专利名称：环丙烷羧酸酯的制备方法
技术领域：
本发明涉及环丙烷羧酸酯的制备方法。
通过酯转移反应制备环丙烷羧酸酯的方法，例如使用醇钠催化剂的方法已有描述(JP-A-52-128336)，并且对使用如钛的过渡金属的醇盐催化剂已进行了大量的研究(JP-A-52-128337、德国专利2822472和英国专利2005269)。
然而，在上述任何酯转移反应中，由于催化剂在潮湿条件的稳定性，所以所有催化剂要求无水条件，从而催化剂的储存、处理和反应必须在无水条件下进行，因此对于工业生产，上述催化剂不是总能令人满意的。
本发明的目的是提供一种在碱金属氢氧化物存在下，通过环丙烷羧酸酯和单羟基化合物之间的酯转移反应，以高收率制备环丙烷羧酸酯的方法，该方法有利之处在于上述碱金属氢氧化物不仅便宜和易于获得，而且稳定和易于处理。
因此本发明提供了一种制备式(3)的环丙烷羧酸酯的方法 其中R1、R2、R3、R4和R5分别独立地表示氢原子、卤素，任选地被取代的烷基，任选地被取代的烯基，任选地被取代的芳烷基，或任选地被取代的芳基；和R7是任选地被取代的烷基，任选地被取代的芳烷基，或任选地被取代的芳基，该方法包括在碱金属氢氧化物存在下，使式(1)的环丙烷羧酸酯 与式(2)的单羟基化合物接触，R7OH (2)其中，R1、R2、R3、R4和R5的定义如上，R6是具有1-10个碳原子的烷基或任选地被取代的苯基，R7的定义如上。
下面将详述本发明。
在本发明中作为催化剂使用的碱金属氢氧化物包括至少一种选自碱金属Li、Na、K、Rb、Cs和Fr的氢氧化物。优选使用容易以经济的价格获得的Li、Na和K的氢氧化物，更优选使用氢氧化锂。
一般使用无水碱金属氢氧化物，但也可以使用其水合物，例如使用LiOH·H2O。另外，也可以加入碱金属氢氧化物的水溶液，并随后通过例如在反应前或反应过程中的蒸馏将其中的水除去。
对于碱金属氢氧化物的用量没有特别的限制，相对于每摩尔的式(1)环丙烷羧酸酯，碱金属氢氧化物的用量通常为0．00001-2摩尔，优选为0．001-0．1摩尔。
在式(1)的环丙烷羧酸酯中，R1、R2、R3、R4和R5分别独立地为氢原子、卤素、任选地被取代的烷基、任选地被取代的烯基、任选地被取代的芳烷基或任选地被取代的芳基。
任选地被取代的烷基包括，例如任选地被取代的具有1-10个碳原子的直链的、支链的或环状的烷基，所述基团任选地被选自下述的基团取代卤素(例如，氟、氯、溴和碘)、(C1-C3)的烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基和异丙氧基)、(C1-C5)的烷氧基羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基和正戊氧基羰基等等)、(C1-C5)的烷基磺酰基(例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基、正丁基磺酰基和正戊基磺酰基等等)和肟基，其中肟基的羟基上的氢原子可以被选自下述的基团取代苯基、(C1-C3)的烷基、(C3-C6)的烯基(例如烯丙基、甲基烯丙基、丁烯基、戊烯基和己烯基等等)和(C3-C6)的炔基(例如炔丙基、丁炔基、戊炔基和己炔基等等)。
上述任选取代的烷基具体实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、环己基、薄荷基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、溴甲基、二溴甲基、三溴甲基、1-氯乙基、2-氯乙基、1-溴乙基、2-溴乙基、1，2-二氯乙基、1，2-二溴乙基、2，2，2-三氯乙基、2，2，2-三溴乙基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、苯氧基亚氨基甲基、甲氧基亚氨基甲基、烯丙氧基亚氨基甲基、炔丙氧基亚氨基甲基和肟基甲基等等。
任选地被取代的烯基包括任选被选自下述的基团取代的(C2-C5)的烯基卤原子、苯基、被卤素取代的(C2-C4)的亚烷基(例如卤代亚乙基、卤代三亚甲基和卤代四亚甲基)、(C1-C5)的烷氧基羰基、(C1-C5)的烷基磺酰基、(C1-C3)的烷基磺酰氧基和肟基，所述肟基的羟基上的氢原子可以被选自下述的基团取代苯基、(C1-C3)的烷基、(C3-C6)的烯基和(C3-C6)的炔基。
