专利名称：3－(二乙氧基磷酰氧基)－4－氧代－1,2,3－苯并三嗪的生产方法
技术领域：
本发明涉及一种多肽氨基保护基。
现有的多肽氨基保护基，其合成步骤复杂，合成成本高。
本发明的目的在于提供一种合成方法简单、方便的3-(二乙氧基磷酰氧基)-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪的生产方法。
本发明的技术解决方案是一种3-(二乙氧基磷酰氧基)-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪的生产方法，依次包括下列步骤(1)将邻氨基苯甲酸与饱和脂肪醇，在浓硫酸存在下反应，得邻氨基苯甲酸脂肪醇酯；(2)将邻氨基苯甲酸脂肪醇酯与盐酸羟胺，在氢氧化钠存在下反应，得(2-氨基)-苯甲酰羟胺；(3)将(2-氨基)-苯甲酰羟胺与浓盐酸、亚硝酸钠反应，得3-羟基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪；(4)将3-羟基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪与氯代磷酸二乙酯反应，得3-(二乙氧基磷酰氧基)-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪。
饱和脂肪醇是甲醇或乙醇。步骤(4)中，以氯仿为溶剂，以无水碳酸钾为干燥剂。
本发明合成方法简单、方便、成本低，得率高，产品是一种优良的多肽氨基保护基，该氨基保护基在制成成品药的时候不需要脱去，能够在人体内进行生物降解。
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
实施例1(1)将邻氨基苯甲酸137克与200ml甲醇混合，并冷却至0℃以下，滴加4.9ml浓硫酸，加完升温至回流，反应2小时左右，冷却至室温，以饱和Na2CO3溶液调PH至8～9，过滤，滤液减压浓缩，先蒸溶剂，再收集125～130℃(9mmHg)馏份，得邻氨基苯甲酸甲酯；(2)将邻氨基苯甲酸甲酯16.5克、盐酸羟胺7.65g、NaOH8g及300ml水混合，升温至50℃，反应12小时左右，减压浓缩至100ml，冷却，以15％的HCl调PH至3～4，以石油醚(60～90℃)100ml萃取三次，合并萃取液，以无水Na2SO4干燥过夜，减压浓缩至干，得(2-氨基)-苯甲酰羟胺；(3)将(2-氨基)-苯甲酰羟胺15.2g、浓盐酸15ml、水300ml，搅拌溶解，冷却至15℃左右，搅拌3h左右，过滤，水洗，得3-羟基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪；(4)将3-羟基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪16.3g，溶于200ml氯仿中，加入无水K2CO30.1mol，冷却至20℃左右，滴加氯代磷酸二乙酯17.3g，加完，室温搅拌5h左右，过滤，减压浓缩至干，以乙酸乙酯和石油醚混合液重结晶，得3-(二乙氧基磷酰氧基)-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪，其中乙酸乙酯和石油醚混合液中乙酸乙酯和石油醚的比例为1∶3～4(例1∶3、1∶4)。
实施例2将实施例1步骤(1)中甲醇换用乙醇，步骤(1)反应得邻氨基苯甲酸乙酯，其余均同实施例1。
权利要求
1.一种3-(二乙氧基磷酰氧基)-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪的生产方法，其特征在于依次包括下列步骤(1)将邻氨基苯甲酸与饱和脂肪醇，在浓硫酸存在下反应，得邻氨基苯甲酸脂肪醇酯；(2)将邻氨基苯甲酸脂肪醇酯与盐酸羟胺，在氢氧化钠存在下反应，得(2-氨基)-苯甲酰羟胺；(3)将(2-氨基)-苯甲酰羟胺与浓盐酸、亚硝酸钠反应，得3-羟基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪；(4)将3-羟基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪与氯代磷酸二乙酯反应，得3-(二乙氧基磷酰氧基)-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪。
2.根据权利要求1所述的3-(二乙氧基磷酰氧基)-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪的生产方法，其特征在于饱和脂肪醇是甲醇或乙醇。
3.根据权利要求1或2所述的3-(二乙氧基磷酰氧基)-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪的生产方法，其特征在于步骤(4)中，以氯仿为溶剂，以无水碳酸钾为干燥剂。
全文摘要
本发明公开了一种3－(二乙氧基磷酰氧基)－4－氧代－1，2，3－苯并三嗪的生产方法，包括将邻氨基苯甲酸与饱和脂肪醇反应，得邻氨基苯甲酸脂肪醇酯、将邻氨基苯甲酸脂肪醇酯与盐酸羟胺反应得(2－氨基)－苯甲酰羟胺、将(2－氨基)－苯甲酰羟胺与浓盐酸、亚硝酸钠反应，得3－羟基－4－氧代－1，2，3－苯并三嗪将3－羟基－4－氧代－1，2，3－苯并三嗪与氯代磷酸二乙酯反应，得3－(二乙氧基磷酰氧基)－4－氧代－1，2，3－苯并三嗪。本发明合成方法简单、方便、成本低，得率高。
文档编号C07F9/6521GK1390844SQ0111368
公开日2003年1月15日 申请日期2001年6月8日 优先权日2001年6月8日
发明者张本田, 王有泓, 陆建国, 赵传江 申请人:南通市丰田助剂厂