专利名称：从金银花中提取制备绿原酸的工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种从金银花中提取分离绿原酸的工艺方法。
背景技术：
金银花是一种常用中药，有着悠久的药用历史。传统医学认为金银花具有清热解毒、凉散风热的功能，临床上多用于治疗温病发热、风热感冒、咽喉肿痛、肺炎、丹毒等疾病。《中华人民共和国药典》2000年版一部中规定绿原酸为金银花中的指标成分，其含量不得少于1.5％。但金银花中绿原酸含量极不稳定，易受多种内外因素的影响而发生变化。医学研究和实践证明，绿原酸是金银花中最重要的活性成分。绿原酸具有广泛的抗菌作用，有利胆、止血、增高白血球及抗病毒作用，具有缩短血凝及出血时间的作用。临床应用于治疗上呼吸道感染，消炎解热，凉血散热。
目前对金银花中绿原酸进行提取的传统工艺有水煮法、水提醇沉、萃取、大孔树脂吸附等。但由于绿原酸的不稳定特性，在提取分离过程中常常伴随着绿原酸的分解，很难使含量达到90％以上，如中国专利01144170.4中所记载的提取方法只能提取纯度达84％、中国专利02133448.X中所记载的提取方法只能提取纯度达80％。某些实验室的制备方法虽然能获得较高的纯度，却无法进行规模化工业生产。因此，虽然绿原酸的疗效确切，却一直由于提取分离的技术原因而无法申报国家一类新药。
发明内容
本发明在于提供一种从金银花中提取制备绿原酸的工艺，从金银花中经过提取含量大于95％的绿原酸单体。
本发明的技术方案是该种从金银花中提取制备绿原酸的工艺，其特征在于金银花加水或乙醇进行回流提取，过滤，收集滤液并回收溶剂，加乙醇沉淀杂质，过夜，过滤，减压回收溶剂，加水适量，静置过夜，过滤，滤液上大孔树脂柱，用洗脱剂浓缩，收集含有绿原酸的组分，上聚酰胺柱，用洗脱剂洗脱，收集含有绿原酸的组分，浓缩，精制得到含量大于95％的绿原酸。
前述方法中，提取时乙醇的浓度为0～80％，可以优选30-70％。也可仅用水提取。
前述方法中，所述的大孔树脂为符合药用要求的，粒度为20～60目的苯乙烯型树脂或丙烯腈型树脂。特指DM130和D101型大孔树脂。
前述方法中，所述的洗脱剂为水，也可以用乙醇。
前述方法中，所述的精制方法为有机溶剂萃取，其中有机溶剂指乙酸乙酯或异戊醇；所述的精制方法也可以用硅胶色谱柱纯化。
前述方法中，回流提取三次，每次时间为2.5-3.5小时，金银花与水或乙醇之比为1∶5。
其他详细细节在本领域常见。
本发明所述的绿原酸的提取分离包括如下具体步骤1).将金银花装入提取器中，加入相对金银花5倍重量的溶剂，按通常提取温度加热提取三次，每次时间2.5-3.5小时，滤过，回收溶剂，加入乙醇使杂质沉淀；静置过夜。
2).过滤，弃去沉淀，滤液浓缩至无乙醇，加水适量，静置过夜。
3).过滤，滤液上预处理好的大孔树脂柱，用水和乙醇洗脱，收集含有绿原酸的组分，合并上聚酰胺柱，用水和乙醇洗脱，收集含有绿原酸的组分，合并。
4).将含有绿原酸的洗脱液浓缩至每毫升含2g生药材，用异戊醇或乙酸乙酯萃取；回收溶剂并干燥得到绿原酸精品。
5).上述步骤4也可以将绿原酸的洗脱液浓缩、减压干燥。干燥物再上制备型硅胶色谱柱，洗脱后经常规处理得到绿原酸精品。
6).所得的绿原酸精品，经过相应制剂处理，添加甘露醇，经冻干灌装得到绿原酸的粉针。
本发明的有益效果是本方法可以工业化地从金银花中获得含量大于95％的绿原酸单体，而且提取成本并不明显提高。这为大量获得绿原酸的粉针提供了产业化保障。
具体实施例方式