上述任选地被取代的烯基的具体实例包括乙烯基、1-甲基乙烯基、1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、2，2-二氯乙烯基、2，2-二溴乙烯基、2-氯-2-氟乙烯基、2-氯-2-三氟甲基乙烯基和2-溴-2-三溴甲基乙烯基等等。
任选地被取代的芳烷基包括被苯基或萘基取代的(C1-C2)烷基，所述芳烷基的苯环或萘环可任选地被选自下述的基团取代(C1-C10)的烷基和(C1-C6)的烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基和环己氧基等等)或卤原子等等。
所述芳烷基的具体实例包括苄基、二苯基甲基、苯基乙基、萘基甲基和萘基乙基等等。
任选地被取代的芳基包括苯基或萘基，其苯环或萘环可以任选被上述(C1-C10)的烷基、(C1-C10)的烷氧基或卤素等等取代。
上述芳基的具体实例包括苯基、1-萘基和2-萘基等等。
在式(1)中，R6是具有1-10个碳原子的烷基或任选地被取代的苯基。
具有1-10个碳原子的烷基可以是直链的、支链的或环状的烷基，其具体的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、环己基、正庚基、正辛基、正壬基和薄荷基等等。优选为甲基和乙基。
苯基可以任选被选自(C1-C10)的烷基和(C1-C10)的烷氧基或卤素等等取代。
式(1)的环丙烷羧酸酯的具体实例包括环丙烷羧酸甲酯、2-氟-环丙烷羧酸甲酯、2，2-二氯环丙烷羧酸甲酯、2，2，3，3-四甲基环丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)-环丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)-环丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-(3-甲基-2-丁烯基)-环丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)-环丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-(2，2，2-三氯乙基)-环丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-(2-氯-2-氟乙烯基)-环丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-(2-溴乙烯基)-环丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-(2，2-二溴乙烯基)-环丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-(1，2，2，2-四溴乙基)-环丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-(1，2-二溴-2，2-二氯乙基)-环丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-(2-氯-3，3，3-三氟-1-丙烯基)-环丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-{3，3，3-三氟-2-(三氟甲基)-1-丙烯基)}-环丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-(2-苯基-1-丙烯基)-环丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-(2-苯基乙烯基)-环丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-(2-甲基-3-苯基-2-丁烯基)-环丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-{(2，2-二氟亚环丙基)甲基}-环丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-{2-(叔丁氧基羰基)乙烯基}-环丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-{2-氟-2-(甲氧基羰基)乙烯基}-环丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