专利名称：西洋参总皂甙提取新工艺及其粉针剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及西洋参总皂甙提取新工艺及西洋参总皂甙制成的用于治疗心脑血管疾病的粉针剂，属于制剂领域。
背景技术：
西洋参又称花旗参，为五加科植物西洋参Panax quinquefolium L.的干燥根。原产于美国及加拿大，我国已引种成功，形成规模化生产，称为国产西洋参，西洋参已首次收入中华人民共和国药典2000版一部99页。其性味与归经为甘、微苦，凉，归心、肺、肾经。其功能与主治为补气养阴，清热生津，用于气虚阴亏，内热，咳喘痰血，虚热烦倦，消渴，口燥咽干。西洋参的主要有效成分是西洋参总皂甙。
中国发明专利CN1072089(申请号92111985)公开了“吸附树脂法提取中药复方有效部分”；《河北医学》2001年第九期发表了“大孔吸附树脂法提取西洋参总皂甙工艺探讨”；《中国药学杂志》1997年第10期发表了“西洋参二醇组皂甙注射液的研制及临床研究”。
技术内容本发明的一个目的是公开一种西洋参总皂甙提取新工艺，该方法可大大节约能源，使提取物中总皂甙含量大大提高。
本发明西洋参总皂甙提取物制备方法为取西洋参粉碎成细粉，用10-50倍的水，分1-5次浸泡，每次浸泡时间为10分钟-2小时，不时搅拌，滤过，滤液通过大孔吸附树脂柱，吸附完毕，用水洗涤至流出液澄清，再用含碱性无机洗涤剂的水，碱的浓度为0.1-5％，进行洗涤，至洗出液澄清，再用水洗涤至PH为5-7，改用20-95％的乙醇洗脱，洗脱剂用量为树脂用量的1-5倍。收集洗脱液，浓缩，干燥，即得西洋参总皂甙提取物。
上述制备方法中，浸泡所用水的温度为50--98℃。
上述制备方法中，吸附树脂用量为药材的0.5-3倍；树脂型号为JD-1(WLD、D-101、D-201、XAD-4中任一种。
上述制备方法中，碱性无机洗涤剂的可以为含氢氧化钠或碳酸钠等无机洗涤剂。
本发明的另一个目的是公开一种的西洋参总皂甙粉针剂，该粉针剂制剂更为稳定，其制法如下西洋参总皂甙粉针剂配方1100mg西洋参总皂甙提取物制成规格为100mg/2ml西林瓶中，或2ml安瓿中。
西洋参总皂甙粉针剂配方2250mg西洋参总皂甙提取物制成规格为250mg/2ml西林瓶中，或2ml安瓿中。
1、喷雾干燥法取西洋参总皂甙提取物在100级以下的车间内加入5-25倍的水，搅拌溶解，加入适量水溶性药用辅料，如低分子右旋糖酐。调节PH为5.5-8.5，药液无菌过滤，无菌喷雾干燥，无菌分装，即得。
上述制备方法中，搅拌溶解的温度为40--90℃。
上述制备方法中，水溶性药用辅料还可以为葡萄糖、乳糖、氯化钠、氯化钙等。
2、冷冻干燥法上述无菌过滤后的药液，无菌分装，无菌冷冻干燥，熔封，即得。
3、一步干燥法提取车间所得的西洋参总皂甙浓缩液，移入100级以下的车间，加入适量注射用水和辅料，调节好PH值，无菌过滤，喷雾干燥或冷冻干燥，即得。
本发明对西洋参总皂甙的提取工艺和注射剂进行了创新性研究。一是变饮片为细粉，以利于药物的提取；二是变煮沸为温浸，大大节约能源，且避免了药材的糊化；三是在吸附完毕洗涤柱子时，用了关键的无机洗涤剂，使提取物中总皂甙含量大大提高；四是把水针剂变为高质量的注射用粉针剂，制剂更为稳定，运输和贮存更为方便。
为了提高西洋参总皂甙的提取率，我们采取了以下不同于过去的提取工艺①我们将过去报道用西洋参饮片提取，改为用西洋参经粉碎后的细粉提取，使其接触溶媒的表面积显著提高，西洋参总皂甙等活性成分更易溶于溶媒中，以利提高其提取率。②为避免药材糊化，影响过滤工序，造成西洋参总皂甙的损失，我们将过去报道用煮沸提取的方法改变为温浸的提取工艺。这样不仅不会使药材糊化，而且大大节约了能源，同时还提高了西洋参总皂甙的提取率。③在采用大孔吸附树脂工艺过程中，在吸附完毕洗涤吸附柱时，采用了过去从无报道过的先用含有碱性的无机洗涤水剂去洗涤吸附柱子，至洗涤液澄清；然后用水洗涤至PH为5-7，最后改用20-95％的乙醇洗脱。通过上述工艺，使西洋参总皂甙的提取率比文献报道的洗脱方法有显著提高。
在制剂方面，为了提高西洋参总皂甙制剂的物理和化学稳定性，我们通过无菌操作与冷冻干燥、喷雾干燥以及一步干燥法等先进的干燥工艺紧密结合，将其制成过去从无报道过的西洋参总皂甙粉针剂(包括无菌分装粉针剂和冷冻干燥粉针剂)。使其制剂的稳定性、安全性明显超过西洋参总皂甙注射剂(水针剂)。
