专利名称：2－氨基－6－苯胺基－嘌呤及其作为药物的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及2-氨基-6-苯胺基-嘌呤衍生物及其制备方法与新颖的中间体、包含这些衍生物的药物制剂和这些衍生物作为药物的用途。
本发明涉及式I的2-氨基-6-苯胺基-嘌呤衍生物 其中q是1-5，R1是α)-S(＝O)k-NR6R7，其中k是1或2，其中在R6和R7不能同时为氢的条件下，α1)R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表脂族、碳环、杂环、碳环-脂族或杂环-脂族基团；氢或低级脂族酰基；或者α2)R6和R7一起是取代或未取代的亚烷基或亚链烯基，其中1-3个C原子可以被氧、硫或氮代替；β)N-(芳基低级烷基)氨基甲酰基；γ)式-NH-S(＝O)i-R8的基团，其中i是1或2，R8是脂族、碳环或杂环基团；或δ)式-NH-C(＝O)-R9的基团，其中
R9是烷氧基、芳氧基、链烯基、炔基、杂环基炔基、芳基炔基、杂芳基炔基、炔氧基或芳基炔氧基，各自是未取代或取代的；其中如果分子内存在一个以上的基团R1，那么它们可以是彼此相同或不同的，R2是氢、氨基甲酰基或N-低级烷基-氨基甲酰基，R3是低级脂族基团，它是未取代的或者被羟基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基或N，N-二低级烷基氨基取代，a)R4是氢、氨基、苯氨基、低级烷基氨基、羟基、苯氧基、低级烷氧基、具有1-30个C原子的酰基、具有不超过29个C原子的取代的脂族烃基团、具有不超过29个C原子的取代的碳环或碳环-脂族基团或具有不超过20个C原子和不超过9个杂原子的杂环或杂环脂族基团，并且独立于R4的R5是如R4所定义的，除了氢以外，或者b)R4和R5一起是取代或未取代的亚烷基或亚链烯基，各自具有不超过15个C原子，其中1-3个C原子可以被氧、硫或氮代替，和它们的盐。
除非另有规定，本说明书中指定为“低级”的有机基团含有不超过7个、优选为不超过4个碳原子。
q优选为1-3，通常为1或2，优选为1。只要空间允许，q还可以是4或5。如果q是1，那么例如R1位于3位，或优选位于4位。
如果R1代表-S(＝O)k-NR6R7，那么k可以是1或2。优选地，k是2。
卤素例如是氟、氯、溴或碘。优选地，它是氟或氯。
脂族基团R6或R7是未取代或取代的烷基或各自为单或多不饱和的链烯基或炔基，各自具有不超过20个C原子，也就是未取代或取代的C1-C20烷基、C2-C20链烯基或C2-C20炔基。通常，这些基团包括它们的取代基在内，具有不超过16个、特别地不超过12个、尤其不超过8个C原子。优选地，脂族基团是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、3-甲基丁基、正戊基、4-甲基正戊基、正己基、5-甲基正己基、正庚基、6-甲基正庚基、正辛基、7-甲基正辛基、正壬基、8-甲基正壬基、正癸基或9-甲基正癸基。最优选地，脂族基团是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、3-甲基丁基、正庚基或正辛基。链烯基例如是烯丙基、丙烯基、异丙烯基、2-或3-甲代烯丙基和2-或3-丁烯基。炔基例如是炔丙基或丁炔基。在相应的不饱和基团中，双键的位置特别地位于高于自由价的α位的位置。
不饱和的基团含有一个或多个、特别地是共轭和/或孤立的多重键(双键和/或叁键)。术语环状基团也涵盖芳族基团，例如其中至少一个6-元碳环或一个5-至8-元杂环含有最大数量的非累积双键。其中存在至少一个6-元芳族环(即苯环)的碳环基团称为芳基。
取代的脂族基团R6或R7可以携带一个或多个相同或不同的基团。根据取代基的性质，它们可以通过单键或多重键或者以螺旋形式连接。取代基例如是卤素(例如氯、氟、溴或碘)、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、ω-氨基-低级烷基氨基、低级链烷酰基氨基、芳酰基氨基(例如苯甲酰基氨基)、羟基氨基、肟基、低级烷氧基-氨基、芳氧基氨基(例如苯氧基氨基)、氨基-环己基-氨基-、氨基-苯基-氨基-、氨基甲酰基-氨基(脲基，-NH-C(＝O)-NH2)、(N-低级烷基-氨基甲酰基)-氨基(-NH-C(＝O)-NH-低级烷基)、(N-[ω-氨基-低级烷基]-氨基甲酰基)-氨基(-NH-C(＝O)-NH-低级烷基-NH2)、(N-苯基-氨基甲酰基)-氨基(-NHC(＝O)-NH-苯基)、硫代、低级烷硫基(例如甲硫基)、硫代氨基甲酰基(-C(＝S)-NH2)、硫脲基(-NH-C(＝S)-NH2)、N-低级烷基-硫脲基(-NH-C(＝S)-NH-低级烷基)、N-苯基硫脲基(-NH-C(＝S)-NH-苯基)、胍基、N-低级烷基-胍基、羧基、低级烷氧基羰基、芳氧基羰基(例如苯氧基羰基、苄氧基羰基)、羟基氨基羰基、氨基酰基-氨基、氨基甲酰基、脒基(-C[＝NH]-NH2)、氰基、羟基、低级烷氧基、芳氧基(例如苯氧基)、氨基羰基-氧基(-O-C[＝O]-NH2)、氧代、氨基磺酰基和低级烷基磺酰基-氨基。一种优选的取代基是羟基。另一种优选的取代基是低级烷氧基。
碳环基团R6或R7特别地是单、二或多环的环烷基、环烯基或环二烯基，或相应的芳基。优选的基团具有不超过14个、特别是10个环碳原子和3-至8-元、优选为3-至7-元、尤其是3-与6-元环，它们还可能携带一个或多个、例如两个无环基团，例如上述那些，特别地是低级烷基，或其他碳环或杂环基团。
环烷基特别地是含有3至10(含10)个C原子，优选为3至6(含6)个C原子，彼此独立地例如是环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基，以及双环[2.2.2]辛基、2-双环[2.2.1]庚基和金刚烷基，它们例如也可以被1、2或多个低级烷基取代，特别地是甲基。优选地，环烷基是环丙基、环丁基、环戊基或环己基。环烯基例如是已经提到的单环环烷基之一，它在1、2或3位携带双键。
芳基特别地是苯基，或者进而是萘基(例如1-或2-萘基)、四氢萘基、联苯基(特别地例如4-联苯基)，而且还有蒽基、芴基和甘菊环基，以及它们的具有一个或多个饱和环的芳族类似物。携带无环基团、例如低级烷基的芳基特别地是邻-、间-与对-甲苯基和在不同的位点存在甲基的二甲苯基。
除非另有规定，上述和下述碳环和杂环基团可以被取代一次或-次以上，例如两次或三次，特别地被卤素、低级烷基、低级烷氧基、芳氧基、低级烷氧基羰基、三氟甲基、羟基、硝基、咪唑基、吗啉基、吡咯基、吡咯烷基、吡唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、哌啶基、哌嗪基、噁唑基、噻唑基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、羧基、亚甲二氧基、氰基或被卤素取代的低级烷基取代。
芳基R6、R7优选地被卤素、低级烷基、低级烷氧基、苯氧基、低级烷氧基羰基、三氟甲基、咪唑基、吗啉基、吡咯基、吡咯烷基、吡唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、哌啶基、哌嗪基、噁唑基、噻唑基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、氨基甲酰基或被卤素取代的低级烷基取代。最优选地，芳基R6、R7被卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、苯氧基、C1-C4烷氧基羰基、三氟甲基、咪唑基或吗啉基取代。
优选地，环烷基被卤素、羟基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、氨基甲酰基或低级烷基氨基甲酰基取代。最优选地，环烷基R6、R7被羟基取代。
碳环脂族基团R6或R7中，脂族基团、特别地具有不超过5个、优选地不超过3个碳原子者，特别地例如甲基、乙基、丙基和乙烯基，携带一个或多个可以是也可以不是芳香性的碳环基团，如上所定义。特别地提到环烷基-低级烷基与芳基-低级烷基和它们的环和/或链内不饱和的类似物，它们在链末端C原子上携带该环。
环烷基-低级烷基或-低级链烯基例如是甲基、1-或2-乙基、1-或2-乙烯基、1-、2-或3-丙基或烯丙基，它们被上述环烷基之一取代，在直链末端取代的是优选的。
进一步优选的碳环脂族基团R6或R7是ω-芳基低级烷基和ω，ω-二芳基低级烷基，其中芳基优选为苯基、氯苯基和萘基，低级烷基优选为甲基、乙基或丙基。最优选的碳环脂族基团R6或R7是苄基、3-苯基-1-甲基丙基、3，3-二苯基丙基、氯苯甲基和萘甲基。
包括杂环-脂族基团在内的杂环基团特别地是单环的、但也是二或多环的氮杂、硫杂、氧杂、硫氮杂、氧氮杂、二氮杂、三氮杂或四氮杂芳香性基团，和这种类型的相应的部分或特别是完全饱和的杂环基团，这些基团在适当时、例如象上述碳环或芳基一样携带其他脂族、碳环或杂环基团和/或被官能团单、二或多取代。这些基团特别地是具有一个氮、氧或硫原子的单环或二环基团，特别地是这种类型的芳族基团，例如2-吡咯基或3-吡咯基、吡啶基(例如2-、3-或4-吡啶基)、噻吩基(例如2-或3-噻吩基)或呋喃基(例如2-呋喃基)；具有一个氮、氧或硫原子的类似二环基团例如是吲哚基(例如2-或3-吲哚基)、喹啉基(例如2-或4-喹啉基)、异喹啉基(例如3-或5-异喹啉基)、苯并呋喃基(例如2-苯并呋喃基)、苯并吡喃基(例如3-苯并吡喃基)或苯并噻吩基(例如2-或3-苯并噻吩基)。适合的具有一个以上杂原子的单环和二环基团例如是咪唑基(例如2-咪唑基)、嘧啶基(例如2-或4-嘧啶基)、噁唑基(例如2-噁唑基)、异噁唑基(例如3-异噁唑基)或噻唑基(例如2-噻唑基)，或苯并咪唑基(例如2-苯并咪唑基)、苯并噁唑基(例如2-苯并噁唑基)或喹唑啉基(例如2-喹唑啉基)。相应的部分或特别地完全饱和的类似基团也是适合的，例如2-四氢呋喃基、4-四氢呋喃基、2-或3-吡咯烷基、2-、3-或4-哌啶基以及2-或3-吗啉基、2-或3-硫代吗啉基、2-哌嗪基和N，N’-双低级烷基-2-哌嗪基。这些基团还可以携带一个或多个脂族、碳环或杂环基团，特别地是上述那些。杂环-脂族基团特别地是从具有不超过7个、优选为不超过4个碳原子的脂族基团衍生的，例如上述的那些，优选为甲基和乙基，并且可以携带一个、两个或多个杂环基团，例如上述的那些，该环还可能通过它的氮原子之一键合到链上。
优选的具有一个杂原子的单环和二环杂环基团R6或R7是吡啶基、噻吩基和喹啉基，特别地是2-吡啶基、3-喹啉基和2-噻吩基。
低级脂族酰基R6或R7是未取代或取代的脂族酰基，各自可以是单或多不饱和的。通常，这些基团包括它们的取代基在内，具有不超过7个、尤其不超过4个C原子。优选地，脂族酰基R6或R7是甲酰基、乙酰基、丙酰基或丁酰基。单不饱和的脂族酰基R6或R7例如可以是丙烯酰基、异丁烯酰基或巴豆酰基。这些基团各自可以被取代一次或一次以上，例如两次或三次，特别地被卤素、羟基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、羧基、亚甲二氧基或氰基取代。
在R6和R7一起是取代或未取代的亚烷基或亚链烯基的情况下，其中1-3个C原子可以被氧、硫或氮代替，通常，亚烷基或亚链烯基具有3至9(含9)个、优选为4至7(含7)个、最优选为5至6个C原子，由此没有或一个C原子被氮或氧代替，并且可以被卤素、羟基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基或基团-(CH2)y-R10取代，其中y是0至3、优选为0至2，R10是氢或苯基，该苯基是未取代的或者被卤素、卤素低级烷基、低级烷氧基、羟基、低级烷氧基羰基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、羧基、亚甲二氧基或氰基取代。最优选地，亚烷基或亚链烯基是未取代的或者被基团-(CH2)y-R10取代，其中R10优选为氢或苯基，该苯基是未取代的或者被卤素、三氟甲基或低级烷氧基取代。
在本发明的优选实施方式中，R6和R7一起是下式基团 其中w是0至4、优选为1至3，x是0至4、优选为1至3，y是0至3、优选为0至2，R10是氢或苯基，该苯基是未取代的或者被卤素、卤素低级烷基、低级烷氧基、羟基、低级烷氧基羰基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、羧基、亚甲二氧基或氰基取代。优选地，R10是氢或苯基，该苯基是未取代的或者被卤素、三氟甲基或低级烷氧基取代。
在本发明另一个优选的实施方式中，R6和R7一起是具有5个C原子的未取代的亚烷基，由此一个C原子被氧代替。
如果R1是N-(芳基低级烷基)氨基甲酰基，那么芳基优选为苯基，它是未取代的或者被卤素、低级烷氧基、低级烷基、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、低级烷氧基羰基、羧基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、亚甲二氧基或氰基取代。最优选地，苯基是未取代的或者被卤素、低级烷氧基、低级烷基或三氟甲基取代；脂族部分中的低级烷基优选为甲基、乙基或丙基，由此甲基是最优选的。
脂族基团R8是未取代或取代的低级烷基或各自为单或多不饱和的低级链烯基或低级炔基。通常，这些基团包括它们的取代基在内，具有不超过16个、特别地不超过12个、尤其不超过8个C原子。优选地，脂族基团R8是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基或正庚基。最优选地，脂族基团R8是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基。链烯基R8例如是烯丙基、丙烯基、异丙烯基、2-或3-甲代烯丙基和2-或3-丁烯基。炔基R8例如是炔丙基或丁炔基。这些基团各自可以被取代一次或一次以上，例如两次或三次，特别地被卤素、羟基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、羧基、亚甲二氧基或氰基取代。
碳环基团R8特别地是单、二或多环的环烷基、环烯基或环二烯基，或相应的芳基。优选的基团R8具有不超过10个环碳原子和3-至8-元、优选为5-至7-元、尤其是6-元环，它还可能携带一个或多个、例如两个无环基团，例如上述那些，特别地是低级烷基，或其他碳环或杂环基团。优选的碳环基团R8是芳基，它是未取代的或者被卤素、低级烷基、低级烷氧基、苯氧基、低级烷氧基羰基、三氟甲基、咪唑基、吗啉基、吡咯基、吡咯烷基、吡唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、哌啶基、哌嗪基、噁唑基、噻唑基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、氨基甲酰基或被卤素取代的低级烷基取代。更优选地，芳基R8被卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、苯氧基、C1-C4烷氧基羰基、三氟甲基、咪唑基或吗啉基取代。最优选地，它被C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代。杂环基团R8具有如上R6或R7所定义的含义。
烷氧基、芳氧基、链烯基、炔基、杂环基炔基、芳基炔基、杂芳基炔基、炔氧基或芳基炔氧基R9是优选具有不超过20个C原子的未取代或取代的基团。通常，这些基团包括它们的取代基在内，具有不超过12个、特别地不超过8个、尤其不超过4个C原子。优选地，烷氧基R9的脂族部分是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、3-甲基丁基、正戊基、4-甲基正戊基、正己基、5-甲基正己基、正庚基、6-甲基正庚基、正辛基、7-甲基正辛基、正壬基、8-甲基正壬基、正癸基、9-甲基正癸基、正十一烷基或十二烷基。更优选地，它是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、3-甲基丁基、正庚基或正辛基，最优选地，它是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基或异丁基。链烯基R9例如是烯丙基、丙烯基、异丙烯基、2-或3-甲代烯丙基和2-或3-丁烯基。炔基R9或芳基炔基R9的炔基部分例如是乙炔基、1-炔丙基、2-炔丙基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基或3，3-二甲基-1-丁炔基。在相应的不饱和基团中，双键的位置特别地位于高于自由价的α位的位置。这些基团R9可以各自被取代一次或一次以上，例如两次或三次，特别地被卤素、羟基、苯基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、羧基、亚甲二氧基、三-低级烷基甲硅烷基或氰基。优选地，这些基团是未取代的或者被三-低级烷基甲硅烷基或苯基取代。杂环基炔基R9的杂环基部分包含一个或两个杂原子，选自氮、硫和氧，并且是未取代或取代的。优选地，杂环基部分是未取代的或者被低级烷基取代，例如甲基或乙基，并且选自哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基、低级烷基哌嗪基、吗啉基和硫代吗啉基。最优选地，它是哌啶基或低级烷基哌嗪基。杂芳基炔基R9中的杂芳基部分包含一个或两个杂原子，选自氮、硫和氧。优选地，杂芳基炔基R9中的杂芳基部分选自吡啶基、嘧啶基和噻吩基，并且优选为未取代的或者被低级烷基取代。
