维生素d衍生物的制作方法

专利名称：维生素d衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新型维生素D衍生物，更具体地说，涉及适用作药物(例如，像牛皮癣这样的皮肤病的治疗剂)的维生素D衍生物。
维生素D3涉及一个问题，即，当连续长时间使用时，有可能引起高血钙。为了克服这个问题，人们试图合成各种维生素D衍生物；有人提出了一些具有减小的高血钙效果的维生素D衍生物(例如，JP7-330714 A和JP10-231284 A)。
本发明的目的是提供这样的维生素D衍生物，即，作为药物具有优良的生理活性，特别是作为例如牛皮癣这样的皮肤病的治疗剂的药物，而且具有减小的高血钙效果。
也就是说，本发明提供了具有式(1)的维生素D衍生物。
在式(1)中，优选的是，X表示氧原子或硫原子，m表示1～3的数，R1和R2各自表示氢原子或C1～C4烷基，R4和R5各自表示氢原子或羟基，或者R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R3表示-YR8(其中，Y表示氧原子或硫原子，R8表示氢原子，可被一个氟原子或环C3～C10烷基取代的线形或支化C1～C15烷基，或者可被一个氟原子取代的环C3～C15烷基)或者-NR9R10(其中，R9和R10各自表示氢原子，可被一个氟原子或环C3～C10烷基取代的线形或支化C1～C15烷基，或者可被一个氟原子取代的环C3～C15烷基，或者当R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键时，R9和R10与氮原子一起形成一个3-～10-元环)，R6表示氢原子或羟基，而R7表示氢原子。
还优选的是，在式(1)中，X表示氧原子或硫原子，m表示1～2的数，R1和R2各自表示氢原子或甲基，R4和R5同时表示氢原子，或者R4表示氢原子，而R5表示羟基，或者R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R3表示-YR8(其中，Y表示氧原子或硫原子，R8表示氢原子，可被一个氟原子或环C3～C8烷基取代的线形或支化C1～C10烷基，或者可被一个氟原子取代的环C3～C12烷基)或者-NR9R10(其中，R9和R10各自表示氢原子，可被一个氟原子或环C3～C8烷基取代的线形或支化C1～C10烷基，或者可被一个氟原子取代的环C3～C12烷基，或者当R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键时，R9和R10与氮原子一起形成一个3-～10-元环)，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
在式(1)中，优选的是，X表示氧原子或硫原子，m表示1～2的数，R1和R2各自表示氢原子或甲基，R4和R5各自表示氢原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R3表示-YR8(其中，Y表示氧原子或硫原子，R8表示氢原子，可被一个氟原子或环C3～C8烷基取代的线形或支化C1～C8烷基，或者可被一个氟原子取代的环C3～C8烷基)或者-NR9R10(其中，R9和R10各自表示氢原子，可被一个氟原子或环C3～C8烷基取代的线形或支化C1～C8烷基，或者可被一个氟原子取代的环C3～C8烷基，或者当R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键时，R9和R10与氮原子一起形成一个3-～8-元环)，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
在式(1)中，优选的是，X表示氧原子或硫原子，m表示1～2的数，R1和R2各自表示氢原子或甲基，R3表示-YR8(其中，Y表示氧原子或硫原子，R8表示氢原子，可被一个氟原子或环C3～C6烷基取代的线形或支化C1～C8烷基，或者可被一个氟原子取代的环C3～C8烷基)，R4和R5各自表示氢原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
在式(1)中，优选的是，X表示氧原子或硫原子，m表示1，R1和R2各自表示氢原子或甲基，R4和R5各自表示氢原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R3表示-NR9R10(其中，R9和R10各自表示氢原子，可被一个氟原子或环C3～C6烷基取代的线形或支化C1～C8烷基，或者可被一个氟原子取代的环C3～C8烷基，或者当R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键时，R9和R10与氮原子一起形成一个3-～6-元环)，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
在式(1)中，优选的是，X表示氧原子或硫原子，m表示1～2的数，R1和R2各自表示氢原子或甲基，R3表示-OR8(其中，R8表示支化C3～C8烷基)，R4和R5各自表示氢原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
在式(1)中，优选的是，X表示氧原子或硫原子，m表示1～2的数，R1和R2各自表示氢原子或甲基，R3表示-SR8(其中，R8表示支化C3～C8烷基)，R4和R5各自表示氢原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
在式(1)中，优选的是，X表示氧原子或硫原子，m表示1，R1和R2各自表示氢原子或甲基，R3表示-NR9R10(其中，R9表示氢原子或者线形或支化C1～C4烷基，R10表示可被一个氟原子取代的线形或支化C1～C8烷基)，R4和R5各自表示氢原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
在式(1)中，优选的是，X表示氧原子，m表示1～2的数，R1和R2各自表示氢原子或甲基，R3表示-OR8(其中，R8表示支化C6～C8烷基)，R4和R5各自表示氢原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
在式(1)中，优选的是，X表示氧原子，m表示1～2的数，R1和R2各自表示氢原子或甲基，条件是R1和R2中的一个应该表示甲基，R3表示-OR8(其中，R8表示支化C6～C8烷基)，R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
在式(1)中，优选的是，X表示氧原子，m表示1，R1和R2各自表示氢原子或甲基，条件是R1和R2中的一个应该表示甲基，R3表示-NR9R10(其中，R9表示氢原子或甲基，R10表示可被一个氟原子取代的线形或支化C1～C4烷基)，R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
在式(1)中，优选的是，X表示氧原子，m表示1，R1和R2各自表示氢原子或甲基，条件是R1和R2中的一个应该表示甲基，R3表示-NR9R10(其中，R9表示氢原子，R10表示可被一个氟原子取代的丙基)，R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
本发明优选的维生素D衍生物包括1α，3β-二羟基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕(secopregna)-5，7，10(19)，16-四烯，1α，3β-二羟基-20(S)-(1-异丙基-2-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯，1α，3β-二羟基-20(S)-(1，1-二甲基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯，1α，3β-二羟基-20(S)-(1，1-二甲基己氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯，1α，3β-二羟基-20(S)-{2-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基)乙氧基}-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯，{(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)氧基}-N-(2，2，3，3，3-五氟丙基)乙酰胺和1α，3β-二羟基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)-三烯。
在另一方面，本发明提供了一种含上述维生素D衍生物的药物组合物。
在又一方面，本发明提供了一种用于皮肤病的治疗剂，它包含作为活性组分的上述维生素D衍生物。所述皮肤病优选是牛皮癣。
在又一方面，本发明提供了上述维生素D衍生物在制备用于皮肤病的治疗剂中的应用。所述用于皮肤病的治疗剂优选是用于牛皮癣的治疗剂。
在又一方面，本发明提供了一种应用上述维生素D衍生物治疗皮肤病的方法，例如，一种方法，该方法包括对需要这种反应的患者施用治疗有效量的所述维生素D衍生物这一步骤。所述皮肤病优选是牛皮癣。
还有，本发明提供了一种制备适用作制备上述维生素D衍生物的中间体的化合物的有利方法。即，本发明提供了一种在有机铝试剂和钯催化剂的存在下在溶剂中、在一氧化碳气氛中将下式(2)化合物羰基化而制备下式(3)化合物的方法 其中R12和R13各自表示保护基，而R14表示离去基，
其中R12和R13如式(2)中的定义，而R15表示烷基，芳基，烯基或炔基)。
在上述方法中，所述有机铝试剂优选具有式(4)(R15)nAlW3-n(4)其中n表示1～3的整数，R15表示烷基，芳基，烯基或炔基，而W表示卤原子。实施本发明的最佳方式下文将更详细描述本发明式(1)的维生素D衍生物和包含它的药物组合物的实施方案和实施操作步骤。
本申请要求日本专利申请Nos.2000-179251、2000-351412和2000-375024的优先权，它们的公开内容都以其全文并入本文作参考。
如本文应用的“烷基”通常表示线形或支化C1～C15烷基或环C3～C15烷基，除非另有说明。如R1和R2的烷基优选含1～6个碳原子，更优选含1～4个碳原子。具体实例包括甲基、乙基和正丁基，甲基是优选的。如R8、R9和R10的线形或支化烷基优选含1～10个碳原子，更优选含1～8个碳原子。最优选的是，R8是支化C6～C8烷基，而R9和R10各自是线形或支化C1～C4烷基。具体实例包括，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、叔戊基、1-乙基-1-甲基丙基、1-异丙基-2-甲基丙基、1，1-二乙基丙基、1，1-二甲基丁基、1，1-二甲基己基、正己基、正庚基、正辛基、壬基和癸基。优选的是甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基、叔丁基、叔戊基、1-乙基-1-甲基丙基、1-异丙基-2-甲基丙基、1，1-二乙基丙基、1，1-二甲基丁基和1，1-二甲基己基，而更优选的是甲基、乙基、正丙基、叔丁基、叔戊基、1-乙基-1-甲基丙基、1-异丙基-2-甲基丙基、1，1-二甲基丁基和1，1-二甲基己基。最优选的是，R8是1-乙基-1-甲基丙基或1，1-二甲基己基，R9是甲基，而R10是正丙基。
环烷基的实例通常包括含3～15个碳原子、优选3～12个碳原子、而更优选3～8个碳原子的那些。具体地说，环C3～C6烷基优选作为线形或支化烷基上的取代基。具体实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、环十二烷基和环十五烷基。
可被一个氟原子或环烷基取代的线形或支化烷基，或者可被一个氟原子取代的环烷基通常指一个线形、支化或环状的烷基(例如，上述那些)，它的至少一个氢原子被一个氟原子或环烷基取代了。不同类的烷基可被不同数量的氟原子取代，一般是3～20个氟原子，优选是3～15个氟原子，更优选是3～12个氟原子，而最优选是3～8个氟原子。
例如R7、R11、R12和R13这样的保护基可以相同或不同，实例包括酰基、任选取代的烷基和取代的甲硅烷基。具体实例包括甲基、甲氧基甲基、甲硫基甲基、叔丁硫基甲基、(苯基二甲基甲硅烷基)甲氧基甲基、苄氧基甲基、对-甲氧基苄氧基甲基、对-氯苄氧基甲基、(4-甲氧基苯氧基)甲基、叔丁氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、2，2，2-三氯乙氧基甲基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基、苯硫基甲基、环丙基甲基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、1-甲氧基环己基、4-甲氧基四氢吡喃基、4-甲氧基四氢噻喃基、4-甲氧基四氢噻喃基S，S-二氧化物、1，4-二噁烷-2-基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、苯甲酰甲基、对-溴苯甲酰甲基、1-乙氧基乙基、甲氧基异丙基、1-(2-氯乙氧基)乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、1-甲基-苄氧基乙基、1-甲基-1-苄氧基-2-氟乙基、2，2，2-三氯乙基、2-三甲基甲硅烷基乙基、2，2-二氯-1，1-二氟乙基、烯丙基、叔丁基、对-氯苯基、对-甲氧基苯基、2，4-二硝基苯基、苄基、对-甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、邻-硝基苄基、对-硝基苄基、对-氯苄基、对-溴苄基、2，6-二氯苄基、对-氰基苄基、对-苯基苄基、4-(二甲氨基羰基)苄基、2-吡啶甲基、4-吡啶甲基、二苯甲基、对，对′1-二硝基二苯甲基、5-二苯并环庚基、三苯甲基、对-甲氧基苯基二苯甲基、二(对-甲氧基苯基)苯基甲基、三(对-甲氧基苯基)甲基、9-蒽基、1，3-苯并二硫戊环-2-基、苯并异噻唑基S，S-二氧化物、三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、二甲基异丙基甲硅烷基、二乙基异丙基甲硅烷基、二甲基1，1，2-三甲基丙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、三苄基甲硅烷基、三-对-甲苄基甲硅烷基、三苯基甲硅烷基、二苯基甲基甲硅烷基、叔丁基甲氧基苯基甲硅烷基、甲酰基、乙酰基、氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基、三氟乙酰基、甲氧基乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、新戊酰、金刚烷基、环己烷羰基、苯甲酰、4-硝基苯甲酰、4-氯苯甲酰、4-甲氧基苯甲酰、萘甲酰基、甲苯酰、9-芴羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基、9-芴基甲氧基羰基、2，2，2-三氯乙氧基羰基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基羰基、2-(甲硫基甲氧基)乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、异丁氧基羰基、乙烯氧基羰基、烯丙氧基羰基、对-硝基苯氧基羰基、3，4-二甲氧基苄氧基羰基、邻-硝基苄氧基羰基、对-硝基苄氧基羰基、苄硫基羰基、4-乙氧基-1-萘氧基羰基、(甲硫基)硫代羰基、异丁基氨羰基和苯基氨羰基。优选的是取代甲硅烷基，例如，三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、二甲基异丙基甲硅烷基、二乙基异丙基甲硅烷基、二甲基1，1，2-三甲基丙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、三苄基甲硅烷基、三-对-甲苄基甲硅烷基、三苯基甲硅烷基、二苯基甲基甲硅烷基和叔丁基甲氧基苯基甲硅烷基，或者酰基，例如，甲酰基、乙酰基、氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基、三氟乙酰基、甲氧基乙酰基、三苯基甲氧基乙酰基、苯氧基乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、4-(甲硫基甲氧基)丁酰基、新戊酰、金刚烷基、环己烷羰基、苯甲酰、4-硝基苯甲酰、4-氯苯甲酰、2-碘苯甲酰、4-甲氧基苯甲酰、对-苯基苯甲酰、萘甲酰基、甲苯酰和9-芴羰基。更优选的是，三乙基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、二甲基异丙基甲硅烷基、二乙基异丙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、三苯基甲硅烷基、二苯基甲基甲硅烷基、乙酰基、新戊酰、苯甲酰和4-甲氧基苯甲酰。
如R14的离去基的实例包括卤原子，例如，氯、溴和碘，磺酰氧基，例如，三氟甲磺酰氧基、五氟乙磺酰氧基、九氟丁磺酰氧基、甲磺酰氧基、苯磺酰氧基和甲苯磺酰氧基，或者磷酸酯基，例如，二甲基磷酰氧基、二乙基磷酰氧基和二苯基磷酰氧基，以溴、碘、三氟甲磺酰氧基和九氟丁磺酰氧基为优选的。
在制备本发明式(3)的化合物时，可适当地选择用于羰基化的溶剂，但有机溶剂是优选的。有机溶剂指对反应底物呈惰性的液体物质，例如，N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、二甲亚砜、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷、叔丁基甲基醚、乙醚、异丙醚、丙酮、丁酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲苯、苯和氯苯。优选的是N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺和1，3-二甲基-2-咪唑啉酮，而更优选的是N，N-二甲基乙酰胺。
在制备本发明式(3)的化合物时，有机铝试剂表示式(4)的化合物(R15)nAlW3-n(4)其中n表示1，2或3的整数；R15表示烷基，芳基，烯基或炔基，其中，烷基表示线形或支化的C1～C15烷基或环C3～C15烷基，芳基表示苯基，它可具有一个取代基，例如，烷基、卤素或硝基，烯基表示具有一个双键的线形或支化的C2～C15取代基，而炔基表示具有一个叁键的线形或支化的C2～C15取代基；以及W表示卤原子，例如，氯，溴和碘。
实例包括三甲基铝、二甲基氯化铝、二甲基溴化铝、二甲基碘化铝、甲基二氯化铝、甲基二溴化铝、甲基二碘化铝、三乙基铝、二乙基氯化铝、二乙基溴化铝、二乙基碘化铝、乙基二氯化铝、乙基二溴化铝、乙基二碘化铝、三正丙基铝、二正丙基氯化铝、二正丙基溴化铝、二正丙基碘化铝、正丙基二氯化铝、正丙基二溴化铝、正丙基二碘化铝、三正丁基铝、二正丁基氯化铝、二正丁基溴化铝、二正丁基碘化铝、正丁基二氯化铝、正丁基二溴化铝、正丁基二碘化铝、三苯基铝、二苯基氯化铝、二苯基溴化铝、二苯基碘化铝、苯基二氯化铝、苯基二溴化铝和苯基二碘化铝。优选的是三甲基铝、二甲基氯化铝、甲基二氯化铝、三乙基铝、二乙基氯化铝、乙基二氯化铝、三正丙基铝、二正丙基氯化铝、正丙基二氯化铝、三正丁基铝、二正丁基氯化铝、正丁基二氯化铝、三苯基铝、二苯基氯化铝和苯基二氯化铝。更优选的是二甲基氯化铝、二乙基氯化铝、二正丙基氯化铝、二正丁基氯化铝和二苯基氯化铝。
钯催化剂表示零价或二价的钯化合物，它可能具有一种合适的配体。实例包括四(三苯膦)钯、二氯二(三苯膦)钯、二氯[1，3-二(二苯膦基)丙烷]钯、二氯[1，2-二(二苯膦基)乙烷]钯、二(二亚苄基丙酮)钯和三(二亚苄基丙酮)二钯，其中四(三苯膦)钯是优选的。
下列表1～44示出了本发明式(1)的维生素D衍生物的非限制性实例。
在表1～23中，R3表示OR8；在表24中，它表示SR8；而在表25～44中，它表示NR9R10。表1R3＝OR8XR1 R2 mR8R4R5 R6R71OHH1H H HOHH2OHH1CH3H HOHH3OHH1CH2CH3H HOHH4OHH1(CH2)2CH3H HOHH5OHH1CH(CH3)2H HOHH6OHH1(CH2)3CH3H HOHH7OHH1CH2CH(CH3)2H HOHH8OHH1C(CH3)3H HOHH9OHH1H H OH OHH10OHH1CH3H OH OHH11OHH1CH2CH3H OH OHH12OHH1(CH2)2CH3H OH OHH13OHH1CH(CH3)2H OH OHH14OHH1(CH2)3CH3H OH OHH15OHH1CH2CH(CH3)2H OH OHH16OHH1C(CH3)3H OH OHH17OHH1H ＝ OHH18OHH1CH3＝ OHH19OHH1CH2CH3＝ OHH20OHH1(CH2)2CH3＝ OHH21OHH1CH(CH3)2＝ OHH22OHH1(CH2)3CH3＝ OHH23OHH1CH2CH(CH3)2＝ OHH24OHH1C(CH3)3＝ OHH25OHH1C(CH3)2CH2CH3＝ OHH26OHH1C(CH3)(CH2CH3)2＝ OHH表2XR1 R2 mR8 R4R5 R6R727OHH1C(CH2CH3)3＝ OHH28OHH1环丙基 ＝ OHH29OHH1环丁基 ＝ OHH30OHH1环戊基 ＝ OHH31OHH1环己基 ＝ OHH32OHH1环庚基 ＝ OHH33OHH1CH(CF3)2＝ OHH34OHH2HHHOHH35OHH2CH3HHOHH36OHH2CH2CH3HHOHH37OHH2(CH2)2CH3HHOHH38OHH2CH(CH3)2HHOHH39OHH2(CH2)3CH3HHOHH40OHH2CH2CH(CH3)2HHOHH41OHH2C(CH3)3HHOHH42OHH2H HOH OHH43OHH2CH3HOH OHH44OHH2CH2CH3HOH OHH45OHH2(CH2)2CH3HOH OHH46OHH2CH(CH3)2HOH OHH47OHH2(CH2)3CH3HOH OHH48OHH2CH2CH(CH3)2HOH OHH49OHH2C(CH3)3HOH OHH50OHH2H＝ OHH51OHH2CH3＝ OHH52OHH2CH2CH3＝ OHH53OHH2(CH2)2CH3＝ OHH表3XR1 R2 mR8 R4R5 R6R754OHH2CH(CH3)2＝ OHH55OHH2(CH2)3CH3＝ OHH56OHH2CH2CH(CH3)2＝ OHH57OHH2C(CH3)3＝ OHH58OHH3H HHOHH59OHH3CH3HHOHH60OHH3CH2CH3HHOHH61OHH3(CH2)2CH3HHOHH62OHH3CH(CH3)2HHOHH63OHH3(CH2)3CH3HHOHH64OHH3CH2CH(CH3)2HHOHH65OHH3C(CH3)3HHOHH66OHH3H HOH OHH67OHH3CH3HOH OHH68OHH3CH2CH3HOH OHH69OHH3(CH2)2CH3HOH OHH70OHH3CH(CH3)2HOH OHH71OHH3(CH2)3CH3HOH OHH72OHH3CH2CH(CH3)2HOH OHH73OHH3C(CH3)3HOH OHH74OHH3H ＝ OHH75OHH3CH3＝ OHH76OHH3CH2CH3＝ OHH77OHH3(CH2)2CH3＝ OHH78OHH3CH(CH3)2＝ OHH79OHH3(CH2)3CH3＝ OHH80OHH3CH2CH(CH3)2＝ OHH表4XR1 R2 m R8 R4 R5 R6R781O H H3 C(CH3)3＝ OHH82OCH3H1 H HH OHH83OCH3H1 CH3HH OHH84OCH3H1 CH2CH3HH OHH85OCH3H1 (CH2)2CH3HH OHH86OCH3H1 CH(CH3)2HH OHH87OCH3H1 (CH2)3CH3HH OHH88OCH3H1 CH2CH(CH3)2HH OHH89OCH3H1 C(CH3)3HH OHH90OCH3H1 CH(CH2CH3)2HH OHH91OCH3H1 C(CH3)(CH2CH3)2HH OHH92OCH3H1 H HOH OHH93OCH3H1 CH3HOH OHH94OCH3H1 CH2CH3HOH OHH95OCH3H1 (CH2)2CH3HOH OHH96OCH3H1 CH(CH3)2HOH OHH97OCH3H1 (CH2)3CH3HOH OHH98OCH3H1 CH2CH(CH3)2HOH OHH99OCH3H1 C(CH3)3HOH OHH100 OCH3H1 H ＝ OHH101 OCH3H1 CH3＝ OHH102 OCH3H1 CH2CH3＝ OHH103 OCH3H1 (CH2)2CH3＝ OHH104 OCH3H1 CH(CH3)2＝ OHH105 OCH3H1 (CH2)3CH3＝ OHH106 OCH3H1 CH2CH(CH3)2＝ OHH107 OCH3H1 C(CH3)3＝ OHH表5XR1 R2mR8 R4R5 R6R7108OCH3H 1C(CH3)2CH2CH3＝OHH109OCH3H 1CH(CH2CH3)2＝OHH110OCH3H 1C(CH3)(CH2CH3)2＝OHH111OCH3H 1C(CH3)2(CH(CH3)2) ＝OHH112OCH3H 1C(CH3)2((CH2)2CH3) ＝OHH113OCH3H 1C(CH2CH3)3＝OHH114OCH3H 1CH(CH(CH3)2)2＝OHH115OCH3H 1CH((CH2)2CH3)2＝OHH116OCH3H 1C(CH3)2((CH2)3CH3) ＝OHH117OCH3H 1C(CH3)2(CH2CH(CH3)2)＝OHH118OCH3H 1C(CH3)2(C(CH3)3) ＝OHH119OCH3H 1C(CH3)((CH2)2CH3)2＝OHH120OCH3H 1C(CH2CH3)2(CH(CH3)2)＝OHH121OCH3H 1C(CH3)2((CH2)4CH3) ＝OHH122OCH3H 1C(CH3)2(CH2C(CH3)3) ＝OHH123OCH3H 1C(CH2CH3)2(C(CH3)3) ＝OHH124OCH3H 1CH((CH2)3CH3)2＝OHH125OCH3H 1CH(C(CH3)3)2＝OHH126OCH3H 1CH((CH2)2CH(CH3)2)2＝OHH127OCH3H 1CH(CH2C(CH3)3)2＝OHH128OCH3H 1环丙基 ＝OHH129OCH3H 1环丁基 ＝OHH130OCH3H 1环戊基 ＝OHH131OCH3H 1环己基 ＝OHH132OCH3H 1环庚基 ＝OHH133OCH3H 1环辛基 ＝OHH134OCH3H 1环癸基 ＝OHH表6XR1 R2m R8 R4R5R6R7135OCH3H 1 环十二烷基 ＝ OHH136OCH3H 1 环丙基甲基 ＝ OHH137OCH3H 1 C(CH3)2(环丙基) ＝ OHH138OCH3H 1 环戊基甲基 ＝ OHH139OCH3H 1 环己基甲基 ＝ OHH140OCH3H 1 1-甲基环戊基＝ OHH141OCH3H 1 1-乙基环戊基＝ OHH142OCH3H 1 1-甲基环己基＝ OHH143OCH3H 1 1-甲基环庚基＝ OHH144OCH3H 1 1-乙基环己基＝ OHH145OCH3H 1 1-甲基环辛基＝ OHH146OCH3H 1 1-金刚烷基 ＝ OHH147OCH3H 1 2-金刚烷基 ＝ OHH148O H H 1 CH(CF3)2＝ OHH149OCH3H 2 H H HOHH150OCH3H 2 CH3H HOHH151OCH3H 2 CH2CH3H HOHH152OCH3H 2 (CH2)2CH3H HOHH153OCH3H 2 CH(CH3)2H HOHH154OCH3H 2 (CH2)3CH3H HOHH155OCH3H 2 CH2CH(CH3)2H HOHH156OCH3H 2 C(CH3)3H HOHH157OCH3H 2 HH OH OHH158OCH3H 2 CH3H OH OHH159OCH3H 2 CH2CH3H OH OHH160OCH3H 2 (CH2)2CH3H OH OHH161OCH3H 2 CH(CH3)2H OH OHH表7XR1 R2mR8 R4 R5 R6R7162OCH3H 2(CH2)3CH3HOH OHH163OCH3H 2CH2CH(CH3)2HOH OHH164OCH3H 2C(CH3)3HOH OHH165OCH3H 2H ＝ OHH166OCH3H 2CH3＝ OHH167OCH3H 2CH2CH3＝ OHH168OCH3H 2(CH2)2CH3＝ OHH169OCH3H 2CH(CH3)2＝ OHH170OCH3H 2(CH2)3CH3＝ OHH171OCH3H 2CH2CH(CH3)2＝ OHH172OCH3H 2C(CH3)3＝ OHH173OCH3H 2C(CH3)(CH2CH3)2＝ OHH174OCH3H 3H HHOHH175OCH3H 3CH3HHOHH176OCH3H 3CH2CH3HHOHH177OCH3H 3(CH2)2CH3HHOHH178OCH3H 3CH(CH3)2HHOHH179OCH3H 3(CH2)3CH3HHOHH180OCH3H 3CH2CH(CH3)2HHOHH181OCH3H 3C(CH3)3HHOHH182OCH3H 3H HOH OHH183OCH3H 3CH3HOH OHH184OCH3H 3CH2CH3HOH OHH185OCH3H 3(CH2)2CH3HOH OHH186OCH3H 3CH(CH3)2HOH OHH187OCH3H 3(CH2)3CH3HOH OHH188OCH3H 3CH2CH(CH3)2HOH OHH表8XR1 R2 m R8 R4 R5R6R7189OCH3H 3 C(CH3)3H OHOHH190OCH3H 3 H ＝ OHH191OCH3H 3 CH3＝ OHH192OCH3H 3 CH2CH3＝ OHH193OCH3H 3 (CH2)2CH3＝ OHH194OCH3H 3 CH(CH3)2＝ OHH195OCH3H 3 (CH2)3CH3＝ OHH196OCH3H 3 CH2CH(CH3)2＝ OHH197OCH3H 3 C(CH3)3＝ OHH198O HCH31 H H H OHH199O HCH31 CH3H H OHH200O HCH31 CH2CH3H H OHH201O HCH31 (CH2)2CH3H H OHH202O HCH31 CH(CH3)2H H OHH203O HCH31 (CH2)3CH3H H OHH204O HCH31 CH2CH(CH3)2H H OHH205O HCH31 C(CH3)3H H OHH206O HCH31 H H OHOHH207O HCH31 CH3H OHOHH208O HCH31 CH2CH3H OHOHH209O HCH31 (CH2)2CH3H OHOHH210O HCH31 CH(CH3)2H OHOHH211O HCH31 (CH2)3CH3H OHOHH212O HCH31 CH2CH(CH3)2H OHOHH213O HCH31 C(CH3)3H OHOHH214O HCH31 H＝ OHH215O HCH31 CH3＝ OHH表9XR1 R2 mR8 R4R5R6R7216OHCH31CH2CH3＝ OHH217OHCH31(CH2)2CH3＝ OHH218OHCH31CH(CH3)2＝ OHH219OHCH31(CH2)3CH3＝ OHH220OHCH31CH2CH(CH3)2＝ OHH221OHCH31C(CH3)3＝ OHH222OHCH31C(CH3)2CH2CH3＝ OHH223OHCH31CH(CH2CH3)2＝ OHH224OHCH31C(CH3)(CH2CH3)2＝ OHH225OHCH31C(CH2CH3)3＝ OHH226OHCH31环丙基 ＝ OHH227OHCH31环丁基 ＝ OHH228OHCH31环戊基 ＝ OHH229OHCH31环己基 ＝ OHH230OHCH31环庚基 ＝ OHH231OHCH31CH(CF3)2＝ OHH232OHCH32H HH OHH233OHCH32CH3HH OHH234OHCH32CH2CH3HH OHH235OHCH32(CH2)2CH3HH OHH236OHCH32CH(CH3)2HH OHH237OHCH32(CH2)3CH3HH OHH238OHCH32CH2CH(CH3)2HH OHH239OHCH32C(CH3)3HH OHH240OHCH32HHOHOHH241OHCH32CH3HOHOHH242OHCH32CH2CH3HOHOHH表10X R1 R2 m R8 R4R5R6R7243O HCH32 (CH2)2CH3H OHOHH244O HCH32 CH(CH3)2H OHOHH245O HCH32 (CH2)3CH3H OHOHH246O HCH32 CH2CH(CH3)2H OHOHH247O HCH32 C(CH3)3H OHOHH248O HCH32 H ＝ OHH249O HCH32 CH3＝ OHH250O HCH32 CH2CH3＝ OHH251O HCH32 (CH2)2CH3＝ OHH252O HCH32 CH(CH3)2＝ OHH253O HCH32 (CH2)3CH3＝ OHH254O HCH32 CH2CH(CH3)2＝ OHH255O HCH32 C(CH3)3＝ OHH256O HCH33 H H H OHH257O HCH33 CH3H H OHH258O HCH33 CH2CH3H H OHH259O HCH33 (CH2)2CH3H H OHH260O HCH33 CH(CH3)2H H OHH261O HCH33 (CH2)3CH3H H OHH262O HCH33 CH2CH(CH3)2H H OHH263O HCH33 C(CH3)3H H OHH264O HCH33 HH OHOHH265O HCH33 CH3H OHOHH266O HCH33 CH2CH3H OHOHH267O HCH33 (CH2)2CH3H OHOHH268O HCH33 CH(CH3)2H OHOHH269O HCH33 (CH2)3CH3H OHOHH表11X R1 R2 mR8 R4R5R6R7270O H CH33CH2CH(CH3)2H OHOHH271O H CH33C(CH3)3H OHOHH272O H CH33H ＝ OHH273O H CH33CH3＝ OHH274O H CH33CH2CH3＝ OHH275O H CH33(CH2)2CH3＝ OHH276O H CH33CH(CH3)2＝ OHH277O H CH33(CH2)3CH3＝ OHH278O H CH33CH2CH(CH3)2＝ OHH279O H CH33C(CH3)3＝ OHH280O CH3CH31H HH OHH281O CH3CH31CH3HH OHH282O CH3CH31CH2CH3HH OHH283O CH3CH31(CH2)2CH3HH OHH284O CH3CH31CH(CH3)2HH OHH285O CH3CH31(CH2)3CH3HH OHH286O CH3CH31CH2CH(CH3)2HH OHH287O CH3CH31C(CH3)3HH OHH288O CH3CH31HHOHOHH289O CH3CH31CH3HOHOHH290O CH3CH31CH2CH3HOHOHH291O CH3CH31(CH2)2CH3HOHOHH292O CH3CH31CH(CH3)2HOHOHH293O CH3CH31(CH2)3CH3HOHOHH294O CH3CH31CH2CH(CH3)2HOHOHH295O CH3CH31C(CH3)3HOHOHH296O CH3CH31H＝ OHH表12XR1 R2 m R8 R4R5 R6R7297OCH3CH31 CH3＝ OHH298OCH3CH31 CH2CH3＝ OHH299OCH3CH31 (CH2)2CH3＝ OHH300OCH3CH31 CH(CH3)2＝ OHH301OCH3CH31 (CH2)3CH3＝ OHH302OCH3CH31 CH2CH(CH3)2＝ OHH303OCH3CH31 C(CH3)3＝ OHH304OCH3CH31 环丙基 ＝ OHH305OCH3CH31 环丁基 ＝ OHH306OCH3CH31 环戊基 ＝ OHH307OCH3CH31 环己基 ＝ OHH308OCH3CH31 环庚基 ＝ OHH309OCH3CH31 CH(CF3)2＝ OHH310OCH3CH32 HH HOHH311OCH3CH32 CH3H HOHH312OCH3CH32 CH2CH3H HOHH313OCH3CH32 (CH2)2CH3H HOHH314OCH3CH32 CH(CH3)2H HOHH315OCH3CH32 (CH2)3CH3H HOHH316OCH3CH32 CH2CH(CH3)2H HOHH317OCH3CH32 C(CH3)3H HOHH318OCH3CH32 H H OH OHH319OCH3CH32 CH3H OH OHH320OCH3CH32 CH2CH3H OH OHH321OCH3CH32 (CH2)2CH3H OH OHH322OCH3CH32 CH(CH3)2H OH OHH323OCH3CH32 (CH2)3CH3H OH OHH表13XR1 R2 m R8 R4 R5R6R7324OCH3CH32CH2CH(CH3)2H OH OHH325OCH3CH32C(CH3)3H OH OHH326OCH3CH32H ＝ OHH327OCH3CH32CH3＝ OHH328OCH3CH32CH2CH3＝ OHH329OCH3CH32(CH2)2CH3＝ OHH330OCH3CH32CH(CH3)2＝ OHH331OCH3CH32(CH2)3CH3＝ OHH332OCH3CH32CH2CH(CH3)2＝ OHH333OCH3CH32C(CH3)3＝ OHH334OCH3CH33H H HOHH335OCH3CH33CH3H HOHH336OCH3CH33CH2CH3H HOHH337OCH3CH33(CH2)2CH3H HOHH338OCH3CH33CH(CH3)2H HOHH339OCH3CH33(CH2)3CH3H HOHH340OCH3CH33CH2CH(CH3)2H HOHH341OCH3CH33C(CH3)3H HOHH342OCH3CH33H H OH OHH343OCH3CH33CH3H OH OHH344OCH3CH33CH2CH3H OH OHH345OCH3CH33(CH2)2CH3H OH OHH346OCH3CH33CH(CH3)2H OH OHH347OCH3CH33(CH2)3CH3H OH OHH348OCH3CH33CH2CH(CH3)2H OH OHH349OCH3CH33C(CH3)3H OH OHH350OCH3CH33H ＝ OHH表14XR1 R2mR8 R4 R5R6R7351OCH3CH33CH3＝ OHH352OCH3CH33CH2CH3＝ OHH353OCH3CH33(CH2)2CH3＝ OHH354OCH3CH33CH(CH3)2＝ OHH355OCH3CH33(CH2)3CH3＝ OHH356OCH3CH33CH2CH(CH3)2＝ OHH357OCH3CH33C(CH3)3＝ OHH358SH H 1H H H OHH359SH H 1CH3H H OHH360SH H 1CH2CH3H H OHH361SH H 1(CH2)2CH3H H OHH362SH H 1CH(CH3)2H H OHH363SH H 1(CH2)3CH3H H OHH364SH H 1CH2CH(CH3)2H H OHH365SH H 1C(CH3)3H H OHH366SH H 1HH OHOHH367SH H 1CH3H OHOHH368SH H 1CH2CH3H OHOHH369SH H 1(CH2)2CH3H OHOHH370SH H 1CH(CH3)2H OHOHH371SH H 1(CH2)3CH3H OHOHH372SH H 1CH2CH(CH3)2H OHOHH373SH H 1C(CH3)3H OHOHH374SH H 1H ＝ OHH375SH H 1CH3＝ OHH376SH H 1CH2CH3＝ OHH377SH H 1(CH2)2CH3＝ OHH表15X R1R2m R8 R4 R5R6R7378S H H 1 CH(CH3)2＝ OHH379S H H 1 (CH2)3CH3＝ OHH380S H H 1 CH2CH(CH3)2＝ OHH381S H H 1 C(CH3)3＝ OHH382S H H 1 C(CH3)2CH2CH3＝ OHH383S H H 1 C(CH3)(CH2CH3)2＝ OHH384S H H 1 C(CH2CH3)3＝ OHH385S H H 1 环丙基 ＝ OHH386S H H 1 环丁基 ＝ OHH387S H H 1 环戊基 ＝ OHH388S H H 1 环己基 ＝ OHH389S H H 1 环庚基 ＝ OHH390S H H 1 CH(CF3)2＝ OHH391S H H 2 HH HOHH392S H H 2 CH3H HOHH393S H H 2 CH2CH3H HOHH394S H H 2 (CH2)2CH3H HOHH395S H H 2 CH(CH3)2H HOHH396S H H 2 (CH2)3CH3H HOHH397S H H 2 CH2CH(CH3)2H HOHH398S H H 2 C(CH3)3H HOHH399S H H 2 H H OH OHH400S H H 2 CH3H OH OHH401S H H 2 CH2CH3H OH OHH402S H H 2 (CH2)2CH3H OH OHH403S H H 2 CH(CH3)2H OH OHH404S H H 2 (CH2)3CH3H OH OHH表16XR1 R2 mR8 R4 R5 R6R7405SHH2CH2CH(CH3)2HOH OHH406SHH2C(CH3)3HOH OHH407SHH2H ＝ OHH408SHH2CH3＝ OHH409SHH2CH2CH3＝ OHH410SHH2(CH2)2CH3＝ OHH411SHH2CH(CH3)2＝ OHH412SHH2(CH2)3CH3＝ OHH413SHH2CH2CH(CH3)2＝ OHH414SHH2C(CH3)3＝ OHH415SHH3HHH OHH416SHH3CH3HH OHH417SHH3CH2CH3HH OHH418SHH3(CH2)2CH3HH OHH419SHH3CH(CH3)2HH OHH420SHH3(CH2)3CH3HH OHH421SHH3CH2CH(CH3)2HH OHH422SHH3C(CH3)3HH OHH423SHH3HHOH OHH424SHH3CH3HOH OHH425SHH3CH2CH3HOH OHH426SHH3(CH2)2CH3HOH OHH427SHH3CH(CH3)2HOH OHH428SHH3(CH2)3CH3HOH OHH429SHH3CH2CH(CH3)2HOH OHH430SHH3C(CH3)3HOH OHH431SHH3H＝ OHH表17XR1 R2m R8 R4R5 R6 R7432SH H 3 CH3＝ OHH433SH H 3 CH2CH3＝ OHH434SH H 3 (CH2)2CH3＝ OHH435SH H 3 CH(CH3)2＝ OHH436SH H 3 (CH2)3CH3＝ OHH437SH H 3 CH2CH(CH3)2＝ OHH438SH H 3 C(CH3)3＝ OHH439SCH3H 1 H H HOHH440SCH3H 1 CH3H HOHH441SCH3H 1 CH2CH3H HOHH442SCH3H 1 (CH2)2CH3H HOHH443SCH3H 1 CH(CH3)2H HOHH444SCH3H 1 (CH2)3CH3H HOHH445SCH3H 1 CH2CH(CH3)2H HOHH446SCH3H 1 C(CH3)3H HOHH447SCH3H 1 H H OH OHH448SCH3H 1 CH3H OH OHH449SCH3H 1 CH2CH3H OH OHH450SCH3H 1 (CH2)2CH3H OH OHH451SCH3H 1 CH(CH3)2H OH OHH452SCH3H 1 (CH2)3CH3H OH OHH453SCH3H 1 CH2CH(CH3)2H OH OHH454SCH3H 1 C(CH3)3H OH OHH455SCH3H 1 H ＝ OHH456SCH3H 1 CH3＝ OHH457SCH3H 1 CH2CH3＝ OHH458SCH3H 1 (CH2)2CH3＝ OHH表18XR1 R2m R8 R4 R5R6 R7459SCH3H 1 CH(CH3)2＝ OH H460SCH3H 1 (CH2)3CH3＝ OH H461SCH3H 1 CH2CH(CH3)2＝ OH H462SCH3H 1 C(CH3)3＝ OH H463SCH3H 1 C(CH3)2CH2CH3＝ OH H464SCH3H 1 C(CH3)(CH2CH3)2＝ OH H465SCH3H 1 C(CH2CH3)3＝ OH H466SCH3H 1 环丙基 ＝ OH H467SCH3H 1 环丁基 ＝ OH H468SCH3H 1 环戊基 ＝ OH H469SCH3H 1 环已基 ＝ OH H470SCH3H 1 环庚基 ＝ OH H471SCH3H 1 CH(CF3)2＝ OH H472SCH3H 2 H H HOH H473SCH3H 2 CH3H HOH H474SCH3H 2 CH2CH3H HOH H475SCH3H 2 (CH2)2CH3H HOH H476SCH3H 2 CH(CH3)2H HOH H477SCH3H 2 (CH2)3CH3H HOH H478SCH3H 2 CH2CH(CH3)2H HOH H479SCH3H 2 C(CH3)3H HOH H480SCH3H 2 HH OH OH H481SCH3H 2 CH3H OH OH H482SCH3H 2 CH2CH3H OH OH H483SCH3H 2 (CH2)2CH3H OH OH H484SCH3H 2 CH(CH3)2H OH OH H485SCH3H 2 (CH2)3CH3H OH OH H表19XR1 R2mR8 R4 R5 R6R7486SCH3H2CH2CH(CH3)2H OH OHH487SCH3H2C(CH3)3H OH OHH488SCH3H2H ＝ OHH489SCH3H2CH3＝ OHH490SCH3H2CH2CH3＝ OHH491SCH3H2(CH2)2CH3＝ OHH492SCH3H2CH(CH3)2＝ OHH493SCH3H2(CH2)3CH3＝ OHH494SCH3H2CH2CH(CH3)2＝ OHH495SCH3H2C(CH3)3＝ OHH496SCH3H3H H HOHH497SCH3H3CH3H HOHH498SCH3H3CH2CH3H HOHH499SCH3H3(CH2)2CH3H HOHH500SCH3H3CH(CH3)2H HOHH501SCH3H3(CH2)3CH3H HOHH502SCH3H3CH2CH(CH3)2H HOHH503SCH3H3C(CH3)3H HOHH504SCH3H3H H OH OHH505SCH3H3CH3H OH OHH506SCH3H3CH2CH3H OH OHH507SCH3H3(CH2)2CH3H OH OHH508SCH3H3CH(CH3)2H OH OHH509SCH3H3(CH2)3CH3H OH OHH510SCH3H3CH2CH(CH3)2H OH OHH511SCH3H3C(CH3)3H OH OHH512SCH3H3H ＝ OHH表20XR1 R2 m R8 R4 R5R6R7513SCH3H 3 CH3＝ OHH514SCH3H 3 CH2CH3＝ OHH515SCH3H 3 (CH2)2CH3＝ OHH516SCH3H 3 CH(CH3)2＝ OHH517SCH3H 3 (CH2)3CH3＝ OHH518SCH3H 3 CH2CH(CH3)2＝ OHH519SCH3H 3 C(CH3)3＝ OHH520SH CH31 H H H OHH521SH CH31 CH3H H OHH522SH CH31 CH2CH3H H OHH523SH CH31 (CH2)2CH3H H OHH524SH CH31 CH(CH3)2H H OHH525SH CH31 (CH2)3CH3H H OHH526SH CH31 CH2CH(CH3)2H H OHH527SH CH31 C(CH3)3H H OHH528SH CH31 HH OHOHH529SH CH31 CH3H OHOHH530SH CH31 CH2CH3H OHOHH531SH CH31 (CH2)2CH3H OHOHH532SH CH31 CH(CH3)2H OHOHH533SH CH31 (CH2)3CH3H OHOHH534SH CH31 CH2CH(CH3)2H OHOHH535SH CH31 C(CH3)3H OHOHH536SH CH31 H ＝ OHH537SH CH31 CH3＝ OHH538SH CH31 CH2CH3＝ OHH539SH CH31 (CH2)2CH3＝ OHH表21XR1 R2 m R8 R4R5R6R7540SHCH31 CH(CH3)2＝ OHH541SHCH31 (CH2)3CH3＝ OHH542SHCH31 CH2CH(CH3)2＝ OHH543SHCH31 C(CH3)3＝ OHH544SHCH31 C(CH3)2CH2CH3＝ OHH545SHCH31 C(CH3)(CH2CH3)2＝ OHH546SHCH31 C(CH2CH3)3＝ OHH547SHCH31 环丙基 ＝ OHH548SHCH31 环丁基 ＝ OHH549SHCH31 环戊基 ＝ OHH550SHCH31 环己基 ＝ OHH551SHCH31 环庚基 ＝ OHH552SHCH31 CH(CF3)2＝ OHH553SHCH32 HH H OHH554SHCH32 CH3H H OHH555SHCH32 CH2CH3H H OHH556SHCH32 (CH2)2CH3H H OHH557SHCH32 CH(CH3)2H H OHH558SHCH32 (CH2)3CH3H H OHH559SHCH32 CH2CH(CH3)2H H OHH560SHCH32 C(CH3)3H H OHH561SHCH32 H H OHOHH562SHCH32 CH3H OHOHH563SHCH32 CH2CH3H OHOHH564SHCH32 (CH2)2CH3H OHOHH565SHCH32 CH(CH3)2H OHOHH566SHCH32 (CH2)3CH3H OHOHH表22XR1R2 mR8 R4R5R6R7567SHCH32CH2CH(CH3)2H OHOHH568SHCH32C(CH3)3H OHOHH569SHCH32H ＝ OHH570SHCH32CH3＝ OHH571SHCH32CH2CH3＝ OHH572SHCH32(CH2)2CH3＝ OHH573SHCH32CH(CH3)2＝ OHH574SHCH32(CH2)3CH3＝ OHH575SHCH32CH2CH(CH3)2＝ OHH576SHCH32C(CH3)3＝ OHH577SHCH33H H H OHH578SHCH33CH3H H OHH579SHCH33CH2CH3H H OHH580SHCH33(CH2)2CH3H H OHH581SHCH33CH(CH3)2H H OHH582SHCH33(CH2)3CH3H H OHH583SHCH33CH2CH(CH3)2H H OHH584SHCH33C(CH3)3H H OHH585SHCH33H H OHOHH586SHCH33CH3H OHOHH587SHCH33CH2CH3H OHOHH588SHCH33(CH2)2CH3H OHOHH589SHCH33CH(CH3)2H OHOHH590SHCH33(CH2)3CH3H OHOHH591SHCH33CH2CH(CH3)2H OHOHH592SHCH33C(CH3)3H OHOHH593SHCH33H＝ OHH表23XR1 R2 mR8 R4R5 R6R7594 SHCH33CH3＝ OH H595 SHCH33CH2CH3＝ OH H596 SHCH33(CH2)2CH3＝ OH H597 SHCH33CH(CH3)2＝ OH H598 SHCH33(CH2)3CH3＝ OH H599 SHCH33CH2CH(CH3)2＝ OH H600 SHCH33C(CH3)3＝ OH H表24R3＝SR8X R1R2m R8R4 R5 R6R71O H H 1 CH2CH3＝OH H2O H H 1 CH(CH3)2＝OH H3O H H 1 C(CH3)3＝OH H4OCH3H 1 CH2CH3＝OH H5OCH3H 1 CH(CH3)2＝OH H6OCH3H 1 C(CH3)3＝OH H7O HCH31 CH2CH3＝OH H8O HCH31 CH(CH3)2＝OH H9O HCH31 C(CH3)3＝OH H10 OCH3CH31 CH2CH3＝OH H11 OCH3CH31 CH(CH3)2＝OH H12 OCH3CH31 C(CH3)3＝OH H13 S H H 1 CH2CH3＝OH H14 S H H 1 CH(CH3)2＝OH H15 S H H 1 C(CH3)3＝OH H16 SCH3H 1 CH2CH3＝OH H17 SCH3H 1 CH(CH3)2＝OH H18 SCH3H 1 C(CH3)3＝OH H19 S HCH31 CH2CH3＝OH H20 S HCH31 CH(CH3)2＝OH H21 S HCH31 C(CH3)3＝OH H表25R3＝NR9R10XR1 R2 mR9R10 R4R5R6R71 OHH1H HH H OHH2 OHH1H CH3H H OHH3 OHH1H CH(CH3)2H H OHH4 OHH1H C(CH3)3H H OHH5 OHH1H H H OHOHH6 OHH1H CH3H OHOHH7 OHH1H CH(CH3)2H OHOHH8 OHH1H C(CH3)3H OHOHH9 OHH1H H ＝ OHH10OHH1H CH3＝ OHH11OHH1H CH2CH3＝ OHH12OHH1H (CH2)2CH3＝ OHH13OHH1H CH(CH3)2＝ OHH14OHH1H (CH2)3CH3＝ OHH15OHH1H CH2CH(CH3)2＝ OHH16OHH1H CH(CH3)CH2CH3＝ OHH17OHH1H C(CH3)3＝ OHH18OHH1H 环丙基 ＝ OHH19OHH1H 环丁基 ＝ OHH20OHH1H 环戊基 ＝ OHH21OHH1H 环己基 ＝ OHH22OHH1H 环庚基 ＝ OHH23OHH1H CH(CF3)2＝ OHH24OHH1CH3CH3H H OHH25OHH1CH3CH(CH3)2H H OHH26OHH1CH3C(CH3)3H H OHH27OHH1CH3CH3H OHOHH表26XR1 R2 mR9 R10R4R5R6R728OHH1CH3CH(CH3)2H OHOHH29OHH1CH3C(CH3)3H OHOHH30OHH1CH3CH3＝ OHH31OHH1CH3CH2CH3＝ OHH32OHH1CH3(CH2)2CH3＝ OHH33OHH1CH3CH(CH3)2＝ OHH34OHH1CH3(CH2)3CH3＝ OHH35OHH1CH3CH2CH(CH3)2＝ OHH36OHH1CH3CH(CH3)CH2CH3＝ OHH37OHH1CH3C(CH3)3＝ OHH38OHH1 -(CH2)2- ＝ OHH39OHH1 -(CH2)3- ＝ OHH40OHH1 -(CH2)4- ＝ OHH41OHH1 -(CH2)5- ＝ OHH42OHH1 -(CH2)6- ＝ OHH43OHH2 HH H H OHH44OHH2 HCH3H H OHH45OHH2 HCH(CH3)2H H OHH46OHH2 HC(CH3)3H H OHH47OHH2 HHH OHOHH48OHH2 HCH3H OHOHH49OHH2 HCH(CH3)2H OHOHH50OHH2 HC(CH3)3H OHOHH51OHH2 HH ＝ OHH52OHH2 HCH3＝ OHH53OHH2 HCH(CH3)2＝ OHH54OHH2 HC(CH3)3＝ OHH55OHH2CH3CH3H H OHH表27XR1 R2 mR9 R10 R4R5R6R756OHH2CH3CH(CH3)2H H OHH57OHH2CH3C(CH3)3H H OHH58OHH2CH3CH3H OHOHH59OHH2CH3CH(CH3)2H OHOHH60OHH2CH3C(CH3)3H OHOHH61OHH2CH3CH3＝ OHH62OHH2CH3CH(CH3)2＝ OHH63OHH2CH3C(CH3)3＝ OHH64OHH3H HH H OHH65OHH3H CH3H H OHH66OHH3H CH(CH3)2H H OHH67OHH3H C(CH3)3H H OHH68OHH3H H H OHOHH69OHH3H CH3H OHOHH70OHH3H CH(CH3)2H OHOHH71OHH3H C(CH3)3H OHOHH72OHH3H H ＝ OHH73OHH3H CH3＝ OHH74OHH3H CH(CH3)2＝ OHH75OHH3H C(CH3)3＝ OHH76OHH3CH3CH3H H OHH77OHH3CH3CH(CH3)2H H OHH78OHH3CH3C(CH3)3H H OHH79OHH3CH3CH3H OHOHH80OHH3CH3CH(CH3)2H OHOHH81OHH3CH3C(CH3)3H OHOHH82OHH3CH3CH3＝ OHH83OHH3CH3CH(CH3)2＝ OHH表28X R1 R2mR9R10R4R5R6R784 O H H 3CH3C(CH3)3＝ OHH85 OCH3H 1 HH H H OHH86 OCH3H 1 HCH3H H OHH87 OCH3H 1 HCH(CH3)2H H OHH88 OCH3H 1 HC(CH3)3H H OHH89 OCH3H 1 HH H OHOHH90 OCH3H 1 HCH3H OHOHH91 OCH3H 1 HCH(CH3)2H OHOHH92 OCH3H 1 HC(CH3)3H OHOHH93 OCH3H 1 HH＝ OHH94 OCH3H 1 HCH3＝ OHH95 OCH3H 1 HOCH3＝ OHH96 OCH3H 1 HCH2CH3＝ OHH97 OCH3H 1 H(CH2)2CH3＝ OHH98 OCH3H 1 HCH(CH3)2＝ OHH99 OCH3H 1 H(CH2)3CH3＝ OHH100OCH3H 1 HCH2CH(CH3)2＝ OHH101OCH3H 1 HCH(CH3)CH2CH3＝ OHH102OCH3H 1 HC(CH3)3＝ OHH103OCH3H 1 HCH2(CH(CH3)2) ＝ OHH104OCH3H 1 HCH(CH2CH3)2＝ OHH105OCH3H 1 HCH2C(CH3)3＝ OHH106OCH3H 1 HCH2(CH(CH2CH3)2) ＝ OHH107OCH3H 1 HCH((CH2)2CH3)2＝ OHH108OCH3H 1 H环丙基＝ OHH109OCH3H 1 H环丁基＝ OHH110OCH3H 1 H环戊基＝ OHH111OCH3H 1 H环己基＝ OHH表29XR1 R2 mR9 R10 R4R5 R6R7112OCH3H1H 环庚基 ＝ OHH113OCH3H1H CH(CF3)2＝ OHH114OCH3H1H CH2CF3＝ OHH115OCH3H1H CH2CF2CF3＝ OHH116OCH3H1CH3CH3H H OHH117OCH3H1CH3CH(CH3)2H H OHH118OCH3H1CH3C(CH3)3H H OHH119OCH3H1CH3CH3H OHOHH120OCH3H1CH3CH(CH3)2H OHOHH121OCH3H1CH3C(CH3)3H OHOHH122OCH3H1CH3CH3＝ OHH123OCH3H1CH3OCH3＝ OHH124OCH3H1CH3CH2CH3＝ OHH125OCH3H1CH3(CH2)2CH3＝ OHH126OCH3H1CH3CH(CH3)2＝ OHH127OCH3H1CH3(CH2)3CH3＝ OHH128OCH3H1CH3CH2CH(CH3)2＝ OHH129OCH3H1CH3CH(CH3)CH2CH3＝ OHH130OCH3H1CH3C(CH3)3＝ OHH131OCH3H1 -(CH2)2-＝ OHH132OCH3H1 -(CH2)3-＝ OHH133OCH3H1 -(CH2)4-＝ OHH134OCH3H1 -(CH2)5-＝ OHH135OCH3H1 -(CH2)6-＝ OHH136OCH3H2 H H H H OHH137OCH3H2 H CH3H H OHH138OCH3H2 H CH(CH3)2H H OHH139OCH3H2 H C(CH3)3H H OHH表30XR1 R2 m R9R10R4R5R6R7140OCH3H 2 H H H OHOHH141OCH3H 2 HCH3H OHOHH142OCH3H 2 HCH(CH3)2H OHOHH143OCH3H 2 HC(CH3)3H OHOHH144OCH3H 2 HH＝ OHH145OCH3H 2 HCH3＝ OHH146OCH3H 2 HCH(CH3)2＝ OHH147OCH3H 2 HC(CH3)3＝ OHH148OCH3H 2CH3CH3H H OHH149OCH3H 2CH3CH(CH3)2H H OHH150OCH3H 2CH3C(CH3)3H H OHH151OCH3H 2CH3CH3H OHOHH152OCH3H 2CH3CH(CH3)2H OHOHH153OCH3H 2CH3C(CH3)3H OHOHH154OCH3H 2CH3CH3＝ OHH155OCH3H 2CH3CH(CH3)2＝ OHH156OCH3H 2CH3C(CH3)3＝ OHH157OCH3H 3 HH H H OHH158OCH3H 3 HCH3H H OHH159OCH3H 3 HCH(CH3)2H H OHH160OCH3H 3 HC(CH3)3H H OHH161OCH3H 3 HH H OHOHH162OCH3H 3 HCH3H OHOHH163OCH3H 3 HCH(CH3)2H OHOHH164OCH3H 3 HC(CH3)3H OHOHH165OCH3H 3 HH ＝ OHH166OCH3H 3 HCH3＝ OHH167OCH3H 3 HCH(CH3)2＝ OHH表31XR1 R2 mR9 R10R4 R5 R6 R7168OCH3H 3H C(CH3)3＝ OH H169OCH3H 3CH3CH3H H OH H170OCH3H 3CH3CH(CH3)2H H OH H171OCH3H 3CH3C(CH3)3H H OH H172OCH3H 3CH3CH3H OH OH H173OCH3H 3CH3CH(CH3)2H OH OH H174OCH3H 3CH3C(CH3)3H OH OH H175OCH3H 3CH3CH3＝ OH H176OCH3H 3CH3CH(CH3)2＝ OH H177OCH3H 3CH3C(CH3)3＝ OH H178O HCH31 H H H H OH H179O HCH31 H CH3H H OH H180O HCH31 H CH(CH3)2H H OH H181O HCH31 H C(CH3)3H H OH H182O HCH31 H H H OH OH H183O HCH31 H CH3H OH OH H184O HCH31 H CH(CH3)2H OH OH H185O HCH31 H C(CH3)3H OH OH H186O HCH31 H H ＝ OH H187O HCH31 H CH3＝ OH H188O HCH31 H CH2CH3＝ OH H189O HCH31 H (CH2)2CH3＝ OH H190O HCH31 H CH(CH3)2＝ OH H191O HCH31 H (CH2)3CH3＝ OH H192O HCH31 H CH2CH(CH3)2＝ OH H193O HCH31 H CH(CH3)CH2CH3＝ OH H194O HCH31 H C(CH3)3＝ OH H195O HCH31CH3CH3H H OH H表32XR1 R2 m R9 R10 R4R5R6R7196OHCH31CH3CH(CH3)2H H OHH197OHCH31CH3C(CH3)3H H OHH198OHCH31CH3CH3H OHOHH199OHCH31CH3CH(CH3)2H OHOHH200OHCH31CH3C(CH3)3H OHOHH201OHCH31CH3CH3＝ OHH202OHCH31CH3CH2CH3＝ OHH203OHCH31CH3(CH2)2CH3＝ OHH204OHCH31CH3CH(CH3)2＝ OHH205OHCH31CH3(CH2)3CH3＝ OHH206OHCH31CH3CH2CH(CH3)2＝ OHH207OHCH31CH3CH(CH3)CH2CH3＝ OHH208OHCH31CH3C(CH3)3＝ OHH209OHCH32 H H H H OHH210OHCH32 H CH3H H OHH211OHCH32 H CH(CH3)2H H OHH212OHCH32 H C(CH3)3H H OHH213OHCH32 H HH OHOHH214OHCH32 H CH3H OHOHH215OHCH32 H CH(CH3)2H OHOHH216OHCH32 H C(CH3)3H OHOHH217OHCH32 H H ＝ OHH218OHCH32 H CH3＝ OHH219OHCH32 H CH(CH3)2＝ OHH220OHCH32 H C(CH3)3＝ OHH221OHCH32CH3CH3H H OHH222OHCH32CH3CH(CH3)2H H OHH223OHCH32CH3C(CH3)3H H OHH表33XR1 R2 m R9R10 R4 R5R6R7224OHCH32CH3CH3H OHOHH225OHCH32CH3CH(CH3)2H OHOHH226OHCH32CH3C(CH3)3H OHOHH227OHCH32CH3CH3＝ OHH228OHCH32CH3CH(CH3)2＝ OHH229OHCH32CH3C(CH3)3＝ OHH230OHCH33 HH H H OHH231OHCH33 HCH3H H OHH232OHCH33 HCH(CH3)2H H OHH233OHCH33 HC(CH3)3H H OHH234OHCH33 HHH OHOHH235OHCH33 HCH3H OHOHH236OHCH33 HCH(CH3)2H OHOHH237OHCH33 HC(CH3)3H OHOHH238OHCH33 HH ＝ OHH239OHCH33 HCH3＝ OHH240OHCH33 HCH(CH3)2＝ OHH241OHCH33 HC(CH3)3＝ OHH242OHCH33CH3CH3H H OHH243OHCH33CH3CH(CH3)2H H OHH244OHCH33CH3C(CH3)3H H OHH245OHCH33CH3CH3H OHOHH246OHCH33CH3CH(CH3)2H OHOHH247OHCH33CH3C(CH3)3H OHOHH248OHCH33CH3CH3＝ OHH249OHCH33CH3CH(CH3)2＝ OHH250OHCH33CH3C(CH3)3＝ OHH251OCH3CH31 HH H H OHH表34XR1 R2mR9 R10R4 R5R6 R7252OCH3CH31H CH3H H OHH253OCH3CH31H CH(CH3)2H H OHH254OCH3CH31H C(CH3)3H H OHH255OCH3CH31H H H OHOHH256OCH3CH31H CH3H OHOHH257OCH3CH31H CH(CH3)2H OHOHH258OCH3CH31H C(CH3)3H OHOHH259OCH3CH31H H ＝ OHH260OCH3CH31H CH3＝ OHH261OCH3CH31H CH(CH3)2＝ OHH262OCH3CH31H C(CH3)3＝ OHH263OCH3CH31CH3CH3H H OHH264OCH3CH31CH3CH(CH3)2H H OHH265OCH3CH31CH3C(CH3)3H H OHH266OCH3CH31CH3CH3H OHOHH267OCH3CH31CH3CH(CH3)2H OHOHH268OCH3CH31CH3C(CH3)3H OHOHH269OCH3CH31CH3CH3＝ OHH270OCH3CH31CH3CH(CH3)2＝ OHH271OCH3CH31CH3C(CH3)3＝ OHH272OCH3CH32H H H H OHH273OCH3CH32H CH3H H OHH274OCH3CH32H CH(CH3)2H H OHH275OCH3CH32H C(CH3)3H H OHH276OCH3CH32H HH OHOHH277OCH3CH32H CH3H OHOHH278OCH3CH32H CH(CH3)2H OHOHH279OCH3CH32H C(CH3)3H OHOHH表35XR1 R2 m R9R10 R4R5R6R7280OCH3CH32 H H＝ OHH281OCH3CH32 H CH3＝ OHH282OCH3CH32 H CH(CH3)2＝ OHH283OCH3CH32 H C(CH3)3＝ OHH284OCH3CH32CH3CH3H H OHH285OCH3CH32CH3CH(CH3)2H H OHH286OCH3CH32CH3C(CH3)3H H OHH287OCH3CH32CH3CH3H OHOHH288OCH3CH32CH3CH(CH3)2H OHOHH289OCH3CH32CH3C(CH3)3H OHOHH290OCH3CH32CH3CH3＝ OHH291OCH3CH32CH3CH(CH3)2＝ OHH292OCH3CH32CH3C(CH3)3＝ OHH293OCH3CH33 H H H H OHH294OCH3CH33 H CH3H H OHH295OCH3CH33 H CH(CH3)2H H OHH296OCH3CH33 H C(CH3)3H H OHH297OCH3CH33 H H H OHOHH298OCH3CH33 H CH3H OHOHH299OCH3CH33 H CH(CH3)2H OHOHH300OCH3CH33 H C(CH3)3H OHOHH301OCH3CH33 H H ＝ OHH302OCH3CH33 H CH3＝ OHH303OCH3CH33 H CH(CH3)2＝ OHH304OCH3CH33 H C(CH3)3＝ OHH305OCH3CH33CH3CH3H H OHH306OCH3CH33CH3CH(CH3)2H H OHH307OCH3CH33CH3C(CH3)3H H OHH表36XR1 R2 mR9R10R4R5R6R7308OCH3CH33CH3CH3H OHOHH309OCH3CH33CH3CH(CH3)2H OHOHH310OCH3CH33CH3C(CH3)3H OHOHH311OCH3CH33CH3CH3＝ OHH312OCH3CH33CH3CH(CH3)2＝ OHH313OCH3CH33CH3C(CH3)3＝ OHH314S HH 1 HH H H OHH315S HH 1 HCH3H H OHH316S HH 1 HCH(CH3)2H H OHH317S HH 1 HC(CH3)3H H OHH318S HH 1 HHH OHOHH319S HH 1 HCH3H OHOHH320S HH 1 HCH(CH3)2H OHOHH321S HH 1 HC(CH3)3H OHOHH322S HH 1 HH ＝ OHH323S HH 1 HCH3＝ OHH324S HH 1 HCH2CH3＝ OHH325S HH 1 H(CH2)2CH3＝ OHH326S HH 1 HCH(CH3)2＝ OHH327S HH 1 H(CH2)3CH3＝ OHH328S HH 1 HCH2CH(CH3)2＝ OHH329S HH 1 HCH(CH3)CH2CH3＝ OHH330S HH 1 HC(CH3)3＝ OHH331S HH 1 H环丙基 ＝ OHH332S HH 1 H环丁基 ＝ OHH333S HH 1 H环戊基 ＝ OHH334S HH 1 H环己基 ＝ OHH335S HH 1 H环庚基 ＝ OHH表37XR1 R2 mR9R10 R4R5R6R7336SHH1H CH(CF3)2＝ OHH337SHH1CH3CH3H H OHH338SHH1CH3CH(CH3)2H H OHH339SHH1CH3C(CH3)3H H OHH340SHH1CH3CH3H OHOHH341SHH1CH3CH(CH3)2H OHOHH342SHH1CH3C(CH3)3H OHOHH343SHH1CH3CH3＝ OHH344SHH1CH3CH2CH3＝ OHH345SHH1CH3(CH2)2CH3＝ OHH346SHH1CH3CH(CH3)2＝ OHH347SHH1CH3(CH2)3CH3＝ OHH348SHH1CH3CH2CH(CH3)2＝ OHH349SHH1CH3CH(CH3)CH2CH3＝ OHH350SHH1CH3C(CH3)3＝ OHH351SHH1 -(CH2)2-＝ OHH352SHH1 -(CH2)3-＝ OHH353SHH1 -(CH2)4-＝ OHH354SHH1 -(CH2)5-＝ OHH355SHH1 -(CH2)6-＝ OHH356SHH2 HH H H OHH357SHH2 HCH3H H OHH358SHH2 HCH(CH3)2H H OHH359SHH2 HC(CH3)3H H OHH360SHH2 HH H OHOHH361SHH2 HCH3H OHOHH362SHH2 HCH(CH3)2H OHOHH363SHH2 HC(CH3)3H OHOHH表38XR1 R2 mR9 R10 R4R5R6R7364SHH2H H＝ OHH365SHH2H CH3＝ OHH366SHH2H CH(CH3)2＝ OHH367SHH2H C(CH3)3＝ OHH368SHH2CH3CH3H H OHH369SHH2CH3CH(CH3)2H H OHH370SHH2CH3C(CH3)3H H OHH371SHH2CH3CH3H OHOHH372SHH2CH3CH(CH3)2H OHOHH373SHH2CH3C(CH3)3H OHOHH374SHH2CH3CH3＝ OHH375SHH2CH3CH(CH3)2＝ OHH376SHH2CH3C(CH3)3＝ OHH377SHH3H H H H OHH378SHH3H CH3H H OHH379SHH3H CH(CH3)2H H OHH380SHH3H C(CH3)3H H OHH381SHH3H H H OHOHH382SHH3H CH3H OHOHH383SHH3H CH(CH3)2H OHOHH384SHH3H C(CH3)3H OHOHH385SHH3H H ＝ OHH386SHH3H CH3＝ OHH387SHH3H CH(CH3)2＝ OHH388SHH3H C(CH3)3＝ OHH389SHH3CH3CH3H H OHH390SHH3CH3CH(CH3)2H H OHH391SHH3CH3C(CH3)3H H OHH表39X R1R2mR9 R10 R4 R5R6 R7392S H H3CH3CH3H OHOHH393S H H3CH3CH(CH3)2H OHOHH394S H H3CH3C(CH3)3H OHOHH395S H H3CH3CH3＝ OHH396S H H3CH3CH(CH3)2＝ OHH397S H H3CH3C(CH3)3＝ OHH398SCH3H1 H H H H OHH399SCH3H1 H CH3H H OHH400SCH3H1 H CH(CH3)2H H OHH401SCH3H1 H C(CH3)3H H OHH402SCH3H1 H H H OHOHH403SCH3H1 H CH3H OHOHH404SCH3H1 H CH(CH3)2H OHOHH405SCH3H1 H C(CH3)3H OHOHH406SCH3H1 H H＝ OHH407SCH3H1 H CH3＝ OHH408SCH3H1 H CH2CH3＝ OHH409SCH3H1 H (CH2)2CH3＝ OHH410SCH3H1 H CH(CH3)2＝ OHH411SCH3H1 H (CH2)3CH3＝ OHH412SCH3H1 H CH2CH(CH3)2＝ OHH413SCH3H1 H CH(CH3)CH2CH3＝ OHH414SCH3H1 H C(CH3)3＝ OHH415SCH3H1 H 环丙基＝ OHH416SCH3H1 H 环丁基＝ OHH417SCH3H1 H 环戊基＝ OHH418SCH3H1 H 环己基＝ OHH419SCH3H1 H 环庚基＝ OHH表40XR1 R2mR9 R10 R4R5R6R7420SCH3H1 H CH(CF3)2＝ OHH421SCH3H1CH3CH3H H OHH422SCH3H1CH3CH(CH3)2H H OHH423SCH3H1CH3C(CH3)3H H OHH424SCH3H1CH3CH3H OHOHH425SCH3H1CH3CH(CH3)2H OHOHH426SCH3H1CH3C(CH3)3H OHOHH427SCH3H1CH3CH3＝ OHH428SCH3H1CH3OCH3＝ OHH429SCH3H1CH3CH2CH3＝ OHH430SCH3H1CH3(CH2)2CH3＝ OHH431SCH3H1CH3CH(CH3)2＝ OHH432SCH3H1CH3(CH2)3CH3＝ OHH433SCH3H1CH3CH2CH(CH3)2＝ OHH434SCH3H1CH3CH(CH3)CH2CH3＝ OHH435SCH3H1CH3C(CH3)3＝ OHH436SCH3H1 -(CH2)2- ＝ OHH437SCH3H1 -(CH2)3- ＝ OHH438SCH3H1 -(CH2)4- ＝ OHH439SCH3H1 -(CH2)5- ＝ OHH440SCH3H1 -(CH2)6- ＝ OHH441SCH3H2H HH H OHH442SCH3H2H CH3H H OHH443SCH3H2H CH(CH3)2H H OHH444SCH3H2H C(CH3)3H H OHH445SCH3H2H H H OHOHH446SCH3H2H CH3H OHOHH447SCH3H2H CH(CH3)2H OHOHH表41XR1R2 m R9 R10 R4R5R6R7448SCH3H2 H C(CH3)3H OHOHH449SCH3H2 H H ＝ OHH450SCH3H2 H CH3＝ OHH451SCH3H2 H CH(CH3)2＝ OHH452SCH3H2 H C(CH3)3＝ OHH453SCH3H2CH3CH3H H OHH454SCH3H2CH3CH(CH3)2H H OHH455SCH3H2CH3C(CH3)3H H OHH458SCH3H2CH3CH3H OHOHH457SCH3H2CH3CH(CH3)2H OHOHH458SCH3H2CH3C(CH3)3H OHOHH459SCH3H2CH3CH3＝ OHH460SCH3H2CH3CH(CH3)2＝ OHH461SCH3H2CH3C(CH3)3＝ OHH462SCH3H3 H H H H OHH463SCH3H3 H CH3H H OHH464SCH3H3 H CH(CH3)2H H OHH465SCH3H3 H C(CH3)3H H OHH466SCH3H3 H HH OHOHH467SCH3H3 H CH3H OHOHH468SCH3H3 H CH(CH3)2H OHOHH469SCH3H3 H C(CH3)3H OHOHH470SCH3H3 H H ＝ OHH471SCH3H3 H CH3＝ OHH472SCH3H3 H CH(CH3)2＝ OHH473SCH3H3 H C(CH3)3＝ OHH474SCH3H3CH3CH3H H OHH475SCH3H3CH3CH(CH3)2H H OHH表42XR1 R2 m R9 R10 R4 R5R6R7476SCH3H 3CH3C(CH3)3H H OHH477SCH3H 3CH3CH3H OHOHH478SCH3H 3CH3CH(CH3)2H OHOHH479SCH3H 3CH3C(CH3)3H OHOHH480SCH3H 3CH3CH3＝ OHH481SCH3H 3CH3CH(CH3)2＝ OHH482SCH3H 3CH3C(CH3)3＝ OHH483S HCH31 H H H H OHH484S HCH31 H CH3H H OHH485S HCH31 H CH(CH3)2H H OHH486S HCH31 H C(CH3)3H H OHH487S HCH31 H H H OHOHH488S HCH31 H CH3H OHOHH489S HCH31 H CH(CH3)2H OHOHH490S HCH31 H C(CH3)3H OHOHH491S HCH31 H H ＝ OHH492S HCH31 H CH3＝ OHH493S HCH31 H CH2CH3＝ OHH494S HCH31 H (CH2)2CH3＝ OHH495S HCH31 H CH(CH3)2＝ OHH496S HCH31 H (CH2)3CH3＝ OHH497S HCH31 H CH2CH(CH3)2＝ OHH498S HCH31 H CH(CH3)CH2CH3＝ OHH499S HCH31 H C(CH3)3＝ OHH500S HCH31CH3CH3H HOHH501S HCH31CH3CH(CH3)2H HOHH502S HCH31CH3C(CH3)3H HOHH503S HCH31CH3CH3H OH OHH表43XR1 R2 mR9 R10R4R5R6R7504SHCH31CH3CH(CH3)2H OHOHH505SHCH31CH3C(CH3)3H OHOHH506SHCH31CH3CH3＝ OHH507SHCH31CH3CH2CH3＝ OHH508SHCH31CH3(CH2)2CH3＝ OHH509SHCH31CH3CH(CH3)2＝ OHH510SHCH31CH3(CH2)3CH3＝ OHH511SHCH31CH3CH2CH(CH3)2＝ OHH512SHCH31CH3CH(CH3)CH2CH3＝ OHH513SHCH31CH3C(CH3)3＝ OHH514SHCH32 H HH HOHH515SHCH32 H CH3H HOHH516SHCH32 H CH(CH3)2H HOHH517SHCH32 H C(CH3)3H HOHH518SHCH32 H H HOHOHH519SHCH32 H CH3HOHOHH520SHCH32 H CH(CH3)2HOHOHH521SHCH32 H C(CH3)3HOHOHH522SHCH32 H H ＝ OHH523SHCH32 H CH3＝ OHH524SHCH32 H CH(CH3)2＝ OHH525SHCH32 H C(CH3)3＝ OHH526SHCH32CH3CH3H H OHH527SHCH32CH3CH(CH3)2H H OHH528SHCH32CH3C(CH3)3H H OHH529SHCH32CH3CH3H OHOHH530SHCH32CH3CH(CH3)2H OHOHH531SHCH32CH3C(CH3)3H OHOHH表44XR1 R2 mR9 R10 R4 R5R6R7532SHCH32CH3CH3＝ OHH533SHCH32CH3CH(CH3)2＝ OHH534SHCH32CH3C(CH3)3＝ OHH535SHCH33 H H HH OHH536SHCH33 H CH3HH OHH537SHCH33 H CH(CH3)2HH OHH538SHCH33 H C(CH3)3HH OHH539SHCH33 H H HOHOHH540SHCH33 H CH3HOHOHH541SHCH33 H CH(CH3)2HOHOHH542SHCH33 H C(CH3)3HOHOHH543SHCH33 H H ＝ OHH544SHCH33 H CH3＝ OHH545SHCH33 H CH(CH3)2＝ OHH546SHCH33 H C(CH3)3＝ OHH547SHCH33CH3CH3HH OHH548SHCH33CH3CH(CH3)2HH OHH549SHCH33CH3C(CH3)3HH OHH550SHCH33CH3CH3HOHOHH551SHCH33CH3CH(CH3)2HOHOHH552SHCH33CH3C(CH3)3HOHOHH553SHCH33CH3CH3＝ OHH554SHCH33CH3CH(CH3)2＝ OHH555SHCH33CH3C(CH3)3＝ OHH
本发明式(1)的维生素D衍生物可按下列方式制备。然而，制备并不特别限于这些方式，而是可利用其它方法来合成。I.其中X是氧原子的式(1)维生素D衍生物的合成式(1)的维生素D衍生物(其中，X是氧原子，R6是羟基，而R7是氢原子)可按下列方法制备，即，用见于JP61-267550 A或者E.Murayama等，化学与药学通报(Chem.Pharm.Bull.)，34(10)，1986，4410～4413的式(A)化合物开始 其中，TBS表示叔丁基二甲基甲硅烷基。(步骤1)腙的形成在合适的溶剂中，用芳基磺酰肼或烷基磺酰肼处理化合物(A)而合成化合物(B)。
可用于该反应的芳基磺酰肼或烷基磺酰肼的实例包括，苯磺酰肼、对-甲苯磺酰肼、间-甲苯磺酰肼、邻-甲苯磺酰肼、4-乙基苯磺酰肼、2-磺酰肼、4-氯苯磺酰肼、4-异丙基苯磺酰肼、2，4，6-三异丙基苯磺酰肼、甲磺酰肼、2-甲基-2-丙磺酰肼、2-丙磺酰肼和乙磺酰肼。优选的是，苯磺酰肼、对-甲苯磺酰肼和2，4，6-三异丙基苯磺酰肼，而更优选的是2，4，6-三异丙基苯磺酰肼。
可用于该反应的溶剂实例包括基于烃、醚、卤素、酯、酰胺、醇、亚砜和腈的溶剂。具体实例包括 己烷、苯、甲苯、乙醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、叔丁基甲基醚、二异丙醚、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、氯苯、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮、甲醇、乙醇、异丙醇、二甲亚砜、乙腈和丙腈。优选的是甲苯、乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷和乙酸乙酯，而更优选的是四氢呋喃和乙酸乙酯。
上述反应可在只要能使反应进行的任意温度下进行，优选在0℃～100℃下进行，更优选在室温下进行。(步骤2)烷基化在合适的溶剂中，再用碱处理化合物(B)，接着通过甲醛(或它的等效物，例如，1，3，5-三噁烷和低聚甲醛)或丙酮处理而合成化合物(C)。
可用于上述反应的碱的实例包括正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、甲基锂、苯基锂、甲基溴化镁、甲基氯化镁、甲基碘化镁、异丙基溴化镁、二异丙基镁、二异丙基氨基化锂、二(三甲基甲硅烷基)氨基化锂、2，2，6，6-四甲基哌啶锂(lithium2，2，6，6-tetramethylpiperidide)、氨基化锂、氢化钠、二(三甲基甲硅烷基)氨基化钠、氢化钾和二(三甲基甲硅烷基)氨基化钾。优选的是正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂和二异丙基氨基化锂，而更优选的是正丁基锂和仲丁基锂。
在上述反应中，可在与碱反应后添加合适的金属盐。金属盐的实例包括氯化铈、溴化镁、氯化镁、氯化锌、四氯化钛、三异丙氧基氯化钛、氯化钐和氯化铟，其中氯化铈是优选的。
可用于上述反应的溶剂的实例包括，基于烃和醚的溶剂。具体实例包括戊烷、己烷、苯、甲苯、乙醚、叔丁基甲基醚、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷和苯甲醚。优选的是己烷、乙醚和四氢呋喃，而更优选的是己烷和四氢呋喃。
该反应还可在酰胺或胺化合物存在下进行。酰胺或胺化合物的实例包括1，4-二氮杂二环[2，2，2]辛烷、N，N，N′，N′-四甲基乙二胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和六甲基磷酰三胺。优选的是N，N，N′，N′-四甲基乙二胺、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮和六甲基磷酰三胺，而更优选的是N，N，N′，N′-四甲基乙二胺。
上述与碱的反应可在只要能使反应进行的任意温度下进行，优选在-100℃～50℃下进行，更优选在-80℃～20℃下进行。
与甲醛(或它的等效物，例如，1，3，5-三噁烷、低聚甲醛)或者丙酮的反应可在只要能使反应进行的任意温度下进行，优选在-100℃～50℃下进行，更优选在-80℃～20℃下进行。
当R1和R2各自都是氢原子，而R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键时，化合物(C)还可按下列方法合成。 (步骤1′)环氧化作用在适当溶剂中，用三甲基锍盐或三甲基氧化锍盐在碱存在下处理化合物(A)而合成化合物(D)。
可用于该反应的三甲基锍盐或三甲基氧化锍盐的实例包括碘化三甲基锍、溴化三甲基锍、氯化三甲基锍、三甲基锍硫酸甲酯、四氟硼酸三甲基锍、高氯酸三甲基锍、碘化三甲基氧化锍、溴化三甲基氧化锍、氯化三甲基氧化锍、三甲基氧化锍硫酸甲酯、四氟硼酸三甲基氧化锍和高氯酸三甲基氧化锍，其中溴化三甲基锍和碘化三甲基氧化锍是优选的。
可用于上述反应的碱的实例包括正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、甲基锂、苯基锂、甲基溴化镁、甲基氯化镁、甲基碘化镁、异丙基溴化镁、二异丙基氨基化锂、二(三甲基甲硅烷基)氨基化锂、2，2，6，6-四甲基哌啶锂、氨基化锂、氢化钠、二(三甲基甲硅烷基)氨基化钠、氢化钾、二(三甲基甲硅烷基)氨基化钾、氢氧化钠和氢氧化钾。优选的是氢化钠、氢化钾、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、氢氧化钠和氢氧化钾，而更优选的是氢化钠和氢化钾。
可用于该反应的溶剂实例包括基于烃、醚、酰胺和亚砜的溶剂。具体实例包括戊烷、己烷、苯、甲苯、乙醚、叔丁基甲基醚、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷、苯甲醚、二甘醇二甲醚、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮和二甲亚砜，其中二甲亚砜是优选的。如果必要的话，可将这样的溶剂与基于醚的溶剂(例如，四氢呋喃)组合用。
上述反应可在只要能使反应进行的任意温度下进行，优选在-20℃～20℃下进行。(步骤2′)环氧化物的开环在适当溶剂中，用酸处理化合物(D)而合成化合物(C)。
可用于该反应的酸的实例包括盐酸、硫酸、乙酸、磷酸、三甲氧基铝、三乙氧基铝、三异丙氧基铝、三叔丁氧基铝、氯化铝、氯化锌、氯化锡(II)、氯化锡(IV)、氯化钛(IV)、四甲醇钛、四乙醇钛和四异丙醇钛。优选的是三甲氧基铝、三乙氧基铝、三异丙氧基铝和三叔丁氧基铝，而更优选的是三异丙氧基铝。
可用于该反应的溶剂实例包括基于烃、醚、卤素和酰胺的溶剂。具体实例包括戊烷、己烷、苯、1，2-二氯苯、甲苯、乙醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、叔丁基甲基醚、二甘醇二甲醚、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷、苯甲醚、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯甲烷(1，2-dichloromethane)、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮和二甲亚砜。优选的是苯、1，2-二氯苯和甲苯，而更优选的是1，2-二氯苯。
上述反应可在只要能使反应进行的任意温度下进行，优选在0℃～200℃、更优选在80℃～180℃下进行。
可利用碱代替酸来进行上述反应。碱的实例包括正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、甲基锂、苯基锂、甲基溴化镁、甲基氯化镁、甲基碘化镁、异丙基溴化镁、二乙基氨基化锂、二异丙基氨基化锂、二(三甲基甲硅烷基)氨基化锂、2，2，6，6-四甲基哌啶锂、氨基化锂、氢化钠、二(三甲基甲硅烷基)氨基化钠、氢化钾、二(三甲基甲硅烷基)氨基化钾、二异丙基氨基化二乙基铝、2，2，6，6-四甲基哌啶二乙基铝、氢氧化钠和氢氧化钾。优选的是二乙基氨基化锂、二异丙基镁、二异丙基氨基化锂、二(三甲基甲硅烷基)氨基化锂、2，2，6，6-四甲基哌啶锂、氨基化锂、氢化钠、二(三甲基甲硅烷基)氨基化钠、氢化钾、二(三甲基甲硅烷基)氨基化钾、二异丙基氨基化二乙基铝和2，2，6，6-四甲基哌啶二乙基铝，而更优选的是二乙基氨基化锂。
可用于该反应的溶剂实例包括基于烃、醚、卤素和酰胺的溶剂。具体实例包括戊烷、己烷、苯、1，2-二氯苯、甲苯、乙醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、叔丁基甲基醚、二甘醇二甲醚、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷、苯甲醚、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮和二甲亚砜，其中，苯、甲苯、乙醚和四氢呋喃是优选的。
上述与碱的反应可在只要能使反应进行的任意温度下进行，优选在-40℃～200℃、更优选在0℃～100℃下进行。(步骤3)侧链的引入为了引入侧链，使在前述步骤(1)和(2)或者步骤(1′)和(2′)中制备的化合物(C)与相应于侧链的烷基化剂在碱的存在下反应，于是获得化合物(E)。
适用的烷基化剂对应于本发明式(1)化合物中的R3。也就是说，实例包括，由相应于侧链R3的下式表示的烷基化剂Z-(CH2)m-COR3其中，Z表示离去基，例如，卤原子、甲磺酰氧基、甲苯磺酰氧基或三氟甲磺酰氧基，或者CH2＝CH-COR3[JP6-72994 A，T.Mikami，T.Iwaoka，M.Kato，H.Watanabe和N.Kubodera，合成通讯(Synth.Commun.)，27(14)，1997，2363～2369]。
Z-(CH2)m-COR3的实例包括溴乙酸叔丁酯、N-叔丁基溴乙酰胺和N-叔丁基-N-甲基溴乙酰胺。
CH2＝CH-COR3的实例包括丙烯酸、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸正丙酯、丙烯酸异丙酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸叔丁酯、丙烯酰胺、N-甲基丙烯酰胺、N，N-二甲基丙烯酰胺、N-乙基丙烯酰胺、N，N-二乙基丙烯酰胺和N-叔丁基丙烯酰胺。
碱的实例包括，碱金属氢化物、碱金属醇盐、金属二烷基氨基化物和烷基金属。优选的是氢化钠、氢化钾、叔丁醇钾、二异丙基氨基化锂、二(三甲基甲硅烷基)氨基化锂、甲基锂、正丁基锂和乙基溴化镁，而更优选的是氢化钠和氢化钾。
上述反应可在冠醚存在下进行。冠醚的实例包括15-冠-5、18-冠-6和二苯并-18-冠-6。
溶剂的实例包括基于烃、醚和酰胺的溶剂。具体实例包括苯、甲苯、乙醚、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮和1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮。优选的是四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、N，N-二甲基甲酰胺和1，3-二甲基-2-咪唑啉酮，而更优选的是四氢呋喃。
所述反应是在根据底物的类别而改变的温度下进行的，通常在-40℃到溶剂的沸点或分解点范围内的温度下，优选在0℃～200℃下、更优选在大约室温到约120℃下进行。
侧链的引入并不特别限于上述方法，还可按本领域技术人员已知的其它方法进行。(步骤4)去保护按常规方法，从化合物(E)除去保护基而给出化合物(F)。
可应用的去保护试剂的实例包括盐酸、硫酸、乙酸、酸性离子交换树脂、四丁基氟化铵、氟化氢/吡啶、氟化氢/三乙胺和氢氟酸，其中酸性离子交换树脂、四丁基氟化铵和氟化氢/吡啶是优选的。
上述去保护通常在基于醚的溶剂(优选在四氢呋喃)中进行。去保护的反应温度将根据底物的类别而改变，但通常优选在室温到65℃范围内的温度下进行去保护。(步骤5)光反应和热异构化按常规方法，将化合物(F)进行光反应和热异构化而给出化合物(G)。
步骤3、4和5并不总是按上述次序进行。这些步骤可按下列次序进行步骤3→步骤5→步骤4或者步骤5→步骤3→步骤4，只要步骤4不先于步骤3进行即可。
在每一步中，如果需要的话，可按已知方法修饰侧链，例如，溶剂解(包括水解)-酯化/酰胺化，酯交换反应[Larock，R.C.，综合有机转化(Comprehensive Organic Transformations)，第2版，Wiley-VCHNew York，1999]。
此外，下列任一化合物都可用作式(C)的化合物而从步骤3或5开始处理。 该化合物可见于JP61-267550A或者E.Murayama，K.Miyamoto，N.Kubodera，T.Mori和I.Matsunaga，化学与药学通报，34(10)，1986，4410～4413。 该化合物可见于JP6-86626A以及N.Kubodera，H.Watanabe，K.Miyamoto和M.Matsumoto，生物有机化学与医学化学通讯(Bioorg.Med.Chem.Lett.)，3(9)，1993，1869～1872。 这些化合物可见于JP10-231284 A。II.其中X是硫原子的式(1)的维生素D衍生物的合成式(1)的维生素D衍生物(其中，X是硫原子，R6是羟基，而R7是氢原子)可按下列方法制备，即，从通过上述步骤1、2等获得的化合物(C)开始 (步骤3′)硫官能团的引入化合物(C)经历例如如下两个反应而给出化合物(I)
其中，Z表示离去基，例如，氯原子、溴原子、碘原子、甲磺酰氧基或甲苯磺酰氧基。
可按常规方法(Larock，R.C.，综合有机转化，第2版，Wiley-VCHNew York，1999)将化合物(C)转化为具有一个离去基的化合物(M)。
虽然上述方案示出了化合物(C)(其中，R1和R2各自都是氢原子，而R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键)的反应，但也可类似地处理其它情况。
在适当溶剂中，再用硫代羧酸或二硫代羧酸的金属盐处理化合物(M)而合成化合物(I)。
硫代羧酸或二硫代羧酸的金属盐的实例包括硫代乙酸钠、硫代乙酸钾、硫代苯甲酸钠、硫代苯甲酸钾、二硫代乙酸钠、二硫代乙酸钾、二硫代苯甲酸钠和二硫代苯甲酸钾，其中硫代乙酸钾是优选的。
溶剂的实例包括基于烃、醚、卤素、酮/酯/酰胺、亚砜和腈的溶剂。具体实例包括己烷、苯、甲苯、乙醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、丙酮、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮、二甲亚砜和乙腈。优选的是乙醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮和二甲亚砜，而更优选的是四氢呋喃、丙酮和二甲亚砜。此外，这些溶剂还可以组合用。
上述反应可在只要能使反应进行的任意温度下进行，通常在-50℃～100℃、优选在0℃到室温下进行。
上述两个反应可连续进行，即，当羟基转化为离去基后，没有进行后处理而可用硫代羧酸或二硫代羧酸的金属盐处理化合物(M)。(步骤4′)碱溶剂解和S-烷基化在碱性条件下使化合物(I)溶剂解同时进行S-烷基化而给出化合物(J)。
在碱溶剂解和S-烷基化中可应用的碱的实例包括氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠和叔丁醇钾，其中氢氧化钠、氢氧化钾和甲醇钠是优选的。
可应用的溶剂的实例包括水和基于醇的溶剂。例如，甲醇、乙醇、丙醇和丁醇可以单独用或者与下列基于醚的溶剂组合用，例如，乙醚、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷或二甘醇二甲醚。
如第I部分步骤3中所述，可应用的烷基化剂可能对应于侧链。
该反应通常在-40℃～100℃、优选在0℃～50℃、更优选在室温下进行。(步骤5′)去保护按常规方法，从化合物(J)除去保护基而给出化合物(K)。
可应用的去保护试剂的实例包括盐酸、硫酸、乙酸、酸性离子交换树脂、四丁基氟化铵、氟化氢/吡啶、氟化氢/三乙胺和氢氟酸，其中酸性离子交换树脂和四丁基氟化铵是优选的。
上述去保护通常在基于醚的溶剂(优选在四氢呋喃)中进行。去保护的反应温度将根据底物的类别而改变，但通常优选在室温到65℃范围内的温度下进行去保护。(步骤6′)光反应和热异构化按常规方法，将化合物(K)进行光反应和热异构化而给出化合物(L)。
步骤3′、4′、5′和6可按任意次序进行，只要步骤4′和5′不先于步骤3′进行即可。
此外，下列任意化合物(它们可见于JP 10-231284 A中)都可用作式(I)的化合物而从步骤4′开始反应。
此外，下列任意化合物(它们可见于JP 10-231284 A中)都可用作式(I)的化合物而从步骤4′开始反应。此时，可省去步骤6′。 在上述合成方案I和II的各步骤中，可通过下列标准方法纯化和分离各自的中间体和终产物，例如，硅胶柱色谱法、薄层色谱法和重结晶。
本发明能使有利地制备上式(3)的化合物，它可用作制备本发明的式(1)维生素D衍生物的中间体。
在从式(2)的化合物制备式(3)的化合物时，通常将四甲基锡和二甲基锌用作反应试剂。但是，从毒性和反应性方面来考虑需要对前者进行改进，因为它的低反应性使副反应与所要求的反应同时进行，而从反应性考虑需要对后者进行改进则是因为，它的高反应性使副反应的发生优先于所要求的反应。
相比之下，当利用有机铝试剂来制备本发明的式(3)化合物时，该试剂导致发生更少的副反应，而且能使所要求的反应以高选择性进行，于是，导致反应产物的产率增大。利用的试剂还是低毒的。因此，与常规技术相比，本发明实现了更有利地制备式(3)的化合物。这意味着，本发明在制备式(1)的化合物时也因为制备化合物(3)时的益处而比常规技术更有利，当应用于制备化合物(1)时，导致化合物(1)的产率增大，而应用的试剂毒性减小。
