专利名称：用于萃取生物医疗器件的方法
技术领域：
本发明涉及用于从聚合生物医疗器件、尤其是包括接触镜、人工晶状体和眼植入物的眼用器件中除去可萃取物的方法。
背景技术：
水凝胶是一类用于制备包括接触镜的各种生物医疗器件的合意材料。水凝胶是在平衡状态下包含水合的水性交联聚合体系。水凝胶透镜提供了合意的生物相容性和舒适性。
在用于制备水凝胶聚合物眼用器件如接触镜的典型方法中，将包含透镜形成单体混合物的组合物投入模具，固化至使透镜形成单体聚合，形成成型的制品。这种单体混合物还可以包括稀释剂，在此情况下稀释剂残留在所得的聚合物制品中。此外，这些透镜形成单体中有些单体不完全聚合，从单体的副反应中会形成低聚物，这些未反应的单体和低聚物残留在聚合物制品中。当佩戴眼用制品时，这些残余材料会影响光学清晰度或刺激眼睛，所以通常要萃取制品以除去残余物。可以通过水或水溶液萃取出亲水性残余材料，但疏水性残余材料通常要用有机溶剂萃取。一种常用的有机溶剂是异丙醇，它是与水混溶的有机溶剂。在萃取后，通过在水或水溶液中浸泡，水凝胶透镜产品被水合，这样也可以用水置换掉有机溶剂。可以对模制透镜进行机械加工，例如车床切割、磨光和抛光、以及包装和灭菌程序。
WO 03/082367描述了用于从眼用生物医疗器件中除去可萃取物的改良方法。一般来说，该方法包括使其中包含可萃取物的一批器件与第一体积的新鲜溶剂接触，以从这批器件中除去一些可萃取物，并且从此时包含一些可萃取物的第一体积溶剂中分离这批器件；然后使同一批器件与第二体积的新鲜溶剂接触，以从这批器件中除去额外的可萃取物，并且从此时包含额外可萃取物的第二体积溶剂中分离这批器件。任选这批器件可以与额外体积的新鲜溶剂接触以除去还更多的可萃取物。优选在完成用溶剂处理该批器件后，使所述器件与置换残留在器件中的溶剂的水或水溶液接触。与现有的萃取方法相比，WO 03/082367公开的发明保证了在多批被萃取透镜中更均匀的萃取效率，还减少了从给定量的聚合生物医疗器件中除去可萃取物所需要的溶剂量和/或总的萃取时间。
本发明提供用于除去可萃取物的方法，该方法在WO 03/082367所描述方法的基础上提供了改进的方法效率和成本减少。
发明内容
本发明提供了用于制备生物医疗器件、尤其是眼用生物医疗器件、以及除去所述器件中可萃取物的改良方法。
根据某些实施方案中，本方法包括使其中包含可萃取物的一批器件与第一体积的溶剂接触，以从所述批次的器件中除去一些可萃取物，并且从此时包含一些可萃取物的第一体积溶剂中分离所述批次的器件。在接触所述批器件之前，该第一体积溶剂包括来自前批器件的可萃取物。然后，使同一批器件与第二体积的新鲜溶剂接触，以从这批器件中除去额外的可萃取物，并且从此时包含额外可萃取物的第二体积溶剂中分离所述批次的器件。任选这批器件可以与额外体积的新鲜溶剂接触以除去还更多的可萃取物。优选在完成用溶剂处理该批次器件后，使器件与置换残留在器件中的溶剂的水或水溶液接触。
根据其它优选实施方案，本发明提供了用于制备聚合生物医疗器件的方法，该方法包括使溶剂循环通过串联连接的罐，其中在所述串联的第一罐中接收新鲜溶剂，然后将溶剂循环到第一罐下游的至少一个罐中；使其中包含可萃取物的一批器件与所述串联罐中的溶剂接触，以从器件中除去可萃取物，其中该批器件与所述至少一个下游罐中的溶剂接触，然后再与所述第一个罐中的新鲜溶剂接触。在使该批器件与第一罐中的新鲜溶剂接触后，可以使所述器件与水或水溶液接触，这样水可以置换残留在器件中的溶剂。
