喹啉酮衍生物以及含有所述喹啉酮衍生物作活性成分的抗过敏剂的制作方法

文档序号:3532102阅读:423来源:国知局
专利名称:喹啉酮衍生物以及含有所述喹啉酮衍生物作活性成分的抗过敏剂的制作方法
技术领域
本发明涉及新颖的7-氨基喹啉酮衍生物及其生理学上可接受的盐类,它们可有效地治疗或抑制过敏性疾病,并涉及合成所述7-氨基喹啉酮衍生物的中间体7-硝基喹啉酮衍生物,还涉及含有所述7-氨基喹啉酮衍生物以及其生理学上可接受的盐类作为活性成分的抗过敏剂。
关于氧原子直接在3-和4-位上键合的喹啉酮衍生物,下面列出了一些文献中公开的化合物。
首先,作为喹啉酮含氮环上3-和4-位具有取代基,而芳香基团上缺乏取代基团的喹啉酮化合物,3-甲氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,3-乙氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮及3,4-二羟基-2(1H)-喹啉酮的红外吸收光谱于Monatsh.Chem.,98(1),pp.100-104,1967中被披露。
Monatsh.Chem.,99(6),pp.2157-2166,1968中也公开了制备3,4-二羟基-2(1H)-喹啉酮及3,4-二羟基-1-苯基-2(1H)-喹啉酮的方法。
另外,Liebigs Ann.Chem.,9,pp.1545-1551,1973公开了制备3,4-二羟基-1-苯基-2(1H)-喹啉酮和3,4-二乙酰氧基-1-苯基-2(1H)-喹啉酮的方法。
进一步而言,Chem.Ber.106,pp.1537-1548,1973公开了制备3,4-二羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮的方法,并且Z.Natur-forsch.,B;Anorg.Chem.Org.Chem.,33B(4)pp.429-432,1978公开了制备3,4-二羟基-1-苯基-2(1H)-喹啉酮的方法。
Monatsh.Chem.,115(2),pp.231-242,1984公开了制备3,4-二羟基-2(1H)-喹啉酮,3-甲氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,3-乙氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,3-丙氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,3-三氟乙酰氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,3-乙酰氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,3-乙酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮以及3-甲氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮的方法。
Phosphorus and Sulfur,21(1),pp.47-52,1984公开了3,4-二羟-2(1H)-喹啉酮3-二甲基磷酸盐,3-羟基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮3-二甲基磷酸盐,3,4-二羟基-2(1H)-喹啉酮3-二乙基磷酸盐,3,4-二羟基-2(1H)-喹啉酮3-二异丙基磷酸盐以及这些化合物的N-甲基化合物。
FEBS Lett.246(1-2),pp.113-116,1989公开了制备3,4-二羟基-2(1H)-喹啉酮的方法。
Phyto Chemistry,28(5),p.1517-1519,1989公开了作为Clausena anisata提取物的3,4-二甲氧基-2(1H)-喹啉酮以及3,4-二甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮。
关于在喹啉酮芳烃环上具有取代基团的化合物,Indian J.Chem.,Sect.B,15B(5),pp.440-444,1977公开了3,4-二甲氧-2(1H)-喹啉酮,8-甲氧基-3-甲氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮及其甲基醚,作为得自Chloroxylon Swietenia DC树皮的化合物8-甲氧基-3,4-二甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮。
另外,Indian J.Chem.,Sect.B,22B(12),pp.1254-1256,1983公开了制备8-甲氧基-3-甲氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮以及8-甲氧基-3,4-二甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮的方法。
另外,J.Heterocyclic Chem.,22,1985公开了制备3-甲氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮以及8-甲氧基-3-甲氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮的方法。
Journal of Natural Products,58(4),pp.574-576,1995公开了作为得自Eriostemon gardneri成份的8-甲氧基-3,4-二羟基-2(1H)-喹啉酮。然后正如上述的,对于喹啉酮衍生物的芳环而言,仅有甲氧基是已知的取代基团。
另外,美国专利编号5,378,694(相应于WO92/04,328以及相当于日本专利申请,第二版,序号Hei6-502,845)描述了具有3-位羰基取代基以及4-位羟基(或烷氧基)取代基的喹啉酮衍生物,并描述了这些化合物的抗病毒活性及抗高血压活性。
另外,美国专利编号5,412,104(相应于WO92/04327)及相当于日本专利申请,第二次公开,号Hei7-110,853)描述了具有3-位含有羰基取代基团,4-位为烷氧基团,羰氧基团或氨基基团的喹啉酮衍生物以及这些化合物的抗病毒活性;欧洲专利号码459,561A2公开了2,4-二氧代四氢喹啉衍生物,其中3-位取代基为含羰基的取代基团,4-位为一可变的4-酮。
欧洲专利申请(公开号为481,676A1)公开了3-位带有取代的芳基基团、4位为羟基的喹啉酮衍生物;US专利(号为4,124,587)公开了3位为亚磺酰基团、4位为羟基基团的喹啉酮衍生物;US专利(号码为4,127,574)公开了3位为磺酰基团、4位为羟基的喹啉酮衍生物。
欧洲专利申请(公开号为685,466A1)公开了3位为硫化物基团、4位为羟基基团的喹啉酮衍生物,WO96/04288公开了5,7-二甲基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮以及5,7-二氯-4-羟基-2(1H)-喹啉酮。
进一步地,US专利(号5,179,107)和US专利(号5,190,956)对一大批在芳香环上带有取代基的,及3-和4-位上直接与氧相连的喹啉酮衍生物作了摘要性的描述。但是该美国专利没有披露具有与7-位键合的取代基如氨基或硝基的本发明喹啉酮衍生物。
这些US专利申请公开了具有下述特征的喹啉酮衍生物,即3-位和4-位上的取代基团是相同的,并且指出这些化合物具有抗病毒活性。但这些美国专利既没有披露具有与7-位键合的氨基的本发明喹啉酮衍生物也没有披露它们的抗过敏活性。
另一方面,人们已知许多抗过敏剂仅仅对即发型过敏(即I型过敏)有效,几乎没有报道表明抗过敏剂对迟发型过敏有效。然而,在各种类型的过敏疾病中,迟发型过敏是较难对付的一种过敏疾病,因此临床上使用甾体类化合物来对付迟发型过敏。
尽管甾体类化合物给出了很强的治疗效果,但其也有严重的副作用,例如消化道溃疡,易感染,生理性紊乱,甾类物性糖尿,多毛(症),满月脸,骨质疏松(骨头变得很脆)以及肥胖。由于这些原因,临床上必须严格限制其使用,并需要有医生的严格指导。
因此,甾体化合物在很大程度上仅作为外用药物来治疗轻度皮肤过敏疾病,当它们用于治疗一般性的过敏性疾病时,特别是迟发型过敏疾病时,是受到严格限制的。因此很有必要去发展一种既能有效对付即发型和迟发型过敏,又具有较少副作用的药物。
综上所述,具有7-位氨基取代基的喹啉酮衍生物和作为其俣成中间体的7-硝基喹啉酮衍生物是未知的。进一步讲,7-氨基喹啉酮衍生物或其药用盐作为有效抗即发型过敏性疾病和延迟型过敏性疾病的抗过敏药物而几乎没有副作用也是未知的。
本发明的目标是提供新颖的硝基喹啉酮衍生物,由这些硝基喹啉酮衍生物合成而得的氨基喹啉酮衍生物,以及它们生理学上可接受的盐类,并且提供具有这些氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类作为活性成分的极其安全的药物,尤其是可有效地对付即发型过敏疾病和迟发型过敏疾病的抗过敏剂。
本发明其它目的包括将氨基喹啉酮衍生物或其药用盐作为活性成份用于过敏性疾病。本发明还提供了将上述抗过敏药物用于过敏性疾病。本发明还提供了用硝基喹啉酮衍生物作为中间体用于制备氨基喹啉酮衍生物或其药用盐,或用于制备上述抗过敏药。
为了实现上述目标,本发明者合成了许多化合物,评价了它们的药用有效性和安全性。结果他们成功地合成了在芳香环上带有硝基基团作为取代基的7-硝基喹啉酮衍生物,然后进一步成功地由这个化合物合成了带有氨基基团的7-氨基喹啉酮衍生物,并且作为一种抗过敏剂,发现7-氨基喹啉酮衍生物是极其有效的,从而完成了本发明。
本发明提供了7-氨基喹啉酮衍生物,其生理学上可接受的盐类,具有7-氨基喹啉酮衍生物或其生理学上可接受的盐类作为活性成分的抗过敏剂,以及7-硝基喹啉酮衍生物,下文将作更详细的描述。
(1)7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其可用下式(I)表示
其中R1为氢原子或烷基基团;R2和R3互为不相同的基团,每个基团选自氢原子,酰基基团,烷基基团或链烯基基团;且R4和R5互为不相同或相同的基团,每个基团选自氢原子,酰基基团,烷基基团,链烯基基团或芳烷基团。
(2)按照上述(1)中的7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R1为氢原子或具1-10个碳原子的直链或支链的烷基基团。
(3)按照上述(1)中的7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R2和R3分别为氢原子,酰基基团,具1-10个碳原子的直链或支链的烷基基团或具2-10个碳原子的直链或支链的链烯基基团。
(4)按照上述(1)中的7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R4和R5互为不相同或相同的基团,每个基团选自氢原子,酰基基团,具1-10个碳原子的直链或支链的烷基基团,具2-10个碳原子的直链或支链的链烯基基团或芳烷基团。
(5)按照上述(1)至(4)中的任何一个7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R1为氢原子或具1-10个碳原子的直链或支链的烷基基团;R2和R3分别为氢原子,酰基基团,具1-10个碳原子的直链或支链的烷基基团或具有2-10个碳原子的直链或支链的链烯基基团;R4和R5互为不相同或相同的基团,每个基团选自氢原子,酰基基团,具有1-10个碳原子的直链或支链的烷基基团,具2-10个碳原子的直链或支链的链烯基基团或芳烷基团。
(6)按照上述(5)中的7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R2是氢原子,R3为具1-10个碳原子的直链或支链的烷基基团或具2-10个碳原子的直链或支链的链烯基基团。
(7)按照上述(5)中的7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R2是酰基基团,且R3为氢原子。
(8)按照上述(5)中的7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R2是酰基基团,且R3为具1-10个碳原子的直链或支链的烷基基团或具2-10个碳原子的直链或支链的链烯基基团。
(9)按照上述(5)中的7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R2是具1-10个碳原子的直链或支链的烷基基团或具2-10个碳原子的直链或支链的链烯基基团,且R3为氢原子。
(10)按照上述(5)中的7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R2是具1-10个碳原子的直链或支链的烷基基团或具2-10个碳原子的直链或支链的链烯基基团,且R3为酰基基团。
(11)按照上述(5)中的7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R2和R3互为不相同的具1-10个碳原子的直链或支链的烷基基团或具2-10个碳原子的直链或支链的链烯基基团。
(12)按照上述(6)至(11)中任意一个7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R4为氢原子,R5为氢原子,酰基基团,具1-10个碳原子的直链或支链的烷基基团,具2-10个碳原子的直链或支链的链烯基基团或芳烷基团。
(13)按照上述(12)中的7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R5为酰基基团。
(14)按照上述(13)中的7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R5为由肉桂基(其上可有取代基)组成的酰基基团。
(15)按照上述(14)中的7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R5为4-羟基-3-甲氧基肉桂基基团或3,5-二甲氧基-4羟基肉桂基基团。
(16)按照上述(1)至(15)中任何一个的7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类作为活性成份的抗过敏剂。
(17)7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其可用下式(I)表示
其中R1为氢原子或一个具1-10个碳原子的直链或支链的烷基基团;R2和R3为相同的基团,每个基团选自氢原子,烷基基团或链烯基基团;且R4和R5互为不相同或相同的基团,每个基团选自氢原子,酰基基团,烷基基团,链烯基基团或芳烷基团。
(18)按照上述(17)中的7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R2和R3为氢原子,具1-10个碳原子的直链或支链的烷基基团或具2-10个碳原子的直链或支链的链烯基基团。
(19)按照上述(17)中的7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R4和R5互为不相同或相同的基团,每个基团选自氢原子,酰基基团,具1-10个碳原子的直链或支链的烷基基团,具2-10个碳原子的直链或支链的链烯基基团或芳烷基团。
(20)按照上述(17)至(19)中任何一个的7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R2和R3为氢原子,具1-10个碳原子的直链或支链的烷基基团或具2-10个碳原子的直链或支链的链烯基基团;且R4和R5互为不相同或相同的基团,每个基团选自氢原子,酰基基团,具1-10个碳原子的直链或支链的烷基基团,具2-10个碳原子的直链或支链的链烯基基团或芳烷基团。
(21)按照上述(20)中的7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R2和R3是氢原子。
(22)按照上述(20)中的7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R2和R3是具1-10个碳原子的直链或支链的烷基基团或具2-10个碳原子的直链或支链的链烯基基团。
(23)按照上述(21)中的7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R4为氢原子,且R5为氢原子,酰基基团,具1-10个碳原子的直链或支链的烷基基团,具2-10个碳原子的直链或支链的链烯基基团或芳烷基团。
(24)按照上述(22)中的7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R4为氢原子,且R5为氢原子,酰基基团,具1-10个碳原子的直链或支链的烷基基团,具2-10个碳原子的直链或支链的链烯基基团或芳烷基团。
(25)按照上述(23)中的7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R5为酰基基团。
(26)按照上述(24)中的7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R5为酰基基团。
(27)按照上述(25)中的7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R5为由肉桂基(其上可有取代基)组成的酰基基团。
(28)按照上述(26)中的7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R5为由肉桂基(其上可有取代基)组成的酰基基团。
(29)按照上述(27)中的7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R5为4-羟基-3-甲氧基肉桂基基团或3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂基基团。
(30)按照上述(28)中的7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R5为4-羟基-3-甲氧基肉桂基基团或3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂基基团。
(31)含有按照上述(17)至(30)中任何一个的7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类作为活性成份的抗过敏剂。
(32)7-硝基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其可用下式(II)表示
其中R1为氢原子或一个烷基基团;R2为氢原子,烷基基团或链烯基基团;且R3为氢原子,烷基基团或链烯基基团;(33)按照上述(32)中的7-硝基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R1为氢原子或具1-10个碳原子的直链或支链的烷基基团。
(34)按照上述(32)中的7-硝基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R2和R3互为不同或相同,分别为氢原子,具1-10个碳原子的直链或支链的烷基基团或具2-10个碳原子的直链或支链的链烯基基团。
(35)按照上述(32)至(34)中任何一个的7-硝基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R1为氢原子或具1-10个碳原子的直链或支链的烷基基团;R2和R3互为不同或相同,分别为氢原子,具1-10个碳原子的直链或支链的烷基基团或具2-10个碳原子的直链或支链的链烯基基团。
(36)按照上述(35)中的7-硝基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R2是具1-10个碳原子的烷基基团或具2-10个碳原子的直链或支链的链烯基基团,R3为氢原子。
(37)按照上述(35)中的7-硝基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类,其中,R2是酰基基团,R3是氢原子,具1-10个碳原子的直链或支链的烷基基团或具2-10个碳原子的直链或支链的链烯基基团。
(38)将说明(1)-(15)和(17)-(30)之一定义的7-氨基喹啉酮衍生物或其药用盐用于制备抗过敏药。
(39)将说明(1)-(15)和(17)-(30)之一定义的7-氨基喹啉酮衍生物或其药用盐作为活性成份用于过敏性疾病。
(40)将说明(16)和(31)之一定义的抗过敏药用于过敏性疾病。
(41)将说明(32)-(37)之一定义的7-硝基喹啉酮衍生物用于制备说明(1)-(15)和(17)-(30)之一定义的7-氨基喹啉酮衍生物或其药用盐,或用于制备说明(16)和(31)之一定义的抗过敏药。
因此,本发明提供了新颖的硝基喹啉酮衍生物,从这些硝基喹啉酮衍生物合成出来的氨基喹啉酮衍生物,以及相对安全的以该氨基喹啉酮衍生物为活性成份的抗过敏剂,该抗过敏剂可有效地对抗即发型和延迟型过敏。
在本发明的通式(I)和(II)所代表的7-氨基喹啉酮衍生物和7-硝基喹啉酮衍生物中,R1表示氢原子或为烷基基团,该基团可是直链烷基基团或是支链的烷基基团。
该烷基的实例为甲基基团,乙基基团,丙基基团,异丙基基团,正丁基基团,仲丁基基团,正戊基基团,己基基团,辛基基团和癸基基团。该烷基最好是有1-10个碳原子,更可取的是有1-8个碳原子。
此外,通式(I)中的R2和R3表示氢原子,酰基基团,烷基基团和链烯基基团。酰基基团的实例是苯甲酰基基团和烷基酰基基团,后者的实例有甲酰基,乙酰基,丙酰基和丁酰基。苯甲酰基可以有取代基,且实例有对羟基苯甲酰基基团,对甲氧基苯甲酰基基团,2,4-二羟基苯甲酰基基团和2,4-二甲氧基苯甲酰基基团。较可取的是烷基酰基基团,更可取的是乙酰基团。
作为烷基,它们既可是直链的烷基基团又可是支链的烷基基团。该实例包括甲基基团,乙基基团,丙基基团,异丙基基团,正丁基基团,仲丁基基团,正戊基基团,己基基团,辛基基团和癸基基团。该烷基最好是有1-10个碳原子,更可取的是有1-8个碳原子。
作为链烯基团,它们既可是直链的链烯基基团又可是支链的的链烯基基团。该实例包括乙烯基基团,丙烯基基团,己烯基基团,辛烯基基团和香叶基基团。该链烯基最好是有2-10个碳原子,更可取的是有3-8个碳原子。
此外,通式(I)和(II)中的R4和R5既可相同又可不同,它们表示氢原子,酰基基团,烷基基团,链烯基基团和芳烷基基团。酰基基团的实例是烷基酰基基团,实例有甲酰基,乙酰基,丙酰基和丁酰基;苯甲酰基基团;取代的苯甲酰基基团以及肉桂酰基基团(可以是被取代的)。
取代的苯甲酰基基团的实例包括对羟基苯甲酰基基团,对甲氧基苯甲酰基基团,2,4-二羟基苯甲酰基基团和2,4-二甲氧基苯甲酰基基团。肉桂酰基基团(可以是被取代的)的实例包括2-羟基肉桂酰基基团,3-羟基肉桂酰基基团,4-羟基肉桂酰基基团,3,4二羟基肉桂酰基基团,4-羟基-3-甲氧基肉桂酰基基团,3-羟基-4-甲氧基肉桂酰基基团,和3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基基团。较可取的是有取代的肉桂酰基基团。
如果通式(I)和(II)中的R4和R5是烷基基团,它们既可是直链的烷基基团又可是支链的的烷基基团。该实例包括甲基基团,乙基基团,丙基基团,异丙基基团,正丁基基团,仲丁基基团,正戊基基团,己基基团,辛基基团和癸基基团。该烷基最好是有1-10个碳原子,更可取的是有1-8个碳原子。
作为链烯基团,它们既可是直链的链烯基基团又可是支链的链烯基基团。该实例包括乙烯基基团,丙烯基基团,己烯基基团,辛烯基基团和香叶基基团。该链烯基最好是有2-10个碳原子,更可取的是有3-8个碳原子。
芳烷基基团的实例是苄基基团,取代的苄基基团(如,对甲氧基苄基基团和对羟基苄基基团)。本发明包括7-氨基喹啉酮衍生物,其中在具通式(I)和(II)的7-氨基喹啉酮衍生物上的R4和R5取代基是相同的基团,且7-氨基喹啉酮衍生物包括了上述所列出的不同的取代基团。
在本发明的通式(II)所代表的7-硝基喹啉酮衍生物中,该衍生物是本发明的7-氨基喹啉酮衍生物的重要的原料,R2表示氢原子,酰基基团,烷基基团和链烯基基团。酰基基团的实例是苯甲酰基基团和烷基酰基基团,后者的实例有甲酰基,乙酰基,丙酰基和丁酰基。苯甲酰基可以有取代基,且实例有对羟基苯甲酰基基团,对甲氧基苯甲酰基基团,2,4-二羟基苯甲酰基基团和2,4-二甲氧基苯甲酰基基团。较可取的是烷基酰基基团,更可取的是乙酰基团。
作为烷基,它们既可是直链的烷基基团又可是支链的烷基基团。该实例包括甲基基团,乙基基团,丙基基团,异丙基基团,正丁基基团,仲丁基基团,正戊基基团,己基基团,辛基基团和癸基基团。该烷基最好是有1-10个碳原子,更可取的是有1-8个碳原子。
作为链烯基团,它们既可是直链的链烯基基团又可是支链的链烯基基团。该实例包括乙烯基基团,丙烯基基团,己烯基基团,辛烯基基团和香叶基基团。该链烯基最好是有2-10个碳原子,更可取的是有3-8个碳原子。
在通式(II)中,R3表示氢原子,烷基基团和链烯基基团,烷基的实例包括甲基基团,乙基基团,丙基基团,异丙基基团,正丁基基团,仲丁基基团,正戊基基团,己基基团,辛基基团和癸基基团。该烷基最好是有1-10个碳原子,更可取的是有1-8个碳原子。
作为链烯基团,它们既可是直链的的链烯基基团又可是支链的的链烯基基团。该实例包括乙烯基基团,丙烯基基团,己烯基基团,辛烯基基团和香叶基基团。该链烯基最好是有2-10个碳原子,更可取的是有3-8个碳原子。
下列化合物是本发明中通式(I)所代表的7-氨基喹啉酮衍生物的实例。