在式(2)中，如R12和R13的保护基的实例包括乙酰基和叔丁基二甲基甲硅烷基。如R14的离去基的实例包括溴原子、碘原子、三氟甲磺酰氧基和九氟丁磺酰氧基。式(2)的化合物可通过例如下文实施例24中描述的方法制备。
然后，可用一氧化碳对式(2)的化合物羰基化，即，在有机溶剂(例如，N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N，N-二甲基乙酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、四氢呋喃、甲苯)中，在式(4)的有机铝试剂和钯催化剂存在下进行羰基化，从而有利地给出所需的式(3)化合物。
有机铝试剂的实例包括二甲基氯化铝、二乙基氯化铝、二正丙基氯化铝、二正丁基氯化铝和二苯基氯化铝。
钯催化剂的实例包括四(三苯膦)钯、二氯二(三苯膦)钯、二氯[1，3-二(二苯膦基)丙烷]钯、二氯[1，2-二(二苯膦基)乙烷]钯、二(二亚苄基丙酮)钯和三(二亚苄基丙酮)二钯。
在本发明中，如果需要的话，可将这些催化剂与下列配体组合用，例如，三苯膦、三丁基膦、三环己基膦或三叔丁基膦，以便达到更高的催化活性或更高的反应选择性。
在0℃～150℃的温度下，在一氧化碳气氛中、正常压力到高压(至多约20atm)下进行羰基化达约10分钟～约12小时。
这样制备的式(3)化合物可用作合成本发明的式(1)维生素D衍生物的中间体。
也就是说，可通过例如下文实施例25中描述的方法，从式(3)的化合物制备式(1)的化合物。
在式(3)中，R12和R13都如式(2)中的定义，而R15表示烷基，例如，甲基、乙基、丙基和丁基；芳基，例如，苯基；烯基，例如，乙烯基；或者炔基，例如，乙炔基。
如下文实施例中所示，这样制备的式(1)维生素D衍生物是具有较小高血钙效果的药物上适用的化合物。
包含本发明的维生素D衍生物的药物组合物可被配成所需的剂型，例如，片剂、颗粒、细颗粒、胶囊、粉剂、注射液、溶液、悬浮液、乳液、经皮吸收制剂或栓剂，与药物上可接受的载体、赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、调味剂、着色剂等组合。
如果用于皮肤病，包含作为活性组分的本发明维生素D衍生物的治疗剂被用于牛皮癣的反应等，该治疗剂可被配成适合外部施用的剂型，例如，软膏、乳膏或洗剂。
包含作为活性组分的本发明维生素D衍生物的治疗剂的剂量可根据需要治疗的疾病类别、病况、体格、素质、患者的年龄和性别、预期的施药途径或剂型的类别等适当地确定。所述治疗剂作为活性组分通常应用的量是经口施用时0.001～10,000μg/天，优选0.01～1,000μg/天；注射施药时0.01～10,000μg/天，优选0.1～1,000μg/天；而外部施药时则是1～50,000μg/天，优选10～5,000μg/天，这些剂量可以一次性施用或者分成一天两次或三次的均分剂量施药。
如果用于皮肤病，包含作为活性组分的本发明维生素D衍生物的治疗剂被用于牛皮癣的反应等，该治疗剂优选通过局部应用(例如，外部施用)来施药，但在某些情况下，也可通过经口或肠胃外途径来全身性施药。
在这些实施例中，除非另外说明，每个NMR光谱都是在CDCl3中测定的，并且利用四亚甲基硅烷或氯仿作为内标。每个质谱(MS)都是按EI方式和在70eV的电离电压下测定的。每个紫外吸收光谱(UV)都是在乙醇溶剂中测定的。柱色谱法和制备性薄层色谱法是分别利用硅胶(75～150μm或40～63μm)和硅胶(厚度1mm、0.5mm或0.25mm，各20×20cm)。(实施例1)17-乙酰基硫甲基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)雄甾-5，7，16-三烯的制备(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1 7-(2，4，6-三异丙基苯磺酰亚肼基)雄甾-5，7-二烯的制备将1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-氧代雄甾-5，7-二烯(1.64g，3.08mmol)和2，4，6-三异丙基苯磺酰肼(1.01g，3.39mmol)溶于乙酸乙酯(6ml)并在室温下搅拌16小时。在减压下蒸发而除去溶剂后，通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝15∶1)纯化生成的残余物而给的制备出标题化合物(1.86g，75％)。
1H NMRδ7.15(s，2H)，6.98(brs，1H)，5.58(d，J＝5.8Hz，1H)，5.40-5.33(m，1H)，4.28-4.20(m，2H)，4.18-3.93(m，1H)，3.70-3.63(m，1H)，2.95-2.74(m，2H)，1.30-1.22(m，24H)，0.88(s，9H)，0.85(s，9H)，0.68(s，3H)，0.09(s，3H)，0.06(s，3H)，0.04(s，3H)，0.03(s，3H)。IR(KBr)3232，2956，2860，1600，1462，1426，1384，1372，1362，1328，1254，1214，1194，1166，1154，1102，1038，1006，968，952，938，928，916，878，834，774，716，666，548 cm-1。
(2)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-(羟甲基)雄甾-5，7，16-三烯将1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-(2，4，6-三异丙基苯磺酰亚肼基)雄甾-5，7-二烯(32.7mg，0.0403mmol)于己烷(0.8ml)和四甲基乙二胺(0.16ml)中的溶液冷却到-78℃，接着，添加1.53M正丁基锂(0.106ml，0.161mmol)。在-78℃下将反应混合物搅拌2小时，然后暖至0℃并搅拌15分钟。添加低聚甲醛(10mg，0.33mmol)以后，在0℃下将反应混合物搅拌1小时，再在室温下搅拌1小时。往反应混合物中添加氯化钠水溶液，然后用二氯甲烷萃取，在无水硫酸钠上干燥，蒸发而除去溶剂。通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)纯化生成的残余物而给出标题化合物(13.6mg，62％)。(3)17-乙酰基硫甲基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)雄甾-5，7，16-三烯的制备往1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-(羟甲基)雄甾-5，7，16-三烯(4.00g，7.34mmol)的四氢呋喃(70ml)溶液中添加三乙胺(4.10ml，29.4mmol)，进一步在-10℃下滴加甲磺酰氯(1.70ml，22.0mmol)，接着，搅拌20分钟。暖至室温后，往反应混合物中添加硫代乙酸钾(3.73g，29.4mmol)的二甲亚砜(70ml)溶液。将反应混合物搅拌30分钟，用己烷稀释，用水洗涤，再在无水硫酸镁上干燥。在减压下蒸发而除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝15∶1)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(3.91g，88％)。
IR(纯的)2954，2929，2897，2856，1695，1471，1462，1371，1360，1254，1099cm-1。1H NMRδ0.05(s，1H)，0.07(s，3H)，0.07(s，3H)，0.11(s，3H)，0.82(s，3H)，0.88(s，18H)，0.94(s，3H)，2.34(s，3H)，2.79-2.90(m，1H)，3.52-3.68(m，2H)，3.68-3.73(m，1H)，3.98-4.12(m，1H)，5.35-5.41(m，1H)，5.57-5.64(m，2H)。MS m/z602(M+)，413(100％)。UVλmaxnm234，261，271，281，294。(实施例2)用下列步骤(1)和(2)替代实施例1中的步骤(1)和(2)。(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)雄甾-5，7-二烯-(17S)-螺-2′-环氧乙烷的制备将氢化钠(60％于油中，0.2821g，7.06mmol)加到二甲亚砜(13ml中并在80℃下搅拌1小时。将形成的悬浮液冷却到0℃，用四氢呋喃(19ml)稀释，然后，往其中滴加三甲基碘化锍(1.33g，6.50mmol)的二甲亚砜(9ml)溶液并在0℃下搅拌35分钟。随后，添加1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-氧代雄甾-5，7-二烯(1.0g，1.88mmol)的四氢呋喃(7ml)溶液并在室温下搅拌14小时。将反应混合物倾入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取，用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后，在无水硫酸钠上干燥。在减压下蒸发而除去溶剂后，通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)纯化残余物而给出白色泡沫状标题化合物(0.93g，91％)。
1H NMRδ0.05(s，3H)，0.06(s，3H)，0.07(s，3H)，0.11(s，3H)，0.88(s，3H)，0.89(s，3H)，2.65(d，J＝4.9Hz，1H)，2.93(d，J＝4.9Hz，1H)，3.71(brs，1H)，3.98-4.12(m，1H)，5.35-5.43(m，1H)，5.57-5.64(m，1H).(2)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-(羟甲基)雄甾-5，7，16-三烯的制备在氩气氛中，往1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)雄甾-5，7-二烯-(17S)-螺-2′-环氧乙烷(20g，36.7mmol)的1，2-二氯苯(130ml)溶液中添加异丙醇铝(22g，108mmol)，在130℃下搅拌1.5小时。往反应混合物中添加罗谢尔盐水溶液，将它用乙酸乙酯萃取(两次)，接着，用水洗涤，在无水硫酸钠上干燥。在减压下蒸发而除去溶剂后，通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)纯化生成的残余物而给出标题化合物(10g，50％)白色固体。
IR(纯的)3392，2954，2929，2856，1462，1254，1097，1082cm-1。1H NMRδ0.05(s，3H)，0.07(s，6H)，0.11(s，3H)，0.88(s，3H)，0.89(s，3H)，3.71(brs，1H)，4.00(brs，1H)，4.22(s，2H)，5.40(brs，1H)，5.57-5.66(m，2H)。MS m/z544(M+)，355(100％)。UVλmaxnm270，281，293。(实施例3)17-乙酰基硫甲基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)雄甾-5，7，16-三烯的制备实施例1中的步骤(1)和(2)之后接着进行如下步骤而代替步骤(3)。
在0℃下，往1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-(羟甲基)雄甾-5，7，16-三烯(100mg，0.183mmol)、三苯膦(96.0mg，0.366mmol)和咪唑(49.8mg，0.732mmol)的二氯甲烷(2ml)溶液中添加N-溴代丁二酰亚胺(65.1mg，0.366mmol)并在室温下搅拌。1小时后，往反应混合物中添加己烷，然后，用水和饱和氯化钠水溶液洗涤。在无水硫酸镁上干燥后，减压下除去溶剂而给出含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-(溴甲基)雄甾-5，7，16-三烯的混合物(150mg)。将该混合物溶于丙酮(1.5ml)，接着，添加硫代乙酸钾(31.4mg，0.275mmol)并搅拌30分钟。用己烷稀释反应混合物，过滤。在减压下蒸发产生的滤液而除去溶剂，通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝20∶1，展开一次)纯化残余物而给出无色油状标题化合物(70.2mg，64％)。(实施例4)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)孕-5，7，16-三烯的制备在氮气流中，往1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-羟基孕-5，7，16-三烯(400mg，0.72mmol)的四氢呋喃(7.2ml)溶液中添加氢化钠(60％于油中，46mg，1.15mmol)并在室温下搅拌30分钟。添加N，N-二甲基丙烯酰胺(308mg，3.11mmol)以后，进一步在相同温度下将反应混合物搅拌3小时，将混合物倾入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取(3次)，用饱和氯化钠水溶液和水洗涤。在无水硫酸镁上干燥有机层。在减压下蒸发而除去溶剂后，通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(459mg，96.9％)。
IR(纯的)2954，2929，2895，2856，1655，1462，1389，1371，1254，1149，1097cm-1。1H NMRδ0.05(s，3H)，0.06(s，6H)，0.11(s，3H)，0.88(s，21H)，0.94(s，3H)，1.30(d，J＝6.6Hz，3H)，2.60(t，J＝6.9Hz，2H)，2.78-2.90(m，1H)，2.94(s，3H)，3.02(s，3H)，3.57-3.80(m，3H)，3.90-4.11(m，2H)，5.35-5.43(m，1H)，5.57-5.64(m，2H)。MS m/z540(M+-HO(CH2)2CONMe2)，73(100％)。UVλmaxnm271，282，294。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)孕-5，7，16-三烯的制备在氮气流中，往1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)孕-5，7，16-三烯(100mg，0.15mmol)的四氢呋喃(6.0ml)溶液中添加1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1.5ml)并在50℃下搅拌1小时。冷却到室温后，用乙酸乙酯稀释反应混合物，随后，依次用0.5N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后，在无水硫酸镁上干燥。在减压下蒸发而除去溶剂后，通过制备性薄层色谱法(1.0mm×2块板，氯仿∶甲醇＝10∶1)纯化生成的残余物而给出无色泡沫状标题化合物(45mg，70.3％)。
IR(纯的)3359，2970，2935，2918，2873，2837，1624，1417，1361，1257，1196，1151，1097，1053cm-1。1H NMRδ0.87(s，3H)，0.97(s，3H)，1.29(d，J＝6.3Hz，3H)，2.59(t，J＝6.9Hz，2H)，2.73-2.85(m，1H)，2.93(s，3H)，3.02(s，3H)，3.53-3.66(m，1H)，3.69-3.81(m，2H)，3.92-4.13(m，2H)，5.40-5.48(m，1H)，5.60(brs，1H)，5.70-5.76(m，1H)。MS m/z312(M+-HO(CH2)2CONMe2)，72(100％)。UVλmaxnm271，282，293。(3)1α，3β-二羟基-20(S)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备将1α，3β-二羟基-20(S)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)孕-5，7，16-三烯(60mg，0.14mmol)溶于乙醇(200ml)。在0℃搅拌下鼓泡通入氩时，利用配备有Vycor滤器的400W高压汞灯将生成的溶液辐照5分钟，然后，在回流下加热2小时。冷却到室温后，在减压下蒸发反应混合物而除去溶剂，通过制备性薄层色谱法(0.5mm×3块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开三次；0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝3∶7∶0.5，展开三次；然后，0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝2∶8∶0.5，展开三次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(5.333mg，8.9％)。
IR(纯的)3400，2930，2848，1633，1628，1103，1055cm-1。1HNMRδ0.77(s，3H)，1.29(d，J＝6.6Hz，3H)，2.59(t，J＝6.9Hz，2H)，2.74-2.86(m，1H)，2.93(s，3H)，3.02(s，3H)3.52-3.65(m，1H)，3.68-3.80(m，1H)，3.94(q，J＝6.6Hz，1H)，4.17-4.29(m，1H)，4.39-4.48(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.33(brs，1H)，5.57(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z429(M+)，118(100％)。UVλmaxnm264。(实施例5)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)孕-5，7，16-三烯的制备按与实施例4(1)中所示相同的方法，用N，N-二甲基丙烯酰胺(175mg，1.77mmol)和氢化钠(60％于油中，36mg，0.91mmol)的四氢呋喃(5.7ml)溶液处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-羟基孕-5，7，16-三烯(316mg，0.57mmol)(在0℃下处理1.5小时，再在室温下处理1.5小时)，接着，进行后处理和利用柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化而给出无色油状标题化合物(352mg，93.9％)。
IR(纯的)3280，2954，2929，2885，2856，1628，1464，1402，1373，1255，1097cm-1。1H NMRδ0.05(s，3H)，0.07(s，6H)，0.11(s，3H)，0.83(s，3H)，0.88(s，18H)，0.94(s，3H)，1.32(d，J＝6.3Hz，3H)，2.63(t，J＝6.9Hz，2H)，2.79-2.90(m，1H)，2.94(s，3H)，3.01(s，3H)，3.66-3.79(m，3H)，3.96-4.09(m，2H)，5.34-5.42(m，1H)，5.56-5.66(m，2H)。MS m/z540(M+-HO(CH2)2CONMe2)，73(100％)。UVλmaxnm271，282，294。(2)1α，3β-二羟基-20(R)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)孕-5，7，16-三烯的制备按与实施例4(2)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1.5ml)在四氢呋喃(6.0ml溶液中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)孕-5，7，16-三烯(100mg，0.15mmol)(在室温下处理30分钟，再在50℃下处理1.5小时)，接着，进行后处理和利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，氯仿∶甲醇＝10∶1)纯化而给出无色泡沫状标题化合物(52mg，83.0％)。
IR(纯的)3390，2962，2933，2875，1624，1456，1398，1373，1267，1157，1097，1057cm-1。1H NMRδ0.84(s，3H)，0.98(s，3H)，1.32(d，J＝6.6Hz，3H)，2.60(t，J＝7.3Hz，2H)，2.73-2.85(m，1H)，2.94(s，3H)，3.01(s，3H)，3.72(t，J＝7.3Hz，2H)，3.78(brs，1H)，3.97-4.13(m，2H)，5.42-5.49(m，1H)，5.65(brs，1H)，5.72-5.78(m，1H)。MS m/z312(M+-HO(CH2)2CONMe2)，72(100％)。UVλmaxnm271，281，293。(3)1α，3β-二羟基-20(R)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例4(3)中所示相同的方法，在乙醇(200ml)中处理1α，3β-二羟基-20(R)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)孕-5，7，16-三烯(50mg，0.12mmol)(用光辐照4分钟45秒，在回流下加热2小时)，接着，通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开三次；然后，0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝2∶8∶0.5，展开三次)纯化而给出无色油状标题化合物(3.427mg，6.9％)。
IR(纯的)3400，2929，1633，1055cm-1。1H NMRδ0.73(s，3H)，1.31(d，J＝6.6Hz，3H)，2.59(t，J＝7.3Hz，2H)，2.75-2.85(m，1H)，2.94(s，3H)，3.02(s，3H)，3.72(t，J＝7.3Hz，2H)，3.99(q，J＝6.6Hz，1H)，4.18-4.30(m，1H)，4.39-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.33(brs，1H)，5.60(brs，1H)，6.10(d，J＝11.6Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z429(M+)，72(100％)。UVλmaxnm265。(实施例6)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基甲基)雄甾-5，7，16-三烯的制备按与实施例4(1)中所示相同的方法，用N，N-二甲基丙烯酰胺(540mg，5.44mmol)和氢化钠(60％于油中，105mg，2.62mmol)在四氢呋喃(17.5ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-羟甲基雄甾-5，7，16-三烯(951mg，1.75mmol)(在5℃下处理14小时)，接着，进行后处理和利用柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化而给出黄色油状标题化合物(1.05g，92.7％)。
IR(纯的)2954，2929，2895，2856，1653，1462，1398，1371，1254，1097，1074cm-1。1H NMRδ0.05(s，3H)，0.06(m，6H)，0.11(s，3H)，0.82(s，3H)，0.877(s，9H)，0.881(s，9H)，0.94(s，3H)，2.62(t，J＝6.6 Hz，2H)，2.80-2.90(m，1H)，2.94(s，3H)，3.02(s，3H)，3.70(brs，1H)，3.76(t，J＝6.6Hz，2H)，3.96-4.12(m，4H)，5.34-5.42(m，1H)，5.55-5.67(m，2H)。MS m/z644(M+-1)，73(100％)。UVλmaxnm271，281，293。(2)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基甲基)-9，10-开环雄甾-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例4(3)中所示相同的方法，在乙醇(350ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基甲基)雄甾-5，7，16-三烯(300mg，0.47mmol)(用光辐照13分钟30秒，在回流下加热2小时)，然后，减压下蒸发而除去溶剂，从而给出含所需产物的黄色油(300mg)。(3)1α，3β-二羟基-17-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基甲基)-9，10-开环雄甾-5，7，10(19)，16-四烯的制备将实施例6(2)的油(300mg)溶于四氢呋喃(30ml)和甲醇(30ml)，然后，往其中添加AMBERLYST15(11.1g)，在氮气流中，在室温下暗处搅拌4小时。通过CELITE滤出不溶性产物，用甲醇洗涤。往滤液中添加碳酸氢钠并搅拌5分钟，接着过滤。在减压下浓缩滤液，通过制备性薄层色谱法(1.0mm×3块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，然后，0.5mm×3块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝2∶8∶0.5，展开三次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(10.282mg，5.5％)。
IR(纯的)3400，2929，2875，2850，1633，1500，1402，1159，1059cm-1。1H NMRδ0.72(s，3H)，2.62(t，J＝6.6Hz，2H)，2.54-2.66(m，1H)，2.75-2.86(m，1H)，2.94(s，3H)，3.02(s，3H)，3.68-3.78(m，2H)，3.96-4.09(m，2H)，4.18-4.29(m，1H)，4.39-4.48(m，1H)，5.00(brs，1H)，5.33(brs，1H)，5.60(brs，1H)，6.09(d，J＝11.6Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)。MSm/z298(M+-HO(CH2)2CONMe2)，72(100％)。UVλmaxnm264。(实施例7)1α，3β-二羟基-20(S)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)-三烯的制备按与实施例4(3)中所示相同的方法，在乙醇(200ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)孕-5，7-二烯(220mg，0.33mmol)(用光辐照12分钟，在回流下加热2小时)，然后，减压下蒸发而除去溶剂。按与实施例6(3)中所示相同的方法，用AMBERLYST15(7.4g)在四氢呋喃(20ml)和甲醇(20ml)中处理生成的残余物(210mg)(在室温下处理5小时)，接着，进行后处理和利用制备性薄层色谱法(0.5mm×7块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开三次；0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝2∶8∶0.5，展开三次；然后，0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开两次)纯化从而给出无色油状标题化合物(7.202mg，两步5.1％)。
IR(纯的)3400，2927，2873，1633，1628，1446，1417，1149，1095，1059cm-1。1H NMRδ0.51(s，3H)，1.16(d，J＝5.9Hz，3H)，2.75-2.88(m，1H)，2.93(s，3H)，3.02(s，3H)，3.20-3.33(m，1H)，3.51-3.63(m，1H)，3.80-3.92(m，1H)，4.17-4.27(m，1H)，4.38-4.47(m，1H)，4.99(brs，1H)，5.32(brs，1H)，6.02(d，J＝11.2Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z296(M+-HO(CH2)2CONMe2-H2O)，72(100％)。UVλmaxnm264。(实施例8)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(叔丁氧基羰基甲氧基)孕-5，16-三烯的制备在72℃的外部温度下将1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-羟基孕-5，7，16-三烯(55.5mg，0.0993mmol)、氢化钠(95％，15mg，0.594mmol)和15-冠-5(15mg，0.0681mmol)于四氢呋喃(1ml)中的溶液搅拌1小时，然后，在室温下往其中添加溴乙酸叔丁酯(0.05ml，0.336mmol)，在72℃的外部温度下进一步搅拌5小时15分钟。用乙酸乙酯稀释反应混合物以后，在冰冷却下滴加水。用饱和氯化钠水溶液洗涤后，在无水硫酸镁上干燥有机层。在减压下蒸发除去溶剂后，通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(55.1mg，82％)。
IR(纯的)2928，2856，1748，1088，832cm-1。1H NMRδ0.05(s，3H)，0.06(s，6H)，0.10(s，3H)，0.86(s，3H)，0.88(s，18H)，0.94(s，3H)，1.36(d，J＝6.3Hz，3H)，1.46(s，9H)，2.79-2.91(m，1H)，3.69(brs，1H)，3.82(d，J＝16.5Hz，1H)，3.94(d，J＝16.5Hz，1H)，3.98-4.15(m，2H)，4.09(q，J＝6.3Hz，1H)，5.35-5.43(m，1H)，5.57-5.66(m，2H)。UVλmaxnm271，282，294。(2)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(叔丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例4(3)中所示相同的方法，在乙醇(200ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(叔丁氧基羰基甲氧基)孕-5，7，16-三烯(52.2mg，0.0775mmol)(用光辐照4分钟20秒，在回流下加热2小时)，接着，进行后处理和利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝20∶1，展开两次)纯化从而给出含标题化合物的混合物(16.6mg)。(3)20(S)-(叔丁氧基羰基甲氧基)-1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备将实施例8(2)的混合物(16.6mg)溶于四氢呋喃(2.5ml)，然后，往其中添加氟化氢/吡啶(70％，1ml)并在室温下搅拌30分钟。用乙酸乙酯稀释反应混合物，依次用水(两次)、饱和碳酸氢钠水溶液(三次)和饱和氯化钠水溶液(一次)洗涤，在无水硫酸镁上干燥，然后在减压下蒸发除去溶剂。通过制备性薄层色谱法(0.25mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开三次；0.25mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开五次；然后，0.25mm×1块板，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝3∶1，展开三次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(1.77mg，两步5％)。
IR(纯的)3400，2976，2932，1746，1122cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，1.36(d，J＝6.4Hz，3H)，1.47(s，9H)，2.37-2.47(m，1H)，2.55-2.66(m，1H)，2.76-2.89(m，1H)，3.81(d，J＝16.3Hz，1H)，3.94(d，J＝16.3Hz，1H)，4.07(q，J＝6.4Hz，1H)，4.19-4.31(m，1H)，4.41-4.50(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.11(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2CO2C(CH3)3)，57(100％)。UVλmaxnm263。(实施例9)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(叔丁氧基羰基甲氧基)孕-5，7，16-三烯的制备按与实施例8(1)中所示相同的方法，用氢化钠(60％于油中，77mg，1.925mmol)、四氢呋喃(6ml)、15-冠-5(67mg，0.304mmol)和溴乙酸叔丁酯(0.25ml，1.679mmol)处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-羟基孕-5，7，16-三烯(158mg，0.283mmol)(在85℃的外部温度下处理11小时40分钟)，然后，进行后处理。通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)和制备性薄层色谱法(0.5mm×3块板，己烷∶乙酸乙酯＝20∶1，展开两次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(142.6mg，75％)。
IR(纯的)2932，2856，1748，1100，834cm-1。1H NMRδ0.05(s，3H)，0.07(s，6H)，0.11(s，3H)，0.85(s，3H)，0.88(s，18H)，0.94(s，3H)，1.37(d，J＝6.6Hz，3H)，1.47(s，9H)，2.78-2.91(m，1H)，3.70(brs，1H)，3.86(d，J＝16.4Hz，1H)，3.96(d，J＝16.4Hz，1H)，3.98-4.13(m，1H)，4.15(q，J＝6.6Hz，1H)，5.35-5.46(m，1H)，5.61(d，J＝5.4Hz，1H)，5.66(brs，1H)。UVλmaxnm271，282，294。(2)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(叔丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例4(3)中所示相同的方法，在乙醇(200ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(叔丁氧基羰基甲氧基)孕-5，7，16-三烯(108.3mg，0.161mmol)(用光辐照6.5分钟，在回流下加热1.5小时)，接着，利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝20∶1，展开两次)纯化而给出含标题化合物的混合物(25.6mg)。(3)20(R)-(叔丁氧基羰基甲氧基)-1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与4(2)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.35ml，0.35mmol)在四氢呋喃(2.5ml)中处理实施例9(2)的混合物(25.6mg)(在47.5℃的外部温度下处理4小时)，然后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展开四次；0.25mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开三次；然后，0.25mm×1块板，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝3∶1，展开三次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(3.169mg，2步4％)。
IR(纯的)3400，2932，1744，1162，1124，1056，732cm-1。1HNMRδ0.76(s，3H)，1.37(d，J＝6.4Hz，3H)，1.47(s，9H)，2.41-2.54(m，1H)，2.54-2.69(m，1H)，2.76-2.91(m，1H)，3.85(d，J＝16.3Hz，1H)，3.95(d，J＝16.3Hz，1H)，4.12(q，J＝6.6Hz，1H)，4.17-4.31(m，1H)，4.39-4.52(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.64(brs，1H)，6.10(d，J＝1 1.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2C(O)OC(CH3)3)，57(100％)。UVλmaxnm263。(实施例10)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-(叔丁氧基羰基甲氧基甲基)雄甾-5，7，16-三烯的制备在88℃的外部温度下，将1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-羟甲基雄甾-5，7，16-三烯(1.0g，1.84mmol)、氢化钠(60％于油中，220mg，5.50mmol)、15-冠-5(400mg，1.82mmol)和溴乙酸叔丁酯(0.55ml，3.69mmol)于四氢呋喃(20ml)中的溶液搅拌1小时15分钟。用乙酸乙酯稀释反应混合物并通过CELITE过滤。在冰冷却下往滤液中滴加水，接着，用饱和氯化钠水溶液洗涤。在无水硫酸镁上干燥有机层。在减压下蒸发除去溶剂后，通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(946.6mg，78％)。
IR(纯的)2952，2928，2892，2856，1748，1460，1370，1252，1098，968，834，774cm-1。1H NMRδ0.05(s，3H)，0.06(s，6H)，0.11(s，3H)，0.84(s，3H)，0.88(s，18H)，0.94(s，3H)，1.48(s，9H)，2.79-2.92(m，1H)，3.70(brs，1H)，3.95(s，2H)，4.13(s，2H)，3.97-4.20(m，1H)，5.35-5.43(m，1H)，5.60(d，J＝5.4Hz，1H)，5.69(s，1H)。MS m/z526(M+-HOCH2CO2C(CH3)3，57(100％)。UVλmaxnm271，281，294。(2)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-(叔丁氧基羰基甲氧基甲基)-9，10-开环雄甾-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例4(3)中所示相同的方法，在乙醇(200ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-(叔丁氧基羰基甲氧基甲基)雄甾-5，7，16-三烯(168mg，0.255mmol)(用光辐照10分钟，在回流下加热1.5小时)，接着，利用制备性薄层色谱法(0.5mm×3块板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展开两次)纯化而给出含标题化合物的混合物(35.8mg)。(3)1α，3β-二羟基-17-(叔丁氧基羰基甲氧基甲基)-9，10-开环雄甾-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例4(2)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.35ml，0.35mmol)在四氢呋喃(1ml)中处理实施例10(1)的混合物(35.8mg)(在45℃的外部温度下处理2小时)，然后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展开一次；0.25mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开三次；0.25mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开两次以及二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展开两次；然后，0.25mm×1块板，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝3∶1，展开两次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(0.649mg，两步0.6％)。
IR(纯的)3352，2928，1744，1452，1368，1226，1162，1130，1056cm-1。1H NMRδ0.74(s，3H)，1.48(s，9H)，2.53-2.67(m，1H)，2.75-2.89(m，1H)，3.95(s，2H)，4.12(brs，2H)，4.17-4.30(m，1H)，4.39-4.50(m，1H)，5.01(s，1H)，5.33(s，1H)，5.65(s，1H)，6.09(d，J＝11.5Hz，1H)，6.37(d，J＝1 1.5Hz，1H)。MS m/z430(M+)，57(100％)。UVλmaxnm263。(实施例11)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例4(3)中所示相同的方法，在乙醇(270ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-羟基-5，7，16-三烯(1.0g，1.79mmol)(用光辐照1小时，在回流下加热2小时)，利用柱色谱法(己烷∶二氯甲烷∶乙酸乙酯＝9∶1∶0.5)分离而给出含无色泡沫状所需产物的级分(250mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(叔丁氧基羰基乙氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备在与实施例4(1)中所示相同条件下，用氢化钠(60％于油中，4.5mg，0.11mmol)、四氢呋喃(0.7ml)和丙烯酸叔丁酯(55mg，0.43mmol)处理来自实施例11(1)的含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的级分(40mg)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×3块板，己烷∶二氯甲烷∶乙醇＝9∶1∶0.5)分离而给出无色油状含所需产物的级分(42mg)。按与实施例4(2)中所示相同的方法，用1M叔丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.6ml)在四氢呋喃(2.4ml)中进一步处理上述级分(42mg)(达1.5小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开两次；0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开四次；然后，0.5mm×1块板，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝1∶3，展开四次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(3.276mg，3步1.22％)。
IR(纯的)3383，2976，2931，2869，2850，1732，1448，1367，1255，1159，1105，1054cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，1.28(d，J＝6.6Hz，3H)，1.45(s，9H)，2.46(t，J＝6.6Hz，2H)，2.56-2.65(m，1H)，2.76-2.87(m，1H)，3.45-3.57(m，1H)，3.60-3.72(m，1H)，3.92(q，J＝6.6Hz，1H)，4.18-4.31(m，1H)，4.39-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.57(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z458(M+)，57(100％)。UVλmaxnm263。(实施例12)1α，3β-二羟基-20(R)-(N，N-二甲氨基羰基乙氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)-三烯的制备按与实施例4(3)中所示相同的方法，在乙醇(200ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-羟基孕-5，7-二烯(100mg，0.18mmol)(用光辐照5分钟45秒，在回流下加热2小时)，接着，利用制备性薄层色谱法(0.5mm×3块板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)分离而给出黄色油状含所需产物的级分(18mg)。然后，按与实施例4(1)中所示相同的方法，用N，N-二甲基丙烯酰胺(9.8mg，0.099mmol)和氢化钠(60％于油中，2mg，0.047mmol)的四氢呋喃(0.32ml)溶液处理上述级分(在0℃下处理2小时，再在室温下处理24小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，乙酸乙酯)分离而给出无色油状含所需产物的级分(11mg)。按与实施例6(3)中所示相同的方法，用AMBERLYST15(1.3g)在四氢呋喃(2ml)和甲醇(2ml)中进一步处理这些级分(11mg)(在室温下处理5小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.25mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开三次；然后，0.25mm×1块板，甲苯∶乙酸乙酯＝1∶9，展开五次)纯化而给出无色油状标题化合物(1.261mg，1.62％)。
IR(纯的)3429，2925，2871，1628，1103，1057cm-1。1H NMRδ0.55(s，3H)，1.09(t，J＝5.9Hz，3H)，2.78-2.89(m，1H)，2.93(s，3H)，3.02(s，3H)，3.25-3.37(m，1H)，3.54-3.66(m，1H)，3.79-3.90(m，1H)，4.16-4.29(m，1H)，4.38-4.48(m，1H)，5.00(brs，1H)，5.32(brs，1H)，5.99(d，J＝11.2Hz，1H)，6.38(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z431(M+)，118(100％)。UVλmaxnm264。(实施例13)1α，3β-二羟基-20(S)-(N-叔丁基-N-甲氨基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例8(1)中所示相同的方法，用氢化钠(60％于油中，86mg，2.14mmol)、四氢呋喃(4.8ml)、15-冠-5(80mg，0.36mmol)和N-叔丁基-N-甲基溴代乙酰胺(446mg，2.14mmol)处理来自实施例11(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的级分(100mg)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×4块板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展开四次)分离而给出无色油状含所需产物的级分(63mg)。按与实施例4(2)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1.38ml)在四氢呋喃(6.0ml)中进一步处理上述级分(63mg)(达2小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开四次；然后，0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开五次)纯化而给出无色油状标题化合物(10.683mg，3步2.35％)。