优选将该批次器件浸入包括异丙醇的溶剂中。优选的器件是眼用生物医疗器件，尤其是人工晶状体或接触镜。
根据某些其它的优选实施方案，本发明提供的方法包括将溶剂循环通过串联连接的罐，其中在所述串联的第一罐中接收新鲜溶剂，然后将溶剂循环到第一罐下游的至少一个罐中；在所述串联的罐中萃取聚合生物医疗器件，其中所述器件按照与溶剂循环的相反方向输送通过串联的罐。
本发明还提供了多批被萃取透镜之间的均匀萃取效率，与WO 03/082367中描述的方法相似。此外，发现本发明的方法导致从给定量的聚合生物医疗器件中除去可萃取物所需的溶剂量的减少，从而导致成本降低及方法效率的改进。
图1为用于实施本发明各种优选实施方案的装置和方法的示意图。
图2为用于实施本发明各种其它优选实施方案的装置和方法的示意图。
具体实施例方式
本发明提供了用于从生物医疗器件、尤其是眼用生物医疗器件中除去可萃取物的方法。术语“生物医疗器件”是指用于直接接触活组织的器件。术语“眼用生物医疗器件”是指用于直接接触眼组织的器件，其包括接触镜、人工晶状体和眼植入物。在以下说明书中，特别通过参考本发明优选实施方案的水凝胶接触镜来讨论本方法，但本发明可以用于萃取其它聚合生物医疗器件。
水凝胶是在平衡状态下水合的含水交联聚合物体系。通常水凝胶透镜是通过使包括至少一种亲水单体的透镜形成单体的混合物聚合而形成的。所述亲水性透镜形成单体包括不饱和羧酸如甲基丙烯酸和丙烯酸；(甲基)丙烯酸取代的醇或二醇，如甲基丙烯酸-2-羟乙酯、丙烯酸-2-羟乙酯和甲基丙烯酸甘油酯；乙烯基内酰胺如N-乙烯基-2-吡咯烷酮；以及丙烯酰胺如甲基丙烯酰胺和N，N-二甲基丙烯酰胺。其它亲水单体在本领域是公知的。
单体混合物通常包括交联单体，交联单体的定义是具有多个可聚合官能的单体。亲水性单体中的一种可以作为交联单体，或者可以使用单独的交联单体。代表性的交联单体包括二乙烯基苯、甲基丙烯酸烯丙酯、二甲基丙烯酸乙二酯、二甲基丙烯酸四乙二酯、二甲基丙烯酸聚乙二醇酯及二甲基丙烯酸乙二酯的碳酸乙烯基酯衍生物。
一类水凝胶是硅氧烷(silicone)水凝胶，其中除了亲水单体外，透镜形成单体混合物包括至少一种包含硅氧烷的单体。当包含硅氧烷的单体包括多个可聚合基团时，它可以作为交联单体。本发明尤其适合萃取硅氧烷水凝胶生物医疗器件。通常，包含硅氧烷的未反应单体以及由这些单体形成的低聚物是疏水性的，较难以从聚合器件中萃取。因此，有效的萃取通常要求用有机溶剂如异丙醇进行处理。
一类包含硅氧烷的合适单体包括由下式(I)表示的已知的庞大、单官能的聚硅氧烷基烷基单体
X表示-COO-、-CONR4-、-OCOO-或-OCONR4-，其中每个R4为H或低级烷基；R3表示氢或甲基；h为1至10；每个R2独立地表示低级烷基或卤代烷基、苯基或下式的基团-Si(R5)3其中每个R5独立地为低级烷基或苯基。这种庞大的单体具体包括甲基丙烯酰氧基丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷、五甲基二甲硅氧烷基甲基甲基丙烯酸酯(pentamethyldisiloxanyl methylmethacrylate)、三(三甲基甲硅烷氧基)甲基丙烯酰氧基丙基硅烷、甲基二(三甲基甲硅烷氧基)甲基丙烯酰氧基甲基硅烷、3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基氨基甲酸酯和3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基碳酸酯。
