专利名称：3－氨基－2－苄基－1－苯基丙烷衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及取代的3-氨基-2-苄基-1-苯基丙烷衍生物、其制备方法、含有这些化合物的药物产品，以及这些物质在制造药物产品中的应用。
疼痛是存在于临床实践中的主要症状之一并且对疼痛的治疗有广泛的需要。在大量科学文献中记载了为慢性和非慢性疼痛性病症提供患者定向和靶向性治疗的迫切需要，这被理解为包括成功且满意地治疗患者的疼痛，这些文献目前业已公开在应用镇痛剂的领域与疼痛缓解的有关基础研究中。所以，从例如DE-A-44 26 245可以了解到1-苯基-3-二甲基氨基丙烷类化合物具有镇痛作用。
传统的阿片类物质如吗啡可以有效治疗重度至极重度疼痛。然而，其不良副作用尤其包括呼吸抑制、呕吐、镇静、便秘以及耐受性发展。另外，它们在神经病性或偶发性疼痛病症(如频繁发生的疼痛病症)中，尤其是肿瘤患者中功效较低。
盐酸曲马朵-(1RS，2RS)-2-[(二甲基氨基)甲基-1-(3-甲氧基苯基)-环己醇-在作用于中枢神经系统的镇痛剂中占特殊地位，因为这种活性物质具有强有力疼痛抑制作用但没有阿片类物质中公知的副作用(J.Pharmacol.Exptl.Ther.267，33(1993))。
2-苄基-3-二甲基氨基-1-苯基丙烷和相应的甲基碘化物在J.Am.Chem.Soc.，1966，88，5518-5521中被描述为一种γ-消除反应的中间产物。1，3-二苯基丙醇衍生物和β-苯基苯基·乙基甲酮衍生物的镇痛作用公开在J.Med.Chem.，1964，7，S 716-721和Bull.Soc.Chim.Fr.，1963，12，2747-2748中，然而由于不良副作用其并没有进行详细的研究。
所以，本发明的目的在于提供适于治疗重度疼痛，特别是治疗慢性和神经病性疼痛的镇痛有效物质。此外，这些活性物质应该表现出尽可能少的阿片类镇痛剂的副作用，如恶心、呕吐、依赖性、呼吸抑制和便秘。
按照本发明，该目的可以通过通式I的取代的3-氨基-2-苄基-1-苯基丙烷类化合物来达到，这些化合物具有显著的镇痛效果。
所以，本发明提供通式I的取代的3-氨基-2-苄基-1-苯基丙烷类衍生物， 其中R0表示H、OH或单键，R1表示H、C1-10-烷基、芳基或经C1-6-亚烷基结合的芳基，优选表示H、C1-3-烷基或经C1-3-亚烷基结合的芳基，R2表示H、C1-10-烷基、芳基或经C1-6-亚烷基结合的芳基，优选表示H、C1-3-烷基或经C1-3-亚烷基结合的芳基，R3表示H、OH、NH2、卤素、OR7、OHR8、CHR9、C1-10-烷基、C2-10-链烯基、芳基或经C1-6-亚烷基结合的芳基，并且优选H、F、Cl、C1-3-烷基、经C1-3-亚烷基结合的C2-3-链烯基或芳基，或与R0一起表示基团＝O、＝CHR11或＝N-OH，优选＝O，R4-基团可以相同或不同，表示H、OH、CN、OR7、SR7、卤素、C1-10-烷基、PO(OR10)3、芳基、杂环基、经C1-6-亚烷基结合的芳基或杂环基，并且优选表示H、F、Cl、C1-6-烷基、经C1-3-亚烷基结合的芳基或杂环基，R5-基团可以相同或不同，表示H、OH、CN、OR7、SR7、卤素、C1-10-烷基、PO(OR10)3、芳基、杂环基、或经C1-6-亚烷基结合的芳基或杂环基，并且优选表示H、F、Cl、C1-6-烷基、或经C1-3-亚烷基结合的芳基或杂环基，R6-基团可以相同或不同，表示H、OH、CN、OR7、SR7、卤素、C1-10-烷基、PO(OR10)3、芳基、杂环基、或经C1-6-亚烷基结合的芳基或杂环基，并且优选表示H、F、Cl、C1-6-烷基、或经C1-3-亚烷基结合的芳基或杂环基，R7-基团可以相同或不同，表示C1-10-烷基、芳基或经C1-6-亚烷基结合的芳基，并且优选C1-3-烷基或经C1-3-亚烷基结合的芳基，R8表示C1-10-烷基、芳基或经C1-6-亚烷基结合的芳基，并且优选C1-3-烷基或经C1-3-亚烷基结合的芳基，R9表示OH、卤素、OR10、SR10或C1-10-烷基，并且优选F、Cl或C1-3-烷基，R10表示C1-10-烷基或C4-8-环烷基，优选C1-3-烷基，R11表示C1-10-烷基，优选C1-3-烷基，R12-基团，其可以相同或不同，表示H、C1-10-烷基、C4-8-环烷基、芳基或经C1-6-亚烷基结合的芳基，优选C1-3-烷基，和/或其对映异构体、非对映异构体、碱或其生理相容性酸的盐。
不包括通式I′的化合物
其中基团R0至R6且R4’至R6’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的甲基碘化物，其中基团R0和R3一起表示基团＝O且R1、R2、R4至R6和R4’至R6’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0和R3一起表示基团＝O，R6表示基团OCH3和R1、R2、R4、R5和R4’至R6’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，作为盐酸盐，其中R0和R3一起表示基团＝O，R6’表示OCH3和R1、R2、R4至R6、R4’和R5’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0和R3一起表示基团＝O，R6’表示Cl且R1、R2、R4至R6、R4’和R6’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，其中R0和R3一起表示基团＝O，R5’和R6’在各种情况中表示OCH3，并且R1、R2、R4至R6和R4’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，作为盐酸盐，其中R0和R3一起表示基团＝O，R4、R6和R6’在各种情况中表示OCH3，和R1、R2、R5、R4’和R5’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，作为盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示H、CH3、非支链C3H7、非支链C5H11、环己基、苯基或苄基，并且R1、R2、R4至R6和R4’至R6’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示C2H5和R1、R2、R4至R6和R4’至R6’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐和相应的甲基碘化物，其中R0表示OH，R3表示苯基，R6表示Cl，R1、R2、R4、R5和R4’至R6’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示苯基，R6’表示Cl，R1、R2、R4至R6、R4’和R5’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示苯基，R5’、R6’在各种情况中表示OCH3，R1、R2、R4至R6和R4’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，作为盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示苯基，R6表示OCH3，R1、R2、R4、R5和R4’至R6’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示苯基，R6’表示OCH3，R1、R2、R4至R6、R4’和R5’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐和相应的甲基碘化物，其中R0表示OH，R3表示苯基，R6和R6’在各种情况中表示OCH3，R1、R2、R4、R5、R4’和R5’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0表示OH，R6’表示OCH3，R1至R6、R4’和R5’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0、R1、R2、R4至R6、R4’至R6’在各种情况中表示H，基团R3表示苯基，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R1、R2、R4至R6、R4’至R6’在各种情况中表示H，基团R3和R0一起表示＝CHR11，而且R11和在各种情况中R12表示CH3，作为盐酸盐，其中R1、R2、R4至R6、R4’至R6’在各种情况中表示H，基团R3和R0一起表示＝N-OH，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，和其中R1、R2、R4至R6、R4’至R6’在各种情况中表示H，基团R3和R0一起表示＝O，而且R12在各种情况中表示C2H5，作为盐酸盐。
术语“烷基”还应理解为是指被至少一个、优选被卤素、特别优选被氟取代的烃。如果这些烃含有一个以上的取代基，则后者可以相同或不同。烷基优选是甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、戊基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、己基、1-甲基戊基、庚基、壬基或癸基。
术语“链烯基”也理解为是指被至少一个、优选被卤素、特别优选被氟取代的并且含有至少一个双键的烃，如果所述的链烯基含有一个以上的取代基，则后者可以相同或不同。该链烯基优选是2-丙烯基、2-丁烯基、1-甲基-2-丙烯基或2-甲基-2-丙烯基。
术语“芳基”也理解为是指苯基或萘基，它们被至少一个OH、卤素，优选F和/或Cl、CF3、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-7-环烷氧基、C3-7-环烷基、C2-6-亚烷基或苯基取代。苯基也可以与其他环稠合。
术语“杂环基”也理解为是指饱和和不饱和杂环化合物，优选5-7元杂环化合物，其含有至少一个杂原子，优选是氮、氧和/或硫，特别优选氮和/或氧。所述的饱和杂环化合物优选是1，4-二噁烷、四氢呋喃和1，4-噻噁烷。所述的不饱和杂环化合物优选是呋喃、噻吩、吡啶、嘧啶、噻唑、噁唑、异噁唑、哒嗪、吡嗪、喹啉、异喹啉、酞嗪和喹唑啉。