7-氨基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲酰氧基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲酰氧基-4-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲酰氧基-4-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲酰氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲酰氧基-4-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲酰氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-4-乙酰氧基-3-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-4-乙酰氧基-3-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-4-乙酰氧基-3-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-4-乙酰氧基-3-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-4-乙酰氧基-3-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-4-苯甲酰氧基-3-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-4-苯甲酰氧基-3-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-4-苯甲酰氧基-3-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-4-苯甲酰氧基-3-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-4-苯甲酰氧基-3-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3,4-二甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲氧基-4-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲氧基-4-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲氧基-4-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-异丙氧基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-异丙氧基-4-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-异丙氧基-4-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-异丙氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-异丙氧基-4-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-异丙氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-丁氧基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3,4-二丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-丁氧基-4-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-丁氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-丁氧基-4-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-丁氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-己氧基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-己氧基-4-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3,4-二己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-己氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-己氧基-4-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-己氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-辛氧基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-辛氧基-4-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-辛氧基-4-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-辛氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-辛氧基-4-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-辛氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-香叶氧基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-香叶氧基-4-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-香叶氧基-4-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-香叶氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3,4-二香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-香叶氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3,4-二羟基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-羟基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-羟基-4-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-羟基-4-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-羟基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-羟基-4-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-乙氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲酰氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲酰氧基-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲酰氧基-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲酰氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲酰氧基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-4-乙酰氧基-3-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-4-乙酰氧基-3-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-4-乙酰氧基-3-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-4-乙酰氧基-3-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-4-乙酰氧基-3-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-4-苯甲酰氧基-3-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-4-苯甲酰氧基-3-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-4-苯甲酰氧基-3-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-4-苯甲酰氧基-3-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-4-苯甲酰氧基-3-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3,4-二甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲氧基-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲氧基-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲氧基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-异丙氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-异丙氧基-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-异丙氧基-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-异丙氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-异丙氧基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-异丙氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-丁氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3,4-二丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-丁氧基-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-丁氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-丁氧基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-丁氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-己氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-己氧基-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3,4-二己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-己氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-己氧基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-己氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-辛氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-辛氧基-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-辛氧基-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-辛氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-辛氧基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-香叶氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-香叶氧基-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-香叶氧基-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-香叶氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3,4-二香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-香叶氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-羟基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-羟基-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-羟基-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-羟基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-羟基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3,4-二羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-乙氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-丁氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-己氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-香叶氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲酰氧基-4-甲氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲酰氧基-4-丁氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲酰氧基-4-己氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲酰氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲酰氧基-4-香叶氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲酰氧基-4-羟基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3,4-二甲氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲氧基-4-丁氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲氧基-4-己氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲氧基-4-香叶氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲氧基-4-羟基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-异丙氧基-4-甲氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-异丙氧基-4-丁氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-异丙氧基-4-己氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-异丙氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-异丙氧基-4-香叶氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-异丙氧基-4-羟基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-丁氧基-4-甲氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3,4-二丁氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-丁氧基-4-己氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-丁氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-丁氧基-4-香叶氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-丁氧基-4-羟基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-己氧基-4-甲氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-己氧基-4-丁氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3,4-二己氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-己氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-己氧基-4-香叶氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-己氧基-4-羟基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-甲氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-丁氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-己氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-香叶氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-羟基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-辛氧基-4-甲氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-辛氧基-4-丁氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-辛氧基-4-己氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-辛氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-辛氧基-4-香叶氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-辛氧基-4-羟基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-甲氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-丁氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-己氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-香叶氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-羟基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-香叶氧基-4-甲氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-香叶氧基-4-丁氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-香叶氧基-4-己氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-香叶氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3,4-二香叶氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-香叶氧基-4-羟基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-羟基-4-甲氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-羟基-4-丁氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-羟基-4-己氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-羟基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-羟基-4-香叶氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3,4-二羟基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-羟基-4-甲氧基-1-丙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-羟基-4-丙氧基-1-丙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-羟基-4-丁氧基-1-丙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-羟基-4-癸氧基-1-丙基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-乙氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-1-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲酰氧基-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲酰氧基-4-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲酰氧基-4-己氧基-1丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲酰氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲酰氧基-4-香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲酰氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3,4-二甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲氧基-4-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲氧基-4-己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲氧基-4-香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-异丙氧基-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-异丙氧基-4-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-异丙氧基-4-己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-异丙氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-异丙氧基-4-香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-异丙氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-丁氧基-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3,4-二丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-丁氧基-4-己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-丁氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-丁氧基-4-香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-丁氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-己氧基-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-己氧基-4-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3,4-二己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-己氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-己氧基-4-香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-己氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-辛氧基-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-辛氧基-4-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-辛氧基-4-己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-辛氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-辛氧基-4-香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-辛氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-香叶氧基-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-香叶氧基-4-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-香叶氧基-4-己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-香叶氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3,4-二香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-香叶氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-羟基-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-羟基-4-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-羟基-4-己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-羟基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-羟基-4-香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3,4-二羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-乙氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-丁氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-己氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-香叶氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-甲酰氧基-4-甲氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3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7-氨基-3-己氧基-4-甲氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-己氧基-4-丁氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3,4-二己氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-己氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-己氧基-4-香叶氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-己氧基-4-羟基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-甲氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-丁氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-己氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-香叶氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-羟基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-辛氧基-4-甲氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-辛氧基-4-丁氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-辛氧基-4-己氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-辛氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-辛氧基-4-香叶氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-辛氧基-4-羟基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-甲氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-丁氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-己氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-香叶氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-羟基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-香叶氧基-4-甲氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-香叶氧基-4-丁氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-香叶氧基-4-己氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-香叶氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3,4-二香叶氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-香叶氧基-4-羟基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-羟基-4-甲氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-羟基-4-丁氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-羟基-4-己氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-羟基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3-羟基-4-香叶氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-氨基-3,4-二羟基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3-乙酰氧基-4-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3-乙酰氧基-4-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-甲氧基-3-乙酰氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3-乙酰氧基-4-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3-乙酰氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3-甲酰氧基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3-甲酰氧基-4-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3-甲酰氧基-4-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3-甲酰氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3-甲酰氧基-4-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3-甲酰氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3,4-二氧基-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3-甲氧基-4-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3-甲氧基-4-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3-甲氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3-甲氧基-4-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3-甲氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,