-{2-氟-2-(乙氧基羰基)乙烯基}-环丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-{2-氟-2-(叔丁氧基羰基)乙烯基}-环丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-[2-{2，2，2-三氟-1-(三氟甲基)乙氧基羰基}乙烯基]-环丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-(2-氮杂-2-甲氧基乙烯基)-环丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-(2-氮杂-2-乙氧基乙烯基)-环丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-(4-氮杂-4-甲氧基-3-甲基-1，3-丁二烯基)-环丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-[2-{(叔丁基)磺酰基}-2-(叔丁氧基羰基)乙烯基]-环丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-{2，2，2-三溴-1-(甲基磺酰氧基)乙基}-环丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-{2，2-二溴-2-(羟基亚硫酰基)-1-(甲氧基)乙基}-环丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-(甲基磺酰基)-3-{2-(叔丁基磺酰基)-2-(叔丁氧基羰基)乙基}-环丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-{2，2，2-三溴-1-(甲基磺酰氧基)乙基}-环丙烷羧酸甲酯、2-甲基-2-乙基-3-(1-丙烯基)-环丙烷羧酸甲酯、2，2-二乙基-3-(2，2-二氯乙烯基)-环丙烷羧酸甲酯、2-甲基-2-苯基-3-(2-甲基-1-丙烯基)-环丙烷羧酸甲酯，以及与上述化合物相应的环丙烷羧酸乙酯、环丙烷羧酸丁酯或环丙烷羧酸薄荷酯等的相应的酯化合物。
优选的环丙烷羧酸酯是2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)-环丙烷羧酸酯、2，2-二甲基-3-(2-氮杂-2-甲氧基乙烯基)-环丙烷羧酸酯、2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)-环丙烷羧酸酯和2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)-环丙烷羧酸酯。
本发明使用的式(2)的单羟基化合物中，R7的解释如下任选地被取代的烷基，包括任选被选自下述的基团取代的(C1-C10)的烷基卤素原子，可被卤原子取代的(C3-C4)的烯基，(C3-C4)的炔基，(C5-C6)的环烷基(例如环戊基或环己基)，(C5-C6)的环烯基(例如环戊烯基或环己烯基)，选自下述基团的杂环基可被苯氧基、苄基、二氟甲基或丙炔基取代的呋喃基，被丙炔基和任选地被卤代甲基取代的吡咯基，被卤代甲基或卤代甲氧基取代的噻唑基，任选被甲基取代的异恶唑基，4，5，6，7-四氢异吲哚-1，3-二酮-2-基，1-丙炔基-咪唑烷-2，4-二酮-3-基，
被丙炔基和卤代甲基取代的吡唑基，卤代吡啶基，被甲基和丙炔基取代的噻唑啉-2-酮-5-基，和被甲基或三氟甲基取代的1-丙-2-炔基-吲哚-3-基；被甲基和丙烯基或丙炔基取代的(C5-C6)的氧代环烯基。
任选地被取代的芳烷基，包括任选地被取代的(C6-C18)芳烷基，例如被苯基、萘基或蒽基取代的(C1-C4)烷基，所述的苯基、萘基或蒽基可任选被选自下述的基团取代硝基、氰基、卤原子、(C1-C10)的烷基、(C1-C3)的卤代烷基、(C1-C3)的烷氧基、(C1-C3)的卤代烷氧基、(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、氨基、(C3-C5)的炔基、卤代乙酰氧基(C1-C3)烷基、噻吩基、苯基和可被卤原子取代的苯氧基，和所述(C1-C4)的烷基可被氰基取代或与苯基形成2，3-二氢化茚基。
任选取代的芳基，包括苯基或萘基，所述的苯基或萘基可任选被选自下述的基团取代卤原子、(C1-C10)的烷基、(C1-C10)的烷氧基、(C3-C5)的炔基、乙酰基和醛基。
