专利名称:嘧啶衍生物及其制备方法
技术领域:
本发明涉及嘧啶衍生物及其制备方法。
背景技术:
现有技术嘧啶药物为单一类型药,且具有一定的副作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种嘧啶衍生物,该药物具有根据人体不同的致病位点,发挥自择靶点的功效,达到一药多用,标本兼治,调节免疫力、抑制肿瘤的作用。
本发明的另一目的在于提供一种嘧啶衍生物的制备方法。
本发明的另一目的在于提供嘧啶衍生物在制备抑制肿瘤、治疗病毒感染、发烧、疼痛以及调节免疫力、改善肾功能,治疗爱滋病的药物中的用途。
见图1,嘧啶衍生物,具有共同的嘧啶环,在嘧啶环内的位点1或2或3或4或5或6位的C或N被磷酸根取代,结构通式为I式;和/或在嘧啶环外位点Rn(n=1~6),H由磷酸根取代。
见图2,嘧啶衍生物,其特征在于嘧啶环外位点R1或R3或R5或R6,H由磷酸根取代,结构通式为II式;见图3,嘧啶衍生物,其特征在于嘧啶环外位点R1或R2或R4或R5或R6,H由磷酸根取代,结构通式为III式;其中R1、R2、R3、R4、R5、R6表示对应的嘧啶环外的位点。
见图4本发明中嘧啶环的酮式和烯醇式之间的可逆反应方程式。
见图5本发明中嘧啶环的氨式和亚氨式之间的可逆反应方程式。
见图6,嘧啶衍生物,其特征在于胞嘧啶环内位点1的N由磷酸根取代,成为1-磷酸钙-胞嘧啶药物,英文名称1-Calclam-Phosphate-Cytosine分子量215.1423;分子式C4H4O4N2P1Ca1物理性状白色的结晶或结晶性粉末,无味;其结构式为A式。
见图7,嘧啶衍生物,其特征在于胞嘧啶环内位点1的N由磷酸根取代,嘧啶环外位点R4由磷酸根取代,成为1,4-二磷酸钙-胞嘧啶药物,分子量318.1732;分子式C4H2O7N1P2Ca2物理性状白色的结晶或结晶性粉末,无味;其结构式为B式。
见图8,嘧啶衍生物,其特征在于胸腺嘧啶环内位点1的N由磷酸根取代,成为1-磷酸钙-胸腺嘧啶药物,
英文名称1-Calclam-Phosphate-Thymine分子量230.1544;分子式C5H5O5N1P1Ca1物理性状白色的结晶或结晶性粉末,无味;其结构式为C式。
见图6,嘧啶衍生物的制备方法,其特征在于1-磷酸钙-胞嘧啶药物的制备方法,按照以下步骤进行①、配制磷酸工作液将Na2HPO4·12H2O 33~40g与含量为85%的H3PO44~5ml,加水540~660ml相混合制成混合溶液,将PH值控制在6.0;②、将1.8~2.3g胞嘧啶加水溶解,比例为,胞嘧啶(重量)∶水(重量)=1(重量)∶300(重量);加入上述磷酸工作液540~660ml溶解,将溶液倒入反应罐,将反应罐隔水置于温度35℃至39℃的水浴箱中,加入国际代码为EC2.7.3.2的肌酸激酶16~20mg/50ml水,然后搅拌60~70分钟,在温度35℃至39℃保温27~33分钟后,将反应罐于室温中静置30~40分钟;③、取出上述溶液,用过滤器过滤,得到滤液;④、将全部滤液倒入反应罐中,加入(NH4)2HPO44~6g(重量)/40~50ml水(体积)后,将反应罐置于温度35~39℃水浴箱中;⑤、再于反应罐中加入转氨酶11~13mg/50ml,(解释转氨酶与50ml水