7-甲氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-羟基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3-异丙氧基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3-异丙氧基-4-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3-异丙氧基-4-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3-异丙氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3-异丙氧基-4-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3-异丙氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3-丁氧基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3-羟基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3-羟基-4-辛氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3-异戊二烯氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3-香叶氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3-异戊二烯氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-4-异戊二烯氧基-3-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-3-异戊二烯氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-甲氨基-4-异戊二烯氧基-3-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-乙氨基-3,4-二丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-乙氨基-3-丁氧基-4-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-乙氨基-3-丁氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-乙氨基-3-丁氧基-4-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-乙氨基-3-丁氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,7-乙氨基-3-己氧基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-乙氨基--3-己氧基-4-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-乙氨基-3,4-二己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-乙氨基-3-己氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-乙氨基-3-己氧基-4-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-乙氨基-3-己氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,7-乙氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-乙氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-乙氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-乙氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-乙氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-乙氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,7-乙氨基-3-辛氧基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-乙氨基-3-辛氧基-4-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-乙氨基-3-辛氧基-4-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-乙氨基-3-辛氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-乙氨基-3-辛氧基-4-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-乙氨基-3-辛氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,7-乙氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-乙氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-乙氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-乙氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3-香叶氧基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3-香叶氧基-4-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3-香叶氧基-4-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3-香叶氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3,4-二香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3-香叶氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3-羟基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3-羟基-4-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3-羟基-4-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3-羟基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3-羟基-4-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3,4-二羟基-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3-乙酰氧基-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3-乙酰氧基-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3-乙酰氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3-乙酰氧基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3-甲酰氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3-甲酰氧基-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3-甲酰氧基-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3-甲酰氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3-甲酰氧基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3-甲酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3,4-二甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3-己氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3-甲氧基-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3-羟基-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3-羟基-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3-己氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-二甲氨基-3-羟基-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氨基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氨基-3-羟基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氨基-3-甲氧基-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氨基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氨基-3-羟基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氨基-3-甲氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氨基-3-甲氧基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氨基-4-羟基-3-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氨基-4-己氧基-3-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氨基-3-异丙氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氧基-3-异丙氧基-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氨基-1-己氧基-3-异丙氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氨基-3-异丙氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氨基-3-异丙氧基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氧基-3-异丙氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氨基-3-丁氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氨基-3,4-二丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氨基--3-丁氧基-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氨基-3-丁氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氨基-3-丁氧基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氧基-3-丁氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氨基-3-己氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氨基-3-己氧基-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氨基-3,4-二己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氨基-3-己氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氨基-3-己氧基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氨基-3-己氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-己氨基-3-甲氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-(2-丙烯氧基)-4-羟基-3-辛基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-异戊二烯氨基-4-羟基-3-辛氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-辛氨基-4-羟基-3-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-辛氨基-3-羟基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-辛氨基-4-甲氧基-3-辛氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-辛氨基-4-丁氧基-3-辛氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-辛氨基-4-己氧基-3-辛氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-辛氨基-3-辛氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-辛氨基-3-辛氧基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-辛氨基-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-辛氨基-4-甲氧基-3-(2-丙烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-辛氨基-4-丁氧基-3-(2-丙烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-辛氨基-4-己氧基-3-(2-丙烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-辛氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-辛氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-辛氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-辛氨基-4-甲氧基-3-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-辛氨基-4-丁氧基-3-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-辛氨基-4-己氧基-3-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-辛氨基-3-香叶氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-辛氨基-3-香叶氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-辛氨基-4-甲氧基-3-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-辛氨基-4-丁氧基-3-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-辛氨基-4-己氧基-3-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-辛氨基-3-羟基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-辛氨基-3-羟基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-辛氨基-3,4-二羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-辛氨基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-(2-丙烯氨基)-3-辛氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7(2-丙烯氨基)-3-乙酰氧基-4-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-(2-丙烯氧基)-3-乙酰氧基-4-己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-(2-丙烯氨基)-3-乙酰氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-(2-丙烯氨基)-3-乙酰氧基-4-香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-(2-丙烯氨基)-3-乙酰氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-(2-丙烯氧基)-3-甲酰氧基-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-(2-丙烯氨基)-3-甲酰氧基-4-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-(2-丙烯氧基)-3-甲酰氧基-4-己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-(2-丙烯氨基)-3-甲酰氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-(2-丙烯氨基)-3-甲酰氧基-4-香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-(2-丙烯氨基)-3-甲酰氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-(2-丙烯氨基)-3,4-二甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-(2-丙烯氨基)-3-甲氧基-4-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-(2-丙烯氨基)-3-甲氧基-4-己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-(2-丙烯氨基)-3-甲氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-(2-丙烯氨基)-3-甲氧基-4-香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-(2-丙烯氨基)-3-甲氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-(2-丙烯氨基)-3-异丙氧基-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-(2-丙烯氨基)-3-异丙氧基-4-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-(2-丙烯氨基)-3-异丙氧基-4-己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-(2-丙烯氨基)-3-异丙氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-(2-丙烯氨基)-3-异丙氧基-4-香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-(2-丙烯氨基)-3-异丙氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-(2-丙烯氨基)-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-(2-丙烯氨基)-3-丁氧基-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-(2-丙烯氨基)-3-丁氧基-4-己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-(2-丙烯氨基)-3-丁氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-香叶氨基-3-丁氧基-4-香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-香叶氨基-3-丁氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-香叶氨基-3-己氧基-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-香叶氨基-3-己氧基-4-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-香叶氨基-3,4-二己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-香叶氨基-3-己氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-香叶氨基-3-己氧基-4-香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-香叶氨基-3-己氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-香叶氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-香叶氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-香叶氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-香叶氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-香叶氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-香叶氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-香叶氨基-3-辛氧基-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-香叶氨基-3-辛氧基-4-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-香叶氨基-3-辛氧基-4-己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-香叶氨基-3-辛氧基-4((3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-香叶氨基-3-辛氧基-4-香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-香叶氨基-3-辛氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-香叶氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-香叶氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-香叶氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-香叶氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-4-羟基-3-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-己氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-甲氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-4-己氧基-3-