72(dd,1H，J=8.07Hz和7.57Hz),7.57-7.63(m,2H),7.24-7.28(m,2H),7.16-7.21(m,3H),7.05(d,1H，J=7.81Hz),5.73(s,2H),4.27(t,2H,J=5.00Hz),3.31-3.37(m,3H)，1.23ppm(d,6H,J=6.69Hz)。C29H28C1N303S1.00HC1的元素分析:计算值C，61.05;H,5.12;N,7.36。实验值C,60.68;H，5.26;N,7.14。实例57实例58l-(3-氯-苯甲基)-3-(萘-l-磺酰基)-5-(2-吡咯烷-l-基-乙氧基)-lH-吲唑70'C下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-[1-(3-氯-苯甲基)-3-(萘-1-磺酰基)-111-吲唑-5-基氧基]-乙酯(0.359g，0.555mmol)和吡咯垸(l.OmL，12mmo1)于THF(8mL)中的溶液搅拌2小时。冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发。随后使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。将有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，浓縮并且在真空中在8(TC下干燥20分钟，得到呈黄色半固体状的l-(3-氯-苯甲基)-3-(萘-1-磺酰基)-5-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-111-吲唑(0.266g，87.8%)。将其溶解于氯仿中，并且加入乙醚盐酸盐。将混合物浓縮并且在真空中在82'C下干燥14小时，得到呈浅橙色泡沫状的盐酸盐(0.205g);质谱(+EI，[M+H]+)m/z546。！HNMR(500MHz,DMSO-d6):SlO.18-10.19(s，1H),8.73-8.75(m，1H),8.55-8.57(m,1H),8.27(d,1H,J=8.30Hz),8.02-8.04(m,1H),7.82(d,1H，J=9.15Hz),7.70-7.74(m,IH),7.57-7.64(m,2H)，7.15-7.29(m,5H),7.04(d,IH,J=7.69Hz)，5.73(s,2H),4.33-4.35(m,2H),3.55(br,s,4H),3.07-3.15(s,br,2H),1.81-2.02ppm(br，m，4H)。C30H28ClN3O3S1.00HCl0.70molH20的元素分析计算值C,60.54;H,5.15;N,7.06。实验值C,60.16;H,5.11;N,6.74。实例59(2-[l-(3-氯-苯甲基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙基卜甲基-胺7(TC下，在密封管中将甲苯-4-磺酸2-[1-(3-氯-苯甲基)-3-(萘-1-磺酰基)-111-吲唑-5-基氧基]-乙酯(0.367g，0.567mmol)于THF中的2.0M甲胺(8.0mL，16mmo1)中的溶液搅拌2小时。冷却到环境温度后，将反应混合物溶剂蒸发。使残余物在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。随后将有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并且浓缩。将残余物通过用庚烷/TEA中的25-60%(氯仿/甲醇8:2/TEA)的HPLC进行纯化。浓縮并且在真空中在60°〇下干燥得到呈浅黄色泡沫状的{2-[1-(3-氯-苯甲基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙基)-甲基-胺(O.l卯g，66.2%)。将其溶解于氯仿中，并且加入乙醚盐酸盐。随后将混合物浓縮并且在真空中在8(TC下干燥29小时。得到呈灰白色泡沫状的盐酸盐(0.206g);质谱(+EI，[M+H]+)m/z506。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):S8.71-8.76(m,3H),8.54-8.56(m,1H)，8.27(d,IH,J=8,30Hz),8.02-8.05(m,1H),7.82(d，1H,J=9.27Hz),7.70-7.74(m,IH),7.57-7.63(m,2H)，7.24-7,28(m,2H),7.16-7.20(m,3H),7.05(d,IH,J=7.69Hz),5.73(s,2H),4.24-4.26(m,2H),3.30-3.32(m，2H),2.60ppm(s，4H)。C27H24C1N303S1.00HC11.50molH20的元素分析计算值C,56.94;H,4.96;N,7.38。实验值C,56.64;H,4.88;N，7.06。实例60(2-l-(3-氯-苯甲基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙基V乙基-胺将甲苯-4-磺酸2-[l-(3-氯-苯甲基)-3-(萘小磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙酯(0.415g，0.641mmol)于THF中的2.0M乙胺(8.0mL，16.0mmol)中的溶液在70。C下搅拌3小时且随后在8(TC下搅拌19小时。使反应混合物冷却到环境温度且溶剂蒸发。使其在乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液中分配。将有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并且浓縮。在真空中在8(TC下干燥20分钟得到呈橙色半固体状的{2-[1-(3-氯-苯甲基)3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基]-乙基)-乙基-胺(0.270g，81.1%)。将其溶解于氯仿中，并且加入乙醚盐酸盐。将混合物浓縮并且在真空中在83"C下干燥16小时。得到呈浅橙色泡沫状的盐酸盐(0.276g);质谱(+EI，[M+H]+)m/z520。'HNMR(500MHz,DMSO-d6):58.71-8.77(m,3H),8.55(dd,1H，J=7.44Hz和1.22Hz),8.27(d,1H,J=8.29Hz)，8.02-8.05(m,IH),7,82(d,IH,J=9.15Hz),7.70-7.74(m,IH),7.57-7.64(m,2H)，7.24-7.28(m，2H),7.16-7.21(m，3H)7.05(d,1H，J=7,56Hz),5.73(s，2H)，4.24-4.27(m,2H),3.30-3.32(m,2H)，2.97-3.03(m,'2H),1.16-1.20ppm(m,3H)。C28H26C1N303S1.00HC10.60molH20的元素分析:计算值C,59.28;H,5.01;N,7.41。实验值C,58.95;H,5.06;N，7.14。实例613-(l-萘磺酰基)-5-(4-哌啶-l-基丁氧基)-lH-吲唑<formula>formulaseeoriginaldocumentpage87</formula>步骤ll-(4-氯-丁氧基)-4-硝基-苯80。C下，将对硝基苯酚(0.83g，6mmo1)、l-溴-4-氯-丁烷(1.23g，7.2mmol)和K2C03(1.24g，9mmol)的混合物一起在DMF中搅拌1小时。将反应混合物用H20稀释，用EtOAc萃取，用水(2x)、盐水(lx)洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮。将粗产物通过使用30。/。EtOAc/己烷作为洗提剂的HPLC进行纯化，得到呈灰白色固体状的标题化合物U.28g，5.6mmo1)。步骤2l-[5-(4-氯-丁氧基)-2-硝基-苯甲烷磺酰基-萘-78。C下，在圆底烧瓶中于氮气下将l-(4-氯-丁氧基)-4-硝基苯(1.28g，5.6mmo1)与1-氯甲烷-磺酰基-萘(1.6g，6.72mmo1)的混合物于THF(50ml)中搅拌。经半小时逐滴加入1M叔丁醇钾溶液(16.8ml，16.8mmo1)。使温度升到-4(TC并且在此温度下将反应混合物搅拌5小时。将反应混合物倒入冷的2NHC1中'用EtOAc萃取，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮。将化合物从CH2Cl2/己烷中再结晶得到呈灰白色固体状的标题化合物(1.94g，4.5mmo1)。步骤34-(4-氯-丁氧基)-2-(萘-l-磺酰基甲基)-苯胺将l-[5-(4陽氯-丁氧基)-2-硝基-苯基-甲烷磺酰基〗-萘(1.94g，4.5mmol)和10%Pd/C于THF(20mL)、甲醇(20mL)和甲酸(5mL)中的混合物在帕氢化瓶(250mL)中以40lb/ir^氢化20小时。使混合物滤过硅藻土，并且将滤液用EtOAc稀释，用水洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮。将粗产物通过使用5。/。EtOAc/CH2Cb作为洗提剂进行的快速色谱法纯化，得到呈灰白色固体状的标题化合物(1.54g，3.8mmd)。步骤45-(4-氯-丁氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑3'C下，在圆底烧瓶中于氮气下搅拌4-(4-氯-丁氧基)-2-(萘-l-磺酰基甲基)-苯胺(1.54g，3.8mmo1)于THF(7mL)和4MHC1(15mL)中的混合物。逐滴加入亚硝酸钠(0.34g，4.0mmo1)于H20(lmL)中的溶液。将反应混合物倒入饱和碳酸氢钠冷溶液(100mL)中并且用EtOAc萃取。将化合物用Na2S04干燥并且在真空下浓缩得到呈灰白色固体状的标题化合物(1.55g,3.75mmo1)。步骤510(TC下，在氮气下将5-(4陽氯-丁氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑(0.065g，0.12mmol)和哌啶(0.48mmo1)于DMF(lmL)中的混合物搅拌整夜。将混合物冷却到室温，用水稀释，用EtOAc萃取，用水(2x)、盐水(lx)洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓缩。将化合物通过使用5y。CH30H/EtOAc作为洗提剂进行的快速色谱法纯化。将经纯化的化合物溶解于甲醇中'加入乙醚中的1MHC1(0.1mL，O.lmmol)并且干燥化合物得到HC1盐形式的标题化合物3-(l-萘磺酰基)-5-(4-哌啶-l-基丁氧基)-lH』引唑，MS:(ES+)463[M+H]+。实例62-67<formula>formulaseeoriginaldocumentpage88</formula>使用与实例61步骤5中所述基本相同的程序并且使用适当的胺，获得表I中所示的化合物并且通过HPLC和质谱分析进行鉴别。表I<table>tableseeoriginaldocumentpage89</column></row><table>实例68(4-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基氧基)丁基)胺ci2)H2,Pd/CH2N'步骤l90°C下，在氮气下将5-(4-氯-丁氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑(0.065g，0.12mmol)和叠氮化钠(0.24mmol)于DMSO(lmL)中的混合物搅拌5小时。将混合物冷却到室温，用水稀释，用EtOAc萃取，用水(2x)、盐水(lx)洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮。将化合物通过使用5MCH30H/EtOAc作为洗提剂进行的快速色谱法纯化。步骤2使步骤1中制备的叠氮化物经历在帕尔氢化瓶(250mL)中以52lb/ir^用THF(2mL)和甲醇(8mL)中的10%Pd/C进行的氢化达2小时。使混合物滤过硅藻土并且在真空下浓縮滤液。将粗产物从CH2Cl2/己烷中再结晶，加入乙醚中的1MHCl(0.9ml，0.9mmol)，随后蒸发得到呈灰白色HC1盐形式的标题化合物(4-{[3-(1-萘磺酰基)-1}1-吲唑-5-基]氧基}丁基)胺(0.04g，O.lmmol)，MS:(ES，394[M-H]-。实例69(2-(l-(3-氯苯甲基)-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基I氧基)乙基)胺步骤ll-(2-氯-乙氧基)-2-硝基-苯室温下，在圆底烧瓶中于氮气下搅拌邻硝基苯酚(5.0g，35.8mmo1)和2-氯乙醇(9.5ml，143mmol)于THF(50mL)中的混合物。加入三苯基膦(14g，53,7mmo1)，随后逐滴加入偶氮二甲酸二乙酯(8.5mL，53.7mmol)。室温下将混合物搅拌整夜。将反应混合物用水稀释，用EtOAc萃取，用水(lx)、盐水(lx)洗涤，干燥(Na2S04)并且在真空下浓縮。将粗产物通过使用40y。EtOAc/己烷作为洗提剂进行的快速色谱法纯化，得到呈灰白色固体状的标题化合物(5.6g，28mmo1)。步骤21-氯甲烷-磺酰基-萘将萘-l-磺酰氯(10.0g，44mmo1)、亚硫酸钠(11.12g，88mmol)和碳酸氢钠(7.4g，88mmo1)于水(50mL)中的混合物加热到IO(TC达1小时。使粗亚磺酸钠溶液冷却30分钟，且随后用溴氯甲垸(43mL，661mmol)和四-N-丁基溴化铵(1.4g，4.4mmol)处理。将所得混合物加热到75。C整夜。在真空下去除所有溶剂。将化合物从CH2C12/己垸中再结晶得到呈灰白色固体状的标题化合物(10.62g，44mmol)。步骤3l-[3-(2-氯-乙氧基)-2-硝基-苯基-甲烷磺酰基]-萘-78。C下，在圆底烧瓶中于氮气下将l-(2-氯-乙氧基)-2-硝基苯(1.2g，6mmo1)与1-氯甲垸-磺酰基-萘(2.16g，9mmo1)的混合物于THF(50ml)中搅拌。经半小时逐滴加入1M叔丁醇钾溶液(18ml，18mmo1)。使温度升到-40。C并且在此温度下将反应混合物搅拌5小时。将反应混合物倒入冷的2NHC1中，用EtOAc萃取，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮。将化合物从CH2Cb/己垸中再结晶得到呈灰白色固体状的标题化合物U.4g，3mmo1)。步骤42-(2-氯-乙氧基)-6-虔-l-磺酰基甲基)-苯胺将l-[3-(2-氯-乙氧基)-2-硝基-苯基-甲烷磺酰基]-萘(1.24g，3.5mmol)和10%Pd/C于THF(20mL)、甲醇(5mL)和甲酸(5mL)中的混合物在帕尔氢化瓶(250mL)中以401b/i^氢化20小时。使混合物滤过硅藻土，并且将滤液用EtOAc稀释，用水洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮。将粗产物通过使用5。/。EtOAc/CH2Cl2作为洗提剂进行的快速色谱法纯化，得到呈灰白色固体状的标题化合物(1.0g，3.1mmo1)。步骤57-(2-氯-乙氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑3'C下，在圆底烧瓶中于氮气下搅拌2-(2-氯-乙氧基)-6-(萘-l-磺酰基甲基)-苯胺(0.97g，3mmo1)于THF(7mL)和4MHC1(15mL)中的混合物。逐滴加入亚硝酸钠(0.21g，3.15mmo1)于H20(lmL)中的溶液。将反应混合物倒入饱和碳酸氢钠冷溶液(100mL)中并且用EtOAc萃取。将化合物用Na2S04干燥并且在真空下浓縮得到呈灰白色固体状的标题化合物(0.9g,2.7mmd)。步骤6l-(3-氯-苯甲基)-7-(2-氯-乙氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑室温下，在圆底烧瓶中将7-(2-氯-乙氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑(0.7g，1.8mmol)、3-氯-苯甲基溴(0,28mL，2.17mmo1)和碳酸铯(0.7g，2.17mmo1)于DMF(5mL)中的混合物一起搅拌30分钟。将反应混合物用H20稀释，用EtOAc萃取，用水(2x)、盐水(lx)洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮。将粗产物通过使用30%EtOAc/己烷作为洗提剂的HPLC进行纯化，得到呈灰白色固体状的标题化合物(0.55g，1.1mmol)。步骤77-(2-叠氮基-乙氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH』引唑90'C下，在圆底烧瓶中于氮气下将l-(3-氯-苯甲基)-7-(2-氯-乙氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH』引唑(0.25g，0.49mmo1)和叠氮化钠(0.04g，0.58mmo1)于DMSO(3mL)中的混合物一起搅拌3小时。将反应混合物冷却到室温，用水稀释，用EtOAc萃取，用水(2x)、盐水(lx)洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮，得到呈灰白色固体状的标题化合物(0.23g，0.44mmo1)。步骤8(2-Ul-(3-氯苯甲基)-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基I氧基)乙基)胺将7-(2-叠氮基-乙氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-卩引唑(0.23g，0.44mmol)禾口跳Pd/C于THF(2mL)和甲醇(5mL)中的混合物在帕尔氢化瓶(250mL)中以52lb/in2氢化2小时。使混合物滤过硅藻土并且在真空下浓縮滤液。将粗产物通过使用5%CH30H/CH2Cl2作为洗提剂进行的快速色谱法纯化，得到灰白色固体(0.2g，0.4mmol)，MS:(ES+)493[M+H]+。