Hsp90家族蛋白质阻断剂的制作方法

专利名称：Hsp90家族蛋白质阻断剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有苯甲酰化合物或其药物前体或其药理学上允许的盐为有效成分的热休克蛋白质90(Hsp90)家族蛋白质阻断剂。
背景技术：
苯甲酰化合物中，作为在结构中含有苯甲酮的化合物，已知有例如具有抗肿瘤活性的化合物A(国际公开第01/81288号)、称为HMP-M4的化合物B[(J.Antibiotics)，2002年，第55卷，p.61-70]、化合物C[(J.Am.Chem.Soc.)，1971年，第93卷，p.6708-6709]、具有嗜酸性细胞功能阻碍活性的化合物D[特开平8-92082号公报；(Bioorg.&Med.Chem.Lett.)，1999年，第9卷，p.1945-1948]、化合物E[(Tetrahedron Lett.)，2002年，第43卷，p.291-293]，化合物F[(J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1)，1989年，p.441-448]等。还有，已知结构中含有苯甲酮的化合物及其合成法[例如特开2001-39968号公报；美国专利第6125007号说明书；(J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1)，1977年，p.2502-2512；(J.Chem.Soc.，PerkinTrans.1)，1974年，p.1417-1421；(J.Chem.Soc.(C))]，1971年，p.3899-3902；(Tetrahedron Lett.)，1981年，第22卷，p.267-270]。

另外，作为结合在热休克蛋白质90(Hsp90)家族蛋白质上的化合物，已知有格尔德霉素(Geldanamycin)、Herbimycin等的苯醌安莎霉素(Ansamycin)系抗生素以及根赤壳菌素(Radicicol)[(CellStress & Chaperones)，1998年，第3卷，p.100-108；(J.Med.Chem.)，1999年，第42卷，p.260-266]。有报道这些化合物每一个通过结合Hsp90家族蛋白质，阻碍Hsp90家族蛋白质的机能，显示出抗肿瘤活性等药理活性。因此，与Hsp90家族蛋白质结合的化合物被认为作为与Hsp90家族蛋白质或Hsp90家族蛋白质结合的蛋白质(Hsp90 clientprotein)有关的疾患的治疗药是有用的。
作为Hsp90家族蛋白质，已知有Hsp90α蛋白质、Hsp90β蛋白质、grp94、hsp75/TRAP1等[(Pharmacology & Therapeutics)，1998年，第79卷，p.129-168；(Molecular Endocrinology)，1999年，第13卷，p.1435-1448等]。

发明内容
本发明的目的是提供一种含有例如苯甲酰化合物或其药物前体或其药理学上允许的盐为有效成分的Hsp90家族蛋白质阻断剂等。
本发明涉及以下的(1)～(31)。
(1)含有以通式(I)表示的苯甲酰化合物或其药物前体或其药理学上允许的盐为有效成分的热休克蛋白质90(Hsp90)家族蛋白质阻断剂， 。
(2)含有以通式(I)表示的苯甲酰化合物或其药理学上允许的盐为有效成分的Hsp90家族蛋白质阻断剂，
(式中，n，R1，R2，R3，R4，R5以及R6各自与前述同义)。
(3)上述(1)或(2)记载的Hsp90家族蛋白质阻断剂，其中R1是氢原子、羟基、氰基、羧基、硝基、卤素、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级炔基、取代或非取代的低级烷氧基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的低级烷氧基羰基、取代或非取代的低级烷酰氧基、取代或非取代的杂环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳基磺酰基、CONR7R8(式中，R7以及R8各自与前述同义)或NR9R10(式中，R9以及R10各自与前述同义)。
(4)上述(1)或(2)记载的Hsp90家族蛋白质阻断剂，其中，R1是取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级炔基、取代或非取代的低级烷氧基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的低级烷氧基羰基、取代或非取代的杂环烷基、取代或非取代的芳基、CONR7R8(式中、R7以及R8各自与前述同义)或NR9R10(式中、R9以及R10各自与前述同义)。
(5)上述(1)或(2)记载的Hsp90家族蛋白质阻断剂，其中，R1是CONR7R8(式中，R7以及R8各自与前述同义)。
(6)上述(1)～(5)的任一项记载的Hsp90家族蛋白质阻断剂，其中，R2是取代或非取代的芳基或取代或非取代的芳香族杂环基。
(7)上述(1)～(6)的任一项记载的Hsp90家族蛋白质阻断剂，其中，R4是氢原子、羟基或卤素。
(8)上述(1)～(7)的任一项记载的Hsp90家族蛋白质阻断剂，其中，R3以及R5为相同或不同，表示氢原子、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级链烯基、取代或非取代的低级烷酰基或取代或非取代的芳酰基。
(9)上述(1)～(6)的任一项记载的Hsp90家族蛋白质阻断剂，其中，R3、R4以及R5是氢原子。
(10)上述(1)～(9)的任一项记载的Hsp90家族蛋白质阻断剂，其中，R6是氢原子、低级烷基、卤素或芳基。
(11)通式(IA)表示的苯甲酰化合物或其药理学上允许的盐， [式中，nA表示1～5的整数，R1A表示取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级烷氧基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的低级烷氧基羰基、取代或非取代的杂环烷基、取代或非取代的芳基、CONR7R8(式中，R7以及R8各自与前述同义)或NR9R10(式中，R9以及R10各自与前述同义)，R2A表示取代或非取代的芳基或取代或非取代的芳香族杂环基，R3A以及R5A为相同或不同，表示氢原子、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级链烯基、取代或非取代的低级烷酰基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳烷基或取代或非取代的芳酰基，R4A表示氢原子、羟基或卤素，R6A表示氢原子、卤素、氰基、硝基、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级链烯基、取代或非取代的低级炔基、取代或非取代的低级烷氧基、取代或非取代的环烷基、氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、羧基、取代或非取代的低级烷氧基羰基、取代或非取代的低级烷酰基、取代或非取代的芳氧基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂环基、取代或非取代的芳烷基或取代或非取代的杂环烷基，但是，(i)R3A以及R5A是甲基，R4A以及R6A是氢原子，且-(CH2)nAR1A是(a)甲氧基羰基甲基时，
R2A不是从2，4，6-三甲氧基-5-甲氧基羰基-3-硝基苯基、3-氰基-2，4，6-三甲氧基苯基、5-氰基-2-乙氧基-4，6-二甲氧基-3-硝基苯基、2，6-二甲氧基苯基、2-氯-6-甲氧基苯基以及2-氯-4，6-二甲氧基-5-甲氧基羰基-3-硝基苯基中选出的基团，(b)乙氧基羰基甲基时，R2A不是2，4，6-三甲氧基-3-甲氧基羰基苯基，(c)N，N-二甲基氨基甲基时，R2A不是苯基，(ii)R3A，R4A，R5A以及R6A是氢原子，且-(CH2)nAR1A是，(a)2-(乙酰氧基甲基)庚基、3-氧代戊基或戊基时，R2A不是6-羟基-4-甲氧基-3-甲氧基羰基-2-戊基苯基，(b)3-氧代戊基时，R2A不是从3-苄氧基羰基-6-羟基-4-甲氧基-2-戊基苯基以及3-羧基-6-羟基-4-甲氧基-2-戊基苯基选出来的基团，(c)正丙基时，R2A不是2，4-二羟基-6-[(4-羟基-2-氧代吡喃-6-基)甲基]苯基，(iii)R3A以及R4A是氢原子，R5A是甲基，R6A是甲氧基羰基，且-(CH2)nAR1A是戊基时，R2A不是选自6-[2-(乙酰氧基甲基)庚基]-2，4-二羟基苯基，2，4-二羟基-6-戊基苯基以及2，4-二羟基-6-(3-氧代戊基)苯基中的基团，(iv)R3A以及R5A是苄基，R4A以及R6A是氢原子，且-(CH2)nAR1A是3-氧代戊基时，R2A不是选自6-苄基氧-4-甲氧基-3-甲氧基羰基-2-戊基苯基以及6-苄基氧-3-苄基氧羰基-4-甲氧基-2-戊基苯基的基团，(v)R3A是苄基，R4A是氢原子，R5A是甲基，-(CH2)nAR1A是戊基，且R6A是甲氧基羰基或苄基氧羰基时，R2A不是2，4-二(苄基氧)-6-(3-氧代戊基)苯基，
(vi)R3A以及R4A是氢原子，R5A是甲基，-(CH2)nAR1A是戊基，且R6A是羧基或苄基氧羰基时，R2A不是2，4-二羟基-6-(3-氧代戊基)苯基，(vii)R3A，R4A以及R6A是氢原子，R5A是正丙基，且-(CH2)nAR1A是5-(1，1-二甲基丙基)-4-(2-氢苯并三唑-2-基)-2-羟基苯基甲基时，R2A不是苯基]。
(12)上述(11)记载的苯甲酰化合物或其药理学上允许的盐，其中R2A是取代或非取代的芳香族杂环基、用1～3个取代基取代的芳基或芳基。
(13)上述(11)或(12)记载的苯甲酰化合物或其药理学上允许的盐，其中，R3A以及R5A为相同或不同，表示氢原子、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级烷酰基、取代或非取代的芳酰基或取代或非取代的低级链烯基。
(14)上述(11)或(12)记载的苯甲酰化合物或其药理学上允许的盐，其中，R3A、R4A以及R5A是氢原子。
(15)上述(11)～(14)的任一项记载的苯甲酰化合物或其药理学上允许的盐，其中，R1A是CONR7R8(式中，R7以及R8各自与前述同义)。
(16)上述(11)～(15)的任一项记载的苯甲酰化合物或其药理学上允许的盐，其中，R6A表示氢原子、低级烷基、卤素或芳基。
(17)含有上述(11)～(16)的任一项记载的苯甲酰化合物或其药物前体或其药理学上允许的盐作为有效成分的医药。
(18)含有上述(11)～(16)的任一项记载的苯甲酰化合物或其药理学上允许的盐作为有效成分的医药。
(19)含有上述(11)～(16)的任一项记载的苯甲酰化合物或其药物前体或其药理学上允许的盐作为有效成分的Hsp90家族蛋白质阻断剂。
(20)含有上述(11)～(16)的任一项记载的苯甲酰化合物或其药理学上允许的盐作为有效成分的Hsp90家族蛋白质阻断剂。
(21)与Hsp90家族蛋白质或Hsp90家族蛋白质结合的蛋白质(Hsp90 client protein)有关的疾患的治疗剂，所述的Hsp90家族蛋白质含有上述(11)～(16)的任一项记载的苯甲酰化合物或其药物前体或其药理学上允许的盐作为有效成分。
(22)与Hsp90家族蛋白质或Hsp90家族蛋白质结合的蛋白质(Hsp90 client protein)有关的疾患的治疗剂，所述的Hsp90家族蛋白质含有上述(11)～(16)的任一项记载的苯甲酰化合物或其药理学上允许的盐为有效成分。
(23)含有上述(11)～(16)的任一项记载的苯甲酰化合物或其药物前体或其药理学上允许的盐作为有效成分的抗肿瘤剂。
(24)含有上述(11)～(16)的任一项记载的苯甲酰化合物或其药理学上允许的盐为有效成分的抗肿瘤剂。
(25)阻碍热休克蛋白质90(Hsp90)家族蛋白质的方法，其特征在于给与有效量的通式(I)表示的苯甲酰化合物或其药物前体或其药理学上允许的盐， (式中，n，R1，R2，R3，R4，R5以及R6各自与前述同义)。
