专利名称：高纯度紫草萘醌的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种紫草萘醌的制备方法，特别是一种用于烧伤、烫伤及其他外伤治疗的高纯度紫草萘醌的制备方法。属于药物领域。
背景技术：
紫草为多年生草本植物，分为硬紫草(东北紫草)和软紫草(新疆紫草)始载于《神农本草经》上品。在名医别录中记载紫草作为膏药和紫色的染料使用。中药志记载紫草的功效为清热凉血、消肿解毒、润肠通便，主治斑疹痘毒、浓肿、大便燥结。在欧洲民间，公元4-5世纪就有使用紫草用于外伤及溃疡治疗的文字记载，现代药理学研究证明，紫草具有解热、镇痛、抗炎、抗菌、抗真菌、抗肿瘤、促进肉芽组织生长等作用。目前，在我国临床上多使用以紫草为主的复方制剂，如复方紫草油，由紫草、忍冬藤、白芷、冰片等组成，用于烫伤、火伤、丹毒、疔疮等(《中国药典》2000年版一部，600，2000)。其缺点是组成复杂，没有明确的质量标准，其有效成分紫草色素的含量不确定。另外，在制备工艺上紫草油膏剂采用植物油高温浸出紫草色素的方法，使有效成分部分被破坏(紫草素对高温不稳定)，从而影响疗效。在油浸过程中，紫草中的一些脂溶性的杂质混入其中，可能引起局部刺激，使应用受到限制。林元英在《日本药理学杂志(FoliaPharmacol Japon)》1977年第73卷P193-214上发表的紫草和当归的药理学研究，对日本临床上使用的“紫云膏”(由紫草和当归两味中药组成)进行了抗炎和促进伤口愈合作用的药理学研究，比较试验表明，等剂量的紫草提取物与“紫云膏”药理作用没有显著差别，而当归提取物并没有上述作用。说明紫云膏中的药效成分是紫草色素(紫草总萘醌)，由高纯度紫草萘醌配制的各种外用制剂具有抗炎、促进伤口愈合作用，可用于用于烧伤、烫伤及其他外伤的治疗。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种高纯度紫草萘醌的制备方法，使其得到紫草萘醌含量大于80％的紫草提取物，可用于含紫草萘醌的各种制剂的配制及用于烧伤、烫伤及其他外伤和皮肤病的治疗。
本发明是通过以下技术方案实现的，本发明包括CO2临界萃取、除腊、络合和酸析处理，具体为1、CO2临界萃取以硬紫草或软紫草为原料，首先用CO2临界萃取法对原料的干燥的根进行提取，得到粗提取物，紫草总萘醌的含量达30％-50％。之间。
2、除蜡将CO2临界萃取物加入有机溶媒(甲醇或者乙醇)，浓度范围50％-100％，加至溶液浑浊，放置，离心，出去蜡状物，紫草萘醌的含量达40％-60％之间。
3、络合和酸析将上述除蜡后的紫草萘醌，溶于有机溶媒，所述的有机溶媒为甲醇或者乙醇或者丙酮，浓度范围50％-100％，加入2倍量的有机金属盐溶液(如醋酸酮、醋酸锌或者醋酸钙)，生成金属络合物沉淀，过滤，得金属离子络合物。加入有机溶媒(甲醇或乙醇)和10％盐酸适量，充分搅拌使溶解，减压蒸除溶媒，加入低极性有机溶媒(如乙醚、石油醚或者乙酸乙酯)提取，用少量水洗至中性，干燥，蒸除溶媒，得紫草总萘醌，含量大于80％。
配制紫草软膏制剂以常用的软膏基质如羊毛脂、凡士林、甘油，紫草总萘醌含量在0.1％-5％。可适量加入冰片、薄荷油作为清凉、收敛剂。将羊毛脂170g(8.5％)与凡士林1446g(72.3％)混合加热至70℃使熔融，然后，依次加入紫草总萘醌(含量84％)24g(1.2％)，甘油340g(17％)，研细的冰片粉末20g(1％)，于70℃搅拌均匀，放冷，制得紫草软膏2000g，紫草总萘醌的含量为1％。可用于烧伤、烫伤及其他外伤和皮肤病的治疗。