实例70(2-Ul-(3-氯苯甲基)-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基l氧基)乙基)甲胺IO(TC下，在氮气下将l-(3-氯-苯甲基)-7-(2-氯-乙氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑(0.065g，0.12mmol)和甲胺(0.48mmol)于DMF(1mL)中的混合物搅拌整夜。将混合物冷却到室温，用水稀释，用EtOAc萃取，用水(2x)、盐水(lx)洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮。将化合物通过使用5%CH3OH/EtOAc作为洗提剂进行的快速色谱法纯化。将经纯化的化合物溶解于甲醇中，加入乙醚中的1MHCK0.1mL，O.lmmol)并且干燥化合物得到HC1盐形式的标题化合物，MS:(ES+)507[M+H]+。实例71-75R6使用与实例70中所述基本相同的程序并且使用适当的胺，获得表II中所示的化合物并且通过HPLC和质谱分析进行鉴别。表II实例编号_Ef__,hi71C2H5H52272C2H5C2H554973正丁基H54974-CH2CH2CH2CH2CH2-56175-CH2CH2CH2CH2-547实例76(2-([3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基}乙基)胺室温下，在氧气氛下于圆底烧瓶中搅拌0.075gl-(3-氯苯甲基)-3-(l-萘磺酰基)-7-(2-胺-l-基乙氧基)-lH-B引唑、DMSO(lmL)和t-BuOH(0.2mL)的混合物。逐滴加入叔丁醇钾溶液(0.98mL，0.98mmol)并且将反应混合物搅拌1小时。将反应混合物用饱和氯化铵中止反应，用EtOAc萃取，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮。将粗化合物通过使用10%CH30H/CH2Cl2进行的快速色谱法纯化。将经纯化的化合物溶解于甲醇中，加入乙醚中的1MHC1(0.1mL，0.1mmol)并且干燥化合物得到HC1盐形式的标题化合物，MS:(ES+)368[M+H]+。实例77-81<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>使用与实例76中所述基本相同的程序并且使用适当的吲唑-7-基氧基乙胺基质，获得表III中所示的化合物并且通过HPLC和质谱分析进行鉴别。表IIIR6实例编号__M_M+H177CH3H38278CH3CH339679C2H5H39680-CH2CH2CH2CH2CH2-43681-CH2CH2CH2CH2-422实例82-93ci5)HNR5Re6)KOt-Bu步骤1<formula>formulaseeoriginaldocumentpage95</formula>l-苯-磺酰基-甲基-3-(2-氯-乙氧基)-2-硝基-苯-78。C下，在圆底烧瓶中于氮气下将l-(2-氯-乙氧基)-2-硝基苯(1.2g，6mmo1)与氯甲基苯基砜(2.16g，9mmo1)的混合物于THF(50ml)中搅拌。经半小时逐滴加入1M叔丁醇钾溶液(18ml,18mmo1)。使温度升到-40'C并且在此温度下将反应混合物搅拌5小时。将反应混合物倒入冷的2NHC1中，用EtOAc萃取，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮。将化合物从CH2Cl2/己烷中再结晶得到呈灰白色固体状的标题化合物(1.5g，4.2mmo1)。步骤2-6使用与实例69步骤3-4和实例70和76中所述基本相同的程序，获得表IV中所示的化合物并且通过HPLC和质谱分析进行鉴别。表IV<table>tableseeoriginaldocumentpage95</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage96</formula>步骤17-(2-氯-乙氧基)-l-甲基-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑室温下，在圆底烧瓶中将7-(2-氯-乙氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑(0.7g，1.8mmol)、甲基碘(0.28mL，2.17mmol)和碳酸钾(0.29g，2.17mmo1)于DMF(10mL)中的混合物一起搅拌2小时。将反应混合物用H20稀释，用EtOAc萃取，用水(2x)、盐水(lx)洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮。将粗产物通过使用30%EtOAc/己烷作为洗提剂的HPLC进行纯化，得到呈灰白色固体状的标题化合物，0.55g，1.375mmol。步骤2使用与实例70中所述基本相同的程序并且使用适当的3-芳磺酰基-l-甲基吲唑基质和所需胺并且转化成HC1盐，获得表V中所示的化合物并且通过HPLC和质谱分析进行鉴别。表V<table>tableseeoriginaldocumentpage96</column></row><table>971-萘基C2H5C2H5438981-萘基正丁基H438991-萘基-CH2CH2CH2CH2CH2-4501001-萘基-CH2CH2CH2CH2-436101苯基CH3H346102苯基C2H5H360103苯基C2H5C2H5388104苯基-CH2CH2CH2CH2-386105苯基-CH2CH2CH2CH2CH2-400实例106(2-{[1-(3-氯苯甲基)-5-氟-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基}乙基)胺6)NaN37〉Pd/C,H2步骤12-(2-氯-乙氧基)-4-氟-l-硝基-苯在圆底烧瓶中，在氮气下将THF(40mL)中的2-氯-乙醇(8.3mL，120mmol)冷却到0。C。逐滴加入LDA(60mL，120mmol)，同时使温度恒定保持在0°C。在此温度下将混合物搅拌15分钟，随后加入2,4-二氟硝基苯(11mL，lOOmmol)。室温下将混合物搅拌整夜。将反应混合物用水稀释，用EtOAc萃取，用盐水(lx)洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮，得到呈灰白色固体状的标题化合物(20.0g，91mmol)。步骤21-[3-(2-氯-乙氧基)-5-氟-2-硝基-苯甲烷磺酰基j-萘-78。C下，在圆底烧瓶中于氮气下将2-(2-氯-乙氧基)-4-氟-1-硝基苯(1.3g，6mmo1)与l-氯甲垸-磺酰基-萘(2.16g，9mmo1)的混合物于THF(50ml)中搅拌。经半小时逐滴加入1M叔丁醇钾溶液(18ml，18mmol)。使温度升到-4(TC并且在此温度下将反应混合物搅拌5小时。将反应混合物倒入冷的2NHC1中，用EtOAc萃取，用Na2S04干燥并且在真空下浓缩。将化合物从CH2Cl2/己垸中再结晶得到呈灰白色固体状的标题化合物(2.25g，5.3mmo1)。步骤32-(2-氯-乙氧基)-4-氟-6-(萘-l-磺酰基-甲基)-苯胺60'C下，在圆底烧瓶中于氮气下搅拌l-[3-(2-氯-乙氧基)-5-氟-2-硝基-苯甲烷磺酰基]-萘(1.0g，2.36mmo1)于乙醇(25mL)中的混合物。加入10%Pd/C，并且使温度增加到8(TC。逐滴加入水合肼(2.0mL)并且在回流下将混合物搅拌3小时。使反应混合物滤过硅藻土，并且将溶液用H20(3x)洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓缩，得到呈灰白色固体状的标题化合物(0.91g，2.31mmo1)。步骤47-(2-氯-乙氧基)-5-氟-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑3'C下，在圆底烧瓶中于氮气下搅拌2-(2-氯-乙氧基)-4-氟-6-(萘-1-磺酰基-甲基)-苯胺(0.91g，2.31mmo1)于THF(7mL)禾n4MHC1(15mL)中的混合物。逐滴加入亚硝酸钠(0.16g,2.4mmo1)于H20(lmL)中的溶液。将反应混合物倒入饱和碳酸氢钠冷溶液(100mL)中并且用EtOAc萃取。将化合物用Na2S04干燥并且在真空下浓縮得到呈灰白色固体状的标题化合物(0.9g，2.2mmol)。步骤5l画(3-氯-苯甲基)-7-(2-氯-乙氧基)-5-氟-3-虔-l-磺酰基)-lH-吲唑室温下，在圆底烧瓶中将7-(2-氯-乙氧基)-5-氟-3-虔-l-磺酰基)-lH-吲唑(0.9g，2.2mmol)、3-氯苯甲基溴(0.35mL，2.7mmol)和碳酸铯(0,87g，2.7mmol)于DMF(5mL)中的混合物一起搅拌30分钟。将反应混合物用H20稀释，用EtOAc萃取，用水(2x)、盐水(lx)洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮。将粗产物通过使用30%EtOAc/己烷作为洗提剂的HPLC进行纯化，得到呈灰白色固体状的标题化合物(0.85g，2mmo1)。步骤67-(2-叠氮基-乙氧基)-l-(3-氯-苯甲基)-5-氟-3-虔-l-磺酰基)-lH-吲唑90'C下，在圆底烧瓶中于氮气下将1-(3-氯-苯甲基)-7-(2-氯-乙氧基)-5-氟-3-虔-1-磺酰基)-lH-吲唑(0.1g，0.19mmo1)和叠氮化钠(0.014g，0.22mmol)于DMSO(3mL)中的混合物一起搅拌3小时。将反应混合物冷却到室温，用水稀释，用EtOAc萃取，用水(2x)、盐水(lx)洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓缩，得到呈灰白色固体状的标题化合物(0.09g，0.17mmo1)。步骤7(2-{[1-(3-氯苯甲基)-5-氟-3-(1-萘磺酰基)-111-吲唑-7-基傳基}乙基)胺将7-(2-叠氮基-乙氧基)-l-(3-氯-苯甲基)-5-氟-3-虔-l-磺酰基)-lH-吲唑(0.09g，0.17mmo1)和10%Pd/C于THF(5mL)和甲醇(15mL)中的混合物在帕尔氢化瓶(250mL)中以521b/ii^氢化2小时。使混合物滤过硅藻土并且在真空下浓縮滤液。将粗产物通过使用5。/。CH30H/CH2Cl2作为洗提剂进行的快速色谱法纯化，得到呈灰白色固体状的标题化合物(0.08g，0.14mmo1)，MS:(ES+)511[M+H]+。实例107(2-Ul-(3-氯苯甲基)-5-氟-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基氧基)乙基)甲胺盐酸盐IO(TC下，在氮气下将1-(3-氯-苯甲基)-7-(2-氯-乙氧基)-5-氟-3-(萘-1-磺酰基)-111-H引唑(0.075g，0.14mmo1)和甲胺(0.56mmol)于DMSO(lmL)中的混合物搅拌4小时。将混合物冷却到室温，用水稀释，用EtOAc萃取，用水(2x)、盐水(lx)洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮。将化合物通过使用5%CH3OH/EtOAc作为洗提剂进行的快速色谱法纯化。将经纯化的化合物溶解于甲醇中，加入乙醚中的1MHC1(0.1mL，0.1mmol)并且干燥化合物得到HC1盐形式的标题化合物。MS:(ES+)525[M+H]+。实例108-118使用与实例107和76中所述基本相同的程序并且使用所需胺，获得表VI中所示的化合物并且通过HPLC和质谱分析进行鉴别。表VI<table>tableseeoriginaldocumentpage100</column></row><table>表VI(续)实例编号Rl__R6[M+H1+116HC2H5C2H5442117H-CH2CH2CH2CH2CH2-454118H-CH2CH2CH2CH2-440实例119-127DCIOH6a)HNR5R6(6b)HCI7)KOt-BuJ步骤l)2-(2-氯乙氧基)-4-甲氧基-l-硝基苯向冷却到O'C的2-氯乙醇(0.7mL，10.5mmol)于THF(20mL)中的混合物中逐滴加入2MLDA(5.25mL，10.5mmol)。当添加LDA完成后，再将混合物搅拌15分钟，且随后加入2-氟-4-甲氧基-l-硝基苯(1.5g，8.8mmol)。使混合物升温到室温，且在此温度下搅拌整夜。将反应混合物用水稀释，用EtOAc萃取，用盐水(lx)洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮。将粗化合物从CH2Cl2/己烷中再结晶得到标题化合物(1.5g，6.5mmol)。步骤2)l-[3-(2-氯-乙氧基)-5-甲氧基-2-硝基-苯甲垸磺酰基I-萘-78"下，在圆底烧瓶中于氮气下将2-(2-氯-乙氧基)-4-甲氧基-l-硝基苯(1.4g，6mmol)与1-氯甲烷-磺酰基-萘(1.4g，6mmo1)的混合物于THF(50ml)中搅拌。经半小时逐滴加入1M叔丁醇钾溶液(18ml，18mmo1)。使温度升到-4(TC并且在此温度下将反应混合物搅拌4小时。将反应混合物倒入冷的2NHCI中，用EtOAc萃取，用Na2S04干燥并且在真空下浓缩。将化合物从CH2Cl2/己垸中再结晶得到呈灰白色固体状的标题化合物(2g，4.6mmo1)。步骤3)2-(2-氯-乙氧基)-4-甲氧基-6-(萘-l-磺酰基甲基)-苯胺6(TC下，在圆底烧瓶中于氮气下搅拌l-[3-(2-氯-乙氧基)-5-甲氧基-2-硝基-苯甲烷磺酰基]-萘(l.Og，2.5mmo1)于乙醇(25mL)中的混合物。加入10。/。Pd/C，并且使温度增加到80。C。逐滴加入水合肼(2.0mL)并且在回流下将混合物搅拌3小时。使反应混合物滤过硅藻土，并且将溶液用H20(3x)洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮，得到呈灰白色固体状的标题化合物(l.Og，2.46mmo1)。步骤4)7-(2-氯-乙氧基)-5-甲氧基-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑3'C下，在圆底烧瓶中于氮气下搅拌2-(2-氯-乙氧基)-4-甲氧基-6-(萘-l-磺酰基甲基)-苯胺(l.Og，2,46mmo1)于THF(7mL)禾口4MHC1(15mL)中的混合物。逐滴加入亚硝酸钠(0.17g，2.6mmo1)于H20(lmL)中的溶液。将反应混合物倒入饱和碳酸氢钠冷溶液(100mL)中并且用EtOAc萃取。将化合物用Na2S04干燥并且在真空下浓缩得到呈灰白色固体状的标题化合物(1.0g，2.39mmo1)。步骤5)l-(3-氯-苯甲基)-7-(2-氯-乙氧基)-5-甲氧基-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑室温下，在圆底烧瓶中将7-(2-氯-乙氧基)-5-甲氧基-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑(1.0g，2.39mmo1)、3-氯苯甲基溴(0.35mL，2.7mmol)和碳酸铯(0.87g，2.7mmol)于DMF(5mL)中的混合物一起搅拌10分钟。将反应混合物用H20稀释，用EtOAc萃取，用水(2x)、盐水(lx)洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮。将粗产物通过使用30。/。EtOAc/己垸作为洗提剂的HPLC进行纯化，得到呈灰白色固体状的标题化合物(1.1g，2mmo1)。步骤6和7)胺化和脱苄基化使用与实例107和76中所述基本相同的程序并且使用7-(2-氯乙氧基)-5-甲氧基-3-萘磺酰基吲唑基质和所需胺，获得表VII中所示的化合物并且通过HPLC和质谱分析进行鉴别。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage102</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage103</column></row><table>实例128-138<formula>formulaseeoriginaldocumentpage103</formula>步骤i)1-(3-氯-丙氧基)-2-硝基-苯80。C下，将邻硝基苯酚(0.83g，6mmo1)、l-溴-3-氯丙烷(1.1g，7.2mmol)和K2C03(1.24g，9mmol)的混合物一起在DMF中搅拌1小时。将反应混合物用H20稀释，用EtOAc萃取，用水(2x)、盐水(lx)洗漆，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮。将粗产物通过使用30。/。EtOAc/己烷作为洗提剂的HPLC进行纯化，得到呈灰白色固体状的标题化合物(1.2g，5.6mmo1)。步骤2)l-[3-(2-氯-丙氧基)-2-硝基-苯基-甲烷磺酰基-萘-78匸下，在圆底烧瓶中于氮气下将l-(3-氯-丙氧基)-2-硝基苯(1.2g，6mmo1)与1-氯甲垸-磺酰基-萘(2.16g，9mmo1)的混合物于THF(50ml)中搅拌。经半小时逐滴加入1M叔丁醇钾溶液(18ml,18mmol)。使温度升到-40。C并且在此温度下将反应混合物搅拌5小时。将反应混合物倒入冷的2NHC1中，用EtOAc萃取，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮。将化合物从CH2Cl2/己垸中再结晶得到呈灰白色固体状的标题化合物(1.9g，4.5mmo1)。步骤3)2-(3-氯-丙氧基)-6-(萘-l-磺酰基甲基)-苯胺将l-[3-(3-氯-丙氧基)-2-硝基-苯基-甲烷磺酰基]-萘(1.9g，4.5mmol)和10%Pd/C于THF(20mL)、甲醇(20mL)和甲酸(5mL)中的混合物在帕尔氢化瓶(250mL)中以40lb/ii^氢化20小时。使混合物滤过硅藻土，并且将滤液用EtOAc稀释，用水洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮。将粗产物通过使用5。/。EtOAc/CH2Cl2作为洗提剂进行的快速色谱法纯化，得到呈灰白色固体状的标题化合物(1.66g，4.25rrnnol)。