溶解后加入反应罐),混匀搅拌30-35分钟后停转,在温度35℃至39℃保温27~33分钟后,将反应罐于室温中静置30~40分钟后,将反应液取出来,用过滤器过滤;⑥、将全部滤液倒入反应罐中,加入浓度为4.8~5.2%的CaCl2水溶液20~25ml,然后搅拌18~22分钟后停转,在温度35℃至39℃保温27~33分钟后,将反应罐于室温中静置30~40分钟;然后过滤,弃水;⑦、用清洁绸布包裹上述沉淀物,浸泡于蒸馏水中5~7小时后,然后弃水,在温度90~110℃烘干5~8小时,得到1-磷酸钙-胞嘧啶药物,该药物为白色的结晶或结晶性粉末。
见图7,嘧啶衍生物的制备方法,其特征在于1,4-二磷酸钙-胞嘧啶药物的制备方法,按照以下步骤进行①、配制磷酸工作液将Na2HPO4·12H2O 33~40g与含量为85%的H3PO44~5ml相混合制成混合溶液,加水540~660ml,将PH值控制在6.0;②、将1.8~2.3g胞嘧啶加水溶解,比例为,胞嘧啶(重量)∶水(重量)=1(重量)∶300(重量);加入上述磷酸工作液540~660ml中溶解,将溶液倒入反应罐,将反应罐隔水置于温度35℃至39℃的水浴箱中,加入国际代码为EC2.7.3.2的肌酸激酶16~20mg/50ml水,然后搅拌60~70分钟,在温度35℃至39℃保温27~33分钟后,将反应罐于室温中静置30~40分钟;然后过滤;③、将全部滤液倒入反应罐中,加入浓度为4.8~5.2%的CaCl2水溶液47~57ml,然后搅拌18~22分钟后停转,在温度35℃至39℃保温27~33分钟后,将反应罐于室温中静置30~40分钟;然后过滤,弃水;④、用清洁绸布包裹上述沉淀物,浸泡于蒸馏水中5~7小时,然后弃水,在温度90~110℃烘干5~8小时,得到1,4-二磷酸钙-胞嘧啶药物,该药物为白色的结晶或结晶性粉末。
见图8,嘧啶衍生物的制备方法,其特征在于l-磷酸钙-胸腺嘧啶药物的制备方法,按照以下步骤进行①、配制磷酸工作液将Na2HPO4·12H2O 11~13g,与含量为85%的H3PO41--1.2ml,加水450~550ml相混合制成混合溶液,将PH值控制在5.9~6.1;②、将0.9~1.1g胸腺嘧啶加水溶解,比例为,胸腺嘧啶(重量)∶水(重量)=1(重量)∶300(重量);加入上述磷酸工作液450~550ml中溶解,将溶液倒入反应罐,将反应罐隔水置于35℃至39℃的水浴箱中,加入国际代码为EC2.7.3.2的肌酸激酶7~9mg/50ml水,然后搅拌50~70分钟后停转,35℃~39℃保温27~33分钟后,将反应罐于室温中静置30~40分钟;③、取出上述溶液,用过滤器过滤,将全部滤液倒入反应罐,置于36℃至38℃水浴箱中;④、加入浓度为4.8~5.2%的CaCl2水溶液7~8ml,然后搅拌16~20分钟后停转,35℃~39℃保温27~33分钟后将反应罐于室温中静置30~40分钟;⑤、弃掉清液,沉淀,用绸布包裹沉淀物,浸泡于蒸馏水中5~7小时,取出在温度100℃烘干5~7小时,得到1-磷酸钙-胸腺嘧啶药物,该药物为白色的结晶或结晶性粉末。
嘧啶衍生物在制备抑制肿瘤、抗病毒感染、治疗爱滋病、以及调节免疫力、神经调节、恢复体力的药物中的应用。