本发明中使用的式(2)的单羟基化合物包括烷基醇、芳烷基醇、芳基醇，它们都能任选地被取代。
任选取代的烷基醇的实例包括(C1-C10)的烷基醇化合物，例如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、仲丁醇、叔丁醇、正戊醇、新戊醇、戊醇、正己醇、正辛醇和正癸醇；被上述定义的杂环基取代的(C1-C10)的烷基醇化合物，例如2-呋喃基甲基醇、3-呋喃基甲基醇、(5-苯氧基-3-呋喃基)甲基醇、(5-苄基-3-呋喃基)甲烷-1-醇、[5-(二氟甲基)-3-呋喃基]-甲烷-1-醇、5-炔丙基-2-糠醇、(5-甲基异恶唑-3-基)甲烷-1-醇、1-[2-(三氟甲基)-1，3-噻唑-4-基]丙-2-炔基-1-醇、1-[2-(三氟甲氧基)-1，3-噻唑-4-基]丙-2-炔基-1-醇、1-[1-丙-2-炔基-5-(三氟甲基)-吡咯-3-基]丙-2-炔基-1-醇、(1-丙-2-炔基-吡咯-3-基)甲烷-1-醇、3-(羟基甲基)-1-丙炔基-咪唑烷-2，4-二酮、2-(羟基甲基)-4，5，6，7-四氢异吲哚-1，3-二酮、[1-(2-丙炔基)吡咯-3-基]甲烷-1-醇、5-(羟基甲基)-4-甲基-(2-丙炔基)-1，3-噻唑啉-2-酮、[1-(2-丙炔基)-5-(三氟甲基)-4-吡唑基]甲烷-1-醇、(1-丙-2-炔基-2-甲基吲哚-3-基)甲烷-1-醇、[1-丙-2-炔基-2-(三氟甲基)吲哚-3-基)]甲烷-1-醇或(2，3，6-三氟-4-吡啶基)甲烷-1-醇；可任选被卤原子取代的(C1-C10)的烷基醇，例如氟乙醇、三氟乙醇、3，3-二溴-2-丙烯-1-醇、六氟异丙醇、全氟丁醇、全氟戊醇、全氟己醇、全氟辛醇、全氟癸醇；可被(C3-C4)的烯基或(C3-C4)的炔基取代的(C1-C10)的烷基醇，其中所述烯基可被卤原子取代，如4-氟庚-4-烯-1-炔-3-醇或4-甲基庚-4-烯-1-炔-3-醇；和被甲基和丙烯基或丙炔基取代的(C5-C6)的氧代环烯基醇，例如4-羟基-3-甲基-2-(2-丙烯基)-2-环戊烯-1-酮或4-羟基-3-甲基-2-(2-丙炔基)-2-环戊烯-1-酮。
在式(2)醇化合物的任选地被取代的烷基中，优选被取代的烷基。
任选地被取代的芳烷基醇的实例包括苄醇、2-甲基-3-苯基-苄醇、2，3，5，6-四氟苄醇、2，3，4，5，6-五氟苄醇、2，3，5，6-四氟-4-(甲氧基甲基)苄醇、2，3，5，6-四氟-4-甲氧基苄醇、6-氯-2，3，4-三氟苄醇、2-氯-3，6-二氟苄醇、4-(三氟甲氧基)苄醇、2，3，5，6-四氟-4-甲基苄醇、3-苯基苄醇、2，6-二氯苄醇、3-苯氧基苄醇、2-羟基-2-(3-苯氧基苯基)乙腈、2-羟基-2-[4-(甲氧基甲基)苯基]乙腈、2-[3-(4-氯苯氧基)苯基]-2-羟基乙腈、2-(4-氨基-2，3，5，6-四氟苯基)-2-羟基乙腈、2-(4-氟-3-苯氧基苯基)-2-羟基乙腈、(2-甲基苯基)甲醇、(3-甲基苯基)甲醇、(4-甲基苯基)甲醇、(2，3-二甲基苯基)甲醇、(2，4-二甲基苯基)甲醇、(2，5-二甲基苯基)甲醇、(2，6-二甲基苯基)甲醇、(3，4-二甲基苯基)甲醇、(2，3，4-三甲基苯基)甲醇、(2，3，5-三甲基苯基)甲醇、(2，3，6-三甲基苯基)甲醇、(3，4，5-三甲基苯基)甲醇、(2，4，6-三甲基苯基)甲醇、(2，3，4，5-四甲基苯基)甲醇、(2，3，4，6-四甲基苯基)甲醇、(2，3，5，6-四甲基苯基)甲醇、(五甲基苯基)甲醇、(乙基苯基)甲醇、(正丙基苯基)甲醇、(异丙基苯基)甲醇、(正丁基苯基)甲醇、(仲丁基苯基)甲醇、(叔丁基苯基)甲醇、(正戊基苯基)甲醇、(新戊基苯基)甲醇、(正己基苯基)甲醇、(正辛基苯基)甲醇、(正癸基苯基)甲醇、(正十二烷基苯基)甲醇、(正十四烷基苯基)甲醇、萘基甲醇、蒽基甲醇、1-苯基乙醇、1-(1-萘基)乙醇、1-(2-萘基)乙醇、(4-丙-2-炔基-苯基)甲烷-1-醇、(3-丙-2-炔基-苯基)甲烷-1-醇、4-丙-2-烯基-2，3-二氢化茚-1-醇、4-苯基-2，3-二氢化茚-2-醇和4-(2-噻吩基)-2，3-二氢化茚-2-醇。
任选地被取代的芳基醇的实例包括苯酚、1-萘酚、2-萘酚、4-丙-2-炔基-苯酚、3-丙-2-炔基-苯酚、4-羟基苯乙酮和4-羟基苯甲醛等等，以及芳环上可被(C1-C10)的烷基、(C1-C10)的烷氧基或卤原子等等取代的芳醇化合物。