特别优选下列取代的2-苄基-3-二甲基氨基-1-苯基丙烷衍生物(E)-(2RS)-(3RS)-3-苄基-4-二甲基氨基-2-(3-甲氧基苯基)-丁烷-2-醇或相应的盐酸盐，(2RS)-3-[1-(1-苄基-2-二甲基氨基-乙基)]-乙烯基-苯酚或相应的盐酸盐，(2RS)-1-(3-苄氧基-苯基)-2-二甲基氨基甲基-3-苯基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，E-(2RS)-(3RS)-2-苄基-1-二甲基氨基-3-(3-甲氧基苯基)-戊烷-3-醇或相应的盐酸盐，(3RS)-2-苄基-1-(4-氯苯基)-3-二甲基氨基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，E-(2RS)-(3RS)-2-苄基-3-(3-苄氧基苯基)-1-二甲基氨基戊烷-3-醇或相应的盐酸盐，E-(2RS)-(3RS)-3-(2-苄基-3-二甲基氨基-1-羟丙基)-苯酚或相应的盐酸盐，E-(2RS)-(4RS)-3-苄基-2-(3-苄氧基苯基)-4-二甲基氨基丁烷-2-醇或相应的盐酸盐，E-(2RS)-(3RS)-3-(2-苄基-3-二甲基氨基-1-甲基-1-羟丙基)-苯酚或相应的盐酸盐，E-(2RS)-(3RS)-3-(2-苄基-3-二甲基氨基-1-乙基-1-羟丙基)-苯酚或相应的盐酸盐，(Z/E)-(2RS)-3-[1-(1-苄基-3-二甲基氨基乙基)-丙烯基]-苯酚或相应的盐酸盐，(2RS)-3-二甲基氨基-2-(4-甲氧基苄基)-1-(3-甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，Z-(1RS)-(2RS)-2-苄基-1-(4-氯苯基)-3-二甲基氨基-1-(3-甲氧基苯基)-丙烷-1-醇或相应的盐酸盐，E-(2RS)-(3RS)-2-苄基-3-(4-氯苯基)-1-二甲基氨基-戊烷-3-醇或相应的盐酸盐，
E-(2RS)-(3RS)-3-苄基-2-(4-氯苯基)-4-二甲基氨基-1-苯基丁烷-2-醇或相应的盐酸盐，Z-(2RS)-(3RS)-3-苄基-2-(4-氯苯基)-4-二甲基氨基-1-苯基丁烷-2-醇或相应的盐酸盐，E-(2RS)-(3RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1，1-双-(3-甲氧基苯基)-丙烷-1-醇或相应的盐酸盐，E-(2RS)-(3RS)-2-二甲基氨基甲基-3-(3-甲氧基苯基)-1-苯基-己烯-5-醇或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(3-三氟甲基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(3-羟基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-1-(3，5-二甲氧基苯基)-3-二甲基氨基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-1-(2，5-二甲氧基苯基)-3-二甲基氨基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(1RS)-(2RS)-2-苄基-1-(3-甲氧基苯基)-N，N-二甲基-丙烷-1，3-二胺或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-1-(2，3-二甲氧基苯基)-3-二甲基氨基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(+)-(R)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(3-甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(-)-(S)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(3-甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-1-(2，3-二氯苯基)-3-二甲基氨基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-1-(2，5-二氯苯基)-3-二甲基氨基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，
Z-(2RS)-[2-苄基-3-(3-甲氧基苯基)-戊-3-烯基]-二甲基胺或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-1-(2，5-二羟基苯基)-3-二甲基氨基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，E-(2RS)-(3RS)-2-二甲基氨基甲基-3-(3-甲氧基苯基)-1，3-二苯基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(2-甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-萘-2-基-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-菲-3-基-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(2-羟基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(2-氟苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(3-甲硫基(methyl sulfanyl)苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(E)-(2RS)-(3RS)-[2-苄基-3-(3-甲氧基苯基)-戊基]-二甲基胺或相应的盐酸盐，(Z/E)-(2RS)-(3RS)-[2-苄基-3-(3-甲氧基苯基)-戊基]-二甲基胺或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(2-羟基-5-甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-3-(2-苄基-3-二甲基氨基丙酰基)-苄腈或相应的盐酸盐，(2RS)-(3RS)-2-二甲基氨基甲基-1，3，3-三-(3-甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-1-联苯-3-基-3-二甲基氨基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(6-甲氧基萘-2-基)-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-(3RS)-2-二甲基氨基甲基-1，3-双-(3-甲氧基苯基)-3-苯基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，Z-(2RS)-(3RS)-2-二甲基氨基甲基-1-(3-甲氧基苯基)-3，4-二苯基丁烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(6-羟基-萘-2-基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-(3RS)-3-(2-苄基-3-二甲基氨基-1-乙基丙基)-苯酚或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-1-联苯-2-基-3-二甲基氨基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-(3RS)-2-二甲基氨基甲基-1-(3-甲氧基苯基)-3-苯基-戊烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-1-(2-氯-4-氟苯基)-3-二甲基氨基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-二甲基氨基甲基-1-[(1RS)-3-(1-羟基-3-苯基丙基)-苯基]-3-苯基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-3-二甲基氨基-2-(2-氟苄基)-1-(3-甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-3-二甲基氨基-2-(3-氟-苄基)-1-(3-甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-3-二甲基氨基-2-(4-氟苄基)-1-(3-甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-(3RS)-2-二甲基氨基甲基-3，3-双-(3-甲氧基苯基)-1-萘-2-基-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(3-甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，Z-(2RS)-(3RS)-2-二甲基氨基甲基-1，3-二苯基-戊烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-(3RS)-2-二甲基氨基甲基-1，3-二苯基-3-对甲苯基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-(3RS)-2-二甲基氨基甲基-1，3，6-三苯基-己烷-1-酮或相应的盐酸盐，E-(2RS)-(3RS)-3-苄基-4-二甲基氨基-2-(3-甲氧基苯基)-1-苯基丁烷-2-醇或相应的盐酸盐，(2RS)-(3RS)-3-苄基-4-二甲基氨基-1，1，1-三氟-2-(3-甲氧基苯基)-丁烷-2-醇，E-(2RS)-[2-苄基-3-(3-甲氧基苯基)-戊-3-烯基]-二甲基胺或相应的盐酸盐，(+)-(R)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(3-羟基-苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-3-二甲基氨基-2-(3-甲基苄基)-1-(3-甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(-)-(S)