优点和效果嘧啶衍生物具有自择靶点的功效,增节免疫力,治病范围广。以高能磷酸的自催化、自组装效应选择地作用于致病位点,达到广谱、安全的治疗效果。
1、具有抑制肿瘤的作用。
2、调节免疫力,具有显著的抗病毒感染作用。
3、结构推导具有治疗爱滋病的疗效,与抗爱滋病的药物(AZT)叠氮胸苷齐多夫定和(3Tc)拉米夫定交替合用,有显著增效减毒作用。
4、具有神经调节功能,能退烧、止痛。
5、该药物无依耐性,无毒无副作用。
图1本发明中嘧啶环内位点1、2、3、4、5、6示意图。
图2本发明中嘧啶环外位点Rn(n=1\3\5\6)由磷酸根取代结构图。
图3本发明中嘧啶环外位点Rn(n=1\2\4\5\6)由磷酸根取代结构图。
图4本发明中嘧啶环的酮式和烯醇式之间的可逆反应方程式。
图5本发明中嘧啶环的氨式和亚氨式之间的可逆反应方程式。
图6本发明中1-磷酸钙-胞嘧啶结构图。
图7本发明中1,4-二磷酸钙-胞嘧啶结构图。
图8本发明中1-磷酸钙-胸腺嘧啶结构图。
图9现有技术的治疗爱滋病的药物AZT叠氮胸苷齐多夫定的结构式。
图10现有技术的治疗爱滋病的药物3Tc拉米夫定的结构式。
具体实施例方式实施例1,嘧啶衍生物的制备方法,其特征在于1-磷酸钙-胞嘧啶药物的制备方法,按照以下步骤进行①、配制磷酸工作液将Na2HPO4·12H2O 33g与含量为85%的H3PO44~5ml,加水600ml相混合制成混合溶液,将PH值控制在6.0;②、将1.8g胞嘧啶加水溶解,比例为,胞嘧啶(重量)∶水(重量)=1(重量)∶300(重量);加入上述磷酸工作液540ml溶解,将溶液倒入反应罐,将反应罐隔水置于温度35℃至39℃的水浴箱中,加入国际代码为EC2.7.3.2的肌酸激酶16mg/50ml水,(解释加水50ml,肌酸激酶与水溶解),然后搅拌60~70分钟,在温度35℃至39℃保温27~33分钟后,将反应罐于室温中静置30~40分钟;③、取出上述溶液,用过滤器过滤,得到滤液;④、将全部滤液倒入反应罐中,加入(NH4)2HPO44g(重量)/40~50ml水(体积)(解释(NH4)2HPO44g(重量)与40~50ml水溶解后,加入反应罐中后),将反应罐置于温度35~39℃水浴箱中;⑤、再于反应罐中加入转氨酶12mg/50ml水,(解释转氨酶与50ml水溶解后加入反应罐),与将混匀搅拌30-35分钟后停转,在温度35℃至39℃保温27~33分钟后,将反应罐于室温中静置30~40分钟后,将反应液取出来,用过滤器过滤;⑥、将全部滤液倒入反应罐中,加入浓度为4.8~5.2%的CaCl2水溶液20ml,然后搅拌18~22分钟后停转,在温度35℃至39℃保温27~33分钟后,将反应罐于室温中静置30~40分钟;然后过滤,弃水;⑦、用清洁绸布包裹上述沉淀物,浸泡于蒸馏水中5~7小时后,然后弃水,在温度90~110℃烘干5~8小时,得到1-磷酸钙-胞嘧啶药物,该药物为白色的结晶或结晶性粉末。