另一合适的种类是包含硅氧烷(siloxane)的多官能烯键“封端”单体，尤其是下式(II)所表示的双官能单体 其中每个A′独立地为活性不饱和基团；每个R′独立地为具有1至10个碳原子的亚烷基，其中碳原子之间可以包括醚键、聚氨酯键或脲基键；每个R8独立地选自具有1至18个碳原子的单价烃基或卤素取代的单价烃基，其中碳原子之间可以包括醚键；和a为等于或大于1的整数。优选地，每个R8独立地选自烷基、苯基和氟取代的烷基。还注意至少一个R8可以是氟取代的烷基，例如下式所表示的氟代烷基-D′-(CF2)s-M′
其中D′为具有1至10个碳原子的亚烷基，其中所述碳原子之间可以包括醚键；M′为氢、氟或烷基，但优选为氢；和s为1至20的整数，优选1至6。
对于A′，术语“活性”用于描述包括至少一个取代基的不饱和基团，该取代基能促进自由基聚合，优选为烯键式不饱和基团。虽然可以使用广泛不同的这些基团，但优选A′为由以下通式表示的(甲基)丙烯酸的酯或酰胺 其中X优选为氢或甲基，Y为-O-或-NH-。其它合适的活性不饱和基团的实例包括碳酸乙烯酯基、氨基甲酸乙烯酯基、富马酸酯基、富马酰胺基、马来酸酯基、丙烯腈基、乙烯基醚基和苯乙烯基。式(II)单体的特别实例包括以下单体
其中d、f、g和h为0至250，优选为2至100；h为1至20的整数，优选为1至6；和M′为氢或氟。
包含硅氧烷的单体的其它合适类别包括式(IIIa)和(IIIb)的单体(IIIa)E′(*D*A*D*G)a*D*A*D*E′；或(IIIb)E′(*D*G*D*A)a*D*G*D*E′；其中D表示具有6至30个碳原子的烷基双基、烷基环烷基双基、环烷基双基、芳基双基或烷基芳基双基；G表示具有1至40个碳原子的烷基双基、环烷基双基、烷基环烷基双基、芳基双基或烷基芳基双基，其主链中可以包含醚键、硫代键或胺键；*表示聚氨酯键或脲键；a至少为1；A表示下式的二价聚合物基团 其中每个Rz独立地表示具有1至10个碳原子的烷基或氟取代的烷基，碳原子之间可以包含醚键；m′至少为1；和p为提供400至10,000部分重量的数字；每个E′独立地表示由下式表示的可聚合的不饱和有机基团
其中R23为氢或甲基；R24为氢、具有1至6个碳原子的烷基、或-CO-Y-R26，其中Y为-O-、-S-或-NH-；R25为具有1至10个碳原子的二价亚烷基；R26为具有1至12个碳原子的烷基；X表示-CO-或-OCO-；Z表示-O-或-NH-；Ar表示包含6至30个碳原子的芳基；w为0至6；x为0或1；y为0或1；z为0或1。
具体的聚氨酯单体由下式表示 其中m为至少1，优选为3或4，a为至少1，优选为1，p为提供400至10,000部分重量的数字，优选为至少30，R27为二异氰酸酯除去异氰酸酯基团后的双基，例如异佛尔酮二异氰酸酯的双基，并且每个E″为下式表示的基团 其它包含硅氧烷的单体包括美国专利5,034,461、5,070,215、5,260,000、5,610,252和5,496,871中所描述的含硅氧烷单体，这些文献的内容通过引用结合在此。其它含硅氧烷的单体在本领域是公知的。
如上所述，起始的单体混合物中可以包括有机稀释剂。本文所用的术语“有机稀释剂”包括基本不与起始混合物成分反应的有机化合物，通常用于使该混合物中单体成分的不相容性最小化。代表性的有机稀释剂包括一元醇例如C6-C10的一元醇；二醇如乙二醇；多元醇如甘油；醚如二乙二醇单乙醚；酮如甲基乙基酮；酯如庚酸甲酯(methylhaptanoate)；以及烃如甲苯。