(26)与Hsp90家族蛋白质或Hsp90家族蛋白质结合的蛋白质(Hsp90 client protein)有关的疾患的治疗方法，其特征在于给与有效量的上述(11)～(16)的任一项记载的苯甲酰化合物或其药物前体或其药理学上允许的盐。
(27)恶性肿瘤的治疗方法，其特征在于，给与有效量的上述(11)～(16)的任一项记载的苯甲酰化合物或其药物前体或其药理学上允许的盐。
(28)通式(I)表示的苯甲酰化合物或其药物前体或其药理学上允许的盐在制造热休克蛋白质90(Hsp90)家族蛋白质阻断剂中的使用，
(式中，n，R1，R2，R3，R4，R5以及R6各自与前述同义)。
(29)上述(11)～(16)的任一项记载的苯甲酰化合物或其药物前体或其药理学上允许的盐在制造Hsp90家族蛋白质阻断剂中的使用。
(30)上述(11)～(16)的任一项记载的苯甲酰化合物或其药物前体或其药理学上允许的盐在制造与Hsp90家族蛋白质或Hsp90家族蛋白质结合的蛋白质(Hsp90 client protein)有关的疾患的治疗剂中的使用。
(31)上述(11)～(16)的任一项记载的苯甲酰化合物或其药物前体或其药理学上允许的盐在用于制造抗肿瘤剂中的使用。
在通式(I)或(IA)的各基团的定义中，作为低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、低级烷基氨基以及二低级烷基氨基的低级烷基部分，可举出例如直链或支链的碳原子数1～8的烷基，具体地可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、庚基、辛基等。二低级烷基氨基中的2个低级烷基部分可以相同，也可以不同。
作为低级链烯基，可举出例如直链或支链的碳原子数2～8的链烯基，具体地可举出乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、甲基丙烯基、丁烯基、1-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基、4-戊烯基、2-己烯基、5-己烯基、2-庚烯基、2-辛烯基等。
作为低级炔基，可举出例如直链或支链的碳原子数2～8的炔基，具体地可举出乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基等。
作为低级烷酰基以及低级烷酰氧基的低级烷酰基部分，可举出例如直链或支链的碳原子数1～7的烷酰基，具体地可举出甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、庚酰基等。
作为环烷基，可举出例如碳原子数3～8的环烷基，具体地可举出环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等。
作为芳基、芳基磺酰基、芳基氧基以及芳酰基的芳基部分，可举出例如碳原子数6～14的单环、二环或三环的芳基，具体地可举出苯基、茚基、萘基、蒽基等。
作为芳烷基，可举出碳原子数7～15的芳烷基，具体地可举出苄基、苯乙基、二苯甲基、萘甲基等。
作为芳香族杂环基，可举出含有选自氮原子、氧原子以及硫原子中至少1个原子的5元或6元的单环芳香族杂环基，3～8元的环稠合的二环或三环的含有选自氮原子、氧原子以及硫原子中的至少1个原子的稠环芳香族杂环基等，具体地可举出吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、萘啶基、噌啉基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、噁唑基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噻唑、苯并噁唑基、嘌呤基、苯并二氧戊烷基等。
作为杂环基以及杂环烷基的杂环基部分，可举出除了前述芳香族杂环基的定义中举出来的基团，例如含有脂环杂环基。作为脂环杂环基，可举出例如含有选自氮原子、氧原子以及硫原子中至少1个原子的5元或6元的单环脂环杂环基，3～8元的环稠合的二环或三环性且含有选自氮原子、氧原子以及硫原子中的至少1个原子的稠环脂肪环杂环基等，具体地可举出吡咯烷基、哌啶子基、哌嗪基、哌嗪基、吗啉代、吗啉基、硫代吗啉代、硫代吗啉基、高哌啶子基、高哌嗪基、四氢吡啶基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、二氢苯并呋喃基、氧代哌嗪基、2-氧代吡咯烷基等。
作为与邻接的氮原子一起形成的杂环基，可举出例如含有至少1个氮原子的5元或者6元的单环芳香族杂环基(该单环性杂环基也可以含有其他的氮原子、氧原子或者硫原子)、3-8元的环稠合的2环或3环的含有至少1个氮原子的稠环芳香族杂环基(该稠环芳香族杂环基也可以含有其他的氮原子、氧原子、硫原子)等，具体可举出吡咯烷基、哌啶子基、哌嗪基、吗啉代、硫代吗啉代、高哌啶子基、高哌嗪基、四氢吡啶基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、氧代哌嗪基、2-氧代吡咯烷基等。
杂环烷基的亚烷基部分与从前述低级烷基的定义中除去一个氢原子的基团同义。
卤素是指氟、氯、溴、碘各原子。
作为取代低级烷基、取代低级烷氧基、取代低级烷氧基羰基、取代低级链烯基以及取代低级炔基中的取代基(A)，相同或不同，可举出例如取代数1～3的羟基、氧代、氰基、硝基、羧基、氨基、卤素、取代或非取代的低级烷氧基、环烷基、低级烷酰基、低级烷氧基羰基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基等。取代基的取代位置没有特别限定。在取代基(A)的例示中举出的卤素、低级烷氧基、环烷基、低级烷酰基、低级烷氧基羰基、低级烷基氨基以及二低级烷基氨基各自与前述同义。作为在取代基(A)的例示中举出的取代低级烷氧基中的取代基，相同或不同，可举出例如取代数1～3的羟基、卤素等，该卤素与前述同义。
作为取代低级烷酰基、取代低级烷酰氧基、取代环烷基、取代芳基、取代芳基磺酰基、取代芳氧基、取代芳烷基、取代芳酰基、取代杂环烷基、取代杂环基、取代芳香族杂环基以及与邻接的氮原子一起形成的取代杂环基中的取代基(B)，相同或不同，可举出例如取代数1～3的羟基、卤素、硝基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级烷氧基、芳烷基氧基、低级烷基磺酰基、低级烷基硫基、环烷基、低级烷氧基羰基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、低级烷酰基、杂环基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂环烷基氧基、取代或非取代的杂环羰基烷基氧基等。取代基的取代位置没有特别的限定。取代基(B)的例示中举出的卤素、低级烷基、低级烷氧基、环烷基、低级烷氧基羰基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、低级烷酰基、杂环基以及芳基各自与前述同义，低级烷基磺酰基以及低级烷基硫基的低级烷基部分与前述低级烷基同义，芳烷基氧基的芳烷基部分与前述芳烷基同义，杂环烷基氧基以及杂环羰基烷基氧基的杂环基部分以及亚烷基各自与前述杂环基以及从前述低级烷基的定义中除去一个氢原子的基团同义。作为取代基(B)的例示中举出的取代低级烷基、取代低级烷氧基以及取代芳基中的取代基，相同或不同，可举出例如取代数1～3的羟基、卤素、低级烷氧基、氰基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基等，该卤素、低级烷氧基、低级烷基氨基以及二低级烷基氨基各自与前述同义。作为取代基(B)的例示中举出的取代杂环烷基氧基以及取代杂环羰基烷基氧基的取代基，相同或不同，可举出例如取代数1～3的羟基、卤素、低级烷基、低级烷氧基、杂环基等，这里所示的卤素、低级烷基、低级烷氧基以及杂环基各自与前述同义。
以下，将通式(I)所示的化合物称为化合物(I)。对于其他式编号的化合物也同样。
作为化合物(I)的药物前体(prodrug)，可举出根据血液中的水解等各种各样的机理等在体内变换，生成本发明的化合物(I)的化合物，可以根据从业者熟知的技术[例如，J.Med.Chem.，1997年，第40卷，p.2011-2016；Drug Dev.Res.，1995年，第34卷，p.220-230；Advances in Drug Res.，1984年，第13卷，p.224-331；Bundgaard著，Design of Prodrugs，1985年，Elsevier Press等]特定。
具体地，化合物(I)在其构造中有羧基时，作为化合物(I)的药物前体，可举出对该羧基的氢原子用从低级烷基、低级烷酰氧基烷基(例如，低级烷酰氧基甲基、1-(低级烷酰氧基)乙基、1-甲基-1-(低级烷酰氧基)乙基等)、低级烷氧基羰基氧基烷基(例如、低级烷氧基羰基氧基甲基、1-(低级烷氧基羰基氧基)乙基、1-甲基-1-(低级烷氧基羰基氧基)乙基等)、N-(低级烷氧基羰基)氨基烷基(例如、N-(低级烷氧基羰基)氨基甲基、1-[N-(低级烷氧基羰基)氨基]乙基等)、3-酞酮基、4-巴豆内酯基(クロトノラクトニル)、γ-丁内酯-4-基、二低级烷基氨基烷基、氨基甲酰基烷基、二低级烷基氨基甲酰基烷基、哌啶子基烷基、吡咯烷基、吗啉代烷基等中选出的基团取代的化合物等。
另外，化合物(I)在其构造中具有醇性的羟基时，作为化合物(I)的药物前体，可举出该羟基的氢原子用从低级烷酰氧基烷基、1-(低级烷酰氧基)乙基、1-甲基-1-(低级烷酰氧基)乙基、低级烷氧基羰基氧基烷基、N-低级烷氧基羰基氨基烷基、スクシノ(succino)基、低级烷酰基、α-氨基低级烷酰基等中选出来的基团取代的化合物等。
另外，化合物(I)其構造中含有氨基时，作为化合物(I)的药物前体，可举出该氨基的1个或2个氢原子用从低级烷基羰基、低级烷氧基羰基、低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基等中选出来的基团取代的化合物等。
这里所示的低级烷基、低级烷氧基羰基氧基烷基、低级烷氧基羰基氧基甲基、1-(低级烷氧基羰基氧基)乙基、1-甲基-1-(低级烷氧基羰基氧基)乙基、N-(低级烷氧基羰基)氨基烷基、N-(低级烷氧基羰基)氨基甲基、1-[N-(低级烷氧基羰基)氨基]乙基、二低级烷基氨基烷基、二低级烷基氨基甲酰基烷基、低级烷氧基羰基氧基甲基、N-低级烷氧基羰基氨基甲基、低级烷基羰基、低级烷氧基羰基、低级烷基氨基甲酰基以及二低级烷基氨基甲酰基的低级烷基部分与前述低级烷基同义，二低级烷基氨基烷基、二低级烷基氨基甲酰基烷基以及二低级烷基氨基甲酰基中的2个低级烷基部分可以相同也可以不同。
另外，这里所示的低级烷酰氧基烷基、低级烷酰氧基甲基、1-(低级烷酰氧基)乙基、1-甲基-1-(低级烷酰氧基)乙基、低级烷酰基以及α-氨基低级烷酰基的低级烷酰基部分与前述低级烷酰基同义。
此外，这里所示的低级烷酰氧基烷基、低级烷氧基羰基氧基烷基、N-(低级烷氧基羰基)氨基烷基、二低级烷基氨基烷基、氨基甲酰基烷基、二低级烷基氨基甲酰基烷基、哌啶子基烷基、吡咯烷基以及吗啉代烷基的亚烷基部分与从前述低级烷基的定义中除去1个氢原子的基团同义。
这些化合物(I)的药物前体的调制可以用化合物(I)采用例如Protective Groups in Organic Synthesis，第三版，T.W.Greene著，John Wiley & Sons Inc.(1999年)等记载的方法或以这些方法为基准的方法进行。
化合物(I)或其药物前体的药理学上允许的盐，包括例如药理学上许容的酸加成盐、金属盐、铵盐、有机胺加成盐、氨基酸加成盐等。
作为化合物(I)或其药物前体的药理学上许容的酸加成盐，可举出例如盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐等的无机酸盐，乙酸盐、马来酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐等有机酸盐；作为药理学上容许的金属盐，可举出例如钠盐、钾盐等的碱金属盐，镁盐、钙盐等的碱土金属盐，铝盐、锌盐等；作为药理学上容许的铵盐，可举出例如铵、四甲基铵等的盐；作为药理学上容许的有机胺加成盐，可举出例如吗啉、哌啶等的加成盐；作为药理学上容许的氨基酸加成盐，可举出例如甘氨酸、苯基丙氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等的加成盐。