步骤4)7-(3-氯-丙氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑3'C下，在圆底烧瓶中于氮气下搅拌2-(3-氯-丙氧基)-6-(萘-l-磺酰基甲基)-苯胺(1.66g，4.25mmo1)于THF(7mL)和4MHC1(15mL)中的混合物。逐滴加入亚硝酸钠(0.3g，4.4mmo1)于H20(lmL)中的溶液。将反应混合物倒入饱和碳酸氢钠冷溶液(100mL)中并且用EtOAc萃取。将化合物用Na2S04干燥并且在真空下浓縮得到呈灰白色固体状的标题化合物(1.6g，4mmo1)。步骤5)l-(3-氯-苯甲基)-7-(3-氯-丙氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑室温下，在圆底烧瓶中将7-(3-氯-丙氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑(0.7g，1.75mmol)、3-氯-苯甲基溴(0.28mL，2.17mmol)和碳酸铯(0.7g,2.17mmol)于DMF(5mL)中的混合物一起搅拌IO分钟。将反应混合物用1120稀释，用EtOAc萃取，用水(2x)、盐水(lx)洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮。将粗产物通过使用30%EtOAc/己烷作为洗提剂的HPLC进行纯化，得到呈灰白色固体状的标题化合物(0.87g，1.66mmo1)。步骤6和7)胺化和脱苄基化使用与实例107和76中所述基本相同的程序并且使用7-(3-氯丙氧基)-3-萘磺酰基吲唑基质和所需胺，获得表VIII中所示的化合物并且通过HPLC和质谱分析进行鉴别。(胺化是以平行方式在经加热的传送带上于3打兰小瓶(3-dramvial)中执行。)表vm<table>tableseeoriginaldocumentpage105</column></row><table>实例139(2-{[3-苯磺酰基)-111-吲唑-7-基氧基}乙胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage105</formula>2)Pd/C,H2NNH2.H203)NaN34)NaN02,HCl5)Pd/C,H2步骤l)l-苯磺酰基甲基-3-(2-氯乙氧基)-2-硝基苯-78。C下，在圆底烧瓶中于氮气下将l-(2-氯-乙氧基)-2-硝基苯(0.5g，2.5mmol)与l-氯甲垸-磺酰基-萘(0.56g，2.97mmol)的混合物于THF(10ml)中搅拌。经半小时逐滴加入1M叔丁醇钾溶液(7.45mL，7.44mmol)。使温度升到-40。C并且在此温度下将反应混合物搅拌5小时。将反应混合物倒入冷的2NHC1中，用EtOAc萃取，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮。将化合物从CH2Cl2/己烷中再结晶得到呈灰白色固体状的标题化合物(0.57g，1.6mmo1)。步骤2)2-苯磺酰基甲基-6-(2-氯-乙氧基)-苯胺6CTC下，在圆底烧瓶中于氮气下搅拌l-苯磺酰基甲基-3-(2-氯-乙氧基)-2-硝基苯(0.57g，1.6mmo1)于乙醇(10mL)中的混合物。加入10%Pd/C，并且使温度增加到8(TC。逐滴加入水合肼(1.5mL)并且在回流下将混合物搅拌3小时。使反应混合物滤过硅藻土，并且将溶液用H20(3x)洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮，得到呈灰白色固体状的标题化合物(0.5g，1.53mmo1)。步骤3)2-(2-叠氮基-乙氧基)-6-苯-磺酰基甲基-苯胺9(TC下，在圆底烧瓶中于氮气下将2-苯磺酰基甲基-6-(2-氯-乙氧基)-苯胺(0.5g，1.53mmo1)和叠氮化钠(0.15g，2.29mmol)于DMSO(10mL)中的混合物一起搅拌3小时。将反应混合物冷却到室温，用水稀释，用EtOAc萃取，用水(2x)、盐水(lx)洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓缩。将粗化合物通过使用40。/。EtOAc/己垸作为洗提剂进行的正相HPLC纯化，得到呈灰白色固体状的标题化合物(0.39g，1.17mmoD。步骤4)7-(2-叠氮基-乙氧基)-3-苯磺酰基-lH-吲唑3。C下，在圆底烧瓶中于氮气下搅拌2-(2-叠氮基-乙氧基)-6-苯-磺酰基甲基-苯胺(0.39g，1.17mmo1)于THF(2mL)禾Q4MHC1(10mL)中的混合物。逐滴加入亚硝酸钠(0.08g，1.23mmo1)于H20(lmL)中的溶液。将反应混合物倒入饱和碳酸氢钠冷溶液(100mL)中并且用EtOAc萃取。将化合物用Na2S04千燥并且在真空下浓縮得到呈灰白色固体状的标题化合物(0.3g，0.87mmol)。步骤5)(2-U3-苯磺酰基)-lH-吲唑-7-基氧基)乙胺将7-(2-叠氮基-乙氧基)-3-苯磺酰基-lH-吲唑(0.3g，0.87mmol)和10%Pd/C于THF(2mL)和甲醇(8mL)中的混合物在帕尔氢化瓶(250mL)中以521b/in2氢化2小时。使混合物滤过硅藻土并且在真空下浓縮滤液。将粗产物从CH2Cl2/己垸中再结晶，加入乙醚中的1MHC1(0.9ml，0.9mmo1)，随后干燥得到呈灰白色HC1盐形式的标题化合物(0.2g，0.6mmol)，MS:(ES+)317[M+H]+。实例140(2-{[5-氟-3-苯磺酰基)-111-吲唑-7-基1氧基}乙胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage107</formula>步骤1)l-苯磺酰基甲基-3-(2-氯-乙氧基)-5-氟-2-硝基-苯-78。C下，在圆底烧瓶中于氮气下将2-(2-氯乙氧基)-4-氟-l-硝基苯(1.3g，6mmol)与1-氯甲烷-磺酰基-苯(1.7g，9mmol)的混合物于THF(50ml)中搅拌。经半小时逐滴加入1M叔丁醇钾溶液(18ml，18mmol)。使温度升到-40'C并且在此温度下将反应混合物搅拌5小时。将反应混合物倒入冷的2NHC1中，用EtOAc萃取，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮。将化合物从CH2Cl2/己垸中再结晶得到呈灰白色固体状的标题化合物(1.98g，5.3mmol)。步骤2)2-苯磺酰基甲基-6-(2-氯-乙氧基)-4-氟苯胺6(TC下，在圆底烧瓶中于氮气下搅拌l-苯磺酰基甲基-3-(2-氯-乙氧基)-5-氟-2-硝基苯(1.98g，5.3mmo1)于乙醇(25mL)中的混合物。加入10。/。Pd/C，并且使温度增加到80'C。逐滴加入水合肼(2.0mL)并且在回流下将混合物搅拌3小时。使反应混合物滤过硅藻土，并且将溶液用H20(3x)洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮，得到呈灰白色固体状的标题化合物(1.67g,4.87mmo1)。步骤3)2-(2-叠氮基-乙氧基)-6-苯磺酰基甲基-4-氟-苯胺9(TC下，在圆底烧瓶中于氮气下将2-苯磺酰基甲基-6-(2-氯-乙氧基)-4-氟苯胺(1.67g，4.87mmo1)和叠氮化钠(0.38g，5.84mmo1)于DMSO(20mL)中的混合物一起搅拌3小时。将反应混合物冷却到室温，用水稀释，用EtOAc萃取，用水(2x)、盐水(lx)洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮，得到呈灰白色固体状的标题化合物(1.44g，4.14mmo1)。步骤4)7-(2-叠氮基-乙氧基)-3-苯磺酰基-5-氟-lH-吲唑3。C下，在圆底烧瓶中于氮气下搅拌2-(2-叠氮基-乙氧基)-6-苯-磺酰基甲基-4-氟-苯胺(1.44g，4.14mmo1)于THF(5mL)禾卩4MHC1(20mL)中的混合物。逐滴加入亚硝酸钠(0.28g，4.34mmo1)于H20(2mL)中的溶液。将反应混合物倒入饱和碳酸氢钠冷溶液(100mL)中并且用EtOAc萃取。将化合物用Na2S04干燥并且在真空下浓縮得到呈灰白色固体状的标题化合物U.34g，3.72mmo1)。步骤S)(2:U5-氟-3-苯磺酰基)-lH-吲唑-7-基氧基)乙胺将7-(2-叠氮基-乙氧基)-3-苯磺酰基-5-氟-lH-吲唑(0.3g，0.83mmol)和10%Pd/C于THF(2mL)和甲醇(8mL)中的混合物在帕尔氢化瓶(250mL)中以52lb/in2氢化2小时。使混合物滤过硅藻土并且在真空下浓缩滤液。将粗产物从CH2Ch/己烷中再结晶，加入乙醚中的1MHC1(0.8ml，0.8mmo1)，随后干燥得到呈灰白色HC1盐形式的标题化合物(0.2g，0.59mmol)，MS:(ES+)336[M+H]+。实例141(2-{[3-(1-萘磺酰基)-111-吲唑-4-基氧基}乙胺NQ21)a2)3)Pd/C,H24)NsNOj,HCI5〉NaN36)Pd/C,H2步骤l)l-(2-氯乙氧基)-3-硝基苯室温下，将3-硝基苯酚(0.83g，6mmo1)、溴-氯乙垸(1.03g，7.2mmol)和K2C03(1.24g，9mmol)的混合物一起在DMF中搅拌1小时。将反应混合物用H20稀释，用EtOAc萃取，用水(2x)、盐水(lx)洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓缩。将粗产物通过使用30。/。EtOAc/己烷作为洗提剂的HPLC进行纯化，得到呈灰白色固体状的标题化合物U.12g，5.6mmol)。步骤2)1-12-(2-氯乙氧基)-6-硝基苯甲烷磺酰基萘-78°。下，在圆底烧瓶中于氮气下将l-(2-氯-乙氧基)-3-硝基苯(U2g，5.6mmo1)与1-氯甲烷-磺酰基-萘U.6g，6.72mmo1)的混合物于THF(50ml)中搅拌。经半小时逐滴加入1M叔丁醇钾溶液(16.8mL，16.8mmol)。使温度升到-40。C并且在此温度下将反应混合物搅拌5小时。将反应混合物倒入冷的2NHC1中，用EtOAc萃取，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮。将化合物通过使用40%EtOAc/己烷作为洗提剂进行的正相HPLC纯化，得到呈灰白色固体状的标题化合物(0.9g，2.24mmol)和1-[4-(2-氯-乙氧基)-2-硝基-苯甲垸磺酰基]-萘(0.79g，2.1mmo1)。步骤3)3-(2-氯-乙氧基)-2-(萘-l-磺酰基甲基)-苯胺将l-[2-(2-氯-乙氧基)-6-硝基-苯甲烷磺酰基〗-萘(0.9g，2.24mmol)和10。/oPd/C于THF(10mL)、甲醇(10mL)和甲酸(2mL)中的混合物在帕尔氢化瓶(250mL)中以40lb/i^氢化20小时。使混合物滤过硅藻土，并且将滤液用EtOAc稀释，用水洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓缩，得到呈灰白色固体状的标题化合物(0.78g，2.1mmol)。步骤4)4-(2-氯-乙氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑3'C下，在圆底烧瓶中于氮气下搅拌3-(2-氯-乙氧基)-2-(萘-l-磺酰基甲基)-苯胺(0.78g，2.1mmo1)于THF(5mL)和4MHC1(10mL)中的混合物。逐滴加入亚硝酸钠(0.15g，2.2mmo1)于H20(lmL)中的溶液。将反应混合物倒入饱和碳酸氢钠冷溶液(100mL)中并且用EtOAc萃取。将化合物用Na2S04干燥并且在真空下浓縮得到呈灰白色固体状的标题化合物(0.74g，L93mmo1)。步骤5)4-(2-叠氮基-乙氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑90。C下，在圆底烧瓶中于氮气下将4-(2-氯-乙氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑(0.2g，0.5mmo1)和叠氮化钠(0.04g，0.62mmo1)于DMSO(2mL)中的混合物一起搅拌3小时。将反应混合物冷却到室温，用水稀释，用EtOAc萃取，用水(2x)、盐水(lx)洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮。将粗化合物通过使用40°/。EtOAc/己垸作为洗提剂进行的正相HPLC纯化，得到呈灰白色固体状的标题化合物(0.17g，0.45mmol)。步骤6)2-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-4-基]氧基)乙胺将4-(2-叠氮基-乙氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑(0.17g，0.45mmol)和10°/。Pd/C于THF(2mL)和甲醇(8mL)中的混合物在帕尔氢化瓶(250mL)中以52lb/in2氢化2小时。使混合物滤过硅藻土并且在真空下浓縮滤液。将粗产物从CH2Cl2/己垸中再结晶，加入乙醚中的1MHC1(0.4ml，0.4mmo1)，随后干燥得到呈灰白色HC1盐形式的标题化合物(0.15g，0.4mmol)，MS:(ES+)369[M+H]+。实例142N-甲基-2-U3-萘磺酰基)-lH-吲唑-4-基1氧基}乙胺盐酸盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage109</formula>IO(TC下，在氮气下将4-(2-氯-乙氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑(0.075g，0.19mmol)和甲胺(0.28mL，0.56mmo1)于DMSO(lmL)中的混合物搅拌4小时。将混合物冷却到室温，用水稀释，用EtOAc萃取，用水(2x)、盐水(lx)洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮。将化合物通过使用5c/。CH30H/EtOAc作为洗提剂进行的快速色谱法纯化。将经纯化的化合物溶解于甲醇中，加入乙醚中的1MHC1(0.2mL，0.2mmol)，随后干燥得到HC1盐形式的标题化合物(0.07g，0.19mmol)，MS:(ES+)417[M+H]+。实例143-145使用与实例142中所述基本相同的程序并且使用所需胺，获得表IX中所示的化合物并且通过HPLC和质谱分析进行鉴别。表IX实例编号_Ei__M+Hl143CH3CH3397144-CH2CH2CH2CH2CH2-437145-CH2CH2CH2CH2-423实例146(2-([3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-6-基氧基}乙胺2)NaN02,HCI3)NaN34a)Pd/C,H24b)HCI步骤1)5-(2-氯-乙氧基)-2-(萘-l-磺酰基甲基)-苯胺将1-[4-(2-氯-乙氧基)-2-硝基-苯甲烷磺酰基]-萘(0.79g，2.1mmol)和10%Pd/C于THF(10mL)、甲醇(10mL)和甲酸(2mL)中的混合物在帕尔氢化瓶(250mL)中以40lb/ir^氢化20小时。使混合物滤过硅藻土，并且将滤液用EtOAc稀释，用水洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮，得到呈灰白色固体状的标题化合物(0.74g，1.99mmol)。步骤2)6-(2-氯-乙氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑3t:下，在圆底烧瓶中于氮气下搅拌5-(2-氯-乙氧基)-2-(萘-l-磺酰基甲基)-苯胺(0.74g，1.99mmo1)于THF(5mL)禾n4MHC1(10mL)中的混合物。逐滴加入亚硝酸钠(0.14g，2.08mmo1)于H20(lmL)中的溶液。将反应混合物倒入饱和碳酸氢钠冷溶液(100mL)中并且用EtOAc萃取。将化合物用Na2S04干燥并且在真空下浓縮得到呈灰白色固体状的标题化合物(0.74g，1.93rnmo1)。步骤3)6-(2-叠氮基-乙氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑9CTC下，在圆底烧瓶中于氮气下将6-(2-氯-乙氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑(0.19g，0.5mmo1)和叠氮化钠(0.04g，0.62mmo1)于DMSO(2mL)中的混合物一起搅拌3小时。将反应混合物冷却到室温，用水稀释，用EtOAc萃取，用水(2x)、盐水(lx)洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮。将粗化合物通过使用40。/。EtOAc/己烷作为洗提剂进行的正相HPLC纯化，得到呈灰白色固体状的标题化合物(0.17g，0.45mmol)。步骤4)2-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-6-基傳基)乙胺将6-(2-叠氮基-乙氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑(0.17g，0.45mmol)和10%Pd/C于THF(2mL)和甲醇(8mL)中的混合物在帕尔氢化瓶(250mL)中以52lb/in2氢化2小时。使混合物滤过硅藻土并且在真空下浓縮滤液。将粗产物从CH2Cl2/己烷中再结晶，加入乙醚中的1MHCI(0.4ml，0.4mmo1)，随后干燥得到呈灰白色HC1盐形式的标题化合物(0.15g，0.4mmol)，MS:(ES+)368[M+H]+。实例147N-甲基-2-(3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-6-基I氧基)乙胺盐酸盐IO(TC下，在氮气下将6-(2-氯-乙氧基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH』引唑(0,075g，0.19mmol)和甲胺(0.28mL，0.56mmo1)于DMSO(lmL)中的混合物搅拌4小时。将混合物冷却到室温，用水稀释，用EtOAc萃取，用水(2x)、盐水(lx)洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓缩。