专利名称：一类双杂环化合物的合成及活性的制作方法
技术领域：
本发明所属精细有机合成技术领域。
近年来有关1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶类衍生物的合成及生物活性的研究受到了人们的广泛关注。同时，含有恶二唑环的化合物也具有广泛的生物活性，尤其是2，5-二取代的1，3，4-恶二唑类化合物更为显著，如抗菌、消炎、除草、杀虫等。本发明将这两类生物活性较好的结构单元结合起来，设计合成了一类新型含三唑并嘧啶和恶二唑的双杂环化合物。
本发明的目的在于探索杀菌活性较好的化合物，提供一类具有杀菌活性的含三唑并嘧啶和恶二唑的新型双杂环化合物及其合成方法。
本发明提出的一类新型的双杂环化合物—5-(1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶-2-硫代亚甲基)-1，3，4-恶二唑-2-硫醚，其结构通式如下(I) 式中X、Y、Z表示氢、烷基、芳基、三氟甲基、烷氧基、芳氧基、卤素R表示烷基、卤代烷基、(取代)芳基、(取代)苄基本发明提供的以通式(I)表示的化合物对水稻纹枯病菌有显著的专一性杀灭活性，因而可作为杀菌剂的有效成分。
以通式(I)表示的5-(1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶-2-硫代亚甲基)-1，3，4-恶二唑-2-硫醚的制备方法是使通式(II)所表示的化合物与RX在碱性条件下进行反应。 (式中R、X、Y、Z的定义与通式(I)的定义相同)
上述反应中，5-(三唑并嘧啶-2-硫代亚甲基)-1，3，4-恶二唑-2-硫醇(II)与卤代物的反应物物质的量配比为1∶1～1.2，反应溶剂采用甲醇、水、DMF等，碱可以采用K2CO3、NaOH、KOH等。室温反应2～30小时，即可获得较好的收率。
以通式(II)所表示的化合物5-(三唑并嘧啶-2-硫代亚甲基)-1，3，4-恶二唑-2-硫醇的制备方法是使通式(III)所表示的化合物 (式中X、Y、Z的定义与通式(I)的定义相同)与二硫化碳在碱性条件下进行反应。 上述反应中，三唑并嘧啶-2-硫代乙酰肼与二硫化碳的反应物物质的量配比为1∶1～1.4，反应溶剂采用甲醇、乙醇等有机溶剂，碱可以采用K2CO3、NaOH、KOH等。回流反应6～8小时，脱去溶剂，残留物用水溶解，冰乙酸酸化，即可获得很好的收率。
下面通过实施实例来具体地说明本发明的(I)、(II)式化合物的制备方法。
实施例1 的制备将24mmol的KOH，20mmol的5，7-二甲基-1，2，4-三唑并嘧啶-2-硫代乙酰肼，160ml无水乙醇分别加入反应瓶中，搅拌下加入2g二硫化碳，升温回流6～8小时，脱去乙醇，残余物加入100ml水溶解，冰乙酸酸化，析出大量固体，抽滤得产品，收率99％，m.p.202～205℃。
元素分析计算值C％40.77H％3.40N％28.54实测值C％40.52H％3.33N％28.351HNMR(δ，ppm)12.5(s，1H，SH)，2.55(s，3H，5-CH3)，2.65(s，3H，7-CH3)，4.65(s，2H，SCH2)，7.15(s，1H，6-H)实施例2 的制备将5.1mmol的5-(5，7-二甲基-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶-2-硫代亚甲基-1，3，4-恶二唑-2-硫醇，5.6mmolNaOH及15ml水分别加入反应瓶中，搅拌加入溶于5ml甲醇的5.6mmol碘甲烷，室温反应2小时，抽滤，洗涤干燥后得白色固体，收率83.4％，m.p.162～163℃。
元素分析计算值C％42.81H％3.89N％27.24实测值C％42.63H％3.76N％27.151HNMR(δ，ppm)2.59(s，3H，5-CH3)，2.63(s，3H，SCH3)，2.68(s，3H，7-CH3)4.67(s，2H，SCH2)，6.72(s，1H，6-H)实施例3 的制备将5.1mmol的5-(5，7-二甲基-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶-2-硫代亚甲基-1，3，4-恶二唑-2-硫醇，5.6mmolNaOH及15ml水分别加入反应瓶中，搅拌加入溶于5mlDMF的5.6mmol对氯苄氯，室温反应24小时，得淡黄色固体，收率93％，m.p.124～126℃。
元素分析计算值C％48.70H％3.58N％20.05实测值C％48.53H％3.76N％20.251HNMR(δ，ppm)2.59(s，3H，5-CH3)，2.67(s，3H，7-CH3)，4.33(s，2H，CH2C6H5)，4.67(s，2H，SCH2)，6.72(s，1H，6-H)，7.23-7.27(q，4H，Ar-H)采用上述类似方法同样可以制备其它的化合物。表1中所列的为本发明合成的部分化合物。
