专利名称：肉碱的合成工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及肉碱的合成新工艺。
背景技术：
肉碱也称肉毒碱，商品名又称康胃素，维生素BT，是一种具有多种生理功能的化合物，是人体所必需的营养物质。目前，肉碱除作为营养强化剂用于婴儿和体弱多病者、作为药物用于降低血脂、减肥和治疗心血管疾病、肝病、糖尿病、急性氨中毒及神经系统疾病外，还作为食品和饮料添加剂以及饲料添加剂。肉碱分为左旋和右旋，只有左旋肉碱才具有生物活性，右旋肉碱完全无活性，且还会抑制左旋肉碱的利用。
合成肉碱的工艺很多，主要有环氧氯丙烷法和溴乙酰乙酸乙酯法两种。其中，环氧氯丙烷法以环氧氯丙烷和三甲胺为起始原料，经季胺化反应、氰化反应和水解反应得到肉碱，其优点是反应收率较高，缺点是反应路线较长，且氰化反应使用氰化钠，不安全；溴乙酰乙酸乙酯法以溴乙酰乙酸乙酯为原料，先用四氢硼钠还原，然后经季胺化反应、水解反应得到肉碱，其优点是原料易得，操作安全，缺点是反应路线较长，反应收率低，生产成本较高。
发明内容
本发明的目的是提供一种路线简短、操作简单、收率高、生产成本低的肉碱合成新工艺。
本发明提供的肉碱合成新工艺，其特征是以工业上没用的副产右旋肉碱为起始原料，在酸和手性催化剂存在下，在极性溶剂中发生外消旋化反应，得到混旋肉碱。
使用的右旋肉碱可以是内盐，也可以是盐酸盐、硫酸盐等，它是工业上生产左旋肉碱的副产物，便宜易得，例如可按Iannella的方法，以混旋肉碱为原料，以二苯甲酰酒石酸为拆分剂，经化学拆分合成左旋肉碱，母液中可回收得到右旋肉碱。
使用的酸可以是盐酸、硫酸、磷酸等无机酸，或者是草酸、乙酸、丙酸、对甲苯磺酸等有机酸，通常是5～30％的盐酸和硫酸水溶液，尤其以10～20％的盐酸水溶液为佳。
该反应的另一特征是反应以手性酸为催化剂，使用的手性酸可以是L-酒石酸、L-苹果酸、二苯甲酰-L-酒石酸、D-樟脑酸、D-樟脑磺酸等，尤其以二苯甲酰-L-酒石酸更佳。
反应在极性溶剂中进行，可以是水或醇，包括乙醇、丙醇、异丙醇，尤其以丙醇为溶剂更佳。反应在加热条件下进行，反应温度通常为50℃～100℃，尤其以80℃～90℃为佳。
反应时间通常为1～10小时，尤其以2～4小时为佳。
本发明的优点是1)以工业上没用的副产右旋肉碱为原料合成肉碱，原料便宜易得，为绿色合成工艺。2)采用手性酸诱导的外消旋化反应技术，只需一步反应合成肉碱，操作简单，合成收率高。3)在醇水溶液中进行反应，提高了反应的选择性，副产物少。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作详细描述。
在反应釜中加入197.7克的右旋肉碱(旋光值为+29°)、3克手性酸催化剂、200毫升酸和200毫升极性溶剂，升温至一定温度后进行反应，用液相色谱和旋光仪监控反应过程，待反应结束后，减蒸回收溶剂，得到产品。
本发明的实施例如表1所示
权利要求
1.、一种肉碱的合成工艺，其特征是以右旋肉碱为原料，在酸存在下，以手性酸为催化剂，在极性溶剂中发生外消旋化反应，反应在加热条件下进行，温度为50～100℃，时间为1～10小时，得到肉碱。
2.、根据权利要求1所述肉碱的合成工艺，其特征是所述酸为盐酸、硫酸、磷酸等无机酸的一种，或者是草酸、乙酸、丙酸、对甲苯磺酸等有机酸的一种。
3.根据权利要求1或2所述肉碱的合成工艺，其特征是所述酸是5～30％的盐酸或硫酸水溶液，以10～20％的盐酸水溶液为佳。
4.根据权利要求1所述肉碱的合成工艺，其特征是所述手性酸催化剂为L-酒石酸、L-苹果酸、二苯甲酰-L-酒石酸、D-樟脑酸、D-樟脑磺酸的一种，以二苯甲酰-L-酒石酸为佳。
5.根据权利要求1所述肉碱的合成工艺，其特征是所述极性溶剂为水、醇等极性溶剂，包括乙醇、丙醇、异丙醇的一种，以丙醇为溶剂为佳。
6.根据权利要求1所述肉碱的合成工艺，其特征是反应温度80℃～90℃为佳，反应时间2～4小时为佳。
全文摘要
本发明公开的肉碱合成新工艺，是以工业上没用的副产物右旋肉碱为原料，在酸存在下，以手性酸为催化剂，在极性溶剂中发生外消旋化反应，高收率地得到混旋肉碱，其中，反应温度为50～100℃，反应时间为1～10小时。本发明采用手性诱导的外消旋化反应技术来合成肉碱，收率和含量高，生产成本低，为一种绿色的合成工艺。
文档编号C07C229/22GK1634870SQ20041006817
公开日2005年7月6日 申请日期2004年11月10日 优先权日2004年11月10日
发明者王从敏, 李浩然, 马璐, 澹台峻 申请人:浙江大学