将化合物通过使用5。/。CH30H/EtOAc作为洗提剂进行的快速色谱法纯化。将经纯化的化合物溶解于甲醇中，加入乙醚中的1MHC1(0.2mL，0.2mmol)，随后干燥得到HC1盐形式的标题化合物(0.07g，0.19mmol)，MS:(ES+)381[M+H〗+。实例148-150使用与实例147中所述基本相同的程序并且使用所需胺，获得表X中所示的化合物并且通过HPLC和质谱分析进行鉴别。表X实例编号__M_M+H1148CH3CH3396149-CH2CH2CH2CH2CH2-436<formula>formulaseeoriginaldocumentpage113</formula>422实例151N-P-(二甲基氨基)乙基j-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-甲酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage113</formula>步骤l)3-(萘-l-磺酰基甲基)-4-硝基-苯甲酸甲酯在-78'C下，在圆底烧瓶中于氮气下将4-硝基-苯甲酸甲酯(0.8g，4.4mmol)与1-氯甲烷-磺酰基-萘(1.3g，5.3mmol)的混合物于THF(50ml)中搅拌。经半小时逐滴加入1M叔丁醇钾溶液(13mL，13mmo1)。使温度升到-4(TC并且在此温度下将反应混合物搅拌5小时。将反应混合物倒入冷的2NHC1中，用EtOAc萃取，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮。将化合物通过使用40n/。EtOAc/己垸作为洗提剂的正相HPLC进行纯化，得到呈灰白色固体状的标题化合物U.5g，3.9mmo1)。步骤2)4-氨基-3-虔-l-磺酰基甲基)苯甲酸甲酯将3-(萘-1-磺酰基甲基)-4-硝基-苯甲酸甲酯(1.5g，3.9mmol)禾口10。/。Pd/C于THF(10mL)和甲醇(20mL)中的混合物在帕尔氢化瓶(250mL)中以52lb/in2氢化过夜。使混合物滤过硅藻土，并且在真空下浓縮滤液得到呈灰白色固体状的标题化合物(0.9g，2.5mmo1)。步骤3)3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-甲酸甲酯在3'C下，在圆底烧瓶中于氮气下搅拌4-氨基-3-(萘-l-磺酰基甲基)-苯甲酸甲酯(0.9g，2.5mmol)于THF(5mL)和4MHC1(10mL)中的混合物。逐滴加入亚硝酸钠(0.18g，2.62mmo1)于H20(lmL)中的溶液。将反应混合物倒入饱和碳酸氢钠冷溶液(100mL)中并且用EtOAc萃取。将化合物用Na2S04干燥并且在真空下浓縮得到呈灰白色固体状的标题化合物(0.82g，2.25mmol)。步骤4)l-(3-氯苯甲基)-2-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-甲酸甲酯在室温下，在圆底烧瓶中将3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-甲酸甲酯(0.82g，2.25mmol)、3-氯苯甲基溴(0.34mL，2.7mmol)和碳酸铯(0.87g，2.7mmol)于DMF(5mL)中的混合物一起搅拌30分钟。将反应混合物用H20稀释，用EtOAc萃取，用水(2x)、盐水(lx)洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓缩。将粗产物通过使用30%EtOAc/己烷作为洗提剂的HPLC进行纯化，得到呈灰白色固体状的标题化合物(1.01g，2.07mmo1)。步骤5)l-(3-氯-苯甲基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-甲酸(2-二甲基-氨基-乙基)-酰胺向冷却到0。C的二甲基乙二胺(0.02mL，0.2mmo1)于THF(2mL)中的溶液中逐滴加入LDA(0.15mL，0.3mmol)。随后，向此混合物中加入l-(3-氯-苯甲基)-2-(萘-1-磺酰基)-111-吲唑-5-甲酸甲酯(0.05g，O.lmmol)于THF(lmL)中的溶液。使混合物缓慢升温到室温。将反应混合物用水稀释，用EtOAc(IX)、CH2C12(IX)萃取；将有机物用盐水(lx)洗涤并且在真空下浓縮，得到标题化合物(0.3g，0.04mmol)。步骤6)N-2-(二甲基氨基)乙基-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-甲酰胺在室温下，在圆底烧瓶中于氧气氛下搅拌l-(3-氯-苯甲基)-H萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-甲酸(2-二甲基-氨基-乙基)-酰胺(0,3g，0.04mmol)、DMSO(lmL)和t-BuOH(0.2mL)的混合物。逐滴加入叔丁醇钾溶液(0.05mL，0.05mmol)并且将反应混合物搅拌30分钟。将反应混合物用饱和氯化铵中止反应，用EtOAc萃取，用Na2S04干燥并且在真空下浓缩。将粗化合物通过反相色谱纯化得到标题化合物，MS:(ES+)423[M+H]+。实例1523-(l-萘磺酰基)-N-(2-哌啶-l-基乙基)-lH-吲唑-5-甲酰胺使用与实例151中所述基本相同的程序并且在步骤5中使用l-(2-氨基乙基)哌淀，获得标题化合物并且通过HPLC和质谱分析进行鉴别，MS:(ES+)463[M+H]+。实例153N,N，N'-三甲基-N'-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基l甲基)乙-l,2-二胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage115</formula>步骤1)2-3-(萘-l-磺酰基甲基)-4-硝基苯基Hl，3二氧戊环-78。C下，在圆底烧瓶中于氮气下将2-(4-硝基-苯基)-[l,3]二氧戊环(1.85g，9.5mmol)与1-氯甲烷-磺酰基-萘(2.74g，11.4mmoD的混合物于THF(50ml)中搅拌。经半小时逐滴加入1M叔丁醇钾溶液(19mL，19mmo1)。使温度升到-4(TC并且在此温度下将反应混合物搅拌5小时。将反应混合物倒入冷的2NHC1中，用EtOAc萃取，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮。将化合物通过使用40%EtOAc/己垸作为洗提剂进行的正相HPLC纯化，得到呈灰白色固体状的标题化合物(3.03g，7.6mmo1)。步骤2)3-虔-l-磺酰基甲基)-4-硝基苯甲醛40。C下，将2-[3-(萘-l-磺酰基甲基)-4-硝基-苯基-[l,3]二氧戊环(3.03g，7.6mmo1)禾口2NHC1(4mL,8mmo1)于THF(30mL)中的混合物搅拌4小时。将反应混合物冷却到室温，用水稀释，用EtOAc萃取，用Na2S04干燥并且在真空下浓缩，得到标题化合物(2.56g,7.22mmo1)。步骤3)4-氨基-3-潔-l-磺酰基甲基)-苯甲酲将3-(萘-l-磺酰基甲基)-4-硝基-苯甲醛(2.5g，7.22mmol)和10%Pd/C于THF(10mL)和甲醇(20mL)中的混合物在帕尔氢化瓶(250mL)中以52lb/in2氢化整夜。使混合物滤过硅藻土，并且在真空下浓縮滤液得到呈灰白色固体状的标题化合物(2.4g，6.85mmo1)。步骤4)3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-甲醛1154>NaN02,HCI5)H3C、,、CH3'3。C下，在圆底烧瓶中搅拌4-氨基-3-(萘-l-磺酰基甲基)-苯甲醛(2.4g，6.85mmol)于THF(10mL)和4MHC1(20mL)中的混合物。加入亚硝酸钠(0.49g，7.19mmo1)于1120(2mL)中的溶液。将反应混合物倒入饱和碳酸氢钠冷溶液(100mL)中并且用EtOAc萃取。将化合物用Na2S04干燥并且在真空下浓縮得到呈灰白色固体状的标题化合物(1.84g，5.5mmo1)。步骤5)N,N，N'-三甲基-N'-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基甲基》乙-l，2-二胺室温下，将二氯乙烷(5mL)中的3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-甲醛(0.17g，0.5mmol)、三甲基乙二胺(0.6mmo1)和三乙酰氧基硼氢化钠(0.7mmo1)搅拌24小时。完成后，在真空中去除溶剂，使粗物质分散于水中并且使pH值达到3.4。将固体物质滤出并且用冷水洗涤，干燥后得到游离碱形式的目标物质。将目标物质通过溶解于甲醇中，随后用过量2NHC1处理并且在真空中抽空挥发物来转化成盐酸盐，得到标题化合物盐酸盐，mp>200°C;MS(APPI)423[M+H]。实例154(3S)-N-([3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基甲基)卩比咯烷-3-胺盐酸盐使用与实例153步骤5中所述基本相同的程序，并且使用Boc保护的S(-)-吡咯烷-3-基胺，随后用二氯甲烷中的TFA去除Boc基团并且用2NHC1处理游离碱'获得标题化合物，mp>200°C;MS(ES)(M+H)+407.1;MS(ES)(M+H+Na)+429.1。实例155N-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基甲基}乙-l，2-二胺将3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-甲醛(0.3謹o1)与甲醇中的过量乙二胺(l醒ol)一起搅拌24'小时。加入硼氢化钠(0.6mmol)并且再持续搅拌24小时。完成后，在真空中去除挥发物，将粗物质用冷水稀释，酸化到pH3.4，滤出，在过滤器上用冷水洗涤并且干燥得到游离碱形式的目标物质。将目标物质通过溶解于甲醇中，随后用过量2NHC1处理并且在真空中抽空挥发物来转化成盐酸盐，得到标题化合物，mp〉200。C;MS(ES+)381[M+H]+。实例156N，N-二甲基-WP-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基j甲氧基》乙胺4)H;iC、N'CH3H5a)KOf-Bu5b)HCI步骤1)l-(3-氯-苯甲基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-甲醛室温下，在圆底烧瓶中将3-(I-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-甲醛(0.17g，0.5mmo1)、3-氯苯甲基溴(0.07mL，0.6mmo1)和碳酸铯(0.19g，0.6mmol)于DMF(5mL)中的混合物一起搅拌30分钟。将反应混合物用H20稀释，用EtOAc萃取，用水(2x)、盐水(lx)洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓缩。将粗产物通过使用30%EtOAc/己烷作为洗提剂进行的正相HPLC纯化，得到呈灰白色固体状的标题化合物(0.18g，0.4mmol)。步骤2)[l-(3-氯苯甲基)-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]甲醇将l-(3-氯-苯甲基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-甲醛(0.18g，0.4mmol)溶解于THF中并且在氮气下用过量的硼氢化钠(0.2mmol)处理。1小时后，将反应混合物用水稀释并且将产物用二氯甲垸萃取，蒸发溶剂后得到呈无色固体状的标题化合物(0.18g，0.4mmol)。步骤3)l-(3-氯苯甲基)-5-(2-氯乙氧基甲基)-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-20°。下，将二氯甲烷中的[1-(3-氯苯甲基)-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]-甲醇(0.18g，0.4mmol)和二异丙基乙胺(1mmol)用三氟甲烷磺酸酐(0.14g，0.5mmol)处理。搅拌30分钟后，加入过量2-氯乙醇(2mmo1)并且将混合物在-20。C下再搅拌2小时且在室温下搅拌12小时。将反应混合物用水稀释，用乙酸乙酯萃取并且在蒸发溶剂后，在硅胶上使用40%乙酸乙酯/己烷作为洗提剂进行色谱分离，得到目标物质(0.08g，0.16mmo1)。步骤4){2-[1-(3-氯苯甲基)-3-(萘-1-磺酰基)-111-吲唑-5-基甲氧基乙基}二甲胺IO(TC下，在氮气下将l-(3-氯苯甲基)-5-(2-氯乙氧基甲基)-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑(0.08g，0.16mmo1)和二甲胺(0.28ml，0.56mmo1)于DMSO(lmL)中的混合物搅拌4小时。将混合物冷却到室温，用水稀释，用EtOAc萃取，用水(2x)、盐水(lx)洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮。将化合物通过使用5%CH3OH/EtOAc作为洗提剂进行的快速色谱法纯化得到标题化合物(0.08g，0.15mmol)。步骤5)N，N-二甲基-2-([3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基l甲氧基}乙胺室温下，在圆底烧瓶中于氧气氛下搅拌(2-[l-(3-氯-苯甲基)-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基甲氧基]-乙基}-二甲基-胺(0.08g，0.15mmol)于DMSO(1mL)禾nt-BuOH(0.2mL)中的混合物。逐滴加入叔丁醇钾溶液(0.05mL，0.05mmo1)并且将反应混合物搅拌30分钟。将反应混合物用饱和氯化铵中止反应，用EtOAc萃取，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮。如先前所述将粗化合物转化成HC1盐得到标题化合物，mp>200。C;MS(ES+)410[M+H]+。实例157Nl-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基-乙-l，2-二胺二盐酸盐步骤l3-碘-5-硝基-lH-卩引唑室温下，将碘(26.46g，104.27mmol)和氢氧化钾颗粒(11.70g，208.54mmol)依次加到5-硝基吲唑(8.50g，52.13mmol)的DMF(104mL)溶液中并且搅拌4天。随后将反应混合物倒入NaHS03溶液(11.06g于200mL水中)中。褐色褪去并且将所形成的黄色沉淀过滤，并用水洗涤并且在真空中干燥，提供呈黄色固体状的标题化合物(14.74g，98%产率)。MS(ES+)m/e290(MH+)。步骤2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage119</formula>1-,硫薛.Cul乙二醇，/PrOH3-(萘-l-基硫基)-5-硝基-lH-吲唑氮气下，在9(TC下将3-碘-5-硝基-lH-吲唑(10.00g,34.60mmol)、1-萘硫醇(5.54g，34.60mmol)、Cul(0.659g，3.46mmo1)和乙二醇(4.30g，69.20mmol)于异丙醇(49.40mL)中的混合物加热整夜，冷却，用CH2C12中的30y。MeOH稀释，并且使其通过硅胶垫。将溶液在真空中浓縮并且通过用CH2C12中的1。/。MeOH进行的色谱法纯化，提供标题化合物(5.5g，49%)。MS(ESI)w/e322(MH+)。步骤33-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基胺室温下，将3-(萘-l-基硫基)-5-硝基-lH-吲唑(5.50g，17.11mmol)和3-氯过氧苯甲酸(17.91g,103.80mmol)于CHC13(115mL)中的混合物搅拌4小时，用EtOAc稀释，用Na2S03溶液、水和盐水洗涤，用Na2S04干燥并且在真空中浓縮得到粗中间物，不经进一步纯化即将其直接用于进行下一步骤。60。C下将锡色苔藓状的粗砜中间物(15.79g，133.01mmol)于MeOH和浓盐酸中的混合物加热，用CH2Cl2稀释并且用NaOH或Na2C03溶液中和成碱性。用CH2Cl2萃取水层。将合并的有机层用Na2S04干燥并且在真空中浓縮，随后色谱纯化，提供标题化合物(2.50g，45%总产率)。MS(ES+)m/e324(MH+)。步骤4o义二乙二醇单甲基醚Sn,HCI或SnCI2,EtOH"^H2NNl-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基卜乙-l，2-二胺二盐酸盐17(TC下将3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基胺盐酸盐(334mg，0.93mmol)、2-恶挫烷酮(81mg,0.93mmol)和二乙二醇单甲基醚(0.16mL)的混合物加热整夜，用MeOH稀释，并且通过反相HPLC纯化，随后通过用HC1溶液处理而转化成HC1盐，提供呈白色固体状的标题化合物(86mg，21%产率)。MS(ES+)m/e367(MH+)。实例1583-氨基-N-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基]-丙酰胺盐酸盐室温下，将3-(萘-l-磺酰基)-lH-卩引唑-5-基胺(500mg，1.55mmo1)、N-t-Boc-卩-丙氨酸(381mg，2.01mmol)、l-[3-(二甲基氨基)丙基)]-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(386mg，2.01mmol)于CH3CN中的混合物搅拌整夜，并且浓縮至干。使所得残余物经历TFA处理，浓縮并且通过反相HPLC纯化，随后用HC1溶液处理，提供呈白色固体状的标题化合物(180mg，24%产率)。