专利名称：水溶性穿心莲内酯磺化工艺的制作方法
技术领域：
本发明公开了一种水溶性穿心莲内酯的磺化工艺。
为解决上述问题，本发明提供一种水溶性穿心莲内酯的磺化工艺，该磺化工艺是依据以下反应机理 根据以上反应机理，本发明采用下述技术方案，将难溶性穿心莲内酯转换为水溶性穿心莲内酯
一种水溶性穿心莲内酯的磺化工艺，其特征在于其步骤包括1〕磺化取无水乙醇置于反应容器内，在冷水浴上加入化学纯比重为1.84的浓硫酸，加入穿心莲内酯粉，充分搅匀，在室温下放置；2)中和放置24小时后，加入乙醇搅匀，在冷水浴上控温25℃-70℃，用氢氧化钠溶液中和至PH值为6.5-8.5；3〕过滤再加入乙醇，搅匀，静置2小时后过滤，滤渣用乙醇洗涤到洗液几乎无色，合并滤液与洗液；4)回收乙醇回收乙醇并浓缩，将回收过乙醇的滤液与洗液的混合液隔水加热挥发乙醇至尽，然后冷却；5〕抽滤将磺化液加入活性炭，在水浴上煮沸，趁热抽滤，滤液冷藏12小时，过滤即得成品。
其中，优选的是该磺化工艺包括1〕磺化取无水乙醇100克置于不锈钢桶内，在温度为10℃-15℃的冷水浴上分次加入化学纯比重为1.84的浓硫酸60ml，加完后冷却至室温，一次加入经研磨过40目筛的穿心莲内酯粉100克，充分搅匀，在室温下放置；2)中和放置24小时后，加入93％-97％的乙醇100ml搅匀，在冷水浴上控温25℃-70℃，用20％-50％的氢氧化钠溶液约130ml中和至PH值至6.5-8.5；3〕过滤再加入93％-97％的乙醇600ml，搅匀，静置2小时后过滤，滤渣用93％-97％的乙醇洗涤到洗液几乎无色，合并滤液与洗液；4)回收乙醇回收乙醇并浓缩至体积约200ml，将该回收过乙醇的滤液与洗液的混合液隔水加热挥发乙醇至尽然后冷却；5〕抽滤将磺化液按体积1％加入活性炭，在水浴上煮沸25分钟，趁热抽滤，滤液冷藏12小时，过滤即得成品。
其中，更有选的是该磺化工艺包括1〕磺化取无水乙醇100克置于不锈钢桶内，在温度为10℃-15℃的冷水浴上分次加入化学纯比重为1.84的浓硫酸60ml，加完后冷却至室温，一次加入经研磨过40目筛的穿心莲内酯粉100克，充分搅匀，在室温下放置；
2)中和放置24小时后，加入94％-96％的乙醇100ml搅匀，在冷水浴上控温35℃-70℃，用20％-50％氢氧化钠溶液约130ml中和至PH值至6.5-8.5；3〕过滤再加入94％-96％的乙醇600ml，搅匀，静置2小时后过滤，滤渣用94％-96％乙醇洗涤到洗液几乎无色，合并滤液与洗液；4)回收乙醇回收乙醇并浓缩至体积约200ml，将该回收过乙醇的滤液与洗液的混合液隔水加热挥发乙醇至尽，然后冷却；5〕抽滤将磺化液按体积1％加入活性炭，在水浴上煮沸25分钟，趁热抽滤，滤液冷藏12小时，过滤即得成品。
其中，进一步优选的是该磺化工艺包括1〕磺化取无水乙醇100克置于不锈钢桶内，在温度为10℃-15℃的冷水浴上分次加入化学纯比重为1.84的浓硫酸60ml，加完后冷却至室温，一次加入经研磨过40目筛的穿心莲内酯粉100克，充分搅匀，在室温下放置；2)中和放置24小时后，加入93％-97％的乙醇100ml搅匀，在冷水浴上控温45℃-70℃，用30％-50％氢氧化钠溶液约130ml中和至PH值至6.5-8.5；3〕过滤再加入93％-97％的乙醇600ml，搅匀，静置2小时后过滤，滤渣用93％-97％乙醇洗涤到洗液几乎无色，合并滤液与洗液；4)回收乙醇回收乙醇并浓缩至体积约200ml，将该回收过乙醇的滤液与洗液的混合液隔水加热挥发乙醇至尽，然后冷却；5〕抽滤将磺化液按体积1％加入活性炭，在水浴上煮沸25分钟，趁热抽滤，滤液冷藏12小时，过滤即得成品。