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(3-羟基-苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-二甲基氨基-2-(3-氟苄基)-1-(3-羟基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-3-二甲基氨基-2-(3-甲氧基苄基)-1-(3-甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(4-甲氧基-2，3-二甲基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-(3-氯苄基)-3-二甲基氨基-1-(3-甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-3-二甲基氨基-1-(3-甲氧基苯基)-2-(3-甲基苄基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(2，4，6-三甲基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(S)-(-)-3-二甲基氨基-1-(3-甲氧基苯基)-2-(3-氟苄基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(R)-(+)-3-二甲基氨基-1-(3-甲氧基苯基)-2-(3-氟苄基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(RS)-3-二甲基氨基-1-(3-羟基苯基)-2-(3-甲基苄基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(RS)-2-苄基-1-(2，4-二氯苯基)-3-二甲基氨基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(RS)-3-二甲基氨基-2-(4-羟基苄基)-1-(3-羟基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(RS)-1-(3-甲氧基苯基)-2-甲基氨基甲基-3-间甲苯基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(RS)-2-(3-氯苄基)-3-二甲基氨基-1-(3-羟基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(RS)-3-(3，4-二氟苯基)-2-二甲基氨基甲基-1-(3-甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(RS)-3-(3-氟苯基)-1-(3-甲氧基苯基)-2-甲基氨基甲基-1-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(RS)-3-(3-氟苯基)-1-(3-羟基苯基)-2-甲基氨基甲基-1-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(RS)-1-(2，3-二氢苯并[1，4]二噁英(dioxin)-6-基)-2-二甲基氨基甲基-3-苯基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(RS)-2-二甲基氨基甲基-1-(3-苯氧基苯基)-3-苯基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(RS)-3-(3，4-二氟苯基)-2-二甲基氨基甲基-1-(3-羟基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(RS)-2-二甲基氨基甲基-1-(3-甲氧基苯基)-3-(3-三氟甲基苯基)丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(RS)-2-二甲基氨基甲基-1-(3-羟基苯基)-3-(3-三氟甲基苯基)丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，Z/E-(2RS)(3RS)-1-(4-氯苯基)-3-二甲基氨基甲基-2-(3-甲氧基苯基)-4-苯基丁烷-2-醇或相应的盐酸盐，Z/E-(2RS)(3RS)-1-(3-氯苯基)-3-二甲基氨基甲基-2-(3-甲氧基苯基)-4-苯基丁烷-2-醇或相应的盐酸盐，Z/E-(2RS)(3RS)-1-(2-氯苯基)-3-二甲基氨基甲基-2-(3-甲氧基苯基)-4-苯基丁烷-2-醇或相应的盐酸盐。
本发明还提供一种制备通式I的取代的3-氨基-2-苄基-1-苯基丙烷衍生物的方法，其中R0和R3一起表示基团＝O且R1表示H，R2和R4至R6以及R12具有通式I中规定的含义，该方法的特征在于通式II的取代醛类化合物 在镁的存在下以格利雅反应与通式III的化合物反应 其中X表示Br、Cl或I，优选Br，生成通式IV的化合物， 并且通过常规方法纯化和分离。
通式IV的化合物在溶液中、优选在水或醚溶液中用氧化剂氧化，优选氧化剂为无机盐，特别优选用重铬酸钾或次氯酸(hydrochlorite)钠氧化，生成通式V的化合物 随后，通式V的化合物与醛的亚胺鎓(iminium)盐和通式NH(R12)2·HCl的化合物以曼尼希反应方式反应，其中R12具有通式I的含义，生成通式VI的化合物 并通过常规方法纯化和分离出生理相容性酸的盐。
本发明进一步提供制备通式I的取代的3-氨基-2-苄基-1-苯基丙烷衍生物的方法，其中R0表示OH和R1表示H，并且R2至R6以及R12具有通式I中规定的含义，该方法的特征在于通式VI的化合物与通式R3MX的有机金属化合物反应，其中M表示Li、Mg或Zn且X表示Cl、Br或I，生成通式VII的化合物 在该通式VI的β-二甲基氨基酮与通式R3MX的有机金属化合物的反应中，优选制得具有一定构型的通式VII的叔醇，在该构型中相对于羟基而言氨基排列在顺式、苏型(或Z、E)位置。通过柱色谱分离法或通过其盐、优选盐酸盐的结晶法，可以获得非对映异构体纯净形式的通式VII的叔醇。
本发明进一步提供制备通式I的取代的3-氨基-2-苄基-1-苯基丙烷衍生物的方法，其中R0和R3一起表示基团＝CHR11且R1表示H，同时R2和R4至R6以及R12具有通式I中规定的含义，该方法的特征在于用溴化氢处理通式VII的化合物，并且分离出通式VIII的相应烯烃 其为生理相容性酸的盐。
本发明进一步提供制备通式I的取代的3-氨基-2-苄基-1-苯基丙烷衍生物的方法，其中R0代表H且R1代表H，和R2至R6以及R12具有通式I中规定的含义，该方法的特征在于通式VIII的化合物在钯/碳催化剂的存在下用氢氢化生成相应于通式IX的烷烃 并且后者作为生理相容性酸的盐分离。
本发明进一步提供制备通式I的取代的3-氨基-2-苄基-1-苯基丙烷衍生物的方法，其中R0和R3一起表示基团＝O和R1≠H，并且R2以及R4至R6具有通式I中规定的含义，该方法的特征在于通式X的取代的乙醛 与通式XI的取代的苯甲醛以羟醛缩合方式反应 生成通式XII的取代的1，3-二苯基-丙烯酮， 其通过常规方法纯化和分离。
这些通式XII的化合物与由通式R1Br的化合物和镁转化为格氏化合物且进而用碘化亚铜(1)通过金属转移作用成为相应的铜酸盐的化合物反应，形成烯醇盐，后者随后就地与醛的亚胺鎓盐和通式NH(R12)2·HCl的化合物反应，其中R12具有通式I的含义。由此制得的通式XIII的化合物 利用常规方法纯化且分离出生理相容性酸的盐。
本发明还提供制备通式I的取代的3-氨基-2-苄基-1-苯基丙烷衍生物的方法，其中R0表示OH和R1≠H，和R2至R6以及R12具有通式I中规定的含义，该方法的特征在于通式XIII的的化合物与R3MX的化合物反应，其中M表示Li、Mg或Zn且X表示Cl、Br或I，并由此制得的通式XIV的化合物 通过常规方法纯化且分离出生理相容性酸的盐。
本发明还提供制备通式I的取代的3-氨基-2-苄基-1-苯基丙烷衍生物的方法，其中R0和R3一起表示基团＝CHR11且R1≠H，和R2与R4至R6以及R12具有通式I中规定的含义，该方法的特征在于通式XIV的化合物用溴化氢处理，并且相应于通式XV的烯烃 通过常规方法纯化且分离出生理相容性酸的盐。
本发明还提供制备通式I的取代的3-氨基-2-苄基-1-苯基丙烷衍生物的方法，其中R0＝H且R1≠H，和R2至R6以及R12具有通式I中规定的含义，该方法的特征在于通式XV的化合物在钯/碳催化剂的存在下用氢氢化生成通式XVI的相应烷烃 并且后者通过常规方法纯化且分离出生理相容性酸的盐。
本发明进一步提供制备通式I的化合物的方法，其中R4和/或R5和/或R6表示OH和R0至R3以及R12具有通式I中的含义，该方法的特征在于通式I的化合物，其中R4和/或R5和/或R6表示甲氧基，并且R0至R3以及R12具有通式I中规定的含义，在甲磺酸中于特别是≥60℃的温度下用甲硫氨酸处理(J.C.S.Perkin I 1977，2288-2289)。
通式I的化合物可以以本身已知的方式通过与生理相容性酸反应转化为它们的盐，所述的生理相容性酸例如是盐酸、氢溴酸、硫酸、甲磺酸、甲酸、乙酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、苦杏仁酸、富马酸、乳酸、柠檬酸、谷氨酸和/或天门冬氨酸。盐的形成适宜在溶剂中进行，例如乙醚、二异丙醚、乙酸烷基酯、丙酮和/或2-丁酮。此外，存在于甲基乙基酮中的三甲基氯硅适合用来制备盐酸盐。
按照本发明通式I的取代的3-氨基-2-苄基-1-苯基丙烷衍生物在毒理学上是安全的，因此是适用的药学活性成分。
本发明进一步提供药物产品，其含有至少一种通式I的取代的3-氨基-2-苄基-1-苯基丙烷衍生物和/或其对映异构体、非对映异构体、碱或生理相容性酸的盐作为活性物质以及可有可无的其他活性成分和/或辅剂。不包括通式I’的化合物。
其中基团R0和R3一起表示基团＝O，且R1、R2、R4至R6和R4’至R6’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0和R3一起表示基团＝O，R6表示基团OCH3和R1、R2、R4、R5和R4’至R6’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，作为盐酸盐。
其中R0和R3一起表示基团＝O，R6’表示OCH3和R1、R2、R4至R6、R4’和R5’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐。
