专利名称：制备顺式－n－甲基－4－(3,4－二氯苯基)－1,2,3,4－四氢－1－萘胺及其衍生物的新方法
技术领域：
本发明涉及制备下述化合物的方法 本发明公开了以4-(取代苯基)-3，4-二氢-萘-1-酮及其衍生物为原料，经一步反应得到N-甲基-4-(取代苯基)-1，2，3，4-四氢-1-萘胺及其衍生物的方法，其中R1和R2为氢、卤素或烷烃取代基，R3为氢或烷烃取代基，R4为烷基取代基。该化合物可用于制备盐酸舍曲林及其衍生物。
这些已有的技术都未涉及或建议本发明所采用的以4-(取代苯基)-3，4-二氢-萘-1-酮为原料，经一步反应得到N-甲基-4-(取代苯基)-1，2，3，4-四氢-1-萘胺的方法。
发明目的本发明的目的是提供一种简便的制备盐酸舍曲林及其衍生物的关键中间体N-甲基-4-(取代苯基)-1，2，3，4-四氢-1-萘胺的方法。
本发明的内容有如下优点1.本法中不需要使用四氯化钛，避免了因采用四氯化钛而带来的操作烦琐和环境污染等问题；同时所用溶剂不必经无水处理，使操作简化。
2.本法只需一步反应，所用溶剂和催化剂钯碳均可回收套用，而且后处理简单易行，更易于工业化生产。
3.本方法立体选择性强，所得的产物顺式异构体比例可达到90％以上，而美国专利US 4536518和Journal of Medicinal Chemistry，1984，vol 27，1508-1515中所述的方法顺式异构体比例为70％，使得采用本法制备盐酸舍取林及其衍生物收率较高。
权利要求
1.通式(1)化合物的制备方法 通式(1)该方法包括以通式(2)和烷基胺醇溶液为原料，以钯碳为催化剂，进行加氢反应，温度范围为10℃-80℃，压力范围为1-50个大气压，经过一步反应，得到通式(1)类化合物。 通式(2)通式(1)和通式(2)中R1和R2为氢、卤素或烷烃取代基，R3为氢或烷烃取代基。
2.权利要求1的方法，其中所用的烷基胺醇溶液为甲胺醇溶液，市售或自制，浓度为10％-30％。
3.权利要求1的方法，可加入无水甲醇(或无水乙醇)作溶剂，增加反应物溶解性，提高反应过程中的搅拌效果，其中无水甲醇(或无水乙醇)与甲胺醇溶液的体积比范围为0-10。
4.权利要求1的方法，可得到顺反比例为9∶1的N-甲基-4-(取代苯基)-1，2，3，4-四氢-1-萘胺，产物可通过柱层析方法将顺式和反式异构体分开，得到纯净的顺式N-甲基-4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢-1-萘胺，进而通过拆分得到顺式-(1S)(4S)-N-甲基-4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢-1-萘胺(舍曲林)。
5.权利要求1的方法，所得产物也可通过成盐后重结晶的方法得到纯净的顺式N-甲基-4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢-1-萘胺，进而通过拆分得到顺式-(1S)(4S)-N-甲基-4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢-1-萘胺(舍曲林)，重结晶的溶剂为甲醇和四氢呋喃的混合溶剂。
全文摘要
本发明涉及制备下述化合物的方法本发明公开了以4－(取代苯基)－3，4－二氢－萘－1－酮及其衍生物为原料，经一步反应得到N－甲基－4－(取代苯基)－1，2，3，4－四氢－1－萘胺及其衍生物的方法，其中R
文档编号C07C211/00GK1453264SQ02117189
公开日2003年11月5日 申请日期2002年4月25日 优先权日2002年4月25日
发明者朗福双 申请人:北京万全阳光医药科技有限公司