专利名称：2－三氟甲基－10－噁烷酮的制备方法
技术领域：
本发明涉及2-三氟甲基-10-噁烷酮的合成方法美国专利(US4101558)报道了制备2位取代的噁烷酮的方法邻巯基苯甲酸与氯气反应生成邻氯巯基苯甲酰氯，再与单取代苯反应生成2位取代的噁烷酮。该方法的缺点在于氯气的使用存在危及安全的问题，而且设备腐蚀大，工业化设备要求高。
对于中间体二苯硫醚甲酸的合成，除上述美国专利报道的方法外，德国专利(DE3723079)报道了以邻氯苯甲酸与硫酚为原料的合成方法，该方法的缺点在于用氢氧化锂作为缚酸剂，四氢萘作为溶剂，反应成本高。Coll.Czen.chem.commun.(vol.44，pgs.2124-2138，1979)报道的方法是以硝基取代的氯代苯甲酸与硫酚反应后经还原、重氮化脱氨基反应而制得。与US 925539报道的方法存在相同的缺点。
发明内容
本发明需要解决的技术问题是公开一种2-三氟甲基-10-噁烷酮的制备方法，以克服现有技术问题存在的缺陷。
本发明以对氯三氟甲苯和邻巯基苯甲酸为原料，经芳环上亲核取代反应合成二芳基硫醚，再经浓硫酸环化两步反应制得了目标化合物。本发明所述的制备方法包括如下步骤(1)以邻巯基苯甲酸和对氯三氟甲苯为原料、非质子极性溶剂为溶剂，优选溶剂为N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜或环丁砜，在缚酸剂存在下，回流反应16-22小时后得化合物2-(4-三氟甲苯)巯基苯甲酸；其中反应物的摩尔比为邻巯基苯甲酸∶对氯三氟甲苯∶缚酸剂＝1∶1-5∶2--6，所述缚酸剂为碱金属氢氧化物或碱金属碳酸盐。
(2)将由步骤(1)所得的2-(4-三氟甲苯巯基)苯甲酸与浓硫酸回流反应2-4小时，经过滤，洗涤和干燥后得目标产物2-三氟甲基-10-噁烷酮。其中2-(4-三氟甲苯巯基)苯甲酸与浓硫酸的摩尔比为1∶15-25。
本发明的反应方程式如下 该方法缩短了工艺路线，使用原料价廉易得，大大降低了生产成本；操作简单易行，反应条件温和，可实现工业化生产。
为更好理解本发明，下面通过实施例对本发明作进一步说明，但其并不影响本发明的保护范围实施例1邻巯基苯甲酸20g(0.13mol)、氢氧化钠12g(0.3mol)，DMF120ml、对氯三氟甲苯32g(0.177mol)，升温到回流，反应20小时，冷却到室温，倒入300ml水中，加入1M盐酸，调节PH＝2-3，抽滤，滤饼用少量水洗涤，干燥得固体34g，收率87％，m.p.138-144℃。
2-(4-三氟甲苯巯基)苯甲酸6g(0.02mol)，浓硫酸20ml，升温到回流，反应2小时，冷却到室温，慢慢倒入120ml水中，抽滤，滤饼溶于180ml三氯甲烷，用稀氢氧化钠溶液中和到呈碱性，分液，油层水洗涤至中性，无水硫酸镁干燥，蒸除三氯甲烷，剩余固体用石油醚重结晶，得淡黄色固体3.2g，收率56.7％，m.p.143-146℃，HPLC含量99.1％。
实施例2邻巯基苯甲酸20g(0.13mol)、氢氧化钾28g(0.5mol)、DMSO120ml、对氯三氟甲苯47.0g(0.26mol)，升温到回流，反应24小时，冷却到室温，倒入300mL水中，加入1M盐酸，调节PH2-3，抽滤，滤饼用少量水洗涤，干燥得固体31.2g，收率80.0％，m.p.136-144℃。
2-(4-三氟甲苯巯基)苯甲酸6g(0.02mol)，浓硫酸24mL，升温到回流，反应4小时，冷却到室温，慢慢加入120ml水中，抽滤，滤饼分散在180ml水中，用稀氢氧化钠溶液中和到呈碱性，过滤，滤饼用水洗涤，干燥，用石油醚重结晶，得淡黄色固体2.6g，收率46％，m.p.143-146℃。
权利要求
1.一种制备2-三氟甲基-10-噁烷酮的方法，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤(1)以邻巯基苯甲酸和对氯三氟甲苯为原料、非质子极性溶剂为溶剂，在缚酸剂存在下，回流反应16-22小时后得化合物2-(4-三氟甲苯)巯基苯甲酸；(2)将2-(4-三氟甲苯巯基)苯甲酸与浓硫酸回流反应2-4小时，环化生成目标产物2-三氟甲基-10-噁烷酮；其中反应物的摩尔比为，邻巯基苯甲酸∶对氯三氟甲苯∶缚酸剂＝1∶1-5∶2-6，所述缚酸剂为碱金属氢氧化物或碱金属碳酸盐，2-(4-三氟甲苯巯基)苯甲酸与浓硫酸的摩尔比为1∶15-25。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，其中所述的缚酸剂为氢氧化钠或氢氧化钾。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜或环丁砜。
4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(1)中的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜。
全文摘要
本发明涉及一种制备2－三氟甲基－10－噁烷酮的新方法。该方法以对氯三氟甲苯和邻巯基苯甲酸为原料，经芳环上亲核取代反应合成二芳基硫醚，再经浓硫酸环化反应制得了目标产物。本发明缩短了工艺路线，使用原料价廉易得，大大降低了生产成本，操作简单易行，反应条件温和，可实现工业化生产。
文档编号C07D335/16GK1446811SQ0311562
公开日2003年10月8日 申请日期2003年3月3日 优先权日2003年3月3日
发明者吴范宏, 杨雪艳 申请人:华东理工大学