其中R0和R3一起表示基团＝O，R6’表示Cl且R1、R2、R4至R6、R4’和R5’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，其中R0和R3一起表示基团＝O，R5’和R6’在各种情况中表示OCH3，并且R1、R2、R4至R6和R4’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，作为盐酸盐，其中R0和R3一起表示基团＝O，R4、R6和R6’在各种情况中表示OCH3，和R1、R2、R5、R4’和R5’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，作为盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示H、CH3、非支链C3H7、非支链C5H11、环己基、苯基或苄基，并且R1、R2、R4至R6和R4’至R6’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示C2H5和R1、R2、R4至R6和R4’至R6’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐和相应的甲基碘化物，其中R0表示OH，R3表示苯基，R6表示Cl，R1、R2、R4、R5和R4’至R6’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示苯基，R6’表示Cl，R1、R2、R4至R6、R4’和R5’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示苯基，R5’、R6’在各种情况中表示OCH3，R1、R2、R4至R6和R4’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，作为盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示苯基，R6表示OCH3，R1、R2、R4、R5和R4’至R6’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示苯基，R6’表示OCH3，R1、R2、R4至R6、R4’和R5’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐和相应的甲基碘化物，其中R0表示OH，R3表示苯基，R6和R6’在各种情况中表示OCH3，R1、R2、R4、R5、R4’和R5’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0表示OH，R6’表示OCH3，R1至R6、R4’和R5’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0、R1、R2、R4至R6、R4’至R6’在各种情况中表示H，基团R3表示苯基，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R1、R2、R4至R6、R4’至R6’在各种情况中表示H，基团R3和R0一起表示＝CHR11，而且R11和各个R12表示CH3，作为盐酸盐，和其中R1、R2、R4至R6、R4’至R6’在各种情况中表示H，基团R3和R0一起表示＝N-OH，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐。
本发明进一步提供至少一种通式I的取代的3-氨基-2-苄基-1-苯基丙烷衍生物和/或其对映异构体、非对映异构体、碱或生理相容性酸的盐在制备用于治疗疼痛的药物产品中的应用，不包括通式I’的化合物，其中基团R0和R3一起表示基团＝O且R1、R2、R4至R6和R4’至R6’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0和R3一起表示基团＝O，R6表示基团OCH3和R1、R2、R4、R5和R4’至R6’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，作为盐酸盐。
其中R0和R3一起表示基团＝O，R6’表示OCH3和R1、R2、R4至R6、R4’和R5’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐。
其中R0和R3一起表示基团＝O，R6’表示Cl且R1、R2、R4至R6、R4’和R5’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，其中R0和R3一起表示基团＝O，R5’和R6’在各种情况中表示OCH3，并且R1、R2、R4至R6和R4’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，作为盐酸盐，其中R0和R3一起表示基团＝O，R4、R6和R6’在各种情况中表示OCH3，和R1、R2、R5、R4’和R5’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，作为盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示H、CH3、非支链C3H7、非支链C5H11、环己基、苯基或苄基，并且R1、R2、R4至R6和R4’至R6’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示C2H5和R1、R2、R4至R6和R4’至R6’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐和相应的甲基碘化物，其中R0表示OH，R3表示苯基，R6表示Cl，R1、R2、R4、R5和R4’至R6’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示苯基，R6’表示Cl，R1、R2、R4至R6、R4’和R5’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示苯基，R5’、R6’在各种情况中表示OCH3，R1、R2、R4至R6和R4’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，作为盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示苯基，R6表示OCH3，R1、R2、R4、R5和R4’至R6’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示苯基，R6’表示OCH3，R1、R2、R4至R6、R4’和R5’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐和相应的甲基碘化物，其中R0表示OH，R3表示苯基，R5’和R6’在各种情况中表示OCH3，R1、R2、R4、R5、R4’和R5’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0表示OH，R6’表示OCH3，R1至R6、R4’和R5’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0、R1、R2、R4至R6、R4’至R6’在各种情况中表示H，基团R3表示苯基，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，和其中R1、R2、R4至R6、R4’至R6’在各种情况中表示H，基团R3和R0一起表示＝CHR11，而且R11和各种情况下R12表示CH3，作为盐酸盐。
本发明还提供至少一种通式I的取代的3-氨基(-2-苄基)-1-苯基丙烷衍生物和/或其对映异构体、非对映异构体、碱或生理相容性酸的盐在制备用于治疗尿失禁、炎症、变应性、抑郁、药物或酒精滥用、胃炎、腹泻、心血管病、呼吸性疾病、咳嗽、精神障碍或癫痫的药物产品中的应用。
为了制备适宜的药物制剂，除了利用至少一种通式I的取代的3-氨基-2-苄基-1-苯基丙烷衍生物以外，还采用赋形剂、填充剂、溶剂、稀释剂、染料和/或粘合剂。辅剂的选择及其用量取决于该药物产品是否是经口服、经静脉内、经腹膜内、经真皮内、经肌肉内、经鼻内、经颊或局部给药，譬如用来治疗皮肤、粘膜或眼部的感染。对于口服应用，适用的制剂是片剂、糖衣片、胶囊、颗粒剂、滴剂、软膏和糖浆的形式，而对于非肠道、局部和吸入应用，适用的制剂是溶液、混悬液、易重构干品制剂以及喷雾剂的形式。
按照本发明以溶解形式成为储库剂或硬膏剂的通式I的化合物是适合经皮使用的制剂，此类制剂中任选地加入促进皮肤渗透的试剂。适合口服或经皮给药的制剂可以提供本发明通式I的化合物的延迟释放。活性物质施用给患者的量根据患者体重、给药方式、医学适应症和病情的严重性而变化。通常，给予50至500mg/kg通式I的3-氨基-2-苄基-1-苯基丙烷衍生物。
下列实施例举例说明本发明但不限定其总体范围。
制得化合物的收率并不是最佳的。
所有熔点均未经校正。
除非另外说明，所用石油醚具有50-70℃的沸点范围。术语“醚”表示乙醚。
购自E.Merck，Darmstadt的硅胶60(0.040-0.063mm)用作柱色谱的固定相。
利用购自E.Merck，Darmstadt的HPTLC制备的平板、硅胶60F254进行薄层层析研究。
在Chiracel OD柱上进行消旋体的分离。
全部色谱研究所用的溶剂体系的混合比例是以体积/体积计。
该合成按照实施例1的方法进行，除外的是用30.1g(0.14mol)2-(4-甲氧基苯基)-乙基溴代替2-苯乙基溴。反应步骤包括格利雅反应、氧化和曼尼希反应，得到总产量为10.5g(29％)的(2RS)-3-二甲基氨基-2-(4-甲氧基苄基)-1-(3-甲氧基苯基)-丙烷-1-酮盐酸盐，熔点134℃。
该合成按照实施例1的方法进行，除外的是用10.0g(0.075mol)苯-1，3-二甲醛代替3-甲氧基苯甲醛。反应步骤包括格利雅反应、氧化和曼尼希反应，得到总产量为2.0g(6％)的(2RS)-(2-二甲基氨基甲基-1-[(1RS)-3-(1-羟基-3-苯基-丙基)-苯基]-3-苯基-丙烷-1-酮盐酸盐，熔点135℃。
该合成按照实施例1的方法进行，除外的是用5.0g(0.025mol)1-(2-溴乙基)-3-氟代苯代替2-苯乙基溴，反应步骤包括格利雅反应、氧化和曼尼希反应，得到总产量为0.2g(1％)的(2RS)-3-二甲基氨基-2-(3-氟苄基)-1-(3-甲氧基苯基)-丙烷-1-酮盐酸盐，熔点141℃。