实施例1西洋参总皂甙提取物制法取西洋参粉碎成细粉，用40倍90℃的水浸泡1小时，不时搅拌，静置1小时，滤过，药液通过1.5倍量的大孔吸附树脂柱，型号为JD-1(WLD)，吸附完毕，用水洗涤，再用0.5％的氢氧化钠溶液洗涤，再用水洗涤至中性，用树脂4倍量的70％乙醇洗脱，洗脱液浓缩，干燥，即得西洋参总皂甙提取物。
实施例2西洋参总皂甙提取物喷雾干燥粉针剂取西洋参总皂甙提取物在100级以下的车间内加入20倍的水，于60℃搅拌溶解，加入5％低分子右旋糖酐，调节PH为6-7，药液无菌过滤，无菌喷雾干燥，无菌分装于2ml西林瓶中，每支含西洋参总皂甙提取物100mg，即得。
实施例3西洋参总皂甙提取物冷冻干燥粉针剂取西洋参总皂甙提取物在100级以下的车间内加入7倍的水，于60℃搅拌溶解，加入5％低分子右旋糖酐，调节PH为6-7，药液无菌过滤，无菌分装在2ml安瓿内，冷冻干燥，熔封，每支安瓿含西洋参总皂甙提取物100mg，即得。
实施例4西洋参总皂甙提取物一步干燥粉针剂取西洋参粉碎成细粉，用40倍90℃的水浸泡1小时，不时搅拌，静置1小时，滤过，药液通过药材1.5倍量的大孔吸附树脂柱，型号为JD-1(WLD)，吸附完毕，用水洗涤，继用0.5％的碳酸钠溶液洗涤，使杂质彻底去除后，用水洗涤至中性，用树脂4倍量的70％乙醇洗脱，洗脱液浓缩，浓缩液移入100级以下的车间，加入适量注射用水和辅料，调节好PH值，无菌过滤，滤液喷雾干燥，分装于5ml西林瓶内，每支西林瓶含西洋参总皂甙提取物250mg，轧盖，即得；或滤液分装，冷冻干燥，熔封，每支安瓿含西洋参总皂甙提取物100mg，即得。
权利要求
1.一种西洋参总皂甙提取物，其特征在于该提取物是由如下方法制备的取西洋参粉碎成细粉，用10-50倍的水浸泡，水的温度为50-98℃，分1-5次，每次浸泡时间为10分钟-2小时，不时搅拌，滤过，滤液通过大孔吸附树脂柱，树脂型号为JD-1(WLD)、D-101、D-201、XAD-4中的任一种，吸附树脂用量为药材的0.5-3倍，吸附完毕，用水洗涤至流出液澄清，再用含碱性无机洗涤剂的水进行洗涤，浓度为0.1-5％，至洗出液澄清，再用水洗涤至PH为5-7，改用20-95％的乙醇洗脱，洗脱剂用量为树脂用量的1-5倍；收集洗脱液，浓缩，干燥，即得西洋参总皂甙提取物。
2.如权利要求1所述的提取物，其特征在于该提取物制备过程中浸泡用40倍90℃的水浸泡1小时。
3.如权利要求1所述的提取物，其特征在于该提取物制备过程中药液通过1.5倍量的大孔吸附树脂柱，型号为JD-1(WLD)。
4.如权利要求1所述的提取物，其特征在于该提取物制备过程中含碱性无机洗涤剂的碱可以为氢氧化钠或碳酸钠，它们的浓度为0.4-0.6％。
5.如权利要求1所述的提取物，其特征在于还可以制成注射剂、胶囊剂、口服液体剂，注射剂可以是喷雾干燥粉针剂、冷冻干燥粉针剂。
6.如权利要求5所述的注射剂，其特征在于该注射剂的制备方法为取西洋参总皂甙提取物在100级以下的车间内加入5-25倍的水，搅拌溶解，加入适量水溶性药用辅料，调节好PH值，无菌过滤，喷雾干燥或冷冻干燥，制成粉针剂。
7.如权利要求6所述注射剂的制备方法，其特征在于搅拌溶解的温度为40-90℃。
8.如权利要求6所述注射剂的制备方法，其特征在于水溶性药用辅料可以为低分子右旋糖酐、葡萄糖、乳糖、氯化钠、氯化钙中的任一种或几种。
9.如权利要求6所述注射剂的制备方法，其特征在于调节PH值为5.5-8.5。
全文摘要
本发明公开一种西洋参总皂甙提取物，该提取物的制备方法为取西洋参粉碎成细粉，用水浸泡，不时搅拌，滤过，滤液通过大孔吸附树脂柱，吸附完毕，用水洗涤至流出液澄清，再用含碱性无机洗涤剂的水进行洗涤，至洗出液澄清，再用水洗涤至pH为5－7，改用乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，即得西洋参总皂甙提取物。本发明本洋参总皂甙提取方法可大大节约能源，使提取物中总皂甙含量大大提高。
文档编号C07J9/00GK1528780SQ20031010046
公开日2004年9月15日 申请日期2003年10月17日 优先权日2003年10月17日
发明者唐贤俊 申请人:成都华森药物高新技术有限公司