实施例2嘧啶衍生物的制备方法,其特征在于1-磷酸钙-胞嘧啶药物的制备方法,按照以下步骤进行①、配制磷酸工作液将Na2HPO4·12H2O 40g与含量为85%的H3PO44~5ml,加水660ml相混合制成混合溶液,将PH值控制在6.0;②、将2.3g胞嘧啶加水溶解,比例为,胞嘧啶(重量)∶水(重量)=1(重量)∶300(重量);加入上述磷酸工作液660ml溶解,将溶液倒入反应罐,将反应罐隔水置于温度35℃至39℃的水浴箱中,加入国际代码为EC2.7.3.2的肌酸激酶19mg/50ml水,(解释加水50ml,肌酸激酶与水溶解),然后搅拌60~70分钟,在温度35℃至39℃保温27~33分钟后,将反应罐于室温中静置30~40分钟;③、取出上述溶液,用过滤器过滤,得到滤液;④、将全部滤液倒入反应罐中,加入(NH4)2HPO46g(重量)/40~50ml(体积)后,(解释(NH4)2HPO44g(重量)与40~50ml水溶解后,加入反应罐中后),将反应罐置于温度35~39℃水浴箱中;⑤、再于反应罐中加入转氨酶12.5mg/50ml水,(解释转氨酶与50ml水溶解后加入反应罐),混匀搅拌30-35分钟后停转,在温度35℃至39℃保温27~33分钟后,将反应罐于室温中静置30~40分钟后,将反应液取出来,用过滤器过滤;⑥、将全部滤液倒入反应罐中,加入浓度为4.8~5.2%的CaCl2水溶液24ml,然后搅拌18~22分钟后停转,在温度35℃至39℃保温27~33分钟后,将反应罐于室温中静置30~40分钟;然后过滤,弃水;⑦、用清洁绸布包裹上述沉淀物,浸泡于蒸馏水中5~7小时后,然后弃水,在温度90~110℃烘干5~8小时,得到1-磷酸钙-胞嘧啶药物,该药物为白色的结晶或结晶性粉末。
实施例3嘧啶衍生物的制备方法,其特征在于1,4-二磷酸钙-胞嘧啶药物的制备方法,按照以下步骤进行①、配制磷酸工作液将Na2HPO4·12H2O 34g与含量为85%的H3PO44ml相混合制成混合溶液,加水540ml,将PH值控制在6.0;②、将1.8g胞嘧啶加水溶解,比例为,胞嘧啶(重量)∶水(重量)=1(重量)∶300(重量);加入上述磷酸工作液540ml中溶解,将溶液倒入反应罐,将反应罐隔水置于温度35℃至39℃的水浴箱中,加入国际代码为EC2.7.3.2的肌酸激酶16mg/50ml水,(解释加水50ml,肌酸激酶与水溶解),然后搅拌60~70分钟,在温度35℃至39℃保温27~33分钟后,将反应罐于室温中静置30~40分钟;然后过滤;③、将全部滤液倒入反应罐中,加入浓度为5%的CaCl2水溶液47ml,然后搅拌18分钟后停转,在温度35℃至39℃保温27~33分钟后,将反应罐于室温中静置30~40分钟;然后过滤,弃水;④、用清洁绸布包裹上述沉淀物,浸泡于蒸馏水中5~7小时,然后弃水,在温度90~110℃烘干5~8小时,得到1,4-二磷酸钙-胞嘧啶药物,该药物为白色的结晶或结晶性粉末。
实施例4嘧啶衍生物的制备方法,其特征在于1,4-二磷酸钙-胞嘧啶药物的制备方法,按照以下步骤进行
①、配制磷酸工作液将Na2HPO4·12H2O 40g与含量为85%的H3PO45ml相混合制成混合溶液,加水660ml,将PH值控制在6.0;②、将2.3g胞嘧啶加水溶解,比例为,胞嘧啶(重量)∶水(重量)=1(重量)∶300(重量);加入上述磷酸工作液660ml中溶解,将溶液倒入反应罐,将反应罐隔水置于温度35℃至39℃的水浴箱中,加入国际代码为EC2.7.3.2的肌酸激酶20mg/50ml水,(解释加水50ml,肌酸激酶与水溶解),然后搅拌60~70分钟,在温度35℃至39℃保温27~33分钟后,将反应罐于室温中静置30~40分钟;然后过滤;③、将全部滤液倒入反应罐中,加入浓度为4.8~5.2%的CaCl2水溶液57ml,然后搅拌18~22分钟后停转,在温度35℃至39℃保温27~33分钟后,将反应罐于室温中静置30~40分钟;然后过滤,弃水;④、用清洁绸布包裹上述沉淀物,浸泡于蒸馏水中5~7小时,然后弃水,在温度90~110℃烘干5~8小时,得到1,4-二磷酸钙-胞嘧啶药物,该药物为白色的结晶或结晶性粉末。