所谓的“Hsp90家族蛋白质阻害”是指阻害与Hsp90家族蛋白质和Hsp90家族蛋白质结合的蛋白质(Hsp90 client protein)结合的意思。
作为Hsp90家族蛋白质，可举出例如Hsp90α蛋白质、Hsp90β蛋白质、grp94、hsp75/TRAP1等。
Hsp90家族蛋白质结合的蛋白质只要是Hsp90家族蛋白质的结合蛋白质，任一种都可以，可举出例如EGFR、Erb-B2、Bcr-Abl、src、raf-1、AKT、Flt-3、PLK、Weel、FAK、cMET、hTERT、HIF1-α、变异p 53、雌激素受体、雄激素受体等[(Expert Opinion on BiologicalTherapy)，2002年，第2卷，p.3-24]。
以下，对化合物(I)的制造法进行说明。
另外，以下所示的制造法中，定义的基团在反应条件下变化，或虽然实施方法但不适合的场合，采用有机合成化学中常用的方法，例如赋予官能基的保护，脱保护等[例如，Protective Groups inOrganic Synthesis，第三版，T.W.Greene著，John Wiley & SonsInc.1999年等]的手段可以容易地实施制造。另外，根据需要，也可改变取代基导入等反应工序的顺序。
化合物(I)可以通过例如以下所示的制造法1～制造法4等获得。
制造法1化合物(I)可以通过例如以下的工序制造。
(式中，R1～R6以及n各自与前述同义，X表示羟基或卤素，该卤素与前述同义)(工序1)化合物(I)可以通过使化合物(IIa)和1～10当量的化合物(III)在酸存在下、在惰性溶剂中反应得到。
作为酸，可举出例如醋酸、三氟醋酸等有机酸，三氯化铝，四氯化钛等路易斯酸等，相对于化合物(IIa)，优选使用1～50当量的酸。
作为惰性溶剂，可举出例如二氯甲烷、氯仿等，可以使用醋酸、三氟醋酸等作为溶剂。
反应通常在从-50℃到所用溶剂的沸点之间的温度，进行5分钟～24小时。另外，也可通过添加1～10当量的醋酸酐、三氟醋酸酐等促造反应。
另外，原料化合物(IIa)可以根据已知的方法[例如，Comprehensive Organic Transformations，第二版，R.C.Larock著，John Wiley & Sons Inc.1999年等]或以它们为准的方法得到。
原料化合物(III)作为市售品，或根据已知的方法[例如，Comprehensive Organic Transformations，第二版，R.C.Larock著，John Wiley & Sons Inc.(1999年)等]或以它们为准的方法得到。
另外，通过采用以后述的制造法6为准的方法，也可从化合物(IIa)中R6为氢原子的化合物(IIa-i)制备化合物(IIa)中R6为R6a(式中，R6a表示R6的定义中，取代或非取代的低级烷酰基、取代或非取代的低级链烯基、取代或非取代的低级炔基、取代或非取代的芳基或取代或非取代的芳香族杂环基)的化合物(IIa-ii)。
另外，采用以上述工序1为准的方法，从化合物(IIa)中R6为氢原子化合物(IIa-i)，得到化合物(IIa)中R6是乙酰基的化合物(IIa-iii)，将化合物(IIa-iii)在例如三氟醋酸中，例如三乙基硅烷等中处理，也可得到化合物(IIa)中R6为乙基的化合物(IIa-iv)。
制造法2化合物(I)也可通过例如以下的工序制造。
(式中，R1～R6以及n各自与前述同义，Y为卤素，该卤素与前述同义)(工序2-1)化合物(V)可以通过将化合物(IIb)在惰性溶剂中，用1～5当量的例如正丁基锂等的强碱基处理后，与化合物(IV)反应得到。
作为惰性溶剂，可举出例如二乙基醚、四氢呋喃等。
反应通常在-78～30℃之间的温度，进行5分钟～24小时。
另外，原料化合物(IIb)可作为市售品，或根据已知的方法[例如，Comprehensive Organic Transformations，第二版，R.C.Larock著，John Wiley & Sons Inc.(1999年)等]或以它们为准的方法得到，例如以下的工序制造。
(式中，R1，R3～R6，n以及Y各自与前述同义)化合物(IIb)可以采用将化合物(IIa)在惰性溶剂中，用1～2当量的例如N-溴琥珀亚酰亚胺，N-氯琥珀酰亚胺，与氯、溴、碘等对应的卤化剂处理得到。
作为惰性溶剂，可举出例如二氯甲烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺等。
反应通常在0～50℃之间的温度，进行5分钟～24小时。
(工序2-2)化合物(I)可通过将化合物(V)在惰性溶剂中，用1～10当量的氧化剂处理得到。作为氧化剂，可举出例如铬酸、二氧化锰、二铬酸吡啶鎓(PDC；pyridinium dichromate)、IBX；1-hydroxy-1，2-benziodoxol-3(1H)-one 1-oxide等。另外，该反应也可在分子筛存在下进行。
作为惰性溶剂，可举出二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙酸乙酯、二甲亚砜等。
反应通常在从0℃到所用的溶剂的沸点之间的温度，进行5分钟～24小时。
制造法3化合物(I)中R1为CONR7R8的化合物(Ia)也可通过以下的方法制造。
(式中，R2～R8以及n各自与前述同义)(工序3)化合物(Ia)可以通过化合物(VI)与化合物(VII)的稠合反应制造。
例如，也可以通过将化合物(VI)在溶剂中，例如在1-羟基苯并三唑、N-羟基琥珀酰亚胺等活化剂以及稠合剂存在下，与化合物(VII)反应得到化合物(Ia)。另外，也可根据需要添加1～20当量的碱进行反应。通常，对于化合物(VI)，使用稠合剂、活化剂以及化合物(VII)1～20当量，反应在从-20℃到所用到的溶剂的沸点之间的温度，进行1分钟～24小时。
作为溶剂，可举出例如二氯甲烷、氯仿等卤化烃类、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丁酯等酯类，乙醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷等醚类，苯、甲苯等芳香族烃类，乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基哌嗪酮、这些的混合溶剂等。
作为稠合剂，可举出例如二环己基碳化二亚胺、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐、聚合物结合-1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺、三苯基膦氧化物·三氟甲烷磺酸无水物等。
作为碱，可举出三乙基胺、二异丙基乙基胺、N-甲基吗啉等烷胺类，吡啶、二甲基吡啶、三甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶等吡啶类，碳酸钾、碳酸氢钠等碱金属碳酸盐，氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂等碱金属氢氧化物等。
另外，将化合物(VI)预先用活化剂处理后用于反应，或根据常法，将化合物(VI)的羧基变成氯化酰基、溴化酰基、p-硝基苯氧羰基、五氟苯氧羰基、五氟硫代苯氧羰基等反应性高的基团后也可以用于反应。
另外，原料化合物(VI)可以根据制造法1、制造法2、已知的方法[例如，「J.Am.Chem.Soc.，1971年，第93卷，p.6708-6709等」或以这些方法为准的方法得到，原料化合物(VII)可以作为市售品、或已知的方法[例如，Comprehensive Organic Transformations，第二版，R.C.Larock著，John Wiley and Sons Inc.(1999年)等]或以这些方法为准的方法得到。
制造法4R3以及R5为氢原子的化合物(Ic)可以从R3是R3a(式中，R3a与在前述R3的定义中除去氢原子的基团同义)，R5是R5a(式中，R5a与前述R5的定义中除去氢原子的基团同义)的化合物(Ib)，采用以下的工序制造。
(式中，R1，R2，R3a，R4，R5a，R6以及n各自与前述同义)(工序4)化合物(Ic)可以通过将化合物(Ib)在例如二氯甲烷等惰性溶剂中，用例如三溴化硼，三氯化硼，三氟化硼，三氯化铝，四盐化钛或其络合物等路易斯酸处理得到。通常，相对于化合物(Ib)，使用路易斯酸1～20当量，反应在从-78℃到所用溶剂的沸点之间的温度，进行1分钟～24小时。
另外，化合物(Ib)中R3a以及R5a是从烯丙基化合物(Ib-i)，将化合物(Ib-i)在惰性溶剂中，用例如二(三苯基膦)钯(II)二氯化物等的钯络合物与甲酸铵等的甲酸盐，例如三丁基锡氢化物等典型金属氢化物，例如吗啉等仲胺，例如双甲酮等活性亚甲基化合物等的亲核剂处理也可得到化合物(Ic)。
作为惰性溶剂，可举出四氢呋喃、醋酸、1，4-二噁烷等。
这些反应通常在从室温到所使用的溶剂沸点之间的温度，进行1分钟～24小时。
另外，将合物(Ib-i)在例如醋酸，甲酸等有机酸中或其与四氢呋喃的混合溶剂中，用如三苯基膦等配位基存在下或非存在下，用例如醋酸钯(II)处理，或用如四三苯基膦钯(II)等的钯络合物，二酸化硒等处理，也可得到化合物(Ic)。
这些反应通常在从室温到所使用的溶剂沸点之间的温度，进行1分钟～24小时。
另外，化合物(Ib)中，从R3a以及R5a是甲氧基甲基的化合物(Ib-ii)，将化合物(Ib-ii)在溶剂中，用例如盐酸，醋酸等酸处理，也可得到化合物(Ic)。
作为溶剂，可举出例如水、甲醇、异丙醇等质子性溶剂，其与1，4-二噁烷等惰性溶剂的混合溶剂等。
这些反应通常在从0℃到所使用的溶剂沸点之间的温度，进行5分钟～24小时。
另外，在化合物(Ib)的R3a与R5a不同的场合，通过适当组合上述方法也可得到目的化合物(Ic)，化合物(I)中，R3与R5的任意一方为氢原子的化合物(Id)可以通过从化合物(Ib)在上述方法中调整例如试药的当量数，反应温度等得到。
另外，原料化合物(Ib)可以根据制造法1、制造法2或已知方法[例如，Comprehensive Organic Transformations，第二版，R.C.Larock著，John Wiley & Sons Inc.(1999年)等]或以这些方法为准的方法得到。
制造法5作为在制造法1或2中的原料使用的化合物(IIa)中，R1为取代或非取代的低级烷氧基的化合物(IIa-v)也可通过以下的方法制造。
(式中，R3～R6以及n各自与前述同义，Yd与前述Y同义，R为取代或非取代的低级烷基，R1d为取代或非取代的低级烷氧基，该低级烷基以及低级烷氧基各自与前述同义，该取代低级烷基以及取代低级烷氧基中的取代基与前述取代低级烷基中的取代基同义)(工序5-1)化合物(IX)可通过将化合物(VIII)在惰性溶剂中，用1～5当量的例如氢化异丁基铝、氢化锂铝等还原剂处理得到。
作为惰性溶剂，可举出四氢呋喃，甲苯，二氯甲烷等。
反应通常在从-78℃到所使用的溶剂沸点之间的温度，进行5分钟～24小时。
另外，原料化合物(VIII)可通过制造法1、制造法2或、已知的方法[例如，Comprehensive Organic Transformations，第二版，R.C.Larock著，John Wiley & Sons Inc.(1999年)等]或以这些方法为准的方法得到。
(工序5-2)化合物(IIA-V)可以通过将化合物(IX)在惰性溶剂中，用1～5当量的例如氢化钠等处理后，使其与1～5当量的化合物(X)反应得到。
作为惰性溶剂，可举出四氢呋喃、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺等。
反应通常在从0℃到所使用的溶剂沸点间的温度，进行5分钟～24小时。
制造法6化合物(I)中，R6为卤素的化合物(If)或R6为R6a(式中，R6a与前述同义)的化合物(Ig)也可根据以下的方法制造。
(式中，R1～R5，R6a以及n各自与前述同义，Yf与前述Y同义，R7a为低级烷基，该低级烷基与前述同义)(工序6-1)化合物(If)可以通过将化合物(Ie)在惰性溶剂中，用1～2当量的例如N-溴琥珀酰亚胺、N-氯琥珀酰亚胺、氯、溴、碘等对应的卤化剂处理得到。