MS(ES+)m/e395(MH+)。实例159步骤1"-P-(萘小磺酰基)-lH-吲唑-5-基氨甲酰萄-乙基卜氨基甲酸叔丁酯室温下，将3-(萘-l-磺酰基)-lH』引唑-5-基胺(500mg，1.55mmo1)、N-t-Boc-丙氨酸(381mg，2.01mmol)、l-[3-(二甲基氨基)丙基)]-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(386mg，2.01mmol)于CH3CN中的混合物搅拌整夜，浓縮并且通过用CH2C12中的3%MeOH进行的色谱法纯化，提供标题化合物(110mg,48%)，通过NMR和质谱分析加以表征。步骤2Nl-[3-(萘-l-磺酰基)陽lH-吲唑-5-基-丙-l，2-二胺二盐酸盐室温下，使{1-[3-(萘陽1-磺酰基)-111-吲唑-5-基氨甲酰基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯(120mg，0.37mmol)经历TFA处理达2小时并且浓縮至干。在回流下，将所得残余物与THF中的BH3(1M，4.5mL)一起加热整夜。向混合物中缓慢加入HC1(6M，1mL)。80'C下将所得溶液加热20分钟，浓縮并且通过反相HPLC纯化，随后用HC1溶液处理，提供标题化合物(35mg，38%)。MS(ES+)m/e381(MH+)。实例160(S)-3-甲基-Nl-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基-丁-l，2-二胺二盐酸盐使用与实例159中所述基本相同的程序，并且使用(S)-t-Boc-缬氨酸作为原材料，获得标题化合物，MS(ES+)m/e409(MH+)。实例161Nl-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-7-基卜乙-l，2-二胺二盐酸盐2HCI使用与实例157(步骤4)中所述基本相同的程序，并且使用实例162(步骤1)的产物作为原材料，获得标题化合物，MS(ES+)m/e367(MH+)。实例162<formula>formulaseeoriginaldocumentpage121</formula>3-二甲基氨基-N-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-7-基-丙酰胺盐酸盐步骤l3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-7-基胺根据实例157(步骤1-3)中所述的程序并且使用7-硝基-B引唑作为原材料制备标题化合物。步骤2OHCI3-二甲基氨基-N-l3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-7-基]-丙酰胺二盐酸盐以与实例158中所述类似的方式并且使用适当的原材料制备标题化合物。MS(ES+)m/e423(MH+)。实例163N-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-卩引唑-7-基-3-哌啶-l-基-丙酰胺盐酸盐以与实例158中所述类似的方式并且使用适当的原材料制备标题化合物。MS(ES+)m/e463(MH+)。实例164<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>3-氨基-N-[3-虔-l-磺酰基)-lH-吲唑-7-基]-丙酰胺盐酸盐以与实例158中所述类^(的方式并且使用适当的原材料制备标题化合物。MS(ES+)m/e395(MH+)。实例16503-氨基-N-[3-虔-l-磺酰基)-lH-吲唑-6-基]-丙酰胺盐酸盐使用与实例158中所述基本相同的程序，并且使用6-氨基-3-(l-萘磺酰基)-lH-喷唑作为原材料，获得标题化合物，MS(ES+)m/e395(MH+)。实例1663-二乙基氨基-N-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-7-基j-丙酰胺盐酸盐使用与实例158中所述基本相同的程序，并且使用7-氨基-3-(l-萘磺酰基)-lH-H弓唑和所需氨基酸作为原材料，获得标题化合物。MS(ES+)m/e451(MH+)。实例167o"，oN-p-谱-l-磺酰基)-lH-吲唑-6-基-3-哌啶-l-基-丙酰胺盐酸盐使用与实例158中所述基本相同的程序，并且使用6-氨基-3-(l-萘磺酰基)-lH-口弓:唑和所需氨基酸作为原材料，获得标题化合物，MS(ES+)m/e463(MH+)。实例1683二甲基氨基-N-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-6-基卜丙酰胺盐酸盐使用与实例158中所述基本相同的程序，并且使用6-氨基-3-(l-萘磺酰基)-lH-喷唑和所需氨基酸作为原材料，获得标题化合物，MS(ES+)m/e423(MH+)。实例1693-二乙基氨基-N-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-6-基]-丙酰胺盐酸盐使用与实例158中所述基本相同的程序，并且使用6-氨基-3-(l-萘磺酰基)-lH-喷唑和所需氨基酸作为原材料，获得标题化合物，MS(ES+)m/e451(MH+)。实例170<formula>formulaseeoriginaldocumentpage124</formula>Nl-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-6-基-乙-l，2-二胺二盐酸盐使用与实例158中所述基本相同的程序，并且使用6-氨基-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑作为原材料，获得标题化合物，MS(ES+)m/e367(MH+)。实例171N，N-二甲基-N-(2-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-7-基乙基}胺盐酸盐步骤l<formula>formulaseeoriginaldocumentpage125</formula>3-溴-2-硝基苯甲基苯砜-65°〇下，在氮气下向经搅拌的l-溴-2-硝基苯(10.1g，50mmol)和氯甲基苯砜(9.5g，50mmol)于无水THF(100mL)中的溶液中加入THF中的l.OMKOtBu(110mL，llOmmol)。使深紫色反应经1.5小时升温到(TC且随后用冰乙酸(8mL)处理。将反应用水(200mL)和饱和NaHC03(200mL)稀释，且随后用CH2Cl2(2x400mL)萃取。将萃取物干燥(MgS04)并且在真空中浓縮成浅橙色固体。用乙酸乙酯和己烷湿磨得到呈浅黄色固体状的标题化合物(13g，73%)。Mp:138-141。C。MS(ES-):354(M陽H)。6-溴-2-[(苯磺酰基)甲基]丙氨酸在存在碳载钯、二硫化物和氢(45psi)的情况下，于乙醇(40mL)中催化氢化6-溴-2-硝基苯甲基苯砜(0.36g，1mmol)达1小时得到反应混合物。使反应混合物滤过硅藻土并且在真空中浓縮得到呈浅褐色固体状的标题化合物(0.32g，99%)。Mp:174-177°C。MS(ES+):326(M+H)。步骤2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage125</formula>步骤3<formula>formulaseeoriginaldocumentpage125</formula>7-溴-3-(苯磺酰基)-lH-吲唑在约5T下，将NaN。2(0.91g，13.35mmol)于H20(OmL)中的溶液加到6-溴-2-[(苯磺酰基)甲基]丙氨酸(2.9g，8.9mmo1)于70mL4NHC1中的溶液中。在0'C下将反应混合物搅拌30分钟，并且用10y。NaOH中和。将所得固体通过过滤收集，用水洗涤并且通过快速色谱法(25%乙酸乙酯/石油醚)纯化得到呈粉红色固体状的标题化合物(2.27g，91%)。Mp:173-175°C，MS(ES-)335(M-H)。3-(苯磺酰基)-7-乙烯基-lH-吲唑将7-溴-3-(苯磺酰基)-lH-吲唑(2.72g，8.07mmol)与二氯双(三-邻甲苯基膦)-钯(n)(0.94g，1.2mmo1)的混合物溶解于甲苯(220mL)中并且在室温下在氮气氛下搅拌IO分钟。加入三丁基(乙烯基)锡(3.3mg，10.55mmol)并且使混合物回流15分钟或直到变为黑色。将混合物冷却到室温，用乙酸乙酯(150mL)和1MKF(25mL)稀释并且搅拌12小时。将所得锡盐沉淀通过抽吸过滤去除并且将有机层用水(100mL)、随后盐水洗涤并且用MgS04干燥，过滤并且在真空中浓缩。通过快速色谱法(40%乙酸乙酯/石油醚)纯化得到呈浅黄色固体状的标题化合物(2.02g，88%)。Mp:129-130°C。MS(ES+):285(M+H)。步骤4步骤51.BH3-THFTHF2-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-7-基]乙醇(TC下，向3-(苯磺酰基)-7-乙烯基-lH-吲哇(2.0g，7.04mmo1)于THF(40mL)中的溶液中逐滴加入BH3-THF(15mLlMTHF溶液，15mmol)。(TC下将溶液搅拌3小时，并且缓慢加入H20(20mL)。向此混合物中加入10。/。NaOH(17mL)、30%H202(15mL)并且在室温下将混合物剧烈搅拌整夜。使混合物在乙酸乙酯与H20之间分配，并且将水层用乙酸乙酯(2x50mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥(MgS04)，过滤并且减压浓縮。硅胶色谱法(50%乙酸乙酯/二氯甲垸)得到呈白色固体状的标题化合物(1.42g，66%)。Mp:137-138。C。MS(ES+):303(M+H)。步骤64-甲基苯磺酸2-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-7-基乙酯(TC下，向2-[3-(苯磺酰基)-1&口引唑-7-基]乙醇(0.64g，2.12mmo1)于无水二氯甲垸(30mL)中的溶液中加入吡啶(0.43mL)和甲苯磺酰氯(0.475g，2.5mmol)。在室温下将溶液搅拌12小时。在真空中浓縮混合物并且将其溶解于乙酸乙酯(30mL)中。将有机层用2MHCK2X25mL)、盐水洗涤，干燥(MgS04)，过滤并且减压浓縮。硅胶色谱法(50%乙酸乙酯/石油醚)得到呈白色泡沫状的标题化合物(0.9g，93°/。)。Mp:61-64°C。MS(ES-):455CM-H)。步骤7N，N-二甲基-N-口-3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-7-基乙基〉胺盐酸盐将4-甲基苯磺酸2-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-7-基]乙酯(0.137g，0.3mmol)于无水THF(2mL)中的溶液加到过量二甲胺(0.5mL2MTHF溶液，1mmol)中并且加热到71。C达24小时。使混合物在乙酸乙酯与H20之间分配，并且将水层用乙酸乙酯(10mL)萃取。将合并的有机层用2MNaOH(2X15mL)、盐水洗涤，千燥(MgS04)，过滤并且减压浓縮。使产物滤过硅胶塞，同时用(20。/。EtOH/2N氨仁氯甲垸)洗提，得到呈白色固体状的标题化合物(0.049g，77%)。将此固体溶解于乙醚中并且用乙醚中的1NHCK0.12mL，0.12mmo1)处理，通过真空过滤分离得到白色沉淀。Mp:76-80°C。MS(ES-):328(M-H)。实例172N-(2-[3-沐磺酰基)-lH-吲唑-7-基乙基)环丙胺盐酸盐使用与实例171步骤7中所述基本相同的程序并且使用环丙胺，获得呈白色固体状的标题化合物，mp:U5-U7°C，MS:(M+H)342。实例173N-甲基-N-(2-3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-7-基]乙基)胺三氟乙酸盐使用与实例171步骤7中所述基本相同的程序，并且使用甲胺并用三氟乙酸替代HC1，获得呈澄清玻璃状的标题化合物，MS:(M+H)316。实例174(2-3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-7-基]乙基)胺盐酸盐步骤1)7-(2-叠氮基乙基)-3-(苯磺酰基)-lH-吲唑将4-甲基苯磺酸2-[3-(苯磺酰基)-lH』引唑-7-基]乙酯(0.14g，0.3mmol)于无水DMF(2.5mL)中的溶液加到叠氮化钠(0.06g，0.9mmol)中并且加热到IO(TC达6小时。使混合物在乙酸乙酯与H20之间分配，并且将水层用乙酸乙酯(lOmL)萃取。将合并的有机层用盐水(1X15mL)洗涤，干燥(MgS04)，过滤并且减压浓縮。硅胶色谱法(40%乙酸乙酯/石油醚)得到呈白色固体状的叠氮化物(0.08g，86%)。Mp:105-107。C。MS(ES-):326(M-H)。步骤2){2-[3-(苯磺酰基)-111-吲唑-7-基]乙基}胺盐酸盐通过在存在碳载钯和氢(40psi)的情况下于乙醇(30mL)中催化氢化来还原7-(2-叠氮基乙基)-3-(苯磺酰基)-lH』引唑(0.08g，0.20mmo1)达4小时。使反应混合物滤过硅藻土并且在真空中浓縮得到白色固体(0.06g，99%)。将此固体溶解于乙醚中并且用乙醚中的1NHC1(0.21mL，0.21mmol)处理，通过真空过滤分离得到棕褐色沉淀。Mp:157-160°C。MS(ES-):300(M-H)。实例175N-甲基-N-(2-3-(苯磺酰基)-lH-刚唑-5-基I乙基}胺步骤l[2-(4-硝基苯基)乙基氨基甲酸甲酯0'C下，向经搅拌的[2-(4-硝基苯基)乙基]胺(6.06g，30mmo1)于CH2C12(75ml)、MeOH(5mL)和TEA(9.5mL)中的溶液中逐滴加入甲酸氯甲酯(3.39g，36mmol)。在室温下将反应混合物搅拌1小时，在真空中浓縮，并且使其在乙酸乙酯与水之间分配；将水层用乙酸乙酯萃取。用水(50mL)和盐水(50mL)洗涤合并的有机层。将有机层干燥(MgS04)，过滤并且减压浓縮得到黄色固体(6.6g，98%)。Mp:38°C。MS(ES-):223(M-H)。甲基[2-(4-硝基苯基)乙基]氨基甲酸甲酯向经搅拌的[2-(4-硝基苯基)乙基]氨基甲酸甲酯(224mg，lmmol)于THF(2mL)中的溶液中依次加入KC^Bu(201mg，1.8mmol)和MeI(256mg，1.8mmoI)。在室温下将反应混合物搅拌12小时。将反应用水(5mL)稀释，用EtOAc(2X15mL)萃取。将有机物用水和盐水洗涤，干燥(MgS04)，过滤并且减压浓縮。硅胶色谱法(40%乙酸乙酯/石油醚)得到呈半固体状的标题化合物(160mg，67.2%)。MS(ES+):239(M+H)+。甲基(2-{4-硝基-3-[(苯磺酰基)甲基1苯基}乙基)氨基甲酸甲酯使用与实例171步骤1中所述大体相同的方式并且使用甲基[2-(4-硝基苯基)乙基]氨基甲酸甲酯(2.47g，10.38mmol)，获得呈白色固体状的标题化合物(2.06g，51%)。Mp:42°C，MS(ES+):393(M+H)+。步骤2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage130</formula>步骤3<formula>formulaseeoriginaldocumentpage130</formula>步骤4<formula>formulaseeoriginaldocumentpage131</formula>(2-{4-氨基-3-[(苯磺酰基)甲基苯基}乙基)甲基氨基甲酸甲酯在存在雷尼镍(Raneynickel)和氢(45psi)的情况下，于乙酸乙酯/乙醇(60mL)中催化氢化甲基(2-{4-硝基-3-[(苯磺酰基)甲基]-苯基}乙基)氨基甲酸甲酯(1.8g，4.6mmo1)达2小时得到反应混合物。使反应混合物滤过硅藻土并且在真空中浓缩得到呈浅褐色固体状的标题化合物(1.36g，82%)。Mp:95-96°C。MS(ES+):363(M+H)+。甲基{2-[3-(苯磺酰基)-111-吲唑-5-基乙基}氨基甲酸甲酯使用与实例171步骤3中所述大体相同的程序并且使用(2-{4-氨基-3-[(苯磺酰基)甲基]苯基}乙基)甲基氨基甲酸甲酯(0.362g，lmmol)，获得呈白色固体状的标题化合物(0.29g,78°/。)。Mp:145-147。C。MS(ES+):374(M+H)+。步骤5步骤6乙二醇H2NNH2KOHN-甲基-]SH2-3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基乙基)胺向甲基口-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基]乙基}氨基甲酸甲酯(250mg，0.67mmo1)于乙二醇(7mL)中的溶液中加入H2NNH2(110mg，3.35mmoI)、KOH(1.38g，10.05mmol)并且加热到II(TC整夜。将反应冷却到室温，加入水，并且将混合物用CH2Ch萃取。将有机层用水、盐水洗涤，干燥(MgS04)并且减压浓缩得到残余物，将残余物用CH2Ch湿磨得到210mg(99%)呈灰白色固体状的标题化合物，Mp:186-188°C，MS(ES+):316(M+H)+。实例176N，N-二甲基-N-口-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基乙基)胺盐酸盐向N-甲基-1^-{2-[3-(苯磺酰基)-111-卩引唑-5-基]乙基}胺(38mg,0.12mmol)于乙腈(3mL)中的溶液中加入NaBH(OAc)3(100mg，0.48mmol)、甲醛(0.027mL，0.36mmol)并且在室温下搅拌3小时。将反应混合物倒入冰水中并且减压去除MeCN。用CH2Cl2萃取所得悬浮液。将有机萃取物用水、盐水洗涤，干燥(MgS04)并且浓縮成残余物，将残佘物溶解于MeOH中并且用略微过量的HC1(1N/Et20)处理得到呈白色固体状的单盐酸盐形式的所需产物(43mg，98%)。Mp:108-110°C。MS(ES+):330(M+H)+。