实施例5嘧啶衍生物的制备方法,其特征在于1-磷酸钙-胸腺嘧啶药物的制备方法,按照以下步骤进行①、配制磷酸工作液将Na2HPO4·12H2O 11g,与含量为85%的H3PO41ml,加水450ml相混合制成混合溶液,将PH值控制在5.9;②、将0.9g胸腺嘧啶加水溶解,比例为,胸腺嘧啶(重量)∶水(重量)=1(重量)∶300(重量);加入上述磷酸工作液450ml中溶解,将溶液倒入反应罐,将反应罐隔水置于35℃至39℃的水浴箱中,加入国际代码为EC2.7.3.2的肌酸激酶重量7mg/50ml水,(解释加水50ml,肌酸激酶与水溶解),然后搅拌50~70分钟后停转,35℃~39℃保温27~33分钟后,将反应罐于室温中静置30~40分钟;③、取出上述溶液,用过滤器过滤,将全部滤液倒入反应罐,置于36℃至38℃水浴箱中;④、加入浓度为4.8~5.2%的CaCl2水溶液7ml,然后搅拌16~20分钟后停转,35℃~39℃保温27~33分钟后将反应罐于室温中静置30~40分钟;⑤、弃掉清液,沉淀,用绸布包裹沉淀物,浸泡于蒸馏水中5~7小时,取出在温度100℃烘干5~7小时,得到1-磷酸钙-胸腺嘧啶药物,该药物为白色的结晶或结晶性粉末。
实施例6嘧啶衍生物的制备方法,其特征在于1-磷酸钙-胸腺嘧啶药物的制备方法,按照以下步骤进行①、配制磷酸工作液将Na2HPO4·12H2O 13g,与含量为85%的H3PO41.2ml,加水550ml相混合制成混合溶液,将PH值控制在6.1;②、将1.1g胸腺嘧啶加水溶解,比例为,胸腺嘧啶(重量)∶水(重量)=1(重量)∶300(重量);加入上述磷酸工作液500ml中溶解,将溶液倒入反应罐,将反应罐隔水置于35℃至39℃的水浴箱中,加入国际代码为EC2.7.3.2的肌酸激酶重量9mg/50ml水,(解释加水50ml,肌酸激酶与水溶解),然后搅拌50~70分钟后停转,35℃~39℃保温27~33分钟后,将反应罐于室温中静置30~40分钟;③、取出上述溶液,用过滤器过滤,将全部滤液倒入反应罐,置于36℃至38℃水浴箱中;④、加入浓度为4.8~5.2%的CaCl2水溶液8ml,然后搅拌16~20分钟后停转,35℃~39℃保温27~33分钟后将反应罐于室温中静置30~40分钟;⑤、弃掉清液,沉淀,用绸布包裹沉淀物,浸泡于蒸馏水中7小时,取出在温度100℃烘干7小时,得到1-磷酸钙-胸腺嘧啶药物,该药物为白色的结晶或结晶性粉末。
嘧啶衍生物在制备抑制肿瘤、抗病毒感染、治疗爱滋病、以及调节免疫力、神经调节、恢复体力的药物中的应用。
嘧啶衍生物药物单独使用的效果1-磷酸钙-胞嘧啶药物临床应用10例,治疗爱滋病、肿瘤病效果良好。
1,4-二磷酸钙-胞嘧啶药物临床应用15例,治疗爱滋病、肿瘤病效果良好。
