专利名称：顺－5,9,12－十八碳三烯酸衍生物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种顺-5，9，12-十八碳三烯酸衍生物及其制备方法。
目前，在进出口及国内贸易中，检验松籽油中的有效成分尚无标准品作对照，这给打击制假、售假活动以及鉴别掺伪造成很大障碍。另外，据国外最新报道，科学家通过初步试验，证明松籽油里有一种物质对妇女乳腺癌有抑制作用；通过大量老鼠试验，该物质具有降低血脂和减肥作用等等。然而，到目前为止，人们还没有提纯出这种具有药用价值的物质。
本发明的目的在于提供一种可作为国家实物标准品并具有药用价值的顺-5，9，12-十八碳三烯酸衍生物及其制备方法。
本发明顺-5，9，12-十八碳三烯酸衍生物用下述通式(1)表示 其中R表示氢或C1～C8的烷基。
上述C1～C8的烷基是指具有1～8个碳原子的直链或支链的烷基，例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基和辛基等。优选的本发明衍生物是其中R为氢或C1～C4的烷基的式(1)衍生物。最优选的是其中R为氢和甲基的式(1)衍生物。
本发明的制备方法依次包括以下步骤a.将松籽去壳，松籽仁与无水硫酸钠混合研磨成粉末，用石油醚动态浸提0.5～4小时，过滤除去残渣并于35～70℃减压蒸除溶剂。
b.以1～5mol/l氢氧化钾溶液与醇类化合物以2∶1的比例在10～80℃条件下反应0.5～2小时(氮气保护)。然后用1～5mol/l盐酸酸化，分离得混合脂肪酸。
c.将混合脂肪酸∶醇类化合物∶尿素＝1∶10∶3的混合物于35～90℃(氮气保护)加热1～6小时，慢慢冷却得粗松油酸。
d.粗松油酸与醇类化合物按10∶(1～20)的混合物于60～90((氮气保护)加热回流0.5～2小时后，蒸除醇类化合物，加水并用石油醚萃取，用稀碱洗至中性，用无水硫酸钠干燥，于35～70℃(氮气保护)减压蒸除石油醚，得粗松油酸衍生物。
e.将粗松油酸衍生物经过5～30％硝酸银-硅胶层析柱，以石油醚∶乙醚、丙酮、乙酸乙酯、氯仿＝1∶(0～100)为洗脱剂，使杂质与之完全分离，最后得到纯度为98％以上的松油酸衍生物纯品。
R为氢的本发明衍生物可以R为C1-C8的产品为原料，按照化学领域常规的方法酸化而制得。
硅胶层析柱是用水溶解硝酸银后加入硅胶后烘干所得。
下面的实施例可以使本专业技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
实施例1顺-5，9，12-十八碳三烯酸甲酯的制备a.将松籽去壳，松籽仁与无水硫酸钠混合研磨成粉末，用石油醚动态浸提2小时，过滤除去残渣并于40℃减压蒸除溶剂。
b.以2mol/l氢氧化钾溶液与甲醇以2∶1的比例在30℃条件下反应1小时(氮气保护)。然后用4mol/l盐酸酸化，分离得混合脂肪酸。
c.将混合脂肪酸∶甲醇∶尿素＝1∶10∶3的混合物于70℃(氮气保护)加热2小时，慢慢冷却得粗松油酸。
d.粗松油酸与甲醇按10∶20的混合物于90℃(氮气保护)加热回流1小时后，蒸除甲醇，加水并用石油醚萃取，用稀碱洗至中性，用无水硫酸钠干燥，于40℃(氮气保护)减压蒸除石油醚，得粗松油酸甲酯。
e.将粗松油酸甲酯经过10％硝酸银-硅胶层析柱(硅胶层析柱是用水溶解硝酸银后加入硅胶后烘干所得)，以石油醚∶乙醚、丙酮、乙酸乙酯、氯仿＝1∶5为洗脱剂，使杂质与之完全分离，最后得到纯度为98％以上的松油酸甲酯纯品。
实施例2顺-5，9，12-十八碳三烯酸乙酯的制备a.将松籽去壳，松籽仁与无水硫酸钠混合研磨成粉末，用石油醚动态浸提2小时，过滤除去残渣并于40℃减压蒸除溶剂。