得到2.6g(71％)Z-(2RS)-(3RS)-2-二甲基氨基甲基-1，3-二苯基戊烷-1-酮盐酸盐，熔点177℃。只生成Z-(赤型)-非对映异构体。
干燥该化合物并在1bar的压力下于1.0g Pd/C的存在下用氢在乙醇中氢化48小时。(1RS)-(2RS)-2-苄基-1-(3-甲氧基苯基)-N，N-二甲基-丙烷-1，3-二胺盐酸盐的产量为1.1g(50％)；分解开始于133℃。实施例70(2RS)-2-二甲基氨基-2-(3-氟苄基)-1-(3-羟基-苯基)-丙烷-1-酮盐酸盐该合成按照实施例36的方法进行。随后按照实施例68的方法进行醚裂解。得到化合物(2RS)-2-二甲基氨基-2-(3-氟苄基)-1-(3-羟基-苯基)-丙烷-1-酮盐酸盐，总产量为107mg(0.5％)。熔点153.9℃。
所有物质均以10mg/kg的标准剂量进行测试。按照下式计算物质对扭曲反应的百分抑制率(％抑制) 所有被研究的本发明化合物表现出中等显著到显著的镇痛效果。所选扭曲研究的结果概括在表1中。表1.在小鼠扭曲试验中的镇痛作用
权利要求
1.通式I的取代的3-氨基-2-苄基-1-苯基丙烷衍生物， 其中R0表示H、OH或单键，R1表示H、C1-10-烷基、芳基或经C1-6-亚烷基结合的芳基，R2表示H、C1-10-烷基、芳基或经C1-6-亚烷基结合的芳基，R3表示H、OH、NH2、卤素、OR7、OHR8、CHR9、C1-10-烷基、C2-10-链烯基、芳基或经C1-6-亚烷基结合的芳基，或与R0一起表示基团＝O、＝CHR11或＝N-OH，R4-基团可以相同或不同，表示H、OH、CN、OR7、SR7、卤素、C1-10-烷基、PO(OR10)3-、芳基、杂环基、经C1-6-亚烷基结合的芳基或杂环基，R5-基团可以相同或不同，表示H、OH、CN、OR7、SR7、卤素、C1-10-烷基、PO(OR10)3-、芳基、杂环基、经C1-6-亚烷基结合的芳基或杂环基，R6-基团可以相同或不同，表示H、OH、CN、OR7、SR7、卤素、C1-10-烷基、PO(OR10)3-、芳基、杂环基、经C1-6-亚烷基结合的芳基或杂环基，R7-基团可以相同或不同，表示C1-10-烷基、芳基或经C1-6-亚烷基结合的芳基，R8表示C1-10-烷基、芳基或经C1-6-亚烷基结合的芳基，R9表示OH、卤素、OR10、SR10或C1-10-烷基，R10表示C1-10-烷基或C4-8-环烷基，R11表示C1-10-烷基，R12-基团，其可以相同或不同，表示H、C1-10-烷基、C4-8-环烷基、芳基或经C1-6-亚烷基结合的芳基，和/或其对映异构体、非对映异构体、碱或其生理相容性酸的盐；不包括通式I’的化合物 其中基团R0至R6与基团R4’至R6’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的甲基碘化物，其中基团R0和R3一起表示基团＝O且R1、R2、R4至R6和R4’至R6’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0和R3一起表示基团＝O，R6表示基团OCH3和R1、R2、R4、R5和R4’至R6’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，作为盐酸盐，其中R0和R3一起表示基团＝O，R6’表示OCH3和R1、R2、R4至R6、R4’和R5’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0和R3一起表示基团＝O，R6’表示Cl且R1、R2、R4至R6、R4’和R5’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，其中R0和R3一起表示基团＝O，R5’和R6’在各种情况中表示OCH3，并且R1、R2、R4至R6和R4’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，作为盐酸盐，其中R0和R3一起表示基团＝O，R4、R6和R6’在各种情况中表示OCH3，和R1、R2、R5、R4’和R5’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，作为盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示H、CH3、非支链C3H7、非支链C5H11、环己基、苯基或苄基，并且R1、R2、R4至R6和R4’至R6’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示C2H5和R1、R2、R4至R6和R4’至R6’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐和相应的甲基碘化物，其中R0表示OH，R3表示苯基，R6表示Cl，R1、R2、R4、R5和R4’至R6’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示苯基，R6’表示Cl，R1、R2、R4至R6、R4’和R5’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示苯基，R5’、R6’在各种情况中表示OCH3，R1、R2、R4至R6和R4’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，作为盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示苯基，R6表示OCH3，R1、R2、R4、R5和R4’至R6’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示苯基，R6’表示OCH3，R1、R2、R4至R6、R4’和R5’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐和相应的甲基碘化物，其中R0表示OH，R3表示苯基，R6和R6’在各种情况中表示OCH3，R1、R2、R4、R5、R4’和R5’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0表示OH，R6’表示OCH3，R1至R6、R4’和R5’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0、R1、R2、R4至R6、R4’至R6’在各种情况中表示H，基团R3表示苯基，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R1、R2、R4至R6、R4’至R6’在各种情况中表示H，基团R3和R0一起表示＝CHR11，而且R11和在各种情况中R12表示CH3，作为盐酸盐，其中R1、R2、R4至R6、R4’至R6’在各种情况中表示H，基团R3和R0一起表示＝N-OH，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，和其中R1、R2、R4至R6、R4’至R6’在各种情况中表示H，基团R3和R0一起表示＝O，而且R12在各种情况中表示C2H5，作为盐酸盐。
2.按照权利要求1的化合物，其特征在于R1表示H，并且R0和R2至R12具有权利要求1的含义。
3.按照权利要求1的化合物，其中R1是C1-3-烷基，并且R0和R2至R12具有权利要求1的含义。
4.按照权利要求1的化合物，其特征在于R1是经C1-3-亚烷基结合的芳基，并且R0和R2至R12具有权利要求1的含义。
5.按照权利要求1-4的一项或多项的化合物，其特征在于R2表示H，并且R0和R3至R12具有权利要求1的含义。
6.按照权利要求1-4的一项或多项的化合物，其特征在于R2是C1-3-烷基，并且R0和R3至R12具有权利要求1的含义。
7.按照权利要求1-4的一项或多项的化合物，其特征在于R2是经C1-3-亚烷基结合的芳基，并且R0和R3至R12具有权利要求1的含义。
8.按照权利要求1-7的一项或多项的化合物，其特征在于R3表示H，并且R0和R4至R12具有权利要求1的含义。
9.按照权利要求1-7的一项或多项的化合物，其特征在于R3表示F或Cl，并且R0和R4至R12具有权利要求1的含义。
10.按照权利要求1-7的一项或多项的化合物，其特征在于R3是C1-3-烷基，并且R0和R4至R12具有权利要求1的含义。
11.按照权利要求1-7的一项或多项的化合物，其特征在于R3是C2-3-链烯基，并且R0和R4至R12具有权利要求1的含义。
12.按照权利要求1-7的一项或多项的化合物，其特征在于R3是经C1-3-亚烷基结合的芳基，并且R0和R4至R12具有权利要求1的含义。
13.按照权利要求1-7的一项或多项的化合物，其特征在于R3与R0一起形成＝O，并且R4至R12具有权利要求1的含义。
14.按照权利要求1至13的一项或多项的化合物，其特征在于R4表示H，并且R0和R5至R12具有权利要求1的含义。
15.按照权利要求1至13的一项或多项的化合物，其特征在于R4表示F或Cl，并且R0和R5至R12具有权利要求1的含义。
16.按照权利要求1至13的一项或多项的化合物，其特征在于R4是C1-6-烷基，并且R0和R5至R12具有权利要求1的含义。
17.按照权利要求1至13的一项或多项的化合物，其特征在于R4是经C1-3-亚烷基结合的芳基或杂环基，并且R0和R5至R12具有权利要求1的含义。
18.按照权利要求1至17的一项或多项的化合物，其特征在于R5表示H，并且R0和R6至R12具有权利要求1的含义。
19.按照权利要求1至17的一项或多项的化合物，其特征在于R5表示F或Cl，并且R0和R6至R12具有权利要求1的含义。
20.按照权利要求1至17的一项或多项的化合物，其特征在于R5是C1-6-烷基，并且R0和R6至R12具有权利要求1的含义。
21.按照权利要求1至17的一项或多项的化合物，其特征在于R5是经C1-3-亚烷基结合的芳基或杂环基，并且R0和R6至R12具有权利要求1的含义。
22.按照权利要求1-21的一项或多项的化合物，其特征在于R6表示H，并且R0和R7至R12具有权利要求1的含义。
23.按照权利要求1-21的一项或多项的化合物，其特征在于R6表示F或Cl，并且R0和R7至R12具有权利要求1的含义。
24.按照权利要求1-21的一项或多项的化合物，其特征在于R6是C1-6-烷基，并且R0和R7至R12具有权利要求1的含义。
25.按照权利要求1-21的一项或多项的化合物，其特征在于R6是经C1-3-亚烷基结合的芳基或杂环基，并且R0和R7至R12具有权利要求1的含义。