R2是各自具有不超过7个C原子的脂族基团，也就是未取代或取代的C1-C7烷基、C2-C7链烯基或C2-C7炔基，它优选为未取代的。通常，这些基团具有不超过4个、特别是2或3个C原子。优选地，脂族基团是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基。更优选地，它是甲基、乙基、正丙基或异丙基。C2-C7链烯基R3例如是烯丙基、丙烯基、异丙烯基、2-或3-甲代烯丙基和2-或3-丁烯基。C2-C7炔基R3例如是乙炔基、1-炔丙基、2-炔丙基、1-丁炔基、2-丁炔基或3-丁炔基。
具有1-30个C原子的酰基R4或R5是从未改性的或经过官能改性的羧酸衍生的，特别地是部分式Z-C(＝W)-之一，其中W是氧、硫或亚氨基，Z是氢、具有不超过29个C原子的烃基R0、烃氧基R0-O-或氨基，特别地是式R11(R12)N-之一。
烃基(烃基团)R0是无环(脂族)、碳环或碳环-无环烃基团，具有不超过29个C原子、特别地不超过18个、优选地不超过12个碳原子，并且是饱和或不饱和的和未取代或取代的。它还可以含有相同或不同的杂原子代替一个、两个或多个碳原子，特别地例如氧、硫和氮，存在于无环和/或环状部分中；在后者情况下，它称为杂环基团(杂环基)或杂环-无环基团。
无环未取代的烃基团R0特别地是直链或支链低级烷基、低级链烯基、低级链二烯基或低级炔基。低级烷基例如是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基，此外还是正戊基、异戊基、正己基、异己基和正庚基。低级链烯基例如是烯丙基、丙烯基、异丙烯基、2-或3-甲代烯丙基和2-或3-丁烯基。低级链二烯基例如是1-戊-2，4-二烯基；低级炔基例如是炔丙基或丁炔基。在相应的不饱和基团中，双键的位置特别地位于高于自由价的α位的位置。
碳环烃基团R0特别地是单、二或多环的环烷基、环烯基或环二烯基，或相应的芳基。优选的基团具有不超过14个、特别是12个环碳原子和3-至8-元、优选为5-至7-元、尤其是6-元环，它还可能携带一个或多个、例如两个无环基团，例如上述那些，特别地是低级烷基，或其他碳环或杂环基团。碳环-无环基团中，无环基团、特别地具有不超过7个、优选地不超过4个碳原子者，特别地例如甲基、乙基和乙烯基，携带一个或多个可以是也可以不是芳香性的碳环基团，如上所定义。特别地提到环烷基-低级烷基与芳基-低级烷基和它们的环和/或链内不饱和的类似物，它们在链末端C原子上携带环。
芳基R0特别地是苯基，或者进而是萘基(例如1-或2-萘基)、联苯基(特别地例如4-联苯基)，而且还有蒽基、芴基和甘菊环基，以及它们的具有一个或多个饱和环的芳族类似物。优选的芳基-低级烷基和-低级链烯基R0例如是具有末端苯基的苯基-低级烷基或苯基-低级链烯基，例如苄基、苯乙基、1-、2-或3-苯基丙基、二苯基甲基(二苯甲基)、三苯甲基和肉桂基，此外还有1-或2-萘甲基。携带无环基团、例如低级烷基的芳基R0特别地是邻-、间-与对-甲苯基和在不同的位点存在甲基的二甲苯基。
正如已经提到的，烃基(包括杂环基)可以被一个、两个或多个相同或不同的取代基(官能团)取代；下列取代基是特别适合的游离、醚化与酯化的羟基；巯基与低级烷硫基和未取代或取代的苯硫基；卤原子，例如氯和氟，以及溴和碘；氧代基团，它们是甲酰基(也就是醛基)和酮基的形式，以及对应的缩醛或缩酮；叠氮基与硝基；伯、仲与优选叔氨基，被常规保护基团保护的伯或仲氨基、酰基氨基与二酰基氨基，和未改性或经过官能改性的磺基，例如以盐的形式存在的氨磺酰基或磺基。所有这些官能团不应在作为自由价来源的C原子上，它们优选地与之间隔2个或更多C原子。烃基还可以携带游离和经过官能改性的羧基(例如以盐的形式存在的羧基或酯化的羧基)、可以携带也可以不携带一个或两个烃基团的氨基甲酰基、脲基或胍基、和氰基。
烃基中作为取代基存在的醚化羟基例如是低级烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基和叔丁氧基，它们也可以是取代的。因此，该低级烷氧基可以被卤原子取代例如一次、两次或若干次，特别地在2位，例如2，2，2-三氯乙氧基、2-氯乙氧基或2-碘乙氧基，或者被羟基或低级烷氧基取代，各自优选为一次，特别地在2位，例如2-甲氧基乙氧基。特别优选的醚化羟基的实施方式存在于氧杂烷基中，其中在烷基、优选为直链烷基中的一个或多个C原子被氧原子代替，这些氧原子优选地彼此间隔一个以上(特别是2个)C原子，于是它们形成基团(-O-CH2-CH2)n-，该基团可以、也可以不重复出现一次以上，其中n是1至14。该醚化羟基此外还是取代或未取代的苯氧基和苯基-低级烷氧基，特别地例如苄氧基、二苯甲氧基和三苯基甲氧基(三苯甲氧基)，以及杂环氧基，特别地例如2-四氢吡喃氧基。特别的醚化羟基是亚甲二氧基或亚乙二氧基，前者通常桥连特别是芳基中的2个邻位C原子，后者键合在同一个C原子上，被视为氧代的保护基团。
醚化羟基在这一点上也被理解为甲硅烷基化的羟基，例如三-低级烷基甲硅烷氧基，例如三甲基甲硅烷氧基和二甲基-叔丁基甲硅烷氧基，或苯基二-低级烷基甲硅烷氧基或低级烷基-二苯基甲硅烷氧基。
烃基中作为取代基存在的酯化羟基例如是低级链烷酰氧基。
烃基中作为取代基存在的酯化羧基中，氢原子被上述烃基团之一代替，优选为低级烷基或苯基-低级烷基；酯化羧基例如是低级烷氧基羰基或其中苯基部分是未取代或取代的苯基-低级烷氧基羰基，特别地是甲氧基-、乙氧基-、叔丁氧基-和苄氧基羰基，还有内酯化的羧基。
作为烃基取代基的伯氨基-NH2也可以以被保护的形式存在。仲氨基携带烃基代替两个氢原子之一，该烃基优选为未取代的，例如上述那些之一，特别是低级烷基；也可以以被保护的形式存在。
烃基中作为取代基出现的叔氨基携带2个不同的、或者优选为相同的烃基(包括杂环基团)，例如上述未取代的烃基，特别是低级烷基。
在式R11(R12)N-基团中，R11和R12彼此独立地是氢、低级烷基磺酰基、无环C1-C7烃基(特别地例如C1-C4烷基或C2-C4链烯基)，它是未取代的或者例如被氨基、胍基、苯基、羟基苯基、羧基、氨基甲酰基、咪唑基、巯基或甲硫基取代，或者是单环的芳基、芳烷基或芳烯基，它具有不超过10个C原子，并且是未取代的或者被C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素和/或硝基取代，含碳基团R11和R12有可能通过碳-碳键或氧原子、硫原子或氮原子彼此键合，该杂原子是未取代的或者被烃基取代。在这种情况下，它们与氨基的氮原子一起形成含氮杂环。特别优选的式R11(R12)N-基团实例如下氨基，低级烷基氨基、例如甲氨基，或ω-氨基-低级烷基氨基、例如2-氨基-乙氨基或3-氨基-丙氨基；二-低级烷基氨基，例如二甲氨基或二乙氨基；吡咯烷基、2-羟甲基-吡咯烷基、哌啶子基、4-(2-氨基-乙基)-哌啶子基、吗啉代或硫代吗啉代；哌嗪基、4-甲基哌嗪基、4-(2-氨基-乙基)-哌嗪基；苯氨基、二苯氨基或二苄氨基，它们是未取代的或者特别地在苯基部分例如被低级烷基、低级烷氧基、卤素和/或硝基取代；在被保护的基团中，特别是低级烷氧基羰基氨基、例如叔丁氧羰基氨基，苯基-低级烷氧基羰基氨基、例如4-甲氧基苄氧基羰基氨基，和9-芴基-甲氧羰基氨基。优选的式Z-C(＝W)-基团(其中Z是式R11(R12)N-基团)是氨基甲酰基、N-甲基-氨基甲酰基、N-(ω-氨基-低级烷基)-氨基甲酰基、N-(α-氨基-酰基)-氨基甲酰基、N-苯基-氨基甲酰基、N-甲磺酰基-氨基甲酰基和其中W不是氧而是硫或亚氨基的相应基团，例如脒基、N-甲基脒基[CH3-NH-C(＝NH)-]、N-甲基-硫代氨基甲酰基[CH3-NH-C(＝S)-]或N-(ω-氨基-低级烷基)-硫代氨基甲酰基。例如，其中R4是氢、R5是脒基的式-N(R4)-R5基团是胍基[H2N-C(＝NH)-NH-]。
优选的根据本发明的式I化合物例如是其中烃基R0具有下列优选的无环烃基含义的那些C1-C20烷基；C2-C20羟基烷基，它的羟基在除1位以外的任意位置，优选在2位；氰基-[C1-C20]-烷基，它的氰基优选在1或ω位；或羧基-[C1-C20]-烷基，它的羧基优选在1或ω位，并且可以游离形式或盐的形式存在，或者作为C1-C4烷基酯(C1-C4烷氧基羰基)或苄基酯(苄氧基羰基)；和C3-C20链烯基，它的自由价不在与双键相同的C原子上，所有提到的基团、具有C3-C5烷基基本结构的那些除外，都含有直链(不分支的)烷基链；此外还有具有4-20个链原子的直链(一、二至六)氧代烷基其中直链C4-C20烷基的一个或多个C原子从C-3开始被氧原子代替，这些氧原子彼此间隔至少2个C原子，并且优选在3、6、9、12、15和18位。
优选的根据本发明的式I化合物还是其中烃基R0具有下列优选的碳环或杂环和碳环-无环或杂环-无环烃基含义的那些二环或优选为单环的芳基，特别是苯基，以及萘基，它们可以携带一个或多个下列取代基卤原子，特别是氟、氯和溴；C1-C4烷基，特别是甲基；C1-C4烷氧基，特别是甲氧基；亚甲二氧基；硝基和/或羧基，它们可以是游离形式或者以盐的形式存在，或者作为C1-C4烷基酯，特别是甲氧羰基或乙氧羰基。优选地，芳基携带不超过2个取代基，特别地是相同类型的，或者仅有一个取代基；特别地，它们是未取代的。优选的杂环烃基(杂环基)例如是类似于上述优选的芳基的那些，各自含有杂原子、特别是氮，代替一个或两个C原子，例如吡啶基或喹啉基或喹唑啉基，其中自由价位于C原子上，因此也可以是被取代的。优选的碳环-无环和杂环-无环烃基是其中两个或三个、但优选仅有一个如上所定义的环状基团、优选为未取代的基团被C1-C3烷基所携带的那些，都优选地位于一个C原子上，优选为末端C原子；未取代的苄基是最优选的。
特别优选的式I化合物是其中R0是C1-C7烷基(特别是C1-C4烷基)、羟基-C2-C18烷基(特别是羟基-C2-C14烷基)、氰基-C1-C7烷基(特别是氰基-C1-C4烷基)、羧基-C1-C7烷基(特别是羧基-C1-C4烷基)、C1-C7烷氧基-羰基-C1-C7烷基(特别是C1-C4烷氧基-羰基-C1-C4烷基)、苄氧基羰基-C1-C7烷基(特别是苄氧基羰基-C1-C4烷基)、C3-C7链烯基、苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、喹唑啉基或苯基-C1-C7烷基(特别是苯基-C1-C3烷基)的那些，特定的芳族基团还可能另外被C1-C7烷基(特别是C1-C4烷基)、C1-C7烷氧基(特别是C1-C4烷氧基)、卤素、硝基、三氟甲基或此外被羧基、C1-C4烷氧基-羰基、亚甲二氧基和/或氰基取代，相应被取代的烷基中的羟基特别地位于2位，相应被取代的烷基中的氰基、羧基、烷氧基羰基、苄氧基羰基或苯基特别地位于1或ω位。
特别优选的式I化合物是其中R0是C1-C4烷基(例如甲基或乙基)、羟基-C2-C14烷基(例如2-羟基-丙基、-己基、-癸基或-十四烷基)、氰基-C1-C4烷基(例如2-氰基-乙基)、羧基-C1-C4烷基(例如羧甲基)、C1-C4烷氧基羰基-C1-C4烷基(例如甲氧羰基-甲基或-乙基)、C3-C7链烯基(例如烯丙基)或苯基，相应被取代的烷基中的羟基优选地位于2位，氰基、羧基或烷氧基羰基特别地位于1或ω位的那些。
作为上述脂族烃基团R4或R5的氨基酰基-氨基取代基一部分的氨基酰基特别地是氨基酸的C-末端基团，例如α-氨基酸，例如天然来源的α-氨基酸之一，特别是蛋白质中常见的20种必需α-氨基酸之一，也就是甘氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、酪氨酸、色氨酸、精氨酸、组氨酸、赖氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬氨酸和天冬酰胺，另外还有苯基甘氨酸。氨基酰基优选为氨基-低级链烷酰基，它是未取代的或者被氨基、苯基、羟基苯基、羟基、巯基、甲硫基、吲哚-3-基、氨基甲酰基、羧基、胍基或咪唑基取代。
优选的取代的没有环状取代基的脂族烃基团R4或R5例如是2-氨基甲酰基-1-羧基-乙-1-基、3-氨基-2-羟基-丙-1-基、3-氨基-丙-1-基、3-氨基-2，2-二甲基-丙-1-基、3-氨基-2-氧代-丙-1-基、3-氨基-1-羧基-丙-1-基、3-氨基-3-羧基-丙-1-基、1，1-二氨基甲酰基-甲基、2-氨基甲酰基-乙-1-基、3-氨基-1，3-二肟基-丙-1-基、2-氨基甲酰基-1-肟基-乙-1-基、1-肟基-2-硫代氨基甲酰基-乙-1-基、3-氨基-3-肟基-1-硫代-丙-1-基、3-氨基-戊-1-基、1-氨基-戊-3-基、1-脒基-1-氨基甲酰基-甲基、4-氨基-1，1，1，3，5，5，5-七氟-戊-2-基、3-氨基-1，3-二羧基-丙-1-基、2-氨基甲酰基-1-乙氧羰基-乙-1-基、2-氨基-1，2-二硫代-乙-1-基、2-氨基-1，2-二氧代-乙-1-基、2-氨基-2-甲基-丙-1-基、1-氨基-2-甲基-丙-2-基、2-氨基-丙-1-基、1-氨基-丙-2-基、2-氨基-乙-1-基、2-氨基-2-羧基-乙-1-基、2-氨基-1-羧基-乙-1-基、氨基甲酰基-甲基、1-氨基甲酰基-3-甲基-丁-1-基、2-氨基-1，2-二羧基-乙-1-基、1-氨基甲酰基-3-甲硫基-丙-1-基、1-氨基甲酰基-2-甲基-丙-1-基、1-氨基甲酰基-乙-1-基、1-氨基甲酰基-1-氰基-甲基、1-氨基甲酰基-3-羧基-3-氟-丙-1-基、1-氨基甲酰基-2-羧基-乙-1-基、2-氨基-4-羧基-丁-1-基、1-氨基-4-羧基-丁-2-基、1-氨基甲酰基-4-胍基-丁-1-基、1-氨基甲酰基-5-氨基-戊-1-基、1-氨基甲酰基-2-羟基-丙-1-基、1-氨基甲酰基-2-甲基-丁-1-基、1-氨基甲酰基-2-羟基-乙-1-基、1，3-二氨基甲酰基-丙-1-基、2-氨基-丁-1-基、1-氨基-丁-2-基、1-氨基甲酰基-戊-1-基、1-氨基甲酰基-丁-1-基、2-羟基-乙基、3-羟基-丙-1-基、2-羟基-丙-1-基、2-羟基甲基-丙-2-基、1-羟基-丁-2-基、1，3-二羟基-丙-2-基、2-氰基-乙基、2-巯基-乙基、3-氨基-2-羟基-丙-1-基、2-(N-甲基-氨基)-乙基、2-(2-氨基-乙基-氨基)-乙基、2-胍基乙基和2-乙酰氨基-乙基。
碳环-脂族基团R4或R5在碳环和脂族部分中都可以是被取代的，例如是脂环族-脂族基团，例如环烷基-低级烷基或-低级链烯基，例如被上述或下述环烷基取代的甲基、1-或2-乙基、1-或2-乙烯基、1-、2-或3-丙基或烯丙基，在直链末端被取代是优选的，或者例如芳族-脂族基团。优选的碳环-脂族基团R4或R5例如是苄基、2-苯基-乙基、2-氨基-苄基、3-氨基甲基-苄基、(1-羟基-环己-1-基)-甲基、(2-氨基-3，5，5-三甲基-环戊基)-甲基、1-[N-(1-羧基-2-苯基-乙基)-氨基甲酰基]-2-氨基甲酰基-乙-1-基、1-氨基甲酰基-1-苯基-甲基、1-氨基甲酰基-2-(4-羟基-苯基)-乙-1-基、1-氨基甲酰基-2-苯基-乙-1-基、2-氨基-1，2-二苯基-乙-1-基、2-苄氧基羰基-1-氨基甲酰基-乙-1-基、3-苄氧基羰基-1-氨基甲酰基-丙-1-基、1-金刚烷基-2-氨基-丙-1-基和1-金刚烷基-1-氨基-丙-2-基。
杂环-脂族基团R4或R5在杂环和脂族部分都可以是被取代的。优选的杂环-脂族基团R4或R5例如是(2-呋喃基)-甲基、(2-四氢呋喃基)-甲基、2-吡啶-2-基-乙基、2-哌啶子基-乙基、2-(吗啉-4-基)-乙基、2-(3-吲哚基)-乙基、2-(4-咪唑基)-乙基、1-氨基甲酰基-2-(-吲哚基)-乙-1-基、1-氨基甲酰基-2-咪唑-4-基-乙-1-基、1-氨基甲酰基-2-吲哚-3-基-乙-1-基、3-氨基甲基-氧杂环丁烷-3-基-甲基和1-(乙酰氧基-亚氨基)-1-(4-氨基-2-噁-1，3-二唑-5-基)-甲基。
具有不超过29个C原子的碳环基团R4或R5是未取代或取代的烃基团，也就是脂环族或芳族基团。碳环烃基团特别地是单、二或多环的环烷基、环烯基或环二烯基，或相应的芳基。具有不超过14个、特别地12个环碳原子和3-至8-元、优选为5-至7-元、特别是6-元环的基团是优选的，它们还可能携带一个或多个、例如两个无环基团，例如上文提到的那些，特别是低级烷基，或其他碳环基团。
由基团R4或R5代表的环烷基特别地含有3至不超过10(含10)个C原子，例如是环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基，以及双环[2.2.2]辛基、2-双环[2.2.1]庚基和金刚烷基，它们还可以被1、2或多个例如低级烷基取代，特别是甲基；环烯基例如是已经提到的单环环烷基之-，它在1、2或3位携带双键。优选为C4-C8环烷基，它被羧基、硫代羧基、低级烷氧基羰基、肼基羰基、羟基氨基羰基、脒基、氨磺酰、硫烷基、卤素、氰基、甲酰基、氨基、羟基、低级烷氧基、低级脂族酰基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、氨基羰氧基或脲基；在这些情况下最优选地，环烷基是环戊基或环己基。
由基团R4或R5代表的芳基特别地是苯基，以及萘基(例如1-或2-萘基)、联苯基(特别地例如4-联苯基)，而且还有蒽基、芴基和甘菊环基，以及它们的具有一个或多个饱和环的芳族类似物。优选的芳基-低级烷基和-低级链烯基例如是具有末端苯基的苯基-低级烷基或苯基-低级链烯基，例如苄基、苯乙基、1-、2-或3-苯基丙基、二苯基甲基(二苯甲基)、三苯甲基和肉桂基，此外还有1-或2-萘甲基。携带无环基团、例如低级烷基的芳基特别地是邻-、间-与对-甲苯基和在不同的位点存在甲基的二甲苯基。