b.以2mol/l氢氧化钾溶液与乙醇以2∶1的比例在30℃条件下反应1小时(氮气保护)。然后用4mol/l盐酸酸化，分离得混合脂肪酸。
c.将混合脂肪酸∶乙醇∶尿素＝1∶10∶3的混合物于70℃(氮气保护)加热2小时，慢慢冷却得粗松油酸。
d.粗松油酸与乙醇按10∶20的混合物于90℃(氮气保护)加热回流1小时后，蒸除乙醇，加水并用石油醚萃取，用稀碱洗至中性，用无水硫酸钠干燥，于40℃(氮气保护)减压蒸除石油醚，得粗松油酸乙酯。
e.将粗松油酸乙酯经过10％硝酸银-硅胶层析柱(硅胶层析柱是用水溶解硝酸银后加入硅胶后烘干所得)，以石油醚∶乙醚、丙酮、乙酸乙酯、氯仿＝1∶5为洗脱剂，使杂质与之完全分离，最后得到纯度为98％以上的松油酸乙酯纯品。
实施例3顺-5，9，12-十八碳三烯酸丙酯的制备a.将松籽去壳，松籽仁与无水硫酸钠混合研磨成粉末，用石油醚动态浸提2小时，过滤除去残渣并于40℃减压蒸除溶剂。
b.以2mol/l氢氧化钾溶液与丙醇以2∶1的比例在30℃条件下反应1小时(氮气保护)。然后用4mol/l盐酸酸化，分离得混合脂肪酸。
c.将混合脂肪酸∶丙醇∶尿素＝1∶10∶3的混合物于70℃(氮气保护)加热2小时，慢慢冷却得粗松油酸。
d.粗松油酸与丙醇按10∶20的混合物于90℃(氮气保护)加热回流1小时后，蒸除丙醇，加水并用石油醚萃取，用稀碱洗至中性，用无水硫酸钠干燥，于40℃(氮气保护)减压蒸除石油醚，得粗松油酸丙酯。
e.将粗松油酸丙酯经过10％硝酸银-硅胶层析柱(硅胶层析柱是用水溶解硝酸银后加入硅胶后烘干所得)，以石油醚∶乙醚、丙酮、乙酸乙酯、氯仿＝1∶5为洗脱剂，使杂质与之完全分离，最后得到纯度为98％以上的松油酸丙酯纯品。
实施例4顺-5，9，12-十八碳三烯酸的制备将上述实施例的产物加入1mol/lKOH(1∶10)反应1小时，加入10mol/lHCL呈酸性，反应1小时，加入石油醚提取，得纯松油酸。
权利要求
1.一种顺-5，9，12-十八碳三烯酸衍生物，用下述通式(1)表示 其中R表示氢或C1～C8的烷基。
2.按照权利要求1的衍生物，其中R为氢或C1～C4的烷基。
3.按照权利要求1的衍生物，其中R为氢和甲基。
4.制备权利要求1所述的顺-5，9，12-十八碳三烯酸衍生物，其制备方法依次包括以下步骤a.将松籽去壳，松籽仁与无水硫酸钠混合研磨成粉末，用石油醚动态浸提0.5～4小时，过滤除去残渣并于35～70℃减压蒸除溶剂。b.以1～5mol/1氢氧化钾溶液与醇类化合物以2∶1的比例在10～80℃条件下反应0.5～2小时(氮气保护)。然后用1～5mol/l盐酸酸化，分离得混合脂肪酸。c.将混合脂肪酸∶醇类化合物∶尿素＝1∶10∶3的混合物于35～90℃(氮气保护)加热1～6小时，慢慢冷却得粗松油酸。d.粗松油酸与醇类化合物按10∶(1～20)的混合物于60～90℃(氮气保护)加热回流0.5～2小时后，蒸除醇类化合物，加水并用石油醚萃取，用稀碱洗至中性，用无水硫酸钠干燥，于35～70℃(氮气保护)减压蒸除石油醚，得粗松油酸衍生物。e.将粗松油酸衍生物经过5～30％硝酸银-硅胶层析柱，以石油醚∶乙醚、丙酮、乙酸乙酯、氯仿＝1∶(0～100)为洗脱剂，使杂质与之完全分离，最后得到纯度为98％以上的松油酸衍生物纯品。
5.按权利要求4的方法，其中步骤e中所述的硅胶层析柱是用水溶解硝酸银后加入硅胶后烘干所得。
全文摘要
本发明涉及新颖的通式(1)的顺－5,9,12－十八碳三烯酸衍生物,其中R为氢或C1～C8的烷基。本发明还涉及该衍生物的制备方法。
文档编号C07C67/08GK1337389SQ0011076
公开日2002年2月27日 申请日期2000年8月3日 优先权日2000年8月3日
发明者荣会, 居峰, 洪权春, 余元祥 申请人:中华人民共和国吉林出入境检验检疫局