26.按照权利要求1-25的一项或多项的化合物，其特征在于R7是C1-3-烷基，并且R0和R8至R12具有权利要求1的含义。
27.按照权利要求1-25的一项或多项的化合物，其特征在于R7是经C1-3-亚烷基结合的芳基，并且R0和R8至R12具有权利要求1的含义。
28.按照权利要求1-27的一项或多项的化合物，其特征在于R8是C1-3-烷基，并且R0和R9至R12具有权利要求1的含义。
29.按照权利要求1-27的一项或多项的化合物，其特征在于R8是经C1-3-亚烷基结合的芳基，并且R0和R9至R12具有权利要求1的含义。
30.按照权利要求1-29的一项或多项的化合物，其特征在于R9表示F或Cl，并且R0和R10至R11具有权利要求1的含义。
31.按照权利要求1-29的一项或多项的化合物，其特征在于R9是C1-3-烷基，并且R0和R10至R11具有权利要求1的含义。
32.按照权利要求1-31的一项或多项的化合物，其特征在于R10是C1-3-烷基，并且R0、R11和R12具有权利要求1的含义。
33.按照权利要求1-32的一项或多项的化合物，其特征在于R11是C1-3-烷基，并且R12具有权利要求1的含义。
34.按照权利要求1-33的一项或多项的化合物，其特征在R12是C1-3-烷基。
35.按照权利要求1的化合物(E)-(2RS)-(3RS)-3-苄基-4-二甲基氨基-2-(3-甲氧基苯基)-丁烷-2-醇或相应的盐酸盐，(2RS)-3-[1-(1-苄基-2-二甲基氨基-乙基)-乙烯基]-苯酚或相应的盐酸盐，(2RS)-1-(3-苄氧基苯基)-2-二甲基氨基甲基-3-苯基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，E-(2RS)-(3RS)-2-苄基-1-二甲基氨基-3-(3-甲氧基苯基)-戊烷-3-醇或相应的盐酸盐，(3RS)-2-苄基-1-(4-氯苯基)-3-二甲基氨基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，E-(2RS)-(3RS)-2-苄基-3-(3-苄氧基苯基)-1-二甲基氨基戊烷-3-醇或相应的盐酸盐，E-(2RS)-(3RS)-3-(2-苄基-3-(3-二甲基氨基-1-羟丙基)-苯酚或相应的盐酸盐，E-(2RS)-(4RS)-3-苄基-2-(3-苄氧基苯基)-4-二甲基氨基丁烷-2-醇或相应的盐酸盐，E-(2RS)-(3RS)-3-(2-苄基-3-二甲基氨基-1-甲基-1-羟丙基)-苯酚或相应的盐酸盐，E-(2RS)-(3RS)-3-(2-苄基-3-二甲基氨基-1-乙基-1-羟丙基)-苯酚或相应的盐酸盐，(Z/E)-(2RS)-3-[1-(1-苄基-2-二甲基氨基乙基)-丙烯基]-苯酚或相应的盐酸盐，(2RS)-3-二甲基氨基-2-(4-甲氧基苄基)-1-(3-甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，Z-(1RS)-(2RS)-2-苄基-1-(4-氯苯基)-3-二甲基氨基-1-(3-甲氧基苯基)-丙烷-1-醇或相应的盐酸盐，E-(2RS)-(3RS)-2-苄基-3-(4-氯苯基)-1-二甲基氨基-戊烷-3-醇或相应的盐酸盐，E-(2RS)-(3RS)-3-苄基-2-(4-氯苯基)-4-二甲基氨基-1-苯基丁烷-2-醇或相应的盐酸盐，Z-(2RS)-(3RS)-3-苄基-2-(4-氯苯基)-4-二甲基氨基-1-苯基丁烷-2-醇或相应的盐酸盐，E-(2RS)-(3RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1，1-双-(3-甲氧基苯基)-丙烷-1-醇或相应的盐酸盐，E-(2RS)-(3RS)-2-二甲基氨基甲基-3-(3-甲氧基苯基)-1-苯基己烯-5-醇或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(3-三氟甲基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(3-羟基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-1-(3，5-二甲氧基苯基)-3-二甲基氨基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-1-(2，5-二甲氧基苯基)-3-二甲基氨基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(1RS)-(2RS)-2-苄基-1-(3-甲氧基苯基)-N，N-二甲基-丙烷-1，3-二胺或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-1-(2，3-二甲氧基苯基)-3-二甲基氨基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(+)-(R)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(3-甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(-)-(S)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(3-甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-1-(2，3-二氯苯基)-3-二甲基氨基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-1-(2，5-二氯苯基)-3-二甲基氨基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，Z-(2RS)-[2-苄基-3-(3-甲氧基苯基)-戊-3-烯基]-二甲基胺或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-1-(2，5-二羟基苯基)-3-二甲基氨基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，E-(2RS)-(3RS)-2-二甲基氨基甲基-3-(3-甲氧基苯基)-1，3-二苯基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(2-甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-萘-2-基-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-菲-3-基-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(2-羟基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(2-氟苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(3-甲硫基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(E)-(2RS)-(3RS)-[2-苄基-3-(3-甲氧基苯基)-戊基]-二甲基胺或相应的盐酸盐，(Z/E)-(2RS)-(3RS)-[2-苄基-3-(3-甲氧基苯基)-戊基]-二甲基胺或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(2-羟基-5-甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-3-(2-苄基-3-二甲基氨基丙酰基)-苄腈或相应的盐酸盐，(2RS)-(3RS)-2-二甲基氨基甲基-1，3，3-三-(3-甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-1-联苯-3-基-3-二甲基氨基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(6-甲氧基-萘-2-基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-(3RS)-2-二甲基氨基甲基-1，3-双-(3-甲氧基苯基)-3-苯基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，Z-(2RS)-(3RS)-2-二甲基氨基甲基-1-(3-甲氧基苯基)-3，4-二苯基丁烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(6-羟基-萘-2-基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-(3RS)-3-(2-苄基-3-二甲基氨基-1-乙基丙基)-苯酚或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-1-联苯-2-基-3-二甲基氨基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-(3RS)-2-二甲基氨基甲基-1-(3-甲氧基苯基)-3-苯基戊烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-1-(2-氯-4-氟苯基)-3-二甲基氨基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-二甲基氨基甲基-1-[(1RS)-3-(1-羟基-3-苯基丙基)-苯基]-3-苯基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-3-二甲基氨基-2-(2-氟-苄基)-1-(3-甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-3-二甲基氨基-2-(3-氟苄基)-1-(3-甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-3-二甲基氨基-2-(4-氟-苄基)-1-(3-甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-(3RS)-2-二甲基氨基甲基-3，3-双-(3-甲氧基苯基)-1-萘-2-基-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(3-甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