作为惰性溶剂，可举出二氯甲烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺等。
反应通常在0～50℃之间的温度，进行5分钟～24小时。
另外，原料化合物(Ie)可以根据制造法1～4或已知的方法[例如，Comprehensive Organic Transformations，第二版，R.C.Larock著，John Wiley & Sons Inc.(1999年)等]或以这些方法为准的方法得到。
(工序6-2)化合物(Ig)可以通过将化合物(If)在惰性溶剂中，在0.01～1当量的例如二(三-o-甲苯基膦)钯(II)二氯化物、二(三苯基膦)钯(II)二氯化物等的存在下，与1～5当量的化合物(XI)反应，根据必要用例如盐酸等酸处理得到。
作为惰性溶剂，可举出1，2-二甲氧基甲烷，四氢呋喃，二氯甲烷，氯仿，甲苯，它们的混合溶剂等。
反应通常在从50℃到所使用的溶剂沸点之间的温度，进行5分钟～24小时。
另外，原料化合物(XI)可作为市售品、或根据已知的方法[例如，Comprehensive Organic Transformations，第二版，R.C.Larock著，John Wiley & Sons Inc.(1999年)等]或以这些为准的方法得到。
另外，化合物(I)除了采用上述的制造法以外，也可通过例如国际公开第01/81288号；特开平8-92082号公报；特开2001-39968号公报；美国专利第6125007号说明书；J.Antibiotics，2002年，第55卷，p.61-70；J.Am.Chem.Soc.，1971年，第93卷，p.6708-6709；Bioorg.& Med.Chem.Lett.，1999年，第9卷，p.1945-1948；TetrahedronLett.，2002年，第43卷，p.291-293；J.Chem.Soc.，Perkin Trans1，1989年，p.441-448；J.Chem.Soc.，Perkin Trans 1，1977年，p.2502-2512；J.Chem.Soc.(C)，1971年，p.3899-3902；J.Chem.Soc.，Perkin Trans 1，1974年，p.1417-1421；Tetrahedron Lett.，1981年，第22卷，p.267-270等记载的方法或以这些方法为准的方法得到。
进一步，化合物(I)，原料化合物以及中间体化合物中的各官能团的变换以及取代基中所含的官能团的变换可以根据已知的方法[例如，Comprehensive Organic Transformations，第二版，R.C.Larock著，John Wiley & Sons Inc.(1999年)等]或以这些为准的方法得到。
通过适当组合上述的方法等进行实施，可以得到在期望的位置具有期望的官能团的化合物(I)。
在上述各制造法中的中间体以及目的化合物可以对其赋予适当组合有机合成化学中常用的分离提纯法，例如过滤、提取、洗涤、干燥、浓缩、重结晶、各种色谱法等进行分离、提纯。另外，对于中间体，不特别进行提纯，也可以用于下一步的反应。
化合物(I)中，也可存在几何异构体、光学异构体等立体异构体，包括这些异构体，全部可能的异构体以及其混合物都可以用于本发明的Hsp90家族蛋白质阻断剂中。
想获得化合物(I)的盐的场合，在可获得化合物(I)的盐时可以直接进行提纯，在可以游离的形式得到化合物(I)时，将化合物(I)溶解或混悬于适当的溶剂中，加入酸或碱也可形成盐。
另外，化合物(I)以及其药理学上允许的盐也可以有以与水或各种溶剂的附加物的形式存在的情况，其附加物也可以使用于本发明的Hsp90家族蛋白质阻断剂。
根据本发明得到的化合物(I)的具体例在第1表以及第2表中所示。
另外，表中的Ph表示苯基，R2a，R2b以及R2c中的基团的前面所记载的数字表示苯基上各自的取代位置。

第1表
第1表续
第1表续
第1表续
第1表续
第1表续
第1表续
第1表续
第1表续
第1表续
第1表续
第1表续
第2表 以下，对化合物(I)的药理作用采用试验例进行具体的说明。
试验例1 Hsp90蛋白质结合活性试验(1)将根据Cell，1997年，第89卷，p.239-250记载的方法所调制的人N末端重组Hsp90蛋白质(9-236氨基酸区域)用Tris缓冲生理食盐水(TBS，pH 7.5)稀释，使其为1μg/mL，以70μL/孔的量分注到グライナ一社制96孔ELISA Assay Plate上后，在4℃放置一夜，使其固相化。
2)除去上清，以350μL/孔的量分注含有1％牛血清白蛋白(BSA)的Tris缓冲化生理食盐水，进行阻止(Blocking)。
(3)除去阻止液后，以500μL/孔的量加入含有0.05％Tween 20的Tris缓冲化生理食盐水(TBST)，反复进行3次洗涤固相的操作。
(4)将试验化合物用TBST从最高浓度0.1mmol/L采用_10倍稀释，在另外的容器中制作成8段稀释的溶液。将该试验化合物溶液以10μL/孔的量加入预先把TBST以90μL/孔量分注的Assay Plate上，在24℃放置1小时。这里，作为分析的阳性对照使用二甲基亚砜终浓度为0.1μL/孔，作为阴性对照使用根赤壳菌素终浓度为0.29μmol/L，在与试验化合物同一盘上布置的使用试验化合物的场合进行同样的操作。
(5)为使最终浓度为0.1μmol/L，加入式(G)表示的生物素化根赤壳菌素，进一步在24℃放置1小时，进行试验化合物与固相化的Hsp90蛋白质结合的竞争反应。
(6)除去(5)的反应液后，反复3次进行加入TBST 500μL/孔的量而洗涤固相的操作。
(7)用分析用缓冲液[Wallac Oy 社制]将铕标记链霉抗生素蛋白(steptoavidin)[Wallac Oy 社制]稀释为最终浓度0.1μg/mL，以100μL/孔的量分注后，在室温放置1小时，进行生物素-抗生素蛋白结合反应。
(8)除去(7)的反应液后，反复5次进行加入TBST 500μL/孔的量而洗涤固相的操作。
(9)以100μL/孔的量加入荧光增强溶液[Wallac Oy社制]，在室温进行5分钟发色反应，用Match Label Counter[ARVO 1420，Wallac Oy社制]，在激发波长340nm、测定波长615nm下测定时间分解荧光。
将阳性对照下的时间分解荧光的测定值作为结合率100％，将阴性对照下的测定值作为结合率0％，由各自孔的测定值算出加入试验化合物的孔的结合率。
由上述的方法，例如化合物1，2，4～14，17，21～25，30～46，50～68，70以及72～158在10μmol/L以下的浓度中，阻害与生物素化的根赤壳菌素的Hsp90蛋白质的结合为30％以上，显示了具有对Hsp90蛋白质的结合活性。
如前述，作为与Hsp90家族蛋白质结合的化合物，已知有例如格尔德霉素(Geldanamycin)，Herbimycin等的苯醌安莎霉素系抗生素以及根赤壳菌素(Radicicol)[Cell Stress and Chaperones，1998年，第3卷，p.100-108；Journal and Medicinal Chemistry，1999年，第42卷，p.260-266]，有报告这些化合物均通过结合Hsp90家族蛋白质，阻害Hsp90家族蛋白质的机能显示抗肿瘤活性等的药理活性。进一步，格尔德霉素衍生物[17-AAG；Invest.New Drugs，1999年，第17号，p.361-373]以及根赤壳菌素衍生物[Cancer Research，1999年，第59号，p2931-2938；Blood，2000年，第96号，p 2284-2291；Cancer Chemotherapy and Pharmacology，2001年，第48号，p435-445；WO96/33989；WO98/18780；WO99/55689；WO02/16369]报告了显示抗肿瘤效果。
因此，认为化合物(I)作为与Hsp90家族蛋白质或结合Hsp90家族蛋白质的蛋白质(Hsp90 client protein)有关的疾患的治疗剂(例如，抗肿瘤剂等)有用。
化合物(I)或其药物前体或其药理学上允许的盐，也可以直接单独投与，优选作为通常各种的医药制剂提供。另外，这些医药制剂是用于动物以及人的制剂。
本发明的医药制剂作为活性成分可以含有单独的化合物(I)或其药物前体或其药理学上允许的盐，或其与任意用于其他治疗的有效成分的混合物。另外，这些医药制剂通过将活性成分与药理学上许容的一种或一种以上的载体一起混合，采用制剂学的技术领域中熟知的任意方法制造。
作为给药途径，优选治疗时最有效果的形式，可举出口服或例如静脉内等非口服。
作为给药形态，可举出片剂、注射剂等。
适于口服的例如片剂等，可以采用乳糖、甘露醇等赋形剂，淀粉等崩解剂，硬脂酸镁等润滑剂，羟基丙基纤维素等粘合剂，脂肪酸酯等表面活性剂，甘油等增塑剂等制造。
适于非口服给药的制剂优选由含有与授受者的血液等张的活性化合物的灭菌水剂制成。例如，注射剂的场合使用盐溶液、葡萄糖溶液或盐水与葡萄糖溶液的混合物构成的载体等调制注射用溶液。
另外，这些非口服制剂中也可以添加在口服制剂中所示例的从赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、表面活性剂以及增塑剂，以及稀释剂、防腐剂、香料类等中选择的1种或1种以上的辅助成分。
化合物(I)或其药物前体或其药理学上允许的盐的给药量以及给药次数根据给药形态、患者年龄、体重、应治疗的症状的性质或重症度等而异，通常口服的场合，成人每一人0.01mg～1g，优选0.05～50mg，一日一次至数次给药。静脉内给药等的非口服场合，成人每一人0.001～500mg，优选0.01～100mg，一日一次至数次给药。但是，对于这些给药量以及给药次数，根据前述的种种条件改变。
以下用实施例以及参考例说明本发明的实施方式。
具体实施例方式
实施例12，4-二羟基-6-(2-甲氧基乙基)苯基＝苯基＝酮(化合物1)的合成(工序1)
将3，5-二羟基苯基乙酸甲酯(40g，0.22mol)溶解于二氯甲烷(0.40L)，冷却到4℃后，在得到的溶液中加入二异丙基乙基胺(0.15L，0.86mol)以及氯甲基甲基醚(67mL，0.88mol)，在室温搅拌24小时。在反应液中加入水(0.50L)，用氯仿(0.30L×2)提取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝4/1～1/1)精制，得到3，5-二(甲氧基甲氧基)苯基乙酸甲酯(43g，72％)的无色油状物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)6.66-6.62(m，3H)，5.14(s，4H)，3.69(s，3H)，3.56(s，2H)，3.47(s，6H)APCI-MS(m/z)；269[M-H]-(工序2)将氢化锂铝(1.0g，26mmol)的四氢呋喃(50mL)溶液冷却到4℃，在得到的溶液中滴加实施例1的工序1获得的3，5-二(甲氧基甲氧基)苯基乙酸甲酯(5.3g，20mmol)的四氢呋喃(50mL)溶液，在4℃搅拌30分钟。在反应液中加入无水硫酸钠·10水合物，使反应停止，在室温搅拌12小时。将得到的混悬液减压下过滤后，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/9～1/1)精制，得到2-[3，5-二(甲氧基甲氧基)苯基]乙醇(4.6g，98％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)6.62(t，J＝2.2Hz，1H)，6.58(d，J＝2.2Hz，2H)，5.14(s，4H)，3.85(q，J＝6.4Hz，2H)，3.48(s，6H)，2.81(t，J＝6.4Hz，2H)，1.42(t，J＝6.4Hz，1H)(工序3)将实施例1的工序2获得的2-[3，5-二(甲氧基甲氧基)苯基]乙醇(4.6g，19mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(40mL)，氮气气氛下，在得到的溶液中在4℃加入60％氢化钠矿油分散物(0.30g，7.5mmol)，在4℃搅拌1小时。在反应混合物中滴下甲基碘(3.6mL，58mmol)，在4℃搅拌3小时。