通常，可以将单体混合物注入模具中，然后进行加热和/或光辐射例如UV辐射，以使模具中的单体混合物固化或发生自由基聚合。在制备接触镜或其它生物医疗器件时，用于固化单体混合物的各种方法是已知的，其包括旋转浇铸和静态浇铸。旋转浇铸方法包括将单体混合物注入模具中，以受控的方式旋转模具，同时将单体混合物暴露于光照。静态浇铸方法包括将单体混合物注入两个模具部分之间，两个模具部分形成提供所需产品形状的模具空腔，通过暴露于热和/或光来固化单体混合物。在接触镜的情况下，一个模具部分的形状用于成型为前面的透镜表面，另一个模具部分的形状用于成型为后面的透镜表面。如果需要，为了提供具有所需最终结构的接触镜或制品，可以在模具中的单体混合物固化后进行机械加工。这些方法描述在美国专利3,408,429、3,660,545、4,113,224、4,197,266、5,271,875和5,260,000中，其内容通过引用结合在此。此外，可以将单体混合物浇铸成棒型或按钮型，然后用车床将它们切成所需的形状，例如切割成透镜形状的制品。
从聚合物接触镜中除去可萃取成分典型地通过使透镜与萃取溶剂接触一段足够长的时间，以保证基本上完全除去所述成分。例如，根据一种已知方法，可以将第一批接触镜浸入异丙醇浴中并保持几个小时，以从透镜中除去可萃取物如未反应的单体和低聚物。从浴中取出这批透镜，然后将新一批透镜浸入相同的浴中。在另外几个小时后，取出这第二批透镜，重复该方法，直到最后用新鲜的异丙醇置换浴器中消耗掉的异丙醇。
在异丙醇浴中，可萃取物的浓度随着透镜萃取的继续而增大，导致从后来处理的透镜中除去可萃取材料的效率降低。因此，即使用一批异丙醇萃取的所有透镜可以符合最终的产品要求，但是与在溶剂浴使用早期萃取的批次相比，接近溶剂浴使用末期萃取的较后批次透镜常常包含更高含量的残余可萃取物。在溶剂浴的使用期限内保持均匀的萃取效率是合意的，显然可以通过降低由给定数量的溶剂所处理的透镜数量来实现，但是从经济和环境的角度这是不满意的，因为对于给定数量的透镜，它需要更高体积的溶剂。或者可以通过连续补充溶剂来保持萃取效率；但是，对于给定数量的透镜，这种方法仍然要求更高体积的溶剂，从而导致产生更大量受污染的溶剂需要处理。
WO 03/082367中所描述的方法保证了多批被萃取透镜之间更均匀的萃取效率，同时提供机会以减少从给定数量的聚合生物医疗器件中除去可萃取物所需的溶剂量。本发明提供对给定数量器件所需的溶剂量甚至更多的减少，从而为大规模的商业制造提供了更大的成本节约和效率的改进。特别地，所用溶剂的体积可以减少至多50％。
图1示意性说明了用于根据各种优选实施方案实施本发明的设备和方法。新鲜溶剂如异丙醇贮存在容器1中。罐2最初包含第一批聚合生物医疗器件如接触镜。在所示的实施方案中，这第一批接触镜由几个垂直堆积的盘10构成，每个盘10包含多个接触镜。这第一批器件已经与第一体积的异丙醇接触。然后，通过管线3将来自容器1的预定体积的新鲜溶剂泵入罐2，该体积足以浸没堆积的盘10。如果需要，可以搅拌罐2内的溶剂以增强它在罐内和围绕盘10的循环，例如罐2可以装配机械搅拌器，或者可以使用超声波搅拌。使这批盘10与该体积的新鲜溶剂接触预定长的时间。然后将盘10转移到罐7中。通过供应管线8用水或水溶液如缓冲盐溶液充满罐7，从而将所有盘10浸入所述水或水溶液中。
