专利名称：莪术醇的提取工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种从天然药用植物挥发油中提取单一有效成分的提取方法，具体涉及一种从莪术挥发油中提取莪术醇的方法。
背景技术：
莪术为姜科植物蓬莪术、广西莪术或温莪术的根茎。味苦、辛、性温。中医药理学认为，其有行气破血，消积止痛之功效。现代药理学研究表明，莪术挥发油具有直接抑制、破坏癌细胞，增强免疫激活，调节免疫反应，升白等作用，是莪术治疗肿瘤的有效物质基础。莪术油即莪术挥发油，是莪术经过水蒸汽蒸馏得到的，用于治疗宫颈癌，已经收入1977年中国药典第463页。莪术油中主要成分为多种倍半萜类莪术酮、莪术双酮、新郁金二酮、表莪术醇、莪术烯、莪术醇、异莪术醇、原莪术醇、去氢莪术二酮等二十余种化学成分。而莪术醇和莪术二酮是治疗癌症的主要有效成分。
莪术醇(Curcumol)，也叫姜黄环氧奥醇、姜黄醇([CAS 4871-97-0]，熔点141-142℃)。莪术醇75mg/kg皮下注射对小鼠肉瘤37、宫颈癌、艾氏腹水癌EAC均有较高的抑制率。莪术醇不但有明显的抗肿瘤作用，而且还有免疫、升白、抗血栓、抗菌、保肝、防肾衰竭等作用。同时，无明显的毒性，副作用也较小。所以，莪术醇是一种非常有用的天然药用活性成分。
国家食品药品监督管理局《药品注册管理办法》规定未在国内上市销售的中药、天然药物中提取的有效成份及制剂，其单一成份的含量应当占总提取物的90％以上，这样的提取出来的物质可以作为新药分类第一项新药申报。按本发明方法提取出来的莪术醇含量能够达到96％，是一种高纯度的莪术醇，作为原料药可以按照天然药物分类第一项新药申报。
因此，将莪术醇从莪术或莪术油中大量提取出来，制成高纯度的莪术醇，是莪术醇原料工业化生产的需要，也可以为莪术醇制剂及衍生物产品的临床推广和应用打下坚实的基础。
关于莪术醇的试验室提取分离方法，温莪术抗肿瘤的研究(沈阳药学院学报，1975，774)一文有所提及，其方法如下取温莪术饮片，用五倍量水浸泡12小时，然后进行水蒸汽蒸馏，放置使析出结晶，滤取析出的结晶，以石油醚充分洗涤后，需经硅胶柱层析，石油醚-乙醚(90∶10)洗脱，再以无水乙醇重结晶得到莪术醇。
该方法直接从莪术中提取分离莪术醇，由于原药材中成分复杂，莪术醇的含量相对于莪术油中要低的多，提取出来的结晶杂质较多，所以必须经过硅胶柱层析分离。因此，上述工艺提取效率低，产率小，提取周期长，在此过程中莪术醇损失巨大，故不能移植放大，无法满足工业化大生产的需要。
但是，至目前为止，尚未见有其他有关从莪术油中大量提取莪术醇的报道，基于以上原因本发明对莪术醇的提取工艺进行了详细的研究。
发明内容
本发明的目的在于提供一种简单高效的分离提纯莪术醇的方法，以简化工艺程序，使得提取更加完全，提高收率，提高莪术醇的含量，进而能更接近于工业化大生产的要求。
本发明的提取工艺如下莪术油经过真空分馏，在一定的真空度的条件下，温度达到一定值，则有固体流出，收集该馏分，并过滤，滤出的固体用适当的有机溶剂或混合溶剂重结晶，得到无色针状结晶即为莪术醇。
如上所述的蒸馏装置可以是实验室用的电热套和烧瓶，也可以是工业化大生产用的大型蒸馏锅。
如上所述的分馏设备可以是实验室用的分馏柱，也可以是工业化大生产用的分馏塔。
如上所述，当真空度达到9.75mmHg～50mmHg，温度范围在150℃～185℃时，可以得到具有莪术醇固体的馏分。
如上所述，采用以下条件可以得到更为理想的提取效果(1)真空度条件为9.75mmHg～19.75mmHg；温度范围150℃～158℃(2)真空度条件为19.75mmHg～28.75mmHg；温度范围158℃～165℃(3)真空度条件为28.75mmHg～40mmHg；温度范围为165℃～174℃(4)真空度条件为40mmHg～50mmHg；温度范围为174℃～185℃如上所述，采用适当的有机溶剂或有机混合溶剂[例如无水乙醇、无水乙醚-石油醚(3∶7)等等]对滤出的固体进行重结晶，通过至少一次的重结晶，能够得到含量为96％以上的莪术醇。
本发明具有如下优点(1)发明工艺简单，设备常见，条件容易达到，对环境无污染。
(2)本发明提取效率很高，几乎可以将莪术油中的莪术醇提取完全，产率能够达到30％以上。
(3)本发明提取的莪术醇纯度高，产物属于高纯度单一有效成分，在不经过柱层析分离的条件下，含量能够达到90％以上，甚至96％以上。