IR(纯的)3390，2974，2931，2850，1651，1633，1446，1392，1365，1211，1140，1053cm-1。1H NMRδ0.76(s，3H)，1.35(d，J＝6.6Hz，3H)，1.40(s，9H)，2.54-2.67(m，1H)，2.87(s，3H)，3.89(d，J＝13.9Hz，1H)，3.99-4.14(m，2H)，4.18-4.31(m，1H)，4.40-4.52(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.33(brs，1H)，5.60(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2CON(Me)t-Bu)，57(100％)。UVλmaxnm264。(实施例14)1α，3β-二羟基-20(S)-(N-叔丁基氨基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例8(1)中所示相同的方法，用氢化钠(60％于油中，43mg，1.07mmol)、四氢呋喃(1.9ml)、N，N-二甲基甲酰胺(80mg，1.9mmol)和N-叔丁基溴代乙酰胺(208mg，1.07mmol)处理来自实施例11(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的级分(100mg)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×4块板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展开三次)分离而给出黄色油性含所需产物的级分(35mg)。按与实施例4(2)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.78ml)在四氢呋喃(3.3ml)中进一步处理上述级分(35mg)(处理2小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开三次；然后，0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开五次)纯化而给出无色油状标题化合物(5.267mg，3步1.20％)。
IR(纯的)3400，3323，2968，2931，2850，1666，1531，1456，1365，1227，1109，1055cm-1。1H NMRδ0.79(s，3H)，1.36(d，J＝6.6Hz，3H)，1.37(s，9H)，2.19-2.47(m，3H)，2.55-2.65(m，1H)，2.77-2.88(m，1H)，3.69(d，J＝15.2Hz，1H)，3.81(d，J＝15.2Hz，1H)，3.98(q，J＝6.3Hz，1H)，4.17-4.33(m，1H)，4.40-4.53(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.60(brs，1H)，6.11(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)，6.44(brs，1H)，MSm/z312(M+-HOCH2CONHt-Bu)，57(100％)。UVλmaxnm263。(实施例15)1α，3β-二羟基-20(S)-(异丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例8(1)中所示相同的方法，用氢化钠(60％于油中，43mg，1.07mmol)、四氢呋喃(4.8ml)、15-冠-5(80mg，0.36mmol)和溴乙酸异丙酯(388mg，2.14mmol)处理来自实施例11(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的级分(100mg)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×4块板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)分离而给出无色油性含所需产物的级分(20mg)。按与实施例4(2)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.46ml)在四氢呋喃(2.0ml)中进一步处理上述级分(20mg)(处理2小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开两次；0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开四次；然后，0.5mm×1块板，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝1∶3，展开四次)纯化而给出无色油状标题化合物(1.386mg，3步0.32％)。
IR(纯的)3386，2978，2931，2850，1747，1444，1373，1286，1207，1126，1105，1052cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，1.25(d，J＝6.3Hz，6H)，1.37(d，J＝6.6Hz，3H)，2.55-2.66(m，1H)，2.77-2.87(m，1H)，3.89(d，J＝16.5Hz，1H)，4.02(d，J＝16.2Hz，1H)，4.07(q，J＝6.3Hz，1H)，4.19-4.30(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.03-5.15(m，1H)，5.34(brs，1H)，5.61(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z430(M+)，133(100％)。UVλmaxnm264。(实施例16)(1)17-乙酰基硫甲基-1α，3β-二羟基-9，10-开环雄甾-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例4(3)中所示相同的方法，在乙醇(600ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-羟甲基雄甾-5，7，16-三烯(750mg，1.38mmol)(用光辐照30分钟，在回流下加热2小时)，接着，利用柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化而给出含标题化合物的级分(550mg)。然后，按与实施例1(3)中所示相同的方法，用甲磺酰氯(0.23ml，2.97mmol)和三乙胺(0.56ml，4.02mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液以及硫代乙酸钾(0.457g，4.00mmol)的二甲亚砜(5ml)溶液处理上述级分(甲磺酰化15分钟，硫代乙酰化30分钟)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(1.0mm×7块板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的级分(430mg)。按与实施例6(3)中所示相同的方法，用AMBERLYST 15(18g)在四氢呋喃(40ml)和甲醇(40ml)中进一步处理上述级分，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(1.0mm×7块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展开一次)纯化而给出无色油状标题化合物(30mg)。
1H NMRδ0.72(s，3H)，2.33(s，3H)，3.50-3.68(m，2H)，4.10(brs，1H)，4.43(brs，1H)，5.00(s，1H)，5.33(s，1H)，5.57(s，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.34(d，J＝11.2Hz，1H)。(2)17-(叔丁氧基羰基甲硫基甲基)-1α，3β-二羟基-9，10-开环雄甾-5，7，10(19)，16-四烯的制备在氮气氛中，往17-乙酰基硫甲基-1α，3β-二羟基-9，10-开环雄甾-5，7，10(19)，16-四烯(10mg，0.0267mmol)的四氢呋喃(0.5ml)溶液中添加溴乙酸叔丁酯(10mg，0.0513mmol)并在室温下搅拌5分钟。添加1M氢氧化钾的甲醇溶液(0.5ml)，进一步在室温下搅拌14小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后在无水硫酸钠上干燥。在减压下蒸发除去溶剂以后，通过制备性薄层色谱法(0.25mm×1块板，乙酸乙酯∶甲苯＝1∶1，展开两次)纯化残余物而给出无色油状标题化合物(0.479mg，4％)。
IR(纯的)2924，2848，1722，1564，1367，1294，1259，1124，1053cm-1。1H NMRδ0.76(s，3H)，1.48(s，9H)，3.08(s，2H)，3.28-3.31(m，2H)，4.22(brs，1H)，4.46(brs，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.59(s，1H)，6.10(d，J＝10.9Hz，1H)，6.37(d，J＝10.9Hz，1H)。MS m/z389(M+-(CH3)3C)，57(100％)。UVλmaxnm264。(实施例17)(1)1α，3β二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(叔丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备在氮气流中，往1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯(848mg，1.52mmol)的四氢呋喃(25ml)溶液中添加氢化钠(60％于油中，374mg，9.34mmol)并在室温下搅拌15分钟。进一步滴加15-冠-5(335mg，1.52mmol)和溴乙酸叔丁酯(1.82g，9.34mmol)的四氢呋喃(8ml)溶液，接着，在回流下加热4小时30分钟。将反应混合物倾入水中，用乙酸乙酯萃取，依次用饱和氯化铵水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后，在无水硫酸镁上干燥。在减压下蒸发除去溶剂以后，通过柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)纯化生成的残余物而给出含无色油状标题化合物的混合物(1.47g)。(2)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸的制备将来自实施例17(1)、含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(叔丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(1.47g)溶于四氢呋喃(30.0ml)。往该溶液中添加1M甲醇钠的甲醇溶液(11ml)并在室温下搅拌30分钟。进一步添加1M氢氧化钠水溶液(11ml)，又在室温下搅拌30分钟。用二氯甲烷稀释反应混合物，倾入磷酸二氢钠饱和水溶液中，用二氯甲烷萃取，然后，在无水硫酸镁上干燥。在减压下蒸发除去溶剂以后，通过柱色谱法(二氯甲烷∶乙醇＝20∶1)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(651mg，2步69％)。
IR(纯的)3300-2500，2952，2929，2886，2856，1727，1471，1461，1369，1253，1083，1078cm-1。1H NMRδ0.04-0.09(m，12H)，0.78(s，3H)，0.88(s，18H)，1.40(d，J＝6.4Hz，3H)，2.78-2.88(m，1H)，3.93(d，J＝16.3Hz，1H)，4.01-4.25(m，3H)，4.34-4.43(m，1H)，4.87(d，J＝2.1Hz，1H)，5.20(d，J＝1.7Hz，1H)，5.64(brs，1H)，6.10(d，J＝11.4Hz，1H)，6.23(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z616(M+-1)，73(100％)。UVλmaxnm264。(3)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备在氮气流中，往[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(326mg，0.53mmol)的四氢呋喃(5.3ml)溶液中添加3-甲基-3-戊醇(87mg，0.85mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(175mg，0.85mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(65mg，0.53mmol)并在室温下搅拌17小时。将反应混合物倾入水中，用乙酸乙酯萃取。在无水硫酸镁上干燥有机层。在减压下蒸发除去溶剂以后，通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)纯化生成的残余物而给出含无色油状标题化合物的混合物(319mg)。(4)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备将来自实施例17(3)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(319mg)溶于四氢呋喃(10ml)，往该溶液中添加1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(4.55ml)并在50℃下的氮气流中搅拌2小时。将反应混合物倾入水中，用乙酸乙酯萃取，然后，依次用饱和氯化铵水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤。在无水硫酸镁上干燥有机层。在减压下蒸发而除去溶剂后，通过柱色谱法(二氯甲烷∶乙醇＝20∶1)然后通过制备性薄层色谱法(0.5mm×3块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开三次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(125.3mg，2步50％)。
IR(纯的)3400，2973，2931，2883，2850，1745，1727，1459，1373，1218，1122，1052cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，0.85(t，J＝7.6Hz，6H)，1.36(d，J＝6.6Hz，3H)，2.56-2.66(m，1H)，2.77-2.87(m，1H)，3.84(d，J＝16.5Hz，1H)，3.96(d，J＝16.3Hz，1H)，4.08(q，J＝6.4Hz，1H)，4.19-4.29(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.59(brs，1H)，6.11(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.1Hz，1H)。MS m/z472(M+)，85(100％)。UVλmaxnm263。(实施例18)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1-二甲基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(3)中所示相同的方法，用2-甲基-2-戊醇(0.1ml，1.208mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(14mg，0.067mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(5mg，0.042mmol)在四氢呋喃(1.0ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(26mg，0.042mmol)(在室温下处理18小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝6∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(20mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1，1-二甲基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1.0ml)在四氢呋喃(1.0ml)中处理来自实施例18(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1-二甲基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(20mg)(在45℃的外部温度下处理1小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开两次)纯化而给出无色油状标题化合物(2.724mg，2步14％)。
IR(纯的)2929，2852，1747，1635，1455，1369，1218，1122，1052cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，0.91(t，J＝7.0Hz，3H)，1.36(d，J＝6.2Hz，3H)，2.56-2.66(m，1H)，2.77-2.89(m，1H)，3.82(d，J＝16.5Hz，1H)，3.93(d，J＝16.5Hz，1H)，4.08(q，J＝6.2Hz，1H)，4.19-4.30(m，1H)，4.40-4.93(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.60(s，1H)，6.11(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS(ESI)m/z495(M++Na)。UVλmaxnm263。(实施例19)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1-二甲基己氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(3)中所示相同的方法，用2-甲基-2-庚醇(0.1ml，0.936mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(27mg，0.131mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(0.01g，0.0822mmol)的二氯甲烷(1.0ml)溶液处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(50.7mg，0.0822mmol)(在室温下处理18小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝6∶1，展开两次)纯化而给出含标题化合物的混合物(30mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1，1-二甲基己氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1.0ml)在四氢呋喃(1.0ml中处理来自实施例19(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1-二甲基己氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(30mg)(在50℃的外部温度下处理1小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展开两次)纯化而给出无色油状标题化合物(7.414mg，2步18％)。
IR(纯的)2929，2852，1745，1727，1625，1562，1450，1369，1122，1052cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，0.88(t，J＝7.0Hz，3H)，1.36(d，J＝6.5Hz，3H)，2.56-2.65(m，1H)，2.77-2.87(m，1H)，3.82(d，J＝16.5Hz，1H)，3.92(d，J＝16.5Hz，1H)，4.07(q，J＝6.5Hz，1H)，4.21-4.29(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.59(s，1H)，6.11(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z482(M+-H2O)，57(100％)。UVλmaxnm264。(实施例20)(1)1-乙基-1-甲基丙基丙烯酸酯的制备在室温下的氮气氛中，往丙烯酰氯(5.0g，55.2mmol)和3-甲基-3-戊醇(7.6ml，60.8mmol)的二氯甲烷溶液内添加三乙胺(23ml，166mmol)。在室温下搅拌14小时后，用二氯甲烷稀释反应混合物，用水和饱和氯化钠水溶液洗涤。在无水硫酸钠上干燥有机层。在减压下蒸发而除去溶剂后，通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(5.45g，63％)。
1H NMRδ0.82(t，J＝7.6Hz，6H)，1.37(s，3H)，1.66-1.96(m，4H)，5.66(dd，J＝10.3，1.7Hz，1H)，6.00(dd，J＝17.3，10.3Hz，1H)，6.24(dd，J＝17.3，1.7Hz，1H)。(2)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-{2-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基)乙氧基}-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备在0℃下的氮气氛中，往1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯(50mg，0.0894mmol)和1-乙基-1-甲基丙基丙烯酸酯(0.1g，0.640mmol)的四氢呋喃(1.0ml)溶液中添加氢化钠(60％于油中，3.4mg，0.085mmol)。在5℃下搅拌18小时后，用乙酸乙酯稀释反应混合物，用饱和氯化铵水溶液和水洗涤。在无水硫酸钠上干燥有机层。在减压下蒸发而除去溶剂后，通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出含标题化合物的混合物(77.3mg)。(3)1α，3β-二羟基-20(S)-{2-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基)乙氧基}-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1.0ml)在四氢呋喃(1.0ml)中处理来自实施例20(2)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-{2-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基)乙氧基}-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(77.3mg)(在50℃的外部温度下处理1小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×4块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展开两次)纯化而给出无色油状标题化合物(15.8mg，2步36％)。
IR(纯的)2973，2931，2881，2850，1727，1461，1444，1367，1263，1195，1056cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，0.85(t，J＝7.6Hz，6H)，1.28(d，J＝6.5Hz，3H)，1.37(s，3H)，2.48(t，J＝6.8Hz，2H)，2.55-2.66(m，1H)，2.76-2.88(m，1H)，3.44-3.56(m，1H)，3.57-3.71(m，1H)，3.92(q，J＝6.5Hz，1H)，4.19-4.28(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.57(s，1H)，6.10(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z486(M+)，312(100％)。UVλmaxnm264。(实施例21)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-异丙基-2-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备将[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(30mg，0.049mmol)、2，4-二甲基-3-戊醇(17mg，0.15mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(19mg，0.099mmol)、4-(二甲氨基)吡啶(18mg，0.15mmol)和二氯甲烷(1ml)混合并在室温下搅拌一夜，接着，利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展开一次)分离而给出含无色泡沫状所需产物的混合物(22mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-异丙基-2-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.31ml)在四氢呋喃(0.62ml)中处理来自实施例21(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-异丙基-2-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(22mg，0.031mmol)(在50℃的外部温度下处理2小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开两次)纯化而给出无色玻璃状标题化合物(9.336mg，2步39％)。
IR(纯的)3370，2966，2933，2877，2850，1751，1464，1203，1122，1053cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，0.83-0.91(m，12H)，1.38(d，J＝6.4Hz，3H)，2.56-2.65(m，1H)，2.77-2.87(m，1H)，3.98(d，J＝16.7Hz，1H)，4.08(d，J＝16.7Hz，1H)，4.04-4.16(m，1H)，4.18-4.36(br，1H)，4.40-4.50(br，1H)，4.67(t，J＝6.3Hz，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.11(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.4Hz，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2CO2CH(i-Pr)2)，57(100％)。UVλmaxnm264。(实施例22)(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2，2，3，3，3-五氟丙基)乙酰胺的制备将[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(34.1mg，0.055mmol)、2，2，3，3，3-五氟丙胺(41mg，0.28mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(21mg，0.11mmol)、1-羟基苯并三唑一水合物(8mg，0.052mmo)和二氯甲烷(0.55ml)混合并在室温下搅拌一夜，接着，利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展开一次)分离而给出(29mg)含无色泡沫状所需产物的混合物。(2){(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)氧基}-N-(2，2，3，3，3-五氟丙基)乙酰胺的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.39ml)在四氢呋喃(0.78ml)中处理来自实施例22(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2，2，3，3，3-五氟丙基)乙酰胺的混合物(29mg，0.039mmol)(在50℃的外部温度下处理1.5小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开一次；然后，0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙腈＝1∶1，展开一次)纯化而给出无色泡沫状标题化合物(9.603mg，2步33％)。
IR(纯的)3419，3357，2927，2852，1684，1533，1437，1346，1198，1155，1115，1053，1028cm-1。1H NMRδ0.79(s，3H)，1.36(d，J＝6.6Hz，3H)，2.55-2.65(m，1H)，2.77-2.87(m，1H)，3.86(d，J＝15.5Hz，1H)，4.02(d，J＝15.5Hz，1H)，3.91-4.09(m，3H)，4.19-4.30(m，1H)，4.41-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.11(d，J＝11.2Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)，6.85-6.97(m，1H)。MS m/z519(M+)，91(100％)。UVλmaxnm264。(实施例23)(1)1-乙基-1-甲基丙基溴乙酸酯的制备在氮气流中，往3-甲基-3-戊醇(10.6g，103mmol)的二氯甲烷(49ml)溶液内添加N，N-二甲基苯胺(15.0g，124mmol)和溴乙酰溴(25.0g，124mmol)并在室温下搅拌2小时。将反应混合物倾入水中，用叔丁基甲基醚萃取，依次用饱和硫酸氢钾水溶液和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，然后，在硫酸钠上干燥。在减压下蒸发而除去溶剂后，通过真空蒸馏(5mmHg，71℃～72℃)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(20.4g，89％)。
IR(纯的)2975，2942，2883，1731，1461，1382，1290，1180，1133，1108cm-1。1H NMRδ0.88(t，J＝7.5Hz，6H)，1.41(s，3H)，1.70-1.99(m，4H)，3.76(s，2H)。(2)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)孕-5，7-二烯的制备往1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-羟基孕-5，7-二烯(5.00g，8.91mmol)的四氢呋喃(90ml)溶液中添加氢化钠(60％于油中，2.14g，53.5mmol)、15-冠-5(1.77ml，8.91mmol)和1-乙基-1-甲基丙基溴乙酸酯(11.9g，53.5mmol)，接着，在氩气氛中回流下加热16小时。冷却到室温后，将反应混合物倾入饱和氯化铵水溶液中并用乙酸乙酯萃取(两次)。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在无水硫酸镁上干燥。在减压下蒸发而除去溶剂后，通过柱色谱法(己烷∶叔丁基甲基醚＝30∶1，然后，己烷∶甲苯＝2∶1)纯化生成的残余物而给出含标题化合物的混合物(5.59g)。(3)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)孕-5，7-二烯的制备将来自实施例23(2)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)孕-5，7-二烯的混合物(5.59g)、1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(79.5ml，79.5ml)和乙酸(2ml)混合并在65℃的外部温度下搅拌17小时。冷却到室温后，用乙酸乙酯稀释反应混合物，依次用硫酸氢钾水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后，在无水硫酸镁上干燥。在减压下蒸发而除去溶剂后，通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶0.3)纯化生成的残余物而给出标题化合物(2.43g，2步57％)淡黄色泡沫体。
IR(纯的)3369，2968，2939，2875，1751，1722，1460，1375，1294，1209，1132，1055，1032cm-1。1H NMRδ0.62(s，3H)，0.85(t，J＝7.5Hz，6H)，0.94(s，3H)，1.20(d，J＝6.1Hz，3H)，1.40(s，3H)，2.27-2.41(m，1H)，2.48-2.59(m，1H)，2.66-2.79(m，1H)，3.39(m，1H)，3.76(brs，1H)，3.93(d，J＝16.0Hz，1H)，4.01(d，J＝16.0Hz，1H)，4.07(m，1H)，5.36-5.45(m，1H)，5.69-5.76(m，1H)。MS m/z474(M+)，315(100％)。UVλmaxnm271，282，294。(4)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)-三烯的制备按与实施例4(3)中所示相同的方法，在四氢呋喃(650ml)中处理1α，3β-二羟基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)孕-5，7-二烯(2.42g，5.10mmol)，不同的是，光辐照持续2小时15分钟，接着，通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝7∶3∶0.3，然后，二氯甲烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝6∶1∶0.1)纯化而给出无色泡沫状标题化合物(773mg，32％)。
IR(纯的)3377，2968，2939，2879，1749，1716，1458，1375，1296，1213，1128，1057cm-1。1H NMRδ0.53(s，3H)，0.85(t，J＝7.5Hz，6H)，1.19(d，J＝6.0Hz，3H)，1.39(s，3H)，2.25-2.37(m，1H)，2.55-2.65(m，1H)，2.77-2.88(m，1H)，3.36(m，1H)，3.92(d，J＝16.0Hz，1H)，4.00(d，J＝16.0Hz，1H)，4.17-4.29(br，1H)，4.39-4.48(br，1H)，4.99(m，1H)，5.32(m，1H)，6.03(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z474(M+)，134(100％)。UVλmaxnm264。(实施例24)(1α，3β)-1，3-二((叔丁基(二甲基)甲硅烷基)氧基)孕-5，7，16-三烯-20-酮的合成(1)(1α，3β)-1，3-二((叔丁基(二甲基)甲硅烷基)氧基)雄甾-5，7，16-三烯-17-基三氟甲磺酸酯的合成将(1α，3β)-1，3-二((叔丁基(二甲基)甲硅烷基)氧基)雄甾-5，7-二烯-17-酮(21.0g)溶于四氢呋喃(140ml)，在室温下往其中添加2-(N，N-二(三氟甲磺酰)氨基)吡啶(19.1g)。将反应混合物冷却到-78℃以后，进一步滴加1.0M二(三甲基甲硅烷基)氨基化钠的四氢呋喃溶液(48.3ml)。在-78℃下继续搅拌30分钟以后，往反应混合物中添加饱和碳酸氢钠水溶液，然后，用己烷/乙酸乙酯＝5/1萃取。在无水硫酸钠上干燥萃取的溶液并在减压下蒸发而除去溶剂。用乙腈(100ml)洗涤生成的残余物而给出标题化合物(23.3g，产率89％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ5.64-5.58(m，2H)，5.43-5.37(m，1H)，4.12-3.98(m，1H)，3.74-3.68(m，1H)，2.96-2.84(m，1H)，2.48-2.26(m，5H)，2.00-1.42(m，1H)，0.97(s，3H)，0.95(s，3H)，0.89(s，18H)，0.12(s，3H)，0.107(s，6H)，0.06(s，3H)。(2)(1α，3β)-1，3-二((叔丁基(二甲基)甲硅烷基)氧基)孕-5，7，16-三烯-20-酮的合成将(1α，3β)-1，3-二((叔丁基(二甲基)甲硅烷基)氧基)雄甾-5，7，16-三烯-17-基三氟甲磺酸酯(40.3g)溶于二甲基乙酰胺(203ml)，接着，添加四(三苯膦)钯(O)(703mg)。使生成的混合物处于减压状态，再置于一氧化碳气氛中。再重复上述操作两次。在室温下往该化合物中添加0.98M二甲基氯化铝的己烷溶液(74.4ml)，然后，在室温下搅拌20分钟。加热到58℃以后，再搅拌2小时，往反应混合物中添加水，接着，用己烷/乙酸乙酯＝1/1萃取。在无水硫酸镁上干燥萃取的溶液，在减压下浓缩而给出标题化合物(34.0g，产率100％)。
1H-NMR(300MHz，苯-d6)δ6.01(dd，J＝2.5，2.7Hz，1H)，5.72(d，J＝5.8Hz，1H)，5.43-5.36(m，1H)，4.38-4.23(m，1H)，3.58-3.51(m，1H)，3.09-2.97(m，1H)，2.63-2.53(m，2H)，2.41-2.29(m，1H)，2.08-1.96(m，3H)，1.94(s，3H)，1.83-1.67(m，2H)，1.05(s，9H)，1.04(s，3H)，0.95(s，9H)，0.86(s，3H)，0.19(s，3H)，0.17(s，3H)，0.11(s，3H)，0.02(s，3H)。(实施例25)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的合成(1)(1α，3β，20S)-1，3-二((叔丁基(二甲基)甲硅烷基)氧基)孕-5，7，16-三烯-20-醇的合成将实施例24中合成的(1α，3β)-1，3-二((叔丁基(二甲基)甲硅烷基)氧基)孕-5，7，16-三烯-20-酮(45.0g)溶于甲苯(240ml)，然后冷却到-20℃，随后搅拌30分钟。在-20℃下往形成的溶液中添加硼烷-甲硫醚络合物(22.9ml)并搅拌5分钟。在室温下将0.98M二甲基氯化铝的己烷溶液(74.4ml)加到上述溶液中，然后，在室温下搅拌20分钟。在-20℃下进一步往溶液中添加1M(R)-2-甲基-CBS-氧氮硼杂环戊烷(oxazaborolidine)(22.9ml)并搅拌1小时。往反应混合物中添加甲醇，然后，用乙酸乙酯萃取。在无水硫酸钠上干燥萃取的溶液并在减压下蒸发而除去溶剂。通过硅胶柱色谱法(液相己烷/乙酸乙酯＝9/1)纯化生成的残余物而给出标题化合物(23.3g，产率89％)。
1H-NMR(300MHz，苯-d6)δ5.71(d，J＝4.9Hz，1H)，5.49(brs，2H)，4.40-4.15(m，2H)，3.59(brs，1H)，3.13-3.03(m，1H)，2.61(s，1H)，2.59(s，1H)，2.46-2.37(m，1H)，2.20-1.92(m，4H)，1.85-1.47(m，4H)，1.24(d，J＝6.6Hz，3H)，1.06(s，9H)，0.99(s，3H)，0.95(s，9H)，0.91(s，3H)，0.20(s，3H)，0.18(s，3H)，0.06(s，3H)，0.05(s，3H)。(2)1-乙基-1-甲基丙基((((1α，3β，20S)-1，3-二(叔丁基(二甲基)甲硅烷基)氧基)孕-5，7，16-三烯-20-基)氧基)乙酸酯的合成将(1α，3β，20S)-1，3-二((叔丁基(二甲基)甲硅烷基)氧基)孕-5，7，16-三烯-20-醇(210mg)和60％氢化钠(90mg)溶于四氢呋喃(3.7ml)。在室温下往形成的溶液中先后添加15-冠-5-醚(83μl)和1-乙基-1-甲基丙基溴乙酸酯(502mg)，随后加热到60℃。在60℃下搅拌12小时后，往溶液中添加甲醇，然后，用叔丁基甲基醚萃取。在无水硫酸钠上干燥萃取的溶液并在减压下蒸发而除去溶剂。通过硅胶柱色谱法(液相己烷/乙醚＝10/1)然后硅胶柱色谱法(液相己烷/二氯甲烷＝1/2)纯化生成的残余物而给出标题化合物(244mg，产率93％)。
1H-NMR(300MHz，苯-d6)δ5.70(d，J＝6.9Hz，1H)，5.56(brs，1H)，5.49-5.41(m，1H)，4.38-4.25(m，1H)，4.21(q，J＝6.3Hz，1H)，3.99(d，J＝16.2Hz，1H)，3.92(d，J＝16.2Hz，1H)，3.63-3.55(m，1H)，3.10-3.00(m，1H)，2.64-2.53(m，1H)，2.47-2.36(m，1H)，2.23-1.44(m，12H)，1.41(d，J＝6.3Hz，3H)，1.31(s，3H)，1.04(s，9H)，0.98(s，3H)，0.94(s，9H)，0.89(s，3H)，0.76(t，J＝7.4Hz，6H)，0.18(s，3H)，0.16(s，3H)，0.13(s，3H)，0.06(s，3H)。(3)1-乙基-1-甲基丙基(((1α，3β，20S)-1，3-二羟基孕-5，7，16-三烯-20-基)氧基)乙酸酯的合成将1-乙基-1-甲基丙基((((1α，3β，20S)-1，3-二(叔丁基(二甲基)甲硅烷基)氧基)孕-5，7，16-三烯-20-基)氧基)乙酸酯(203mg)溶于1.0M四丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(3.0ml)，接着，添加乙酸(75μg)。将形成的溶液加热到60℃，搅拌12小时，然后用乙酸乙酯萃取。在无水硫酸钠上干燥萃取的溶液并在减压下蒸发而除去溶剂。通过硅胶柱色谱法(液相己烷/乙酸乙酯＝2/3)纯化生成的残余物而给出标题化合物(132mg，产率97％)。
1H-NMR(300MHz，丙酮-d6)δ5.66-5.59(m，2H)，5.45-5.39(m，1H)，4.14(q，J＝6.6Hz，1H)，4.09-3.95(m，1H)，3.95(d，J＝16.2Hz，1H)，3.86(d，J＝16.2Hz，1H)，3.80-3.70(m，1.5H)，3.64-3.50(m，0.5H)，2.49-2.39(m，1H)，2.38-2.17(m，4H)，2.12-2.06(m，1H)，1.96-1.62(m，8H)，1.54-1.42(m，1H)，1.37(s，3H)，1.30(d，J＝6.6Hz，3H)，0.95(s，3H)，0.90(s，3H)，0.85(t，J＝7.4Hz，6H)。(4)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的合成将1-乙基-1-甲基丙基(((1α，3β，20S)-1，3-二羟基孕-5，7，16-三烯-20-基)氧基)乙酸酯(132mg)溶于四氢呋喃(500ml)。在氩气流中将该溶液冷却到18℃，用紫外光辐照30分钟，即，用5kW装有氙-汞灯(280～320nm，USHIO INC.)的紫外光辐照器(日本专利申请No.10-188880，WO 00/01477)辐照。将上述溶液进一步回流加热2小时，减压蒸发而除去溶剂。通过硅胶柱色谱法(液相二氯甲烷/乙酸乙酯＝6/4)纯化生成的残余物而给出标题化合物(34.2mg，产率26％)。这样制备的化合物独自的光谱数据与实施例17(4)中制备的相同。(实施例26)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1-二乙基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(3)中所示相同的方法，用3-乙基-3-戊醇(9mg，0.08mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(17mg，0.08mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(6mg，0.05mmol)在二氯甲烷(0.5ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(31mg，0.05mmol)(在室温下处理17小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×3块板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展开两次)纯化而给出含标题化合物的混合物(27.0mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1，1-二乙基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.57ml)在四氢呋喃(1.7ml)中处理来自实施例26(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1-二乙基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(27mg)(在50℃的外部温度下处理2小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开两次；0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开三次；然后，0.25mm×2块板，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝3∶1，展开两次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(2.966mg，2步12.2％)。
IR(纯的)3386，2969，2931，2881，2852，1745，1727，1457，1288，1214，1122，1052cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，0.81(t，J＝7.3Hz，9H)，1.36(d，J＝6.3Hz，3H)，1.84(q，J＝7.3Hz，6H)，2.18-2.47(m，3H)，2.54-2.67(m，1H)，2.76-2.88(m，1H)，3.85(d，J＝16.5Hz，1H)，3.97(d，J＝16.5Hz，1H)，4.04-4.13(m，1H)，4.19-4.30(m，1H)，4.39-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.59(brs，1H)，6.11(d，J＝11.5Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MSm/z312(M+-HOCH2COOCEt3)，57(100％)。UVλmaxnm263。(实施例27)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(环庚基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(3)中所示相同的方法，用环庚醇(6μl，0.0518mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(10mg，0.0518mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(4mg，0.0324mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(20mg，0.0324mmol)(在室温下处理2小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(26.7mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(环庚基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.3ml)在四氢呋喃(0.7ml)中处理来自实施例27(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(环庚基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(26.7mg)(在50℃的外部温度下处理1小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展开两次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(4.134mg，2步25％)。
IR(纯的)3326，2927，2852，2358，2321，1749，1627，1558，1448，1218，1122，1053cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，1.36(d，J＝6.5Hz，3H)，2.55-2.65(m，1H)，2.76-2.87(m，1H)，3.85-4.17(m，3H)，4.18-4.29(m，1H)，4.41-4.49(m，1H)，4.94-5.07(m，2H)，5.34(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.11(d，J＝11.1Hz，1H)，6.37(d，J＝11.1Hz，1H)。MS m/z466(M+-H2O)，55(100％)。UVλmaxnm263。(实施例28)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-乙基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(3)中所示相同的方法，用4-庚醇(7μl，0.0518mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(10mg，0.0518mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(4mg，0.0324mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(20mg，0.0324mmol)(在室温下处理2小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(21.7mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-乙基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.3ml)在四氢呋喃(0.7ml)中处理来自实施例28(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-乙基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(21.7mg)(在50℃的外部温度下处理1小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展开两次)和接着另一轮制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开两次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(4.266mg，2步27％)。