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-4-辛氧基-3-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-4-香叶氧基-3-(2-丙烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-4-羟基-3-(2-丙烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-香叶氧基-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-香叶氧基-4-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-香叶氧基-4-己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-香叶氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3,4-二香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-香叶氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-羟基-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-羟基-4-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-羟基-4-己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-羟基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-羟基-4-香叶氧基--1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3,4-二羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-乙酰氧基-4-丁氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-乙酰氧基-4-己氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-乙酰氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-乙酰氧基-4-香叶氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-甲酰氧基-4-甲氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-甲酰氧基-4-丁氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-甲酰氧基-4-己氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-甲酰氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-甲酰氧基-4-香叶氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-甲酰氧基-4-羟基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3,4-二甲氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-甲氧基-4-丁氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-甲氧基-4-己氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-甲氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-甲氧基-4-香叶氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-甲氧基-4-羟基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-异丙氧基-4-甲氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-异丙氧基-4-丁氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-异丙氧基-4-己氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-异丙氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-异丙氧基-4-香叶氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-异丙氧基-4-羟基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-丁氧基-4-甲氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3,4-二丁氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-丁氧基-4-己氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-丁氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3,4-二香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-乙酰氨基-3-香叶氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-4-羟基-3-辛氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-羟基-4-甲氧基-1-丁基--2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-羟基-4-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-羟基-4-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-羟基-4-己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-丁氧基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-丁氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-己氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-己氧基-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3,4-二己氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-己氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-己氧基-4-香叶氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-己氧基-4-羟基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-甲氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-丁氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-己氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-香叶氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-羟基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-辛氧基-4-甲氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-辛氧基-4-丁氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-辛氧基-4-己氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-辛氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-辛氧基-4-香叶氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-辛氧基-4-羟基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-甲氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-丁氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-己氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-香叶氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-羟基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-香叶氧基-4-甲氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-香叶氧基-4-丁氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-香叶氧基-4-己氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-香叶氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3,4-二香叶氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-香叶氧基-4-羟基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-羟基-4-甲氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-羟基-4-丁氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-羟基-4-己氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-羟基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-羟基-4-香叶氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3,4-二羟基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-乙酰氧基-4-丁氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苯甲酰氨基-3-乙酰氧基-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-丁氧基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-丁氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-己氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-丁氨基-3-己氧基-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3,4-二己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-己氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-己氧基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-(3,5-二甲氧基-4-乙酰氧基肉桂酰氨基)-3-己氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-(3,5-二甲氧基-4-乙酰氧基肉桂酰氨基)-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-羟氧基肉桂酰氨基)-3-己氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰氨基)-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-(4-羟基-3-甲氧基肉桂酰氨基)-3-(2-甲基戊氧基)-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-(4-羟基-3-甲氧基肉桂酰氨基)-3-(2-甲基戊氧基)-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-(4-羟基-3-甲氧基肉桂酰氨基)-3-(2-甲基戊氧基)-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-(4-羟基-肉桂酰氨基)-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-(4-羟基-肉桂酰氨基)-3-(2-甲基戊氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-(4-羟基-3-甲氧基肉桂酰氨基)-3-(2-甲基戊氧基)-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-(4-羟基-3-甲氧基肉桂酰氨基)-3-辛氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-辛氧基-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-辛氧基-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-辛氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-辛氧基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-(4-羟基-3-甲氧基肉桂酰氨基)-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-4-甲氧基-3-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-4-丁氧基-3-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-4-己氧基-3-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-香叶氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3,4-二香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-香叶氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-4-甲氧基-3-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-4-丁氧基-3-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-(4-羟基-3-甲氧基肉桂酰氨基)-3-(2-甲基戊氧基)-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-(4-羟基-3-甲氧基肉桂酰氨基)-3-(2-甲基戊氧基)-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-(4-羟基-3-甲氧基肉桂酰氨基)-3-(2-甲基戊氧基)-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-(4-羟基-3-甲氧基肉桂酰氨基)-3-(2-甲基戊氧基)-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-(4-羟基肉桂酰氨基)-3-(2-甲基戊氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-(4-羟基-3-甲氧基肉桂酰氨基)-3-(2-甲基戊氧基)-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-(4-羟基-3-甲氧基肉桂酰氨基)-3-辛氧基-4-甲氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-辛氧基-4-丁氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-辛氧基-4-己氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-辛氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-辛氧基-4-香叶氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-(4-羟基-3-甲氧基肉桂酰氨基)-3-辛氧基-4-羟基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-甲氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-丁氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-己氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-2己基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-香叶氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-羟基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-香叶氧基-4-甲氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-香叶氧基-4-丁氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-香叶氧基-4-己氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-香叶氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3,4-二香叶氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-香叶氧基-4-羟基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-羟基-4-甲氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-羟基-4-丁氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰氨基)-3-羟基-4-己氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰氨基)-3-羟基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-羟基-4-香叶氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3,4-二羟基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰氨基)-3-乙酰氧基-4-丁氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-肉桂酰氨基-3-乙酰氧基-4-己氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-乙酰氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-乙酰氧基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-甲酰氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-甲酰氧基-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-甲酰氧基-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-甲酰氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-甲酰氧基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-甲酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3,4-二甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-甲氧基-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-甲氧基-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-甲氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-甲氧基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-甲氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-异丙氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-异丙氧基-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-异丙氧基-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-异丙氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-异丙氧基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-异丙氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-丁氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3,4-二丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-丁氧基-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-丁氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-丁氧基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-丁氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-己氧基-4-甲氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-己氧基-4-丁氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3,4-二己氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-己氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-己氧基-4-香叶氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-己氧基-4-羟基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-甲氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-丁氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-己氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-香叶氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-(2-甲基戊氧基)-4-羟基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-辛氧基-4-甲氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-辛氧基-4-丁氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-辛氧基-4-己氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-辛氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-辛氧基-4-香叶氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-己氧基-4-羟基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-己氧基-4-羟基-1-丙基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-甲氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-丁氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-己氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-香叶氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-羟基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-香叶氧基-4-甲氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-香叶氧基-4-丁氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-香叶氧基-4-己氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-香叶氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3,4-二香叶氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-香叶氧基-4-羟基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-羟基-4-甲氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-羟基-4-丁氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-羟基-4-己氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-羟基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3-羟基-4-香叶氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-苄氨基-3,4-二羟基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮。
这些化合物的生理学上可接受的盐类也包括在说明实例中。
就上述在3位和/或4位具有羟基的化合物而言,这里使用的术语“生理学上可接受的盐类”指的是上述化合物的非毒性的碱加成盐,其包括钠盐,钾盐,镁盐,钙盐,铵盐,非毒性胺盐等等。这些生理学上可接受的盐类可用已知的方法制备,它们也被包括在本发明中。就3位和/或4位上没有羟基的化合物而言,术语“生理学上可接受的盐类”是指非毒性的氨基基团加成盐以及无机的盐(例如盐酸和硫酸),磷酸,有机酸盐(例如乙酸,丙酸,琥珀酸,酒石酸,马来酸和富马酸)以及磺酸盐(例如甲磺酸)等等。
