专利名称：一种合成5－氧代－吡咯烷－3－羧酸的方法
技术领域：
本发明涉及一种制备5-氧代-吡咯烷-3-羧酸的方法。
文献报道5-氧代-吡咯烷-3-羧酸的合成方法主要是以衣康酸和取代胺为原料直接混合加热，在熔融状态下制备5-氧代-吡咯烷-3-羧酸(Pyrrolidines.I.1-Substituted 3-pyrrolidinemethyl Alcohol and Chlorides，J.Org.Chem 1961，26(5)，1519；The reaction of Itaconie acid with Primary Amines，J.Am.Chem.Soc 1950，72，1415)。现有技术中存在的不足是反应条件较为苛刻，同时易生成α-羧甲基丙烯酰胺(2)和β-羧基-3-丁烯酰胺(3)等副产物，从而影响目标产物的收率。
技术方案本发明所说的5-氧代-吡咯烷-3-羧酸的制备方法是以衣康酸和取代胺为原料制备5-氧代-吡咯烷-3-羧酸，其特征在于，将所说的衣康酸和取代胺置于有机溶剂中反应生成目标化合物。
其中所说的有机溶剂为二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，环丁砜，二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮和/或1，3-二甲基-2-咪唑啉酮；衣康酸与取代胺的摩尔比为1∶1～10，优选1∶1～2；反应温度为50～200℃，优选100～150℃；反应时间为0.5～10小时；整个反应过程最好在有惰性气体保护下进行。
其反应方程式如下 由上述技术方案可知，由于整个制备过程在有机溶剂中进行，因此反应条件较为温和，同时也减少了副产物，提高了目标产物的收率。此外，本发明所说的制备方法简单、易行且高效，是一种易于工业化的制备方法。
实施例2除把有机溶剂改为二甲基亚砜(DMSO)外，其它条件同实施例1，得1-苄基-5-氧代-吡咯烷-3-羧酸3.9g，收率89％，熔点143～144℃。
权利要求
1.一种制备5-氧代-吡咯烷-3-羧酸的方法，其以衣康酸和取代胺为原料制备5-氧代-吡咯烷-3-羧酸，其特征在于，将所说的衣康酸和取代胺置于有机溶剂中反应生成目标化合物；其中所说的有机溶剂为二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，环丁砜，二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮和/或1，3-二甲基-2-咪唑啉酮；衣康酸与取代胺的摩尔比为1∶1～10；反应温度为50～200℃；反应时间为0.5～10小时。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中衣康酸与取代胺的摩尔比为1∶1～2。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，其中反应温度为100～150℃。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中所说的有机溶剂为二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，其中衣康酸与取代胺的摩尔比为1∶1～2，反应温度为100～150℃。
6.如权利要求1-5所述的任意一种制备方法，其特征在于，制备反应在有惰性气体保护下进行。
全文摘要
本发明公开了一种制备5－氧代－吡咯烷－3－羧酸的方法，其是以衣康酸和取代胺为原料，于有机溶剂(二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，环丁砜，二甲基乙酰胺，N－甲基吡咯烷酮，1，3－二甲基－2－咪唑啉酮等)中制得目标产物。本发明所说的制备方法具有反应条件温和，副产物少及目标产物的收率高等优点。此外，本发明所说的制备方法简单、易行且高效，是一种易于工业化的制备方法。
文档编号C07D207/277GK1458147SQ0312898
公开日2003年11月26日 申请日期2003年5月30日 优先权日2003年5月30日
发明者虞心红, 王建兵, 崔晓峰, 陆丁, 吕和平, 李刚, 张昊, 巩玉荣, 沈永嘉 申请人:华东理工大学, 河南天方药业股份有限公司