用于第一批盘的最终漂洗步骤的罐2中的溶剂保留在罐2中。现在将处理第二批器件。将也包含在堆积盘10中的这第二批透镜插入罐2中。再次，如果需要，可以搅动罐2中的溶剂以增强它在罐内和围绕盘10的循环。像常规萃取方法一样，溶剂渗透器件，溶解器件内的各种可萃取物，如未反应的单体和低聚物。然后，通过管线4排出罐2内的溶剂，从而将溶于溶剂中的可萃取物随溶剂排出罐2。
可以将从罐2排出的这部分体积消耗的溶剂除掉，或者任选可以将这部分体积引入纯化装置5以从中除去可萃取物，并通过管线6将纯化过的溶剂返回容器1。本文所用的术语“新鲜溶剂”理解为包括以前用于萃取、但经纯化从中除去了可萃取物的溶剂。代表性的纯化装置包括包含吸附剂如活性炭的填充床或流化床。美国专利6,423,820(Ayyagari等人)公开了从溶剂中除去可萃取物的这些方法，其内容通过引用结合在此。
然后，用来自罐1的预定体积的新鲜溶剂再充满还包含相同批次盘10的罐2，使这同一批盘10中的透镜与此第二体积的溶剂接触预定长的时间，从而使没有被第一的体积溶剂除去的额外的可萃取物溶于该新鲜体积的溶剂中。任选地如果需要，可以用新鲜溶剂对盘10中的该批器件进行一次或多次额外处理。
不用将罐2中的溶剂排出，而是将其用于下面第三批透镜的初始漂洗。
当盘10中器件的可萃取物降至要求的含量后，可以将盘10转移到罐7。通过供应管线8用水或水溶液如缓冲盐溶液充满罐7，从而将所有的盘10浸入水或水溶液中。所述水或水溶液用于漂洗来自器件的溶剂，因此与水混溶的有机溶剂为优选，这样就能容易地从器件中除去溶剂。还有，在水凝胶共聚物的情况下，水或水溶液被器件吸收，并置换聚合材料中所含的所有有机溶剂。换句话中，水或水溶液将溶剂从器件中冲洗掉。与罐2相似，任选可以为罐7提供搅拌以促进水或水溶液围绕盘10中器件的循环。在预定长的时间后，通过管线9排出水或水溶液。优选地，在罐7中用水或水溶液对此批器件进行至少再一次的处理。
然后，从罐7取出盘10进行其它处理。例如，在接触镜的情况下，可以对透镜进行包装和灭菌。
图2示意性地说明了用于根据各种其它优选实施方案来实施本发明的设备和方法。新鲜溶剂如异丙醇贮存在容器15中。通过管线25将溶剂泵入罐11。来自罐11的溶剂流过管线21到达罐12。管线21可以使用重力加料，或者可以任选地提供泵。来自罐12的溶剂流过管线22到达罐13。对于所示的实施方案，罐13是串联的罐中最下游的罐，来自罐13的溶剂流过管线23。可以将来自管线23的溶剂弃去，或者所图1所示，将该溶剂接收到纯化装置19中以从中除去可萃取物；然后可以将纯化的溶剂返回容器15。
如图1中所示，罐13包含一批聚合生物医疗器件如接触镜。在所示的实施方案中，这批接触镜由几个垂直堆积的盘10构成，每个盘包含多个接触镜。在罐13中，将这些盘10的透镜浸入异丙醇中。在预定长的时间后，将盘10转移到罐12，其中所述盘中的接触镜被再次浸入异丙醇中。罐12中的溶剂将具有比罐13中溶剂更高的纯度(即包含较少的来自前面接触镜萃取的可萃取物)。在预定长时间后，将盘10转移到罐11，其中所述盘中的接触镜被浸入异丙醇中。罐11中的溶剂将具有比罐12中溶剂更高的纯度。将盘10从罐11转移到容器17。容器17用水或水溶液如缓冲盐溶液充满，从而使所有盘10浸入水或水溶液中。因此，图1中的箭头表示盘10中所述批次接触镜的转移方向，该方向与溶剂通过串联罐中的循环方向相反。
优选相对连续地处理器件批次。因此，在将盘10从罐13转移到罐12后，可以立即将一组新盘放入罐13中。
可以搅拌罐11、12和13中的溶剂以增强其在罐内和围绕盘10的循环。像常规萃取方法一样，当将该批次的器件浸入各萃取罐的溶剂中时，溶剂渗透进器件并溶解器件内的各种可萃取物，如未反应的单体和低聚物。