这些生理学上可接受的盐类可用已知方法制备,它们也被包括在本发明中。
本发明中具式(II)的7-硝基喹啉酮衍生物是合成本发明7-氨基喹啉酮的重要中间体,下列化合物为说明实例。
7-硝基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3,4-二甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲氧基-4-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲氧基-4-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲氧基-4-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-丁氧基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3,4-二丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-丁氧基-4-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-丁氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-丁氧基-4-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,,7-硝基-3-丁氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-己氧基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-己氧基-4-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3,4-二己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-己氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-己氧基-4-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-己氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-香叶氧基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-香叶氧基-4-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-香叶氧基-4-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-香叶氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3,4-二香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-香叶氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3,4-二羟基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-羟基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-羟基-4-丁氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-羟基-4-己氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-羟基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-羟基-4-香叶氧基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-乙氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3,4-二甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲氧基-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-4-己氧基-3-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲氧基-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲氧基-4-(3-甲基-1-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲氧基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-(3-甲基-1-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-丁氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3,4-二丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-丁氧基-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-丁氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-丁氧基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-丁氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-己氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-己氧基-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3,4-二己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-己氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-己氧基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-己氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(-2-丙烯氧基)-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,
7-硝基-3-香叶氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-香叶氧基-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-香叶氧基-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-香叶氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-香叶氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-羟基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-羟基-4-丁氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-羟基-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-羟基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-羟基-4-香叶氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3,4-二羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-乙氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-丁氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-己氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-香叶氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-甲氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-丁氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-己氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-香叶氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-羟基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3,4-二甲氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲氧基-4-丁氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲氧基-4-己氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲氧基-4-香叶氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲氧基-4-羟基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-甲氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-丁氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-己氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-香叶氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-羟基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-丁氧基-4-甲氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3,4-二丁氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-丁氧基-4-己氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-丁氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-丁氧基-4-香叶氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-丁氧基-4-羟基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-己氧基-4-甲氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-己氧基-4-丁氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3,4-二丁氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-己氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-己氧基-4-香叶氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-己氧基-4-羟基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-甲氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-丁氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-己氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-香叶氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-羟基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,
7-硝基-3-辛氧基-4-甲氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-丁氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-己氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基,-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-香叶氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-己氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-3-辛氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-4-香叶氧基-3-辛氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-4-己氧基-3-辛氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-甲氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-丁氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-己氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-香叶氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-羟基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-香叶氧基-4-甲氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-香叶氧基-4-丁氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-香叶氧基-4-己氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-香叶氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3,4-二香叶氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-香叶氧基-4-羟基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-羟基-4-甲氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-羟基-4-丁氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-羟基-4-己氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-羟基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-羟基-4-香叶氧基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3,4-二羟基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,
7-硝基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-乙氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3,4-二甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲氧基-4-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲氧基-4-己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲氧基-4-香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-丁氧基-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3,4-二丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-丁氧基-4-己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-丁氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-丁氧基-4-香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-丁氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-己氧基-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-己氧基-4-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3,4-二己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-己氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-己氧基-4-香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-己氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-香叶氧基-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-香叶氧基-4-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-香叶氧基-4-己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-香叶氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3,4-二香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-香叶氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-羟基-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-羟基-4-丁氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-羟基-4-己氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-羟基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-羟基-4-香叶氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3,4-二羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-乙氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-丁氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-己氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-香叶氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-甲氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-丁氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-己氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-香叶氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-羟基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,
7-硝基-3,4-二甲氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲氧基-4-丁氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲氧基-4-己氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲氧基-4-香叶氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲氧基-4-羟基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-甲氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-丁氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-己氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-香叶氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-羟基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-丁氧基-4-甲氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3,4-二丁氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-丁氧基-4-己氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-丁氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-丁氧基-4-香叶氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-丁氧基-4-羟基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-己氧基-4-甲氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-己氧基-4-丁氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3,4-二己氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-己氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-己氧基-4-香叶氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-己氧基-4-羟基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-甲氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-丁氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-己氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-香叶氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-羟基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-甲氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-丁氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-己氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-香叶氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-羟基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-甲氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-丁氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-己氧基-1--2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-香叶氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-羟基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-香叶氧基-4-甲氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-香叶氧基-4-丁氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-香叶氧基-4-己氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-香叶氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3,4-二香叶氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-香叶氧基-4-羟基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-羟基-4-甲氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-羟基-4-丁氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-羟基-4-己氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-羟基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-羟基-4-香叶氧基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3,4-二羟基-1-己基-2(1H)-喹啉酮,
