专利名称：生产2－(氯甲基)苯基乙酸衍生物的方法
技术领域：
本发明涉及一种通过使式II化合物醚裂解而制备式I的2-(氯甲基)苯基乙酸衍生物的方法 其中X为C1-C4烷氧基或甲基氨基， 其中R为C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤代烷基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷基羰氧基、卤素、硝基或氰基且X如上所定义。
J.Chem.Research(S)(化学研究杂志)232-3(1985)和J.Org.Chem.(有机化学杂志)64，4545(1981)公开了在特定的路易斯酸如碘化钠/三氟化硼或二氧化硅上的氯化铁(III)存在下裂解苄基醚的方法。所述路易斯酸以大于化学计算量的量使用，这使得该方法不经济。
Synlett(10)，1575-6(1999)描述了一种在铟和氯化铵水溶液存在下裂解4-硝基苄基醚的方法。铟基于待裂解的醚以过量8当量以上的量使用。
WO-A 97/21686描述了一种通过裂解合适的苄基醚II而制备式I的2-(氯甲基)苯基乙酸衍生物的方法。这涉及将苄基醚II与过量2或更多摩尔当量的三氯化硼混合。
现有技术的方法使用大于化学计算量的路易斯酸。所用路易斯酸的处理额外成问题且大部分路易斯酸是高度腐蚀性的。
本发明的目的是提供一种由合适的苄基醚以高产率和高选择性制备式I的2-(氯甲基)苯基乙酸衍生物的催化方法，该方法不具有上述缺点。还必须注意的是苄基醚II以高选择性裂解，即目标化合物I中的甲氧亚氨基苯酰甲酸单元得以保留。
我们发现该目的通过在氯化氢和惰性溶剂存在下进行醚裂解并向反应混合物中加入选自铁、铟及其卤化物、氧化物和三氟甲磺酸盐的催化剂而实现。
通常将氯化氢以气体形式通入反应混合物中。然而，还可以冷凝氯化氢。通常相对于苄基醚以1-25，优选1-10，更优选3-5摩尔当量的摩尔比使用氯化氢。
有用的催化剂包括选自铁、铟及其卤化物、氧化物和三氟甲磺酸盐的路易斯酸。优选的催化剂是铁和铟(III)的氯化物以及尤其是氧化铁(III)和氯化铁(III)。催化剂以0.001-0.5，优选0.01-0.2摩尔当量的浓度使用。
有用的溶剂包括芳族(卤代)烃类，如苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、溴苯和三氟甲苯；脂族(卤代)烃类，如戊烷、庚烷、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷和四氯化碳；环脂族烃类，如环己烷和环戊烷；醚类，如二甲氧基乙烷、二乙醚和二异丙基醚；以及酯类，如乙酸乙酯和乙酸丁酯。还可以使用这些溶剂的混合物。
优选的溶剂是芳族(卤代)烃类和脂族(卤代)烃类。
可能有利的是向反应混合物中加入路易斯碱如吡啶、N，N-二甲基苯胺或乙硫醇和/或其他助剂如三甲基甲硅烷基氯。
还可能有利的是在两相体系中在相转移催化剂如四丁基氯化铵、四己基氯化铵、四丁基氯化鏻、双(三苯基正膦亚基)氯化铵、三甲基苄基氯化铵、三乙基苄基氯化铵或三苯基苄基氯化铵存在下操作。
反应温度通常为0-100℃，优选30-70℃。反应压力通常为0-6巴。优选在大气压力下进行该反应。
还有利的是在保护性气体气氛下进行醚裂解。
用于醚裂解的有用原料包括开头提到的苄基醚II。它们可以由文献方法得到(EP-A 253 213、EP-A 254 426、EP-A 398 692或EP-A 477 631)。具体而言，现有的市售作物保护试剂是合适的，例如2-甲氧亚氨基-2-[(2-甲基苯氧基甲基)苯基]乙酸甲酯(亚胺菌(Kresoxim-methyl)，EP-A 253 213)。