在式(2)的醇化合物中，优选伯醇，更优选R7是任选地被苯基甲基取代的醇，所述苯基可任选被选自下述的基团取代硝基、氰基、卤原子、(C1-C10)的烷基、(C1-C3)的卤代烷基、(C1-C3)的烷氧基、(C1-C3)的卤代烷氧基、(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、氨基、(C3-C5)的炔基、卤代乙酰氧基(C1-C3)的烷基、噻吩基、苯基和可被卤原子取代的苯氧基。
更特别优选3-苯氧基苄醇。
对于式(2)的单羟基化合物的用量没有特别的限制，例如，相对于每摩尔的环丙烷羧酸酯(1)，式(2)的化合物的用量可是1摩尔或更多，也可以过量使用或作为溶剂使用。完成反应后，可通过例如蒸馏等操作回收反应混合物中的单羟基化合物(2)。或者，相对于每摩尔的环丙烷羧酸酯(1)，单羟基化合物(2)的用量不超过1摩尔，完成反应后，可对反应混合物中的环丙烷羧酸酯(1)进行上述适当的操作。
通常在如氩气或氮气等惰性气氛和在碱金属氢氧化物存在条件下进行环丙烷羧酸酯(1)与单羟基化合物(2)的反应。
反应可在常压、加压或减压条件下进行，优选反应在常压或减压条件下进行。
当产生的醇具有较低的沸点时，优选在通过例如蒸馏等方法在从反应体系连续除去衍生于环丙烷羧酸酯(1)的醇的同时进行反应。
反应可在无溶剂或在惰性溶剂中进行，所述溶剂的实例包括卤代烃，例如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷等等；脂肪烃，例如己烷、庚烷、辛烷、壬烷等等；芳烃，例如苯、甲苯、二甲苯、氯苯等等；醚，例如乙醚、四氢呋喃等等。
通过加入能与醇形成共沸物的溶剂，可连续除去衍生于环丙烷羧酸酯(1)的醇。
对于反应的温度没有特别限制，反应温度通常为20-200℃。
对于本发明，在碱金属氢氧化物存在下，通过酯(1)与单羟基化合物(2)的反应，可容易地以高收率选择性地得到所需环丙烷羧酸酯(3)，因此本发明在工业生产方法上是有利的。
通过下述实施例详细说明本发明，但本发明的范围不受实施例的限制。
实施例2在50ml的三颈瓶中加入0．084gLiOH·H2O、4．48g 2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)环丙烷羧酸甲酯、8．03g 3-苯氧基苄醇和9．00g正庚烷，并在庚烷的回流温度搅拌该混合物6小时，同时通过与庚烷共沸除去副产物甲醇。反应混合物的气相色谱分析结果表明基于原料酯，2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)环丙烷羧酸(3-苯氧基苯基)甲酯的收率为98％。
实施例3在50ml的三颈瓶中加入0．084gLiOH·H2O、8．93g 2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)环丙烷羧酸甲酯、10．03g 3-苯氧基苄醇和18．0g正庚烷，并在庚烷的回流温度搅拌该混合物6小时，同时通过与庚烷共沸除去副产物甲醇。反应混合物的气相色谱分析结果表明基于原料酯，2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)环丙烷羧酸(3-苯氧基苯基)甲酯的收率为98％。
实施例4除用0．48g 10％的LiOH水溶液代替0．084gLiOH·H2O外，按与实施例3相同的方法进行反应。反应混合物的气相色谱分析结果表明基于原料酯，2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)环丙烷羧酸(3-苯氧基苯基)甲酯的收率为98％。
实施例5在100ml的三颈瓶中加入0．096gLiOH、17．85g 2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)环丙烷羧酸甲酯、16．04g 3-苯氧基苄醇和17．9g正庚烷，并在庚烷的回流温度搅拌该混合物22小时，同时通过与庚烷共沸除去副产物甲醇。反应混合物的气相色谱分析结果表明基于原料酯，2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)环丙烷羧酸(3-苯氧基苯基)甲酯的收率为97％。
