专利名称：具有抗肿瘤活性的铂配合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种铂配合物，这种配合物具有抗肿瘤活性。
背景技术：
1969年，美国科学家Rosenberg发现顺式-二氯二氨合铂(II)(简称顺铂，英文缩写DDP，英文化学名称cisplatin)具有抗癌活性。此后，铂族金属抗癌药物的研究，无论是在理论方面还是化合物合成方面，均取得了很大的进展，今天仍然是热门的研究领域。数十年来，各国科学家已相继合成出数千个铂化合物，同时进行了抗肿瘤活性评价。其中，前后有三十多个化合物进入到临床试验阶段，但仅由少数几个最终获批准应用于临床。获得临床应用的顺铂、卡铂及奥沙利铂在全球得到广泛应用，而奈达铂、乐铂、舒铂及环硫铂仅在少数国家或地区获批准使用。
铂族金属抗肿瘤药物，在癌症治疗中起着相当大的作用。它们的存在给癌症患者的治疗带来希望和福音。但这类药物也存在许多自身固有的缺点毒副作用大，会导致恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等，彼此之间存在交叉耐药性及抗癌谱窄等。这些缺点限制了它们更为广泛的应用。寻找低毒、高效、广谱及缺乏交叉耐药性成了铂族药物研究的重要方向。当前，铂族金属抗癌药物的研究，已不再局限在对铂化合物的研究，已扩宽到对钌、铑及钯等化合物的研究，并取得了许多令人惊喜的成就。
顺铂、卡铂及奥沙利铂的化学结构式分别如下 顺铂 卡铂 奥沙利铂发明内容本发明目的是提供一种抗癌活性更好的铂配合物。
本发明目的所说的铂配合物，以水杨酸根为解离基(又叫游离基)配体，以反式-(-)-1，2-环己二胺(英文缩写DACH)为载体配体。水杨酸根和本发明铂配合物的结构式分别如下
水杨酸根 本发明铂配合物本发明的铂配合物中文化学名称(反式-(-)-1，2-环己二胺)合铂(II)，分子式为Pt(C6N2H14)(C7H403)，分子量为445。
采用SRB比色法，选用HCT-116及KB细胞株，以奥沙利铂(英文简称L-OHP)为阳性对照药，作用时间72小时。药物浓度分别为100、50、10、5、1、0.5、0.1、0.05(μg/ml)8组，根据疗效评价计算抑制率，观察在不同浓度下药物对肿瘤细胞生长的抑制情况。抑制率＝(对照组值-用药组值)/对照组值×100％。初步的体外抗肿瘤活性研究表明，本发明的铂配合物对HCT-116及KB细胞株的半数抑制浓度IC50分别为2.3和3.1。与奥沙利铂对HCT-116及KB细胞株的半数抑制浓度IC50相比较，其体外抗肿瘤活性优于奥沙利铂。本发明的铂配合物对HCT-116及KB细胞株的半数抑制浓度IC50及其与奥沙利铂的比较结果分别见表1和表2。
表1 本发明铂配合物对HCT-116细胞生长的抑制率(％)
表2 本发明铂配合物对KB细胞生长的抑制率(％)
具体实施例方式
本发明铂配合物制备所用试剂市售纯度不小于98％的Pt(DACH)I2，市售分析纯AgNO3，市售分析纯水杨酸，市售分析纯NaOH。
制备过程称取5克Pt(DACH)I2溶于50mL水中，搅拌条件下加15mL含2.9克AgNO3的水溶液，反应3小时，过滤AgI沉淀，母液倒入一干净烧杯中。
按Pt(DACH)I2量计，称取过量约10％的水杨酸，加入上述母液中，用20％的NaOH溶液调节溶液PH值至7～9之间，反应1小时即有白色沉淀产生，继续反应2小时，过滤白色沉淀，分别用水和乙醇各洗三次，70℃干燥和烘干，得产品2.1克，产率59％。元素分析(％)结果C 34.98，N 6.32，H 3.95，Pt 43.82。理论值(％)C 35.06，N 6.29，H 4.04，Pt 43.82。红外光谱分析结果(cm-1)C-H(2930，2853，1448，1432)，N-H(3223，3067，1581，1556)，C＝C(1024)，C-C(1189，1168)，C＝O(1633，1611)，Pt-N(461)，Pt-O(425)。上述数据表明，所制备的化合物结构与发明目的铂配合物结构一致。
权利要求
1.具有抗癌活性的铂配合物，其结构式如下
全文摘要
本发明是水杨酸(反式－(－)－1，2－环己二胺)合铂(II)，其分子式为Pt(C
文档编号C07F15/00GK1557822SQ200410021820
公开日2004年12月29日 申请日期2004年2月11日 优先权日2004年2月11日
发明者普绍平, 朱泽兵, 高传柱, 刘祝东 申请人:昆明贵金属研究所