在醚裂解之后，通常通过萃取对反应混合物进行处理。催化剂杂质例如可以通过使用无机酸水溶液如盐酸萃取而除去。苯酚裂解产物可以有利地通过使用碱水溶液如氢氧化钠萃取而取去。
所得2-(氯甲基)苯基乙酸衍生物可以进一步直接加工，溶于惰性溶剂后加工，或在蒸馏除去溶剂后作为熔体加工。
粗产物可以通过在醇如甲醇、乙醇、正丁醇或其混合物或醇与二甲基甲酰胺的混合物中重结晶进一步提纯。粗产物也可以通过熔体结晶而提纯。
方法实施例本发明实施例1将7.5g(24mmol)亚胺菌溶于150ml氯苯中。然后加入0.32g(2.4mmol)氯化铁(III)并在1小时内以气体形式加入2.6g(72mmol)氯化氢，其间加热到50℃。将反应混合物在50℃和搅拌下再保持2小时，然后通过HPLC监测转化。在反应终止后，将反应溶液冷却并与10ml甲醇混合。萃取反应混合物，首先使用盐酸，然后使用氢氧化钠。将有机相洗涤至中性，然后除去溶剂。2-甲氧亚氨基-2-[(2-氯甲基)苯基]乙酸甲酯的产率为75％。
本发明实施例2将7.5g(24mmol)亚胺菌溶于150ml甲苯中。然后加入0.53g(2.4mmol)氯化铟(III)并在1小时内以气体形式加入2.6g(72mmol)氯化氢，其间加热到40℃。将反应混合物在40℃和搅拌下再保持4小时，然后如本发明实施例1所述进行处理。2-甲氧亚氨基-2-[(2-氯甲基)苯基]乙酸甲酯的产率为80％。
本发明实施例3在150ml 1，2-二氯乙烷中重复本发明实施例1的醚裂解。在1小时内以气体形式加入4.1g(112mmol)氯化氢，其间加热到100℃，并将反应混合物在100℃下再保持5小时。产物的产率为80％。
对比实施例4将7.5g(24mmol)亚胺菌溶于150ml甲苯中。然后加入0.32g(2.4mmol)氯化铝并在1小时内以气体形式加入2.6g(72mmol)氯化氢，其间加热到100℃。将反应混合物在100℃和搅拌下再保持2小时，然后如本发明实施例1所述进行处理。产物的产率为30％。
对比实施例5将7.5g(24mmol)亚胺菌溶于150ml 1，2-二氯乙烷中。然后加入0.63g(2.4mmol)四氯化锡并在1小时内以气体形式加入2.6g(72mmol)氯化氢，其间加热到85℃。将反应混合物在85℃和搅拌下再保持4小时，然后如本发明实施例1所述进行处理。产物的产率为30％。
权利要求
1.一种通过使式II化合物醚裂解而制备式I的2-(氯甲基)苯基乙酸衍生物的方法 其中X为C1-C4烷氧基或甲基氨基， 其中R为C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤代烷基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷基羰氧基、卤素、硝基或氰基且X如上所定义，包括在氯化氢和惰性溶剂存在下进行反应，并将选自铁、铟及其卤化物、氧化物和三氟甲磺酸盐的催化剂加入反应混合物中。
2.如权利要求1所要求的方法，其中所用催化剂为氯化铁(III)。
3.如权利要求1或2所要求的方法，其中催化剂以0.001-0.5摩尔当量的浓度使用。
4.如权利要求1-3中任一项所要求的方法，其中使用1-25摩尔当量的氯化氢。
5.如权利要求1-4中任一项所要求的方法，其中所用惰性溶剂为芳族或脂族、任选卤代的烃。
全文摘要
本发明涉及一种通过使式(II)化合物中的醚键裂解而生产式(I)的2－(氯甲基)苯基乙酸衍生物的方法，式(I)中X为C
文档编号C07C251/48GK1639113SQ03804455
公开日2005年7月13日 申请日期2003年2月6日 优先权日2002年2月26日
发明者G·梅耶, O·库尔曼, B·沃尔夫, M·凯尔 申请人:巴斯福股份公司