表中省略符号的含义Me—甲基，Et—乙基，n-Pr—正丙基，n-Bu—正丁基，s-Bu—1-甲基丙基，表1No. R XYZ1 MeMe HMe2 EtMe HMe3 n-Pr Me HMe4C6H5CH2Me HMe5 4-ClC6H4CH2Me HMe6 CH3(CH2)7Me HMe7 s-Bu Me HMe8 ClCH2CH2CH2Me HMe9 BrCH2CH2CH2Me HMe10 n-Bu Me HMe11 CH3OOCCH2Me HMe12 EtOOCCH2Me HMe13 4-NO2C6H4CH2Me HMe14 EtOOCCH(CH3) Me HMe
15 MeMeOH MeO16C6H5CH2MeOH MeO17EtOOCCH2CF3H CF318 MeMe Cl Me19 MeCF3H CF320 MeCl H Cl21 4-NO2C6H4CH2Cl H Cl从下面的试验可以看出，本发明的式(I)化合物对水稻纹枯病菌具有很强的专一性杀灭活性。
实施例4杀菌活性试验(离体活性法)将10ml含有50ppm待测药液的灭菌培养基放入培养皿中，水平静置，然后用直径为5mm的打孔器取带菌琼脂片放入培养皿中，菌丝面朝下；放入25±2℃的人工气候箱内，设空白对照，48～72小时后检查菌斑生长情况，计算抑制率。表2为部分(I)式化合物的测定结果。
表2No.浓度(ppm) 水稻纹 棉花枯 苹果轮 小麦赤 芦笋褐枯病菌 萎病菌 纹病菌 霉病菌 斑病菌150 93 45 0 0 7250 98 25 0 3 11350 96 35 0 19 24450 82 40 0 30 20550 98 30 0 3 2650 92 20 0 0 7750 92 25 0 3 7850 94 35 0 0 0950 97 10 0 0 0
1050 94 25 0 0 01150 92 40 0 0 01250 94 50 0 0 01350 92 13 0 0 01450 95 38 0 0 01550 91 40 0 9 111750 98 50 0 0 01950 93 38 0 2 112050 92 32 0 2 52150 90 23 0 0 0本发明的化合物作为杀菌剂使用时，可将本发明的化合物与其它植保上允许的载体或稀释剂混合，借此将其调成通常使用的各种剂型，如粉剂、颗粒剂、水乳剂等来使用。
权利要求
1.一类新型的双杂环化合物，其特征在于5-(1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶-2-硫代亚甲基)-1，3，4-恶二唑-2-硫醚的合成及杀菌活性。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于具有通式(I)表示的结构 式中X、Y、Z表示氢、烷基、芳基、三氟甲基、烷氧基、芳氧基、卤素R表示烷基、卤代烷基、(取代)芳基、(取代)苄基
3.根据权利要求2所述的由通式(I)表示的化合物的制备方法，其特征在于使通式(II)所表示的化合物 与RX在碱性条件下进行反应。
4.根据权利要求3所述的反应，其特征在于5-(三唑并嘧啶-2-硫代亚甲基)-1，3，4-恶二唑-2-硫醇(II)与卤代物的反应物物质的量配比为1∶1～1.2，反应溶剂采用甲醇、水、DMF等溶剂，碱采用K2CO3、NaOH、KOH等，反应温度为室温，反应时间为2～30小时。
5.根据权利要求3所述的以通式(II)表示的5-(三唑并嘧啶-2-硫代亚甲基)-1，3，4-恶二唑-2-硫醇的制备方法，其特征在于使通式(III)所表示的化合物 与二硫化碳在碱性条件下进行反应。
6.根据权利要求5所述的反应，其特征在于三唑并嘧啶-2-硫代乙酰肼与二硫化碳的反应物物质的量配比为1∶1～1.4，反应溶剂采用甲醇、乙醇等有机溶剂，碱采用K2CO3、NaOH、KOH等，反应温度为60～80℃，反应时间为6～8小时。
7.根据权利要求1所述化合物的杀菌活性，其特征在于在50ppm～200ppm的浓度下，对水稻纹枯病菌具有显著的专一性杀灭活性。
全文摘要
一类含三唑并嘧啶和恶二唑的双杂环化合物的合成及杀菌活性,所属技术领域为精细有机合成。其通式如图的具有杀菌活性的5－(1,2,4－三唑并[1,5－a]嘧啶－2－硫代亚甲基)－1,3,4－恶二唑－2－硫醚,式中R表示烷基、卤代烷基、(取代)芳基、(取代)苄基,X、Y、Z表示氢、烷基、芳基、三氟甲基、烷氧基、芳氧基、卤素。本化合物在50ppm～200ppm的浓度下对水稻纹枯病菌具有显著的专一性杀灭活性,可用作杀菌剂。
文档编号C07D487/00GK1331079SQ00114648
公开日2002年1月16日 申请日期2000年6月22日 优先权日2000年6月22日
发明者杨光富, 刘祖明, 卿湘华, 陆爱红, 庄农波 申请人:华中师范大学