，Z-(2RS)-(3RS)-2-二甲基氨基甲基-1，3-二苯基-戊烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-(3RS)-2-二甲基氨基甲基-1，3-二苯基-3-对甲苯基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-(3RS)-2-二甲基氨基甲基-1，3，6-三苯基己烷-1-酮或相应的盐酸盐，E-(2RS)-(3RS)-3-苄基-4-二甲基氨基-2-(3-甲氧基苯基)-1-苯基丁烷-2-醇或相应的盐酸盐，(2RS)-(3RS)-3-苄基-4-二甲基氨基-1，1，1-三氟-2-(3-甲氧基苯基)-丁烷-2-醇，E-(2RS)-[2-苄基-3-(3-甲氧基苯基)-戊-3-烯基]-二甲基胺或相应的盐酸盐，(+)-(R)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(3-羟基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-3-二甲基氨基-2-(3-甲基苄基)-1-(3-甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(-)-(S)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(3-羟基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-二甲基氨基-2-(3-氟苄基)-1-(3-羟基-苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-3-二甲基氨基-2-(3-甲氧基苄基)-1-(3-甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(4-甲氧基-2，3-二甲基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-(3-氯苄基)-3-二甲基氨基-1-(3-甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-3-二甲基氨基-1-(3-甲氧基苄基)-2-(3-甲基苄基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(2RS)-2-苄基-3-二甲基氨基-1-(2，4，6-三甲基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(S)-(-)-3-二甲基氨基-1-(3-甲氧基苯基)-2-(3-氟苄基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(R)-(+)-3-二甲基氨基-1-(3-甲氧基苯基)-2-(3-氟苄基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(RS)-3-二甲基氨基-1-(3-羟基苯基)-2-(3-甲基苄基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(RS)-2-苄基-1-(2，4-二氯苯基)-3-二甲基氨基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(RS)-3-二甲基氨基-2-(4-氟苄基)-1-(3-羟基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(RS)-1-(3-甲氧基苯基)-2-甲基氨基甲基-3-间甲苯基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(RS)-2-(3-氯苄基)-3-二甲基氨基-1-(3-羟基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(RS)-3-(3，4-二氟苯基)-2-二甲基氨基甲基-1-(3-甲氧基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(RS)-3-(3-氟苯基)-1-(3-甲氧基苯基)-2-甲基氨基甲基-1-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(RS)-3-(3-氟苯基)-1-(3-羟基苯基)-2-甲基氨基甲基-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(RS)-1-(2，3-二氢苯并[1，4]二噁英-6-基)-2-二甲基氨基甲基-3-苯基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(RS)-2-二甲基氨基甲基-1-(3-苯氧基苯基)-3-苯基丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(RS)-3-(3，4-二氟苯基)-2-二甲基氨基甲基-1-(3-羟基苯基)-丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(RS)-2-二甲基氨基甲基-1-(3-甲氧基苯基)-3-(3-三氟甲基苯基)丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，(RS)-2-二甲基氨基甲基-1-(3-羟基苯基)-3-(3-三氟甲基苯基)丙烷-1-酮或相应的盐酸盐，Z/E-(2RS)(3RS)-1-(4-氯苯基)-3-二甲基氨基甲基-2-(3-甲氧基苯基)-4-苯基丁烷-2-醇或相应的盐酸盐，Z/E-(2RS)(3RS)-1-(3-氯苯基)-3-二甲基氨基甲基-2-(3-甲氧基苯基)-4-苯基丁烷-2-醇或相应的盐酸盐，Z/E-(2RS)(3RS)-1-(2-氯苯基)-3-二甲基氨基甲基-2-(3-甲氧基苯基)-4-苯基丁烷-2-醇或相应的盐酸盐。
36.制备权利要求1的通式I的取代的3-氨基-2-苄基-1-苯基丙烷衍生物的方法，其中R0和R3一起表示＝O和R1表示H，并且R2和R4至R6以及R12具有权利要求1中规定的含义，其特征在于通式II的取代的醛 与通式III的化合物按照格利雅反应、在镁的存在下反应，其中X表示Br、Cl或I 生成通式IV的化合物 其通过常规方法纯化和分离，随后通式IV的化合物在溶液中用氧化剂氧化生成通式V的化合物 通式V的化合物随后以曼尼希反应与醛的亚胺鎓盐和通式NH(R12)2·HCl反应，其中R12具有权利要求1的含义，生成通式VI的化合物 和最后通过常规方法纯化这些通式VI的化合物和分离出生理相容性酸的盐。
37.按照权利要求36的方法，其特征在于采用通式III的化合物，其中X表示Br。
38.按照权利要求36或37的方法，其特征在于通式IV的化合物在水或醚溶液中氧化。
39.权利要求36至38的一项或多项的方法，其特征在于通式IV的化合物用无机盐氧化，优选用重铬酸钾和/或次氯酸钠氧化。
40.制备权利要求1中通式I的取代的3-氨基-2-苄基-1-苯基丙烷衍生物的方法，其中R0表示OH和R1表示H，并且R2至R6以及R12具有权利要求1中规定的含义，其特征在于权利要求36的通式VI的化合物与通式R3MX的有机金属化合物反应，其中M表示Li、Mg或Zn且X表示Cl、Br或I，生成通式VII的化合物， 并且这些通式VII的化合物是通过常规方法纯化和分离得到生理相容性酸的盐。
41.制备权利要求1中通式I的取代的3-氨基-2-苄基-1-苯基丙烷衍生物的方法，其中R0和R3一起表示＝CHR11和R1表示H，并且R2和R4至R6以及R12具有权利要求1规定的含义，其特征在于用溴化氢处理权利要求40的通式VII的化合物并且分离出通式VIII的相应烯烃的生理相容性酸的盐
42.制备权利要求1中通式I的取代的3-氨基-2-苄基-1-苯基丙烷衍生物的方法，其中R0表示H和R1表示H，和R2至R6以及R12具有权利要求1规定的含义，其特征在于权利要求41的通式VIII的化合物用氢气在钯/碳上氢化生成相应的烷烃，并且后者这些通式IX的化合物 分离得到生理相容性酸的盐。
43.制备权利要求1中通式I的取代的3-氨基-2-苄基-1-苯基丙烷衍生物的方法，其中R0和R3一起表示＝O和R1≠H，并且R2和R4至R6以及R12具有权利要求1中规定的含义，其特征在于通式X的取代醛 以羟醛缩合与通式XI的取代的苯甲醛反应 生成通式XII的取代的1，3-二苯基丙烯酮 并且后者通过常规方法纯化和分离。随后这些通式XII的化合物与由通式R1Br的化合物和镁业已生成格氏化合物且已经与碘化亚铜(I)通过金属转移作用转化为相应的铜酸盐的化合物反应，生成烯醇，后者随后就地与醛的亚胺鎓盐和通式NH(R12)2·HCl的化合物反应，其中R12具有权利要求1的含义，此后所得的通式XIII的化合物 通过常规方法纯化且分离得到生理相容性酸的盐。
44.制备权利要求1中通式I的取代的3-氨基-2-苄基-1-苯基丙烷衍生物的方法，其中R0表示OH和R1≠H，并且R2至R6以及R12具有权利要求1中规定的含义，其特征在于权利要求43的通式XIII的化合物与通式R3MX的化合物反应，其中M表示Li、Mg或Zn和X表示Cl、Br或I，并且所得的通式XIV的化合物 通过常规方法纯化且分离得到生理相容性酸的盐。
45.制备权利要求1通式I的取代的3-氨基-2-苄基-1-苯基丙烷衍生物的方法，其中R0和R3一起表示＝CHR11和R1≠H，并且R2和R4至R5以及R12具有权利要求1中规定的含义，其特征在于权利要求44的通式XIV的化合物用溴化氢处理，并且得到相应的通式XV的链烯 通过常规方法纯化且分离得到生理相容性酸的盐。
46.制备权利要求1中通式I的取代的3-氨基-2-苄基-1-苯基丙烷衍生物的方法，其中R0表示H和R1≠H，并且R2至R6以及R12具有权利要求1中规定的含义，其特征在于权利要求45的通式XV的化合物在钯/碳上用氢化生成相应的通式XVI的烷烃 并且后者这些通过常规方法纯化且分离得到生理相容性酸的盐。
47.制备通式I的化合物的方法，其中R4和/或R5和/或R6是OH和R0至R3以及R12具有权利要求1中规定的含义，其特征在于通式I的化合物用甲硫氨酸在甲磺酸中处理，特别是在≥60℃的温度下处理，其中R4和/或R5和/或R6是甲氧基并且R0至R3以及R12具有权利要求1中规定的含义。