碳环基团R4或R5例如是氨基-苯基(例如2-氨基-苯基、3-氨基-苯基和4-氨基-苯基)、环己基、4-甲基-环己基、氨基-环己基(例如2-氨基-环己-1-基、3-氨基-环己-1-基和4-氨基-环己-1-基)、羟基环己基(例如2-羟基-环己基、3-羟基-环己基和4-羟基环己基)、1-(羟甲基)-环戊-1-基、2-氨基甲基-3，3，5-三甲基-环戊-1-基、金刚烷-1-基、3-氨基-金刚烷-1-基、2-氨基甲酰基-双环[2.2.1]庚-5-烯-3-基、2-氨基甲酰基-环己-1-基、3-氨基甲酰基-环己-1-基、4-氨基甲酰基-环己-1-基和9-氨基-螺[4，4]壬-1-基。
具有不超过20个C原子和不超过9个杂原子的杂环基团R4或R5优选地是通过它们的环碳原子之一键合的，特别地是单环、但也是二或多环的氮杂、硫杂、氧杂、硫氮杂、氧氮杂、二氮杂、三氮杂或四氮杂环芳香性基团，和这种类型的相应的部分或特别是完全饱和的杂环基团，这些基团在适当时、例如象上述碳环或芳基一样携带其他脂族、碳环或杂环基团和/或被官能团单、二或多取代。特别地，它们是具有一个氮、氧或硫原子的未取代或取代的单环基团，例如2-氮丙啶基，特别地是这种类型的芳族基团，例如吡咯基(例如2-吡咯基或3-吡咯基)、吡啶基(例如2-、3-或4-吡啶基)、噻吩基(例如2-或3-噻吩基)或呋喃基(例如2-呋喃基)；具有一个氮、氧或硫原子的类似二环基团例如是吲哚基(例如2-或3-吲哚基)、喹啉基(例如2-或4-喹啉基)、异喹啉基(例如3-或5-异喹啉基)、苯并呋喃基(例如2-苯并呋喃基)、苯并吡喃基(例如3-苯并吡喃基)或苯并噻吩基(例如2-或3-苯并噻吩基)；优选的具有一个以上杂原子的单环和二环基团例如是咪唑基(例如2-咪唑基)、嘧啶基(例如2-或4-嘧啶基)、噁唑基(例如2-噁唑基)、异噁唑基(例如3-异噁唑基)或噻唑基(例如2-噻唑基)，或苯并咪唑基(例如2-苯并咪唑基)、苯并噁唑基(例如2-苯并噁唑基)或喹唑啉基(例如2-喹唑啉基)。相应的部分或特别地完全饱和的类似基团也是适合的，例如2-四氢呋喃基、4-四氢呋喃基、2-或3-吡咯烷基、2-、3-或4-哌啶基以及2-或3-吗啉基、2-或3-硫代吗啉基、2-哌嗪基和N，N’-双低级烷基-2-哌嗪基。这些基团还可以携带一个或多个无环、碳环或杂环基团，特别地是上述那些。
杂环基团R4或R5可以被一个、两个或多个相同或不同的取代基(官能团)取代；下列取代基是特别适合的游离、醚化与酯化的羟基；巯基与低级烷硫基和取代与未取代的苯硫基；卤原子，例如氯和氟，以及溴和碘；氧代基团，它们是甲酰基(也就是醛基)和酮基的形式，以及对应的缩醛或缩酮；叠氮基与硝基；伯、仲与优选叔氨基，被常规保护基团保护的伯或仲氨基、酰基氨基与二酰基氨基，和未改性或经过官能改性的磺基，例如以盐的形式存在的氨磺酰基或磺基。所有这些官能团不应在作为自由价来源的C原子上，它们优选地与之间隔2个或更多C原子。杂环基团还可以携带游离和经过官能改性的羧基(例如以盐的形式存在的羧基或酯化的羧基)、可以携带也可以不携带一个或两个烃基团的氨基甲酰基、脲基或胍基、和氰基。
优选的杂环基团R4或R5例如是5-氨基-2-噁-1，3-二唑-4-基、4-氨基-噻吩-3-基、3-氨基甲酰基-5-(3-[2，4-二氯-苯基]-1-氧代-丙-2-烯-1-基)-1，2-噻唑-4-基、3-氨基甲酰基-5-(3-[4-三氟-苯基]-1-氧代-丙-2-烯-1-基)-1，2-噻唑-4-基、4-氨基-2-(4-羧基-丁基)-四氢噻吩-3-基、3-氨基-2-(4-羧基-丁基)-四氢噻吩-4-基、[1，2，5]噁二唑并[3，4-b](6-氨基-吡嗪-5-基)、2，5’-二乙酰基-3-氨基-噻吩并[2，3-b]噻吩-4’-基和3-氨基-2，5’-二新戊酰基-噻吩并[2，3-b]噻吩-4’-基。
由R4和R5一起代表的取代或未取代的亚烷基或亚链烯基各自具有不超过15个C原子，其中1-3个C原子可以被氧、硫或氮代替，该基团是支链或直链的，优选地具有不超过10个C原子，不包括存在于任意取代基中的C原子。取代基例如是上述关于取代的脂族烃基团R5的那些。取代基既可以在C原子上，也可以在氧、硫或特别是氮原子上。优选的基团例如是1，2-亚乙基、丙烷-1，3-二基、丁烷-1，4-二基、戊烷-1，5-二基、3-(3-氨基-丙酰基)-3-氮杂-戊烷-1，5-二基、2-氨基-丁烷-1，4-二基、1-氨基甲基-丁烷-1，4-二基、1-羟甲基-丁烷-1，4-二基、3-羟基-戊烷-1，5-二基、1-羟基-己烷-1，5-二基、3-(2-氨基-乙基)-戊烷-1，5-二基、3-氮杂-戊烷-1，5-二基(-CH2-CH2-NH-CH2-CH2-)、3-氮杂-2，4-二甲基-戊烷-1，5-二基(-CH2-CH[CH3]-NH-CH[CH3]-CH2-)、3-氨基-3-氮杂-戊烷-1，5-二基(-CH2-CH2-N[NH2]-CH2-CH2-)、1-氮杂-戊烷-1，5-二基、1-氮杂-1-甲苯甲酰氨基羰基-戊烷-1，5-二基、1-氮杂-1-(甲氨基-硫代羰基)-戊烷-1，5-二基、1-氮杂-1-(叔丁氨基-羰基)-戊烷-1，5-二基、1-氮杂-1-(环己氨基-羰基)-戊烷-1，5-二基、3-氮杂-1-羟基-庚烷-3，7-二基、3-氮杂-1-氰基-庚烷-3，7-二基，1-氨基-3-氮杂-庚烷-3，7-二基、3-(2-氨基-乙基)-3-氮杂-戊烷-1，5-二基(-CH2-CH2N[-CH2-CH2-NH2]-CH2-CH2-)、1-氨基甲酰基-丁烷-1，4-二基、2-甲酰氨基-戊烷-1，4-二基、2-氮杂-丁二烯-1，4-二基(-CH＝CH-N＝CH-)、2-氮杂-3-羟甲基-丁二烯-1，4-二基(-CH＝C[CH2OH]-N＝CH-)、2-氮杂-1-羟基-1-(4-甲氧基-苯基-氨基)-庚烷-2，7-二基{-(CH2)4-N[-CH(OH)-NH-C6H4-OCH3]-}或下式基团 其中亚烷基链的两个末端键是自由价。
式I化合物的盐特别地是与有机或无机酸形成的酸加成盐，特别地是药学上可接受的无毒的盐。适合的无机酸例如是碳酸(优选为碳酸盐或碳酸氢盐的形式)；氢卤酸，例如盐酸；硫酸；或磷酸。适合的有机酸例如是羧酸、膦酸、磺酸或氨基磺酸，例如乙酸、丙酸、辛酸、癸酸、十二烷酸、乙醇酸、乳酸、2-羟基丁酸、葡糖酸、葡萄糖一羧酸、富马酸、琥珀酸、己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、葡糖二酸、半乳糖二酸；氨基酸，例如谷氨酸、天冬氨酸、N-甲基甘氨酸、乙酰氨基乙酸、N-乙酰基天冬酰胺或N-乙酰基-半胱氨酸；丙酮酸、乙酰乙酸、磷酸丝氨酸、2-或3-甘油磷酸、葡萄糖-6-磷酸、葡萄糖-1-磷酸、果糖-1，6-双磷酸、马来酸、羟基马来酸、甲基马来酸、环己烷羧酸、金刚烷羧酸、苯甲酸、水杨酸、1-或3-羟基萘基-2-羧酸、3，4，5-三甲氧基苯甲酸、2-苯氧基苯甲酸、2-乙酰氧基苯甲酸、4-氨基水杨酸、邻苯二甲酸、苯基乙酸、苦杏仁酸、肉桂酸、烟酸、异烟酸、葡糖醛酸、半乳糖醛酸、甲或乙磺酸、2-羟基乙磺酸、乙烷-1，2-二磺酸、苯磺酸、2-萘磺酸、1，5-萘二磺酸、2-、3-或4-甲基苯磺酸、甲基硫酸、乙基硫酸、十二烷基硫酸、N-环己基-氨基磺酸、N-甲基-、N-乙基-或N-丙基氨基磺酸，或其他有机质子酸，例如抗坏血酸。
携带至少一个游离羧基的式I化合物可以形成内盐或金属或铵盐，例如碱金属或碱土金属盐，例如钠、钾、镁或钙盐，或者与氨或适合的有机胺形成的铵盐，例如一元叔胺，例如三乙胺或三(2-羟乙基)-胺，或杂环碱类，例如N-乙基-哌啶或N，N’-二甲基哌嗪。
药学上不适合的盐也可以用于分离或纯化，例如苦味酸盐或高氯酸盐。在治疗学上仅使用药学上可接受的(在适当剂量下)无毒的盐，因此也是优选的。
作为新化合物的游离形式与盐形式之间的密切关系的结果，在适当情况下上述和下述游离化合物被适当和方便地理解为也表示对应的盐，它们的盐也包括可以用作中间体的盐，例如在新化合物的纯化或鉴别中。
式I化合物具有重要的药理学上有用的性质。特别地说，它们显示特异性抑制作用，具有药理学上的价值。
式I化合物及其药学上可接受的盐抑制酶p34cdc2/细胞周期蛋白Bcdc13激酶。除了其他与cdc2有关的激酶以外，这种激酶控制细胞分裂期间的某些期，特别的是从G1期过渡到S期，和从G2期过渡到M期。
真核细胞的周期按时间顺序包括分裂间期和M期。分裂间期伴有细胞的增大。进而按时间顺序包括G1期、S期和G2期。在G1期(G＝“缝隙”，即间隙)中，在细胞内进行生物合成过程。在S期(合成期)中，DNA复制。细胞然后进入G2期，以有丝分裂的开始为结束。
M期进而按时间顺序包括细胞核的分裂(有丝分裂)和细胞质的分裂(胞质分裂)。
上述酶p34cdc2/细胞周期蛋白Bcdc13激酶的抑制作用可以通过下列实验加以证明用在液氮中冷冻并在-80℃下贮藏的10μM1-甲基-腺嘌呤诱导海星卵母细胞进入M期。根据需要，将卵母细胞匀化并离心，如D.Arion等《细胞》55，371-378(1988)以及V.Rialet和L.Meijer《抗癌研究》11，1581-1590(1991)所述。关于p34cdc2/细胞周期蛋白Bcdc13激酶的纯化，将卵母细胞上清液引入到由重组人蛋白p9CKShs产生的p9CKShs琼脂糖颗粒上，如L.Azzi等《欧洲生物化学杂志》203，353-360(1992)所述。在4℃下恒速旋转30分钟后，充分洗涤颗粒，将活性p34cdc2/细胞周期蛋白Bcdc13激酶用游离蛋白p9CKShs(3mg/ml)洗脱。将所洗脱的激酶如L.Meijer等《欧洲分子生物学组织杂志(EMBO J.)》8，2275-2282(1989)和《欧洲分子生物学组织杂志》10，1545-1554(1991)所述进行试验，使用组蛋白H1作为底物。在该试验中，式I化合物及其药学上可接受的盐所具有的抑制浓度IC50[μmol/升]为0.0005至4，通常为0.001至3。
在此发现的基础上，可以预期式I化合物及其药学上可接受的盐可用于过度增殖性疾病的治疗，例如肿瘤和牛皮癣。
正如在上述对酶p34cdc2/细胞周期蛋白Bcdc13激酶的抑制作用的基础上可以预期的那样，式I化合物及其药学上可接受的盐具有抗增殖性质，这可以如下在另一项试验中得到直接证明这里，测定式I化合物对人T24膀胱癌细胞生长的抑制作用。将这些细胞在“Eagle最低必需培养基”内培养，向其中加入5％(v/v)胎牛血清，培养在37℃和含5体积％CO2的空气下、在潮湿的恒温箱内进行。将癌细胞(1000-1500)接种在96-孔微量滴定平皿中，在上述条件下培养过夜。在第1天加入经过连续稀释的供试物。将平皿在上述条件下培养5天。在此期间，对照培养物经过至少4次细胞分裂。培养后，将细胞用3.3％(w/v)戊二醛水溶液固定，用水洗涤，用0.05％(重量/体积)亚甲基蓝水溶液染色。洗涤后，染料用3％(w/v)盐酸水溶液洗脱。之后，在665nm下用光度计(Titertekmultiskan)测量每孔的光密度(OD)，它与细胞数成正比。利用下式借助计算机系统计算IC50值 IC50值被定义为在培养阶段结束时每孔细胞数仅为对照培养物细胞数的50％的活性化合物浓度。按这种方式测定式I化合物及其药学上可接受的盐的IC50值约为0.05至20μmol/升。
还可以体内证明式I化合物的抗肿瘤作用为了测定抗肿瘤作用，使用皮下移植人膀胱肿瘤T24的雌性Balb/c裸鼠。在第0天，在经口Forene麻醉下，向动物左胁皮肤下推入约25mg固体肿瘤，用伤口钳封闭小的切开伤口。在移植后的第6天，将小鼠随机分组，以6只为一组，开始治疗。治疗进行15天，每天将不同剂量的式I化合物的二甲基亚砜/吐温80/氯化钠溶液经口或腹膜内给药一次。每周两次用玻片计量器测量肿瘤，计算肿瘤体积。在该试验中，式I化合物或其药学上可接受的盐的经口或腹膜内给药与未治疗的对照动物相比，显著减少了平均肿瘤体积。
式I化合物在约0.001至约10μM的浓度下抑制蛋白酪氨酸激酶pp60c-src的活性(试验说明K.Farley等《Anal.Biochem.》203(1992)151-157；这里使用纯化的酶，如N.B.Lydon等《生物化学杂志》287(1992)985-993所述)。
已知引起c--src消去的特殊的c-src基因改变和蛋白酪氨酸激酶pp60c-src活性的抑制都影响破骨细胞的骨吸收能力(通过基因操作消去c-src例如参见P.Soriano等《细胞》64(1991)693-702；蛋白酪氨酸激酶pp60c-src活性的抑制例如参见B.F.Boyce等《临床研究杂志》90(1992)1622-1627；T.Yoneda等《临床研究杂志》91(1993)2791-2795)。
式I化合物因此非常适合于因蛋白酪氨酸激酶pp60c-src活性的抑制的疾病的治疗。这里可以特别地提到骨质疏松症，以及其他有破骨细胞的骨吸收作用参与的疾病，例如肿瘤诱发的高钙血症、佩吉特氏病或骨转移瘤，以及关节与骨的炎性病变和软骨组织的退行性病变。而且，式I化合物可用于响应于蛋白酪氨酸激酶pp60c-src的抑制的良性或恶性肿瘤的治疗，例如乳腺癌或肠癌(结肠癌)。它们能够导致肿瘤退化，防止肿瘤转移和微转移瘤的生长。
优选地，式I化合物具有这样的结构，其中q是1-5，R1是α)-S(＝O)k-NR6R7，其中k是1或2，其中在R6和R7不能同时为氢的条件下，α1)R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表脂族、碳环、杂环、碳环-脂族或杂环-脂族基团；氢或低级脂族酰基；或者α2)R6和R7一起是取代或未取代的亚烷基或亚链烯基，其中1-3个C原子可以被氧、硫或氮代替；β)N-(芳基低级烷基)氨基甲酰基；γ)式-NH-S(＝O)i-R8的基团，其中i是1或2，R8是脂族、碳环或杂环基团；或δ)式-NH-C(＝O)-R9的基团，其中R9是烷氧基、芳氧基、链烯基、炔基、芳基炔基、炔氧基或芳基炔氧基，各自是未取代或取代的；其中如果分子内存在一个以上的基团R1，那么它们可以是彼此相同或不同的，R2是氢、氨基甲酰基或N-低级烷基-氨基甲酰基，R3是低级脂族基团，它是未取代的或者被羟基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基或N，N-二低级烷基氨基取代，a)R4是氢、氨基、苯氨基、低级烷基氨基、羟基、苯氧基、低级烷氧基、具有1-30个C原子的酰基、具有不超过29个C原子的取代的脂族烃基团、具有不超过29个C原子的取代的碳环或碳环-脂族基团或具有不超过20个C原子和不超过9个杂原子的杂环或杂环脂族基团，并且独立于R4的R5是如R4所定义的，除了氢以外，或者b)R4和R5一起是取代或未取代的亚烷基或亚链烯基，各自具有不超过15个C原子，其中1-3个C原子可以被氧、硫或氮代替。
本发明特别地涉及这样的式I化合物，其中q是1-5，R1是α)-S(＝O)k-NR6R7，其中k是1或2，其中在R6和R7不能同时为氢的条件下，α1)R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表脂族、碳环、杂环、碳环-脂族或杂环-脂族基团；氢或低级脂族酰基；或者α2)R6和R7一起是取代或未取代的亚烷基或亚链烯基，其中1-3个C原子可以被氧、硫或氮代替；β)N-(芳基低级烷基)氨基甲酰基；或γ)式-NH-S(＝O)i-R8的基团，其中i是1或2，R8是脂族、碳环或杂环基团；或δ)式-NH-C(＝O)-R9的基团，其中R9是烷氧基、芳氧基、链烯基、炔基、杂环基炔基、芳基炔基、杂芳基炔基、炔氧基或芳基炔氧基，各自是未取代或取代的；其中如果分子内存在一个以上的基团R1，那么它们可以是彼此相同或不同的，a)在如上所定义的α的情况下，R4是氢、氨基、苯氨基、低级烷基氨基、羟基、苯氧基、低级烷氧基、具有1-30个C原子的酰基、具有不超过29个C原子的取代的脂族烃基团、具有不超过29个C原子的取代的碳环或碳环-脂族基团或具有不超过20个C原子和不超过9个杂原子的杂环或杂环脂族基团，在如上所定义的β、γ和δ的情况下，R4是氢、氨基、苯氨基、低级烷基氨基、羟基、苯氧基、低级烷氧基、具有1-30个C原子的酰基、具有不超过29个C原子的取代的脂族烃基团、具有不超过29个C原子的取代的脂环族或碳环-脂族基团或具有不超过20个C原子和不超过9个杂原子的杂环或杂环脂族基团；并且R5是独立于R4的，并且除了氢以外，在α的情况下它是如上α情况下的R4所定义的，在β、γ和δ的情况下，它是如上β、γ和δ情况下的R4所定义的，或b)R4和R5一起是取代或未取代的亚烷基或亚链烯基，各自具有不超过15个C原子，其中1-3个C原子可以被氧、硫或氮代替；或R2是氢、氨基甲酰基或N-低级烷基-氨基甲酰基，和R3是低级脂族基团，它是未取代的或者被羟基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基或N，N-二低级烷基氨基取代，和它们的盐。
优选的式I化合物是这样的，其中q是1-3，R1是α)-S(＝O)k-NR6R7，其中k是2，其中在R6和R7不能同时为氢的条件下，α1)R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表脂族、碳环、杂环、碳环-脂族或杂环-脂族基团；或氢；或者α2)R6和R7一起是取代或未取代的亚烷基或亚链烯基，其中1-3个C原子可以被氧、硫或氮代替，各自具有不超过20个C原子的取代基；或β)N-(芳基低级烷基)氨基甲酰基；或γ)式-NH-S(＝O)i的基团，其中i是2，和