IR(纯的)3390，3325，2956，2931，2852，1749，1627，1448，1203，1122，1053cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，0.90(t，J＝7.0Hz，6H)，1.37(d，J＝6.2Hz，3H)，2.53-2.65(m，1H)，2.76-2.88(m，1H)，3.87-4.17(m，3H)，4.19-4.29(m，1H)，4.39-4.49(m，1H)，4.92-5.05(m，2H)，5.34(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.11(d，J＝11.1Hz，1H)，6.38(d，J＝11.1Hz，1H)。MS m/z450(M+-2H2O)，57(100％)。UVλmaxnm263。(实施例29)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-甲基-1-丙基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(3)中所示相同的方法，用4-甲基-4-庚醇(6.3mg，0.048mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(9.9mg，0.048mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(3.7mg，0.03mmol)在二氯甲烷(0.3ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(20mg，0.03mmol)(在室温下处理15小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(14.0mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-甲基-1-丙基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.2ml)在四氢呋喃(0.5ml)中处理来自实施例29(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-甲基-1-丙基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(14mg)(在50℃的外部温度下处理2小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.25mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开三次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(6.351mg，2步42.3％)。
IR(纯的)3417，2960，2931，2873，1747，1467，1373，1213，1122，1052cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，0.90(t，J＝7.3Hz，6H)，1.36(d，J＝6.6Hz，3H)，1.40(s，3H)，2.17-2.47(m，3H)，2.56-2.66(m，1H)，2.76-2.88(m，1H)，3.81(d，J＝16.5Hz，1H)，3.94(d，J＝16.5Hz，1H)，4.02-4.13(m，1H)，4.19-4.29(m，1H)，4.40-4.51(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.59(brs，1H)，6.11(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.1Hz，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2COOC(CH3)(C3H7)2)，71(100％)。UVλmaxnm264。(实施例30)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-甲基环己基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(3)中所示相同的方法，用1-甲基环己醇(7μl，0.0518mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(10mg，0.0518mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(4mg，0.0324mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(20mg，0.0324mmol)(在室温下处理14小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝7∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(14.0mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-甲基环己基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.3ml)在四氢呋喃(0.7ml)中处理来自实施例30(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-甲基环己基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(14.0mg)(在50℃的外部温度下处理1小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(4.220mg，2步27％)。
IR(纯的)3446，2931，2852，1747，1446，1211，1124，1053，962cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，1.37(d，J＝6.8Hz，3H)，1.49(s，3H)，2.56-2.66(m，1H)，2.77-2.89(m，1H)，3.85(d，J＝16.5Hz，1H)，3.98(d，J＝16.5Hz，1H)，4.09(q，J＝6.8Hz，1H)，4.19-4.29(m，1H)，4.41-4.49(m，1H)，5.02(s，1H)，5.34(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.11(d，J＝11.6Hz，1H)，6.38(d，J＝11.6Hz，1H)。MS m/z466(M+-H2O)，55(100％)。UVλmaxnm263。(实施例31)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(环十二烷基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(3)中所示相同的方法，用环十二烷醇(9μl，0.0518mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(10mg，0.0518mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(4 mg，0.0324mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(20mg，0.0324mmol)(在室温下处理14小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝7∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(21.6mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(环十二烷基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.3ml)在四氢呋喃(0.7ml)中处理来自实施例31(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(环十二烷基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(21.6mg)(在50℃的外部温度下处理1小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(4.971mg，2步28％)。
IR(纯的)3446，2931，2850，1748，1471，1446，1205，1124，1053cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，2.56-2.66(m，1H)，2.77-2.87(m，1H)，3.90(d，J＝16.5Hz，1H)，4.02(d，J＝16.5Hz，1H)，4.09(q，J＝6.5Hz，1H)，4.19-4.29(m，1H)，4.41-4.49(m，1H)，5.01(s，1H)，5.04-5.15(m，1H)，5.34(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.10(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z518(M+-2H2O)，55(100％)。UVλmaxnm263。(实施例32)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-甲基环戊氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(3)中所示相同的方法，用1-甲基环戊醇(4.8mg，0.048mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(9.9mg，0.048mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(3.7mg，0.03mmol)在二氯甲烷(0.3ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(30mg，0.048mmol)(在室温下处理15小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展开两次)纯化而给出含标题化合物的混合物(20.0mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-甲基环戊氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.29ml)在四氢呋喃(0.5ml)中处理来自实施例32(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-甲基环戊氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(20mg)(在50℃的外部温度下处理1.5小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开三次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(7.666mg，2步54.3％)。
IR(纯的)3392，2965，2933，2873，2850，1747，1444，1375，1222，1180，1122，1052cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，1.36(d，J＝6.4Hz，3H)，2.19-2.51(m，3H)，2.56-2.68(m，1H)，2.77-2.89(m，1H)，3.83(d，J＝16.3Hz，1H)，3.95(d，J＝16.3Hz，1H)，4.02-4.14(m，1H)，4.21-4.31(m，1H)，4.41-4.51(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.60(brs，1H)，6.11(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.1Hz，1H)。MS m/z470(M+)，312(M+-HOCH2COOC6H11)，83(100％)。UVλmaxnm263。(实施例33)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(环辛基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(3)中所示相同的方法，用环辛醇(14.0mg，0.109mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(24.0mg，0.116mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(10.0mg，0.082mmol)在二氯甲烷(0.3ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(21.3mg，0.035mmol)(在室温下处理15小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展开两次)纯化而给出含标题化合物的混合物(16.6mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(环辛基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.25ml)处理来自实施例33(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(环辛基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(16.5mg)(在45℃的外部温度下处理30分钟)。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展开两次；然后，0.25mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开四次)纯化反应混合物而给出无色油状标题化合物(3.5mg，2步20％)。
IR(纯的)3392，2928，2856，1744，1468，1204，1124，1052cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，1.36(d，J＝6.7Hz，3H)，2.56-2.66(m，1H)，2.78-2.89(m，1H)，3.89(d，J＝16.3Hz，1H)，4.00(d，J＝16.3Hz，1H)，4.07(q，J＝6.7Hz，1H)，4.19-4.31(m，1H)，4.41-4.50(m，1H)，4.96-5.10(m，1H)，5.02(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.60(brs，1H)，6.10(d，J＝11.7Hz，1H)，6.37(d，J＝11.7Hz，1H)。MS m/z480(M+-H2O)，69(100％)。UVλmaxnm263。(实施例34)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-丁基戊氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(3)中所示相同的方法，用壬-5-醇(14.0mg，0.097mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(24.0mg，0.116mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(10.0mg，0.082mmol)在二氯甲烷(0.3ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(22.0mg，0.036mmol)(在室温下处理15小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展开两次)纯化而给出含标题化合物的混合物(17.4mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-丁基戊氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.25ml)处理来自实施例34(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-丁基戊氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(16.4mg)(在45℃的外部温度下处理30分钟)。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展开两次；0.25mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开四次；0.25mm×1块板，甲苯∶乙酸乙酯＝1∶1，展开两次；然后，0.25mm×1块板，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝3∶1，展开一次)纯化反应混合物而给出无色油状标题化合物(1.7mg，2步10％)。
IR(纯的)3384，2932，2860，1746，1444，1370，1204，1124，1054cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，0.87(t，J＝6.9Hz，3H)，0.88(t，J＝6.9Hz，3H)，1.37(d，J＝6.6Hz，3H)，2.56-2.66(m，1H)，2.78-2.89(m，1H)，3.93(d，J＝16.5Hz，1H)，4.04(d，J＝16.5Hz，1H)，4.08(q，J＝6.6Hz，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，4.96(quint，J＝6.3Hz，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.60(brs，1H)，6.10(d，J＝11.5Hz，1H)，6.38(d，J＝11.5Hz，1H)。MS m/z312(M+-CH3CO2CH(CH2CH2CH2CH3)2)，57(100％)。UVλmaxnm263。(实施例35)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1-二甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(3)中所示相同的方法，用叔戊醇(7.0mg，0.079mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(7.0mg，0.034mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(3.0mg，0.025mmol)在二氯甲烷(0.2ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(13.0mg，0.021mmol)(在室温下处理1小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展开两次)纯化而给出含标题化合物的混合物(9.2mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1，1-二甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.15ml)处理来自实施例35(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1-二甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(10.0mg)(在45℃的外部温度下处理40分钟)。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展开一次，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开一次)纯化反应混合物而给出无色油状标题化合物(3.6mg，2步34％)。
IR(纯的)3392，2972，2932，2848，1744，1444，1370，1220，1122，1054cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，0.87(t，J＝7.4Hz，3H)，1.36(d，J＝6.5Hz，3H)，1.43(s，6H)，2.55-2.66(m，1H)，2.76-2.87(m，1H)，3.82(d，J＝16.3Hz，1H)，3.94(d，J＝16.3Hz，1H)，4.07(q，J＝6.5Hz，1H)，4.19-4.29(m，1H)，4.39-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.60(brs，1H)，6.10(d，J＝11.8Hz，1H)，6.37(d，J＝11.8Hz，1H)。MS m/z312(M+-CH3CO2C(CH3)2CH2CH3)，71(100％)。UVλmaxnm263。(实施例36)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(金刚烷-2-基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(3)中所示相同的方法，用2-金刚烷醇(12mg，0.0768mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(16mg，0.0768mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(6mg，0.048mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(30mg，0.048mmol)(在室温下处理14小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝6∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(15.0mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(金刚烷-2-基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1.0ml)在四氢呋喃(1.0ml)中处理来自实施例36(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(金刚烷-2-基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(15.0mg)(在45℃的外部温度下处理1小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开两次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(1.024mg，2步4％)。
IR(纯的)3325，2927，2850，1626，1576，1448，1122，1045cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，2.56-2.67(m，1H)，2.77-2.87(m，1H)，3.92-4.17(m，3H)，4.20-4.30(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，4.98-5.04(m，2H)，5.34(s，1H)，5.62(brs，1H)，6.11(d，J＝11.6Hz，1H)，6.38(d，J＝11.6Hz，1H)。MS m/z504(M+-H2O)，135(100％)。UVλmaxnm263。(实施例37)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1-二甲基戊氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(3)中所示相同的方法，用2-甲基-2-己醇(0.1ml，0.699mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(14mg，0.067mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(5mg，0.042mmol)在四氢呋喃(1.0ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(26mg，0.042mmol)(在室温下处理14小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝6∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(15.0mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1，1-二甲基戊氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1.0ml)在四氢呋喃(1.0ml)中处理来自实施例37(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1-二甲基戊氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(15.0mg)(在45℃的外部温度下处理1小时)，接着，进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开两次)纯化反应混合物而给出无色油状标题化合物(1.784mg，2步9％)。
IR(纯的)3323，2927，2852，1749，1626，1558，1448，1254，1209，1122，1053cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，0.90(t，J＝7.0Hz，3H)，1.36(d，J＝6.8Hz，3H)，2.55-2.66(m，1H)，2.77-2.88(m，1H)，3.82(d，J＝16.2Hz，1H)，3.94(d，J＝16.2Hz，1H)，3.99-4.12(m，1H)，4.20-4.29(m，1H)，4.41-4.50(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.11(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MSm/z468(M+-H2O)，57(100％)。UVλmaxnm262。(实施例38)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1，2-三甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(3)中所示相同的方法，用2，3-二甲基丁-2-醇(7.5mg，0.073mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(18.0mg，0.087mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(6.8mg，0.056mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(20.5mg，0.033mmol)(在室温下处理16小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×3块板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(6.6mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1，1，2-三甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.1ml)处理来自实施例38(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1，2-三甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(6.0mg)(在45℃的外部温度下处理20分钟)。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展开一次)纯化反应混合物而给出无色油状标题化合物(1.6mg，2步10％)。
IR(纯的)3384，2972，2932，2852，1744，1444，1372，1218，1124，1054cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，0.89(d，J＝7.2Hz，6H)，1.36(d，J＝6.7Hz，3H)，1.41(s，3H)，1.42(s，3H)，2.54-2.66(m，1H)，2.76-2.87(m，1H)，3.82(d，J＝16.5Hz，1H)，3.94(d，J＝16.5Hz，1H)，4.07(q，J＝6.7Hz，1H)，4.18-4.29(m，1H)，4.41-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.59(brs，1H)，6.11(d，J＝11.0Hz，1H)，6.37(d，J＝11.0Hz，1H)。MS m/z387(M+-CH(CH3)2CH(CH3)2)，85(100％)，85(100％)。UVλmaxnm263。(实施例39)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-乙基环己氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(3)中所示相同的方法，用1-乙基环己醇(17mg，0.133mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(18mg，0.087mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(16mg，0.131mmol)在二氯甲烷(0.4ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(27mg，0.044mmol)(在室温下处理15小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(25mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-乙基环己氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.33ml)在四氢呋喃(0.66ml)中处理来自实施例39(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-乙基环己氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(25mg)(在60℃的外部温度下处理1.5小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(7.157mg，2步33％)。
IR(纯的)3380，2931，2852，1745，1448，1211，1122，1053cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，0.82(t，J＝7.6Hz，3H)，1.37(d，J＝6.4Hz，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.78-2.84(m，1H)，3.86(d，J＝16.3Hz，1H)，3.99(d，J＝16.3Hz，1H)，4.09-4.20(m，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.11(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.4Hz，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2CO2C8H15)，69(100％)。UVλmaxnm264。(实施例40)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-甲基环辛基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(3)中所示相同的方法，用1-甲基环辛醇(13mg，0.091mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(13mg，0.063mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(11mg，0.090mmol)在二氯甲烷(0.3ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(19mg，0.031mmol)(在室温下处理15小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(15mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-甲基环辛基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.23ml)在四氢呋喃(0.46ml)中处理来自实施例40(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-甲基环辛基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(15mg)(在60℃的外部温度下处理1.5小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色泡沫状标题化合物(5.527mg，2步35％)。
IR(纯的)3390，2927，2852，1743，1448，1373，1205，1115，1053cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，1.36(d，J＝6.4Hz，3H)，2.57-2.63(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.81(d，J＝16.3Hz，1H)，3.94(d，J＝16.3Hz，1H)，4.04-4.16(m，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.11(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2CO2C9H17)，69(100％)。UVλmaxnm263。(实施例41)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-{4-甲基-1-(3-甲基丁基)戊氧基羰基甲氧基}-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(3)中所示相同的方法，用2，8-二甲基-5-壬醇(0.1g，0.580mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(14mg，0.067mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(5mg，0.042mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(26mg，0.042mmol)(在室温下处理14小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝6∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(30.0mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-{4-甲基-1-(3-甲基丁基)戊氧基羰基甲氧基}-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.8ml)在四氢呋喃(1.0ml)中处理来自实施例41(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-{4-甲基-1-(3-甲基丁基)戊氧基羰基甲氧基}-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(30.0mg)(在50℃的外部温度下处理1小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，二氯甲烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开两次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(8.820mg，2步39％)。
IR(纯的)2953，2931，2870，2852，1749，1732，1653，1558，1468，1367，1201，1122，1053cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，0.86(t，J＝6.4Hz，12H)，1.37(d，J＝6.5Hz，3H)，2.54-2.67(m，1H)，2.76-2.90(m，1H)，3.93(d，J＝17.6Hz，1H)，4.04(d，J＝17.6Hz，1H)，4.09(q，J＝6.8Hz，1H)，4.20-4.29(m，1H)，4.41-4.49(m，1H)，4.86-4.98(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.11(d，J＝10.8Hz，1H)，6.38(d，J＝10.8Hz，1H)。MS m/z524(M+-H2O)，57(100％)。UVλmaxnm264。(实施例42)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1，2，2-四甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(3)中所示相同的方法，用1，1，2，2-四甲基丙醇(0.1g，0.861mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(14mg，0.067mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(5mg，0.042mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(26mg，0.042mmol)(在室温下处理14小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝6∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(25.0mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1，1，2，2-四甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.8ml)在四氢呋喃(1.0ml)中处理来自实施例42(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1，2，2-四甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(25.0mg)(在50℃的外部温度下处理1小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，二氯甲烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开两次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(1.558mg，2步8％)。
IR(纯的)2960，2929，2850，1747，1724，1371，1120，1053cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，0.96(s，9H)，1.36(d，J＝6.5Hz，3H)，2.54-2.66(m，1H)，2.75-2.88(m，1H)，3.81(d，J＝16.2Hz，1H)，3.94(d，J＝16.2Hz，1H)，4.08(q，J＝5.9Hz，1H)，4.19-4.30(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.02(s，1H)，5.34(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.11(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z387(M+-C7H15)，57(100％)。UVλmaxnm264。(实施例43)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-乙基环戊基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(3)中所示相同的方法，用1-乙基环戊醇(11.3mg，0.099mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(13.1mg，0.064mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(4.7mg，0.039mmol)在二氯甲烷(0.5ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(22.0mg，0.036mmol)(在室温下处理4小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×3块板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(13.5mg)。(2)1α， 3β-二羟基-20(S)-(1-乙基环戊基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0，2ml)处理来自实施例43(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-乙基环戊基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(12.5mg)(在45℃的外部温度下处理20分钟)。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展开两次)纯化反应混合物而给出无色油状标题化合物(4.2mg，2步26％)。
IR(纯的)3400，2932，2876，1742，1446，1370，1218，1120，1054cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，0.85(t，J＝7.4Hz，3H)，1.36(d，J＝6.6Hz，3H)，2.55-2.64(m，1H)，2.76-2.89(m，1H)，3.84(d，J＝16.3Hz，1H)，3.96(d，J＝16.3Hz，1H)，4.08(q，J＝6.6Hz，1H)，4.19-4.30(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.59(brs，1H)，6.10(d，J＝11.1Hz，1H)，6.37(d，J＝11.1Hz，1H)。MS m/z484(M+)，55(100％)。UVλmaxnm263。(实施例44)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-环丙基-1-甲基乙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(3)中所示相同的方法，用2-环丙基-2-丙醇(29mg，0.290mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(39mg，0.189mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(35mg，0.286mmol)在二氯甲烷(0.95ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(58.4mg，0.095mmol)(在室温下处理15小时)，接着，进行后处理并利用柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化而给出含标题化合物的混合物(54mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-环丙基-1-甲基乙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.7ml)在四氢呋喃(1.4ml)中处理来自实施例44(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-环丙基-1-甲基乙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(49mg)(在60℃的外部温度下处理2小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×4块板，二氯甲烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开一次；然后，0.5mm×2块板，甲苯∶乙酸乙酯＝5∶6，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色泡沫状标题化合物(3.561mg，2步9％)。
IR(纯的)3388，2972，2931，2850，1745，1442，1371，1221，1119，1053cm-1。1H NMRδ0.40-0.49(m，4H)，0.77(s，3H)，2.21-2.45(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.81(d，J＝16.3Hz，1H)，3.93(d，J＝16.3Hz，1H)，4.03-4.22(m，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.10(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2CO2C6H11)，83(100％)。UVλmaxnm264。(实施例45)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1，2-三甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(3)中所示相同的方法，用2，4-二甲基-2-戊醇(0.1g，0.861mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(23mg，0.112mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(10mg，0.070mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(43.1mg，0.070mmol)(在室温下处理14小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝6∶1，展开两次)纯化而给出含标题化合物的混合物(28.0mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1，1，2-三甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1.0ml)在四氢呋喃(1.0ml)中处理来自实施例45(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1，2-三甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(28.0mg)(在50℃的外部温度下处理1小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展开一次)，然后用另一轮制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，二氯甲烷∶甲醇＝20∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(2.195mg，2步7％)。