通过上述技术方案，将得到的水溶性穿心莲内酯溶液加注射用水，灌封，灭菌而得到用于静脉注射的注射液。该注射液用于肺炎、支气管炎、扁桃体炎等疾病的治疗，具有清热解毒，抗菌消炎的功能。
这种注射液的用法与用量是肌肉注射，一次2～4ml，一日2～3次。静脉滴注，一日8～16ml，在5％葡萄糖或氯化钠注射液中滴注。
本发明水溶性穿心莲内酯的磺化工艺具有下述优点
1、用此法磺化时，未见升温过猛，故对温度要求不严，一般在室温20℃至80℃之间。
2、磺化时间较短，只需放置过夜即可。
3、使用活性炭处理进一步消除了混浊物质，确保液体配制质量。
4、该工艺具有产业上的利用性，可用于工厂大量生产。
具体实施例方式
为对本发明的工艺流程有更深入的了解，现列举较佳实施例，具体说明如下。
本发明水溶性穿心莲内酯的磺化工艺所用到的原料穿心莲内酯粉是对穿心莲全叶采用现有提取工艺提取而得，在此将现有穿心莲内酯的提取工艺说明如下取穿心莲全叶，粉碎成粗粉，用10倍量的95％乙醇冷浸二次，第一次为72小时，第二次为48小时，合并冷浸液，加入适量活性炭脱色，过滤，滤液在常压下回收乙醇，至结晶析出，过滤，得到粗结晶，加入7倍量95％乙醇溶解，加入适量活性炭脱色，回收乙醇，得穿心莲内酯结晶，在80℃下干燥，研磨，过40目筛得穿心莲内酯粉。
以下是本发明水溶性穿心莲内酯磺化工艺的实施例。
实施例一1〕磺化取无水乙醇100克置于不锈钢桶内，在温度为10℃-15℃的冷水浴上分次加入化学纯比重为1.84的浓硫酸60ml，加完后冷却至室温，一次加入经研磨过40目筛的穿心莲内酯粉(其是采用上述提取工艺提取而得)100克，充分搅匀，在室温下放置；2)中和放置24小时后，加入95％乙醇100ml搅匀，在冷水浴上控温60℃左右，用50％氢氧化钠液约130ml中和至PH值至7；3〕过滤再加入95％乙醇600ml，搅匀，静置2小时后过滤，滤渣用95％乙醇洗涤到洗液几乎无色，合并滤液与洗液；4)回收乙醇回收乙醇并浓缩至体积约200ml，将该回收过乙醇的滤液与洗液的混合液隔水加热挥发乙醇至尽，然后冷却；
5)抽滤将磺化液按体积1％加入活性炭，在水浴上煮沸25分钟，趁热抽滤，滤液冷藏12小时，过滤即得成品。
可采用分光光度法对以上得到的磺化后的水溶性穿心莲内酯溶液进行检测分析，其具体分析方法可按以下步骤进行1、制备对照品溶液精确称取在105℃的温度下干燥至恒重的穿心莲内酯磺酸钠对照品，加入60％乙醇制成0.2mg/ml的溶液，以供对照。
2、测定精确量取本品2ml，置于100ml量瓶中，加入60％乙醇稀释至刻度，摇匀，从中精确量取20ml，置于100ml量瓶中，加入60％乙醇稀释至刻度，摇匀。将上述得到的100ml溶液，分别置于25ml量瓶中，加入60％乙醇约12ml，且将所述量瓶置于20℃的水浴中，并于量瓶中精确加入浓度为2％的3.5-二硝基苯甲酸乙醇溶液3ml，摇匀；再精确加入2％氢氧化钾溶液3ml，摇匀，放置20分钟，用60％的乙醇稀释至刻度，摇匀。
3、使用与步骤2相同的方法配制空白溶液。