48.含有至少一种权利要求1的通式I的化合物和/或其对映异构体、非对映异构体、碱或生理相容性酸的盐作为活性成分且任选含有其它活性成分和/或辅剂的药物产品，但不含有权利要求1中的通式I′的化合物，其中基团R0和R3一起表示基团＝O且R1、R2、R4至R6和R4’至R6’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0和R3一起表示基团＝O，R6表示基团OCH3和R1、R2、R4、R5和R4’至R6’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，作为盐酸盐。其中R0和R3一起表示基团＝O，R6’表示OCH3和R1、R2、R4至R6、R4’和R5’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐。其中R0和R3一起表示基团＝O，R6’表示Cl且R1、R2、R4至R6、R4’和R5’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，其中R0和R3一起表示基团＝O，R5’和R6’在各种情况中表示OCH3，并且R1、R2、R4至R6和R4’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，作为盐酸盐，其中R0和R3一起表示基团＝O，R4、R6和R6’在各种情况中表示OCH3，和R1、R2、R5、R4’和R5’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，作为盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示H、CH3、非支链C3H7、非支链C5H11、环己基、苯基或苄基，并且R1、R2、R4至R6和R4’至R6’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示C2H5和R1、R2、R4至R6和R4’至R6’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐和相应的甲基碘化物，其中R0表示OH，R3表示苯基，R6表示Cl，R1、R2、R4、R5和R4’至R6’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示苯基，R6’表示Cl，R1、R2、R4至R6、R4’和R5’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示苯基，R5’、R6’在各种情况中表示OCH3，R1、R2、R4至R6和R4’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，作为盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示苯基，R6表示OCH3，R1、R2、R4、R5和R4’至R6’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示苯基，R6’表示OCH3，R1、R2、R4至R6、R4’和R5’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐和相应的甲基碘化物，其中R0表示OH，R3表示苯基，R6和R6’在各种情况中表示OCH3，R1、R2、R4、R5、R4’和R5’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0表示OH，R6’表示OCH3，R1至R6、R4’和R5’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0、R1、R2、R4至R6、R4’至R6’在各种情况中表示H，基团R3表示苯基，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R1、R2、R4至R6、R4’至R6’在各种情况中表示H，基团R3和R0一起表示＝CHR11，而且R11和各个R12表示CH3，作为盐酸盐，和其中R1、R2、R1至R6、R4’至R6’在各种情况中表示H，基团R3和R0一起表示＝N-OH，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐。
49.按照权利要求48的药物产品，用于治疗疼痛。
50.按照权利要求48的药物产品，用于治疗尿失禁。
51.至少一种权利要求1的通式I的化合物和/或其对映异构体、非对映异构体、碱或生理相容性酸的盐在制备治疗疼痛的药物产品中的应用，不包括权利要求1的通式I’的化合物其中基团R0和R3一起表示基团＝O且R1、R2、R4至R6和R4’至R6’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0和R3一起表示基团＝O，R6表示基团OCH3和R1、R2、R4、R5和R4’至R6’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，作为盐酸盐。其中R0和R3一起表示基团＝O，R6’表示OCH3和R1、R2、R4至R6、R4’和R6’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐。其中R0和R3一起表示基团＝O，R6’表示Cl且R1、R2、R4至R6、R4’和R5’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，其中R0和R3一起表示基团＝O，R5’和R6’在各种情况中表示OCH3，并且R1、R2、R4至R6和R4’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，作为盐酸盐，其中R0和R3一起表示基团＝O，R4、R6和R6’在各种情况中表示OCH3，和R1、R2、R5、R4’和R5’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，作为盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示H、CH3、非支链C3H7、非支链C5H11、环己基、苯基或苄基，并且R1、R2、R4至R5和R4’至R6’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示C2H5和R1、R2、R4至R6和R4’至R6’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐和相应的甲基碘化物，其中R0表示OH，R3表示苯基，R6表示Cl，R1、R2、R4、R5和R4’至R6’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示苯基，R6’表示Cl，R1、R2、R4至R6、R4’和R5’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示苯基，R5’、R6’在各种情况中表示OCH3，R1、R2、R4至R6和R4’表示H，而且基团R12在各种情况中表示CH3，作为盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示苯基，R6表示OCH3，R1、R2、R4、R5和R4’至R6’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0表示OH，R3表示苯基，R6’表示OCH3，R1、R2、R4至R6、R4’和R5’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐和相应的甲基碘化物，其中R0表示OH，R3表示苯基，R6和R6’在各种情况中表示OCH3，R1、R2、R4、R5、R4’和R5’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0表示OH，R6’表示OCH3，R1至R6、R4’和R5’表示H，而且R12在各种情况中表示CH3，以及相应的盐酸盐，其中R0、R1、R2、R4至R6、R4’至R6’在各种情况中表示H，R3表示苯基，而且R12表示CH3，以及相应的盐酸盐，和其中R1、R2、R4至R6、R4’至R6’在各种情况中表示H，基团R3和R0一起表示＝CHR11，而且R11和各种情况中R12表示CH3，作为盐酸盐。
52.至少一种权利要求1的通式I的化合物和/或其对映异构体、非对映异构体、碱或生理相容性酸的盐在制备治疗尿失禁的药物产品中的应用。
53.至少一种权利要求1的通式I的化合物和/或其对映异构体、非对映异构体、碱或生理相容性酸的盐在制备治疗炎症的药物产品中的应用。
54.至少一种权利要求1的通式I的化合物和/或其对映异构体、非对映异构体、碱或生理相容性酸的盐在制备治疗变应性的药物产品中的应用。
55.至少一种权利要求1的通式I的化合物和/或其对映异构体、非对映异构体、碱或生理相容性酸的盐在制备治疗抑郁的药物产品中的应用。
56.至少一种权利要求1的通式I的化合物和/或其对映异构体、非对映异构体、碱或生理相容性酸的盐在制备治疗药物或酒精滥用的药物产品中的应用。
57.至少一种权利要求1的通式I的化合物和/或其对映异构体、非对映异构体、碱或生理相容性酸的盐在制备治疗胃炎的药物产品中的应用。
58.至少一种权利要求1的通式I的化合物和/或其对映异构体、非对映异构体、碱或生理相容性酸的盐在制备治疗腹泻的药物产品中的应用。
59.至少一种权利要求1的通式I的化合物和/或其对映异构体、非对映异构体、碱或生理相容性酸的盐在制备治疗心血管疾病的药物产品中的应用。
60.至少一种权利要求1的通式I的化合物和/或其对映异构体、非对映异构体、碱或生理相容性酸的盐在制备治疗呼吸病症的药物产品中的应用。
61.至少一种权利要求1的通式I的化合物和/或其对映异构体、非对映异构体、碱或生理相容性酸的盐在制备治疗咳嗽的药物产品中的应用。
62.至少一种权利要求1的通式I的化合物和/或其对映异构体、非对映异构体、碱或生理相容性酸的盐在制备治疗精神病学障碍的药物产品中的应用。
63.至少一种权利要求1的通式I的化合物和/或其对映异构体、非对映异构体、碱或生理相容性酸的盐在制备治疗癫痫的药物产品中的应用。
全文摘要
本发明涉及取代的3－氨基－2－苄基－1－苯基丙烷衍生物、其制备方法、含有这些化合物的药物和这些物质在制备药物中的应用。
文档编号C07C221/00GK1373745SQ00812787
公开日2002年10月9日 申请日期2000年6月23日 优先权日1999年7月16日
发明者M·萨特莱格, H·布施曼, B·Y·克格尔 申请人:格吕伦塔尔有限公司