实例177N，N-二甲基-N-f3-f3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基丙基)胺三氟乙酸盐步骤lCICH2S02Ph5-溴-2-硝基苯甲基苯砜-65"下，在氮气下向经搅拌的l-溴-4-硝基苯(5.05g，25mmol)和氯甲基苯砜(4.76g，25mmol)于无水THF(50mL)中的溶液中加入THF中的l.OMKOtBu(55mL，55mmol)。使深紫色反应经1.5小时升温到(TC且随后用冰乙酸(4mL)处理。将反应用水(100mL)和饱和NaHC03水溶液(lOOmL)稀释，且随后用CH2C12(2x200mL)萃取。将萃取物干燥(MgS04)并且在真空中浓縮成浅橙色固体。用乙酸乙酯和己垸湿磨得到呈浅黄色固体状的标题化合物(6.45g，72%)。Mp:143-144。C。MS(ES-):354(M-H)+。步骤2(2E)-3-(4-硝基-3-[(苯磺酰基)甲基苯基!丙烯酸甲酯IO(TC下，在氮气下在存在二异丙胺(0.21mL，1.75mmol)、Pd(AOc)2(5mg，0.02mmol)和PPh3(10mg，0.04mmol)的情况下将5-溴-2-硝基苯甲基苯砜(0.356g，1mmol)和丙烯酸甲酯(0.172g,2mmo1)于无水DMF(3mL)中的溶液加热3天。冷却到室温后，加入水并且将溶液用乙酸乙酯(3X15mL)萃取。将有机层用水随后盐水洗涤并且干燥(MgS04)。减压蒸发溶剂得到残余物，将残余物通过柱色谱法(40%乙酸乙酯/己垸)纯化得到呈黄色固体状的标题化合物(0.30g，83%)。Mp:165-166°C。MS(ES-):360(M-H)+。步骤33-{4-氨基-3-[(苯磺酰基)甲基苯基}丙酸甲酯通过在存在碳载钯和氢(45psi)的情况下于乙酸乙酯(100ml)中催化氢化(2E)-3-(4-硝基-3-[(苯磺酰基)甲基]苯基〉丙烯酸甲酯(3.33g，9.22mmol)达4小时来制备此化合物。使反应混合物滤过硅藻土并且在真空中浓缩得到呈白色固体状的标题化合物(3.07g，99%)。Mp:59-60°C。MS(ES+):334(M+H)+。步骤4<formula>formulaseeoriginaldocumentpage134</formula>3-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丙酸甲酯使用与实例171步骤3中所述大体相同的程序并且使用3-{4-氨基-3-[(苯磺酰基)甲基]苯基}丙酸甲酯(2.8g，8.4mmo1)，获得呈红色固体状的标题化合物(2.2g，73%)。Mp:115-117°C。MS(ES+):345(M+H)+。步骤5<formula>formulaseeoriginaldocumentpage134</formula>3-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丙-l-醇在N2气氛下，将3-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丙酸甲酯(2.0g，5.8mmol)于无水THF(120ml)中的溶液冷却到-78。C，用DIBAL-H(l.OM于THF中，23mL)处理，将其升温到室温，搅拌12小时，冷却到(TC，用饱和Na2S04溶液(12mL)缓慢中止反应并且过滤。将滤饼用乙酸乙酯洗涤。将合并的滤液用MgS04干燥并且减压浓縮。通过快速色谱法(60%乙酸乙酯/己烷)纯化所得残余物得到呈灰白色固体状的标题化合物(1.56g，83%)，mp:92-96°C。MS(ES+):317(M+H)+。步骤6<formula>formulaseeoriginaldocumentpage134</formula>4-甲基苯磺酸3-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基丙酯使用与实例171步骤6中所述大体相同的程序并且使用3-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丙-l-醇(1.52g，4.8mmo1)，获得呈白色泡沫状的标题化合物(1.28g，57%)。Mp:58-6(TC。MS(ES+):471(M+H)+。步骤7N，N-二甲基-N-(3-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丙基)胺三氟乙酸盐使用与实例171步骤7中所述大体相同的程序并且使用4-甲基苯磺酸3-[3-(苯磺酰基)-1&吲唑-5-基]丙酯(125mg，0.26mmo1)，获得呈灰白色固体状的标题产物(83mg，93%)。Mp:75-80°C。MS(ES+):344(M+H)+。实例178N-(3-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基丙基)环丙胺三氟乙酸盐使用与实例177步骤7中所述基本相同的程序，并且使用环丙胺并用三氟乙酸替代HC1，获得呈白色固体状的标题化合物，Mp68-169°C，MS(M+H)+356。实例179N-异丙基-N-(3-13-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基丙基)胺三氟乙酸盐使用与实例177步骤7中所述基本相同的程序，并且使用异丙胺并用三氟乙酸替代HC1，获得呈白色固体状的标题化合物，Mpl69-17rC，MS,(M+H)+358。实例180卩-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基丙基)胺三氟乙酸盐步骤l5-(3-叠氮基丙基)-3-(苯磺酰基)-lH』引唑使用与实例174步骤1中所述基本相同的程序并且使用4-甲基苯磺酸3-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丙酯(350mg，0.75mmol),获得呈白色固体状的标题化合物(220mg，86%)。Mp:133-135°C。MS(ES-):340(M-H)+。步骤2(3-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基丙基)胺三氟乙酸盐使用与实例174步骤2中所述基本相同的程序并且使用5-(3-叠氮基丙基)-3-(苯磺酰基)-lH-吲唑(200mg，0.59mmol)，获得呈灰白色固体状的标题产物(120mg，67%)。Mp:92-94°C。MS(ES+):316(M+H)+。实例181(4-3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基丁基服盐酸盐步骤l4-{4-硝基-3-[(苯磺酰基)甲基苯基}丁-3-炔-1-醇将5-溴-2-硝基苯甲基苯砜(2.5g，7.02mmo1)、二异丙胺(4.92ml，35.1mmol)和高炔丙醇(homopropargolalcohol)(0.59mL,7.72mmol)于脱气甲苯(30mL)中的溶液同时用Cul(66.8mg，0.35mmol)和四(三苯基膦)-钯(O)(742mg，0.35rnmo1)处理，加热到卯。C，在氮气氛下搅拌15分钟，冷却到室温，用乙酸乙酯(lOmL)稀释并且滤过硅藻土。将滤液用水(25mL)随后盐水洗涤，并且用MgS04干燥并且在真空中浓缩。通过快速色谱法(40%乙酸乙酯/石油醚)纯化所得残余物得到呈白色固体状的标题化合物(2.15g，89%)。Mp:129°C。MS(ES-):344(M-H)+。步骤24-{4-氨基-3-[(苯磺酰基)甲基苯基}丁-1-醇在存在碳载钯和氢(45psi)的情况下，于乙酸乙酯(30mL)中催化氢化4-{4-硝基-3-[(苯磺酰基)甲基]-苯基}丁-3-炔-1-醇(1.0g，2.85mmol)达24小时得到反应混合物。使反应混合物滤过硅藻土并且在真空中浓縮滤液得到呈黄色固体状的标题化合物(0.907g，99%)。Mp:70-72.5°C。MS(ES+):320(M+H)+。步骤34-t3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基l丁-l-醇使用与实例171步骤3中所述基本相同的程序并且使用4-{4-氨基-3-[(苯磺酰基)甲基]苯基}丁-1-醇(0.725g，2.27mmol)，获得呈红色固体浅粉色固体状的标题产物(0.605g，81%)。Mp:215-216°C。MS(ES+):331(M+H)+。步骤4<formula>formulaseeoriginaldocumentpage138</formula>4-甲基苯磺酸參[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丁酯使用与实例171步骤6中所述大体相同的程序并且使用4-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丁-l-醇(0.5g，1.53mmo1)，获得呈浅橙色固体状的标题化合物(0.703g，95%)。Mp:157-159°C。MS(ES+):485(M+H)+。步骤5<formula>formulaseeoriginaldocumentpage138</formula>5-(4-叠氮基丁基)-3-(苯磺酰基)-lH-吲唑使用与实例174步骤1中所述大体相同的程序并且使用4-甲基苯磺酸4-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丁酯(133mg，0.27mmol)，获得呈澄清玻璃状的标题化合物(94mg，96%)。MS(ES+):356(M+H)+。步骤6<formula>formulaseeoriginaldocumentpage138</formula>(4-l3-(苯磺酰基)-lH-U引唑-5-基丁基)胺使用与实例174步骤2中所述大体相同的程序并且使用5-(4-叠氮基丁基)-3-(苯磺酰基)-lH-吲唑(94mg，0.264mmol)，获得呈白色固体状的标题化合物(65mg，86%)。Mp:120-125°C。MS(ES+):330(M+H)+。实例182N,N-二甲基-N-(3-[3-(萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基I丙基)胺盐酸盐步骤lBr、、CICH2S02NaphKO但u'N02THF5-溴-2-硝基苯甲基萘砜使用与实例177步骤1中所述大体相同的程序并且使用l-溴-4-硝基苯(5.05g，25mmo)和氯甲基萘砜(7.1g，30mmo1)，获得呈浅棕褐色固体状的标题产物(8.6g,85%)。Mp:165-168°C。MS(ES-):404(M-H)+。步骤2甲基(2E)-3-H-硝基-3-[(萘磺酰基)甲基I苯基)(丙烯酸)使用与实例177步骤2中所述大体相同的程序并且使用5-溴-2-硝基苯甲基萘砜(0.540g,1.33mmo1)，获得呈浅棕褐色固体状的标题产物(0.438g，80°/。)。Mp:178°C。MS(ES-):410(M-H)+。步骤33-{4-氨基-3-[(萘磺酰基)甲基苯基}丙酸甲酯使用与实例177步骤3中所述大体相同的程序并且使用(2E)-3-H-硝基-3-[(萘磺酰基)甲基]苯基)丙烯酸甲酯(2.5g，6.0mmol)，获得呈褐色胶状物的标题化合物(2.1g，卯％)。MS(ES+):384(M+H)+。步骤4<formula>formulaseeoriginaldocumentpage140</formula>3-[3-淳磺酰基)-lH-吲唑-5-基丙酸甲酯使用与实例171步骤3中所述大体相同的程序并且使用3-{4-氨基-3-[(萘磺酰基)甲基]苯基}丙酸甲酯(1.2g，3.11mmo1)，获得呈浅褐色固体状的标题化合物(1.02g，83%)。Mp:60-65°C。MS(ES+):395(M+H)+。步骤5<formula>formulaseeoriginaldocumentpage140</formula>3-[3—(萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基丙-l-醇使用与实例177步骤5中所述大体相同的程序并且使用3-[3-(萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丙酸甲酯(1.0g，2.5mmol)，获得呈白色固体状的标题化合物(0.83g，89%)。Mp:170°C。MS(ES+):367(M+H)+。步骤6<formula>formulaseeoriginaldocumentpage140</formula>4-甲基苯磺酸3-[3-(萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基丙酯使用与实例171步骤6中所述大体相同的程序并且使用3-[3-虔磺酰基)-lH-吲唑-S-基]丙-l-醇(0.763g，2.08mmol)，获得呈白色泡沫状的标题产物(0.8g，74%)。Mp:66-68°C。MS(ES+):521(M+H)+。步骤7<formula>formulaseeoriginaldocumentpage141</formula>N，N-二甲基-N-(3-[3-(萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基丙基〉胺盐酸盐使用与实例171步骤7中所述大体相同的程序并且使用4-甲基苯磺酸3-[3-(萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丙酯(100mg，0.19mmo1)，获得呈灰白色固体状的标题化合物(73mg，99%)。Mp:247-248。C。MS(ES+):394(M+H)+。实例183-187<formula>formulaseeoriginaldocumentpage141</formula>使用与实例171步骤7中所述基本相同的程序并且使用4-甲基苯磺酸3-[3-(萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丙酯和所需胺，获得表X中所示的化合物并且通过HPLC和质谱分析进行鉴别。表X<formula>formulaseeoriginaldocumentpage141</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage141</column></row><table>实例188(3-[3-(萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丙基)胺步骤l5-(3-叠氮基丙基)-3-(萘磺酰基)-lH-吲唑使用与实例174步骤1中所述基本相同的程序并且使用4-甲基苯磺酸3-[3-(萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丙酯(135mg，0.26mmol)，获得呈澄清玻璃状的标题化合物(97mg，96%)。MS(ES-):390(M-H)+。步骤2(3-3-(萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基丙基)胺使用与实例174步骤2中所述基本相同的程序并且使用5-(3-叠氮基丙基)-3-(萘磺酰基)-lH-吲唑(96mg,0.25mmol)，获得呈灰白色固体状的标题化合物(90mg，99%)。Mp:92-94°C。MS(ES+):366(M+H)+。实例189{4-[3-(萘磺酰基)-111-吲唑-5-基丁基}胺盐酸盐步骤l4-{4-硝基-3-[(萘磺酰基)甲基1苯基}丁-3-炔-1-醇使用与实例181步骤1中所述大体相同的程序并且使用5-溴-2-硝基苯甲基萘砜(5000mg，12.3mmo1)，获得呈浅黄色固体状的标题化合物(4381mg，90%)。Mp:155°C。MS(ES-):394(M-H)+。步骤24-{4-氨基-3-[(萘磺酰基)甲基苯基}丁-1-醇使用与实例181步骤2中所述大体相同的程序并且使用4-{4-硝基-3-[(萘磺酰基)甲基]苯基}丁-3-炔-1-醇(1750mg，4.4mmol)，获得呈黄色固体状的标题化合物(1616mg，99%)。Mp:80-85°C。MS(ES+):370(M+H)+。步骤34-[3-(萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基丁-l-醇使用与实例171步骤3中所述大体相同的程序并且使用4-{4-氨基-3-[(萘磺酰基)甲基]苯基}丁-1-醇(1.6g，4.3mmo1)，获得呈浅粉色固体状的标题化合物(1.64g，99%)。Mp:138-139°C。MS(ES-):379(M-H)+。步骤44-甲基苯磺酸4-[3-(萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基丁酯使用与实例171步骤6中所述大体相同的程序并且使用4-[3-(萘磺酰基)-lH-卩引唑-5-基]丁-l-醇(1.6g，4.2mmol),获得呈白色泡沫状的标题化合物(2.02g，90%)。Mp:63-66°C。MS(ES+):535CM+H)+。步骤55-(4-叠氮基丁基)-3-(萘磺酰基)-lH-吲唑使用与实例174步骤1中所述大体相同的程序并且使用4-甲基苯磺酸4-[3-(萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丁酯(150mg，0.28mmol)，获得呈澄清玻璃状的标题化合物(104mg，92%)。MS(ES+):406(M+H)+。步骤6(4-[3-(萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基丁基)胺盐酸盐使用与实例17步骤2中所述大体相同的程序并且使用5-(4-叠氮基丁基)-3-(萘磺酰基)-lH-吲唑(104mg，0.25mmo1)，获得呈白色固体状的标题化合物(91mg，94%)。Mp:150-152。C。MS(ES+):380(M+H)+实例1卯-194使用与实例171步骤7中所述基本相同的程序并且使用4-甲基苯磺酸3-[3-(萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丁酯和所需胺，获得表XI中所示的化合物并且通过HPLC和质谱分析进行鉴别。