4、对以上配制的溶液，照分光光度计，在波长为540nm处测定吸收度，计算即得。
也可采用其它分析方法对磺化后的水溶性穿心莲内酯溶液进行检测分析。以下实施例的检测分析方法同实施例一。
实施例二1〕磺化取无水乙醇100克置于不锈钢桶内，在温度为10℃-15℃的冷水浴上分次加入化学纯比重为1.84的浓硫酸60ml，加完后冷却至室温，一次加入经研磨过40目筛的穿心莲内酯粉100克，充分搅匀，在室温下放置；2)中和放置24小时后，加入93％乙醇100ml搅匀，在冷水浴上控温65℃左右，用50％氢氧化钠液约130ml中和至PH值至6.5；3〕过滤再加入93％乙醇600ml，搅匀，静置2小时后过滤，滤渣用93％乙醇洗涤到洗液几乎无色，合并滤液与洗液；4)回收乙醇回收乙醇并浓缩至体积约200ml，将该回收过乙醇的滤液与洗液的混合液隔水加热挥发乙醇至尽，然后冷却；
5)抽滤将磺化液按体积1％加入活性炭，在水浴上煮沸25分钟，趁热抽滤，滤液冷藏12小时，过滤即得成品。
实施例三1〕磺化取无水乙醇100克置于不锈钢桶内，在温度为10℃-15℃的冷水浴上分次加入化学纯比重为1.84的浓硫酸60ml，加完后冷却至室温，一次加入经研磨过40目筛的穿心莲内酯粉100克，充分搅匀，在室温下放置；2)中和放置24小时后，加入96％乙醇100ml搅匀，在冷水浴上控温35℃左右，用20％氢氧化钠液约130ml中和至PH值至7；3〕过滤再加入96％乙醇600ml，搅匀，静置2小时后过滤，滤渣用96％乙醇洗涤到洗液几乎无色，合并滤液与洗液；4)回收乙醇回收乙醇并浓缩至体积约200ml，将该回收过乙醇的滤液与洗液的混合液隔水加热挥发乙醇至尽，然后冷却；5)抽滤将磺化液按体积1％加入活性炭，在水浴上煮沸25分钟，趁热抽滤，滤液冷藏12小时，过滤即得成品。
权利要求
1.一种水溶性穿心莲内酯的磺化工艺，其特征在于其步骤包括1〕磺化取无水乙醇置于反应容器内，在冷水浴上加入化学纯比重为1.84的浓硫酸，加入穿心莲内酯粉，充分搅匀，在室温下放置；2)中和放置24小时后，加入乙醇搅匀，在冷水浴上控温25℃-70℃，用氢氧化钠溶液中和至PH值为6.5-8.5；3〕过滤再加入乙醇，搅匀，静置2小时后过滤，滤渣用乙醇洗涤到洗液几乎无色，合并滤液与洗液；4)回收乙醇回收乙醇并浓缩，将回收过乙醇的滤液与洗液的混合液隔水加热挥发乙醇至尽，然后冷却；5〕抽滤将磺化液加入活性炭，在水浴上煮沸，趁热抽滤，滤液冷藏12小时，过滤即得成品。
2.根据权利要求1所述的水溶性穿心莲内酯的磺化工艺，其特征在于其步骤包括1〕磺化取无水乙醇100克置于不锈钢桶内，在温度为10℃-15℃的冷水浴上分次加入化学纯比重为1.84的浓硫酸60ml，加完后冷却至室温，一次加入经研磨过40目筛的穿心莲内酯粉100克，充分搅匀，在室温下放置；2)中和放置24小时后，加入93％-97％的乙醇100ml搅匀，在冷水浴上控温25℃-70℃，用20％-50％的氢氧化钠溶液约130ml中和至PH值至6.5-8.5；3〕过滤再加入93％-97％的乙醇600ml，搅匀，静置2小时后过滤，滤渣用93％-97％的乙醇洗涤到洗液几乎无色，合并滤液与洗液；4)回收乙醇回收乙醇并浓缩至体积约200ml，将该回收过乙醇的滤液与洗液的混合液隔水加热挥发乙醇至尽然后冷却；5〕抽滤将磺化液按体积1％加入活性炭，在水浴上煮沸25分钟，趁热抽滤，滤液冷藏12小时，过滤即得成品。