IR(纯的)2952，2929，1747，1456，1369，1215，1124，1053cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，0.93(d，J＝6.5Hz，6H)，1.36(d，J＝6.8Hz，3H)，2.56-2.66(m，1H)，2.77-2.87(m，1H)，3.80(d，J＝16.2Hz，1H)，3.92(d，J＝16.2Hz，1H)，4.07(q，J＝6.2Hz，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，5.02(s，1H)，5.34(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.11(d，J＝11.1Hz，1H)，6.38(d，J＝11.1Hz，1H)。MS m/z468(M+-H2O)，57(100％)。UVλmaxnm264.(实施例46)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-甲基环庚基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(3)中所示相同的方法，用1-甲基环庚醇(11.3mg，0.088mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(29.0mg，0.141mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(6.9mg，0.056mmol)在二氯甲烷(0.6ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(29.4mg，0.048mmol)(在室温下处理14小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×3块板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展开两次)纯化而给出含标题化合物的混合物(10.4mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-甲基环庚基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.15ml)处理来自实施例46(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-甲基环庚基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(9.3mg)(在48℃的外部温度下处理20分钟)。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展开两次，然后，0.25mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开两次)纯化反应混合物而给出无色油状标题化合物(3.0mg，2步14％)。
IR(纯的)3376，2928，2852，1744，1444，1372，1220，1122，1050cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，1.36(d，J＝6.5Hz，3H)，2.54-2.65(m，1H)，2.75-2.87(m，1H)，3.83(d，J＝16.5Hz，1H)，3.95(d，J＝16.5Hz，1H)，4.08(q，J＝6.5Hz，1H)，4.19-4.29(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.60(brs，1H)，6.10(d，J＝12.1Hz，1H)，6.37(d，J＝12.1Hz，1H)。MS m/z387(M+-C8H15)，67(100％)。UVλmaxnm264。(实施例47)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-{3，3-二甲基-1-(2，2-二甲基丙基)丁氧基羰基甲氧基}-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(3)中所示相同的方法，用2，2，6，6-四甲基庚-4-醇(26mg，0.156mmol)、N，N′二环己基碳二亚胺(16mg，0.078mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(6.0mg，0.049mmol)在二氯甲烷(0.5ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(30mg，0.049mmol)(在室温下处理2小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×3块板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(20.0mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-{3，3-二甲基-1-(2，2-二甲基丙基)丁氧基羰基甲氧基}-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.26ml)在四氢呋喃(0.52ml)中处理来自实施例47(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-{3，3-二甲基-1-(2，2-二甲基丙基)丁氧基羰基甲氧基}-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(20mg)(在60℃的外部温度下处理2小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开两次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(12.122mg，2步45.6％)。
IR(纯的)3390，2952，2869，2852，1747，1727，1367，1191，1126，1051cm-1。1H NMRδ0.76(s，3H)，0.91(s，6H)，0.92(s，6H)，1.37(d，J＝6.4Hz，3H)，2.17-2.47(m，3H)，2.55-2.66(m，1H)，2.76-2.88(m，1H)，3.84(d，J＝16.7Hz，1H)，3.96(d，J＝16.5Hz，1H)，4.09(q，J＝6.4Hz，1H)，4.18-4.30(m，1H)，4.41-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.16-5.27(m，1H)，5.34(brs，1H)，5.58(brs，1H)，6.10(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z527(M+-Me)，57(100％)。UVλmaxnm264。(实施例48)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1，3，3-四甲基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(3)中所示相同的方法，用2，4，4-三甲基戊-2-醇(21.5mg，0.165mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(34.0mg，0.165mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(12.5mg，0.102mmol)在二氯甲烷(1.5ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(63.1mg，0.102mmol)(在室温下处理15小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×4块板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展开两次)纯化而给出含标题化合物的混合物(7.7mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1，1，3，3-四甲基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.1ml)处理来自实施例48(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1，3，3-四甲基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(7.7mg)(在43℃的外部温度下处理30分钟)。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展开一次)纯化反应混合物而给出无色油状标题化合物(2.0mg，2步4％)。
IR(纯的)3400，2932，1744，1444，1368，1220，1112，1054cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，0.99(s，9H)，1.36(d，J＝6.6Hz，3H)，1.52(s，6H)，1.80(s，2H)，2.55-2.66(m，1H)，2.77-2.88(m，1H)，3.79(d，J＝16.3Hz，1H)，3.91(d，J＝16.3Hz，1H)，4.07(q，J＝6.6Hz，1H)，4.19-4.30(m，1H)，4.39-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.59(brs，1H)，6.10(d，J＝11.1Hz，1H)，6.37(d，J＝11.1Hz，1H)。MS m/z482(M+-H2O)，57(100％)。UVλmaxnm263。(实施例49)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-叔丁基-2，2-二甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(3)中所示相同的方法，用0.1M 2，2，4，4-四甲基戊-3-醇的二氯甲烷溶液(0.5ml)、N，N′二环己基碳二亚胺(10.0mg，0.048mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(4.0mg，0.033mmol)1处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(18.7mg，0.030mmol)(在室温下处理17小时)。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展开两次)纯化反应混合物而给出含标题化合物的混合物(23.4mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-叔丁基-2，2-二甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.3ml)处理来自实施例49(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-叔丁基-2，2-二甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(23.0mg)(在42℃的外部温度下处理30分钟)。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展开两次)纯化反应混合物而给出无色油状标题化合物(7.1mg，2步46％)。
IR(纯的)3384，2932，1750，1478，1444，1370，1226，1124，1054cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，0.99(s，9H)，1.00(s，9H)，1.38(d，J＝6.3Hz，3H)，2.54-2.65(m，1H)，2.75-2.88(m，1H)，3.98(d，J＝16.8Hz，1H)，4.09(d，J＝16.8Hz，1H)，4.07-4.16(m，1H)，4.16-4.30(m，1H)，4.39-4.50(m，1H)，4.66(s，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.61(brs，1H)，6.11(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z496(M+-H2O)，57(100％)。UVλmaxnm264。(实施例50)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1-二乙基-2-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(3)中所示相同的方法，用3-乙基-2-甲基-3-戊醇(380mg，2.92mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(602mg，2.92mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(357mg，2.92mmol)在二氯甲烷(9.7ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(600mg，0.97mmol)(在室温下处理15小时)，接着，进行后处理并利用柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)纯化而给出粗产品(460mg)，将它的100mg进一步通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(6.0mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1，1-二乙基-2-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1.0ml)处理来自实施例50(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1，1-二乙基-2-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(6mg)(在50℃的外部温度下处理1.5小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开两次；然后，0.25mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开两次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(2.189mg，2步2.07％)。
IR(纯的)3390，2969，2931，2883，2850，1745，1727，1461，1371，1288，1209，1122，1052cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，0.83-0.98(m，12H)，1.37(d，J＝6.6Hz，3H)，2.55-2.66(m，1H)，2.76-2.88(m，1H)，3.86(d，J＝16.5Hz，1H)，3.99(d，J＝16.5Hz，1H)，4.05-4.16(m，1H)，4.19-4.31(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.59(brs，1H)，6.11(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.0Hz，1H)。MS m/z387(M+-C(Et)2(i-Pr))，57(100％)。UVλmaxnm264。(实施例51)(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2，2-二甲基丙基)乙酰胺的制备按与实施例22(1)中所示相同的方法，用2，2-二甲基丙胺(11mg，0.126mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(23mg，0.120mmol)和1-羟基苯并三唑一水合物(3mg，0.024mmol)在二氯甲烷(1.5ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(15mg，0.0243mmol)(在室温下处理13小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，展开一次)纯化而给出含无色油状所需产品的混合物(14mg)。(2)[{1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2，2-二甲基丙基)乙酰胺的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.2ml)在四氢呋喃(0.2ml)中处理来自实施例51(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基-N-(2，2-二甲基丙基)乙酰胺的混合物(13mg)(在55℃的外部温度下处理1小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(4.174mg，2步40％)。
IR(纯的)3421，2931，2852，1670，1541，1367，1055cm-1。1H NMRδ0.80(s，3H)，0.93(s，9H)，1.36(d，J＝6.3Hz，3H)，2.20-2.45(m，3H)，2.55-2.64(m，1H)，2.78-2.90(m，1H)，3.05-3.15(m，2H)，3.79-4.08(m，3H)，4.20-4.30(br，1H)，4.39-4.49(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.35(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)，6.70(brs，1H)。MSm/z312(M+-HOCH2CONHCH2C(CH3)3)，57(100％)。UVλmaxnm264。(实施例52)(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(1-乙基丙基)乙酰胺的制备按与实施例22(1)中所示相同的方法，用1-乙基丙胺(11mg，0.126mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(23mg，0.120mmol)和1-羟基苯并三唑一水合物(3mg，0.024mmol)在二氯甲烷(1.5ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(15mg，0.0243mmol)(在室温下处理13小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，展开一次)纯化而给出含无色油状所需产品的混合物(15mg)。(2){(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)氧基}-N-(1-乙基丙基)乙酰胺的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.2ml)在四氢呋喃(0.2ml)中处理来自实施例52(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基-N-(1-乙基丙基)乙酰胺的混合物(14mg)(在55℃的外部温度下处理1小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(5.136mg，2步50％)。
IR(纯的)3401，2964，2931，2875，2850，1662，1533，1458，1107，1057cm-1。1H NMRδ0.80(s，3H)，0.90(t，J＝7.3Hz，3H)，1.35(d，J＝6.3Hz，3H)，2.18-2.47(m，3H)，2.58-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.80-4.08(m，4H)，4.24(brs，1H)，4.39-4.49(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.35(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37-6.38(m，2H)。MS m/z312(M+-HOCH2CONHCH(C2H5)CH2CH3)，58(100％)。UVλmaxnm264。(实施例53)(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-异丙基-N-甲基乙酰胺的制备按与实施例22(1)中所示相同的方法，用异丙基甲胺(8.4mg，0.115mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(22mg，0.115mmol)和1-羟基苯并三唑一水合物(3.5mg，0.023mmol)在二氯甲烷(0.4ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(14.2mg，0.023mmol)(在室温下处理13小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，展开一次)分离而给出含无色油状所需产品的混合物(7mg)。(2){(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)氧基}-N-异丙基-N-甲基乙酰胺的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.09ml)在四氢呋喃(0.18ml)中处理来自实施例53(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-异丙基-N-甲基乙酰胺的混合物(6mg)(在55℃的外部温度下处理2小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(2.330mg，2步27％)。
IR(纯的)3408，2970，2931，2875，2850，1628，1367，1101，1054cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，1.09(d，J＝6.6Hz，3H)，1.13-1.38(m，6H)，2.79(d，J＝6.6Hz，3H)，3.90-4.30(m，5H)，4.39-4.49(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.10(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2CON(CH3)(i-Pr))，58(100％)。UVλmaxnm264。(实施例54)(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(1-丙基丁基)乙酰胺的制备按与实施例22(1)中所示相同的方法，用4-庚胺(14mg，0.12mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(23mg，0.12mmol)和1-羟基苯并三唑一水合物(3mg，0.024mmol)在二氯甲烷(0.3ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(20.0mg，0.03mmol)(在室温下处理13小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，展开两次)分离而给出含无色油状所需产品的混合物(18mg)。(2){(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)氧基}-N-(1-丙基丁基)乙酰胺的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.25ml)在四氢呋喃(0.5ml)中处理来自实施例54(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(1-丙基丁基)乙酰胺的混合物(18mg)(在50℃的外部温度下处理1.5小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开三次；0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开四次；然后，0.5mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开两次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(7.089mg，2步48.7％)。
IR(纯的)3401，2956，2931，2871，1666，1533，1440，1106，1054cm-1。1H NMRδ0.80(s，3H)，0.91(t，J＝6.8Hz，6H)，2.18-2.48(m，3H)，2.54-2.67(m，1H)，2.77-2.89(m，1H)，3.80(d，J＝15.2Hz，1H)，3.92(d，J＝15.2Hz，1H)，3.95-4.07(m，2H)，4.19-4.29(m，1H)，4.41-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.35(brs，1H)，5.59(brs，1H)，6.11(d，J＝11.2Hz，1H)，6.30(d，J＝9.4Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z485(M+)，294(100％)。UVλmaxnm264。(实施例55)(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2-乙基丁基)乙酰胺的制备按与实施例22(1)中所示相同的方法，用2-乙基丁胺(18mg，0.178mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(13mg，0.068mmol)和1-羟基苯并三唑一水合物(5mg，0.033mmol)在二氯甲烷(0.4ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(21.9mg，0.035mmol)(在室温下处理5小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝3∶1，展开一次)分离而给出含无色油状所需产品的混合物(20mg)。(2){(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)氧基}-N-(2-乙基丁基)乙酰胺的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.21ml)在四氢呋喃(0.42ml)中处理来自实施例55(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2-乙基丁基)乙酰胺的混合物(15mg)(在60℃的外部温度下处理2小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色泡沫状标题化合物(6.954mg，2步55％)。
IR(纯的)3419，2962，2929，2875，1668，1540，1446，1106，1055cm-1。1H NMRδ0.79(s，3H)，0.90(t，J＝7.3Hz，6H)，2.20-2.47(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.19-3.27(m，2H)，3.77-4.02(m，3H)，4.20-4.30(br，1H)，4.39-4.49(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.59(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)，6.58(brs，1H)。MS m/z471(M+)，160(100％)。UVλmaxnm263。(实施例56)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例25(4)中所示相同的方法，在四氢呋喃(500ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-羟基孕-5，7，16-三烯(5.24g，9.37mmol)(用光辐照7小时45分钟，在25℃下热异构化10天)，减压蒸发而除去溶剂。通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化生成的残余物而给出含标题化合物的无色泡沫状级分(1.95g)。(2)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(叔丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(1)中所示相同的方法，用氢化钠(60％于油中，246mg，6.138mmol)、15-冠-5(225mg，1.023mmol)和溴乙酸叔丁酯(1.20g，6.14mmol)在四氢呋喃(10ml)中处理来自实施例56(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的级分(572mg)(在回流下加热5.5小时)，接着，进行后处理并利用柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝15∶1)纯化而给出含标题化合物的无色油状级分(0.90g)。(3)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(R)-基}氧基]乙酸的制备按与实施例17(2)中所示相同的方法，用1M甲醇钠的甲醇溶液(10.2ml)和水(0.26ml)在四氢呋喃(10.2ml)中处理来自实施例56(2)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(叔丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的级分(0.90g)(在室温下处理30分钟，再在室温下处理10分钟)，随后进行后处理并利用柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝15∶1)纯化而给出无色泡沫状标题化合物(482mg，3步18％)。
1H NMRδ0.07(s，6H)，0.74(s，3H)，0.88(s，9H)，0.88(s，9H)，1.39(d，J＝6.6Hz，3H)，2.40-2.51(m，2H)，2.76-2.87(m，1H)，3.96-4.42(m，5H)，4.87(brs，1H)，5.19(brs，1H)，5.68(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.23(d，J＝11.2Hz，1H)，6.60-7.80(br，1H)。(4)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(1-乙基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例21(1)中所示相同的方法，用3-戊醇(15mg，0.170mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(22mg，0.115mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(21mg，0.172mmol)在二氯甲烷(0.6ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(R)-基}氧基]乙酸(35.3mg)(在室温下处理5小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(28mg)。(5)1α，3β-二羟基-20(R)-(1-乙基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.29ml)在四氢呋喃(0.58ml)中处理来自实施例56(4)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(1-乙基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(20mg)(在60℃的外部温度下处理2小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开一次；然后，0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝8∶8∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(4.302mg，2步23％)。
IR(纯的)3392，2968，2933，2879，2850，1749，1371，1286，1203，1126，1055cm-1。1H NMRδ0.76(s，3H)，0.88(t，J＝7.1Hz，6H)，1.37(d，J＝6.6Hz，3H)，2.21-2.50(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.78-2.84(m，1H)，3.96(d，J＝16.3Hz，1H)，4.05(d，J＝16.3Hz，1H)，4.09-4.20(m，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.65(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z458(M+)，133(100％)。UVλmaxnm264。(实施例57)(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2，2，2-三氟乙基)乙酰胺的制备按与实施例22(1)中所示相同的方法，用2，2，2-三氟乙胺(29mg，0.293mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(22mg，0.115mmol)和1-羟基苯并三唑一水合物(9mg，0.047mmol)在二氯甲烷(0.58ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(36mg，0.058mmol)(在室温下处理10分钟)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，展开一次)分离而给出含无色油状所需产品的混合物(38mg)。(2){(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)氧基}-N-(2，2，2-三氟乙基)乙酰胺的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.47ml)在四氢呋喃(0.94ml)中处理来自实施例57(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2，2，2-三氟乙基)乙酰胺的混合物(33mg)(在65℃的外部温度下处理1.5小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(17.305mg，2步73％)。
IR(纯的)3415，2933，2850，1682，1533，1279，1163，1115，1055cm-1。1H NMRδ0.79(s，3H)，1.36(d，J＝6.6Hz，3H)，2.21-2.41(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.83(m，1H)，3.82-4.05(m，5H)，4.20-4.29(m，1H)，4.39-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)，6.93(brs，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2CONHCH2CF3)，91(100％)。UVλmaxnm263。(实施例58)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(环丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例21(1)中所示相同的方法，用环丁醇(18mg，0.250mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(31mg，0.162mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(30mg，0.246mmol)在二氯甲烷(0.8ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(50mg，0.081mmol)(在室温下处理2小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(53mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(环丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.79ml)处理来自实施例58(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(环丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(53mg)(在50℃的外部温度下处理2.5小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开两次；0.5mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开两次；然后，0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(1.718mg，2步5％)。
IR(纯的)3400，2929，2850，1751，1597，1200，1124，1053cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，1.36(d，J＝6.4Hz，3H)，2.21-2.43(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.78-2.84(m，1H)，3.87-4.19(m，3H)，4.20-4.30(br，1H)，4.40-4.49(br，1H)，5.01-5.07(m，2H)，5.34(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.10(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.4Hz，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2CO2C4H7)，55(100％)。UVλmaxnm264。(实施例59)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-乙基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例21(1)中所示相同的方法，用3-戊醇(23mg，0.258mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(33mg，0.172mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(32mg，0.258mmol)在二氯甲烷(0.9ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(53mg，0.086mmol)(在室温下处理2小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(51mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-乙基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.7ml)处理来自实施例59(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(1-乙基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(45mg)(在50℃的外部温度下处理2.5小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开-次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(12.126mg，2步35％)。
IR(纯的)3390，2970，2931，2879，2850，1749，1458，1205，1124，1053cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，0.88(dt，J＝7.4，2.1Hz，6H)，1.37(d，J＝6.4Hz，3H)，2.21-2.45(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.91-4.13(m，3H)，4.20-4.30(br，1H)，4.40-4.50(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.11(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2CO2CH(C2H5)2)，71(100％)。UVλmaxnm263。(实施例60)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(环戊氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例21(1)中所示相同的方法，用环戊醇(30.0mg，0.348mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(40.0mg，0.209mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(40.0mg，0.327mmol)在二氯甲烷(0.8ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(65.1mg，0.106mmol)(在室温下处理1小时30分钟)，接着，利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝20∶1，展开三次)纯化而给出含标题化合物的混合物(50.4mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(环戊氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.35ml)处理来自实施例60(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(环戊氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(23.7mg)(在47℃的外部温度下处理50分钟)。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开三次；然后，0.25mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开三次)纯化反应混合物而给出无色油状标题化合物(4.1mg，2步23％)。
IR(纯的)3392，2932，2872，1746，1440，1370，1208，1122，1052cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，1.36(d，J＝6.6Hz，3H)，2.54-2.65(m，1H)，2.76-2.86(m，1H)，3.89(d，J＝16.2Hz，1H)，4.00(d，J＝16.2Hz，1H)，4.06(q，J＝6.6Hz，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.19-5.29(m，1H)，5.34(brs，1H)，5.61(brs，1H)，6.10(d，J＝10.6Hz，1H)，6.37(d，J＝10.6Hz，1H)。MS m/z438(M+-H2O)，69(100％)。UVλmaxnm264。(实施例61)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(环丙基甲氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例21(1)中所示相同的方法，用环丙基甲醇(11.0mg，0.153mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(20.0mg，0.104mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(20.0mg，0.164mmol)在二氯甲烷(0.4ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(31.3mg，0.051mmol)(在室温下处理16小时)，接着，利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝20∶1，展开一次；己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(25.6mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(环丙基甲氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.4ml)处理来自实施例61(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(环丙基甲氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(24.0mg)(在47℃的外部温度下处理50分钟)。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开两次；然后，0.25mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开三次)纯化反应混合物而给出无色油状标题化合物(2.1mg，2步10％)。
IR(纯的)3388，2928，2852，1750，1446，1370，1204，1122，1054cm-1。1H NMRδ0.25-0.33(m，2H)，0.52-0.61(m，2H)，0.78(s，3H)，1.38(d，J＝6.7Hz，3H)，2.54-2.65(m，1H)，2.76-2.88(m，1H)，3.96(d，J＝16.3Hz，1H)，4.08(d，J＝16.3Hz，1H)，4.08(q，J＝6.7Hz，1H)，4.18-4.28(m，1H)，4.41-4.48(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.62(brs，1H)，6.10(d，J＝10.3Hz，1H)，6.37(d，J＝10.3Hz，1H)。MS m/z442(M+)。55(100％)。UVλmaxnm264。(实施例62)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(环己氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例21(1)中所示相同的方法，用环己醇(15mg，0.150mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(19mg，0.099mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(18mg，0.148mmol)在二氯甲烷(2ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(31mg，0.050mmol)(在室温下处理3天)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(27mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(环己氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.37ml)处理来自实施例62(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(环己氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(26mg)(在50℃的外部温度下处理1小时)，然后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色泡沫状标题化合物(5.218mg，2步24％)。