R8是脂族、碳环或杂环基团；或δ)式-NH-C(＝O)-R9的基团，其中R9是烷氧基、芳氧基、炔基、杂环基炔基、芳基炔基、杂芳基炔基、炔氧基或芳基炔氧基，各自是未取代或取代的；其中如果分子内存在一个以上的基团R1，那么它们可以是彼此相同或不同的，R2是氢，R3是低级烷基，R4是氢、氨基、苯氨基、低级烷基氨基、羟基、苯氧基或低级烷氧基；部分式Z-C(＝W)-的酰基，其中W是氧、硫或亚氨基，Z是氢、烃基R0、烃氧基R0-O-或式R11(R12)N-的氨基，其中R0各自是C1-C4烷基、羟基C2-C14烷基、氰基-C1-C4烷基、羧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基-C1-C4烷基、C3-C7链烯基或苯基，R11和R12彼此独立地是氢、低级烷基、ω-氨基-低级烷基、低级烷基磺酰基或苯基；具有不超过29个C原子的脂族烃基团，它被卤素、氨基、低级烷基氨基、ω-氨基-低级烷基氨基、低级烷酰氨基、苯甲酰氨基、羟基氨基、肟基、低级烷氧基-氨基、苯氧基氨基、氨基环己基-氨基-、氨基-苯基-氨基-、氨基甲酰基-氨基、(N-低级烷基-氨基甲酰基)氨基、(N-[ω-氨基-低级烷基]-氨基甲酰基)-氨基、(N-苯基-氨基甲酰基)-氨基、硫代、低级烷硫基、硫代氨基甲酰基、硫脲基、N-低级烷基-硫脲基、N-苯基-硫脲基、胍基、N-低级烷基-胍基、羧基、低级烷氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、羟基氨基羰基、氨基甲酰基、脒基、氰基、羟基、低级烷氧基、苯氧基、氨基羰基-氧基、氧代、氨磺酰基、低级烷基磺酰-氨基、甘氨酰氨基、丙氨酰氨基、苯丙氨酰氨基、脯氨酰氨基、缬氨酰氨基、亮氨酰氨基、异亮氨酰氨基、丝氨酰氨基、苏氨酰氨基、半胱氨酰氨基、甲硫氨酰氨基、酪氨酰氨基、色氨酰氨基、精氨酰氨基、组氨酰氨基、赖氨酰氨基、谷氨酰氨基、谷氨酰胺酰氨基、天冬酰氨基、天冬酰胺酰氨基或苯基甘氨酰氨基取代；
苄基、2-苯基-乙基、3-氨基甲基-苄基、(1-羟基-环己-1-基)-甲基、(2-氨基-3，5，5-三甲基-环戊基)-甲基、1-[N-(1-羧基-2-苯基-乙基)-氨基甲酰基]-2-氨基甲酰基-乙-1-基、1-氨基甲酰基-1-苯基-甲基、1-氨基甲酰基-2-(4-羟基-苯基)-乙-1-基、1-氨基甲酰基-2-苯基-乙-1-基、2-氨基-1，2-二苯基-乙-1-基、2-苄氧基羰基-1-氨基甲酰基-乙-1-基、3-苄氧基羰基-1-氨基甲酰基-丙-1-基、1-金刚烷基-2-氨基-丙-1-基、1-金刚烷基-1-氨基-丙-2-基，(2-呋喃基)-甲基、(2-四氢呋喃基)-甲基、2-吡啶-2-基-乙基、2-哌啶子基-乙基、2-(吗啉-4-基)-乙基、2-(3-吲哚基)-乙基、2-(4-咪唑基)-乙基、1-氨基甲酰基-2-(β-吲哚基)-乙-1-基、1-氨基甲酰基-2-咪唑-4-基-乙-1-基、1-氨基甲酰基-2-吲哚-3-基-乙-1-基、3-氨基甲基-氧杂环丁烷-3-基-甲基、1-(乙酰氧基-亚氨基)-1-(4-氨基-2-噁-1，3-二唑-5-基)-甲基，C4-C8环烷基，它被羧基、硫代羧基、低级烷氧基羰基、肼基羰基、羟基氨基羰基、脒基、氨磺酰、硫烷基、卤素、氰基、甲酰基、氨基、羟基、低级烷氧基、低级脂族酰基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、氨基羰氧基或脲基取代；2-氨基甲基-3，3，5-三甲基-环戊-1-基、3-氨基-金刚烷-1-基、2-氨基甲酰基双环[2.2.1]庚-5-烯-3-基、9-氨基-螺[4.4]壬-1-基，5-氨基-2-噁-1，3-二唑-4-基、4-氨基-噻吩-3-基、3-氨基甲酰基-5-(3-[2，4-二氯-苯基]-1-氧代-丙-2-烯-1-基)-1，2-噻唑-4-基、3-氨基甲酰基-5-(3-[4-三氟-苯基]-1-氧代-丙-2-烯-1-基)-1，2-噻唑-4-基、4-氨基-2-(4-羧基-丁基)-四氢噻吩-3-基、3-氨基-2-(4-羧基-丁基)-四氢噻吩-4-基、[1，2，5]噁二唑并[3，4-b](6-氨基-吡嗪-5-基)、2，5’-二乙酰基-3-氨基-噻吩并[2，3-b]噻吩-4’-基或3-氨基-2，5’-二新戊酰基-噻吩并[2，3-b]噻吩-4’-基，和独立于R4的R5是如R4所定义的，除了氢以外，或者R4和R5一起是1，2-亚乙基、丙烷-1，3-二基、丁烷-1，4-二基、戊烷-1，5-二基、3-(3-氨基-丙酰基)-3-氮杂-戊烷-1，5-二基、1-氨基甲基-丁烷-1，4-二基、1-羟甲基-丁烷-1，4-二基、3-(2-氨基-乙基)-戊烷-1，5-二基、3-氮杂-戊烷-1，5-二基或3-(2-氨基-乙基)-3-氮杂-戊烷-1，5-二基，和它们的盐。
本发明特别地涉及这样的式I化合物，其中q是1-3，R1是α)-S(＝O)k-NR6R7，其中k是2，其中在R6和R7不能同时为氢的条件下，α1)R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表脂族、碳环、杂环、碳环-脂族或杂环-脂族基团；或氢；或者α2)R6和R7一起是取代或未取代的亚烷基或亚链烯基，其中1-3个C原子可以被氧、硫或氮代替，各自具有不超过20个C原子的取代基；或β)N-(芳基低级烷基)氨基甲酰基；或γ)式-NH-S(＝O)i-R8的基团，其中i是2，R8是脂族、碳环或杂环基团；或δ)式-NH-C(＝O)-R9的基团，其中R9是烷氧基、苯氧基、炔基或芳基炔基，各自是未取代或取代的；其中如果分子内存在一个以上的基团R1，那么它们可以是彼此相同或不同的，R2是氢，R3是低级烷基，R4是氢或C5-C7环烷基，它被氨基、羟基、低级烷氧基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、氨基羰氧基或脲基取代；和独立于R4的R5是如R4所定义的，除了氢以外。
优选的式I化合物是这样的，其中q是1-2，R1是-S(＝O)k-NR6R7，其中k是2，其中在R6和R7不能同时为氢的条件下，R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表氢；C1-C12烷基，它是未取代的或者被羟基、低级烷氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、具有不超过10个C原子和不超过3个杂原子的未取代的杂芳基或具有不超过14个C原子的芳基取代，该芳基是未取代的或者被卤素、低级烷基、低级烷氧基、苯氧基、低级烷氧基羰基、咪唑基、吗啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、氨基甲酰基或被卤素取代的低级烷基取代；C3-C10环烷基，它是未取代的或者被羟基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基烷基、氨基甲酰基或低级烷基氨基甲酰基取代；具有不超过20个C原子和不超过3个杂原子的未取代的杂芳基；具有不超过20个C原子的芳基，它是未取代的或者被卤素、低级烷基、低级烷氧基、苯氧基、低级烷氧基羰基、咪唑基、吗啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、氨基甲酰基或被卤素取代的低级烷基取代；或者R6和R7一起是取代或未取代的亚烷基或亚链烯基，其中1-3个C原子可以被氧或氮代替，各自具有不超过20个C原子的取代基；其中如果分子内存在一个以上的基团R1，那么它们可以是彼此相同或不同的，R2是氢，R3是低级烷基，R4是氢或C5-C7环烷基，它被氨基、羟基、低级烷氧基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、氨基羰氧基或脲基取代；和独立于R4的R5是如R4所定义的，除了氢以外。
此外，优选的式I化合物是这样的，其中R1是N-(苯基低级烷基)氨基甲酰基，其中苯基是未取代的或者被卤素、低级烷基、羟基、低级烷氧基、苯氧基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基或被卤素取代的低级烷基取代；或者R1是式-NH-S(＝O)i-R8的基团，其中i是2，R8是低级烷基、被卤素取代的低级烷基；C3-C8环烷基，它是未取代的或者被卤素、羟基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基或氨基甲酰基取代；具有不超过20个C原子和不超过3个杂原子的未取代的杂芳基；苯基，它是未取代的或者被卤素、低级烷基、羟基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基或被卤素取代的低级烷基取代；或者R1是式-NH-C(＝O)-R9的基团，其中R9是烷氧基、苯氧基、炔基，它是未取代的或者被三(低级烷基)甲硅烷基取代；杂芳基炔基，其中杂芳基部分包含一个或两个杂原子，选自氮、硫和氧，该基团是未取代的或者被卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基、苯基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基或被卤素取代的低级烷基取代；杂环基炔基，其中杂环基部分包含一个或两个杂原子，选自氮、硫和氧，该基团是未取代的或者被卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基、苯基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基或被卤素取代的低级烷基取代；或苯基炔基，它是未取代的或者被卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基、苯基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基或被卤素取代的低级烷基取代；其中如果分子内存在一个以上的基团R1，那么它们可以是彼此相同或不同的，R2是氢，R3是低级烷基，R4是氢或C5-C7环烷基，它被氨基、羟基、低级烷氧基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、氨基羰氧基或脲基取代；
独立于R4的R5是如R4所定义的，除了氢以外。
尤其优选的式I化合物是这样的，其中q是1，R1是α)-S(＝O)k-NR6R7，其中k是2，其中在R6和R7不能同时为氢的条件下，α1)R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表氢；C1-C8烷基；羟基低级烷基；苯基，未取代的或者被苯氧基、低级烷氧基、咪唑基、低级烷基、卤素、卤素低级烷基、低级烷氧基羰基、吗啉基取代；低级烷基，被苯基、卤素苯基、萘基、呋喃基或吡啶基取代；C3-C6环烷基，未取代的或者被羟基取代；四氢萘基或喹啉基；或者α2)R6和R7一起是亚烷基，α2.1)具有4至6(含6)个C原子，其中1个C原子可以被氧代替；或α2.2)式(II)基团 其中w是2，x是2，y是0或1，R10是氢或苯基，它是未取代的或者被卤素、三氟甲基或低级烷氧基取代，β)未取代或取代的苯基低级烷基氨基甲酰基，在这种情况下，苯基可以被卤素、低级烷基、低级烷氧基或三氟甲基取代；或γ)式-NH-S(＝O)i-R8的基团，其中i是2，和R8是低级烷基或被低级烷基或低级烷氧基取代的苯基；或δ)式-NH-C(＝O)-R9的基团，其中R9是低级烷氧基；苯氧基；苯基低级炔基，其中苯基是未取代的或者被卤素、低级烷基或低级烷氧基取代；低级炔基或三(低级烷基)甲硅烷基低级炔基，
其中如果分子内存在一个以上的基团R1，那么它们可以是彼此相同或不同的，R2是氢，R3是低级烷基，R4是氢，和R5是环己基，它被氨基、羟基或氨基甲酰基取代。
本发明特别地涉及这样的式I化合物，其中q是1，R1是-S(＝O)k-NR6R7，其中k是2，其中在R6和R7不能同时为氢的条件下，R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表氢；C1-C8烷基；羟基低级烷基；苯基，未取代的或者被苯氧基、低级烷氧基、咪唑基、低级烷基、卤素、卤素低级烷基、低级烷氧基羰基、吗啉基取代；低级烷基，被苯基、卤素苯基、萘基、呋喃基或吡啶基取代；C3-C6环烷基，未取代的或者被羟基取代；四氢萘基或喹啉基；或者R6和R7一起是亚烷基，具有4至6(含6)个C原子，其中1个C原子可以被氧代替；或式(II)基团 其中w是2，x是2，y是0或1，R10是氢或苯基，它是未取代的或者被卤素、三氟甲基或低级烷氧基取代；或未取代或取代的苯基低级烷基氨基甲酰基，在这种情况下苯基可以被卤素、低级烷基、低级烷氧基或三氟甲基取代；或式-NH-S(＝O)i-R8的基团，其中 i是2，R8是低级烷基或被低级烷基或低级烷氧基取代的苯基；或式-NH-C(＝O)-R9的基团，其中R9是低级烷氧基；苯氧基；苯基低级炔基，其中苯基是未取代的或者被卤素、低级烷基或低级烷氧基取代；低级炔基或三(低级烷基)甲硅烷基低级炔基，其中如果分子内存在一个以上的基团R1，那么它们可以是彼此相同或不同的，R2是氢，R3是低级烷基，R4是氢，R5是环己基，它被氨基、羟基或氨基甲酰基取代。
在本发明的一种实施方式中，这样的式I化合物是优选的，其中q是1-3，R1是式-NH-C(＝O)-R9的基团，其中R9是烷氧基；苯氧基；炔基，它是未取代的或者被三(低级烷基)甲硅烷基取代；杂芳基炔基，其中杂芳基部分选自吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、噁唑基和噻唑基，该基团是未取代的或者被卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基、苯基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基或被卤素取代的低级烷基取代；杂环基炔基，其中杂环基部分选自哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基、低级烷基哌嗪基、吗啉基和硫代吗啉基，该基团是未取代的或者被卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基、苯基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基或被卤素取代的低级烷基取代；或苯基炔基，它是未取代的或者被卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基、苯基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基或被卤素取代的低级烷基取代；其中如果分子内存在一个以上的基团R1，那么它们可以是彼此相同或不同的，R2是氢，R3是低级烷基，R4是氢或C5-C7环烷基，它被氨基、羟基、低级烷氧基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、氨基碳酰氧基或脲基取代；独立于R4的R5是如R4所定义的，除了氢以外。
更优选地，在该实施方式中，化合物具有式I的结构，其中q是1-2，R1是式-NH-C(＝O)-R9的基团，其中R9是烷氧基；苯氧基；炔基，它是未取代的或者被三(低级烷基)甲硅烷基取代；杂芳基炔基，其中杂芳基部分选自吡啶基、嘧啶基和噻吩基，该基团是未取代的或者被低级烷基取代；杂环基炔基，其中杂环基部分选自哌啶基和哌嗪基，该基团是未取代的或者被低级烷基取代；或苯基炔基，它是未取代的或者被卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基、苯基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基或被卤素取代的低级烷基取代；其中如果分子内存在一个以上的基团R1，那么它们可以是彼此相同或不同的，R2是氢，R3是低级烷基，R4是氢或C5-C7环烷基，它被氨基、羟基、低级烷氧基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、氨基碳酰氧基或脲基取代；独立于R4的R5是如R4所定义的，除了氢以外。
式I化合物及其药学上可接受的盐按照本身已知的方法加以制备，例如a)关于其中R1是-SOkNR6R7的式I化合物的制备，使式III化合物 其中Y是适合的离去基团，R1是-SOkNR6R7，其他取代基和符号是如上式I化合物所定义的，该化合物中含有的游离官能团如果必要的话被易于分离的保护基团保护起来，与式IV的胺反应 其中取代基是如上式I化合物所定义的，该化合物中含有的游离官能团如果必要的话被易于分离的保护基团保护起来，或者按照潜在官能度的原则，是能够转化为官能团的形式，分离所含有的保护基团，如果必要的话转化官能团为根据式I的最终形式，或者b)关于其中R1是N-(芳基低级烷基)氨基甲酰基的式I化合物的制备，使式V化合物 其中R1是-CO2H，其他取代基和符号是如上式I化合物所定义的，该化合物中含有的游离官能团如果必要的话被易于分离的保护基团保护起来，与芳基低级烷基胺反应，反应可选地在叔胺、1-羟基苯并三唑和/或碳二亚胺(例如盐酸N-(3-二甲氨基丙基)-N’-二乙基碳二亚胺)的存在下进行，芳基部分中含有的游离官能团如果必要的话被易于分离的保护基团保护起来，分离所含有的保护基团，或者c)关于其中R1是式-NH-S(＝O)i-R8或式-NH-C(＝O)-R9的基团的式I化合物的制备，使式V化合物其中R1是-NH2，其他取代基和符号是如上式I化合物所定义的，该化合物中含有的游离官能团如果必要的话被易于分离的保护基团保护起来，与式VI或VII化合物反应R8SOiY(VI)或R9COY(VII)其中Y是适合的离去基团，R8和R9是如上式I化合物所定义的，R8或R9中含有的游离官能团如果必要的话被易于分离的保护基团保护起来，分离所含有的保护基团，在进行方法a)、b)或c)之后，如果有必要制备盐的话，转化所得游离的式I化合物为盐，或者如果有必要制备游离化合物的话，转化所得式I化合物的盐为游离化合物。