反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液(30mL)以及水(0.2L)，用乙酸乙酯(0.20L)提取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/9～1/2)精制，定量得到1，3-二(甲氧基甲氧基)-5-(2-甲氧基乙基)苯。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)6.61-6.59(m，3H)，5.14(s，4H)，3.59(t，J＝7.1Hz，2H)，3.48(s，6H)，3.36(s，3H)，2.83(t，J ＝7.1Hz，2H)FAB-MS(m/z)；225[M-OCH3]+(工序4)将实施例1的工序3获得的1，3-二(甲氧基甲氧基)-5-(2-甲氧基乙基)苯(5.00g，19.5mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(40mL)，冷却到4℃后，在得到的溶液中加入N-溴琥珀酰亚胺(3.47g，19.5mmol)，搅拌1小时。反应液中加入水(0.10L)，用己烷与乙酸乙酯的混合溶剂(己烷/乙酸乙酯＝1/1，0.30L)提取，将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/9～1/2)精制，得到3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-溴-1-(2-甲氧基乙基)苯(5.7g，87％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)6.75(d，J＝2.7Hz，1H)，6.68(d，J＝2.7Hz，1H)，5.22(s，2H)，5.14(s，2H)，3.61(t，J＝7.1Hz，2H)，3.52(s，3H)，3.47(s，3H)，3.37(s，3H)，3.03(t，J＝7.1Hz，2H)FAB-MS(m/z)335，337[M+H]+(工序5)将实施例1的工序4获得的3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-溴-1-(2-甲氧基乙基)苯(5.3g，16mmol)溶解于四氢呋喃(0.10L)，冷却到-78℃后，在得到的溶液中加入1.6mol/L n-丁基锂的己烷溶液(30mL，48mmol)，搅拌5分钟。反应液中加入苯甲醛(6.4mL，62mmol)，搅拌1小时。在反应液加入饱和氯化铵水溶液(30mL)，用乙酸乙酯(0.30L)提取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/9～1/2)精制，得到[2，4-二(甲氧基甲氧基)-6-(2-甲氧基乙基)苯基]苯基甲醇(3.0g，53％)。将[2，4-二(甲氧基甲氧基)-6-(2-甲氧基乙基)苯基]苯基甲醇(3.0g，8.4mmol)溶解在二氯甲烷(50mL)中，加入分子筛4_(7.9g)以及二铬酸吡啶鎓(7.9g，21mmol)，在室温下搅拌5小时。过滤反应混合物，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/9～1/2)精制，得到2，4-二(甲氧基甲氧基)-6-(2-甲氧基乙基)苯基＝苯基＝酮(2.9g，96％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)7.85-7.39(m，5H)，6.74(d，J＝2.1Hz，1H)，6.69(d，J＝2.1Hz，1H)，5.20(s，2H)，4.97(s，2H)，3.51(s，3H)，3.48(t，J＝7.1Hz，2H)，3.20(s，3H)，3.19(s，3H)，2.71(t，J＝7.1Hz，2H)，APCI-MS(m/z)；359[M-H]-(工序6)将实施例1的工序5获得的2，4-二(甲氧基甲氧基)-6-(2-甲氧基乙基)苯基＝苯基＝酮(0.14g，0.38mmol)溶解于甲醇(3.0mL)，在得到的溶液中加入4mol/L氯化氢的1，4-二噁烷溶液(3.0mL)，室温下搅拌1小时。将反应液减压下浓缩，将得到的残渣用制备性薄层色谱法(甲醇/氯仿＝1/9)精制，定量获得化合物1。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)9.91(s，1H)，7.66-7.42(m，5H)，6.36(s，2H)，5.60(br s，1H)，3.29(t，J＝6.8Hz，2H)，3.15(s，3H)，2.51(t，J＝6.8Hz，2H)APCI-MS(m/z)；271[M-H]-实施例25-溴-2，4-二羟基-6-(2-甲氧基乙基)苯基＝苯基＝酮(化合物2)的合成(工序1)将实施例1的工序5获得的2，4-二(甲氧基甲氧基)-6-(2-甲氧基乙基)苯基＝苯基＝酮(0.11g，0.24mmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(2.0mL)中，在得到的溶液中加入N-溴琥珀酰亚胺(47mg，0.26mmol)，在室温下搅拌3小时。在反应液中加入水(50mL)，用己烷与乙酸乙酯的混合溶剂(己烷/乙酸乙酯＝1/1，50mL)提取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。将得到的残渣用制备性薄层色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/2)精制，得到4，6-二(甲氧基甲氧基)-3-溴-2-(2-甲氧基乙基)苯基＝苯基＝酮(0.11g，96％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)7.84-7.41(m，5H)，6.94(s，1H)，5.28(s，2H)，4.98(s，2H)，3.56(s，3H)，3.48(t，J＝7.4Hz，2H)，3.22(s，3H)，3.19(s，3H)，2.94(t，J＝7.4Hz，2H)FAB-MS(m/z)；407，409[M-OCH3]+(工序2)根据实施例1的工序6，采用甲醇(3.0mL)和4mol/L氯化氢的1，4-二噁烷溶液(3.0mL)，从实施例2的工序1获得的4，6-二(甲氧基甲氧基)-3-溴-2-(2-甲氧基乙基)苯基＝苯基＝酮(0.11g，0.24mmol)中得到化合物2(71mg，85％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)8.26(s，1H)，7.72-7.40(m，5H)，6.61(s，1H)，6.05(s，1H)，3.31(t，J＝7.1Hz，2H)，3.14(s，3H)，2.88(t，J＝7.1Hz，2H)APCI-MS(m/z)；349，351[M-H]-实施例32，4-二羟基-6-(2-甲氧基乙基)-5-苯基苯基＝苯基＝酮(化合物3)的合成(工序1)将实施例1的工序1得到的3，5-二(甲氧基甲氧基)苯基乙酸甲酯(43g，0.16mol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(0.68L)中，冷却到4℃后，在得到的溶液中加入N-溴琥珀酰亚胺(28g，0.16mol)，升温直到室温的同时搅拌3小时。在反应液中加入水(0.50L)，用己烷和乙酸乙酯的混合溶剂(己烷/乙酸乙酯＝1/2，0.40L×4)提取。将有机层用饱和氯化钠水溶液(50mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/4～1/2)精制，定量地得到3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-溴苯基乙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)6.81(d，J＝2.6Hz，1H)，6.69(d，J＝2.6Hz，1H)，5.22(s，2H)，5.14(s，2H)，3.78(s，2H)，3.71(s，3H)，3.51(s，3H)，3.47(s，3H)，APCI-MS(m/z)；349，351[M+H]+(工序2)将实施例3的工序1获得的3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-溴苯基乙酸甲酯(15.0g，43.0mmol)溶解在1，2-二甲氧基甲烷(0.15L)和水(6.0mL)的混合溶剂中，在氩气氛下，在得到的溶液中加入苯基硼酸(7.3g，60mmol)，二(三-o-甲苯基膦)钯(II)二氯化物(0.68g，0.86mmol)以及碳酸铯(42g，0.13mol)，在加热回流下搅拌16.5小时。将反应混合物冷却到室温后，在减压下过滤，将滤液在减压下浓缩。对得到的残渣加入水(0.50L)用乙酸乙酯(0.40L×2)提取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/4～1/3)精制，定量地得到3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-苯基苯基乙酸甲酯。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ(ppm)7.38-7.17(m，5H)，6.83(d，J＝2.3Hz，1H)，6.72(d，J＝2.3Hz，1H)，5.19(s，2H)，5.00(s，2H)，3.57(s，3H)，3.54(s，3H)，3.51(s，2H)，3.28(s，3H)APCI-MS(m/z)；347[M+H]+(工序3)根据实施例1的工序2，从实施例3的工序2获得的3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-苯基苯基乙酸甲酯(0.50g，1.4mmol)，使用氢化锂铝(0.10g，2.6mmol)和四氢呋喃(10mL)得到2-[3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-苯基苯基]乙醇(0.37g，81％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)7.18-7.40(m，5H)，6.78(d，J＝2.4Hz，1H)，6.71(d，J＝2.4Hz，1H)，5.20(s，2H)，4.99(s，2H)，3.61(t，J＝7.2Hz，2H)，3.52(s，3H)，3.28(s，3H)，2.67(t，J ＝7.2Hz，2H)，FAB-MS(m/z)319[M+H]+(工序4)