本方法提供了多批被萃取透镜间的均匀萃取效率。每个萃取罐中溶剂的纯度水平保持相对稳定，从而使每批透镜接触具有相似纯度的每个罐内的溶剂。如图1中所示，可以在管线31上为罐11提供循环泵。类似地，可以为罐12和罐13分别提供循环管线32和33。这些循环管线有助于保证异丙醇在罐内循环，并改善萃取效率和保持每个完整罐内稳定的溶剂浓度。但是应该注意，在开始本方法时，第一次几批的透镜将接触到具有较少杂质的溶剂。在过程达到稳态后，每个罐中的溶剂纯度水平将保持相对稳定。
此外，与WO 03/082367的方法相比，本发明的方法导致从给定数量的聚合生物医疗器件中除去可萃取物所需溶剂量的进一步减少，从而提供成本的降低和方法效率的改进。
通过供应管线28用水或水溶液如缓冲盐溶液充满容器17，从而将所有盘浸入水或水溶液中。所述水或水溶液从器件漂洗掉溶剂，因此与水混溶的有机溶剂为优选，以便能容易地从器件除去溶剂。还有，在水凝胶共聚物的情况下，水或水溶液被器件吸收，置换掉聚合材料中包含的任何有机溶剂。换句话说，所述水或水溶液将溶剂从器件冲洗掉。与萃取罐相似，可以任选为容器17提供搅拌，以促进水或水溶液围绕盘10中器件的循环。在预定长的时间后，通过管线29排出水或水溶液。优选地，在容器17中用水或水溶液对这批器件进行至少再一次的处理。
然后，可以从容器17中取出盘10进行其它处理。例如，在接触镜的情况下，可以对透镜进行包装和灭菌。
说明性处理条件如下首先，每个罐的尺寸可以容纳100个接触镜，异丙醇的流速为0.33升/小时，每个罐中的保留时间为55分钟。其次，每个罐的尺寸可以容纳300个接触镜，异丙醇的流速为1升/小时，每个罐中的保留时间为55分钟。第三，每个罐的尺寸可以容纳750个接触镜，异丙醇的流速为2.5升/小时，每个罐中的保留时间为55分钟。当然，根据本说明书，本领域技术人员可以容易地优化处理条件，以用于需要各种萃取水平的生物医疗器件。
优选地，将罐和其中的溶剂保持在室温下。但是如果需要的话，可以加热溶剂。
本文中所用的术语“新鲜溶剂”包括以前用于萃取但经纯化后从中除去了可萃取物的溶剂。代表性纯化装置包括含吸附剂如活性炭的填充床或流化床。美国专利6,423,820(Ayyagari等人)公开了从溶剂中除去可萃取物的这些方法，其内容通过引用结合在此。
用于容纳器件的各种盘在本领域内是已知的。通常，所述盘应可以夹住透镜或器件，以使它们不会在萃取过程中错位，并且应该使溶剂能够围绕透镜或器件良好循环。美国专利6,581,761(Stafford等人)、和WO 03/082367(Indra等人，美国申请系列号10/392,741，2003年3月19日提交)描述了代表性的盘，其内容通过引用结合在此。
据此已描述了本发明的优选实施方案，本领域技术人员可以理解在不背离以下权利要求书所列的本发明精神和范围的情况下，可以对其进行各种修改、添加和改变。
权利要求
1.一种用于制备聚合生物医疗器件的方法，该方法包括使其中包含可萃取物的一批器件与第一体积的溶剂接触，以从所述批次的器件中除去一些可萃取物，其中在接触该批器件之前，第一体积的溶剂包含来自前面批次器件的可萃取物；将该批次的器件与包含来自所述批次器件的所述一些可萃取物的第一体积的溶剂分离；使所述批次的器件与纯度高于所述第一体积溶剂的第二体积溶剂接触，以从所述批次的器件中除去额外的可萃取物；和将该批次器件与包含所述额外可萃取物的第二体积的溶剂分离。