实施例一500g金银花装入提取器中，加入金银花5倍重量的水，加热提取三次，每次时间为3.5小时。药液过滤减压回收溶剂，加药用乙醇沉淀，使最后含醇量达75％，静置过夜，过滤或离心，弃去沉淀，滤液浓缩至无乙醇，加水使每毫升含2g生药量为0.5g，静置过夜，过滤或离心弃去沉淀，滤液上大孔树脂柱。用水和10％的乙醇洗脱，利用薄层色谱检查，收集含有绿原酸的组分，上聚酰胺柱，用水和10％乙醇洗脱，收集含有绿原酸的组分，将含有绿原酸的洗脱液浓缩至每毫升含2g生药，用异戊醇进行萃取。回收溶剂，得到浓缩物，经干燥得绿原酸精品8g，含量大于95％。
实施例二250g金银花装入提取器中，加入5倍生药重量的乙醇，加热回流提取三次，时间为3小时，过滤，滤液回收溶剂，加水使每毫升含生药量0.5g，静置过夜，过滤或离心弃去沉淀，滤液上大孔树脂柱，用水和10％乙醇洗脱，收集含有绿原酸的组分，上聚酰胺柱，用水和10％乙醇洗脱，收集含有绿原酸的组分，浓缩至每毫升含2g生药，用乙酸乙酯进行萃取。回收溶剂，得到浓缩物，经干燥得含量大于95％绿原酸精品4g。
实施例三1250g金银花装入提取器中加入5倍量的30％乙醇，加热提取三次，时间为2.5小时，过滤，滤液回收溶剂，加药用乙醇使含醇量50％，静置过夜，过滤或离心弃去沉淀，滤液上大孔树脂柱，用水和10％乙醇洗脱，收集含有绿原酸的组分，上聚酰胺柱，用水和10％乙醇洗脱，收集含有绿原酸的组分，浓缩至浸膏状，减压干燥，上硅胶色谱柱，用乙酸乙酯-乙醇洗脱，回收洗脱剂，得到含量大于98％的绿原酸晶体。
实施例四取绿原酸精品15g，溶于注射用水，加入甘露醇45g，冷冻干燥得到绿原酸粉针。
权利要求
1.一种从金银花中提取制备绿原酸的工艺，其特征在于金银花加水/乙醇进行回流提取，过滤，收集滤液并回收溶剂，加乙醇沉淀杂质，过夜，过滤，减压回收溶剂，加水适量，静置过夜，过滤，滤液上大孔树脂柱，用洗脱剂浓缩，收集含有绿原酸的组分，上聚酰胺柱，用洗脱剂洗脱，收集含有绿原酸的组分，浓缩，精制得到含量大于95％的绿原酸。
2.根据权利要求1所述的从金银花中提取制备绿原酸的工艺，其特征在于提取时乙醇的浓度为0～80％。
3.根据权利要求1或2所述的从金银花中提取制备绿原酸的工艺，其特征在于所述的大孔树脂为符合药用要求的，粒度为20～60目的苯乙烯型树脂或丙烯腈型树脂。
4.根据权利要求3所述的从金银花中提取制备绿原酸的工艺，其特征在于所述的苯乙烯型树脂或丙烯腈型树脂，特指DM130和D101型大孔树脂。
5.根据权利要求1所述的从金银花中提取制备绿原酸的工艺，其特征在于所述的洗脱剂为水和乙醇。
6.根据权利要求1所述的从金银花中提取制备绿原酸的工艺，其特征在于所述的精制方法为有机溶剂萃取或硅胶色谱柱纯化，其中有机溶剂指乙酸乙酯或异戊醇。
7.根据权利要求1所述的从金银花中提取制备绿原酸的工艺，其特征在于回流提取三次，每次时间为2.5-3.5小时，金银花与水或乙醇之比为1∶5。
全文摘要
从金银花中提取制备绿原酸的工艺，属于医药化工领域，主要解决绿原酸精品提取问题。其步骤是金银花加水或乙醇进行回流提取，过滤，收集滤液并回收溶剂，加乙醇沉淀杂质，过夜，过滤，减压回收溶剂，加水适量，静置过夜，过滤，滤液上大孔树脂柱，用洗脱剂浓缩，收集含有绿原酸的组分，上聚酰胺柱，用洗脱剂洗脱，收集含有绿原酸的组分，浓缩，精制得到含量大于95％的绿原酸。本方法可以工业化地从金银花中获得含量大于95％的绿原酸单体，而且提取成本并不明显提高。这为大量获得绿原酸的粉针提供了产业化保障。
文档编号C07C69/732GK1616403SQ200410035758
公开日2005年5月18日 申请日期2004年9月21日 优先权日2004年9月21日
发明者庞松涛, 薛惠新 申请人:济南永曜医药科技有限公司