7-硝基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-乙氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-丁氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-己氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-香叶氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-甲氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-丁氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-己氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-香叶氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲酰氧基-4-羟基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3,4-二甲氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基--3-甲氧基-4-丁氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-羟基-4-己氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-4-己氧基-3-甲氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲氧基-4-香叶氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-甲氧基-4-羟基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-甲氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-丁氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-己氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-香叶氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-异丙氧基-4-羟基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-丁氧基-4-甲氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3,4-二丁氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-丁氧基-4-己氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-丁氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-丁氧基-4-香叶氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-丁氧基-4-羟基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-己氧基-4-甲氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-己氧基-4-丁氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3,4-二己氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-己氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-己氧基-4-香叶氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-己氧基-4-羟基-1-辛-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-甲氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-丁氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-己氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-香叶氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-甲基戊氧基)-4-羟基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-甲氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-丁氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-己氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-香叶氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-辛氧基-4-羟基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-甲氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-丁氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-己氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-香叶氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-羟基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-香叶氧基-4-甲氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-香叶氧基-4-丁氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-香叶氧基-4-己氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-香叶氧基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3,4-二香叶氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-香叶氧基-4-羟基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-羟基-4-甲氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-羟基-4-丁氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-羟基-4-己氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-羟基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3-羟基-4-香叶氧基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,7-硝基-3,4-二羟基-1-辛基-2(1H)-喹啉酮,正如后面实例中所描述的,由于7-氨基喹啉酮衍生物以及生理学上可接受的盐类(下文中用“本发明化合物”来表示)对即发型及迟发型过敏反应均具有抑制作用,且其具有较低的毒性,它们在治疗和预防各种过敏性疾病时可用作抗过敏剂。
术语“过敏性疾病”是指由于外来的或内在的抗原引起生物免疫机制过分活跃所引起的过敏性疾病,其包括即发型哮喘,迟发型哮喘,支气管哮喘,小儿哮喘,异位性皮炎,过敏性皮炎,荨麻疹,湿疹,过敏性结膜炎,过敏性风湿,干草热,食物过敏,过敏性胃肠炎,过敏性结肠炎,接触性皮炎,自身免疫疾病等。
包含本发明化合物作为活性成分的抗过敏剂可经口服(内服或吸入)或非肠道(例如静脉注射,皮下注射,透皮吸收,直肠给药等)途径给药。根据使用的目的不同,这种药剂可以制成不同的剂型,如片剂,胶囊,颗粒剂,细subtilaes,粉末剂,锭剂,舌下含片,栓剂,软膏剂,注射剂,乳化剂,悬浮液,药用糖浆等等。按照已知的技术,采用这种类型药物常用的且为制药学上可接受的载体,如赋形剂,粘合剂,崩解剂,润滑剂,防腐剂,抗氧剂,等渗剂,缓冲剂,包衣剂,甜味剂,溶解剂,基质,分散剂,稳定剂,增色剂等。
制药学上可接受的载体的实例列出于后。
首先,可以列出下列赋形剂淀粉及淀粉衍生物(如糊精,羧甲基淀粉等),纤维素及纤维素衍生物(如甲基纤维素,羟丙甲基纤维素等),糖类(如乳糖,果糖,葡萄糖等),硅酸及硅酸盐(如天然存在的硅酸铝,硅酸镁等),碳酸盐(如碳酸钙,碳酸镁,碳酸氢钠等),氢氧化铝镁,合成hydrotalcite聚氧乙烯衍生物,单硬脂酸甘油酯单油酸山梨醇酯等。
粘合剂如下所列淀粉和淀粉衍生物(如α淀粉,糊精等),纤维素及纤维素衍生物(如乙基纤维素,羧甲基纤维素钠,羟丙甲基纤维素等),阿拉伯胶,黄蓍胶,明胶,糖类(如葡萄糖,蔗糖等),乙醇,聚乙烯醇等。
崩解剂如下所列淀粉和淀粉衍生物(如羧甲基淀粉,羟丙基淀粉等),纤维素及纤维素衍生物(如羧甲基纤维素钠,结晶纤维素,羟丙基甲基纤维素等),碳酸盐(如碳酸钙,碳酸氢钙等),黄蓍胶,明胶,琼脂等。
润滑剂如下所列硬脂酸,硬脂酸钙,硬脂酸镁,滑石,硅酸及其盐(例如轻硅酸酐,天然硅酸铝盐等),二氧化钛,磷酸氢钙,干氢氧化铝胶,大粒凝胶等。
防腐剂如下所列对羟基苯甲酸盐,亚硫酸盐(如Na2SO3,吡咯亚硫酸钠等),磷酸盐(如磷酸钠,聚磷酸钙,聚磷酸钠,偏磷酸钠等),醇类(例如氯丁醇,苄醇等),氯苄烷铵(洁尔灭),氯苄,乙铵,苯酚,甲酚,氯甲酚,二羟乙酸,二羟己酸钠,山梨酸甘油酯,糖类等等。
抗氧剂如下所列亚硫酸盐(如亚硫酸钠,亚硫酸氢钠等等),雕白粉,异抗坏血酸,L-抗坏血酸,半胱氨酸,硫代甘醇,丁基羟基茴香醚,二丁基羟基甲苯,丙基 酸,抗坏血棕榈酸酯,dl-α-生育酚等。
等渗剂如下所列氯化钠,硝酸钠,硝酸钾,糊精,甘油,葡萄糖等。
缓冲剂如下所列碳酸钠,盐酸,硼酸,磷酸盐(例如磷酸氢二钠)等。
包衣剂如下所列纤维素衍生物(例如羟丙基纤维素,纤维素乙酸酯邻苯二甲酸酯,羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯等),紫胶,聚乙烯吡咯烷酮,聚乙烯吡啶(例如聚-2-乙烯吡啶,聚-2-乙烯-5-乙基吡啶等),聚乙烯基乙酰基二乙基氨基乙酸酯,聚乙烯醇邻苯二甲酸酯,甲基丙烯酸酯,甲基丙烯酸酯共聚物等。
甜味剂如下所列糖类(例如葡萄糖,蔗糖,乳糖等),糖精钠,糖醇类等。
溶解剂如下所列1,2-乙二胺,烟酰胺,糖精钠,柠檬酸,柠檬酸盐,苯甲酸钠,肥皂,聚乙烯吡咯烷酮,聚溶剂化物,山梨醇脂肪酸酯,甘油,聚乙二醇,苄醇等。
基质如下所列脂肪(如猪脂等),植物油(例如橄榄油,芝麻油等),动物油,羊毛脂酸,凡士林,石蜡,蜡,树脂,膨润土,甘油,甘醇油,高级醇类(例如硬脂基醇,十六烷醇)等等。
分散剂如下所列阿拉伯胶,黄蓍胶,纤维素衍生物(如甲基纤维素等),硬脂酸聚酯,倍半油酸山梨醇酯,单硬脂酸铝,藻酸钠,聚溶剂化物,山梨醇脂肪酸酯等。
最后,稳定剂如下所列亚硫酸盐(如亚硫酸氢钠等),氮,二氧化碳等。
本发明化合物在药物制剂中的含量取决于剂型,其浓度较好的是0.01~100%(重量比)。
本发明中抗过敏剂的剂量可根据待治疗热血动物(包括人类)的种类,病情程度,医生的判断等因素在一个较宽的范围内变化。一般而言,口服给药时,给药剂量为0.01~50mg,较好的是0.01~10mg的活性成分/天/公斤体重,或者在非肠道给药时,给药剂量0.01~10mg、较好的是0.01~5mg活性成分/天/公斤体重。上述每日给药剂量根据病程程度及医生的判断可以一次给药,也可以分几次给药。
下文将概述本发明中7-氨基喹啉酮衍生物及7-硝基喹啉酮衍生物的制备方法。
根据下列反应路线及方法可以制备具通式的(I)7-氨基喹啉酮衍生物及可用于合成7-氨基喹啉酮的中间体且具通式II7-硝基喹啉酮衍生物,其中式(I)和式(II)中R1-R5的定义同前。
作为第一步骤,将4-硝基氨茴酸乙酰化得到化合物(2)。此反应可用通常的乙酰化剂进行,例如乙酸酐或乙酰氯。反应温度为0℃~120℃,较好的是60~100℃。反应时间随酰化剂和反应温度而定,一般为0.5~3小时。虽然没有其它物质存在加速反应也能进行,但如能加入碱性物质将有助于加速反应。胺类是较好的碱性物质,如三乙胺,吡啶等。
第二步,使用卤代烷作烷化剂,对上述化合物(2)进行烷基化反应。所用的碱的例子有无机盐,例如NaHCO3,NaCO3,K2CO3等以及醇化物类,例如乙醇钠,叔丁醇钾等,还有NaH。反应可在溶剂中进行。较好的溶剂包括烃类,如苯,甲苯等,醚溶剂,如乙醚,四氢呋喃,1,2-二甲氧基乙烷等,酰胺溶剂,例如N,N-二甲基甲酰胺等等。反应可在0-100℃之间进行,较好的是20-60℃,时间通常为1-5小时。当R1为氢时,则用下列环化反应代替上述烷基化反应。
第三步,所得的化合物(3)进行环合反应,得到化合物(4)。用碱性物质在有机溶剂中对化合物(3)进行处理来实施这一反应。较好的碱性物质包括醇化物如甲醇钠,乙醇钠,叔丁醇钾等,NaH,KH,二异丙基酰胺锂,双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂等。反应可在溶剂中进行。较好的溶剂包括烃类,如苯,甲苯等,醇类溶剂,如甲醇,乙醇等,醚类溶剂,如乙醚,四氢呋喃,1,2-二甲氧乙烷等,酰胺类溶剂如N,N-二甲基甲酰胺等。反应温度为-50~100℃,较好的是0-50℃,时间一般为1-5小时。
第四步,在化合物(4)的3位上进行酰氧化反应,所用的较好的氧化剂的实例包括有碘苯二乙酸酯等。此反应中,既可以通过与碘苯二乙酸酯在有机酸中反应直接获得所需化合物,也可以通过用有机酸处理须分离的碘鎓化合物来获得所需化合物。反应温度30-80℃,时间一般为2-5小时。
下一步,为了要在化合物(5)上引入R2基团和R3基团,当R2基团为氢时,按常规的水解方法进行脱酰化反应,当R2基团和R3基团不为氢时,在引入适当的保护基后,进行烷基化反应或烯基化反应,然后进行去保护反应。较好的保护基的实例包括羟基保护基团,例如甲氧甲基基团。
从而具式(II)的化合物便可制得。
下一步,对所得的化合物(6)的硝基进行还原反应,制得化合物(7),然后通过下述的烷基化反应或烯基化反应或芳烷基化反应获得化合物(8)。在实施这些烷基化反应或烯基化反应或芳烷基化反应时,当化合物(7)在3位或4位上具有羟基时,化合物上可引入合适的羟基保护基团。这一还原反应在有机溶剂中借助金属催化剂通过氢气的氢化反应来完成。金属催化剂包括钯、铂等催化剂,其用量为1-10%化合物的重量。在氢气下进行反应时,可以在加压状态或常压状态下。反应温度0-100℃,较好的为20-50℃,时间一般为1-5小时。此还原反应也可采用金属锡或锌来进行,从而可以获得具式(I)的化合物。
下列实例将进一步说明本发明,然而这些实例仅仅是想说明本发明,而不应看作限制本发明的范围。
参考实例12-乙酰基氨基-4-硝基-苯甲酸乙酯(化合物1)将4.45g4-硝基氨茴酸乙酯(21.2mmol)和9ml乙酸酐于90℃下搅拌1小时。减压浓缩反应混合物,残渣经CH2Cl2和己烷重结晶,得4.98g标题化合物(1)。(产率=93%)1H-NMR(CDCl3,δ-TMS)8.15(m,3H),6.05(bs,1H),4.43(q,2H,J=7.0Hz),1.82(s,3H),1.41(t,3H)IR(KBr,cm-1)3240,2850,1740,1550,1345参考实例22-乙酰基氨甲基-4-硝基-苯甲酸乙酯(化合物2)将1.35g2-乙酰氨基-4-硝基苯甲酸乙酯(5.4mmol)溶于15mlDMF中,在冰浴冷却下,向其中加入220mgNaH(纯度60%,5.5mmol),搅拌15分钟。加入1.50gCH3I(10.7mmol),混合物再搅拌40分钟。向其中加苯和水,用苯提取。有机层在减压下浓缩,得到残渣用乙酸乙酯笔己烷重结晶,得1.16g标题化合物(2)。(产率=81%)1H-NMR(CDCl3,δ-TMS)8.15(m,3H),4.43(q,2H,J=,7.0Hz),3.25(s,3H),1.82(s,3H),1.41
(t,3H)IR(KBr,cm-1)2850,1740,1550,1345参考实例37-硝基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物3)将1.48g2-乙酰基甲氨基-4-硝基苯甲酸乙酯(5.6mmol)溶于9mlDMF中,冰浴冷却下向其中加入220mgNaH(纯度60%,5.5mmol),搅拌过夜。混合物中加20ml水,用4N HCl酸化。生成的沉淀过滤并干燥,得0.96g标题化合物(3)。(产率=78%)1H-NMR(CDCl3,δ-TMS)11.15(s,1H),8.21(m,3H),5.67(s,1H),3.55(s,3H)IR(KBr,cm-1)3275,1680,1555,1345实例17-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物4)向9.72g7-硝基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(44.2mmol)的50mlCH2Cl2中加入14.0g碘苯二乙酸酯(43.5mmol),室温下搅拌3小时。混合物过滤,减压浓缩滤液,得14.90g苯基碘鎓盐。向该盐中加150ml乙酸,70℃下搅拌3小时。减压浓缩混合物,生成的粗品用CH2Cl2洗涤,得6.98g标题化合物(4)。(产率=56%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)11.83(s,1H),8.27(s,1H),8.18(d,1H,J=7.2Hz),8.01(d,1H,J=7.2Hz),3.68(s,3H),2.30(s,3H)IR(KBr,cm-1)3275,1745,1680,1555,1345元素分析(C12H10N2O6)理论值(%)C51.80;H3.62;N10.07;O34.51实测值(%)C51.75;H3.67;N10.26;O34.32实例27-硝基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物5)向1.50g7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(5.4mmol)的15mlDMF中加入1.12gK2CO3(8.1mmol)及0.76gCH3I(5.4mmol),室温下搅拌3小时。反应混合物中加水,用苯提取。有机层减压浓缩得一粗品。硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯=1/1作洗脱液)纯化,得0.68g标题化合物(5)。(产率=43%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)8.27(s,1H),8.18(d,1H,J=7.2Hz),8.01(d,1H,J=7.2Hz),4.32(s,3.68(s,3H),2.30(s,3H)IR(KBr,cm-1)1745,1680,1555,1345元素分析(C13H12N2O6)理论值(%)C53.53;H4.14;N9.59;O32.85实测值(%)C53.55;H4.05;N9.66;O32.74实例37-氨基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物6)在氢气氛且室温下,将0.95g7-硝基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(3.3mmol)和95mg10%Pd/c的20mlTHF溶液搅拌3小时。用氮气代替氢气后,过滤混合物,减压浓缩滤液,生成的残渣经硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯=1/2作洗脱液)纯化,得0.75g标题化合物(6)。(产率=87%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)7.95(s,1H),7.85(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),6.052H),4.32(s,3H),3.68(s,3H),2.30(s,3H)IR(KBr,cm-1)3280,1745,1675,1250
元素分析(C13H14N2O4)理论值(%)C59.53;H5.38;N10.68;O24.40实测值(%)C59.55;H5.45;N10.66;O24.34实例47-硝基-3,4-二羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物7)在冰浴冷却下,向2.56g7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(9.2mmol)的50ml甲醇溶液中加入545mg甲醇钠(10.1mmol)的2.5ml甲醇溶液。搅拌1小时后,向其中加入4.4g大孔树脂(Am berlyst),室温搅拌1小时。过滤混合物,减压浓缩滤液,残渣用THF和己烷重结晶,得1.75g标题化合物(7)。(产率=81%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)11.18(s,1H),10.85(s,1H),8.05(m,3H),3.68(s,3H)IR(KBr,cm-1)3280,1605,1550,1345,1250元素分析(C10H8N2O5)理论值(%)C50.81;H3.41;N11.86;O33.87实测值(%)C50.85;H3.45;N11.66;O34.04实例57-氨基-3,4-二羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物8)按照实例3所述方法,用7-硝基-3,4-二羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮代替7-硝基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,得标题化合物(8)。(产率=67%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)11.05(s,1H),10.85(s,1H),7.88(s,1H),7.78(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),5.97(bs,2H),3.65(s,3H)IR(KBr,cm-1)3280,1605,1250
元素分析理论值(%)C58.25;H4.89;N13.58;O23.28实测值(%)C58.55;H4.75;N13.66;O23.04实例67-甲氨基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物9)向0.95g7-氨基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(3.6mmol)的20mlDMF中加入0.55gK2CO3(4.0mmol)及0.56gCH3I(4.0mmol),室温搅拌1小时。反应混合物中加水,用甲苯提取,有机层减压浓缩。残渣经硅胶柱层析纯化(己烷/乙酸乙酯=1/1作洗脱液),得0.45g标题化合物(9)。(产率=45%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)7.95(s,1H),7.85(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),5.86(s,1H),4.32(s,3H),3.68(s,3H),3.45(s,3H),2.30(s,3H)IR(KBr,cm-1)3280,1745,1675,1250元素分析(C14H16N2O4)理论值(%)C60.86;H5.84;N10.14;O23.16实测值(%)C60.76;H5.95;N10.26;O23.03实例77-甲氨基-3-羟基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物8)用与实例4相同的方法,以7-甲基氨基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮代替7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,得标题化合物(10)。(产率=75%)
1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)10.45(s,1H),7.95(s,1H),7.85(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),5.86(s,1H),4.32(s,3H),3.68(s,3H),3.45(s,3H)IR(KBr,cm-1)3280,1605,1250元素分析(C12H14N2O3)理论值(%)C61.52;H6.02;N11.96;O20.49实测值(%)C61.43;H5.98;N11.96;O20.63实例87-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮(化合物11)按照实例1方法,用7-硝基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮代替7-硝基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,得标题化合物(11)。(产率=61%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)11.45(s,1H),9.56(s,1H),8.27(s,1H),8.18(d,1H,J=7.2Hz),8.01(d,1H,J=7.2Hz),2.30(s,3H)IR(KBr,cm-1)3275,1745,1680,1555,1345元素分析(C11H8N2O6)理论值(%)C50.01;H3.05;N10.60;O36.34实测值(%)C50.23;H2.98;N10.46;O36.33实例97-硝基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮(化合物12)按实例2方法,用7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮代替7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,得标题化合物(10)。(产率=41%)。
1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)9.56(s,1H),8.27(s,1H),8.18(d,1H,J=7.2Hz),8.01(d,1H,J=7.2Hz),4.15(s,3H),2.15(s,3H)IR(KBr,cm-1)3245,1730,1650,1555,1345元素分析(C12H10N2O6)理论值(%)C51.80;H3.62;N10.07;O34.51实测值(%)C51.83;H3.58;N10.36;O34.23实例107-硝基-3-羟基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮(化合物13)按实例4方法,用7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-2(1H)-喹啉酮代替7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,得标题化合物((13)。(产率=79%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)10.89(s,1H),9.56(s,1H),8.27(s,1H),8.18(d,1H,J=7.2Hz),8.01(d,1H,J=7.2Hz),4.15(s,3H)IR(KBr,cm-1)3245,1600,1555,1345元素分析(C10H8N2O5)理论值(%)C50.85;H3.41;N11.86;O33.87实测值(%)C50.83;H3.48;N11.76;O33.93实例117-氨基-3-羟基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮(化合物14)按实例3方法,用7-硝基-3-羟基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮代替7-硝基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,得到标题化合物(14)。(产率=66%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)10.89(s,1H),9.56(s,1H),7.95(s,1H),7.85(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,
1H,J=7.2Hz),5.86(s,2H),4.15(s,3H)IR(KBr,cm-1)3245,1605,1250元素分析(C10H10N2O3)理论值(%)C58.25;H4.89;N13.58;O23.28实测值(%)C58.28;H4.78;N13.76;O23.18实例127-氨基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮(化合物15)按实例3方法,用7-硝基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮代替7-硝基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,得标题化合物(15)。(产率=66%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)9.56(s,1H),7.95(s,1H),7.85(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),5.86(s,2H),4.15(s,3H),2.14(s,3H)IR(KBr,cm-1)3245,1730,1680,1250元素分析(C12H12N2O4)理论值(%)C58.06;H4.87;N11.29;O25.78实测值(%)C58.18;H4.88;N11.16;O25.78实例137-丁氨基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮(化合物16)按实例6方法,用7-氨基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮和丁基碘代替7-氨基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮和碘甲烷,得标题化合物(16)。(产率=75%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)9.56(s,1H),7.90(s,1H),7.85(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),6.04(m,