实施例6在100ml的三颈瓶中加入0．096gLiOH、17．89g 2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)环丙烷羧酸甲酯、16．09g 3-苯氧基苄醇和17．9g二甲苯，并在二甲苯的回流温度搅拌该混合物12小时。反应混合物的气相色谱分析结果表明基于原料酯，2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)环丙烷羧酸(3-苯氧基苯基)甲酯的收率为95％。
实施例7除用0．020gNaOH代替0．021gLiOH·H2O外，按与实施例1相同的方法进行反应。反应混合物的气相色谱分析结果表明基于原料酯，2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)环丙烷羧酸(3-苯氧基苯基)甲酯的收率为93％。
实施例8在30ml的两颈瓶中加入0．007gLiOH·H2O、0．30g2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)环丙烷羧酸甲酯、0．36g 3-苯氧基苄醇和2．0g甲苯，并在甲苯的回流温度搅拌混合物8小时。反应混合物的气相色谱分析结果表明基于原料酯，2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)环丙烷羧酸(3-苯氧基苯基)甲酯的收率为99％。
实施例9在30ml的两颈瓶中加入0．007gLiOH·H2O、0．33g2，2-二甲基-3-(2-氮杂-2-甲氧基乙烯基)环丙烷羧酸甲酯、0．36g 3-苯氧基苄醇和2．0g甲苯，并在甲苯的回流温度搅拌混合物8小时。反应混合物的气相色谱分析结果表明基于原料酯，2，2-二甲基-3-(2-氮杂-2-甲氧基乙烯基)环丙烷羧酸(3-苯氧基苯基)甲酯的收率为83％。
实施例10在30ml的两颈瓶中加入0．004gLiOH·H2O、0．31g2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸甲酯、1．00g(2，3，4，5，6-五氟苯基)甲醇和0．6g甲苯，并在甲苯的回流温度搅拌混合物8小时。反应混合物的气相色谱分析结果表明基于原料酯，2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸(2，3，4，5，6-五氟苯基)甲酯的收率为92％。
实施例11在30ml的两颈瓶中加入0．004gLiOH·H2O、0．40g 2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)环丙烷羧酸甲酯、1．00g(2，3，4，5，6-五氟苯基)甲醇和0．8g甲苯，并在甲苯的回流温度搅拌该混合物8小时。反应混合物的气相色谱分析结果表明基原料酯，2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)环丙烷羧酸(2，3，4，5，6-五氟苯基)甲酯的收率为84％。
实施例12在30ml的两颈瓶中加入0．004gLiOH·H2O、0．40g2，2-二甲基-3-(2-氮杂-2-甲氧基乙烯基)环丙烷羧酸甲酯、1．00g(2，3，4，5，6-五氟苯基)甲醇和0．8g甲苯，并在甲苯的回流温度搅拌混合物8小时。反应混合物的气相色谱分析结果表明基于原料酯，2，2-二甲基-3-(2-氮杂-2-甲氧基乙烯基)环丙烷羧酸(2，3，4，5，6-五氟苯基)甲酯的收率为88％。
实施例13除用0．004gNaOH代替LiOH·H2O外，按与实施例12相同的方法进行反应。反应混合物的气相色谱分析结果表明基于原料酯，2，2-二甲基-3-(2-氮杂-2-甲氧基乙烯基)环丙烷羧酸(2，3，4，5，6-五氟苯基)甲酯的收率为78％。
权利要求
1．一种制备式(3)环丙烷羧酸酯的方法 其中R1、R2、R3、R4和R5分别独立为氢原子、卤原子，任选地被取代的烷基，任选地被取代的烯基，任选地被取代的芳烷基，或任选地被取代的芳基；和R7是任选地被取代的烷基，任选地被取代的芳烷基，或任选地被取代的芳基，所述方法包括在碱金属氢氧化物的存在下，使式(1)环丙烷羧酸酯 与式(2)的单羟基化合物反应，R7OH (2)其中，R1、R2、R3、R4和R5的定义如上，R6是具有1-10个碳原子的烷基或任选地被取代的苯基，R7的定义如上。