下面更详细地描述上述方法式III原料中的适合的离去基团Y优选为卤素，例如溴、碘，或者特别是氯。
最终的式I物质可以含有这样的取代基，它们还可以在用于制备其他最终的式I物质的起始物质中用作保护基团。除非上下文中另有明示，本文中的“保护基团”因此仅仅是易于分离的基团，它们不是特定的所需最终的式I物质的成分。
保护基团、它们的引入和它们的分离例如描述在《有机化学中的保护基团》Plenum Press，London，New York 1973和《Methoden derorganischen Chemie》(有机化学的方法)Houben-Weyl，4th Edition，Volume 15/1，Georg-Thieme-Verlag，Stuttgart 1974和T.W.Greene《有机合成中的保护基团》John Wiley&Sons，New York 1981中。保护基团的特征在于它们易被分离，也就是不发生不良的副反应，例如易被溶剂分解、还原、光分解作用分离或者易在生理条件下被分离。
式III原料中游离官能团的保护通常不是必要的。如果需要的话，可以保护基团R1中的游离羧基或氨基或基团R3中的游离氨基。
在式IV原料中，如果需要的话，例如游离氨基(参与反应的氨基除外)或游离羧基可以以保护形式存在。有些官能团、例如式IV胺中的仲氨基(例如在乙二胺的情况下)的保护可以通过采用过量的式IV胺加以避免。不过，按照潜在官能度的原则，官能团、特别地例如离去基团(例如卤素或甲苯磺酸根)还可以以能够转化为根据式I的官能团之一的形式存在。因此，可以首先分离氨基保护基团，被保护的氨基游离出来，游离的氨基然后按本身已知的方式可以经由叠氮化物转化为甲苯磺酸根或卤素。
被保护的氨基例如可以是易于分离的酰氨基、芳基甲氨基、醚化巯基氨基或2-酰基-低级链-1-烯基-氨基的形式。
在相应的酰氨基中，酰基例如是有机羧酸(例如具有不超过18个C原子，特别是链烷羧酸，它是未取代的或者例如被卤素或芳基取代)、苯甲酸(它是未取代的或者例如被卤素、低级烷氧基或硝基取代)或碳酸半酯的酰基。这样的酰基例如是低级链烷酰基，例如甲酰基、乙酰基或丙酰基；卤代低级链烷酰基，例如2-卤代乙酰基，特别是2-氯-、2-溴-、2-碘-、2，2，2-三氟-或2，2，2-三氯乙酰基；苯甲酰基，它是未取代的或者例如被卤素、低级烷氧基或硝基取代，例如苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基或4-硝基苯甲酰基；或低级烷氧基羰基，它在低级烷基的1位是分支的，或者在1或2位被适当取代，特别是叔-低级烷氧基羰基，例如叔丁氧羰基；芳基甲氧羰基，具有一个或两个芳基，优选为苯基，它是未取代的或者例如被低级烷基(特别是叔-低级烷基，例如叔丁基)、低级烷氧基(例如甲氧基)、羟基、卤素(例如氯)和/或硝基单或多取代，例如未取代或取代的苄氧基羰基，例如4-硝基-苄氧基羰基，或未取代或取代的二苯基甲氧羰基，例如二苯甲氧基羰基或二-(4-甲氧基苯基)-甲氧羰基；芳酰基甲氧羰基，其中芳酰基优选为苯甲酰基，它是未取代的或者例如被卤素(例如溴)取代，例如苯甲酰甲氧基羰基；2-卤代-低级烷氧基羰基，例如2，2，2-三氯乙氧羰基、2-溴乙氧羰基或2-碘乙氧羰基；或2-(三取代的甲硅烷基)-乙氧羰基，其中取代基彼此独立地是脂族、芳脂族、脂环族或芳族烃基团，它具有不超过15个C原子，是未取代的或者例如被低级烷基、低级烷氧基、芳基、卤素或硝基取代，例如相应的未取代或取代的低级烷基、苯基-低级烷基、环烷基或苯基，例如2-三低级烷基甲硅烷基乙氧羰基(例如2-三甲基甲硅烷基-乙氧羰基或2-(二正丁基-甲基-甲硅烷基)-乙氧羰基)或2-三芳基甲硅烷基乙氧羰基(例如2-三苯基甲硅烷基乙氧羰基)。
芳基甲氨基特别地是单、二或特别是三芳基甲氨基，其中芳基特别地是取代或未取代的苯基。这样的基团例如是苄基-、二苯基甲基-和特别是三苯甲基氨基。
被这样的基团保护的氨基中的醚化巯基特别地是芳硫基或芳基-低级烷硫基，其中芳基特别地是苯基，它是未取代的或者例如被低级烷基(例如甲基或叔丁基)、低级烷氧基(例如甲氧基)、卤素(例如氯)和/或硝基取代。相应的氨基保护基团例如是4-硝基苯硫基。
在可以用作氨基保护基团的2-酰基-低级链-1-烯-1-基中，酰基例如是低级链烷羧酸、苯甲酸——它是未取代的或者例如被低级烷基(例如甲基或叔丁基)、低级烷氧基(例如甲氧基)、卤素(例如氯)和/或硝基取代——或特别是碳酸半酯(例如碳酸低级烷基半酯)的对应基团。相应的保护基团特别地是1-低级链烷酰基-丙-1-烯-2-基(例如1-乙酰基-丙-1-烯-2-基)或1-低级烷氧基羰基-丙-1-烯-2-基(例如1-乙氧羰基-丙-1-烯-2-基)。
优选的氨基保护基团是碳酸半酯的酰基，特别是叔丁氧羰基、苄氧基羰基(它是未取代或取代的，例如所定义的，例如4-硝基-苄氧基羰基)、二苯基甲氧羰基或2-卤代低级烷氧基羰基(例如2，2，2-三氯乙氧羰基)，此外还有三苯甲基或甲酰基。
优选的被保护的羧基例如是叔丁氧羰基、苄氧基羰基或二苯基甲氧羰基，它们是未取代或取代的，或者是2-三甲基甲硅烷基-乙氧羰基。
式III衍生物与式IV胺衍生物之间的反应可以在适合的惰性溶剂中进行。不过如果可能的话，在式IV胺的物理性质的基础上，进行反应无需外来溶剂，并采用大为过量的式IV胺，例如一百倍当量，既充当试剂也充当溶剂。根据具体试剂的性质，特别地例如离去基团Y的精确性质和具体式IV胺的反应性，反应在20℃与200℃之间进行，优选地在+50℃与+180℃之间，例如在回流下。如果Y是氯，并且式IV胺是环脂族胺，例如2-氨基-4-环己烷羧酰胺，那么反应优选地在+80℃与+170℃之间进行，例如在+160℃浴温下。可选地在高压试管内进行。
不是所需式I终产物成分的保护基团按本身已知的方式分离，例如借助溶剂分解作用，特别是水解、醇解或酸解，或者借助还原作用，特别是氢解或化学还原，如果必要的话分阶段或同时进行。
被保护的氨基按本身已知的方式转化为游离形式，根据保护基团的性质采用不同的方式，优选地借助溶剂分解或还原作用。2-卤代-低级烷氧基羰基氨基(如果适当的话在2-溴低级烷氧基羰基氨基转化为2-碘-低级烷氧基羰基氨基之后)、芳酰基甲氧羰基氨基或4-硝基苄氧基羰基氨基例如可以这样分离，在适合的羧酸的存在下，例如含水乙酸，用适合的化学还原剂处理，例如锌。芳酰基甲氧羰基氨基也可以这样分离，用亲核试剂、优选为成盐试剂处理，例如苯硫酚钠；4-硝基苄氧基羰基氨基也可以这样分离，用碱金属连二亚硫酸盐处理，例如连二亚硫酸钠。取代或未取代的二苯基甲氧羰基氨基、叔-低级烷氧基羰基氨基或2-三取代的甲硅烷基乙氧羰基氨基可以这样分离，用适合的酸处理，例如甲酸或三氟乙酸；取代或未取代的苄氧基羰基氨基例如可以借助氢解作用分离，也就是在适合的氢化作用催化剂的存在下，例如钯催化剂，用氢处理；三芳基甲氨基或甲酰氨基例如可以这样分离，如果适当的话在水的存在下，用酸处理，例如无机酸，例如盐酸，或有机酸，例如甲酸、乙酸或三氟乙酸；被有机甲硅烷基保护的氨基例如可以借助水解或醇解作用转化为游离形式。被2-卤代乙酰基(例如2-氯乙酰基)保护的氨基可以这样转化为游离形式，将脲在碱的存在下用硫脲处理，或者用硫醇盐处理，例如碱金属硫醇盐，随后所生成的缩合产物进行溶剂分解作用，例如醇解或水解。被2-取代的甲硅烷基乙氧羰基保护的氨基也可以这样转化为游离氨基，用提供氟阴离子的氢氟酸盐处理。
如下分两个阶段得到其中Y是氯的式III原料在第一阶段，取2，6-二氯-嘌呤，它是商业上可得到的(例如来自Lancaster、Aldrich或Fluka)且是互变异构形式2，6-二氯-9H-嘌呤与2，6-二氯-7H-嘌呤的混合物，它与式VIII胺反应 其中q和R2是如上所定义的，R1是氢、-CO2Me或-NO2，得到式IX化合物 其中Y是氯，R1是氢、-CO2Me或-NO2，其他取代基和符号是如式I所定义的。该反应是这样进行的，在惰性有机溶剂中，特别地例如链烷醇，例如戊醇，优选地在室温与+150℃之间的温度下，优选地在100℃浴温下，优选地采用过量的式VIII胺，例如3-4倍当量。
在第二阶段，式IX化合物与式X化合物反应，R3-Y(X)得到其中Y是氯的式III化合物。
式X原料中适合的离去基团Y优选为卤素，例如氯、溴或特别是碘。
其中Y是另一种离去基团、即不同于氯的式III原料按类似方式获得。
在式III、VIII和IX中的R1是氢的情况下，式III化合物首先与ClHSO3反应，得到R1是-SO2Cl的式III化合物，然后与胺NHR6R7反应，得到其中R1是-SO2NR6R7的式III化合物。
在式III、VIII和IX中的R1是-NO2的情况下，在氢化催化剂的存在下，例如阮内镍，式III化合物与一水合肼反应，得到其中R1是氨基的式III化合物。
在式III、VIII和IX中的R1是-CO2Me的情况下，在碱土金属或碱金属氢氧化物的存在下，例如氢氧化锂，式III化合物在链烷醇溶液中水解，得到其中R1是-CO2H的式III化合物。
一般方法条件可以通过该方法得到并且具有成盐性质的式I化合物可以按本身已知的方式转化为它们的盐，例如用酸或其适合的衍生物处理，例如将所述的酸加入到溶于适当溶剂的式I化合物中，溶剂例如一种醚，例如环醚，特别是二噁烷，尤其是四氢呋喃。具有酸根、例如游离羧基的式I化合物例如用适合的碱处理，例如氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐，用于成盐。
按照本发明可以得到的异构体混合物可以按本身已知的方式分离为各种异构体，例如外消旋物可以这样分离，与旋光纯的成盐试剂生成盐，例如借助分步结晶制备所得非对映异构体混合物。
上述反应可以这样进行，在本身已知的反应条件下，在没有或者通常有溶剂或稀释剂的存在下，优选为对所用试剂呈惰性并且溶解它们的那些，在没有或有催化剂、缩合剂(例如五氧化磷)或中和剂的存在下，例如碱，特别是含氮碱，例如盐酸三乙胺，这取决于反应和/或反应参加者的性质，在低温、常温或高温下，例如在约-80℃至约200℃的温度范围内，优选地从约-20℃至约150℃，例如在所用溶剂的沸点下，在大气压下或者在封闭的容器内，如果适当的话在一定压力下，和/或在惰性气氛中，例如在氮气氛下。
在各自情况下具体陈述的反应条件是优选的。
溶剂和稀释剂例如是水；醇，例如低级烷基氢氧化物，例如甲醇、乙醇、丙醇或特别是丁醇，二醇，例如乙二醇；三醇，例如甘油，或芳基醇，例如苯酚；酰胺，例如羧酸酰胺，例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)；羧酸，特别是甲酸或乙酸；无机酸的酰胺，例如六甲基磷酸三酰胺；醚，例如环醚，例如四氢呋喃或二噁烷，或无环的醚，例如二乙醚或乙二醇二甲醚；卤代烃，例如卤代低级烷，例如二氯甲烷或氯仿；酮，例如丙酮；腈，例如乙腈；酸酐，例如乙酸酐；酯，例如乙酸乙酯；双链烷锍化物，例如二甲基亚砜；含氮杂环化合物，例如吡啶；烃，例如低级链烷，例如庚烷；或芳族化合物，例如苯、甲苯或二甲苯；或这些溶剂的混合物，对上述反应来说有可能分别就适合的溶剂加以选择。
采用习惯方法对可以得到的式I化合物或其盐进行处理，例如过量试剂的溶剂分解；重结晶；色谱法，例如分配、离子或凝胶色谱法；在无机与有机溶剂相之间的分配；一次或若干次萃取，特别是在酸化作用或者增加碱度或盐含量之后；经吸湿性盐干燥；消化；过滤；洗涤；溶解；蒸发(如果必要的话在真空中或在高真空下)；蒸馏；结晶，例如所得化合物的油形式的结晶或者从母液中结晶，对产物来说还有可能用终产物的晶体接种；或者两步或多步所述处理步骤的组合，它们还可以反复地加以采用。
原料和中间体可以使用纯的形式，例如经过上述处理，或者使用其部分纯化的形式，或者例如直接使用其粗产物。
作为式I化合物的游离形式与盐形式之间的密切关系的结果，在适当情况下上述和下述游离化合物及其盐被适当和方便地理解为也表示对应的盐或游离化合物，如果化合物含有成盐基团的话。
还可以得到化合物(包括它们的盐)的水合物形式，或者它们的晶体例如可以包括用于结晶的溶剂。
在本发明的方法中优选地采用用于制备上述特别重要的新颖式I化合物的起始物质。
本发明还涉及该方法这样的实施方式，其中在任意阶段可以作为中间体得到的化合物用作起始物质，进行缺少的方法步骤，或者其中起始物质是在反应条件下生成的或使用其衍生物的形式，例如盐。
本发明还涉及式III化合物
其中Y是适合的离去基团，R1是-SO2NR6R7，其他取代基和符号是如式I化合物所定义的，如果必要的话，其中的游离官能团被易于分离的保护基团保护起来，该化合物可用作式I化合物的制备原料。
本发明还涉及式V化合物 其中R1是CO2H，其他取代基和符号是如式I化合物所定义的，如果必要的话，其中的游离官能团被易于分离的保护基团保护起来，该化合物可用作式I化合物的制备原料。
本发明还涉及用于人或动物体治疗方法的药物组合物、其制备方法(特别是作为肿瘤治疗的组合物)和肿瘤疾病(特别是上述那些)和骨质疏松症的治疗方法。
本发明特别涉及治疗温血动物的方法，该动物患有增殖性疾病，尤其是肿瘤疾病，特别是这样的疾病，它响应于p34cdc2/细胞周期蛋白Bcdc13的抑制作用，该方法包括将抑制肿瘤有效量的式I化合物或其药学上可接受的盐对需要这种治疗的温血动物给药，或者涉及式I化合物用于这种治疗的用途。本发明还涉及式I化合物或其药学上可接受的盐在温血动物中抑制蛋白激酶C的用途或者在用于人或动物体治疗的药物组合物制备中的用途。根据种类、年龄、个体条件、给药方式和特定的临床情形，将本发明化合物对体重大约70kg的温血动物给药的有效剂量、例如每日剂量为大约0.1至5g，优选为约0.5至约2g。
本发明还涉及药物组合物，包含有效量、尤其是在上述疾病之一的预防或治疗中有效量的活性成分以及药学上可接受的载体，这些载体适合于局部、肠内(例如口服或直肠)或肠胃外给药，并且可以是无机或有机的固体或液体。用于口服给药的尤其是片剂或胶囊剂，包含活性成分以及稀释剂，例如乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露糖醇、山梨糖醇、纤维素和/或甘油，和/或润滑剂，例如硅石、滑石、硬脂酸或其盐(例如硬脂酸镁或钙)和/或聚乙二醇。片剂还可以包含粘合剂，例如硅酸铝镁、淀粉(例如玉米、小麦或稻米淀粉)、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮，如果需要的话，还包含崩解剂，例如淀粉、琼脂、藻酸或其盐(例如藻酸钠)，和/或泡腾剂混合物，或吸附剂、染剂、矫味剂和甜味剂。还有可能使用本发明的药理学活性化合物的可肠胃外给药的组合物形式或输注溶液形式。这样的溶液优选为等渗的水溶液或悬浮液，例如在包含单独的活性成分或者包含活性成分以及载体(例如甘露糖醇)的冻干组合物的情况下，可以在使用前加以配制。药物组合物可以进行灭菌和/或可以包含赋形剂，例如防腐剂、稳定剂、湿润剂和/或乳化剂、增溶剂、调节渗透压的盐和/或缓冲剂。该药物组合物如果需要的话可以包含其他药理学活性物质，例如抗生素，按本身已知的方式制备，例如借助常规的混合、造粒、成型、溶解或冻干过程，包含大约1％至95％、尤其为大约1％至大约20％的活性成分。
下列实施例起到阐述发明的作用，而不限制其范围。
所用简称和缩写具有下列含义缩写abs. 绝对(无水)APCI-MS“大气压化学电离”质谱盐水 饱和氯化钠溶液decomp.分解diglyme二甘醇二甲醚DMF二甲基甲酰胺DMSO 二甲基亚砜EDC盐酸N-(3-二甲氨基丙基)-N’-二乙基碳二亚胺ESI-MS 电子喷雾电离质谱EtOAc 乙酸乙酯
h 小时HOBT1-羟基苯并三唑HPLC高压液相色谱法HV 高真空min 分钟m.p.熔点Me 甲基MS 质谱法RT 室温soln. 溶液sat.饱和TLC-Rf根据薄层色谱法的Rf值tret.保留时间关于NMR光谱数据的缩写b 宽峰d 双峰J 偶合常数m 多重峰q 四重峰s 单峰t 三重峰ppm 百万分率TMS 甲基硅烷实施例1将0.7毫摩尔6-(4-丁基-氨基磺酰-苯基-氨基)-2-氯-9-乙基-9H-嘌呤与1ml二甘醇二甲醚和250mg顺式-2-氨基-环己烷酰胺(1.7mmol)在高压试管内混合。烧瓶用氩冲洗，在160℃下磁搅拌18h。冷却至RT后，粗混合物用甲醇稀释，在HV下除去溶剂。将所得固体溶于CH2Cl2，用水(2×25ml)和25ml饱和NaCl soln.洗涤。含水层用二氯甲烷萃取(2×100ml)。合并有机层，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。经过色谱法纯化(硅胶，CH2Cl2/MeOH95/5)后，得到所需产物顺式-2-[6-(4-丁基-氨基磺酰-苯氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-2-基-氨基]-环己烷羧酸酰胺(收率32％)，为结晶性粉末。Rf＝0.43(CH2Cl2/MeOH(9/1)+1％NH3)；m.p.220℃；ESI-MS515(M+H)+.