将采用实施例3的工序3得到的2-[3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-苯基苯基]乙醇(1.2g，3.7mmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(15mL)中，在氮气气氛下，在得到的溶液中加入60％氢化钠矿油分散物(0.30g，7.5mmol)，在4℃下搅拌4分钟。然后在反应混合物中滴加甲基碘(0.70mL，11mmol)，在4℃下搅拌1小时后，在升温到室温的同时再搅拌48小时。在反应混合物中加入水(10mL)和饱和氯化铵水溶液(20mL)，用乙酸乙酯(0.10L)提取。将有机层用水(0.10L)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/9～1/2)精制，得到3，5-二(甲氧基甲氧基)-1-(2-甲氧基乙基)-2-苯基苯(1.1g，91％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)7.18-7.41(m，5H)，6.76(d，J＝2.5Hz，1H)，6.71(d，J＝2.5Hz，1H)，5.19(s，2H)，4.98(s，2H)，3.51(s，3H)，3.38(t，J＝7.3Hz，2H)，3.27(s，3H)，3.19(s，3H)，2.66(t，J＝7.3Hz，2H)FAB-MS(m/z)；333[M+H]+(工序5)根据实施例1的工序4，从实施例3的工序4获得的3，5-二(甲氧基甲氧基)-l-(2-甲氧基乙基)-2-苯基苯(1.1g，3.3mmol)中使用N-溴琥珀酰亚胺(0.59g，3.3mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(20mL)，得到1，5-二(甲氧基甲氧基)-2-溴-3-(2-甲氧基乙基)-4-苯基苯(1.3g，96％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)7.40-7.34(m，3H)，7.19-7.15(m，2H)，6.94(s，1H)，5.27(s，2H)，4.97(s，2H)，3.56(s，3H)，3.38(dd，J＝7.6，8.6Hz，2H)，3.26(s，3H)，3.16(s，3H)，2.66(dd，J＝7.6，8.6Hz，2H)FAB-MS(m/z)；411，413[M-H]-(工序6)根据实施例1的工序5，从实施例3的工序5获得的1，5-二(甲氧基甲氧基)-2-溴-3-(2-甲氧基乙基)-4-苯基苯(0.22g，0.54mmol)中使用1.6mol/L正丁基锂的己烷溶液(1.0mL，1.6mmol)，苯甲醛(0.22mL，2.2mmol)以及四氢呋喃(9.0mL)，得到[4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-(2-甲氧基乙基)-3-苯基苯基]苯基甲醇(0.12g，51％)。进一步，从[4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-(2-甲氧基乙基)-3-苯基苯基]苯基甲醇(82mg，0.19mmol)中使用分子筛4_(0.20g)，二铬酸吡啶鎓(0.20g，0.53mmol)以及二氯甲烷(2.0mL)，得到4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-(2-甲氧基乙基)-3-苯基苯基＝苯基＝酮(56.0mg，68％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)7.92-7.89(m，2H)，7.76-7.23(m，8H)，6.93(s，1H)，5.04(s，2H)，5.02(s，2H)，3.30(s，3H)，3.25(s，3H)，3.17(t，J＝7.4Hz，2H)，2.88(s，3H)，2.59(t，J＝7.4Hz，2H)，APCI-MS(m/z)；437[M+H]+(工序7)根据实施例1的工序6，从实施例3的工序6获得的4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-(2-甲氧基乙基)-3-苯基苯基＝苯基＝酮(54mg，0.12mmol)中使用4mol/L氯化氢的1，4-二噁烷溶液(3.0mL)以及甲醇(3.0mL)，得到化合物3(27mg，63％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)8.92(s，1H)，7.75-7.72(m，2H)，7.55-7.26(m，8H)，6.56(s，1H)，5.03(s，1H)，3.05(t，J＝7.3Hz，2H)，2.93(s，3H)，2.47(t，J＝7.3Hz，2H)FAB-MS(m/z)；349[M+H]+实施例45-乙酰基-2，4-二羟基-6-(2-甲氧基乙基)苯基＝苯基＝酮(化合物4)的合成(工序1)将实施例1的工序5获得的2，4-二(甲氧基甲氧基)-6-(2-甲氧基乙基)苯基＝苯基＝酮(1.4g，3.8mmol)溶解在氯仿(30mL)中，冷却到4℃后，在得到的溶液中加入碘(0.97g，3.8mmol)以及[二(三氟乙酰氧)碘]苯(1.6g，3.8mmol)一边升温到室温，一边搅拌4小时。在反应液中加入饱和硫代硫酸钠水溶液(50mL)以及饱和碳酸氢钠水溶液(50mL)，使反应停止，分液。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/4～1/2)精制，得到4，6-二(甲氧基甲氧基)-3-碘-2-(2-甲氧基乙基)苯基＝苯基＝酮(1.6g，87％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)7.84-7.40(m，5H)，6.87(s，1H)，5.28(s，2H)，4.98(s，2H)，3.55(s，3H)，3.47(t，J＝7.5Hz，2H)，3.21(s，3H)，3.20(s，3H)，2.95(t，J＝7.5Hz，2H)APCI-MS(m/z)；487[M+H]+(工序2)氩气氛下，将实施例4的工序1获得的4，6-二(甲氧基甲氧基)-3-碘-2-(2-甲氧基乙基)苯基＝苯基＝酮(0.14g，0.28mmol)溶解在甲苯(5.0mL)中，在得到的溶液中加入三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡(0.13mL，0.39mmol)以及二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(20mg，0.029mmol)，在110℃搅拌10小时。将反应液冷却到室温后，加入10％氟化铵水溶液(20mL)在室温搅拌2小时，过滤。将滤液用乙酸乙酯(0.10L)提取，加入3mol/L盐酸(10mL)室温下搅拌4小时后，分液。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液(10mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/9～1/3)精制，得到3-乙酰基-4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-(2-甲氧基乙基)苯基＝苯基＝酮(83mg，74％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)7.85-7.40(m，5H)，6.89(s，1H)，5.23(s，2H)，5.00(s，2H)，3.51(s，3H)，3.39(t，J＝6.9Hz，2H)，3.22(s，3H)，3.12(s，3H)，2.70(t，J＝6.9Hz，2H)，2.55(s，3H)APCI-MS(m/z)；403[M+H]+(工序3)根据实施例1的工序6，从实施例4的工序2获得的3-乙酰基-4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-(2-甲氧基乙基)苯基＝苯基＝酮(72mg，0.18mmol)，使用甲醇(2.0mL)以及4mol/L氯化氢的1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，得到化合物4(45mg，80％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)11.74(brs，1H)，8.52(brs，1H)，7.79-7.43(m，5H)，6.40(s，1H)，3.27(t，J＝6.8Hz，2H)，3.12(s，3H)，2.95(t，J＝6.8Hz，2H)，2.64(s，3H)APCI-MS(m/z)；313[M-H]-实施例52-苯甲酰基-6-乙基-3，5-二羟基苯基乙酸甲酯(化合物5)的合成(工序1)将3，5-二羟基苯基乙酸甲酯(30g，0.17mol)溶解在丙酮(0.50L)中，在室温下，在得到的溶液中加入碳酸钾(91g，0.66mol)以及烯丙基溴(0.11L，1.3mol)加热回流下搅拌8小时后，室温下搅拌10小时。将反应液减压下浓缩，得到的残渣中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/15～1/3)精制，得到3，5-二烯丙基氧苯基乙酸甲酯(40g，93％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)6.45(d，J＝2.2Hz，2H)，6.41(t，J＝2.2Hz，1H)，6.04(ddt，J＝10.6，17.2，5.1Hz，2H)，5.40(dq，J＝17.2，1.5Hz，2H)，5.27(dq，J＝10.6，1.5Hz，2H)，4.49(dt，J＝5.1，1.5Hz，4H)，3.54(s，2H)，3.68(s，3H)APCI-MS(m/z)；263[M+H]+(工序2)将实施例5的工序1获得的3，5-二烯丙基氧苯基乙酸甲酯(40g，0.14mol)溶解在三氟醋酸(0.15L)中，冷却到4℃后，在得到的溶液中加入醋酸(9.5mL，0.17mol)以及三氟醋酸酐(40mL，0.28mol)在4℃搅拌3.5小时。将反应液慢慢加入饱和碳酸氢钠水溶液中，中和，用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/20～1/6)精制，得到2-乙酰基-3，5-二烯丙基氧苯基乙酸甲酯(30g，65％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)6.43(d，J＝2.2Hz，1H)，6.37(d，J＝2.2Hz，1H)，6.07-5.98(m，2H)，5.44-5.27(m，4H)，4.57-4.52(m，4H)，3.69(s，2H)，3.68(s，3H)，2.53(s，3H)ESI-MS(m/z)；305[M+H]+(工序3)将实施例5的工序2获得的2-乙酰基-3，5-二烯丙基氧苯基乙酸甲酯(1.1g，3.7mmol)溶解在三氟醋酸(5.0mL)中，在得到的溶液中加入三乙基硅氧烷(1.2mL，7.5mmol)室温下搅拌1小时。将反应液慢慢加入饱和碳酸氢钠水溶液中，中和，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷～乙酸乙酯/己烷＝1/4)精制，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基乙酸甲酯(0.66g，62％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)6.40(d，J＝2.4Hz，1H)，6.39(d，J＝2.4Hz，1H)，6.12-5.97(m，2H)，5.45-5.24(m，4H)，4.51-4.48(m，4H)，3.68(s，3H)，3.62(s，2H)，2.63(q，J＝7.5Hz，2H)，1.07(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；289[M-H]-(工序4)将实施例5的工序3获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基乙酸甲酯(0.31g，1.3mmol)溶解在三氟醋酸(2.0mL)中，冷却到4℃后，在得到的溶液中加入苯甲酸(0.40g，3.3mmol)以及三氟醋酸酐(1.0mL)，一边升温到室温，一边搅拌18小时。将反应液慢慢加入饱和碳酸氢钠水溶液中，中和，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/9～1/4)精制，得到3，5-二烯丙基氧-2-苯甲酰基-6-乙基苯基乙酸甲酯(0.29g，55％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)7.83-7.36(m，5H)，6.43(s，1H)，6.07(ddt，J＝10.5，17.3，4.9Hz，1H)，5.61(ddt，J＝10.5，17.3，4.9Hz，1H)，5.45(dq，J＝17.3，1.6Hz，1H)，5.30(dq，J＝10.5，1.6Hz，1H)，5.03-4.92(m，2H)，4.58(dt，J＝4.9，1.6Hz，2H)，4.33(dt，J＝4.9，1.6Hz，2H)，3.68(s，2H)，3.43(s，3H)，2.67(q，J＝7.4Hz，2H)，1.10(t，J＝7.4Hz，3H)APCI-MS(m/z)；395[M+H]+(工序5)在氩气氛下，将实施例5的工序4获得的3，5-二烯丙基氧-2-苯甲酰基-6-乙基苯基乙酸甲酯(0.29g，0.72mmol)溶解在醋酸(5.0mL)中，在得到的溶液中加入三苯基膦(74mg，0.28mmol)以及醋酸钯(II)(16mg，0.071mmol)80℃下搅拌5小时。