1H),4.15(s,3H),3.34(m,2H,J=7.5Hz),2.14(s,3H),1.80~1.35(m,4H),0.96(t,3H,J=7.5Hz)IR(KBr,cm-1)3245,1734,1680,1250元素分析(C16H20N2O4)理论值(%)C63.14;H6.62;N9.21;O21.03实测值(%)C63.18;H6.88;N9.16;O20.78实例147-丁基氨基-3-羟基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮(化合物17)按实例4方法,以7-丁氨基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮代替7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,得标题化合物(17)。(产率=84%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)10.89(s,1H),9.56(s,1H),7.90(s,1H),7.85(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),6.04(m,1H),4.15(s,3H),3.34(m,2H,J=7.5Hz),1.80~1.35(m,4H),0.96(t,3H,J=7.5Hz)元素分析(C14H18N2O3)理论值(%)C64.10;H6.92;N10.68;O18.30实测值(%)C64.18;H6.98;N10.56;O18.28实例157-硝基-3-甲氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物18)将1.87g三乙胺(18.5mmol)加到3.2g7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(11.5mmol)的64mlTHF溶液中后,将1.89g氯甲基甲基醚(23.0mmol)滴加到混合物中,室温搅拌1小时。过滤反应物,滤液减压浓缩得3.6g7-硝基-3-乙酰氧基-4-甲氧基甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮。按实例4方法,用7-硝基-3-乙酰氧基-4-甲氧基甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮代替7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,可以获得7-硝基-3-羟基-4-甲氧基甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮。然后按实例2方法,通过甲基化反应得到7-硝基-3-甲氧基-4-甲氧基甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮。最后向所得的7-硝基-3-甲氧基-4-甲氧基甲氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮的40ml甲醇溶液中加入0.22g对甲苯磺酸单水合物,并在室温搅拌1小时。向反应混合物中加水,用乙酸乙酯提取,有机层减压浓缩。残渣用THF和己烷重结晶得1.45g标题化合物(18)。(产率=54%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)11.29(s,1H),8.27(s,1H),8.18(d,1H,J=7.2Hz),8.01(d,1H,J=7.2Hz),3.98(s,3H),3.56(s,3H)IR(KBr,cm-1)3245,1600,1550,1345,1250元素分析(C11H10N2O4)理论值(%)C52.80;H4.03;N11.20;O31.97实测值(%)C52.67;H3.98;N11.56;O31.79实例167-氨基-3-甲氧-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物19)按实例3方法,以7-硝基-3-甲氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮代替7-硝基-3-乙酰氧基-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮,得标题化合物(19)。(产率=78%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)10.89(s,1H),7.90(s,1H),7.85(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),5.85(m,
2H),4.08(s,3H),3.54(s,3H)IR(KBr,cm-1)3245,1600,1250元素分析(C11H12N2O3)理论值(%)C59.99;H5.49;N12.72;O21.80实测值(%)C60.01;H5.45;N12.68;O21.86实例177-氨基-3-乙酰氧基-4-乙氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物20)按实例2和3的方法,使用7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,用碘乙烷代替碘甲烷,得标题化合物(20)。(产率=56%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)7.95(s,1H),7.85(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),6.00(bs,2H),4.12(t,2H,J=7.5Hz),3.58(s,3H),2.30(s,3H),0.98(t,3H,J=7.5Hz)IR(KBr,cm-1)3245,1745,1600,1245元素分析(C14H16N2O4)理论值(%)C60.86;H5.84;N10.14;O23.16实测值(%)C60.85;H5.95;N9.96;O23.24实例187-氨基-3-己氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物21)按实例15和3的方法,使用7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,用碘己烷代替碘甲烷,得标题化合物(21)。(产率=54%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)10.89(s,1H),7.90(s,1H),7.85(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,
J=7.2Hz),5.85(m,2H),4.23(d,2H,J=7.6Hz),3.54(s,3H),1.98~1.45(m,8H),1.05(t,3H,J=7.5Hz)IR(KBr,cm-1)3200,1590,1220,1100元素分析(C16H22N2O3)理论值(%)C66.18;H7.64;N9.65;O16.53实测值(%)C66.18;H7.58;N9.56;O16.68实例197-氨基-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物22)按实例15和3方法,使用7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,用碘辛烷代替碘甲烷,得标题化合物(22)。(产率=47%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)11.23(s,1H),7.92(s,1H),7.85(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),5.85(m,2H),4.23(d,2H,J=7.6Hz),3.54(s,3H),1.86~1.45(m,12H),0.97(t,3H,J=7.5Hz)IR(KBr,cm-1)3200,1595,1230,1100元素分析(C18H26N2O3)理论值(%)C67.90;H8.23;N8.80;O15.08实测值(%)C67.86;H8.38;N8.96;O14.80实例207-氨基-3-羟基-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物23)按实例2,3和4方法,使用7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,以碘己烷代替碘甲烷,得标题化合物(23)。(产率=54%)
1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)11.05(s,1H),7.89(s,1H),7.78(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),5.85(m,2H),4.23(d,2H,J=7.6Hz),3.54(s,3H),1.87~1.45(m,8H),1.02(t,3H,J=7.5Hz)IR(KBr,cm-1)3245,1600,1250元素分析(C16H22N2O3)理论值(%)C66.18;H7.64;N9.65;O16.53实测值(%)C66.13;H7.58;N9.56;O16.73实例217-辛氨基-3-甲氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物24)按实例3,6和15方法使用7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,用碘辛烷代替碘甲烷作为氨基基团的烷基化试剂,得标题化合物(24)。(产率=54%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)11.05(s,1H),7.89(s,1H),7.78(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),5.,78(m,1H),4.23(s,3H),3.54(s,3H),3.45(t,2H,J=7.5Hz),1.87~1.45(m,12H),1.02(t,3H,J=7.5Hz)IR(/KBr,cm-1)3245,1600,1250元素分析(C19H28N2O3)理论值(%)C68.64;H8.49;N8.43;O14.44实测值(%)C68.53;H8.58;N8.56;O14.33实例227-二甲氨基-3-己氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物25)按实例3,6和15方法,使用7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,用碘己烷代替碘甲烷作烷基化试剂,得标题化合物(25)。(产率=45%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)11.05(s,1H),7.89(s,1H),7.78(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),4.23(t,2H,J=7.8Hz),3.54(s,3H),3.45(s,6H),1.87~1.45(m,8H),0.98(t,3H,J=7.5Hz)IR(KBr,cm-1)3245,1600,1250元素分析(C18H26N2O3)理论值(%)C67.90;H8.23;N8.80;O15.08实测值(%)C67.83;H8.38;N8.66;O15.13实例237-甲氧基-3-羟基-4-辛氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物26)按实例2,3和6方法,使用7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,以碘辛烷代替碘甲烷作烷基化试剂,得标题化合物(26)。(产率=58%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)10.45(s,1H),7.89(s,1H),7.78(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),5.76(m,1H),4.13(t,2H,J=7.8Hz),3.56(s,3H),3.43(s,3H),1.87~1.45(m,12H),0.98(t,3H,J=7.5Hz)IR(KBr,cm-1)3245,1600,1250元素分析(C19H28N2O3)理论值(%)C68.64;H8.49;N8.43;O14.44实测值(%)C68.83;H8.48;N8.46;O14.23实例247-己氨基-3-甲氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物27)
按实例3,6和15方法,使用7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,以碘烷代替碘甲烷作烷基化试剂,得标题化合物(27)。(产率=48%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)11.45(s,1H),7.89(s,1H),7.78(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),5.65(m,1H),4.23(s,3H),3.56(s,3H),3.43(m,2H),1.87~1.45(m,8H),0.98(t,3H,J=7.5Hz)IR(KBr,cm-1)3245,1600,1250元素分析(C17H24N2O3)理论值(%)C67.08;H7.95;N9.20;O15.77实测值(%)C67.05;H7.88;N9.36;O15.71实例257-丁氨基-3-羟基-4-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物28)按实例2,3和6方法,使用7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,以碘丁烷代替碘甲烷作烷基化试剂,得标题化合物(28)。(产率=52%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)10.45(s,1H),7.89(s,1H),7.78(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),5.75(m,1H),4.23(t,2H,J=7.6Hz),3.56(s,3H),3.43(m,2H),1.87~1.45(m,12H),0.95(m,6H)IR(KBr,cm-1)3245,1600,1250元素分析(C20H30N2O3)理论值(%)C69.33;H8.73;N8.09;O13.85实测值(%)C69.23;H8.88;N8.26;O13.63实例26
7-甲氨基-3-(2-丙烯氧基)-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物29)按实例15,使用7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,以烯丙基溴代替碘甲烷作烷基化试剂,得7-硝基-3-(2-丙烯氧基)-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮。光谱数据如下所列。
1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)11.05(s,1H),8.05(m,3H),5.90(m,1H),5.35~5.20(m,2H),4.57(d,2H,J=2.0Hz),3.68(s,3H)IR(KBr,cm-1)3280,1605,1550,1345,1250元素分析(C13H12N2O5)理论值(%)C56.52;H4.38;N10.14;O28.96实测值(%)C56.43;H4.48;N10.16;O28.93按实例3和6方法,使用上述制得的产品,得标题化合物(29)。(产率=49%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)11.25(s,1H),7.89(s,1H),7.78(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),5.92(m,1H),5.75(m,1H),5.25(m,2H),4.58(d,2H,J=2.0Hz),3.56(s,3H),3.43(s,3H)IR(KBr,cm-1)3245,1600,1250元素分析(C14H16N2O3)理论值(%)C64.60;H6.20;N10.76;O18.44实测值(%)C64.43;H6.48;N10.56;O18.53实例277-甲氨基-3-异戊二烯氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物30)
按实例26方法,使用7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,以异戊二烯基溴代替烯丙基溴作烷基化试剂,得标题化合物(30)。(产率=64%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)11.25(s,1H),7.89(s,1H),7.78(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),5.75(m,1H),5.35(m,1H),4.56(d,2H,J=2.0Hz),3.56(s,3H),3.43(s,3H),1.75(s,3H),1.70(s,3H)IR(KBr,cm-1)3245,1680,1250元素分析(C16H20N2O3)理论值(%)C66.64;H6.99;N9.72;O16.65实测值(%)C66.43;H6.98;N9.87;O16.72实例287-甲氨基-3-香叶氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物31)按实例26方法,采用7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,以香叶基溴代替烯丙基溴作烷基化试剂,得标题化合物(31)。(产率=58%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)11.25(s,1H),7.89(s,1H),7.78(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),5.75(m,1H),5.35(m,1H),5.10(m,1H),4.57(d,2H,J=2.8Hz),3.53(s,3H),3.43(s,3H),2.10(m,4H),1.75(s,3H),1.68(s,3H),1.60(s,3H)IR(KBr,cm-1)3245,1605,1250元素分析(C21H28N2O3)理论值(%)C70.76;H7.92;N7.86;O13.47实测值(%)C70.73;H7.98;N7.87;O13.42实例29
7-氨基-3-己氧基-4-羟基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮(化合物32)按实例15和3方法,采用7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-乙基-2(1H)-喹啉酮,以碘己烷代替碘甲烷,得标题化合物(32)。(产率=54%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)10.89(s,1H),7.90(s,1H),7.85(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),5.85(m,2H),4.23(d,2H,J=7.6Hz),3.54(d,2H,J=7.8Hz),1.98~1.45(m,8H),1.05(m,6H)IR(KBr,cm-1)3245,1600,1250元素分析(C17H24N2O3)理论值(%)C67.08;H7.95;N9.20;O15.77实测值(%)C67.18;H7.88;N9.26;O15.68实例307-氨基-3-羟基-4-丁氧基-1-丙基-2(1H)-喹啉酮(化合物33)按实例2和3所述方法,使用7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-丙基-2(1H)-喹啉酮,以碘丁烷代替碘甲烷,得标题化合物(33)。(产率=46%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)10.89(s,1H),7.90(s,1H),7.85(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),5.85(m,2H),4.25(d,2H,J=7.6Hz),3.54(d,2H,J=7.8Hz),1.98~1.45(m,6H),1.05(m,6H)IR(KBr,cm-1)3245,1600,1250元素分析(C16H22N2O3)理论值(%)C66.18;H7.64;N9.65;O16.53实测值(%)C66.08;H7.78;N9.46;O16.68实例317-氨基-3-羟基-4-癸氧基-1-丙基-2(1H)-喹啉酮(化合物34)按实例2和3方法,使用7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-丙基-2(1H)-喹啉酮,以碘癸烷代替碘甲烷,得标题化合物(34)。(产率=46%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)10.89(s,1H),7.90(s,1H),7.85(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),5.85(m,2H),4.25(d,2H,J=7.6Hz),3.54(d,2H,J=7.8Hz),2.04~1.23(m,18H),1.05(m,6H)IR(KBr,cm-1)3245,1600,1250元素分析(C22H34N2O3理论值(%)C70.55;H9.15;N7.48;O12.82实测值(%)C70.53;H8.98;N7.46;O13.03实例327-二甲氨基-3-己氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮(化合物35)按实例3,6和15方法,使用7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,以碘己烷代替碘甲烷,得标题化合物(35)。(产率=45%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)11.05(s,1H),7.89(s,1H),7.78(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),4.23(t,2H,J=7.8Hz),3.54(m,2H),3.45(s,6H),1.97~1.45(m,12H),0.98(m,6H)IR(KBr,cm-1)3245,1600,1250元素分析(C21H32N2O3)理论值(%)C69.97;H8.95;N7.77;O13.32
实测值(%)C69.93;H8.88;N7.66;O13.53实例337-二甲基氨基-3-羟基-4-甲氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮(化合物36)按实例2,3和6方法,采用7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮代替7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,得标题化合物(36)。(产率=47%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)11.05(s,1H),7.89(s,1H),7.78(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),4.23(s,3H),3.54(m,2H),3.45(s,6H),1.97~1.45(m,4H),0.98(d,3H,J=7.9Hz)IR(KBr,cm-1)3230,1610,1250元素分析(C16H22N2O3)理论值(%)C66.18;H7.64;N9.65;O16.53实测值(%)C66.19;H7.78;N9.66;O16.37实例347-甲氨基-3-异戊二烯氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮(化合物37)按实例26方法,采用7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,以异戊二烯基溴代替烯丙基溴,得标题化合物(37)。(产率=57%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)11.25(s,1H),7.89(s,1H),7.78(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),5.,75(m,1H),5.35(m,1H),4.56(d,2H,J=2.0Hz),3.56(d,2H,J=7.9Hz),3.43(s,3H),1.78~1.23(m,4H),1.75(s,3H),1.70(s,3H),0.97(t,3H,J=7.9Hz)IR(KBr,cm-1)3245,1605,1250元素分析(C19H26N2O3)
理论值(%)C69.06;H7.93;N8.48;O14.53实测值(%)C69.19;H7.98;N8.57;O14.26实例357-甲氨基-3-羟基-4-异戊二烯氧基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮(化合物38)按实例2,3和6方法,采用7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-丁基-2(1H)-喹啉酮,用异戊二烯基溴代替碘甲烷作烷基化试剂,得标题化合物(38)。(产率=47%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)10.25(s,1H),7.89(s,1H),7.78(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),5.75(m,1H),5.35(m,1H),4.56(d,2H,J=2.0Hz),3.56(d,2H,J=7.9Hz),3.43(s,3H),1.78~1.23(m,4H),1.75(s,3H),1.70(s,3H),0.97(t,3H,J=7.9Hz)IR(KBr,cm-1)3245,1620,1250元素分析(C19H26N2O3)理论值(%)C69.06;H7.93;N8.48;O14.53实测值(%)C69.21;H7.95;N8.57;O14.27实例367-乙酰氨基-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物39)在冰浴冷却下,向1.50g7-氨基-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(4.7mmol)的15ml吡啶溶液中加入0.48g乙酸酐(4.7mmol),搅拌1小时。将混合物倾入水中,用乙酸乙酯提取。有机层用4N-HCl洗涤,减压浓缩。残渣经硅胶层析纯化(己烷/乙酸乙酯=2/1作洗脱液)得1.03g标题化合物(39)。(产率=67%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)