阶段1.1向2，6-二氯嘌呤(20g，106mmol)的400ml乙醇溶液中加入36.5ml苯胺(400mmol)，所得溶液在50℃下磁搅拌12h。冷却至RT后，混合物过滤，用2×50ml乙醇洗涤，在50℃HV下干燥，得到2-氯-6-(苯基-氨基)-嘌呤，为黄色粉末(25.5g，104mmol)，收率98％。
Rf＝0.57(CH2Cl2/MeOH(95/5)；m.p.decomp.＞290℃；ESI-MS246(M+H)+；1H-NMR(d6-DMSO，200MHz，TMS)7.1ppm(t，1H，J＝8Hz，H6)，7.35ppm(t，2H，J＝8Hz，H5)，7.8ppm(d，2H，J＝8Hz，H4)，8.3ppm(s，1H，H2)，10.1ppm(s，1H，H3).
阶段1.2在一升烧瓶内装入25.5g 2-氯-6-(苯基-氨基)-嘌呤(104mmol)、16.7g K2CO3(121mmol)和500ml DMF。混合物搅拌一小时，以增溶K2CO3，再加入乙基碘(16.1ml，200mmol)。烧瓶在RT氩下搅拌2小时。一旦完成，通过减压蒸发除去溶剂，剩余粉末用150ml乙酸乙酯萃取，用水(3x×0ml)和30ml饱和NaCl soln.洗涤。含水层用乙酸乙酯萃取(2×150ml)。合并有机层，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。粗产物用100ml二乙醚搅拌，得到粗的黄色粉末，过滤，在50℃HV下干燥。得到23.08g(84mmol，收率81％)2-氯-9-乙基-6-(苯基-氨基)-9H-嘌呤，为白色结晶性粉末。Rf＝0.65(CH2Cl2/MeOH(95/5)；m.p.158℃；ESI-MS274(M+H)+；1H-NMR(d6-DMSO，200MHz，TMS)1.4ppm(t，3H，J1＝7Hz，H1)，4.2ppm(q，2H，J1＝7Hz，H2)，7.1ppm(t，1H，J2＝8Hz，H7)，7.4ppm(t，2H，J2＝8Hz，H6)，7.85ppm(d，2H，J2＝8Hz，H5)，8.3ppm(s，1H，H3)，10.3ppm(s，1H，H4).
阶段1.3在配有起泡器(NaOH)和磁搅拌器的250ml三颈圆底烧瓶内装入32.2ml 98％氯磺酸(483mmol)，冷却至0℃。缓慢加入22g2-氯-9-乙基-6-(苯基-氨基)-9H-嘌呤(80mmol)。混合物在RT下搅拌2小时，在60℃下搅拌1小时。粗混合物然后逐滴倒入冷却至0℃的水浴中，过滤，在50℃HV下干燥。得到26.67g(收率89％)2-氯-6-(4-氯磺酰-苯基-氨基)-9-乙基-9H-嘌呤，为白色结晶性粉末。
Rf＝0.52(CH2Cl2/MeOH(95/5)；m.p.decomp.220℃；ESI-MS372(M+H)+；1H-NMR(d6-DMSO，200MHz，TMS)1.4ppm(t，3H，J1＝7Hz，H1)，4.2ppm(q，2H，J1＝7Hz，H2)，7.55ppm(d，2H，J2＝9Hz，H5)，7.75ppm(d，2H，J2＝9Hz，H6)，8.55ppm(s，1H，H3)，10.5ppm(s，1H，H4).
阶段1.4向2-氯-6-(4-氯磺酰-苯基-氨基)-9-乙基-9H-嘌呤(745mg，2mmol)的50ml CH2Cl2溶液中加入8mmol丁胺，所得溶液在RT下磁搅拌50小时。-旦反应完成，粗混合物用水(2×30ml)和30ml饱和NaClsoln.洗涤。含水层用CH2Cl2萃取(2x50ml)。合并有机层，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩，在50℃HV下干燥，得到6-(4-正丁氨基-磺酰-苯基-氨基)-2-氯-9-乙基-9H-嘌呤(626mg，收率77％)，为结晶性粉末。
Rf＝0.50；(CH2Cl2/MeOH(95/5)；m.p.218℃；ESI-MS409(M+H)+.
实施例2至71类似于实施例1，得到实施例2至71。
说明a)洗脱剂(CH2Cl2/MeOH(9/1)+1％NH3)b)洗脱剂(CH2Cl2/MeOH(95/5)+1％NH3)c)洗脱剂(CH2Cl2/MeOH(9/1)d)HPLC-系统Kontron 322系统，压力130巴(T＝0min)，流速1ml/min洗脱剂B乙腈(+0.1％三氟乙酸)A水(+0.1％三氟乙酸)梯度13min内20-100％乙腈+5min 100％乙腈e)HPLC-系统HP1100，柱子Nucleosil 100-3 C18HD(长度12.5cm/直径4.6mm)，流速1ml/min.，检测波长215nm，炉温30℃梯度乙腈-水(二者均含0.1％三氟乙酸)
7min内20→100％乙腈+3min 100％乙腈f)HPLC-系统HP1100，柱子Nucleosil 100-5 C18(长度25cm/直径4.6mm)，流速1ml/min.，检测波长215nm，炉温30℃梯度乙腈-水(二者均含0.1％三氟乙酸)13min内20→100％乙腈+5min 100％乙腈g)HPLC-系统Spectra Physics，柱子Nucleosil 100-5 C18，检测波长214nm，炉温RT梯度乙腈-水(二者均含0.1％三氟乙酸)13min内20→100％乙腈+5min 100％乙腈实施例72在250ml烧瓶内装入5.4g(13.6mmol)3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯甲酸、110ml DMF、5.26g(27.4mmol)EDC、3.71g(27.4mmol)HOBT和9.54ml(68.4mmol)三乙胺。在RT下搅拌40min后，加入2.22ml(20.34mmol)苄胺，悬浮液再在RT下搅拌22h。完成后，将反应混合物在水(800ml)与乙酸乙酯(300ml)之间分配。含水层用乙酸乙酯(2倍)萃取。合并有机层，用水、sat.NaHCO3soln.和盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤，浓缩。经过色谱法纯化(硅胶，CH2Cl2/MeOH95/5)后，得到所需产物N-苄基-3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯甲酰胺(6.0g，收率91％)，为结晶性粉末。
Rf＝0.43；(CH2Cl2/MeOH(9/1))；m.p.215℃；ESI-MS486.2(M+H)+.
阶段1.1向2，6-二氯嘌呤(17g，90mmol)的300ml 1-戊醇溶液中加入37.8g(250mmol)3-氨基苯甲酸甲基酯，在75℃下搅拌8小时。冷却至RT后，加入200ml异丙醇，混合物搅拌1h。过滤后，将沉淀溶于MeOH/H2O，用NaHCO3处理至pH＞8。过滤后，产物用H2O和eOH洗涤，干燥，得到25.4g(收率93％)3-(2-氯-9H-嘌呤-6-基-氨基)-苯甲酸甲酯。
Rf＝0.5；(CH2Cl2/MeOH(9/1))；m.p.242℃；ESI-MS304(M+H)+.
阶段1.2在750ml烧瓶内装入25.4g(83.5mmol)3-(2-氯-9H-嘌呤-6-基-氨基)-苯甲酸甲酯、12.95g(93.7mmol)K2CO3和360ml DMF。混合物在RT下搅拌30min，然后在轻微冷却下加入35.8ml(443mmol)乙基碘。完成后，将混合物倒入水/EtOAc(各1.21)中。含水层用乙酸乙酯(2倍)萃取。合并有机层，用水和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，浓缩。经过色谱法纯化(硅胶，EtOAc)后，得到所需产物3-(2-氯-9-乙基-9H-嘌呤-6-基-氨基)-苯甲酸甲酯(19.1g，收率69％)。
Rf＝0.25；(EtOAc)；m.p.148℃；ESI-MS332(M+H)+.
阶段1.3将18.9g(57mmol)3-(2-氯-9-乙基-9H-嘌呤-6-基-氨基)-苯甲酸甲酯和32.8g(280mmol)反式-4-羟基-环己胺悬浮在200ml二甘醇二甲醚中，在155℃下磁搅拌44h。冷却至RT后，将混合物倒入水/EtOAc(各0.5/1.51)中。含水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层，用水和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，浓缩。经过色谱法纯化(硅胶，CH2Cl2/MeOH9/1)后，得到所需产物3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯甲酸甲酯。
Rf＝0.44；(CH2Cl2/MeOH9/1)；m.p.184℃；ESI-MS411(M+H)+.
阶段1.4将15.8g(38.5mmol)3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯甲酸甲酯悬浮在400ml MeOH、77ml H2O与77ml LiOH溶液(1M)中，在80℃下搅拌75min。完成后，在减压下除去MeOH，含水层用EtOAc(2倍)洗涤。含水层然后缓慢用1N HCl溶液处理至pH4-4.5。滤出沉淀，洗至中性pH，得到13.2g(收率87％)3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯甲酸。Rf＝0.34；(CH3Cl/MeOH/H2O/CH3COOH 85/13/1.5/0.5)；m.p.317℃；ESI-MS397(M+H)+.
实施例73
类似于实施例72，从250mg(0.63mmol)3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯甲酸、5ml DMF、145mg(0.75mmol)EDC、115mg(0.75mmol)HOBT和87mg(0.69mmol)4-氟苄胺在RT下的反应再经过色谱法纯化，得到3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-N-(4-氟-苄基)-苯甲酰胺，为白色晶体(收率69％)。m.p.165-167℃；ESI-MS504.2(M+H)+；tRet(HPLC)4.31min(方法e)。
实施例74类似于实施例72，从250mg(0.63mmol)3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯甲酸、5ml DMF、145mg(0.75mmol)EDC、115mg(0.75mmol)HOBT和84mg(0.69mmol)4-甲基苄胺在RT下的反应再经过色谱法纯化，得到3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-N-(4-甲基-苄基)-苯甲酰胺，为白色晶体(收率70％)。m.p.130-134℃；ESI-MS500.3(M+H)+；tRet(HPLC)4.50min(方法e)。
实施例75类似于实施例72，从250mg(0.63mmol)3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯甲酸、5ml DMF、145mg(0.75mmol)EDC、115mg(0.75mmol)HOBT和95mg(0.69mmol)4-甲氧基苄胺在RT下的反应再经过色谱法纯化，得到3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-N-(4-甲氧基-苄基)-苯甲酰胺，为白色晶体(收率43％)。m.p.157-158℃；ESI-MS516.2(M+H)+；tRet(HPLC)4.18min(方法e)。
实施例76类似于实施例72，从250mg(0.63mmol)3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯甲酸、5ml DMF、145mg(0.75mmol)EDC、115mg(0.75mmol)HOBT和95mg(0.69mmol)4-三氟甲基苄胺在RT下的反应再经过色谱法纯化，得到3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-N-(4-三氟甲基-苄基)-苯甲酰胺，为白色晶体(收率64％)。m.p.129-137℃；ESI-MS554.2(M+H)+；tRet(HPLC)4.88min(方法e)。
实施例77将反式-4-[6-(4-氨基-苯氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-2-基-氨基]-环己醇(100mg，0.272mmol)悬浮在1ml二氯甲烷中，用22μl(0.272mmol)甲磺酰氯处理。反应混合物在RT下搅拌48h。过滤回收粗产物，经过硅胶色谱纯化(CH2Cl2/MeOH95∶5)，得到N-{4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-甲磺酰胺，为无定形物，43mg(36％)；MS[M+H]+444；HPLC(系统h)tR＝4.63min。
阶段1.1类似于实施例72阶段1.3，从(2-氯-9-乙基-9H-嘌呤-6-基)-(4-硝基-苯基)-胺得到反式-4-[9-乙基-6-(4-硝基-苯氨基)-9H-嘌呤-2-基-氨基]-环己醇(收率35％)；ESI-MS398(M+H)+；tRet(HPLC)7.77min(方法f)。
阶段1.2在烧瓶内装入12.15g(30.57mmol)反式-4-[9-乙基-6-(4-硝基-苯氨基)-9H-嘌呤-2-基-氨基]-环己醇的1.151甲醇溶液，保持在氩下。在40℃下缓慢加入阮内镍，再滴加15.04ml(50.06mmol)一水合肼。完成后过滤反应混合物，浓缩滤液，粗产物经过色谱法纯化，得到反式-4-[6-(4-氨基-苯基-氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-2-基-氨基]-环己醇(收率74％)；ESI-MS368(M+H)+；tRet(HPLC)7.48min(方法与方法d相同的系统，梯度7.5min内540％乙腈+12min 40％乙腈)。
实施例78和79类似于实施例77合成实施例78和79。
实施例80类似于实施例77，但是从反式-4-[6-(3-氨基-苯氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-2-基-氨基]-环己醇开始，得到N-{3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-甲磺酰胺；m.p.265-267℃；MS[M+H]+446；HPLC(系统h)tR＝4.66min。
阶段1.1类似于实施例72阶段1.3，从(2-氯-9-乙基-9H-嘌呤-6-基)-(3-硝基-苯基)-胺得到反式-4-[9-乙基-6-(3-硝基-苯氨基)-9H-嘌呤-2-基-氨基]-环己醇(收率35％)；m.p.237-238℃；Rf＝0.29；(CH2Cl2/MeOH 95/5)；ESI-MS398(M+H)+.
阶段1.2在烧瓶内装入795mg(2mmol)反式-4-[9-乙基-6-(3-硝基-苯氨基)-9H-嘌呤-2-基-氨基]-环己醇的75ml甲醇溶液，保持在氩下。在40℃下缓慢加入40mg阮内镍，再加入1ml(31mmol)一水合肼。完成后，过滤反应混合物，浓缩滤液，将粗产物溶于EtOAc(300ml)，用水萃取，干燥，蒸发，得到反式-4-[6-(3-氨基-苯氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-2-基-氨基]-环己醇(收率94％)；m.p.149-151℃；ESI-MS368(M+H)+.
实施例81和82类似于实施例80合成实施例81和82。
实施例83将反式-4-[6-(4-氨基-苯氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-2-基-氨基]-环己醇(实施例77，阶段1.2，100mg，0.272mmol)悬浮在1ml二氯甲烷中，用21μl(0.272mmol)氯甲酸甲酯处理。反应混合物在RT下搅拌20h，然后加入另一当量的氯甲酸甲酯(21μl，0.272mmol)。在RT下再过23h后，蒸发反应混合物，产物经过硅胶色谱法纯化(CH2Cl2/MeOH 95∶5)。得到{4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-氨基甲酸甲酯，为褐色晶体，93mg(81％)。m.p.131-135℃；MS[M+H]+426；HPLC(系统h)tR＝4.84min。
实施例84至91类似于实施例83合成实施例84和85。类似于实施例83，但是从反式-4-[6-(3-氨基-苯氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-2-基-氨基]-环己醇(实施例80，阶段1.2)开始，得到实施例86至91。
实施例92在0℃下，向190mg(1mmol)(4-氯苯基)-丙炔酸的20ml DMF溶液中加入165mg(1.1mmol)HOBT和210mg(1.1mmol)EDC。在0℃下3h后，加入367mg(1mmol)4-[6-(3-氨基-苯氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-2-基氨基]-环己醇(实施例77，阶段1.2)。在0℃下1h并在RT下2.5h后，在减压下除去溶剂。粗产物借助硅胶柱色谱法纯化，在二乙醚中研制，从乙醇中重结晶，得到110mg(0.21mmol)N-{3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-3-(4-氯苯基)-丙炔酸酰胺。
实施例93至106类似于实施例92合成实施例93至95。
*HPLC系统hHPLC系统h)柱子Nucleosil C18长度12.5cm/直径4.0mm
流速1ml/min.