(4)采用本发明从莪术油中提取分离莪术醇，提取量大，提取损失小，提取完全，产物纯度高，适合于工业化大生产。
具体实施例方式
下列实施例将进一步说明本发明，但不以任何方式限定本发明。
实施例1将500ml莪术油装入2000ml单颈圆底烧瓶中，上接60厘米的分馏柱，分馏柱出口处接冷凝管，上口连接温度计，整个装置连接真空泵，开启真空泵，缓慢加热，当真空度达到20mmHg，溜出气体温度达到158℃时，开始有固液混合物从冷凝管出口处流出，直到162℃，固体溜出完全，收集此段馏分，将固体过滤，滤出固体用石油醚洗涤数次，直至无色，用4倍量的无水乙醚-石油醚(3∶7)进行重结晶，得到含量为96.4％无色针状莪术醇结晶184g，收率为36.8％。
实施例2将200ml莪术油装入1000ml圆底烧瓶中，上接50厘米的分馏柱，分馏柱出口处接冷凝管，上口连接温度计，整个装置连接真空泵，开启真空泵，缓慢加热，当真空度达到30mmHg，溜出气体温度达到165℃时，开始有固液混合物从冷凝管出口处流出，直到170℃，固体溜出完全，收集此段馏分，将固体过滤，滤出固体用石油醚洗涤数次，直至无色，用6倍量的无水乙醚-石油醚(3∶7)进行重结晶，得到含量为97.2％无色针状莪术醇结晶60.2g，收率为30.1％。
实施例3将500ml莪术油装入2000ml单颈圆底烧瓶中，上接60厘米的分馏柱，分馏柱出口处接冷凝管，上口连接温度计，整个装置连接真空泵，开启真空泵，缓慢加热，当真空度达到15mmHg，溜出气体温度达到153℃时，开始有固液混合物从冷凝管出口处流出，直到157℃，固体溜出完全，收集此段馏分，将固体过滤，滤出固体用石油醚洗涤数次，直至无色，用7倍量的无水乙醇进行重结晶，得到含量为96.5％无色针状莪术醇结晶154g，收率为30.8％。
实施例4
将200ml莪术油装入1000ml圆底烧瓶中，上接50厘米的分馏柱，分馏柱出口处接冷凝管，上口连接温度计，整个装置连接真空泵，开启真空泵，缓慢加热，当真空度达到45mmHg，溜出气体温度达到177℃时，开始有固液混合物从冷凝管出口处流出，直到182℃，固体溜出完全，收集此段馏分，将固体过滤，滤出固体用石油醚洗涤数次，直至无色，用8倍量的无水乙醚-石油醚(3∶7)进行重结晶，得到含量为98.5％无色针状莪术醇结晶60.1g，收率为30.1％。
权利要求
1.一种从莪术油中提取莪术醇的方法，其特征是莪术油经过真空分馏，在一定的真空度的条件下，温度达到一定值，则有固液混合物流出，收集该馏分，过滤，滤出的固体用适当的有机溶剂或混合溶剂重结晶，得到无色针状结晶即为莪术醇。
2.按照权利要求1所述的方法，其特征是当真空度达到9.75mmHg～50mmHg，温度范围在150℃～185℃时，可以得到具有莪术醇固体的馏分。
3.按照权利要求2所述的方法，其特征是当真空度为9.75mmHg～19.75mmHg，温度为150℃～158℃时可以得到更为理想的提取效果。
4.按照权利要求2所述的方法，其特征是当真空度为19.75mmHg～28.75mmHg，温度为158℃～165℃时可以得到更为理想的提取效果。
5.按照权利要求2所述的方法，其特征是当真空度为28.75mmHg～40mmHg，温度为165℃～174℃时可以得到更为理想的提取效果。
6.按照权利要求2所述的方法，其特征是当真空度为40mmHg～50mmHg，温度为174℃～185℃时可以得到更为理想的提取效果。
7.按照权利要求1所述的方法，其特征是采用适当的有机溶剂或有机混合溶剂[例如无水乙醇、无水乙醚-石油醚(3∶7)等等]通过至少一次的重结晶，可以得到含量在96％以上的莪术醇。
全文摘要
本发明涉及一种从天然药用植物莪术的挥发油中提取莪术醇的方法。其技术特征是莪术油经过真空分馏，在一定的真空度的条件下，温度达到一定值，则有固液混合物流出，收集该馏分，并过滤，滤出的固体用适当的有机溶剂或混合溶剂重结晶，得到无色针状结晶即为莪术醇。本发明直接对莪术油进行真空分馏，得到的馏分不经硅胶柱分离直接重结晶，从而简化了提取步骤，且提高了收率，收率可达到30％，同时提高了莪术醇的纯度，其含量可以达到96％。本发明所述方法设备要求简单，条件容易达到，且收率大，纯度高，满足了工业化大生产的需要。
文档编号C07D307/00GK1712400SQ20041005964
公开日2005年12月28日 申请日期2004年6月14日 优先权日2004年6月14日
发明者孟昭珂, 付美珍 申请人:杭州民生药业集团有限公司