2．根据权利要求1的制备方法，其中R1、R2、R3、R4和R5分别独立地为氢原子、卤素原子、任选地被取代的具有1-1O个碳原子的直链的、支链的或环状的烷基，所述烷基可任选被选自下述的基团取代卤素原子、(C1-C3)的烷氧基、(C1-C5)的烷氧基羰基、(C1-C5)的烷基磺酰基和肟基，其中肟基羟基上的氢原子可以被选自下述的基团取代苯基、(C1-C3)的烷基、(C3-C6)的烯基和(C3-C6)的炔基，可任选被选自下述的基团取代的(C2-C5)的烯基卤原子、苯基和卤代(C2-C4)的亚烷基、(C1-C5)的烷氧基羰基、(C1-C5)的烷基磺酰基、(C1-C3)的烷基磺酰氧基和肟基，所述肟基的羟基上的氢原子可以被选自下述的基团取代苯基、(C1-C3)的烷基、(C3-C6)的烯基和(C3-C6)的炔基，苯基或萘基取代的(C1-C2)的烷基，其可任选地被(C1-C10)的烷基和(C1-C6)的烷氧基取代，或可以任选地被(C1-C10)的烷基、(C1-C10)的烷氧基或卤原子取代的苯基或萘基；R6是具有1-10个碳原子的烷基或任选被(C1-C10)的烷基和(C1-C10)的烷氧基或卤原子取代的苯基；R7是可任选地被选自下述的基团取代(C1-C10)的烷基卤素原子，可被卤原子取代的(C3-C4)的烯基，(C3-C4)的炔基，(C5-C6)的环烷基，(C5-C6)的环烯基，选自下述基团的杂环基可被苯氧基、苄基、二氟甲基或丙炔基取代的呋喃基，被丙炔基和任选被卤代甲基取代的吡咯基，被卤代甲基或卤代甲氧基取代的噻唑基，任选地被甲基取代的异恶唑基，4，5，6，7-四氢异吲哚-1，3-二酮-2-基，1-丙炔基-咪唑啉-2，4-二酮-3-基，被丙炔基和卤代甲基取代的吡唑基，卤代吡啶基，被甲基和丙炔基取代的噻唑啉-2-酮-5-基，和被甲基或三氟甲基取代的1-丙-2-炔基-吲哚-3-基；被甲基和被丙炔基或丙烯基取代的(C5-C6)的氧代环烯基；苯基、萘基或蒽基取代的(C1-C4)烷基，其可任选被选自下述的基团取代硝基、氰基、卤原子、(C1-C10)的烷基、(C1-C3)的卤代烷基、(C1-C3)的烷氧基、(C1-C3)的卤代烷氧基、(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、氨基、(C3-C5)的炔基、卤代乙酰氧基(C1-C3)的烷基、噻吩基、苯基和可被卤原子取代的苯氧基，和所述(C1-C4)的烷基可被氰基代或与苯基形成2，3-二氢化茚基；或可任选地被选自下述的基团取代的苯基或萘基卤原子、(C1-C10)的烷基、(C1-C10)的烷氧基、(C3-C5)的炔基、乙酰基和乙醛基。
3．根据权利要求1或2的方法，其中所述碱金属是Na或Li。
4．根据权利要求3的方法，其中碱金属氢氧化物是是LiOH或LiOH·H2O。
5．根据权利要求1-4任-项权利要求的方法，其中式(1)的环丙烷羧酸酯中的R6是甲基或乙基。
6．根据权利要求5的方法，其中式(1)的环丙烷羧酸酯是2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)环丙烷羧酸酯。
7．根据权利要求5的方法，其中式(1)的环丙烷羧酸酯是2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)环丙烷羧酸酯。
8．根据权利要求5的方法，其中式(1)的环丙烷羧酸酯是2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)环丙烷羧酸酯。
9．根据权利要求1或2的方法，其中式(1)的环丙烷羧酸酯是2，2-二甲基-3-(2-氮杂-2-甲氧基乙烯基)环丙烷羧酸酯。
10．根据权利要求10的方法，其中R7是任选地被取代的苯基甲基，所述苯基可任选地被选自下述的基团取代硝基、氰基、卤原子、(C1-C10)的烷基、(C1-C3)的卤代烷基、(C1-C3)的烷氧基、(C1-C3)的卤代烷氧基、(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、氨基、(C3-C5)的炔基、卤代乙酰氧基(C1-C3)的烷基、噻吩基、苯基和可被卤原子取代的苯氧基。
11．根据权利要求9的方法，其中式(2)的单羟基化合物是3-苯氧基苄醇。
12．碱金属氢氧化物用作催化剂的用途，其中所述碱金属氢氧化物在式(2)的环丙烷羧酸酯与式(1)单羟基化合物反应制备权利要求1定义的式(3)的环丙烷羧酸酯的方法中用作催化剂。
全文摘要
本发明提供了一种制备式(3)的环丙烷羧酸酯的方法,其中R
文档编号C07C67/03GK1282729SQ0012257
公开日2001年2月7日 申请日期2000年6月16日 优先权日1999年6月16日
发明者惣田宏, 岩仓和宪 申请人:住友化学工业株式会社