表XI<table>tableseeoriginaldocumentpage145</column></row><table>实例1953-(l-萘磺酰基)-5-(哌嗪-l-基甲基)-lH-吲唑步骤l:2-[3-(萘-l-磺酰基甲基)-4-硝基-苯基卜[l，3j二氧戊环-78卩下，在圆底烧瓶中于氮气下将2-(4-硝基-苯基)-[l,3]二氧戊环(1.85g，9.5mmol)与1-氯甲烷-磺酰基-萘(2.74g，11.4mmo1)的混合物于THF(50ml)中搅拌。经半小时逐滴加入1M叔丁醇钾溶液(19ml，19mmol)。使温度升到-40'C并且在此温度下将反应混合物搅拌5小时。将反应混合物倒入冷的2NHC1中，用EtOAc萃取，用Na2S04干燥并且在真空下浓缩。将化合物通过使用40。/。EtOAc/己烷作为洗提剂在硅胶柱上进行的正相HPLC纯化，得到呈灰白色固体状的标题化合物(3.03g，7.6mmo1)。歩骤2:3-(萘-l-磺酰基甲基)-4-硝基-苯甲醛40'C下，将2-[3-(萘-1-磺酰基甲基)-4-硝基-苯基-[l,3]二氧戊环(3.03g，7.6mmo1)和2NHC1(4mL，8mmo1)于THF(30mL)中的混合物搅拌4小时。将反应混合物冷却到室温，用水稀释，用CH2Cl2萃取，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮，得到标题化合物(2.56g，7.22mmol)。步骤3:4-氨基-3-虔-l-磺酰基甲基)-苯甲醛将3-淳-1-磺酰基甲基)-4-硝基-苯甲醛(2.5g，7.22mmo1)和10。/oPd/C于THF(10mL)和甲醇(20mL)中的混合物在帕尔氢化瓶(250mL)中以52化/化2氢化整夜。使混合物滤过硅藻土，并且在真空下浓缩滤液得到呈灰白色固体状的标题化合物(2.4g，6.85mmo1)。步骤4:3-(萘-l-磺酰基)-lH-卩引唑-5-甲醛3。C下，在圆底烧瓶中搅拌4-氨基-3-(萘-l-磺酰基甲基)-苯甲醛(2.4g，6.85mmo1)于THF(10mL)和4MHCI(20mL)中的混合物。加入亚硝酸钠(0.49g，7.19mmo1)于H20(2mL)中的溶液。将反应混合物倒入饱和碳酸氢钠冷溶液(100mL)中并且用EtOAc萃取。将化合物用Na2S04干燥并且在真空下浓縮得到呈灰白色固体状的标题化合物U.84g，5.5mmd)。步骤5:3-(l-萘磺酰基)-5-(哌嗪-l-基甲基)-lH-吲唑室温下，将3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-甲醛(0.17g，0.5麵o1)、哌嗪(0.2mL，2.0mmo1)和三乙酰氧基硼氢化钠(0.15g，0.7mmo1)于二氯乙烷(5mL)中的混合物搅拌24小时。完成后，在真空中去除溶剂，使粗物质分散于水中并且使pH值达到3,4。将固体物质滤出并且用冷水洗涤，干燥后得到游离碱形式的目标物质。将目标物质通过溶解于甲醇中，随后用过量2NHC1处理并且在真空中抽空挥发物来转化成盐酸盐，得到盐酸盐形式的标题化合物，mp>200°C;MS(ES)m/z406。实例196-201使用与实例195步骤5中所述基本相同的还原胺化程序，并且使用所需胺并用HCl处理游离碱，获得表XII中所示的化合物并且通过HPLC和质谱分析进行鉴别。表XII<table>tableseeoriginaldocumentpage147</column></row><table>步骤l:3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-甲酸将3-(萘-l-磺酰基)-lH-卩引唑-5-甲醛(0.15g，0.44mmo1)与KMn04(0.03g，0.29mol)的混合物在CH3CN/H20(4:1)中搅拌1小时。将反应混合物用2NHC1酸化，与饱和亚硫酸氢钠一起搅拌IO分钟，随后用EtOAc萃取，用Na2S04千燥并且在真空中浓縮得到标题化合物(0.13g，3.9mmo1)。步骤2:3-(l-萘磺酰基)-5-(哌嗪-l-基羰基)-lH-吲唑将3-(萘-l-磺酰基)-lH-喷唑-5-甲酸(0.13g，0.39mmol)、哌嗪(0.036g，0.42mmol)和l-[3-(二甲基氨基)丙基-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(0.08g，0.42mmo1)的混合物于CH2Cl2中搅拌0.5小时。将反应混合物用1120稀释，用EtOAc萃取，用水(2><)、盐水(lx)洗涤，用Na2S04干燥并且在真空下浓縮。将产物通过溶解于甲醇中，随后用过量2NHC1处理并且在真空中抽空挥发物来转化成盐酸盐，得到标题化合物盐酸盐，Mp〉200。C;MS(ES)m/z419.1。实例2035-l-(4-甲基哌嗪-l-基)乙基-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑步骤1:l-3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基-乙醇-2(TC至U(TC下，将3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-甲醛(0.15g，0.44mmol)与MeMgBr(0.36ml的3M乙醚溶液，1.1mmol)的混合物在THF中搅拌30分钟。将反应混合物用水稀释，用2NHCl酸化到p1^3，随后用EtOAc萃取，用Na2S04千燥并且在真空中浓縮得到标题化合物(0.13g，3.9mmol)。步骤2:5-[l-(4-甲基哌嗪-l-基)乙基I-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑(TC到室温下，将l-[3-(萘-l-磺酰基)-lH』引唑-5-基]乙醇(0.13g，0.38mmo1)、甲烷磺酸酐(0.16g，0.95mmol)和三乙胺(0.13ml,0.95mmol)的混合物在CH2C12中搅拌5小时，得到甲烷磺酸l-[3-(萘-l-磺酰基)-lH-吲唑-5-基]-乙酯。将此反应混合物用过量N-甲基-哌嗪(0.22g，2mmol)处理。将粗产物通过使用5%MeOH/CH2Cl2进行的快速色谱法纯化，得到标题化合物，Mp:183-185°C，MS(ES)m/z433.1。实例204评估测试化合物的5-HT6结合亲和力以下述方式评估测试化合物对于血清素5-HT6受体的亲和力。采集表达人克隆5-H丁6受体的经培养海拉细胞(Helace1)并且低速(1,000xg)离心IO.O分钟以去除培养基。将所采集的细胞悬浮于一半体积的新鲜磷酸盐缓冲生理盐水溶液中并且以相同速度再离心。重复这一操作。随后，将所收集的细胞在IO体积的50mMTris.HCl(pH7.4)禾B0.5mMEDTA中均质化。将匀桨以40,000xg离心30.0分钟并且收集沉淀物。将所获得的离心块再悬浮于10体积Tris.HCl缓冲液中并且以相同速度再离心。将最终的离心块悬浮于少量的Tris.HCl缓冲液中并且测定10-25pl体积的等分试样中的组织蛋白含量。在根据Lowry等人，生物化学期刊(J.Biol.Chem.),193:265(1951)所述的方法进行的蛋白质测定中，将牛血清白蛋白用作标准。调整悬浮细胞膜的体积以得到浓度为1.0毫克/毫升悬浮液的组织蛋白。将所制备的膜悬浮液(浓缩10倍)以1.0ml体积等分并且在-7(TC下储存直到用于随后的结合实验中。结合实验是以96孔微量滴定板形式进行，总体积为200^1。向各孔中加入以下混合物80.0nl在含有10.0mMMgCl2和0.5mMEDTA的50mMTris.HCl缓冲液(pH7.4)中制得的培育缓冲液，和20^[3H]-LSD(S.A.，86.0Ci/mmol，购自安玛西亚生命科学公司(AmershamLifeScience))3.0nM。如通过随卩H]LSD浓度增加得到的饱和结合所测定，人血清素5-HT6受体处["H]LSD的解离常数Ko为2.9nM。通过最终加入100.0pl组织悬浮液来起始反应。在存在10.0nM甲硫替平(methiothepin)的情况下测量非特异性结合。加入20.0pi体积的测试化合物。使反应在室温下于暗处进行120分钟，此时，在具有PackardFiltermate196采集器的96孔过滤型微孔板(unifilter)上过滤出已结合的配体-受体复合物。使过滤盘上捕获的结合复合物风干，并且在向各浅孔中加入40.0^Microscint-20闪烁剂后，在装备有六个光电倍增探测器的Packard丁叩0)111^@中测量放射性。将过滤型微孔板热封并且在？&^^^丁(^<:0皿1@中以31.0。/。的氖效率计数。将与5-HT6受体的特异性结合定义为总结合放射性减去在存在10.0pM未标记的甲硫替平的情况下的结合量。将在存在不同浓度测试化合物的情况下的结合以在不存在测试化合物的情况下的特异性结合的百分比表示。将结果绘制成结合％的对数与测试化合物浓度的对数的曲线图。利用计算机辅助程序Prisn^对数确定ICso值并且根据以下等式确定Ki值Ki=IC50/(l+L/KD)，其中L为所使用的放射性配体的浓度且Ko为针对所述受体的配体的解离常数，二者都是以nM为单位表示。使用这一检定，测定以下K,值。将数据展示于下表XIII中。<table>tableseeoriginaldocumentpage150</column></row><table>表XHI测试化合物5-HT6结合(实例编号)Ki(nM)30A31A32A33A34A35A36A37A38A39B40A41A42A43A44A45A46A47C48C49c50D51B52E53B54B55E56E57D58C59E60B61A62A63A64A65A66A67A68A69C70B71B72D73E74A75B76A77A78A79B测试化合物5-HT6结合(实例编号)Kj(nM)80A81A82B83C84E85E86C87E88A89A90A91A92A93A94B95A96E97A98C99A100B101B102C103E104C105E106E107E108E109B110E111E112E113A114A115B116B117A118A119E120E121E122A123E124B125B126A127B128E129E测试化合物5-(实例编号)Ki130E131B132C133B134B135D136D137C138D139A140A141B142—143A144A145B146B147B148E149E150E151A152E153B154B155B156A157A158A159B160A161B162A163B164A165B166C167B168D169E170B171A172B173A174A175A176B177B178B179E测试化合物5-HT6结合(实例编号)Kj(nM)180B181C182A183A184A185A186A187A188A189A190A191A192A193A194B195A196A197A198A199B200A201A202E203A权利要求1.一种式I化合物id="icf0001"file="S2006800374446C00011.gif"wi="64"he="41"top="53"left="41"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>其中X为O、S、NR、CH2、CH2Y、CH2Z、CO、CONR或NRCO；Y为O、S或NR；Z为CO；当X为CH2时，n为0或1、2、3、4、5或6的整数；当X为CH2Z、CO或NRCO时，n为1、2、3、4、5或6的整数；当X为O、S、NR、CH2Y或CONR时，n为2、3、4、5或6的整数；R为H或视情况经取代的烷基；R1为H或者各自视情况经取代的烷基、环烷基、芳基或杂芳基；R2为视情况经取代的烷基、环烷基、芳基或杂芳基，或者在桥头具有N原子并且视情况含有1、2或3个选自N、O或S的额外杂原子的视情况经取代的8元到13元双环或三环系统；R3和R4各自独立地为H或视情况经取代的烷基；R5和R6各自独立地为H或者各自视情况经取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、环杂烷基、芳基或杂芳基；或者R5和R6可连同其所连接的原子一起形成视情况含有选自O、N或S的额外杂原子的视情况经取代的3元到7元环；R7为卤素、CN、OR8、CO2R9、CONR10R11，或者各自视情况经取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、环杂烷基、芳基或杂芳基；m为0、1、2或3的整数；R8为H、COR12或者各自视情况经取代的烷基、烯基、炔基、芳基或杂芳基；R9为H或者各自视情况经取代的C1-C6烷基、芳基或杂芳基；R10和R11各自独立地为H或视情况经取代的烷基；且R12为视情况经取代的C1-C6烷基、环烷基、环杂烷基、芳基或杂芳基；或其立体异构体或其医药学上可接受的盐。2.根据权利要求l所述的化合物，其中其中X为O、NR或CH2。3.根据权利要求2所述的化合物，其中X为O。4.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的化合物，其中n为2或3。5.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的化合物，其中R2为视情况经取代的芳基或杂芳基，或者在桥头具有N原子并且视情况含有1、2或3个选自N、或S的额外杂原子的视情况经取代的8元到13元双环或三环系统。6.根据权利要求5所述的化合物，其中R2为视情况经取代的苯基、萘基或咪唑并噻唑基。7.根据权利要求1至6中任一权利要求所述的化合物，其中R5和Rs各自独立地为H或d-C4垸基。8.根据权利要求l至7中任一权利要求所述的化合物，其中R2为萘基且n为3。9.根据权利要求1所述的化合物，其选自基本上由以下组成的群组N,N-二甲基-3-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)丙-l-胺；N-甲基-N-口-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基]乙基)胺；N,N-二甲基-N-口-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基]乙基〉胺；(2-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-7-基]乙基〉胺；N，N-二甲基-N-(2-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-7-基]乙基〉胺；N-(2-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-7-基]乙基)环丙胺；N,N-二甲基-N-(3-[3-(苯磺酰基)-m-吲唑-5-基]丙基〉胺；N-(3-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丙基)环丙胺；(3-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丙基〉胺；(4-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丁基〉胺；N-甲基-N-口-[3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-7-基]乙基〉胺；N-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]乙-1，2-二胺；N,N-二甲基-2-U3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基〉乙胺；3-(苯磺酰基)-5-(2-哌啶-l-基乙氧基)-lH-吲唑；3-(l-萘磺酰基)-5-(2-吡咯烷-l-基乙氧基)-lH-吲唑；N，N-二甲基-2-([3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)乙胺；N-(2-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)乙基)环戊胺；5-(2-吗啉-4-基乙氧基)-3-(l-萘磺酰基)-lH-卩引唑；N-乙基-N-甲基-2-([3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基》乙胺；N-(2-([3-(l-萘磺酰基)-m-吲唑-5-基]氧基》乙基)丁-l-胺；Nl-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]-P-丙氨酰胺；N-乙基-2-U3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)乙胺；N-(2-U3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)乙基)丙-2-胺；N-(2-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)乙基)丙-2-胺；N-乙基-2-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)乙胺；N-甲基-2-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基》乙胺；l-甲基-3-(l-萘磺酰基)-7-(2-哌啶-l-基乙氧基)-lH-吲唑；3-(l-萘磺酰基)-5-(2-哌啶-l-基乙氧基)-lH-吲唑；3-(2-氨基乙基)-1-[(2,5-二甲氧基苯基)磺酰基]-1，3-二氢-2^咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮；N,N-二乙基-2-{[3-(1-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基}乙胺；N-(2-([3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基〉乙基)环丙胺；l-(3-氯苯甲基)-3-(l-萘磺酰基)-7-(2-哌啶-l-基乙氧基)-lH-吲唑；l-(3-氯苯甲基)-3-(l陽萘磺酰基)-7-(2-吡咯烷-l-基乙氧基)-lH-吲唑；(2S)-3-甲基-Nl-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丁-l,2-二胺；(2-Ul-(3-氯苯甲