3.根据权利要求1所述的水溶性穿心莲内酯的磺化工艺，其特征在于其步骤包括1〕磺化取无水乙醇100克置于不锈钢桶内，在温度为10℃-15℃的冷水浴上分次加入化学纯比重为1.84的浓硫酸60ml，加完后冷却至室温，一次加入经研磨过40目筛的穿心莲内酯粉100克，充分搅匀，在室温下放置；2)中和放置24小时后，加入94％-96％的乙醇100ml搅匀，在冷水浴上控温35℃-70℃，用20％-50％氢氧化钠溶液约130ml中和至PH值至6.5-8.5；3〕过滤再加入94％-96％的乙醇600ml，搅匀，静置2小时后过滤，滤渣用94％-96％乙醇洗涤到洗液几乎无色，合并滤液与洗液；4)回收乙醇回收乙醇并浓缩至体积约200ml，将该回收过乙醇的滤液与洗液的混合液隔水加热挥发乙醇至尽，然后冷却；5〕抽滤将磺化液按体积1％加入活性炭，在水浴上煮沸25分钟，趁热抽滤，滤液冷藏12小时，过滤即得成品。
4.根据权利要求1所述的水溶性穿心莲内酯的磺化工艺，其特征在于其步骤包括1〕磺化取无水乙醇100克置于不锈钢桶内，在温度为10℃-15℃的冷水浴上分次加入化学纯比重为1.84的浓硫酸60ml，加完后冷却至室温，一次加入经研磨过40目筛的穿心莲内酯粉100克，充分搅匀，在室温下放置；2)中和放置24小时后，加入93％-97％的乙醇100ml搅匀，在冷水浴上控温45℃-70℃，用30％-50％氢氧化钠溶液约130ml中和至PH值至6.5-8.5；3〕过滤再加入93％-97％的乙醇600ml，搅匀，静置2小时后过滤，滤渣用93％-97％乙醇洗涤到洗液几乎无色，合并滤液与洗液；4)回收乙醇回收乙醇并浓缩至体积约200ml，将该回收过乙醇的滤液与洗液的混合液隔水加热挥发乙醇至尽，然后冷却；5〕抽滤将磺化液按体积1％加入活性炭，在水浴上煮沸25分钟，趁热抽滤，滤液冷藏12小时，过滤即得成品。
5.根据权利要求1所述的水溶性穿心莲内酯的磺化工艺，其特征在于其步骤包括1〕磺化取无水乙醇100克置于不锈钢桶内，在温度为10℃-15℃的冷水浴上分次加入化学纯比重为1.84的浓硫酸60ml，加完后冷却至室温，一次加入经研磨过40目筛的穿心莲内酯粉100克，充分搅匀，在室温下放置；2)中和放置24小时后，加入95％乙醇100ml搅匀，在冷水浴上控温至60℃左右，用50％氢氧化钠液约130ml中和至PH值至7；3〕过滤再加入95％乙醇600ml，搅匀，静置2小时后过滤，滤渣用95％乙醇洗涤到洗液几乎无色，合并滤液与洗液；4)回收乙醇回收乙醇并浓缩至体积约200ml，将该回收过乙醇的滤液与洗液的混合液隔水加热挥发乙醇至尽然后冷却；5〕抽滤将磺化液按体积1％加入活性炭，在水浴上煮沸25分钟，趁热抽滤，滤液冷藏12小时，过滤即得成品。
全文摘要
本发明公开了一种水溶性穿心莲内酯磺化工艺,该工艺是将不溶性穿心莲内酯加硫酸进行磺化,所得磺化液,加乙醇与氢氧化钠溶液进行处理再加活性炭脱色,过滤,滤液浓缩得到水溶性穿心莲内酯溶液;将水溶性穿心莲内酯溶液加注射用水过滤,罐封、灭菌制成具有清热解毒、抗菌消炎的注射液,该注射液可用于治疗肺炎、支气管炎、扁桃体炎等疾病。
文档编号C07D307/00GK1349986SQ0113138
公开日2002年5月22日 申请日期2001年10月24日 优先权日2001年10月24日
发明者唐春山 申请人:唐春山