IR(纯的)3390，2933，2856，1747，1448，1203，1120，1053cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，1.37(d，J＝6.6Hz，3H)，2.21-2.45(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.88-4.12(m，3H)，4.20-4.30(br，1H)，4.40-4.50(br，1H)，4.79-4.90(m，1H)，5.01(brs，2H)，5.34(s，1H)，5.61(brs，1H)，6.10(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.4Hz，1H)。MS m/z470(M+)，55(100％)。UVλmaxnm264。(实施例63)(1)1-[[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酰基]哌啶的制备按与实施例21(1)中所示相同的方法，用哌啶(13mg，0.150mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(19mg，0.099mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(18mg，0.148mmol)在二氯甲烷(2ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(31mg，0.050mmol)(在温下处理3天)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(23mg)。(2)1-[{(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)氧基}乙酰基]哌啶的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.32ml)处理来自实施例63(1)含1-[[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酰基]哌啶的混合物(22mg)(在50℃的外部温度下处理2小时)，然后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色泡沫状标题化合物(7.499mg，2步34％)。
IR(纯的)3384，2933，2854，1630，1446，1254，1053cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，1.35(d，J＝6.4Hz，3H)，2.20-2.44(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.35-3.61(m，4H)，3.93-4.14(m，3H)，4.20-4.30(br，1H)，4.40-4.49(br，1H)，5.01(brs，2H)，5.34(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.11(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.4Hz，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2COC5H10N)，144(100％)。UVλmaxnm264。(实施例64)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(金刚烷-1-基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例21(1)中所示相同的方法，用1-金刚烷醇(30mg，0.197mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(25mg，0.130mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(24mg，0.196mmol)在二氯甲烷(0.65ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(40mg，0.065mmol)(在室温下处理15小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(18mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(金刚烷-1-基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.23ml)在四氢呋喃(0.46ml)中处理来自实施例64(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(金刚烷-1-基氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(17mg)(在60℃的外部温度下处理2小时)，然后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(7.471mg，2步23％)。
IR(纯的)3380，2916，2852，1745，1456，1209，1122，1053cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，1.36(d，J＝6.3Hz，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.82(d，J＝16.3Hz，1H)，3.92(d，J＝16.3Hz，1H)，4.04-4.16(m，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.41-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.59(brs，1H)，6.10(d，J＝11.0Hz，1H)，6.37(d，J＝11.0Hz，1H)。MS m/z522(M+)，135(100％)。UVλmaxnm264。(实施例65)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基)甲氧基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例21(1)中所示相同的方法，用3-甲基-3-戊醇(28mg，0.275mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(21mg，0.110mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(20mg，0.164mmol)在二氯甲烷(0.55ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(R)-基}氧基]乙酸(34mg，0.055mmol)(在室温下处理5小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(10mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(R)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.2ml)在四氢呋喃(0.1ml)中处理来自实施例65(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(R)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(9mg)(在55℃的外部温度下处理2小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(3.102mg，2步13％)。
IR(纯的)3380，2971，2929，2850，1747，1460，1373，1213，1124，1055cm-1。1H NMRδ0.76(s，3H)，0.85(t，J＝7.4Hz，6H)，1.25(s，3H)，1.36(d，J＝6.6Hz，3H)，1.39(s，3H)，2.20-2.49(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.87(d，J＝16.3Hz，1H)，3.95(d，J＝16.3Hz，1H)，4.08-4.16(m，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.63(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2CO2C(C2H5)2CH3)，85(100％)。UVλmaxnm265。(实施例66)(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺的制备将[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(13.5mg，0.0219mmol)、N-甲氧基-N-甲胺盐酸盐(11mg，0.109mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(21mg，0.110mmol)、1-羟基苯并三唑一水合物(3mg，0.024mmol)、三乙胺(22mg，0.217mmol)和二氯甲烷(0.4ml)混合并在室温下搅拌15小时。将反应混合物在含水柠檬酸和二氯甲烷之间分配。依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤形成的有机层，在无水硫酸钠上干燥，过滤后减压蒸发。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，展开一次)分离生成的残余物而给出含无色油状所需产品的混合物(13mg)。(2){(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)氧基}-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.18ml)在四氢呋喃(0.36ml)中处理来自实施例66(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺的混合物(12mg)(在55℃的外部温度下处理2小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(3.800mg，2步44％)。
IR(纯的)3399，2933，2850，1668，1436，1052cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，1.38(d，J＝6.6Hz，3H)，2.18-2.47(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.18(s，3H)，3.66(s，3H)，4.07-4.27(m，4H)，4.39-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.63(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MSm/z312(M+-HOCH2CON(OCH3)CH3)，91(100％)。UVλmaxnm264。(实施例67)(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-甲氧基乙酰胺的制备按与实施例66(1)中所示相同的方法，用N-甲氧基胺盐酸盐(9mg，0.108mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(21mg，0.110mmol)、1-羟基苯并三唑一水合物(3mg，0.024mmol)和三乙胺(22mg，0.217mmol)在二氯甲烷(0.88ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(13.6mg，0.0220mmol)(在室温下处理15小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，展开一次)分离而给出含无色油状所需产品的混合物(12mg)。(2){(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)氧基}-N-甲氧基乙酰胺的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.17ml)在四氢呋喃(0.34ml)中处理来自实施例67(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-甲氧基乙酰胺的混合物(11mg)(在55℃的外部温度下处理2小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(3.189mg，2步38％)。
IR(纯的)3384，2929，2850，1674，1441，1117，1053cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，1.34(d，J＝6.6Hz，3H)，2.18-2.46(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.83(m，1H)，3.81(s，3H)，3.81-4.07(m，3H)，4.20-4.30(m，1H)，4.41-4.48(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.59(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)，8.92(brs，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2CONHOMe)，91(100％)。UVλmaxnm264。(实施例68)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(乙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备在室温下的氮气氛中，往[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(43.0mg，0.07mmol)的二氯甲烷(0.8ml)溶液中添加乙醇(5mg，0.1mmol)、氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑啉鎓(17mg，0.1mmol)和吡啶(17mg，0.21mmol)，然后搅拌15小时。将反应混合物倾入水中，用乙酸乙酯洗涤，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、氯化钠水溶液和水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，接着，减压蒸发而除去溶剂。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出含标题化合物的混合物(28.0mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(乙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.65ml)在四氢呋喃(2.0ml)中处理来自实施例68(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(乙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(28mg)(在50℃的外部温度下处理2小时)，然后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开两次；然后，0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开三次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(3.167mg，2步10.9％)。
IR(纯的)3347，2975，2931，2848，1751，1442，1369，1288，1203，1124，1052cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，1.27(t，J＝7.3Hz，3H)，1.37(d，J＝6.3Hz，3H)，2.19-2.48(m，3H)，2.55-2.66(m，1H)，2.78-2.87(m，1H)，3.93(d，J＝16.2Hz，1H)，4.05(d，J＝16.2Hz，1H)，4.03-4.12(m，1H)，4.15-4.30(m，3H)，4.39-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.62(brs，1H)，6.11(d，J＝11.5Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z416(M+)，133(100％)。UVλmaxnm264。(实施例69)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(异丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例68(1)中所示相同的方法，用异丙醇(0.641ml，9.350mmol)、氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑啉鎓(263mg，1.558mmol)和吡啶(260μl，3.117mmol)在二氯甲烷(10ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(641mg，1.039mmol)(在室温下处理2小时)，接着，进行后处理并利用柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化而给出含标题化合物的混合物(669mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(异丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(5.0ml)处理来自实施例69(1)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(异丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(669mg)(在50℃的外部温度下处理3小时)，然后进行后处理。通过柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)纯化生成的残余物而给出无色油状含1α，3β-二羟基-20(S)-(异丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯(246mg)和[{1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(137mg，2步33％)的混合物。接着，通过制备性薄层色谱法(0.5mm×8块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展开一次)纯化含1α，3β-二羟基-20(S)-(异丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物而给出无色油状1α，3β-二羟基-20(S)-(异丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯(169mg，2步37％)。该化合物具有与实施例15中制备的化合物相同的IR、MASS、1H NMR和紫外光谱。
对于[{1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸1H NMRδ0.79(s，3H)，1.39(d，J＝6.8Hz，3H)，2.53-2.65(m，1H)，2.75-2.87(m，1H)，3.92(d，J＝16.5Hz，1H)，4.03-4.16(m，2H)，4.21-4.29(m，1H)，4.41-4.50(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.64(brs，1H)，6.11(d，J＝11.3Hz，1H)，6.36(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z388(M+)，91(100％)。UVλmaxnm264。(实施例70)(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2-甲基丙基)乙酰胺的制备按与实施例68(1)中所示相同的方法，用2-甲基丙胺(0.1ml，0.970mmol)、氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑啉鎓(25mg，0.146mmol)和吡啶(80μl，0.970mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(60mg，0.097mmol)(在室温下处理2小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(10.0mg)。(2)[{1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2-甲基丙基)乙酰胺的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1.0ml)处理来自实施例70(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2-甲基丙基)乙酰胺的混合物(10mg)(在40℃的外部温度下处理2小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(0.859mg，2步2％)。
IR(纯的)3421，2956，2850，1668，1541，1437，1369，1107，1055cm-1。1H NMRδ0.79(s，3H)，0.93(d，J＝6.8Hz，6H)，1.35(d，J＝6.8Hz，3H)，2.50-2.66(m，1H)，2.74-2.88(m，1H)，3.02-3.20(m，2H)，3.64-4.06(m，3H)，4.13-4.30(m，1H)，4.34-4.49(m，1H)，5.01(s，1H)，5.35(s，1H)，5.60(brs，1H)，6.10(d，J＝10.8Hz，1H)，6.36(d，J＝10.8Hz，1H)，6.58-6.71(m，1H)。MS m/z425(M+-H2O)，57(100％)。UVλmaxnm263。(实施例71)(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-异丙基乙酰胺的制备按与实施例68(1)中所示相同的方法，用异丙胺(0.1ml，0.970mmol)、氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑啉鎓(25mg，0.146mmol)和吡啶(80μl，0.970mmol)在二氯甲烷(1.0ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(60mg，0.097mmol)(在室温下处理2小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶1，展开一次)纯化而给出含标题化合物的混合物(44.0mg)。(2)[{1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-异丙基乙酰胺的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1.0ml)处理来自实施例71(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-异丙基乙酰胺的混合物(44mg)(在40℃的外部温度下处理2小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(13.17mg，2步31％)。
IR(纯的)3406，2972，2931，2850，1662，1531，1446，1367，1109，1055cm-1。1H NMRδ0.79(s，3H)，1.17(d，J＝6.8Hz，6H)，1.35(d，J＝6.5Hz，3H)，2.48-2.66(m，1H)，2.74-2.87(m，1H)，3.58-4.29(m，4H)，4.38-4.50(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.59(brs，1H)，6.10(d，J＝11.1Hz，1H)，6.25-6.49(m，2H)。MS m/z429(M+)，118(100％)。UVλmaxnm264。(实施例72)(1){1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基乙酰胺的制备在氮气氛中，将[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(15.0mg，0.024mmol)的四氢呋喃(0.6ml)溶液冷却到0℃。在添加三乙胺(18.3mg，0.18mmol)和氯甲酸乙酯(15.6mg，0.14mmol)之后，将反应混合物搅拌30分钟，再在鼓泡通入氨气下进一步搅拌20分钟。将反应混合物过滤，在减压下蒸发而除去溶剂，接着，利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，展开一次)分离而给出含无色油状所需产品的混合物(14.5mg)。(2){1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基乙酰胺的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.24ml)在四氢呋喃(0.5ml)中处理来自实施例72(1)含{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基乙酰胺的混合物(14.5mg)(在50℃的外部温度下处理2小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.25mm×2块板，二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，展开三次，然后，0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶2，展开两次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(5.249mg，2步56.4％)。
IR(纯的)3353，2960，2931，2873，1727，1681，1457，1288，1118，1056cm-1。1H NMRδ0.79(s，3H)，1.35(d，J＝6.4Hz，3H)，2.18-2.47(m，3H)，2.55-2.66(m，1H)，2.76-2.88(m，1H)，3.78(d，J＝15.5Hz，1H)，3.96(d，J＝15.6Hz，1H)，3.96-4.06(m，1H)，4.19-4.30(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.52(brs，1H)，5.61(brs，1H)，6.11(d，J＝11.2Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)，6.56(brs，1H)。MS m/z387(M+)，312(100％)。UVλmaxnm264。(实施例73)(1)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-三氟甲基-2，2，2-三氟乙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例21(1)中所示相同的方法，用1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇(420mg，2.5mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(19mg，0.10mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(12mg，0.10mmol)在二氯甲烷(0.25ml)中处理[{1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(9.6mg，0.025mmol)(在室温下处理4小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝1∶3，展开两次)纯化而给出无色玻璃状标题化合物(2.867mg，22％)。
IR(纯的)3360，2931，2850，1803，1386，1290，1234，1203，1113cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，1.38(d，J＝6.6Hz，3H)，2.20-2.41(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，4.05-4.30(m，4H)，4.39-4.49(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.63(brs，1H)，5.75-5.84(m，1H)，6.11(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.4Hz，1H)。MS m/z312(M+-HOCH2CO2CH(CF3)2)，83(100％)。UVλmaxnm264。(实施例74)1α，3β-二羟基-20(S)-(异丙基硫代羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例21(1)中所示相同的方法，用2-丙硫醇(36μl，0.386mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(74mg，0.386mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(47mg，0.386mmol)在二氯甲烷(0.5ml)中处理[{1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(15mg，0.0386mmol)(在室温下处理2小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展开一次)纯化而给出无色油状标题化合物(1.157mg，7％)。
IR(纯的)3356，2927，2850，1682，1442，1367，1254，1128，1051cm-1。1H NMRδ0.79(s，3H)，1.40(d，J＝6.5Hz，3H)，2.54-2.65(m，1H)，2.72-2.88(m，1H)，3.55-3.72(m，1H)，3.84-4.13(m，3H)，4.17-4.30(m，1H)，4.37-4.50(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.63(brs，1H)，6.10(d，J＝11.1Hz，1H)，6.37(d，J＝11.1Hz，1H)。MS m/z428(M+-H2O)，55(100％)。UVλmaxnm263。(实施例75)1α，3β-二羟基-20(S)-(叔丁基硫代羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例21(1)中所示相同的方法，用2-甲基-2-丙硫醇(44μl，0.386mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(74mg，0.386mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(47mg，0.386mmol)在二氯甲烷(0.5ml)中处理[{1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸(15mg，0.0386mmol)(在室温下处理2小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展开一次)和随后另一轮制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，甲苯∶乙酸乙酯＝1∶1，展开一次)纯化而给出无色油状标题化合物(0.236mg，1％)。
IR(纯的)2927，2852，1676，1456，1363，1126，1051cm-1。1H NMRδ0.78(s，3H)，1.39(d，J＝6.5Hz，3H)，2.52-2.66(m，1H)，2.74-2.88(m，1H)，3.84(d，J＝15.9Hz，1H)，3.93-4.08(m，2H)，4.19-4.29(m，1H)，4.37-4.49(m，1H)，5.01(s，1H)，5.34(s，1H)，5.62(brs，1H)，6.11(d，J＝11.6Hz，1H)，6.37(d，J＝11.6Hz，1H)。MSm/z442(M+-H2O)，57(100％)。UVλmaxnm263。(实施例76)(1)叔丁基[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)孕-5，7-二烯-20(S)-基}氧基]乙酸酯的制备按与实施例17(1)中所示相同的方法，用氢化钠(60％于油中，65mg，1.625mmol)、15-冠-5(16mg，0.268mmol)和溴乙酸叔丁酯(316mg，1.62mmol)在四氢呋喃(2.7ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-羟基孕-5，7-二烯(150mg，0.267mmol)(在回流下加热17小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×5块板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展开一次；然后，0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝7∶1，展开两次)分离而给出无色泡沫状标题化合物(30mg，17％)。
1H NMRδ0.05(s，3H)，0.06(s，6H)，0.11(s，3H)，0.61(s，3H)，0.89(s，18H)，1.20(d，J＝5.9Hz，3H)，1.48(s，9H)，2.73-2.85(m，1H)，3.32-3.46(m，1H)，3.64-4.13(m，4H)，5.29-5.38(br，1H)，5.55-5.61(br，1H)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(叔丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)-三烯的制备按与实施例4(3)中所示相同的方法，在四氢呋喃(200ml)中处理叔丁基[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基基)孕-5，7-二烯-20(S)-基}氧基]乙酸酯(110mg，0.267mmol)(用光辐照6分钟15秒，在回流下加热2小时)，然后，蒸发而除去溶剂。往生成的残余物中添加四氢呋喃(5ml)和氟化氢/吡啶(70％，2.31g)，再按与实施例8(3)中所示相同的方法处理(在室温下处理30分钟)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×3块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开一次；然后，0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开两次)分离从而给出无色泡沫状标题化合物(6.252mg，9％)。
IR(纯的)3380，2929，2875，1749，1369，1223，1128，1055cm-1。1H NMRδ0.54(s，3H)，1.18(d，J＝6.1Hz，3H)，1.47(s，9H)，2.31(dd，J＝13.4，6.4Hz，1H)，2.57-2.63(m，1H)，2.80-2.86(m，1H)，3.31-3.41(m，1H)，3.90(d，J＝16.0Hz，1H)，3.98(d，J＝16.0Hz，1H)，4.21-4.30(br，1H)，4.40-4.49(br，1H)，4.99(brs，1H)，5.33(s，1H)，6.03(d，J＝11.4Hz，1H)，6.36(d，J＝11.4Hz，1H)。MS m/z446(M+)，57(100％)。UVλmaxnm264。(实施例77)(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)孕-5，7-二烯-20(S)-基}氧基]乙酸的制备往叔丁基[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基基)孕-5，7-二烯-20(S)-基}氧基]乙酸酯(9mg，0.013mmol)的四氢呋喃(0.13ml)溶液中添加1M甲醇钠的甲醇溶液(0.13ml)，并在室温下搅拌20分钟。进一步添加水(0.26ml)，再次在室温下搅拌30分钟。用乙酸乙酯稀释反应混合物，用饱和磷酸二氢钠水溶液洗涤，然后在无水硫酸钠上干燥。在减压下除去溶剂而给出标题化合物(6mg，73％)无色固体。
1H NMRδ0.05(s，3H)，0.07(s，6H)，0.11(s，3H)，0.61(s，3H)，0.88(s，9H)，0.89(s，9H)，2.26-2.42(m，2H)，2.74-2.85(m，1H)，3.40-3.55(m，1H)，3.65-3.73(br，1H)，3.91-4.21(m，3H)，5.31-5.37(br，1H)，5.54-5.61(m，1H)。(2)1-乙基丙基[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)孕-5，7-二烯-20(S)-基}氧基]乙酸酯的制备按与实施例17(3)中所示相同的方法，用3-戊醇(39mg，0.443mmol)、N，N′-二环己基碳二亚胺(61mg，0.296mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(54mg，0.443mmol)在二氯甲烷(1.5ml)中处理[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)孕-5，7-二烯-20(S)-基}氧基]乙酸(91mg，0.147mmol)(在室温下处理15小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×3块板，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，展开一次)纯化而给出无色油状标题化合物(37mg，37％)。
1H NMR δ0.05(s，3H)，0.06(s，6H)，0.11(s，3H)，0.61(s，3H)，0.89(s，18H)，1.21(d，J＝5.9Hz，3H)，2.29-2.41(m，2H)，2.73-2.85(m，1H)，3.35-3.48(m，1H)，3.66-3.73(br，1H)，3.94-4.16(m，3H)，4.78-4.91(m，1H)，5.30-5.37(br，1H)，5.54-5.63(m，1H)。(3)1α，3β-二羟基-20(S)-(1-乙基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)-三烯的制备按与实施例4(3)中所示相同的方法，在四氢呋喃(200ml)中处理1-乙基丙基[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)孕-5，7-二烯-20(S)-基}氧基]乙酸酯(35mg，0.051mmol)(用光辐照4分钟45秒，在回流下加热2小时)，然后，蒸发而除去溶剂。往生成的残余物中添加四氢呋喃(2ml)和氟化氢/吡啶(70％，0.51g)，再按与实施例8(3)中所示相同的方法处理(在室温下处理1小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开一次；然后，0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开一次)纯化从而给出无色玻璃状标题化合物(2.506mg，11％)。
IR(纯的)3390，2931，2877，1751，1458，1375，1286，1203，1055cm-1。1H NMRδ0.54(s，3H)，0.88(t，J＝7.4Hz，6H)，1.20(d，J＝6.1Hz，3H)，2.31(dd，J＝13.4，6.4Hz，1H)，2.57-2.63(m，1H)，2.80-2.86(m，1H)，3.35-3.43(m，1H)，4.02(d，J＝16.2Hz，1H)，4.10(d，J＝16.2Hz，1H)，4.21-4.30(br，1H)，4.40-4.49(br，1H)，4.79-4.88(m，1H)，4.99(brs，1H)，5.33(s，1H)，6.03(d，J＝11.4Hz，1H)，6.36(d，J＝11.4Hz，1H)。MS m/z460(M+)，55(100％)。UVλmaxnm265。(实施例78)(1)[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(R)-基}氧基]-N-(叔丁基)乙酰胺的制备按与实施例17(1)中所示相同的方法，用氢化钠(60％于油中，18mg，0.44mmol)、15-冠-5(16mg，0.073mmol)和2-溴-N-(叔丁基)乙酰胺(85mg，0.44mmol)在四氢呋喃(0.7ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯(41mg，0.073mmol)(在回流下加热6小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×3块板，单独用二氯甲烷，展开一次)分离而给出含浅黄色油状所需产品的混合物(33mg)。(2){(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(R)-基)氧基}-N-(叔丁基)乙酰胺的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.5 ml)处理来自实施例78(1)含[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(R)-基}氧基]-N-叔丁基乙酰胺的混合物(31mg)(在60℃的外部温度下处理1小时)，接着，进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开一次)纯化而给出无色玻璃状标题化合物(10.028mg，2步33％)。
IR(纯的)3400，2968，2931，1662，1533，1365，1103，1057cm-1。1H NMRδ0.75(s，3H)，1.37(s，9H)，2.20-2.44(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.84(m，1H)，3.79(s，2H)，4.02-4.15(m，1H)，4.21-4.45(m，1H)，4.40-4.49(m，1H)，5.00(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.64(brs，1H)，6.11(d，J＝11.4Hz，1H)，6.36(d，J＝11.4Hz，1H)，6.46(brs，1H)。MS m/z443(M+)，57(100％)。UVλmaxnm263。(实施例79)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(甲氧基羰基丙氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(1)中所示相同的方法，用氢化钠(60％于油中，112.0mg，2.800mmol)、15-冠-5(580.0mg，2.633mmol)和4-溴-1，1，1-三甲氧基丁烷(346.0mg，1.523mmol)在四氢呋喃(0.5ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯(147.4mg，0.264mmol)(在68℃的外部温度下处理17小时30分钟)，接着，进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展开一次；然后，0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝20∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出含标题化合物的混合物(43.1mg)。(2)4-[{1α， 3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]丁酸的制备按与实施例17(2)中所示相同的方法，用2M氢氧化钠水溶液(0.2ml)在甲醇(0.2ml)和四氢呋喃(0.5ml)中处理含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(甲氧基羰基丙氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(21.8mg，0.033mmol)(在室温下处理16小时)，随后进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.25mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝30∶1，展开两次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(6.9mg，49％)。
IR(纯的)2936，1712，1462，1362，1252，1214，1166，1080cm-1。1H NMRδ0.06(s，6H)，0.07(s，3H)，0.76(s，3H)，0.88(s，18H)，1.30(d，J＝6.3Hz，3H)，2.16-2.28(m，2H)，2.34-2.55(m，2H)，2.75-2.87(m，1H)，3.25-3.39(m，1H)，3.44-3.56(m，1H)，3.87-3.98(m，1H)，4.14-4.25(m，1H)，4.35-4.40(m，1H)，4.88(brs，1H)，5.20(brs，1H)，5.57(brs，1H)，6.10(d，J＝11.0Hz，1H)，6.23(d，J＝11.0Hz，1H)。UVλmaxnm263。(3)1a，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(叔丁氧基羰基丙氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例21(1)中所示相同的方法，用叔丁醇(288.0mg，3.886mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(70.0mg，0.365mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(71.0mg，0.581mmol)在二氯甲烷(0.05ml)中处理4-[{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]丁酸(7.5mg，0.012mmol)(在室温下处理30分钟)。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝15∶1，展开两次；二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开两次)纯化反应混合物而给出无色油状标题化合物(3.5mg，43％)，再回收原料(2.1mg，28％)。
IR(纯的)2952，2932，2856，1732，1462，1366，1254，1156，1088cm-1。1H NMRδ0.06(s，6H)，0.07(s，6H)，0.76(s，3H)，0.87(s，9H)，0.88(s，9H)，1.28(d，J＝6.6Hz，3H)，1.44(s，9H)，2.76-2.86(m，1H)，3.20-3.34(m，1H)，3.34-3.48(m，1H)，3.86(q，J＝6.6Hz，1H)，4.15-4.26(m，1H)，4.34-4.42(m，1H)，4.88(brs，1H)，5.18(brs，1H)，5.55(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.35(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z700(M+)，73(100％)。UVλmaxnm263。(4)1α，3β-二羟基-20(S)-(叔丁氧基羰基丙氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.1ml)处理来自实施例79(3)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20(S)-(叔丁氧基羰基丙氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(5.8mg)(在43℃的外部温度下处理20分钟)。通过制备性薄层色谱法(0.25mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展开两次)纯化反应混合物而给出无色油状标题化合物(1.1mg，2步10％)。