基)-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基)乙基)胺；N-(2-U3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)乙基)环戊胺；3-(苯磺酰基)-5-(2-吡咯烷-l-基乙氧基)-lH-吲唑；N-甲基-2-U3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)乙胺；N-甲基-2-Ul-甲基-3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基〉乙胺；l-甲基-3-(苯磺酰基)-7-(2-吡咯垸-l-基乙氧基)-lH-吲唑；(2-([l-(3-氯苯甲基)-3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基)乙基)甲胺；(2-Ul-(3-氯苯甲基)-3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基)乙基)乙胺；l-(3-氯苯甲基)-3-(苯磺酰基)-7-(2-吡咯烷-l-基乙氧基)-lH-吲唑；l-(3-氯苯甲基)-5-甲氧基-3-(l-萘磺酰基)-7-(2-哌啶-l-基乙氧基)-lH-吲唑；N-甲基-2-([3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基)乙胺；(2-([l-(3-氯苯甲基)-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基〉乙基)乙胺；(2陽([l-(3-氯苯甲基)-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基)乙基)甲胺；N-乙基-W[H苯磺酰基)-lH-吲唑--基]氧基)乙胺；N,N-二乙基-2-([3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基)乙胺；N-(2-U3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基)乙基)丁-l-胺；3-(苯磺酰基)-7-(2-吡咯烷-l-基乙氧基)-lH-吲唑；3-(苯磺酰基)-7-(2-哌啶-l-基乙氧基)-lH-吲唑；N,N-二乙基-2-Ul-甲基-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基〉乙胺；l-甲基-3-(l-萘磺酰基)-7-(2-吡咯烷-l-基乙氧基)-lH-吲唑；N-乙基-2-Ul-甲基-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基)乙胺；3-(l-萘磺酰基)-7-(2-哌啶-l-基乙氧基)-lH-吲唑；3-(l-萘磺酰基)-7-(2-吡咯烷-l-基乙氧基)-lH-吲唑；N-乙基-2-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基)乙胺；(2-([3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基〉乙基)胺；(2-([l-(3-氯苯甲基)-5-氟-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基)乙基)-二甲胺;(2-([l-苯甲基-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)乙基)甲胺；(2-([l-苯甲基-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)乙基)二甲胺；(2-([l-苯甲基-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基〉乙基)乙胺；N-甲基-2-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基)乙胺；N,N-二甲基-2-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基)乙胺；5-氟-3《l-萘磺酰基)-7-(2-吡咯垸-l-基乙氧基)-lH-吲唑；5-氟-3-(l-萘磺酰基)-7-(2-哌啶-l-基乙氧基)-lH-吲唑；N,N-二乙基-2-U5-氟-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基)乙胺；(2-([5-氟-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基〉乙基)二甲胺；N-乙基-2-U5-氟-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基)乙胺；(2-Ul-(3-氯苯甲基)-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基〉乙基)-二甲胺；N-甲基-3-([3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)丙-l-胺；N-乙基-N-甲基-3-([3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)丙-l-胺；3-(l-萘磺酰基)-5-(3-哌啶-l-基丙氧基)-lH-吲唑；N，N-二甲基-3-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)丙-l-胺；N,N-二乙基-3-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)丙-l-胺；N-(3-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)丙基)丁-l-胺；3-(l-萘磺酰基)-5-(3-吡咯烷-l-基丙氧基)-lH-吲唑；(2-{[5-甲氧基-3-(1-萘磺酰基)-1^吲唑-7-基]氧基}乙基)甲胺；(2-{[5-甲氧基-3-(1-萘磺酰基)-1!1-吲唑-7-基]氧基}乙基)二甲胺；5-甲氧基-3-(l-萘磺酰基)-7-(2-吡咯烷小基乙氧基)-lH-喷唑；5-甲氧基-3-(l-萘磺酰基)-7-(2-哌啶-l-基乙氧基)-lH-吲唑；(2-([l-(3-氯苯甲基)-3-(卜萘磺酰基)-m-吲唑-5-基]氧基〉乙基)乙胺；(3-Ul-(3-氯苯甲基)-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基〉丙基)-二乙胺;l-(3-氯苯甲基)-3-(l-萘磺酰基)-7-(3-吡咯烷-l-基丙氧基)-lH-吲唑；N-甲基-3-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基)丙-l-胺；N,N-二乙基-3-([3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基)丙-l-胺；N-甲基-2-Ul-甲基-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)乙胺；N,N-二甲基-2-([l-甲基-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基〉乙胺；N-乙基-N-甲基-2-Ul-甲基-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)乙胺；N-乙基-2-Ul-甲基-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲哇-5-基]氧基)乙胺；N,N-二乙基-2-([l-甲基-3-(I-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)乙胺；N-(2-([l-甲基-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)乙基)丙-2-胺；l-甲基-3-(l-萘磺酰基)-5-(2-吡咯垸-l-基乙氧基)-lH-吲唑；(3-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丙基〉胺；(2-Ul-甲基-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基)乙基)胺；N-乙基-3-([3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)丙-l-胺；N-异丙基-3-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)丙-l-胺；N-(3-([3-(l-萘磺酰基)-lH-t)引唑-5-基]氧基〉丙基)环戊胺；5-(3-吗啉-4-基丙氧基)-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑；N-(3-U3-(l-萘磺酰基)-lH-B引唑-5-基]氧基)丙基)环丙胺；(3-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)丙基)胺；N-甲基-4-([3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)丁-l-胺N,N-二甲基-4-([3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)丁-l-胺；N-乙基-4-([3-(l-萘磺酰基)-m-吲唑-5-基]氧基)丁-l-胺；N,N-二乙基-4-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)丁-l-胺；N陽甲基-4-([3-(l-萘磺酰基)-lH陽吲唑-5-基]氧基卜N-丙基丁-l-胺；3-(l-萘磺酰基)-5-(4-吡咯烷-l-基丁氧基)-lH-吲唑；3-(l-萘磺酰基)-5-(4-哌啶-l-基丁氧基)-lH-吲唑；(4-([3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基〉丁基)胺；(2-{[5-氟-3-(1-萘磺酰基)-111-吲唑-7-基]氧基}乙基)甲胺；5-[(4-甲基哌嗪-l-基)甲基]-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑；3-(l-萘磺酰基)-5-(哌嗪-l-基甲基)-m』引唑；N-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]甲基)乙-l，2-二胺;N-甲基-3-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丙-l-胺；N,N-二甲基-4-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丁-l-胺；N，N-二甲基-3-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丙-l-胺；N-乙基-N-甲基-3-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丙-l-胺；N-异丙基-3-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丙-l-胺；N-乙基-N-甲基-4-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丁-l-胺；(2-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]氧基)乙基)胺；3-(l-萘磺酰基)-5-(3-吡咯垸-l-基丙基)-lH-吲唑；N-异丙基-4-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丁-l-胺；3-(l-萘磺酰基)-5-(4-吡咯烷-l-基丁基)-lH-吲唑；N-乙基-4-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丁-l-胺；5-[(3-甲基哌嗪-l-基)甲基]-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑；5-[(3,5-二甲基哌嗪-l-基)甲基]-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑；N-乙基-3-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丙-l-胺；(4-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]丁基〉胺；5-[l-(4-甲基哌嗪-l-基)乙基]-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑；N，N,N'-三甲基-N'-([3-(l-萘磺酰基)-lH』引唑-5-基]甲基}乙-l,2-二胺;N,N-二甲基-2-([3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]甲氧基)乙胺；5-([(3R)-3-甲基哌嗪-l-基]甲基)-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑；5-([(3S)-3-甲基哌嗪-l-基]甲基)-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑;(3S)-N-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]甲基)批咯垸-3-胺；(3R)-l-([3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-基]甲基》吡咯烷-3-胺；N-[2-(二甲基氨基)乙基]-3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-5-甲酰胺；2-U5-氟-3-(苯磺酰基)-lH-吲唑-7-基]氧基〉乙胺；N-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-6-基]-P-丙氨酰胺；N-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]-3-哌啶-l-基丙酰胺；N3，N3-二甲基-N-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]-卩-丙氨酰胺；2-([3-(苯磺酰基)-lH-吲哇-7-基]氧基)乙胺；N-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]-P-丙氨酰胺；N-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]乙-l,2-二胺；N-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-6-基]-3-呢啶-l-基丙酰胺；N-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-6-基]乙-1,2-二胺；N3,N3-二乙基-N-[3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-7-基]-l3-丙氨酰胺；N,N-二甲基-2-([3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-4-基]氧基〉乙胺；3-(l-萘磺酰基)-4-(2-哌啶-l-基乙氧基)-lH-吲唑；3-(l-萘磺酰基)-4-(2-吡咯垸-l-基乙氧基)-lH-吲唑；2-{[3-(1-萘磺酰基)-111-吲唑-4-基]氧基}乙胺；N-甲基-2-U3-(l-萘磺酰基)-lH-吲唑-6-基]氧基)乙胺；2-{[3-(1-萘磺酰基)-111-吲唑-6-基]氧基}乙胺；其立体异构体；及其医药学上可接受的盐。10.—种治疗有需要的患者与5-HT6受体相关或受5-HT6受体影响的中枢神经系统病症的方法，其包含向所述患者提供治疗有效量的根据权利要求1至9中任一权利要求所述的式I化合物。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述病症为认知障碍、发育障碍或神经退化性病症。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述病症为认知障碍。13.根据权利要求ll所述的方法，其中所述病症选自由以下组成的群组学习障碍、注意力不足症、唐氏综合症(Down'ssyndrome)、脆性X染色体综合症(FragileXsyndrome)或孤独症。14.根据权利要求11所述的方法，其中所述病症为中风或颅脑损伤。15.—种医药组合物，其包含医药学上可接受的载剂和有效量的根据权利要求1至9中任一权利要求所述的式I化合物。16.—种制备根据权利要求1至9中任一权利要求所述的式I化合物的方法，所述方法包含使式II化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中X、R2、R3、R4、R5、R6、R7、m和n如上文对于式I所述，与NaN02在存在酸的情况下反应，得到为H的式I化合物；和视情况使所述化合物与R广Hal反应，其中Hal为Cl、Br或I，且R,为各自视情况经取代的烷基、环烷基、芳基或杂芳基。全文摘要本发明提供一种式(I)化合物和其用于治疗与5-HT6受体相关或受5-HT6受体影响的中枢神经系统病症的用途。文档编号A61K31/40GK101282938SQ200680037444公开日2008年10月8日申请日期2006年8月8日优先权日2005年8月15日发明者亚历山大·阿列克谢·格林菲尔德,克里斯蒂娜·格罗莎努,凯文·刘,哈森·马哈茂德·埃洛克达赫,李燕芳,杰拉尔丁·鲁思·麦克法兰,珍妮佛·瑞贝卡·罗,罗伯特·埃米特·麦克德维特,罗纳德·查尔斯·别尔诺塔斯,阿尔贝特·琼·罗比肖申请人:惠氏公司