本发明具有实质性特点和显著进步，经过CO2临界萃取、除腊、络合和酸析处理，得到紫草萘醌含量大于80％的紫草提取物，可用于含紫草萘醌的各种制剂的配制，可用于烧伤、烫伤及其他外伤和皮肤病的治疗。
具体实施例方式
实施例1采用CO2超临界萃取法。萃取条件萃取压力13.5mPa，分离压力1.0mPa，温度35℃，CO2流量43m3/hr，萃取时间2hr，取干燥的软紫草根10kg，粉碎，在上述条件下萃取，得提取物190g，收率1.9％。提取物中紫草总萘醌的含量为43％。
取上述提取物100g，加入80％甲醇800ml，超声溶解30分钟，滤除不溶物，加入醋酸铜水溶液(100g醋酸铜溶于500ml水中)，放置，滤取沉淀，向沉淀中加入乙酸乙酯500ml，加入10％盐酸溶液使溶解，水层Ph值至8-9，分取乙酸乙酯层，用100ml水洗两次，无水Na2SO4干燥，浓缩得膏状物52g。紫草总萘醌的含量为84％。
用于烧伤、烫伤及其他外伤治疗效果明显。
实施例2取硬紫草10kg，在与实施例1相同的条件下进行CO2超临界萃取，的得萃取物140g，收率1.4％，提取物中紫草总萘醌的含量为33％。
取上述提取物100g，加入80％甲醇800ml，超声溶解30分钟，滤除不溶物，减压下蒸出甲醇，得膏状物75g，紫草总萘醌的含量为42％。
向上述膏状物中，加入80％甲醇500ml，醋酸铜水溶液(50g醋酸铜溶于250ml水中)，放置，滤取沉淀，向沉淀中加入乙酸乙酯300ml，加入10％盐酸溶液使溶解，水层Ph值至8-9，分取乙酸乙酯层，用100ml水洗两次，无水Na2SO4干燥，浓缩得紫草总萘醌36g，含量为80％。
用于皮肤病的治疗效果也很明显。
权利要求
1.一种高纯度紫草萘醌的制备方法，其特征在于，包括CO2临界萃取、除腊、络合和酸析处理，具体为(1)、CO2临界萃取以硬紫草或软紫草为原料，首先用CO2临界萃取法对原料的干燥的根进行提取，得到粗提取物；(2)、除蜡将CO2临界萃取物加入有机溶媒，加至溶液浑浊，放置，离心，出去蜡状物；(3)、络合和酸析将上述除蜡后的紫草萘醌，溶于有机溶媒，加入2倍量的有机金属盐溶液，生成金属络合物沉淀，过滤，得金属离子络合物；加入有机溶媒和10％盐酸适量，充分搅拌使溶解，减压蒸除溶媒，加入低极性有机溶媒提取，用少量水洗至中性，干燥，蒸除溶媒，得含量大于80％的紫草总萘醌。
2.根据权利要求1所述的高纯度紫草萘醌的制备方法，其特征是，所述的有机溶媒为甲醇、乙醇或丙酮。
3.根据权利要求1或者2所述的高纯度紫草萘醌的制备方法，其特征是，所述的有机溶媒，浓度范围50％-100％。
4.根据权利要求1所述的高纯度紫草萘醌的制备方法，其特征是，所述的有机金属盐溶液为醋酸酮、醋酸锌或者醋酸钙。
5.根据权利要求1所述的高纯度紫草萘醌的制备方法，其特征是，所述的低极性有机溶媒为乙醚、石油醚或者乙酸乙酯。
全文摘要
一种高纯度紫草萘醌的制备方法。属于药物领域。具体为CO
文档编号C07C46/00GK1556087SQ20041001567
公开日2004年12月22日 申请日期2004年1月8日 优先权日2004年1月8日
发明者李绍顺, 张爱英, 王峥, 张永煜 申请人:上海交通大学