IR(纯的)3388，2928，2852，1728，1446，1368，1252，1156，1106，1058cm-1。1H NMRδ0.77(s，3H)，1.28(d，J＝6.6Hz，3H)，1.44(s，9H)，2.30(t，J＝7.3Hz，2H)，2.56-2.65(m，1H)，2.78-2.88(m，1H)，3.22-3.33(m，1H)，3.35-3.48(m，1H)，4.19-4.30(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.55(brs，1H)，6.10(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z472(M+)，57(100％)。UVλmaxnm263。(实施例80)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-甲基雄甾-5，7，17-三烯4-苯基-1，2，4-三唑啉-3，5-二酮加合物的制备往1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-氧代雄甾-5，7-二烯4-苯基-1，2，4-三唑啉-3，5-二酮加合物(70.0g，99mmol)的四氢呋喃(300ml)溶液中添加叔丁醇钾(14.50g，129mmol)，再添加甲基三苯基溴化鏻(46.05g，129mmol)，接着，在回流下加热2小时。冷却到室温后，将反应混合物在乙酸乙酯和氯化钠水溶液之间分配。在无水硫酸镁上干燥有机层，在减压下蒸发而除去溶剂。在室温下的乙腈(250ml)中搅拌生成的残余物达30分钟，随后过滤。再次用乙腈洗涤形成的固体，干燥而给出标题化合物(61.78g，89％)无色固体。
1H NMRδ0.06(s，3H)，0.08(s，3H)，0.09(s，3H)，0.13(s，3H)，0.87(s，9H)，0.89(s，9H)，2.35-2.72(m，5H)，3.23-3.30(m，1H)，3.85(brs，1H)，4.70(s，2H)，4.70-4.83(m，1H)，6.23(d，J＝7.9Hz，1H)，6.39(d，J＝7.9Hz，1H)，7.23-7.46(m，5H)。(2)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16β-羟基-17-甲基雄甾-5，7，17-三烯的制备往二氧化硒(4.87g，43.9mmol)的二氯甲烷(300ml)悬浮液中添加叔丁基氢过氧化物(70％水溶液，25ml)，在室温下搅拌20分钟。进一步添加1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-甲基雄甾-5，7，17-三烯4-苯基-1，2，4-三唑啉-3，5-二酮加合物(61.75g，87.7mmol)的二氯甲烷(300ml)溶液，再在30℃下搅拌15小时。先后用2M氢氧化钠水溶液和氯化钠水溶液洗涤反应混合物，在无水硫酸镁上干燥，然后，在减压下蒸发而除去溶剂。通过柱色谱法(己烷∶二氯甲烷∶丙酮＝5∶5∶1)纯化生成的残余物而给出1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16-羟基-17-甲基雄甾-5，7，17-三烯4-苯基-1，2，4-三唑啉-3，5-二酮加合物(41.73g)无色固体。往该固体中添加1，3-二甲基-2-咪唑啉酮(810ml)，在160℃下搅拌50分钟。冷却到室温后，将反应混合物在乙酸乙酯和氯化钠水溶液之间分配。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层两次，在无水硫酸钠上干燥，然后，在减压下蒸发而除去溶剂。通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)纯化生成的残余物而给出标题化合物(12.30g，2步39％)浅黄色固体和1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16α-羟基-17-甲基雄甾-5，7，17-三烯(14.35g，2步45％)浅黄色泡沫。
至于1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16β-羟基-17-甲基雄甾-5，7，17-三烯1H NMRδ0.05(s，3H)，0.06(s，3H)，0.07(s，3H)，0.11(s，3H)，0.87(s，9H)，0.88(s，9H)，0.92(s，3H)，0.94(s，3H)，2.78-2.88(m，1H)，3.71(brs，1H)，4.00-4.15(m，1H)，4.60(brs，1H)，4.94(d，J＝1.7Hz，1H)，5.09(d，J＝1.3Hz，1H)，5.36-5.39(m，1H)，5.59(d，J＝5.6Hz，1H)。
至于1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16α-羟基-17-甲基雄甾-5，7，17-三烯1H NMRδ0.06(s，3H)，0.07(s，6H)，0.11(s，3H)，0.74(s，3H)，0.88(s，9H)，0.89(s，9H)，0.92(s，3H)，2.80-2.91(m，1H)，3.68-3.75(br，1H)，3.98-4.14(m，1H)，4.67-4.76(m，1H)，4.93(brs，1H)，5.11(brs，1H)，5.33-5.39(m，1H)，5.56-5.62(m，1H)。(3){1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)}-16β-羟基-17-甲基-9，10-开环雄甾-5，7，10(19)，17-四烯的制备按与实施例4(3)中所示相同的方法，在乙醇(650ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16β-羟基-17-甲基雄甾-5，7，17-三烯(2.00g，3.67mmol)(用光辐照2.5小时，在回流下加热2小时)，接着，进行后处理并利用柱色谱法(己烷∶二氯甲烷＝2∶3，然后，己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)和制备性薄层色谱法(0.5mm×3块板，己烷∶乙酸乙酯＝9∶1，展开三次)纯化从而给出含标题化合物的无色泡沫状级分(0.40g)。(4)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-甲基-16-氧代-9，10-开环雄甾-5，7，10(19)，17-四烯的制备将来自实施例80(3)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16β-羟基-17-甲基-9，10-开环雄甾-5，7，10(19)，17-四烯的级分(400mg)溶于二氯甲烷(20ml)。往该溶液中添加分子筛4A(2g)，接着，进行超声辐射达1分钟。往反应混合物中添加二氧化锰(2.40g)，在室温下搅拌10分钟。滤出不溶性产物后，在减压下除去溶剂，通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)纯化残余物而给出含标题化合物的级分(342mg)。(5)17β-乙酰基硫甲基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16-氧代-9，10-开环雄甾-5，7，10(19)-三烯将来自实施例80(4)含1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-甲基-16-氧代-9，10-开环雄甾-5，7，10(19)，17-四烯的级分(340mg)溶于二氯甲烷(5ml)。往该溶液中添加吡啶(0.6ml)，接着，用氩气冲洗。往该溶液中添加硫代乙酸(480mg，6.3mmol)并在室温下搅拌10分钟。在减压下蒸发除去溶剂以后，通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化生成的残余物而给出含标题化合物的级分(286mg)。(6)17β-乙酰基硫甲基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16β-羟基-9，10-开环雄甾-5，7，10(19)-三烯将来自实施例80(5)含17β-乙酰基硫甲基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16-氧代-9，10-开环雄甾-5，7，10(19)-三烯的级分(285mg)溶于四氢呋喃(15ml)，再往其中添加1M三叔丁氧基氢化锂铝的四氢呋喃溶液(0.92ml)，并在室温下搅拌30分钟。在添加己烷(50ml)和饱和氯化铵水溶液(0.5ml)之后，将反应混合物搅拌30分钟，过滤而除去不溶性产物。在减压下浓缩滤液，通过柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)纯化而给出含标题化合物的级分(220mg)。(7)17β-乙酰基硫甲基-1α，3β，16β-三羟基-9，10-开环雄甾-5，7，10(19)-三烯按与实施例6(3)中所示相同的方法，用AMBERLYST 15(1.5g)在甲醇(3ml)和四氢呋喃(3ml)中处理来自实施例80(6)含17β-乙酰基硫甲基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16β-羟基-9，10-开环雄甾-5，7，10(19)-三烯的级分(220mg)(在室温下处理2小时)，接着，进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，单独用乙酸乙酯，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(5步13mg，66％)。
1H NMRδ0.71(s，3H)，2.36(s，3H)，2.54-2.66(m，1H)，2.80-2.94(m，2H)，3.07-3.22(m，1H)，4.05-4.47(m，4H)，4.99(brs，1H)，5.32(brs，1H)，6.04(d，J＝11.5Hz，1H)，6.36(d，J＝11.5Hz，1H)。(8)17β-叔丁氧基羰基甲硫基甲基-1α，3β，16β-三羟基-9，10-开环雄甾-5，7，10(19)-三烯的制备按与实施例16(2)中所示相同的方法，用1M氢氧化钾的甲醇溶液(0.13ml)和溴乙酸叔丁酯(76mg，0.390mmol)在四氢呋喃(2ml)中处理17β-乙酰基硫甲基-1α，3β，16β-三羟基-9，10-开环雄甾-5，7，10(19)-三烯(5mg，0.013mmol)(在室温下处理16小时)，接着，进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙腈＝3∶2，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(3.056mg，52％)。
IR(纯的)3400，2933，2838，1716，1296，1257，1053cm-1。1H NMRδ0.67(s，3H)，1.48(s，9H)，2.57-2.92(m，5H)，3.16(d，J＝15.5Hz，1H)，3.24(d，J＝15.5Hz，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.38-4.60(m，2H)，4.99(brs，1H)，5.31(s，1H)，6.05(d，J＝11.2Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z464(M+)，57(100％)。UVλmaxnm263。(实施例81)(1)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16-氧代-9，10-开环孕-5，7，10(19)，(17E)-四烯的制备按与实施例80(4)中所示相同的方法，用分子筛4A(10g)和二氧化锰(12g，138.1mmol)在二氯甲烷(100ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16β-羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，(17E)-四烯(2.0g，3.578mmol)(在室温下处理10分钟)，接着，进行后处理并利用柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝30∶1)纯化而给出标题化合物(1.56g，78％)白色泡沫。
1H NMR(C6D6)δ0.78(s，3H)，1.43(d，J＝7.6Hz，3H)，2.69-2.82(m，1H)，4.18-4.29(m，1H)，4.39-4.47(m，1H)，5.02(brs，1H)，5.28(brs，1H)，6.25(d，J＝11.6Hz，1H)，6.41(d，J＝11.6Hz，1H)，6.66(q，J＝7.6Hz，1H)。(2)20(S)-乙酰基硫基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16-氧代-9，10-开环孕-5，7，10(19)-三烯的制备按与实施例80(5)中所示相同的方法，用吡啶(2.27ml，28.0mmol)和硫代乙酸(2.01ml，28.0mmol)在二氯甲烷(50ml)中处理1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16-氧代-9，10-开环孕-5，7，10(19)，(17E)-四烯(1.56g，2.80mmol)(在室温下处理1.5小时)，接着，进行后处理并利用柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1，两次)纯化而给出含标题化合物的混合物(1.20g)。(3)20(S)-乙酰基硫基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16β-羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)-三烯的制备按与实施例80(6)中所示相同的方法，用1M三叔丁氧基氢化铝锂的四氢呋喃溶液(3.8ml)在四氢呋喃(45ml)中处理来自实施例81(2)含20(S)-乙酰基硫基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16-氧代-9，10-开环孕-5，7，10(19)-三烯的混合物(1.20g)(在室温下处理1小时)，接着，进行后处理并利用柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化而给出含标题化合物的混合物(1.02g)。(4)1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16β-羟基-20(S)-(叔丁氧基羰基甲硫基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)-三烯的制备将来自实施例81(3)含20(S)-乙酰基硫基-1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16β-羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)-三烯的混合物(20mg)溶于四氢呋喃(0.2ml)，然后，在氩气氛中往其中添加甲醇(0.2ml)和2M氢氧化钠水溶液(0.16ml)。在室温下搅拌30分钟以后，往反应混合物中添加溴乙酸叔丁酯(0.046ml)，进一步在室温下搅拌1小时。往反应混合物中添加乙酸乙酯，先后用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸钠上干燥，过滤而除去固体物。在减压下蒸发除去溶剂以后，通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯＝6∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(12mg)。
1H NMRδ0.06(s，6H)，0.07(s，6H)，0.84(s，3H)，0.87(s，9H)，0.88(s，9H)，1.47(s，9H)，2.77-2.88(m，1H)，3.10(d，J＝14.6Hz，1H)，3.22-3.34(m，2H)，4.13-4.25(m，1H)，4.34-4.50(m，2H)，4.87(s，1H)，5.20(s，1H)，6.01(d，J＝11.3Hz，1H)，6.22(d，J＝11.3Hz，1H)。(5)1α，3β，16β-三羟基-20(S)-(叔丁氧基羰基甲硫基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)-三烯的制备在氮气氛中，往1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-16β-羟基-20(S)-(叔丁氧基羰基甲硫基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)-三烯(16mg，0.0228mmol)的四氢呋喃(0.5ml)溶液中添加1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃(0.5ml)溶液，在室温下搅拌2天。将反应混合物倾入水中，用乙酸乙酯萃取，然后，依次用0.5M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤。在无水硫酸钠上干燥有机层，过滤而除去固体物。在减压下蒸发除去溶剂以后，通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝5∶5∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(5.821mg，53％)。
IR(纯的)2925，2863，2358，2332，1699，1647，1296，1128，1053cm-1。1H NMRδ0.85(s，3H)，1.47(s，9H)，2.77-2.87(m，1H)，3.09(d，J＝14.0Hz，1H)，3.22-3.35(m，2H)，4.18-4.29(m，1H)，4.38-4.49(m，2H)，5.01(s，1H)，5.33(s，1H)，6.01(d，J＝11.3Hz，1H)，6.37(d，J＝11.3Hz，1H)。MS m/z478(M+)，57(100％)。UVλmaxnm264。(实施例82)(1){1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)}-20(S)-(叔丁氧基羰基甲硫基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备将{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)}-20(S)-苯氧基羰基硫基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯(20mg，0.0220mmol)、四氢呋喃(0.34ml)和甲醇(0.34ml)混合，在氩气氛中往其中添加2M氢氧化钠水溶液(0.17ml)，然后，添加溴乙酸叔丁酯(56mg，0.288mmol)。在室温下搅拌30分钟后，用乙酸乙酯稀释反应混合物，再用氯化钠水溶液洗涤。在无水硫酸钠上干燥有机层，过滤，在减压下蒸发除去溶剂。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，己烷∶乙酸乙酯＝100∶9，展开一次)分离生成的残余物而给出含无色油状所需产物的混合物(10mg)。(2)1α，3β-二羟基-20(S)-(叔丁氧基羰基甲硫基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例17(4)中所示相同的方法，用1M四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1.0ml)在四氢呋喃(0.5ml)中处理来自实施例82(1)含{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)}-20(S)-(叔丁氧基羰基甲硫基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的混合物(10mg)(在50℃的外部温度下处理1小时)，接着，进行后处理并通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙腈＝3∶2，展开一次；0.5mm×1块板，甲苯∶乙酸乙酯＝9∶11，展开两次；然后，0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝8∶8∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(1.754mg，2步13％)。
IR(纯的)3379，2929，2850，1724，1367，1292，1132，1055cm-1。1H NMRδ0.81(s，3H)，1.42(d，J＝7.3Hz，3H)，1.46(s，9H)，2.22-2.43(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.83(m，1H)，3.12(s，2H)，4.20-4.30(br，1H)，4.39-4.49(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.64(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z460(M+)，57(100％)。UVλmaxnm264。(实施例83)(1)1α，3β-二羟基-20(S)-苯氧基羰基硫基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例6(3)中所示相同的方法，用AMBERLYST15(2g)在四氢呋喃(5ml)和甲醇(5ml)中处理{1α，3β-二(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)}-20(S)-苯氧基羰基硫基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯(55mg，0.0791mmol)(在室温下处理3小时)，接着，进行后处理并利用制备性薄层色谱法(0.5mm×3块板，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开一次)纯化而给出无色玻璃状标题化合物(17mg，46％)。
1H NMRδ0.86(s，3H)，1.58(d，J＝6.9Hz，3H)，2.54-2.66(m，1H)，2.77-2.88(m，1H)，4.12(q，J＝7.3Hz，1H)，4.19-4.29(m，1H)，4.40-4.48(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.74(brs，1H)，6.11(d，J＝10.9Hz，1H)，6.37(d，J＝10.9Hz，1H)，7.12-7.41(m，5H)。(2){(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)硫基}-N-(叔丁基)乙酰胺的制备按与实施例16(2)中所示相同的方法，用1M氢氧化钾的甲醇溶液(0.5ml)和2-溴-N-(叔丁基)乙酰胺(10mg，0.0515mmol)处理1α，3β-二羟基-20(S)-苯氧基羰基硫基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯(6mg，0.0129mmol)(在室温下处理15小时)，接着，进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙腈＝3∶2，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(3.874mg，66％)。
IR(纯的)3340，2964，2931，1653，1525，1454，1223，1057cm-1。1H NMRδ0.83(s，3H)，1.36(s，9H)，2.22-2.42(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.83(m，1H)，3.07(s，2H)，3.33-3.48(m，1H)，4.20-4.30(br，1H)，4.39-4.49(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.63(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)，6.72(brs，1H)。MS m/z459(M+)，57(100％)。UVλmaxnm263。(实施例84){(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)硫基}-N-(叔丁基)-N-甲基-乙酰胺的制备按与实施例16(2)中所示相同的方法，用1M氢氧化钾的甲醇溶液(0.5ml)和2-溴-N-(叔丁基)-N-甲基乙酰胺(10mg，0.0481mmol)处理1α，3β-二羟基-20(S)-苯氧基羰基硫基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯(5mg，0.0107mmol)(在室温下处理15小时)，接着，进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×2块板，二氯甲烷∶乙腈＝2∶1，展开两次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(3.102mg，61％)。
IR(纯的)3380，2927，2850，1630，1367，1211，1093，1057cm-1。1H NMRδ0.82(s，3H)，1.41(s，9H)，1.46(d，J＝6.9Hz，3H)，2.21-2.42(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.83(m，1H)，2.94(s，3H)，3.19-3.29(m，2H)，3.58-3.66(m，1H)，4.20-4.30(br，1H)，4.39-4.49(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.66(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z473(M+)，57(100％)。UVλmaxnm263。(实施例85){(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)硫基}-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺和{(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)硫基}-N-甲基乙酰胺的制备按与实施例16(2)中所示相同的方法，用1M氢氧化钾的甲醇溶液(0.5ml)和2-溴-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(10mg，0.0549mmol)处理1α，3β-二羟基-20(S)-苯氧基羰基硫基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯(5mg，0.0107mmol)(在室温下处理15小时)，接着，进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.5mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶10∶1，展开一次；然后，0.5mm×1块板，二氯甲烷∶乙腈＝1∶1，展开一次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状{(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)硫基}-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(0.847mg，18％)和无色玻璃状{(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)硫基}-N-甲基乙酰胺(0.839mg，19％)。
对于{(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)硫基}-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺IR(纯的)3401，2922，2850，1647，1446，1055cm-1。1H NMRδ0.83(s，3H)，1.44(d，J＝6.9Hz，3H)，2.22-2.39(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.83(m，1H)，3.20(s，3H)，3.24-3.38(m，2H)，3.66-3.73(m，1H)，3.73(s，3H)，4.20-4.30(br，1H)，4.39-4.49(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(s，1H)，5.67(brs，1H)，6.10(d，J＝10.9Hz，1H)，6.37(d，J＝10.9Hz，1H)。MS m/z429(M+-H2O)，91(100％)。UVλmaxnm263。
对于{(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)硫基}-N-甲基乙酰胺IR(纯的)3326，2924，2850，1653，1417，1122，1055cm-1。1H NMRδ0.81(s，3H)，1.41(d，J＝6.9Hz，3H)，2.20-2.36(m，3H)，2.57-2.62(m，1H)，2.79-2.86(m，1H)，2.85(d，J＝4.9Hz，3H)，3.16(s，2H)，3.42-3.49(m，1H)，4.20-4.30(br，1H)，4.39-4.49(br，1H)，5.01(brs，1H)，5.35(s，1H)，5.62(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.36(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z399(M+-H2O)，91(100％)。UVλmaxnm264。(实施例86)1α，3β-二羟基-20(S)-叔丁氧基羰基乙硫基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例16(2)中所示相同的方法，用1M氢氧化钾的甲醇溶液(0.04ml)和丙烯酸叔丁酯(120.0mg，0.936mmol)处理1α，3β-二羟基-20(S)-苯氧基羰基硫基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯(8.7mg，0.0186mmol)(在室温下处理30分钟)，接着，进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.25mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝15∶1，展开三次；然后，0.25mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开三次)纯化生成的残余物而给出无色玻璃状标题化合物(3.6mg，40％)。
IR(纯的)3400，2928，1728，1450，1368，1252，1152，1056cm-1。1H NMRδ0.82(s，3H)，1.41(d，J＝6.9Hz，3H)，1.45(s，9H)，2.75-2.88(m，1H)，3.46(q，J＝6.9Hz，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.61(brs，1H)，6.10(d，J＝11.4Hz，1H)，6.37(d，J＝11.4Hz，1H)。MS m/z474(M+)，57(100％)。UVλmaxnm263。(实施例87)1α，3β-二羟基-20(S)-叔丁氧基羰基丙硫基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯的制备按与实施例16(2)中所示相同的方法，用2M氢氧化钠的水溶液(65μl)和4-溴丁酸叔丁酯(155.0mg，0.695mmol)处理1α，3β-二羟基-20(S)-苯氧基羰基硫基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯(6.2mg，0.0133mmol)(在室温下处理30分钟)，接着，进行后处理。通过制备性薄层色谱法(0.25mm×1块板，二氯甲烷∶乙醇＝20∶1，展开一次，二氯甲烷∶乙醇＝10∶1，展开一次；0.25mm×1块板，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝3∶1，展开一次，二氯甲烷∶乙酸乙酯＝1∶1，展开一次；然后，0.25mm×1块板，己烷∶乙酸乙酯∶乙醇＝10∶5∶1，展开两次)纯化生成的残余物而给出无色油状标题化合物(2.9mg，45％)。
IR(纯的)3384，2968，2928，2848，1728，1448，1368，1240，1160，1056cm-1。1H NMRδ0.82(s，3H)，1.41(d，J＝7.0Hz，3H)，1.44(s，9H)，1.84(t，J＝7.3Hz，2H)，2.32(t，J＝7.3Hz，2H)，2.45(dt，J＝3.3，7.3Hz，2H)，2.55-2.65(m，1H)，2.75-2.86(m，1H)，3.44(q，J＝7.0Hz，1H)，4.19-4.30(m，1H)，4.40-4.50(m，1H)，5.01(brs，1H)，5.34(brs，1H)，5.58(brs，1H)，6.10(d，J＝11.2Hz，1H)，6.37(d，J＝11.2Hz，1H)。MS m/z470(M+-H2O)，57(100％)。UVλmaxnm263。(测试实施例1)对8周龄的雄性Balb/c小鼠经皮施用活性维生素D3[1α，25(OH)2D3，125μg/ml于乙醇中]或者化合物1～5(在上述实施例中制备的维生素D衍生物，500μg/ml于乙醇中)或单独的乙醇(作为对比)。将这些样品以2ml/kg的量在小鼠背侧皮肤(约1.5×2.0cm2)上涂一次。然后，将每一只小鼠戴上项圈背带以免经口摄入。次日，清洁施药的部位，脱除项圈背带。施药两天后，从每一只小鼠取血液，通过离子选择性电极法检测离子化钙水平。分成3只小鼠/组的小组进行检测。表45示出了获得的结果。表中的离子化钙水平以平均值表示。(测试实施例2)将来自人新生儿包皮的角质形成细胞(Clonetics)以2×103个/孔的细胞密度接种在96孔平板(COSTAR 3595)中。然后，在孔中补加给定浓度的活性维生素D3[1α，25(OH)2D3]或者化合物1～5，接着，在37℃下5％CO2和95％空气中，以2×103个细胞/200μl/孔的细胞密度在KGM-2培养基中培养3天。往每个孔中添加[3H]胸苷(7.4kBq/孔)，再将板进一步保温1天。用无钙和无镁的磷酸盐缓冲液[Dulbecco氏磷酸盐缓冲盐水(-)，Nissui，code 05913，pH7.3～7.65]洗涤每个孔一次，然后，用0.25％胰蛋白酶处理而剥离细胞。通过液体闪烁计数器(1450 MicroBeta，Wallac)测定细胞的[3H]胸苷摄取量。表45示出了获得的结果。表中对人角质形成细胞的生长抑制以每种化合物与活性维生素D3相比的相对值表示相对抑制＝[活性维生素D3的IC50(mol/l)]/[每种化合物的IC50(mol/l)]。表45
化合物1是实施例8(3)中制备的20(S)-(叔丁氧基羰基甲氧基)-1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯，化合物2是实施例13中制备的1α，3β-二羟基-20(S)-(N-叔丁基-N-甲氨基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯，化合物3是实施例11(2)中制备的1α，3β-二羟基-20(S)-(叔丁氧基羰基乙氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯，化合物4是实施例14中制备的1α，3β-二羟基-20(S)-(N-叔丁基氨基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯，而化合物5是实施例15中制备的1α，3β-二羟基-20(S)-(异丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯。(测试实施例3)重复测试实施例1中所示的相同方法以检测小鼠中的血液离子化钙水平，不同的是，应用化合物6～12作为维生素D衍生物。表46示出了获得的结果。表中的离子化钙水平以平均值表示。(测试实施例4)将来自成人皮肤的角质形成细胞(Clonetics)以1×103个/孔的细胞密度接种在96孔平板(COSTAR3595)中。然后，在孔中补加给定浓度的活性维生素D3[1α，25(OH)2D3]或者化合物6～12，接着，在37℃下5％CO2和95％空气中，以1×103个细胞/200μl/孔的细胞密度在KGM-2培养基中培养3天。往每个孔中添加[3H]胸苷(7.4kBq/孔)，再将板进一步保温1天。除去培养基以后，用0.05％胰蛋白酶/0.53mMEDTA处理每个孔而剥离细胞。通过液体闪烁计数器(1450MicroBeta，Wallac)测定结合入细胞的[3H]胸苷量。表46示出了获得的结果。表中对角质形成细胞的生长抑制以每种化合物与活性维生素D3相比的相对值表示相对抑制＝[活性维生素D3的IC50(mol/l)]/[测试化合物的IC50(mol/l)]。表46
化合物6是实施例17(4)中制备的1α，3β-二羟基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯，化合物7是实施例21(2)中制备的1α，3β-二羟基-20(S)-(1-异丙基-2-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯，化合物8是实施例18(2)中制备的1α，3β-二羟基-20(S)-(1，1-二甲基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯，化合物9是实施例23(4)中制备的1α，3β-二羟基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)-三烯，化合物10是实施例19(2)中制备的1α，3β-二羟基-20(S)-(1，1-二甲基己氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯，化合物11是实施例20(3)中制备的1α，3β-二羟基-20(S)-{2-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基)乙氧基}-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯，而化合物12是实施例22(2)中制备的{(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基)氧基}-N-(2，2，3，3，3-五氟丙基)乙酰胺。
工业适用性与常规维生素D衍生物相比，本发明的维生素D衍生物不但具有优异的生理活性，还具有较小的高血钙效果。所以，本发明的维生素D衍生物可有效治疗只能有限地施用常规维生素D衍生物从而避免高钙血症和其它问题的疾病。
权利要求
1.式(1)的维生素D衍生物 式(1)其中X表示氧原子或硫原子；m表示1～3的数；R1和R2各自表示氢原子或烷基；R4和R5各自表示氢原子或羟基，或者R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键；R3表示-YR8(其中，Y表示氧原子或硫原子，R8表示氢原子，可被一个氟原子或环烷基取代的线形或支化烷基，或者可被一个氟原子取代的环烷基)或者-NR9R10(其中，R9和R10各自表示氢原子，可被一个氟原子或环烷基取代的线形或支化烷基，或者可被一个氟原子取代的环烷基，或者当R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键时，R9和R10可与氮原子一起形成一个环)；R6表示氢原子或-OR11(其中，R11表示氢原子或保护基)；以及R7表示氢原子或保护基。
2.权利要求1的维生素D衍生物，其中，在式(1)中，X表示氧原子或硫原子，m表示1～3的数，R1和R2各自表示氢原子或C1～C4烷基，R4和R5各自表示氢原子或羟基，或者R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R3表示-YR8(其中，Y表示氧原子或硫原子，R8表示氢原子，可被一个氟原子或环C3～C10烷基取代的线形或支化C1～C15烷基，或者可被一个氟原子取代的环C3～C15烷基)或者-NR9R10(其中，R9和R10各自表示氢原子，可被一个氟原子或环C3～C10烷基取代的线形或支化C1～C15烷基，或者可被一个氟原子取代的环C3～C15烷基，或者当R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键时，R9和R10与氮原子一起形成一个3-～10-元环)，R6表示氢原子或羟基，而R7表示氢原子。
3.权利要求1的维生素D衍生物，其中，在式(1)中，X表示氧原子或硫原子，m表示1～2的数，R1和R2各自表示氢原子或甲基，R4和R5同时表示氢原子，R4表示氢原子而R5表示羟基，或者R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R3表示-YR8(其中，Y表示氧原子或硫原子，R8表示氢原子，可被一个氟原子或环C3～C8烷基取代的线形或支化C1～C10烷基，或者可被一个氟原子取代的环C3～C12烷基)或者-NR9R10(其中，R9和R10各自表示氢原子，可被一个氟原子或环C3～C8烷基取代的线形或支化C1～C10烷基，或者可被一个氟原子取代的环C3～C12烷基，或者当R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键时，R9和R10与氮原子一起形成一个3-～10-元环)，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
4.权利要求1的维生素D衍生物，其中，在式(1)中，X表示氧原子或硫原子，m表示1～2的数，R1和R2各自表示氢原子或甲基，R4和R5各自表示氢原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R3表示-YR8(其中，Y表示氧原子或硫原子，R8表示氢原子，可被一个氟原子或环C3～C8烷基取代的线形或支化C1～C8烷基，或者可被一个氟原子取代的环C3～C8烷基)或者-NR9R10(其中，R9和R10各自表示氢2原子，可被一个氟原子或环C3～C8烷基取代的线形或支化C1～C8烷基，或者可被一个氟原子取代的环C3～C8烷基，或者当R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键时，R9和R10与氮原子一起形成一个3-～8-元环)，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
5.权利要求1的维生素D衍生物，其中，在式(1)中，X表示氧原子或硫原子，m表示1～2的数，R1和R2各自表示氢原子或甲基，R3表示-YR8(其中，Y表示氧原子或硫原子，R8表示氢原子，可被一个氟原子或环C3～C6烷基取代的线形或支化C1～C8烷基，或者可被一个氟原子取代的环C3～C8烷基)，R4和R5各自表示氢原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
6.权利要求1的维生素D衍生物，其中，在式(1)中，X表示氧原子或硫原子，m表示1，R1和R2各自表示氢原子或甲基，R4和R5各自表示氢原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R3表示-NR9R10(其中，R9和R10各自表示氢原子，可被一个氟原子或环C3～C6烷基取代的线形或支化C1～C8烷基，或者可被一个氟原子取代的环C3～C8烷基，或者当R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键时，R9和R10与氮原子一起形成一个3-～6-元环)，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
7.权利要求1的维生素D衍生物，其中，在式(1)中，X表示氧原子或硫原子，m表示1～2的数，R1和R2各自表示氢原子或甲基，R3表示-OR8(其中，R8表示支化C3～C8烷基)，R4和R5各自表示氢原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
8.权利要求1的维生素D衍生物，其中，在式(1)中，X表示氧原子或硫原子，m表示1～2的数，R1和R2各自表示氢原子或甲基，R3表示-SR8(其中，R8表示支化C3～C8烷基)，R4和R5各自表示氢原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
9.权利要求1的维生素D衍生物，其中，在式(1)中，X表示氧原3子或硫原子，m表示1，R1和R2各自表示氢原子或甲基，R3表示-NR9R10(其中，R9表示氢原子或者线形或支化C1～C4烷基，R10表示可被一个氟原子取代的线形或支化C1～C8烷基)，R4和R5各自表示氢原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
10.权利要求1的维生素D衍生物，其中，在式(1)中，X表示氧原子，m表示1～2的数，R1和R2各自表示氢原子或甲基，R3表示-OR8(其中，R8表示支化C6～C8烷基)，R4和R5各自表示氢原子，或者R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
11.权利要求1的维生素D衍生物，其中，在式(1)中，X表示氧原子，m表示1～2的数，R1和R2各自表示氢原子或甲基，条件是R1和R2中的一个应该表示甲基，R3表示-OR8(其中，R8表示支化C6～C8烷基)，R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
12.权利要求1的维生素D衍生物，其中，在式(1)中，X表示氧原子，m表示1，R1和R2各自表示氢原子或甲基，条件是R1和R2中的一个应该表示甲基，R3表示-NR9R10(其中，R9表示氢原子或甲基，R10表示可被一个氟原子取代的线形或支化C1～C4烷基)，R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
13.权利要求1的维生素D衍生物，其中，在式(1)中，X表示氧原子，m表示1，R1和R2各自表示氢原子或甲基，条件是R1和R2中的一个应该表示甲基，R3表示-NR9R10(其中，R9表示氢原子，R10表示可被一个氟原子取代的丙基)，R4和R5一起形成16-和17-位之间的双键，R6表示羟基，而R7表示氢原子。
14.1α，3β-二羟基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯。
15.1α，3β-二羟基-20(S)-(1-异丙基-2-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯。
16.1α，3β-二羟基-20(S)-(1，1-二甲基丁氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯。
17.1α，3β-二羟基-20(S)-(1，1-二甲基己氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯。
18.1α，3β-二羟基-20(S)-{2-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基)乙氧基}-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯。
19.{(1α，3β-二羟基-9，10-开环孕-5，7，10(19)，16-四烯-20(s)-基)氧基}-N-(2，2，3，3，3-五氟丙基)乙酰胺。
20.1α，3β-二羟基-20(S)-(1-乙基-1-甲基丙氧基羰基甲氧基)-9，10-开环孕-5，7，10(19)-三烯。
21.一种药物组合物，它包含权利要求1～20任一项的维生素D衍生物。
22.一种用于皮肤病的治疗剂，它包含作为活性组分的权利要求1～20任一项的维生素D衍生物。
23.权利要求22的用于皮肤病的治疗剂，其中，所述皮肤病是牛皮癣。
24.一种在有机铝试剂和钯催化剂的存在下在溶剂中、在一氧化碳气氛中将式(2)的化合物羰基化而制备式(3)的化合物的方法 其中R12和R13各自表示保护基，而R14表示离去基， 其中R12和R13如前述定义，而R15表示烷基，芳基，烯基或炔基)。
25.权利要求24的方法，其中，所述有机铝试剂具有式(4)(R15)nAlW3-n(4)其中，n表示1～3的整数，R15表示烷基，芳基，烯基或炔基，而W表示卤原子。
26.一种治疗皮肤病的方法，它包括，对需要这种反应的患者施用治疗有效量权利要求1的维生素D衍生物这一步骤。
27.权利要求26的方法，其中，所述皮肤病是牛皮癣。
全文摘要
本发明的目的是提供维生素D衍生物，它们具有作为药物的优异的生理活性，特别是作为用于皮肤病(例如，牛皮癣)的治疗剂，并且具有减小的高血钙效果。本发明提供了式(1)的维生素D衍生物其中X表示氧原子或硫原子；m表示1～3的数；R
文档编号C07J7/00GK1436170SQ01811125
公开日2003年8月13日 申请日期2001年6月14日 优先权日2000年6月15日
发明者森川一実, 大森正幸, 清水香月, 川瀬朗, 江村岳 申请人:中外制药株式会社