1-磷酸钙-胸腺嘧啶药物临床应用15例,治疗爱滋病、肿瘤病效果良好。
嘧啶衍生物药物与现有技术的治疗爱滋病的药物AZT叠氮胸苷齐多夫定,联合应用可起到增效减毒的作用。临床应用15例,治疗爱滋病,效果良好。
嘧啶衍生物药物现有技术的治疗肿瘤病的药物氟尿苷联合应用可起到增效减毒的作用。临床应用14例,治疗肿瘤病效果良好。
嘧啶衍生物药物现有技术的治疗肿瘤病的药物阿霉素联合应用可起到增效减毒的作用。临床应用13例,治疗肿瘤病效果良好。
嘧啶衍生物药物现有技术的治疗肿瘤病的药物顺铂联合应用可起到增效减毒的作用。临床应用12例,治疗肿瘤病效果良好。
权利要求
1.嘧啶衍生物,具有共同的嘧啶环,在嘧啶环内的位点1或2或3或4或5或6位的C或N被磷酸根取代,结构通式为I式;和/或在嘧啶环外位点Rn(n=1~6),H由磷酸根取代。
2.按照权利要求1的嘧啶衍生物,其特征在于嘧啶环外位点R1或R3或R5或R6,H由磷酸根取代,结构通式为II式。
3.按照权利要求1的嘧啶衍生物,其特征在于嘧啶环外位点R1或R2或R4或R5或R6,H由磷酸根取代,结构通式为III式。
4.按照权利要求1的嘧啶衍生物,其特征在于胞嘧啶环内位点1的N由磷酸根取代,成为1-磷酸钙-胞嘧啶药物,分子量215.1423;分子式C4H4O4N2P1Ca1物理性状白色的结晶或结晶性粉末,无味;其结构式为A式。
5.按照权利要求3的嘧啶衍生物,其特征在于胞嘧啶环内位点1的N由磷酸根取代,嘧啶环外位点R4由磷酸根取代,成为1,4-二磷酸钙-胞嘧啶药物,分子量318.1732;分子式C4H2O2N1P2Ca2物理性状白色的结晶或结晶性粉末,无味;其结构式为B式。
6.按照权利要求1的嘧啶衍生物,其特征在于胸腺嘧啶环内位点1的N由磷酸根取代,成为1-磷酸钙-胸腺嘧啶药物,分子量230.1544;分子式C5H5O5N1P1Ca1物理性状白色的结晶或结晶性粉末,无味;其结构式为C式。
7.嘧啶衍生物的制备方法,其特征在于1-磷酸钙-胞嘧啶药物的制备方法,按照以下步骤进行①、配制磷酸工作液将Na2HPO4·12H2O 33~40g与含量为85%的H3PO44~5ml,加水540~660ml相混合制成混合溶液,将PH值控制在6.0;②、将1.8~2.3g胞嘧啶加水溶解,比例为,胞嘧啶(重量)∶水(重量)=1(重量)∶300(重量);加入上述磷酸工作液540~660ml溶解,将溶液倒入反应罐,将反应罐隔水置于温度35℃至39℃的水浴箱中,加入国际代码为EC2.7.3.2的肌酸激酶16~20mg/50ml水,然后搅拌60~70分钟,在温度35℃至39℃保温27~33分钟后,将反应罐于室温中静置30~40分钟;③、取出上述溶液,用过滤器过滤,得到滤液;④、将全部滤液倒入反应罐中,加入(NH4)2HPO44~6g(重量)/40~50ml水(体积)后,将反应罐置于温度35~39℃水浴箱中;⑤、再于反应罐中加入转氨酶11~13mg/50ml水,(解释转氨酶与50ml水溶解后加入反应罐),混匀搅拌30-35分钟后停转,在温度35℃至39℃保温27~33分钟后,将反应罐于室温中静置30~40分钟后,将反应液取出来,用过滤器过滤;⑥、将全部滤液倒入反应罐中,加入浓度为4.8~5.2%的CaCl2水溶液20~25ml,然后搅拌18~22分钟后停转,在温度35℃至39℃保温27~33分钟后,将反应罐于室温中静置30~40分钟;然后过滤,弃水;⑦、用清洁绸布包裹上述沉淀物,浸泡于蒸馏水中5~7小时后,然后弃水,在温度90~110℃烘干5~8小时,得到1-磷酸钙-胞嘧啶药物,该药物为白色的结晶或结晶性粉末。