在反应液中再加入三苯基膦(0.15g，0.57mmol)以及醋酸钯(II)(32mg，0.14mmol)100℃下搅拌13小时，将反应液冷却到室温后，减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/9～3/1)精制，得到化合物5(0.23g，60％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)7.66-7.39(m，5H)，6.36(s，1H)，3.50(s，3H)，3.45(s，2H)，2.57(q，J＝7.4Hz，2H)，1.09(t，J＝7.4Hz，3H)APCI-MS(m/z)；315[M+H]+实施例62-乙基-3，5-二羟基-6-(3-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(化合物6)的合成(工序1)根据实施例5的工序4，从实施例5的工序3获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基乙酸甲酯(0.33g，1.1mmol)，使用3-甲氧基苯甲酸(0.52g，3.4mmol)，三氟醋酸(3.0mL)以及三氟醋酸酐(0.80mL)，定量地得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)7.44-7.25(m，3H)，7.06(dt，J＝7.8，2.2Hz，1H)，6.43(s，1H)，6.07(ddt，J＝10.6，17.4，5.0Hz，1H)，5.64(ddt，J＝10.6，17.4，5.1Hz，1H)，5.45(dq，J＝17.4，1.7Hz，1H)，5.31(dq，J＝10.6，1.7Hz，1H)，5.05-4.97(m，2H)，4.57(dt，J＝5.0，1.7Hz，2H)，4.35(dt，J＝5.0，1.7Hz，2H)，3.84(s，3H)，3.67(s，2H)，3.46(s，3H)，2.66(q，J＝7.5Hz，2H)，1.10(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；425[M+H]+(工序2)根据实施例5的工序5，从用实施例6的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(0.51g，1.2mmol)，使用醋酸(7.0mL)，三苯基膦(0.25g，0.97mmol)以及醋酸钯(II)(55mg，0.25mmol)，得到化合物6(0.21g，51％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)9.13(s，1H)，7.36-7.06(m，4H)，6.37(s，1H)，5.69(s，1H)，3.83(s，3H)，3.51(s，3H)，3.46(s，2H)，2.56(q，J＝7.5Hz，2H)，1.08(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；343[M-H]-实施例75-乙基-2，4-二羟基-6-(2-甲氧基乙基)苯基＝苯基＝酮(化合物7)的合成(工序1)将实施例5的工序2获得的2-乙酰基-3，5-二烯丙基氧苯基乙酸甲酯(22g，72mmol)溶解在1，4-二噁烷(0.20L)中，在得到的溶液中加入甲酸铵(18g，0.29mol)以及二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(2.5g，3.6mmol)加热回流下搅拌8小时。将反应混合物冷却到室温后，在反应混合物中加入3mol/L盐酸(0.20L)使其呈酸性，减压下浓缩。将得到的残渣用乙酸乙酯和甲醇的混合溶剂(乙酸乙酯/甲醇＝4/1，0.20L×4)提取后，有机层用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/2)精制，得到2-乙酰基-3，5-二羟基苯基乙酸甲酯(6.2g，39％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)6.26(d，J＝2.2Hz，1H)，6.17(d，J＝2.2Hz，1H)，3.65(s，5H)，2.50(s，3H)ESI-MS(m/z)；223[M-H]-(工序2)根据实施例5的工序3，从实施例7的工序1获得的2-乙酰基-3，5-二羟基苯基乙酸甲酯(5.4g，24mmol)，使用三乙基硅氧烷(10mL，63mmol)以及三氟醋酸(25mL)，得到2-乙基-3，5-二羟基苯基乙酸甲酯(3.6g，72％)的无色结晶。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)6.31(d，J＝2.5Hz，1H)，6.24(d，J＝2.5Hz，1H)，3.70(s，3H)，3.58(s，2H)，2.59(q，J＝7.5Hz，2H)，1.10(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；209[M-H]-(工序3)根据实施例1的工序1，从实施例7的工序2获得的2-乙基-3，5-二羟基苯基乙酸甲酯(6.2g，30mmol)，使用氯甲基甲基醚(9.0mL，0.12mol)，二异丙基乙基胺(21mL，0.12mol)以及二氯甲烷(60mL)，得到3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-乙基苯基乙酸甲酯(3.9g，44％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)6.74(d，J＝2.5Hz，1H)，6.59(d，J＝2.5Hz，1H)，5.18(s，2H)，5.13(s，2H)，3.69(s，3H)，3.62(s，2H)，3.48(s，3H)，3.48(s，3H)，2.59(q，J＝7.3Hz，2H)，1.08(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；299[M+H]+(工序4)根据实施例1的工序2，从实施例7的工序3获得的3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-乙基苯基乙酸甲酯(3.8g，13mmol)，使用氢化锂铝(0.70g，18mmol)以及四氢呋喃(50mL)，得到2-[3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-乙基苯基]乙醇(3.5g，99％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)6.70(d，J＝2.4Hz，1H)，6.56(d，J＝2.4Hz，1H)，5.18(s，2H)，5.13(s，2H)，3.83(t，J＝6.9Hz，2H)，3.48(s，3H)，3.47(s，3H)，2.88(t，J＝6.9Hz，2H)，2.64(q，J＝7.4Hz，2H)，1.11(t，J＝7.4Hz，3H)APCI-MS(m/z)；271[M+H]+(工序5)根据实施例1的工序3，从实施例7的工序4获得的2-[3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-乙基苯基]乙醇(3.5g，13mmol)，使用60％氢化钠矿油分散物(1.0g，26mmol)，甲基碘(1.6mL，25mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(30mL)，得到3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-乙基-1-(2-甲氧基乙基)苯(3.5g，96％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)6.68(d，J＝2.4Hz，1H)，6.55(d，J＝2.4Hz，1H)，5.17(s，2H)，5.13(s，2H)，3.55(t，J＝7.5Hz，2H)，3.48(s，6H)，3.37(s，3H)，2.88(t，J＝7.5Hz，2H)，2.64(q，J＝7.4Hz，2H)，1.11(t，J＝7.4Hz，3H)APCI-MS(m/z)；285[M+H]+(工序6)根据实施例1的工序4，从实施例7的工序5获得的3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-乙基-1-(2-甲氧基乙基)苯(3.5g，12mmol)，使用N-溴琥珀酰亚胺(2.2g，12mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(55mL)，得到1，5-二(甲氧基甲氧基)-2-溴-4-乙基-3-(2-甲氧基乙基)苯(4.3g，95％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)6.87(s，1H)，5.20(s，2H)，5.17(s，2H)，3.53(s，3H)，3.52(t，J＝7.4Hz，2H)，3.48(s，3H)，3.40(s，3H)，3.17(t，J＝7.4Hz，2H)，2.71(q，J＝7.5Hz，2H)，1.11(t，J＝7.5Hz，3H)FAB-MS(m/z)；363，365[M+H]+(工序7)根据实施例1的工序5，从实施例7的工序6获得的1，5-二(甲氧基甲氧基)-2-溴-4-乙基-3-(2-甲氧基乙基)苯(0.45g，1.2mmol)，使用1.6mol/L正丁基锂的己烷溶液(3.1mL，4.9mmol)、苯甲醛(0.63mL，6.2mmol)以及四氢呋喃(10mL)，得到[4，6-二(甲氧基甲氧基)-3-乙基-2-(2-甲氧基乙基)苯基]苯基甲醇(0.46g，95％)。进一步，从[4，6-二(甲氧基甲氧基)-3-乙基-2-(2-甲氧基乙基)苯基]苯基甲醇(0.46g，1.2mmol)，使用分子筛4_(0.80g)，二铬酸吡啶鎓(0.89g，2.4mmol)以及二氯甲烷(6.0mL)，得到4，6-二(甲氧基甲氧基)-3-乙基-2-(2-甲氧基乙基)苯基＝苯基＝酮(0.33g，72％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)7.85-7.39(m，5H)，6.84(s，1H)，5.23(s，2H)，5.00(s，2H)，3.52(s，3H)，3.40(t，J＝7.6Hz，2H)，3.20(s，3H)，3.18(s，3H)，2.75(t，J＝7.6Hz，2H)，2.69(q，J＝7.4Hz，2H)，1.15(t，J＝7.4Hz，3H)APCI-MS(m/z)；343[M-CH2OCH3]-(工序8)根据实施例1的工序6，从实施例7的工序7获得的4，6-二(甲氧基甲氧基)-3-乙基-2-(2-甲氧基乙基)苯基＝苯基＝酮(0.19g，0.48mmol)，使用4mol/L氯化氢的1，4-二噁烷溶液(3.0mL)以及甲醇(3.0mL)，得到化合物7(85mg，59％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)8.54(s，1H)，7.70-7.41(m，5H)，6.30(s，1H)，5.55(s，1H)，3.23(t，J＝7.3Hz，2H)，3.13(s，3H)，2.71(t，J＝7.3Hz，2H)，2.63(q，J＝7.5Hz，2H)，1.15(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；299[M-H]-实施例82-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(化合物8)的合成(工序1)根据实施例5的工序4，从实施例5的工序3获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基乙酸甲酯(0.42g，1.4mmol)，使用4-甲氧基苯甲酸(0.66g，4.3mmol)，三氟醋酸(3.0mL)以及三氟醋酸酐(0.80mL)，定量得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)7.80(d，J＝9.0Hz，2H)，6.88(d，J＝9.0Hz，2H)，6.43(s，1H)，6.07(ddt，J＝10.6，17.4，4.5Hz，1H)，5.69(dd