检测215nm炉温30℃梯度乙腈-水(含有0.1％三氟乙酸)3 min内540％乙腈+6min 40％乙腈实施例96-101类似于实施例92，但是从4-[6-(3-氨基-苯氨基)-9-异丙基-9H-嘌呤-2-基氨基]-环己醇开始，合成实施例96至101。按照文献操作，从相应的商业上可得到的炔烃制备各丙炔酸化合物(J.Chem.Soc.Perkin Trans 2，1990，p.1997，H.G.Korth等)。类似于实施例77(阶段1.2)制备4-[6-(3-氨基-苯氨基)-9-异丙基-9H-嘌呤-2-基氨基]-环己醇，但是从反式-4-[9-乙基-6-(3-硝基-苯氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-环己醇开始。类似于实施例72(阶段1.1-阶段1.3)制备反式-4-[9-乙基-6-(3-硝基-苯氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-环己醇，但是从2，6-二氯嘌呤和3-硝基苯基苯胺开始。
实施例102-106
类似于实施例92，合成实施例102-106。按照文献操作，从相应的商业上可得到的炔烃制备各丙炔酸化合物(J.Chem.Soc.PerkinTrans2，1990，p.1997，H.G.Korth等)。
实施例107N-{3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基-苯基]-3-(2，6-二氯苯基)-丙炔酸酰胺在RT下，向4.3g(0.02mol)(2，6-二氯苯基)-丙炔酸(M.S.Reich等《法国化学会通报》21，217-225(1917))的120ml DMF与120ml乙腈溶液中加入4.23ml(0.025mol)N，N-二-异丙基-N-乙胺，再加入5.94g(0.02mol)TPTU(0-(1，2-二氢-2-氧代-1-吡啶基)-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓四氟硼酸酯，Fluka，Buchs，瑞士)的100ml DMF溶液。所得溶液在RT下搅拌5分钟，然后滴加到7.36g(0.02mol)4-[6-(3-氨基-苯氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-2-基氨基]-环己醇(实施例77，阶段1.2)的DMF与乙腈的1∶1混合物(240ml)溶液中。加入花费1.25小时，继续在RT下搅拌一小时。然后历经30分钟滴加第二部分预活化的(2，6-二氯苯基)丙炔酸(制备方法是将2.0g(0.0066mol)TPTU的30ml DMF溶液加入到1.3g(0.0066mol)(2，6-二氯苯基)-丙炔酸的30ml DMF与30ml乙腈溶液中，在RT下搅拌5分钟)。再搅拌1.5小时后，在减压下蒸发溶剂，将残余物溶于乙酸乙酯与10％含水柠檬酸的混合物。含水相用乙酸乙酯萃取，合并有机层，用水、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。干燥(无水硫酸钠)后，浓缩乙酸乙酯溶液，直到产物结晶出来。过滤收集之，再次悬浮在少量乙酸乙酯中，过滤，真空干燥。得到N-(3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-3-(2，6-二氯苯基)-丙炔酸酰胺(7.0g，60％)，为无色固体。
实施例108至112类似于实施例107合成实施例108至112。
g)二氯甲烷/乙醇95∶5，含有1％浓NH3h)HPLC系统
柱子Nucleosil C18长度12.5cm/直径4.0mm流速1ml/min.
检测215nm炉温30℃梯度乙腈-水(含有0.1％三氟乙酸)13 min内20-100％乙腈+5min 100％乙腈i)乙酸乙酯/甲醇9∶1，含有1％浓NH3实施例113干胶囊如下制备5000粒胶囊，各自含有0.25g前述实施例提到的式I化合物之一作为活性成分组成活性成分 1250g滑 180g小麦淀粉 120g硬脂酸镁 80g乳糖 20g制备方法将所述粉碎后的物质过筛，筛目宽度0.6mm。借助于胶囊填充机将每0.33g混合物装入明胶胶囊。
权利要求
1.式I的2-氨基-6-苯胺基-嘌呤衍生物 其中q是1-5，R1是α)-S(＝O)k-NR6R7，其中k是1或2，其中在R6和R7不能同时为氢的条件下，α1)R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表脂族、碳环、杂环、碳环-脂族或杂环-脂族基团；氢或低级脂族酰基；或者α2)R6和R7一起是取代或未取代的亚烷基或亚链烯基，其中1-3个C原子可以被氧、硫或氮代替；或β)N-(芳基低级烷基)氨基甲酰基；或γ)式-NH-S(＝O)i-R8的基团，其中i是1或2，R8是脂族、碳环或杂环基团；或δ)式-NH-C(＝O)-R9的基团，其中R9是烷氧基、芳氧基、链烯基、炔基、杂环基炔基、芳基炔基、杂芳基炔基、炔氧基或芳基炔氧基，各自是未取代或取代的；其中如果分子内存在一个以上的基团R1，那么它们可以是彼此相同或不同的，R2是氢、氨基甲酰基或N-低级烷基-氨基甲酰基，R3是低级脂族基团，它是未取代的或者被羟基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基或N，N-二低级烷基氨基取代，和a)R4是氢、氨基、苯氨基、低级烷基氨基、羟基、苯氧基、低级烷氧基、具有1-30个C原子的酰基、具有不超过29个C原子的取代的脂族烃基团、具有不超过29个C原子的取代的碳环或碳环-脂族基团或具有不超过20个C原子和不超过9个杂原子的杂环或杂环脂族基团，并且独立于R4的R5是如R4所定义的，除了氢以外，或者b)R4和R5一起是取代或未取代的亚烷基或亚链烯基，各自具有不超过15个C原子，其中1-3个C原子可以被氧、硫或氮代替，或其盐。
2.根据权利要求1的式I化合物，其中q是1-5，R1是α)-S(＝O)k-NR6R7，其中k是1或2，其中在R6和R7不能同时为氢的条件下，α1)R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表脂族、碳环、杂环、碳环-脂族或杂环-脂族基团；氢或低级脂族酰基；或者α2)R6和R7一起是取代或未取代的亚烷基或亚链烯基，其中1-3个C原子可以被氧、硫或氮代替；或β)N-(芳基低级烷基)氨基甲酰基；或γ)式-NH-S(＝O)i-R8的基团，其中i是1或2，R8是脂族、碳环或杂环基团；或δ)式-NH-C(＝O)-R9的基团，其中R9是烷氧基、芳氧基、链烯基、炔基、芳基炔基、炔氧基或芳基炔氧基，各自是未取代或取代的；其中如果分子内存在一个以上的基团R1，那么它们可以是彼此相同或不同的，R2是氢、氨基甲酰基或N-低级烷基-氨基甲酰基，R3是低级脂族基团，它是未取代的或者被羟基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基或N，N-二低级烷基氨基取代，和a)R4是氢、氨基、苯氨基、低级烷基氨基、羟基、苯氧基、低级烷氧基、具有1-30个C原子的酰基、具有不超过29个C原子的取代的脂族烃基团、具有不超过29个C原子的取代的碳环或碳环-脂族基团或具有不超过20个C原子和不超过9个杂原子的杂环或杂环脂族基团，并且独立于R4的R5是如R4所定义的，除了氢以外，或者b)R4和R5一起是取代或未取代的亚烷基或亚链烯基，各自具有不超过15个C原子，其中1-3个C原子可以被氧、硫或氮代替，或其盐。
3.根据权利要求1的式I化合物，其中q是1-5，R1是α)-S(＝O)k-NR6R7，其中k是1或2，其中在R6和R7不能同时为氢的条件下，α1)R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表脂族、碳环、杂环、碳环-脂族或杂环-脂族基团；氢或低级脂族酰基；或者α2)R6和R7一起是取代或未取代的亚烷基或亚链烯基，其中1-3个C原子可以被氧、硫或氮代替；β)N-(芳基低级烷基)氨基甲酰基；或γ)式-NH-S(＝O)i-R8的基团，其中i是1或2，R8是脂族、碳环或杂环基团；或δ)式-NH-C(＝O)-R9的基团，其中R9是烷氧基、芳氧基、链烯基、炔基、杂环基炔基、芳基炔基、杂芳基炔基、炔氧基或芳基炔氧基，各自是未取代或取代的；其中如果分子内存在一个以上的基团R1，那么它们可以是彼此相同或不同的，a)在如上所定义的α的情况下，R4是氢、氨基、苯氨基、低级烷基氨基、羟基、苯氧基、低级烷氧基、具有1-30个C原子的酰基、具有不超过29个C原子的取代的脂族烃基团、具有不超过29个C原子的取代的碳环或碳环-脂族基团或具有不超过20个C原子和不超过9个杂原子的杂环或杂环脂族基团，在如上所定义的β、γ和δ的情况下，R4是氢、氨基、苯氨基、低级烷基氨基、羟基、苯氧基、低级烷氧基、具有1-30个C原子的酰基、具有不超过29个C原子的取代的脂族烃基团、具有不超过29个C原子的取代的环脂族或碳环-脂族基团或具有不超过20个C原子和不超过9个杂原子的杂环或杂环脂族基团；并且R5是独立于R4的，并且除了氢以外，在α的情况下它是如上α情况下的R4所定义的，在β、γ和δ的情况下，它是如上β、γ和δ情况下的R4所定义的，或b)R4和R5一起是取代或未取代的亚烷基或亚链烯基，各自具有不超过15个C原子，其中1-3个C原子可以被氧、硫或氮代替；或R2是氢、氨基甲酰基或N-低级烷基-氨基甲酰基，和R3是低级脂族基团，它是未取代的或者被羟基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基或N，N-二低级烷基氨基取代，或其盐。
4.根据权利要求1的式I化合物，其中q是1-3，R1是α)-S(＝O)k-NR6R7，其中k是2，其中在R6和R7不能同时为氢的条件下，α1)R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表脂族、碳环、杂环、碳环-脂族或杂环-脂族基团；或氢；或者α2)R6和R7一起是取代或未取代的亚烷基或亚链烯基，其中1-3个C原子可以被氧、硫或氮代替，各自具有不超过20个C原子的取代基；或β)N-(芳基低级烷基)氨基甲酰基；或γ)式-NH-S(＝O)i-R8的基团，其中i是2，和R8是脂族、碳环或杂环基团；或δ)式-NH-C(＝O)-R9的基团，其中R9是烷氧基、芳氧基、炔基、杂环基炔基、芳基炔基、杂芳基炔基、炔氧基或芳基炔氧基，各自是未取代或取代的；其中如果分子内存在一个以上的基团R1，那么它们可以是彼此相同或不同的，R2是氢，R3是低级烷基，R4是氢、氨基、苯氨基、低级烷基氨基、羟基、苯氧基或低级烷氧基；部分式Z-C(＝W)-的酰基，其中W是氧、硫或亚氨基，Z是氢、烃基R0、烃氧基R0-O-或式R11(R12)N-的氨基，其中R0各自是C1-C4烷基、羟基C2-C14烷基、氰基-C1-C4烷基、羧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基-C1-C4烷基、C3-C7链烯基或苯基，R11和R12彼此独立地是氢、低级烷基、ω-氨基-低级烷基、低级烷基磺酰基或苯基；具有不超过29个C原子的脂族烃基团，它被卤素、氨基、低级烷基氨基、ω-氨基-低级烷基氨基、低级烷酰氨基、苯甲酰氨基、羟基氨基、肟基、低级烷氧基-氨基、苯氧基氨基、氨基环己基-氨基-、氨基-苯基-氨基-、氨基甲酰基-氨基、(N-低级烷基-氨基甲酰基)氨基、(N-[ω-氨基-低级烷基]-氨基甲酰基)-氨基、(N-苯基-氨基甲酰基)-氨基、硫代、低级烷硫基、硫代氨基甲酰基、硫脲基、N-低级烷基-硫脲基、N-苯基-硫脲基、胍基、N-低级烷基-胍基、羧基、低级烷氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、羟基氨基羰基、氨基甲酰基、脒基、氰基、羟基、低级烷氧基、苯氧基、氨基羰基-氧基、氧代、氨磺酰基、低级烷基磺酰-氨基、甘氨酰氨基、丙氨酰氨基、苯丙氨酰氨基、脯氨酰氨基、缬氨酰氨基、亮氨酰氨基、异亮氨酰氨基、丝氨酰氨基、苏氨酰氨基、半胱氨酰氨基、甲硫氨酰氨基、酪氨酰氨基、色氨酰氨基、精氨酰氨基、组氨酰氨基、赖氨酰氨基、谷氨酰氨基、谷氨酰胺酰氨基、天冬酰氨基、天冬酰胺酰氨基或苯基甘氨酰氨基取代；苄基、2-苯基-乙基、3-氨基甲基-苄基、(1-羟基-环己-1-基)-甲基、(2-氨基-3，5，5-三甲基-环戊基)-甲基、1-[N-(1-羧基-2-苯基-乙基)-氨基甲酰基]-2-氨基甲酰基-乙-1-基、1-氨基甲酰基-1-苯基-甲基、1-氨基甲酰基-2-(4-羟基-苯基)-乙-1-基、1-氨基甲酰基-2-苯基-乙-1-基、2-氨基-1，2-二苯基-乙-1-基、2-苄氧基羰基-1-氨基甲酰基-乙-1-基、3-苄氧基羰基-1-氨基甲酰基-丙-1-基、1-金刚烷基-2-氨基-丙-1-基、1-金刚烷基-1-氨基-丙-2-基，(2-呋喃基)-甲基、(2-四氢呋喃基)-甲基、2-吡啶-2-基-乙基、2-哌啶子基-乙基、2-(吗啉-4-基)-乙基、2-(3-吲哚基)-乙基、2-(4-咪唑基)-乙基、1-氨基甲酰基-2-(β-吲哚基)-乙-1-基、1-氨基甲酰基-2-咪唑-4-基-乙-1-基、1-氨基甲酰基-2-吲哚-3-基-乙-1-基、3-氨基甲基-氧杂环丁烷-3-基-甲基、1-(乙酰氧基-亚氨基)-1-(4-氨基-2-噁-1，3-二唑-5-基)-甲基，C4-C8环烷基，它被羧基、硫代羧基、低级烷氧基羰基、肼基羰基、羟基氨基羰基、脒基、氨磺酰、硫烷基、卤素、氰基、甲酰基、氨基、羟基、低级烷氧基、低级脂族酰基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、氨基羰氧基或脲基取代；2-氨基甲基-3，3，5-三甲基-环戊-1-基、3-氨基-金刚烷-1-基、2-氨基甲酰基双环[2.2.1]庚-5-烯-3-基、9-氨基-螺[4.4]壬-1-基，5-氨基-2-噁-1，3-二唑-4-基、4-氨基-噻吩-3-基、3-氨基甲酰基-5-(3-[2，4-二氯-苯基]-1-氧代-丙-2-烯-1-基)-1，2-噻唑-4-基、3-氨基甲酰基-5-(3-[4-三氟-苯基]-1-氧代-丙-2-烯-1-基)-1，2-噻唑-4-基、4-氨基-2-(4-羧基-丁基)-四氢噻吩-3-基、3-氨基-2-(4-羧基-丁基)-四氢噻吩-4-基、[1，2，5]噁二唑并[3，4-b](6-氨基-吡嗪-5-基)、2，5’-二乙酰基-3-氨基-噻吩并[2，3-b]噻吩-4’-基或3-氨基-2，5’-二新戊酰基-噻吩并[2，3-b]噻吩-4’-基，和独立于R4的R5是如R4所定义的，除了氢以外，或者R4和R5一起是1，2-亚乙基、丙烷-1，3-二基、丁烷-1，4-二基、戊烷-1，5-二基、3-(3-氨基-丙酰基)-3-氮杂-戊烷-1，5-二基、1-氨基甲基-丁烷-1，4-二基、1-羟甲基-丁烷-1，4-二基、3-(2-氨基-乙基)-戊烷-1，5-二基、3-氮杂-戊烷-1，5-二基或3-(2-氨基-乙基)-3-氮杂-戊烷-1，5-二基，或其盐。
5.根据权利要求1的式I化合物，其中q是1-3，R1是α)-S(＝O)k-NR6R7，其中k是2，其中在R6和R7不能同时为氢的条件下，α1)R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表脂族、碳环、杂环、碳环-脂族或杂环-脂族基团；或氢；或者α2)R6和R7一起是取代或未取代的亚烷基或亚链烯基，其中1-3个C原子可以被氧、硫或氮代替，各自具有不超过20个C原子的取代基；或β)N-(芳基低级烷基)氨基甲酰基；或γ)式-NH-S(＝O)i-R8的基团，其中i是2，R8是脂族、碳环或杂环基团；或δ)式-NH-C(＝O)-R9的基团，其中R9是烷氧基、苯氧基、炔基或芳基炔基，各自是未取代或取代的；其中如果分子内存在一个以上的基团R1，那么它们可以是彼此相同或不同的，R2是氢，R3是低级烷基，R4是氢或C5-C7环烷基，它被氨基、羟基、低级烷氧基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、氨基羰氧基或脲基取代；和独立于R4的R5是如R4所定义的，除了氢以外。
6.根据权利要求1的式I化合物，其中q是1-2，R1是-S(＝O)k-NR6R7，其中k是2，其中在R6和R7不能同时为氢的条件下，α1)R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表氢；C1-C12烷基，它是未取代的或者被羟基、低级烷氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、具有不超过10个C原子和不超过3个杂原子的未取代的杂芳基或具有不超过14个C原子的芳基取代，该芳基是未取代的或者被卤素、低级烷基、低级烷氧基、苯氧基、低级烷氧基羰基、咪唑基、吗啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、氨基甲酰基或被卤素取代的低级烷基取代；C3-C10环烷基，它是未取代的或者被羟基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基烷基、氨基甲酰基或低级烷基氨基甲酰基取代；具有不超过20个C原子和不超过3个杂原子的未取代的杂芳基；具有不超过20个C原子的芳基，它是未取代的或者被卤素、低级烷基、低级烷氧基、苯氧基、低级烷氧基羰基、咪唑基、吗啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、氨基甲酰基或被卤素取代的低级烷基取代；或者α2)R6和R7一起是取代或未取代的亚烷基或亚链烯基，其中1-3个C原子可以被氧或氮代替，各自具有不超过20个C原子的取代基；其中如果分子内存在一个以上的基团R1，那么它们可以是彼此相同或不同的，R2是氢，R3是低级烷基，R4是氢或C5-C7环烷基，它被氨基、羟基、低级烷氧基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、氨基羰氧基或脲基取代；和独立于R4的R5是如R4所定义的，除了氢以外。
7.根据权利要求1的式I化合物，其中β)R1是N-(苯基低级烷基)氨基甲酰基，其中苯基是未取代的或者被卤素、低级烷基、羟基、低级烷氧基、苯氧基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基或被卤素取代的低级烷基取代；或者γ)R1是式-NH-S(＝O)i-R8的基团，其中i是2，R8是低级烷基、被卤素取代的低级烷基；C3-C8环烷基，它是未取代的或者被卤素、羟基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基或氨基甲酰基取代；具有不超过20个C原子和不超过3个杂原子的未取代的杂芳基；苯基，它是未取代的或者被卤素、低级烷基、羟基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基或被卤素取代的低级烷基取代；或者δ)R1是式-NH-C(＝O)-R9的基团，其中R9是烷氧基、苯氧基、炔基，它是未取代的或者被三(低级烷基)甲硅烷基取代；杂芳基炔基，其中杂芳基部分包含一个或两个杂原子，选自氮、硫和氧，该基团是未取代的或者被卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基、苯基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基或被卤素取代的低级烷基取代；杂环基炔基，其中杂环基部分包含一个或两个杂原子，选自氮、硫和氧，该基团是未取代的或者被卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基、苯基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基或被卤素取代的低级烷基取代；或苯基炔基，它是未取代的或者被卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基、苯基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基或被卤素取代的低级烷基取代；其中如果分子内存在一个以上的基团R1，那么它们可以是彼此相同或不同的，R2是氢，R3是低级烷基，R4是氢或C5-C7环烷基，它被氨基、羟基、低级烷氧基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、氨基羰氧基或脲基取代；独立于R4的R5是如R4所定义的，除了氢以外。
8.根据权利要求1的式I化合物，其中q是1，R1是α)-S(＝O)k-NR6R7，其中k是2，其中在R6和R7不能同时为氢的条件下，α1)R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表氢；C1-C8烷基；羟基低级烷基；苯基，未取代的或者被苯氧基、低级烷氧基、咪唑基、低级烷基、卤素、卤素低级烷基、低级烷氧基羰基、吗啉基取代；低级烷基，被苯基、卤素苯基、萘基、呋喃基或吡啶基取代；C3-C6环烷基，未取代的或者被羟基取代；四氢萘基或喹啉基；或者α2)R6和R7一起是亚烷基，α2.1)具有4至6(含6)个C原子，其中1个C原子可以被氧代替；或α2.2)式(II)基团 其中w是2，x是2，y是0或1，R10是氢或苯基，它是未取代的或者被卤素、三氟甲基或低级烷氧基取代，β)未取代或取代的苯基低级烷基氨基甲酰基，在这种情况下，苯基可以被卤素、低级烷基、低级烷氧基或三氟甲基取代；或γ)式-NH-S(＝O)i-R8的基团，其中i是2，和R8是低级烷基或被低级烷基或低级烷氧基取代的苯基；或δ)式-NH-C(＝O)-R9的基团，其中R9是低级烷氧基；苯氧基；苯基低级炔基，其中苯基是未取代的或者被卤素、低级烷基或低级烷氧基取代；低级炔基或三(低级烷基)甲硅烷基低级炔基，其中如果分子内存在一个以上的基团R1，那么它们可以是彼此相同或不同的，R2是氢，R3是低级烷基，R4是氢，和R5是环己基，它被氨基、羟基或氨基甲酰基取代。
9.根据权利要求1的式I化合物，其中q是1-3，R1是式-NH-C(＝O)-R9的基团，其中R9是烷氧基；苯氧基；炔基，它是未取代的或者被三(低级烷基)甲硅烷基取代；杂芳基炔基，其中杂芳基部分选自吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、噁唑基和噻唑基，该基团是未取代的或者被卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基、苯基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基或被卤素取代的低级烷基取代；杂环基炔基，其中杂环基部分选自哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基、低级烷基哌嗪基、吗啉基和硫代吗啉基，该基团是未取代的或者被卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基、苯基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基或被卤素取代的低级烷基取代；或苯基炔基，它是未取代的或者被卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基、苯基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基或被卤素取代的低级烷基取代；其中如果分子内存在一个以上的基团R1，那么它们可以是彼此相同或不同的，R2是氢，R3是低级烷基，R4是氢或C5-C7环烷基，它被氨基、羟基、低级烷氧基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、氨基羰氧基或脲基取代；独立于R4的R5是如R4所定义的，除了氢以外，或其药学上可接受的盐。