8.嘧啶衍生物的制备方法,其特征在于1,4-二磷酸钙-胞嘧啶药物的制备方法,按照以下步骤进行①、配制磷酸工作液将Na2HPO4·12H2O 33~40g 与含量为85%的H3PO44~5ml相混合制成混合溶液,加水540~660ml,将PH值控制在6.0;②、将1.8~2.3g胞嘧啶加水溶解,比例为,胞嘧啶(重量)∶水(重量)=1(重量)∶300(重量);加入上述磷酸工作液540~660ml中溶解,将溶液倒入反应罐,将反应罐隔水置于温度35℃至39℃的水浴箱中,加入国际代码为EC2.7.3.2的肌酸激酶16~20mg/50ml水,然后搅拌60~70分钟,在温度35℃至39℃保温27~33分钟后,将反应罐于室温中静置30~40分钟;然后过滤;③、将全部滤液倒入反应罐中,加入浓度为4.8~5.2%的CaCl2水溶液47~57ml,然后搅拌18~22分钟后停转,在温度35℃至39℃保温27~33分钟后,将反应罐于室温中静置30~40分钟;然后过滤,弃水;④、用清洁绸布包裹上述沉淀物,浸泡于蒸馏水中5~7小时,然后弃水,在温度90~110℃烘干5~8小时,得到1,4-二磷酸钙-胞嘧啶药物,该药物为白色的结晶或结晶性粉末。
9.嘧啶衍生物的制备方法,其特征在于1-磷酸钙-胸腺嘧啶药物的制备方法,按照以下步骤进行①、配制磷酸工作液将Na2HPO4·12H2O 11~13g,与含量为85%的H3PO41--1.2ml,加水450~550ml相混合制成混合溶液,将PH值控制在5.9~6.1;②、将0.9~1.1g胸腺嘧啶加水溶解,比例为,胸腺嘧啶(重量)∶水(重量)=1(重量)∶300(重量);加入上述磷酸工作液450~550ml中溶解,将溶液倒入反应罐,将反应罐隔水置于35℃至39℃的水浴箱中,加入国际代码为EC2.7.3.2的肌酸激酶重量7~9mg/50ml水,然后搅拌50~70分钟后停转,35℃~39℃保温27~33分钟后,将反应罐于室温中静置30~40分钟;③、取出上述溶液,用过滤器过滤,将全部滤液倒入反应罐,置于36℃至38℃水浴箱中;④、加入浓度为4.8~5.2%的CaCl2水溶液7~8ml,然后搅拌16~20分钟后停转,35℃~39℃保温27~33分钟后将反应罐于室温中静置30~40分钟;⑤、弃掉清液,沉淀,用绸布包裹沉淀物,浸泡于蒸馏水中5~7小时,取出在温度100℃烘干5~7小时,得到1-磷酸钙-胸腺嘧啶药物,该药物为白色的结晶或结晶性粉末。
10.嘧啶衍生物在制备抑制肿瘤、抗病毒感染、治疗爱滋病、以及调节免疫力、神经调节、恢复体力的药物中的应用。
全文摘要
嘧啶衍生物及其制备方法,嘧啶环内C或N及环外H,被磷酸根取代;包括1-磷酸钙-胞嘧啶药物(分子式C
文档编号C07F9/6584GK1690068SQ20041002234
公开日2005年11月2日 申请日期2004年4月19日 优先权日2004年4月19日
发明者宁其志, 李志辉 申请人:宁其志, 李志辉