10.28(s,1H),10.23(s,1H),7.85(s,1H),7.80(d,1H,J=7.2Hz),7.40(d,1H,J=7.2Hz),3.94(d,2H,J=7.6Hz),3.52(s,3H),2.10(s,3H),1.71~1.20(m,12H),0.86(t,3H,J=7.5Hz)IR(KBr,cm-1)3245,1650,1600,1220元素分析(C20H28N2O4)理论值(%)C66.64;H7.83;N7.77;O17.76实测值(%)C66.86;H7.88;N7.96;O17.30实例377-(4-乙酰氧基-3,5-二甲氧肉桂酰氨基)-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物40)在冰浴冷却下,向1.50g7-氨基-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(4.7mmol)的15ml吡啶溶液中加入1.33g4-乙酰氧基-3,5-二甲氧基肉桂酰基氯化物(4.7mmol),搅拌1小时。将混合物倾入水中,乙酸乙酯提取,有机层用4N-HCl洗涤,减压浓缩。残渣经硅胶层析纯化(CH2Cl2/乙酸乙酯=2/1作洗脱液)得1.70g标题化合物(40)。(产率=64%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)10.50(s,1H),10.21(s,1H),7.92(s,1H),7.85(d,1H,J=8.8Hz),7.50(d,1H,J=15.6Hz),7.49(s,1H),6.93(s,2H),6.75(d,1H,J=15.6Hz),3.92(t,2H,J=6.8Hz),3.82(s,6H),3.54(s,3H),2.25(s,3H),1.68(m,2H),1.25(m,10H),0.86(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1)3550,2940,1725,1600,1515,1250,1100元素分析(C31H38N2O8)理论值(%)C65.71;H6.76;N4.94;O22.59实测值(%)C65.86;H6.68;N4.96;O22.50实例387-(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰氨基)-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物41)
在冰浴冷却下,向1.20g7-(4-乙酰氧基-3,5-二甲氧基肉桂酰基氨基)-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(2.11mmol)的15ml甲醇溶液中加入0.46g甲醇钠(8.4mmol),搅拌1小时。在加入1.8g大孔树脂后,混合物于室温搅拌1小时,过滤,减压浓缩滤液。残渣用THF和己烷重结晶,得0.79g标题化合物(41)。(产率=71%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)10.39(s,1H),10.29(s,1H),8.92(s,1H),7.99(s,1H),7.85(d,1H,J=8.8Hz),7.53(d,1H,J=15.6Hz),7.49(s,1H),6.93(s,2H),6.,75(d,1H,J=15.6Hz),3.92(t,2H,J=6.8Hz),3.82(s,6H),3.54(s,3H),1.68(m,2H),1.25(m,10H),0.86(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1)3550,2940,1600,1515,1250,1100元素分析(C29H36N2O7)理论值(%)C66.39;H6.92;N5.34;O21.35实测值(%)C66.45;H7.08;N4.96;O21.51实例397-(4-乙酰氧基-3,5-二甲氧基肉桂酰氨基)-3-己氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物42)按实例37方法,采用7-氨基-3-己氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮代替7-氨基-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,得标题化合物(42)。(产率=62%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)10.50(s,1H),10.21(s,1H),7.92(s,1H),7.85(d,1H,J=8.8Hz),7.50(d,1H,J=15.6Hz),7.49(s,1H),6.93(s,2H),6.75(d,1H,J=15.6Hz),3.92(t,2H,J=6.8Hz),3.82(s,6H),3.54(s,3H),2.25(s,3H),1.68(m,2H),1.25(m,6H),0.86(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1)3550,2940,1725,1600,1515,1250,1100
元素分析(C30H36N2O7)理论值(%)C64.67;H6.36;N5.20;O23.76实测值(%)C64.85;H6.46;N5.12;O23.57实例407-(4-羟基-3,5-二甲氧肉桂酰氨基)-3-己氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物43)按实例38方法,用7-(4-乙酰氧基-3,5-二甲氧肉桂酰氨基)-3-己氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮代替7-(4-乙酰氧基-3,5-二甲氧肉桂酰氨基)-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,得标题化合物(43)。(产率=74%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)10.39(s,1H),10.29(s,1H),8.92(s,1H),7.99(s,1H),7.85(d,1H,J=8.8Hz),7.53(d,1H,J=15.6Hz),7.49(s,1H),6.93(s,2H),6.75(d,1H,J=15.6Hz),3.92(t,2H,J=6.8Hz),3.82(s,6H),3.54(s,3H),1.68(m,2H),1.25(m,6H),0.86(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1)3550,2940,1600,1515,1250,1100元素分析(C27H32N2O7)理论值(%)C65.31;H6.50;N5.64;O22.56实测值(%)C65.35;H6.52;N5.59;O22.54实例417-(4-乙酰氧基-3-甲氧肉桂酰氨基)-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物44)按实例37方法,用4-乙酰基-3-甲氧肉桂酰氯代替4-乙酰氧基-3,5-二甲氧肉桂酰氯,得标题化合物(44)。(产率=58%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)10.50(s,1H),10.18(s,1H),7.92(s,1H),7.85(d,1H,J=8.8Hz),7.65
(m,2H),7.50(d,1H,J=15.6Hz),7.49(s,1H),6.93(d,1H,J=8.8Hz),6.,75(d,1H,J=15.6Hz),3.92(t,2H,J=6.8Hz),3.82(s,3H),3.54(s,3H),2.21(s,3H),1.68(m,2H),1.25(m,10H),0.86(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1)3550,2940,1725,1600,1515,1250,1100元素分析(C30H36N2O7)理论值(%)C67.14;H6.76;N5.22;O20.87实测值(%)C66.96;H6.68;N5.16;O21.20实例427-(4-羟基-3-甲氧肉桂酰氨基)-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物45)按实例38方法,用7-(4-乙酰氧基-3-甲氧肉桂酰氨基)-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮代替7-(4-乙酰氧基-3,5-二甲氧肉桂酰氨基)-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,得标题化合物(45)。(产率=74%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)10.50(s,1H),10.10(s,1H),8.92(s,1H),7.92(s,1H),7.85(d,1H,J=8.8Hz),7.65(m,2H),7.50(d,1H,J=15.6Hz),7.49(s,1H),6.93(d,1H,J=8.8Hz),6.75(d,1H,J=15.6Hz),3.92(t,2H,6.8Hz),3.82(s,3H),3.54(s,3H),1.68(m,2H),1.25(m,10H),0.86(t,3H,J=6.8Hz)IR(KBr,cm-1)3550,2940,1600,1515,1250,1100元素分析(C28H34N2O6)理论值(%)C67.99;H6.93;N5.66;O19.41实测值(%)C67.96;H6.78;N5.46;O19.80实例437-(2-丙烯氨基)-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物46)按实例3,6和15方法,采用7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,以烯丙基溴作为氨基的烷基化试剂,得标题化合物(46)。(产率=37%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)11.23(s,1H),7.92(s,1H),7.85(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),5.92(m,1H),5.75(m,1H),5.25(m,2H),4.58(d,2H,J=2.0Hz),4.23(d,2H,J=7.6Hz),3.54(s,3H),1.86~1.45(m,12H),0.97(t,3H,J=7.5Hz)IR(KBr,cm-1)3245,1605,1250元素分析(C21H30N2O3)理论值(%)C70.36;H8.44;N7.82;O13.39实测值(%)C70.39;H8.58;N7.96;O13.07实例447-苄氨基-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物47)按实例3,6和15方法,使用7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,以氯苄作氨基的烷基化试剂,得标题化合物(47)。(产率=45%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)11.20(s,1H),7.92~7.26(m,8H),5.,73(m,1H),4.23(d,2H,J=7.6Hz),3.85(m,2H),3.54(s,3H),1.86~1.45(m,12H),0.97(t,3H,J=7.5Hz)IR(KBr,cm-1)3235,1610,1250元素分析(C25H32N2O3)理论值(%)C73.49;H7.90;N6.86;O11.75实测值(%)C73.39;H8.08;N6.96;O11.57实例457-异戊二烯氨基-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物48)
按实例3,6和15方法,使用7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,以异戊二烯基溴作氨基基团的烷基化试剂,得标题化合物(48)。(产率=54%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)11.23(s,1H),7.92(s,1H),7.85(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),5.35(m,1H),4.23(d,2H,J=7.6Hz),3.85(m,3H),3.54(s,3H),1.86~1.45(m,12H),1.75(d,6H,J=15Hz),0.97(t,3H,J=7.5Hz)IR(KBr,cm-1)3235,1600,1230元素分析(C23H34N2O3)理论值(%)C71.47;H8.87;N7.25;O12.42实测值(%)C71.39;H8.78;N7.16;O12.67实例467-苯甲酰氨基-3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物49)按实例3,6和15方法,使用7-硝基-3-乙酰氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,用苯甲酰氯作氨基的烷基化试剂,得标题化合物(49)。(产率=68%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)11.20(s,1H),9.85(s,1H),7.83~7.26(m,8H),4.23(d,2H,J=7.6Hz),3.54(s,3H),1.86~1.45(m,12H),0.95(t,3H,J=7.5Hz)IR(KBr,cm-1)3235,1725,1665,1250元素分析(C25H30N2O4)理论值(%)C71.06;H7.16;N6.63;O15.15实测值(%)C71.13;H7.08;N6.76;O15.03实例477-氨基-3-甲氧基-4-苯甲酰氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物50)向1.00g7-硝基-3-甲氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(4.00mmol)的7ml吡啶溶液中加入0.675g苯甲酰氯(4.80mmol),室温搅拌1小时。将混合物倾入45ml2NHcl中,用25ml乙酸乙酯提取。有机层用20ml水洗涤,MgSO4干燥,减压浓缩,生成的7-硝基-3-甲氧基-4-苯甲酰氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮按实例3方法经还原得0.70g标题化合物(50)。(产率=56%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)7.90(s,1H),7.85(d,1H,J=7.2Hz),7.65~7.20(m,6H),5.85(m,2H),4.08(s,3H),3.54(s,3H)IR(KBr,cm-1)3245,1725,1600,1250元素分析(C17H16N2O4)理论值(%)C65.37;H5.16;N8.97;O20.49实测值(%)C65.23;H5.15;N8.78;O20.84实例487-氨基-4-丁氧基-3-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮(化合物51)按实例2方法,使用7-硝基-3-己氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,以碘己烷代替碘甲烷,得7-硝基-4-丁氧基-3-己氧基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮。然后按实例3方法,对硝基基团进行还原,得标题化合物(51)。(产率=57%)1H-NMR(d6-DMSO,δ-TMS)7.90(s,1H),7.85(d,1H,J=7.2Hz),7.50(d,1H,J=7.2Hz),5.85(m,2H),4.25(m,4H),3.54(s,3H),1.98~1.45(m,12H),1.05(m,6H)IR(KBr,cm-1)3200,1590,1220,1100元素分析(C20H30N2O3)理论值(%)C69.33;H8.73;N8.09;O13.85
实测值(%)C69.18;H8.58;N8.06;O14.18试验实例1小鼠急性毒性试验我们实施此试验的目的是为了确证本发明化合物——氨基喹啉酮衍生物的低毒性。急性毒性试验的方法将在下文中说明。方法使用食管探子,强行口服给予雄性ICR小鼠(体重为20-25g,每组5只)1000~2000mg/kg剂量的每一种氨基喹啉酮衍生物(化合物6,8-10,14-17,19-51)。给药后,将动物于笼子中关7天,观察一般症状并记录死亡数。致死量(LD50mg/kg)可以给药后第七天的死亡率外推。
结果显示,所有化合物的LD50均超过1000mg/kg,因此,清楚地表明本发明化合物——氨基喹啉酮衍生物具有极其低的毒性。试验实例2对大鼠体内类似的被动皮肤过敏(PCA)反应的作用我们借助PCA反应进行药理学实验,该反应是为人们熟知的用于筛选抗过敏剂的反应,以此来证明本发明化合物——氨基喹啉酮衍生物具有抗过敏活性。此实验动物模型是由即发型过敏反应而来,称之为抗原-抗体反应。在下文中,将说明本药理实验的方法。方法在雄性wistar大鼠(9周令)修剪过的背侧皮肤的两个部位上,经真皮给予0.05ml二硝基苯基化ascaris(DNP-As)的抗血清。 48小时后,以100mg/kg的剂量经口服给予动物悬浮于0.5%甲基纤维素(MC)中的氨基喹啉酮衍生物(受试化合物)。给予受试化合物1小时后,将1ml溶有1mg三硝基苯基化ascaris(TNP-As)和5mg伊文思蓝(Evans Blue)的生理盐水,注射到动物的尾静脉中引起动物过敏。引起过敏30分钟后,用乙醚麻醉动物放血处死,剥下背侧的皮肤。通过测量位于背侧皮肤内表面的兰斑直径(指最短和最长直径)大小来评估染料的泄漏情况。作为赋形剂对照组,仅口服给予0.5%的MC溶液;作为阳性对照,以200mg/kg的剂量,按与受试化合物相同的方法口服给予动物Tranilast的0.5%MC悬浮液。PCA反应的抑制百分率(%)可根据方程式1来计算,结果列于表1。每个实验组由5只大鼠组成。
在本实验条件下,如果受试化合物相对于赋形剂对照组对PCA反应抑制超过40%的话,即认为其对即发型过敏反应有明显的效果。(方程式1)抑制程度(%)=(A-B)/A×100在方程式1中A赋形剂对照组的染料泄漏B受试化合物组或阳性对照组的染料泄漏表1化合物序号 抑制程度(%) 化合物序号 抑制程度(%)化合物6 46 化合物30 44化合物8 48 化合物31 46化合物9 45 化合物32 44化合物1042 化合物33 40化合物1444 化合物34 40化合物1541 化合物35 45化合物1642 化合物36 41化合物1745 化合物37 42化合物1944 化合物38 40化合物2041 化合物39 50
化合物21 60化合物41 53化合物22 57化合物43 49化合物23 44化合物44 50化合物24 46化合物45 41化合物25 47化合物46 46化合物26 41化合物47 40化合物27 45化合物48 50化合物28 42化合物49 46化合物29 42曲尼司特 54正如表1所示,氨基喹啉酮衍生物的抑制程度(%)为40-60%,其说明氨基喹啉酮衍生物的抗过敏活性与曲尼司特相当。这些结果清楚地表明本发明化合物氨基喹啉酮衍生物对于即发型哮喘,枯草热以及特异性皮炎为有效用的抗过敏剂。试验实例3对小鼠体内由苔基氯引起的接触性皮炎的作用借助于人们熟知的实验性接触性皮炎的模型来实施这一药理学试验,从而证明本发明化合物氨基喹啉酮衍生物可以抑制迟发型超敏作用。本实验动物模型为典型的迟发型超敏作用模型,其主要是由细胞免疫反应(免疫学,Vol.15,p.405-416,1968)引发的。迟发型超敏作用可被留体类物质抑制,但已知的抗过敏剂对其没有影响。下文中将说明药理实验的方法。方法对前一天修剪过腹部皮肤的小鼠在其腹部皮肤上用含有7mg苔基氯的0.1ml丙酮进行免疫。免疫7天后。用标度厚度计测量耳朵的厚度,然后在小鼠左耳的两面涂上5ml1%苔基氯的橄榄油溶液,激发免疫应答,激发24小时后,再次测量左耳的厚度。刺激12小时后,强行口服给予20mg/kg剂量的本发明化合物(受试化合物)的0.5%MC悬浮液;作为赋形剂对照组,仅口服给予0.5%MC溶液;作为阳性对照组,口服给予剂量为10mg/kg强的松龙,其为一种留体激素;作为阴性对照物,口服给予剂量为200mg/kg的Trani-last。根据方程式2和3可以计算出对赋形剂对照组厚度增加的抑制程度(%),结果列于表2。在本实验条件下,如果化合物相对于对照组抑制耳朵肿涨程度超过30%,即认为其对迟发型超敏作用有明显效果。(方程式2)增加率(%)=(A-B)/B×100在方程式2中A激发24小时后耳朵的厚度B激发前耳朵的厚度(方程式3)抑制率(%)=(C-D)C×100在方程3中C赋形剂对照组的增加程度(%)D受试化合物,阳性对照组的增加程度(%)表2化合物序号抑制程度(%)化合物序号 抑制程度(%)化合物6 43 化合物3145化合物8 41 化合物3248化合物9 43 化合物3340化合物10 40 化合物3437
化合物14 38 化合物35 46化合物15 40 化合物36 40化合物16 36 化合物37 45化合物17 43 化合物38 37化合物19 45 化合物39 48化合物20 43 化合物41 50化合物21 51 化合物43 53化合物22 55 化合物44 53化合物23 41 化合物45 44化合物24 44 化合物46 55化合物25 48 化合物47 48化合物26 39 化合物48 53化合物27 46 化合物49 43化合物28 37 强的松龙 53化合物29 48 曲尼司特 6化合物30 52从上表可以观察到,受试化合物对赋形剂对照组而言,可产生40-55%的耳朵肿涨抑制效果。许多氨基喹啉酮衍生物与强的松龙(抑制率为53%)的抑制作用相当。相反,在抗过敏疾病中常用的Tranilast来对迟发型超敏作用产生抑制作用。这些结果清楚地表明本发明化合物,氨基喹啉酮衍生物对于迟发型超敏作用具有极好的抑制活性,因此可以用来作为治疗严重过敏反应的抗过敏剂,例如对迟发型哮喘等症。试验实例4对荷兰猪的实验性即发型和迟发型哮喘模型的作用哮喘是典型的过敏反应,我们以豚鼠的实验性哮喘模型来进行此药理学实验,目的是为了证实本发明化合物21,41和46具有抑制即发型和迟发型哮喘反应的作用。下文中将说明药理学实验的方法。方法使雄性hartly豚鼠暴露于气溶胶化的卵清蛋白(OVA)(1%生理盐水)中使之致敏,每日8次每次10分钟。气溶胶是由超声雾化器(NE-U12,Omuron公司出品)发生的。最终的致敏一周后,动物吸入5分钟的OVA(2%生理盐水)使之激发免疫应答。这些动物在激发前1和4小时及激发前30分钟,分别用甲双吡丙酮(10mg/kg,i.v.)和甲氧苄二胺(10mg/kg,i.p.)进行预处理。然后在激发后的1分钟,2,4,5,6,7,8和23-24小时,分别用PULMOS-1(由MedicalInterface Project Station公司制造)对神志清醒的动物的空气道阻力进行1分钟的测量。在激发前1小时及激发后3小时,口服给予动物化合物21,41和46(受试化合物)的0.5%甲基纤维素(MC)悬浮液,剂量分别为5,10及20mg/kg。作为阳性对照组,在激发前2小时及16小时,口服给予强的松龙,剂量为10mg/kg。作为赋形剂对照组,仅口服给予0.5%的MC溶液。通过激发后1分钟气道阻力改变百分比以及刺激后4-8小时之间气道阻力百分改变反应曲线的面积分别地将化合物对即发型及迟发型哮喘反应的作用进行评估。
根据方程式4可以计算出化合物对于即发型和迟发型哮喘反应的抑制率(%),结果列于表3。每个实验组由8只豚鼠组成。(方程4)抑制率(%)=(A-B)A×100在方程式4中A赋形剂对照组中的气道阻力变化百分比B受试化合物或阳性对照组的气道阻力变化百分比表3即发型哮喘抑制率(%)mg/kg 化合物21 化合物41 化合物46 强的松龙5 20 2630 -1030 3128 352031 4333 -迟发型哮喘抑制率(%)mg/kg 化合物21 化合物41化合物46强的松龙5 23 39 32 -10 39 54 44 5120 48 84 53 -表3结果显示,氨基喹啉酮衍生物具有相当于或优于强的松龙的抗哮喘活性。因此可以证实,在抑制即发型和迟发性哮喘方面,氨基喹啉酮衍生物均具有极高的活性。配方实例1(5%粉剂)本发明化合物50mg乳糖950mg100mg下文中将说明配制化合物6,7-10及14-17粉剂的方法。将本发明化合物的结晶置于研钵中研磨,与乳糖彻底混合,然后混合物再用研杵研磨,得到化合物6,7-10及14-17的5%粉剂。配方实例2
(10%粉剂)本发明化合物100mg乳糖900mg1000mg下文中将说明配制化合物19-30粉剂的方法。重复配制实例1的方法,得到化合物19-30的10%粉剂。配方实例3(10%颗粒剂)本发明化合物300mg乳糖2000mg淀粉670mg明胶30mg3000mg下文中将说明配制化合物31~39颗粒剂的方法,将本发明化合物与等量的淀粉混合并用研钵研磨,此物进一步和乳糖及余下的淀粉混合。另外,将30mg明胶与1ml纯水混合,加热溶解,冷却后,边搅拌,边与1ml乙醇混合得一明胶溶液。然后,将先前制得的混合物与此明胶溶液混合,生成的混合物经捏和,成粒,干燥后,得化合物31~39的颗粒剂。配方实例4(5mg片剂)本发明化合物 5mg乳糖 62mg淀粉 30mg滑石 2mg硬脂酸镁 1mg100mg/片下文中将说明化合物40-51的制片方法。采用20倍于上述组份的量来制片剂,每片含有5mg活性成分。即将100mg本发明化合物的结晶置于研钵中研磨,与乳糖和淀粉混合。然后该混合物再与10%的淀粉糊混合,混合物经捏和后成粒。干燥后,生成的颗粒与滑石和硬脂酸镁混合,用常规方法压片。采用上述方法,即可获得化合物40-51的片剂。配方实例5(20mg片剂)本发明化合物 20mg6%羟丙基纤维素/乳糖 75mg硬脂酸盐/滑石 2mg土豆淀粉 3mg100mg/片下文中将说明化合物40-43片剂的制备方法。采用10倍于上述组分量的原料来制备片剂,每片含有20mg活性成分。即将6g羟丙基纤维素溶于适量的乙醇中,与94g乳糠混合,捏和。干燥至一定程度后,混合物过60目筛子,分级得到的颗粒作为6%的羟丙基纤维素/乳糖来使用。另外,将硬脂酸镁及滑石以1∶4的比例混合,作为硬脂酸盐/滑石。然后将本发明化合物,6%羟丙基纤维素/乳糖,硬脂酸盐/滑石和土豆淀粉彻底混合,用常规方法压片。采用上述步骤,可以制得化合物40-43的片剂。配方实例6(25mg片剂)本发明化合物25mg乳糖122mg羧甲基淀粉 50mg滑石2mg硬脂酸镁1mg
200mg/片在下文中将说明化合物21,22及30-32的制片方法。用10倍于上述组分量的原料来制片。每片含有25mg活性成分,即将250mg本发明化合物的结晶在研钵中研磨,并与乳糖彻底混合。将适量的纯水加到羧甲基淀粉中,然后将此物加到前述的混合物中,生成的混合物经捏和再成粒。干燥后,将制得的颗粒与滑石和硬脂酸镁混合,用常规方法压片。采用上述方法,得到化合物21,22及30-32的片剂。配方实例7(10mg胶囊)本发明化合物300mg乳糖2000mg淀粉670mg明胶30mg3000mg下文中将说明化合物31-39的制片方法。按实例3所述方法制粒,每100mg装入一个胶囊中。采用上述方法,得化合物31-39的胶囊。
配方实例8(0.5%软膏)本发明化合物 5mg液体石蜡 80mg白凡士林 915mg1000mg下文中将说明化合物21,30和41~44片剂的制备方法。用10倍于上述组分量的原料来制备软膏,每个含有5%的活性成分。即将本发明化合物与少量的液体石蜡充分混合,并在研钵中研磨,作为分散溶液。另外,将白凡士林与液体石蜡经加热混合制成基质。将前述的分散溶液分次加入基质中,彻底捏和至均匀。采用上述方法,可以制得化合物21,30及41~44的软膏。
因此,很显然,这里提供了一种新颖的硝基喹啉酮衍生物,即来自硝基喹啉酮衍生物的氨基喹啉酮衍生物及其生理上可接受的盐类。本发明所提供的氨基喹啉酮衍生物及其生理学上可接受的盐类也是极好的抗过敏剂,其毒性低,并可用于治疗或预防即发型及迟发型过敏性疾病,特别是对那些用先前工艺制得的抗过敏剂无法有效地治疗的延迟型过敏疾病具有极佳的疗效。
尽管这里已对本发明作了详尽的描述,并给出了具体的实例,但是很明显,对于本领域内的专业人员来说,在不背离本发明精神和不超出其范围的前提下,可作各种变化和修饰或改良。
权利要求
1.具下列通式(II)的7-硝基喹啉酮衍生物以及其生理学上可接受的盐类,
其中R1为氢原子或烷基基团;R2为氢原子,烷基基团或链烯基团;且R3为氢原子,烷基基团或链烯基团;
2.权利要求1中的7-硝基喹啉酮衍生物及其生理学上可接受的盐类,其中R1为氢原子或具1-10碳原子的直链或支链烷基基团。
3.权利要求1中的7-硝基喹啉酮衍生物及其生理学上可接受的盐类,其中R2和R3可以相同或不同,每个基团为氢原子,具1-10碳原子的直链或支链烷基基团,具2-10碳原子的直链或支链链烯基团。
4.权利要求1-3中任何一个的7-硝基喹啉酮衍生物及其生理学上可接受的盐类,其中R1为氢原子或具1-10碳原子的直链或支链烷基基团;R2和R3可以相同也可以不同,分别为氢原子,具1-10碳原子的直链或支链烷基基团,或具2-10碳的直链或支链链烯基团。
5.权利要求4中的7-氨基喹啉酮衍生物及其生理学上可接受的盐类,其中R2为具1-10碳原子的烷基基团,或具2-10碳原子的直链或支链链烯基团;且R3为氢原子。
6.权利要求5中的7-硝基喹啉酮衍生物及其生理学上可接受的盐类,其中R2为酰基基团;且R3为氢原子,具1-10碳原子的直链或支链烷基基团,或具2-10碳原子的直链或支链链烯基团。
7.将权利要求1-6之一定义的7-硝基喹啉酮衍生物用于制备7-氨基喹啉酮衍生物或其药用盐,或用于制备抗过敏药。
全文摘要
本发明提供了7-氨基喹啉酮衍生物及其生理学上可接受的盐类,具有7-氨基喹啉酮衍生物或其生理学上可接受的盐类作为活性成分的抗过敏剂以及7-硝基喹啉酮衍生物及其生理学上可接受的盐类,其中7-氨基喹啉酮衍生物的结构如上列通式(Ⅰ),其中R
文档编号C07D215/38GK1275564SQ0010642
公开日2000年12月6日 申请日期1997年1月16日 优先权日1996年1月17日
发明者高垣秀次, 阿部真好, 酒井充, 青木康夫, 中西滋典, 木村信之, 江田昭英 申请人:大日本油墨化学工业株式会社
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