10.根据权利要求1的式I化合物，其中q是1-2，R1是式-NH-C(＝O)-R9的基团，其中R9是烷氧基；苯氧基；炔基，它是未取代的或者被三(低级烷基)甲硅烷基取代；杂芳基炔基，其中杂芳基部分选自吡啶基、嘧啶基和噻吩基，该基团是未取代的或者被低级烷基取代；杂环基炔基，其中杂环基部分选自哌啶基和哌嗪基，该基团是未取代的或者被低级烷基取代；或苯基炔基，它是未取代的或者被卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基、苯基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基或被卤素取代的低级烷基取代；其中如果分子内存在一个以上的基团R1，那么它们可以是彼此相同或不同的，R2是氢，R3是低级烷基，R4是氢或C5-C7环烷基，它被氨基、羟基、低级烷氧基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、氨基羰氧基或脲基取代；独立于R4的R5是如R4所定义的，除了氢以外，或其药学上可接受的盐。
11.根据权利要求1的式I化合物，选自顺式-2-[6-(4-丁基-氨基磺酰-苯氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-2-基氨基]-环己烷羧酸酰胺顺式-2-{9-乙基-6-[4-(3-甲基丁基)-氨基磺酰-苯氨基]-9H-嘌呤-2-基-氨基}-环己烷羧酸酰胺顺式-2-[9-乙基-6-(4-异丁基-氨基-磺酰-苯氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-环己烷羧酸酰胺顺式-2-{9-乙基-6-[4-(4-苯基-哌嗪-1-基-磺酰)-苯氨基]-9H-嘌呤-2-基-氨基}-环己烷羧酸酰胺4-[2-(反式-4-氨基-环己基氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-(3-甲基-丁基)-磺酰胺4-[2-(反式-4-氨基-环己基氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-丁基-磺酰胺4-[2-(反式-4-氨基-环己基氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-异丁基-磺酰胺4-[2-(反式-4-氨基-环己基氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-环己基-磺酰胺顺式-2-[6-(4-环己基-氨基磺酰-苯氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-2-基-氨基]-环己烷羧酸酰胺N-2-(反式-4-氨基-环己基)-9-乙基-N-6-[4-(哌啶-1-磺酰)-苯基]-9H-嘌呤-2，6-二胺顺式-2-{9-乙基-6-[4-(哌啶-1-磺酰)-苯氨基]-9H-嘌呤-2-基-氨基}环己烷羧酸酰胺顺式-2-{6-[4-(N-丁基-N-甲基-氨基-磺酰)-苯氨基]-9-乙基-9H-嘌呤-2-基-氨基}-环己烷羧酸酰胺4-[2-(反式-4-氨基-环己基氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-丁基-N-甲基-磺酰胺顺式-2-{9-乙基-6-[4-(N-甲基-N-苯基-氨基磺酰)-苯氨基]-9H-嘌呤-2-基-氨基}-环己烷羧酸酰胺4-[2-(反式-4-氨基-环己基氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-甲基-N-苯基-磺酰胺N-2-(反式-4-氨基-环己基)-9-乙基-N-6-[4-(4-苯基-哌嗪-1-磺酰)苯基]-9H-嘌呤-2，6-二胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-异丁基-N-甲基-磺酰胺反式-4-(9-乙基-6-{4-[4-(4-氟-苯基)-哌嗪-1-磺酰]-苯氨基}-9H-嘌呤-2-基-氨基)-环己醇反式-4-(9-乙基-6-{4-[4-(3-三氟甲基-苯基)-哌嗪-1-磺酰]-苯氨基}-9H-嘌呤-2-基氨基)-环己醇反式-4-(9-乙基-6-{4-[4-(2-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-磺酰]-苯氨基}-9H-嘌呤-2-基-氨基)-环己醇N-环己基-{4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-N-甲基-磺酰胺反式-4-(9-乙基-6-[4-(吡咯烷-1-磺酰)-苯氨基]-9H-嘌呤-2-基-氨基}-环己醇反式-4-{6-[4-(Azepane-1-磺酰)-苯氨基]-9-乙基-9H-嘌呤-2-基-氨基}-环己醇4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-(4-甲氧基-苯基)-N-甲基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-(2-吡啶-2-基-乙基)-磺酰胺反式-4-{6-[4-(4-苄基-哌嗪-1-磺酰)-苯氨基]-9-乙基-9H-嘌呤-2-基-氨基}-环己醇4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-(反式-4-羟基-环己基)-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-萘-1-基-甲基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-庚基-N-甲基-磺酰胺N-(3，3-二苯基-丙基)-4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-(1-甲基-3-苯基-丙基)-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-(3-甲基-丁基)-磺酰胺反式-4-{9-乙基-6-[4-(哌啶-1-磺酰)-苯氨基]-9H-嘌呤-2-基-氨基}-环己醇N-(3-氯-苄基)-4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-(3-咪唑-1-基-苯基)-磺酰胺N-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-(5-氟-2-甲基-苯基)-磺酰胺N-(3，5-二甲氧基-苯基)-4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-苯基-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-甲基-N-苯基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-(5，6，7，8-四氢-1-萘基)-磺酰胺N-苄基-4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-苯基-磺酰胺4-{4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-氨基]-苯基-磺酰氨基}-苯甲酸丙基酯4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-(4-吗啉-4-基-苯基)-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-喹啉-3-基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-(4-苯氧基-苯基)-磺酰胺N-(2，4-二甲基-苯基)-4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-间甲苯基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-邻甲苯基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-(3-三氟甲基-苯基)-磺酰胺N-(3，4-二氯-苯基)-4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-磺酰胺N-(3-氯-苯基)-4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-苯基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-丙基-磺酰胺N-丁基-4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-甲基-磺酰胺反式-4-{9-乙基-6-[4-(4-苯基-哌嗪-1-磺酰)-苯氨基]-9H-嘌呤-2-基-氨基}-环己醇4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-3-吡啶基甲基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-2-呋喃基甲基-磺酰胺N-苄基-N-乙基-4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-磺酰胺N-环己基-4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-磺酰胺N-环丙基-4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-(3-羟基-丙基)-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-异丁基-磺酰胺N，N-二丁基-4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-辛基-磺酰胺反式-4-{9-乙基-6-[4-(吗啉-4-磺酰)-苯基-氨基]-9H-嘌呤-2-基-氨基}-环己醇反式-4-{9-乙基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-1-磺酰)-苯基-氨基]-9H-嘌呤-2-基-氨基}-环己醇N-丁基-4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-异丙基-磺酰胺N-苄基-4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-甲基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N，N-二甲基-磺酰胺N-苄基-3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯甲酰胺3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-N-(4-氟-苄基)-苯甲酰胺3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-N-(4-甲基-苄基)-苯甲酰胺3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-N-(4-甲氧基-苄基)-苯甲酰胺3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-N-(4-三氟甲基-苄基)-苯甲酰胺N-{4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-甲磺酰胺N-{4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-4-甲基-苯磺酰胺N-{4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}4-甲氧基-苯磺酰胺N-{3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-甲磺酰胺N-{3-[9-乙基-2-反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-4-甲基-苯磺酰胺N-{3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-4-甲氧基-苯磺酰胺{4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-氨基甲酸甲酯{4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-氨基甲酸异丁酯{4-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-氨基甲酸苯基酯{3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-氨基甲酸甲酯{3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-氨基甲酸异丁酯(3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基)-氨基甲酸苯基酯N-(3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基)-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺N-{3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-3-苯基丙炔酸酰胺N-{3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-4，4-二甲基-2-戊炔酸酰胺N-{3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-3-(4-氯苯基)-丙炔酸酰胺N-{3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-3-(4-氟苯基)-丙炔酸酰胺N-{3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-3-对甲苯基丙炔酸酰胺N-{3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-3-(4-甲氧基苯基)-丙炔酸酰胺3-(4-氯-苯基)-丙炔酸{3-[2-(4-羟基-环己基氨基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基}-酰胺3-对甲苯基-丙炔酸{3-[2-(4-羟基-环己基氨基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基}-酰胺3-(4-甲氧基-苯基)-丙炔酸{3-[2-(4-羟基-环己基氨基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基}-酰胺3-(4-氟-苯基)-丙炔酸{3-[2-(4-羟基-环己基氨基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-基氨基]苯基}-酰胺3-(苯基)-丙炔酸{3-[2-(4-羟基-环己基氨基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-基氨基]苯基}-酰胺联苯-4-羧酸{3-(2-(4-羟基-环己基氨基)-9-异丙基-9H-嘌呤-6-基氨基]苯基}-酰胺3-间甲苯基丙炔酸{3-[9-乙基-2-(4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基}-酰胺3-(3-三氟甲基-苯基)-丙炔酸{3-[9-乙基-2-(4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基}-酰胺4，4-二甲基-戊-2-炔酸{3-[9-乙基-2-(4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基}-酰胺3-(6-甲基-吡啶-2-基)-丙炔酸{3-[9-乙基-2-(4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6基氨基]-苯基}-酰胺3-(4-甲基-嘧啶-2-基)-丙炔酸{3-[9-乙基-2-(4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基}-酰胺N-{3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基}-3-(2，6-二氯苯基)-丙炔酸酰胺N-{3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基}-3-(2-噻吩基)-丙炔酸酰胺N-{3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基}-3-(2，5-二甲基苯基)-丙炔酸酰胺N-{3-[9-乙基-2-(反式-4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基}-3-(3，4-二甲基-苯基)-丙炔酸酰胺4-哌啶-1-基-丁-2-炔酸{3-[9-乙基-2-(4-羟基-环己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基}-酰胺4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丁-2-炔酸{3-[9-乙基-2-(4-羟基-环己基氨基)-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基}-酰胺及其药学上可接受的盐。
12.根据权利要求1-11任意一项的式I化合物或该化合物的药学上可接受的盐，用在人或动物体的治疗方法中。
13.药物组合物，包含根据权利要求1-11任意一项的式I化合物或该化合物的药学上可接受的盐以及药物载体。
14.药物组合物，用于温血动物、包括人肿瘤的治疗，包含抗肿瘤有效剂量的根据权利要求1-11任意一项的式I化合物或该化合物的药学上可接受的盐以及药物载体。
15.根据权利要求1-11任意一项的式I化合物或该化合物的药学上可接受的盐用于药物组合物制备的用途，该药物组合物用于肿瘤或骨质疏松症的化学疗法。
16.根据权利要求1-11任意一项的式I化合物或该化合物的药学上可接受的盐用于肿瘤或骨质疏松症的化学疗法的用途。
17.温血动物、包括人的治疗方法，其中将抗肿瘤有效剂量的根据权利要求1-11任意一项的式I化合物或该化合物的药学上可接受的盐对患有肿瘤疾病的该温血动物给药。
18.温血动物、包括人的治疗方法，其中将抗骨质疏松症有效剂量的根据权利要求1-11任意一项的式I化合物或该化合物的药学上可接受的盐对患有骨质疏松症的该温血动物给药。
19.式I的2-氨基-6-苯胺基-嘌呤衍生物的制备方法 其中q是1-5，R1是α)-S(＝O)k-NR6R7，其中k是1或2，其中在R6和R7不能同时为氢的条件下，α1)R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表脂族、碳环、杂环、碳环-脂族或杂环-脂族基团；氢或低级脂族酰基；或者α2)R6和R7一起是取代或未取代的亚烷基或亚链烯基，其中1-3个C原子可以被氧、硫或氮代替；或β)N-(芳基低级烷基)氨基甲酰基；或γ)式-NH-S(＝O)i-R8的基团，其中i是1或2，R8是脂族、碳环或杂环基团；或δ)式-NH-C(＝O)-R9的基团，其中R9是烷氧基、芳氧基、链烯基、炔基、杂环基炔基、芳基炔基、杂芳基炔基、炔氧基或芳基炔氧基，各自是未取代或取代的；其中如果分子内存在一个以上的基团R1，那么它们可以是彼此相同或不同的，R2是氢、氨基甲酰基或N-低级烷基-氨基甲酰基，R3是低级脂族基团，它是未取代的或者被羟基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基或N，N-二低级烷基氨基取代，和a)R4是氢、氨基、苯氨基、低级烷基氨基、羟基、苯氧基、低级烷氧基、具有1-30个C原子的酰基、具有不超过29个C原子的取代的脂族烃基团、具有不超过29个C原子的取代的碳环或碳环-脂族基团或具有不超过20个C原子和不超过9个杂原子的杂环或杂环脂族基团，并且独立于R4的R5是如R4所定义的，除了氢以外，或者b)R4和R5一起是取代或未取代的亚烷基或亚链烯基，各自具有不超过15个C原子，其中1-3个C原子可以被氧、硫或氮代替，或其盐，该方法包括a)关于其中R1是-SOkNR6R7的式I化合物的制备，使式III化合物 其中Y是适合的离去基团，R1是-SOkNR6R7，其他取代基和符号是如上式I化合物所定义的，该化合物中含有的游离官能团如果必要的话被易于分离的保护基团保护起来，与式IV的胺反应 其中取代基是如上式I化合物所定义的，该化合物中含有的游离官能团如果必要的话被易于分离的保护基团保护起来，或者按照潜在官能度的原则，是能够转化为官能团的形式，分离所含有的保护基团，如果必要的话转化官能团为根据式I的最终形式，或者b)关于其中R1是N-(芳基低级烷基)氨基甲酰基的式I化合物的制备，使式V化合物 其中R1是-CO2H，其他取代基和符号是如上式I化合物所定义的，该化合物中含有的游离官能团如果必要的话被易于分离的保护基团保护起来，与芳基低级烷基胺反应，芳基部分中含有的游离官能团如果必要的话被易于分离的保护基团保护起来，分离所含有的保护基团，或者c)关于其中R1是式-NH-S(＝O)i-R8或式-NH-C(＝O)-R9的基团的式I化合物的制备，使式V化合物其中R1是-NH2，其他取代基和符号是如上式I化合物所定义的，该化合物中含有的游离官能团如果必要的话被易于分离的保护基团保护起来，与式VI或VII化合物反应R8SOiY(VI)或R9COY(VII)其中Y是适合的离去基团，R8和R9是如上式I化合物所定义的，R8或R9中含有的游离官能团如果必要的话被易于分离的保护基团保护起来，分离所含有的保护基团，在进行方法a)、b)或c)之后，如果有必要制备盐的话，转化所得游离的式I化合物为盐，或者如果有必要制备游离化合物的话，转化所得式I化合物的盐为游离化合物。
20.式III化合物 其中Y是适合的离去基团，R1是-SO2NR6R7，其他取代基和符号是如式I化合物所定义的，其中的游离官能团有可能被易于分离的保护基团保护起来，或其盐。
21.式V化合物 其中R1是CO2H，其他取代基和符号是如式I化合物所定义的，如果必要的话，其中的游离官能团被易于分离的保护基团保护起来，或其盐。
全文摘要
式(I)的2－氨基－6－苯胺基－嘌呤衍生物,其中R
文档编号C07D473/16GK1340054SQ00803815
公开日2002年3月13日 申请日期2000年2月16日 优先权日1999年2月18日
发明者P·因巴奇, H-G·卡普拉罗, J·金莫曼, G·卡拉瓦蒂, P·弗雷特, W·K－D·布里尔 申请人:诺瓦提斯公司