2.权利要求1的方法，其中将所述批次的器件浸入第一体积和第二体积的溶剂中。
3.权利要求1的方法，其中所述溶剂包括异丙醇。
4.权利要求1的方法，其中所述器件为眼用生物医疗器件。
5.权利要求4的方法，其中所述器件为眼用透镜。
6.权利要求5的方法，其中所述器件为接触镜。
7.权利要求6的方法，其中所述接触镜由硅氧烷水凝胶共聚物构成。
8.权利要求1的方法，其中所述器件由硅氧烷水凝胶共聚物构成。
9.权利要求1的方法，其任选地包括使所述批次的器件与第三体积的新鲜溶剂接触，以从所述批次的器件中除去额外的可萃取物。
10.权利要求1的方法，其还包括在溶剂萃取后，使所述批次的器件与水或水溶液接触，从而用水置换器件中残留的溶剂。
11.权利要求10的方法，其中使所述批次的器件与新鲜的水或新鲜的水溶液接触几次。
12.权利要求1的方法，其中将与该批次器件分离的第一体积的溶剂纯化以从中除去可萃取物。
13.权利要求1的方法，其中使用了不经纯化的与该批次器件分离的第二体积的溶剂，以从后来批次的器件中除去可萃取物。
14.权利要求1的方法，其包括使溶剂循环通过串联连接的罐，其中在串联的第一罐内接收新鲜溶剂，然后将溶剂循环到所述第一罐下游的至少一个罐中；和使其中包含可萃取物的一批器件与串联罐中的溶剂接触，以从所述器件中除去可萃取物，其中使所述批次的器件与所述至少一个下游罐内的溶剂接触，然后与所述第一罐内的溶剂接触。
15.权利要求14的方法，其包括使溶剂循环通过串联连接的罐，其中在串联的第一个罐内接收新鲜溶剂，然后将溶剂循环到所述第一罐下游的第二罐和第三罐中；和使其中包含可萃取物的一批器件与串联罐中的溶剂接触，以从所述器件中除去可萃取物，其中使所述批次的器件与所述第三罐内的溶剂接触，然后与所述第二罐内的溶剂接触，然后再与所述第一罐内的溶剂接触。
16.一种方法，其包括使溶剂循环通过串联连接的罐，其中在串联的第一罐内接收新鲜溶剂，然后将溶剂循环到所述第一罐下游的至少一个罐中；和在串联罐中萃取聚合生物医疗器件，其中所述器件按照与溶剂循环相反的方向输送穿过所述串联的罐。
17.权利要求16的方法，其中在串联的第一罐内接收新鲜溶剂，然后将溶剂循环到所述第一罐下游的第二罐和第三罐中；并且依次在第三、第二和第一罐中萃取器件。
18.一种用于制备聚合生物医疗器件的方法，该方法包括使其中包含可萃取物的一批器件与第一体积的溶剂接触，以从所述批次的器件中除去一些可萃取物，其中在接触该批器件之前，第一体积的溶剂包含来自前面批次器件的可萃取物；将该批次的器件与包含来自所述批次器件的所述一些可萃取物的第一体积的溶剂分离；使所述批次的器件与第二体积的新鲜溶剂接触，以从所述批次的器件中除去额外的可萃取物；和将该批次器件与包含所述额外可萃取物的第二体积的溶剂分离。
全文摘要
本发明公开了用于处理生物医疗器件、尤其是接触镜的方法，该方法包括使包含可萃取物的聚合物器件与溶剂接触，溶剂从器件中溶解和除去可萃取物。使所述器件进行至少两次用溶剂的处理，以除去器件中的可萃取物。一个处理步骤包括用作前面批次器件的最终漂洗的溶剂。溶剂可以循环通过串联的罐，在这种情况下首先在下游罐中萃取器件，然后在包含新鲜加入溶剂的第一个罐中萃取所述器件。
文档编号G02B1/04GK1956741SQ200580016341
公开日2007年5月2日 申请日期2005年5月17日 优先权日2004年5月21日
发明者尤利克·斯塔福德, 桑贾伊·拉斯托吉, 马亨德拉·南杜, 威廉·阿普尔顿 申请人:博士伦公司