t，J＝10.6，17.4，5.0Hz，1H)，5.46(dq，J＝17.4，1.7Hz，1H)，5.31(dq，J＝10.6，1.7Hz，1H)，5.07-4.99(m，2H)，4.57(dt，J＝4.5，1.7Hz，2H)，4.37(dt，J＝5.0，1.7Hz，2H)，3.85(s，3H)，3.65(s，2H)，3.44(s，3H)，2.65(q，J＝7.3Hz，2H)，1.09(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；425[M+H]+(工序2)根据实施例5的工序5，从实施例8的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(0.63g，1.5mmol)，使用醋酸(10mL)，三苯基膦(0.31g，1.2mmol)以及醋酸钯(II)(66mg，0.29mmol)，得到化合物8(0.33g，64％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)8.13(s，1H)，7.70(d，J＝8.9Hz，2H)，6.90(d，J＝8.9Hz，2H)，6.30(s，1H)，5.76(s，1H)，3.87(s，3H)，3.54(s，3H)，3.50(s，2H)，2.57(q，J＝7.5Hz，2H)，1.10(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；345[M+H]+实施例95-乙基-2，4-二羟基-6-(2-甲氧基乙基)苯基＝4-甲氧基苯基＝酮(化合物9)的合成(工序1)根据实施例1的工序5，从实施例7的工序6获得的1，5-二(甲氧基甲氧基)-2-溴-4-乙基-3-(2-甲氧基乙基)苯(0.21g，0.58mmol)，使用1.6mol/L正丁基锂的己烷溶液(1.1mL，1.8mmol)，4-甲氧基苯甲醛(0.21mL，1.7mmol)以及四氢呋喃(5.0mL)，得到[4，6-二(甲氧基甲氧基)-3-乙基-2-(2-甲氧基乙基)苯基](4-甲氧基苯基)甲醇(0.22g，89％)。进一步，从[4，6-二(甲氧基甲氧基)-3-乙基-2-(2-甲氧基乙基)苯基](4-甲氧基苯基)甲醇(0.21g，0.49mmol)，使用分子筛4_(0.37g)，二铬酸吡啶鎓(0.37g，0.98mmol)以及二氯甲烷(8.0mL)，得到4，6-二(甲氧基甲氧基)-3-乙基-2-(2-甲氧基乙基)苯基＝4-甲氧基苯基＝酮(0.19g，89％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.81(d，J＝9.0Hz，2H)，6.90(d，J＝9.0Hz，2H)，6.84(s，1H)，5.23(s，2H)，4.98(s，2H)，3.86(s，3H)，3.52(s，3H)，3.40(t，J＝7.9Hz，2H)，3.24(s，3H)，3.20(s，3H)，2.74(t，J＝7.9Hz，2H)，2.68(q，J＝7.3Hz，2H)，1.14(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；419[M+H]+(工序2)根据实施例1的工序6，从实施例9的工序1获得的4，6-二(甲氧基甲氧基)-3-乙基-2-(2-甲氧基乙基)苯基＝4-甲氧基苯基＝酮(0.18g，0.42mmol)，使用4mol/L氯化氢的1，4-二噁烷溶液(2.5mL)以及甲醇(2.5mL)，得到化合物9(45mg，32％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.93(s，1H)，7.72(d，J＝8.9Hz，2H)，6.92(d，J＝8.9Hz，2H)，6.27(s，1H)，5.56(s，1H)，3.87(s，3H)，3.27(t，J＝7.4Hz，2H)，3.17(s，3H)，2.76(t，J＝7.4Hz，2H)，2.64(q，J＝7.3Hz，2H)，1.16(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；331[M+H]+实施例102-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙酰胺(化合物10)的合成(工序1)将实施例8获得的化合物8(0.18g，0.53mmol)溶解在甲醇(1.5mL)中，在得到的溶液中加入2mol/L氢氧化钠水溶液(1.5mL)室温下搅拌6小时后，进一步在50℃搅拌1.5小时。将反应液冷却到室温后，加入4mol/L氯化氢(3.0mL)使反应液为酸性，用氯仿(50mL×3)提取。通过将有机层用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩，得到2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(0.17g，0.52mmol)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.78(d，J＝9.0Hz，2H)，6.92(d，J＝9.0Hz，2H)，6.33(s，1H)，3.84(s，3H)，3.50(s，2H)，2.59(q，J＝7.4Hz，2H)，1.08(t，J＝7.4Hz，3H)APCI-MS(m/z)；329[M-H]-(工序2)将实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(0.18g，0.53mmol)溶解在二氯甲烷(2.0mL)中，在得到的溶液中加入1-羟基苯并三唑·水合物(0.11g，0.72mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.14g，0.72mmol)以及2-甲氧基-N-甲基乙基胺(0.12mL，1.1mmol)，在室温下搅拌14小时。在反应液中加入水(10mL)，用氯仿(50mL×2)提取，将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。将得到的残渣用制备性薄层色谱法(甲醇/氯仿＝1/9)精制，得到化合物10(28mg，13％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)7.80(d，J＝9.6Hz，2H)，6.87(d，J＝9.6Hz，2H)，6.13(s，1H)，3.84(s，3H)，3.49(s，2H)，3.46(s，3H)，3.32(s，2H)，3.27(s，2H)，2.89以及2.86(s，计3H)，2.54-2.43(m，2H)，1.07-1.03(m，3H)APCI-MS(m/z)；402[M+H]+实施例115-乙基-2，4-二羟基-6-(2-甲氧基乙基)苯基＝4-硝基苯基＝酮(化合物11)的合成(工序1)根据实施例1的工序5，从实施例7的工序6获得的1，5-二(甲氧基甲氧基)-2-溴-4-乙基-3-(2-甲氧基乙基)苯(0.49g，1.3mmol)，使用1.6mol/L正丁基锂的己烷溶液(2.6mL，4.2mmol)，4-硝基苯甲醛(0.61g，4.0mmol)以及四氢呋喃(10mL)，得到[4，6-二(甲氧基甲氧基)-3-乙基-2-(2-甲氧基乙基)苯基](4-硝基苯基)甲醇(0.24g，41％)。从[4，6-二(甲氧基甲氧基)-3-乙基-2-(2-甲氧基乙基)苯基](4-硝基苯基)甲醇(0.23g，0.53mmol)，使用分子筛4_(0.40g)、二铬酸吡啶鎓(0.40g，1.1mmol)以及二氯甲烷(8.0mL)，得到4，6-二(甲氧基甲氧基)-3-乙基-2-(2-甲氧基乙基)苯基＝4-硝基苯基＝酮(0.20g，87％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)8.27(d，J＝9.0Hz，2H)，7.98(d，J＝9.0Hz，2H)，6.86(s，1H)，5.25(s，2H)，4.91(s，2H)，3.53(s，3H)，3.42(t，J＝7.4Hz，2H)，3.20(s，3H)，3.13(s，3H)，2.81(t，J＝7.4Hz，2H)，2.70(q，J＝7.4Hz，2H)，1.15(t，J＝7.4Hz，3H)APCI-MS(m/z)；456[M+H]+(工序2)根据实施例1的工序6，从实施例11的工序1获得的4，6-二(甲氧基甲氧基)-3-乙基-2-(2-甲氧基乙基)苯基＝4-硝基苯基＝酮(55mg，0.13mmol)，使用4mol/L氯化氢的1，4-二噁烷溶液(1.0mL)、以及甲醇(1.0mL)，得到化合物11(31mg，70％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)8.70(s，1H)，8.27(d，J＝8.4Hz，2H)，7.81(d，J＝8.4Hz，2H)，6.34(s，1H)，5.73(s，1H)，3.79-3.65(m，2H)，3.24(t，J＝6.9Hz，2H)，3.14(s，3H)，2.68-2.59(m，2H)，1.15(t，J＝7.3Hz，3H)FAB-MS(m/z)；346[M+H]+实施例125-乙基-2，4-二羟基-6-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]苯基＝4-甲氧基苯基＝酮(化合物12)的合成(工序1)将实施例5的工序3获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基乙酸甲酯(0.84g，2.9mmol)溶解于二氯甲烷(15mL)，在氮气气氛下冷却到-78℃后，在得到的溶液中滴加1.0mol/L氢化二异丁基铝的甲苯溶液(8.4mL，8.4mmol)，在-78℃搅拌4小时。在反应混合物中加入饱和酒石酸钠钾水溶液(50mL)，在室温下搅拌3小时后，用乙酸乙酯(0.10L×2)提取。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/9～1/1)精制，得到2-(3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基)乙醇(0.74g，97％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)6.37(brs，2H)，6.11-5.98(m，2H)，5.47-5.35(m，2H)，5.30-5.23(m，2H)，4.52-4.49(m，4H)，3.82(q，J＝6.8Hz，2H)，2.88(t，J＝6.8Hz，2H)，2.64(q，J＝7.4Hz，2H)，1.10(t，J＝7.4Hz，3H)(工序2)根据实施例1的工序3，从实施例12的工序1获得的2-(3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基)乙醇(3.5g，13mmol)，使用60％氢化钠矿油分散物(0.12g，3.0mmol)、2-溴乙基甲基醚(0.28mL，3.0mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(2.0mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]苯(0.27g，84％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)6.37(d，J＝2.4Hz，1H)，6.35(d，J＝2.4Hz，1H)，6.12-5.98(m，2H)，5.45-5.23(m，4H)，4.50-4.48(m，4H)，3.66-3.54(m，6H)，3.40(s，3H)，2.92(t，J＝7.8Hz，2H)，2.63(q，J＝7.4Hz，2H)，1.09(t，J＝7.4Hz，3H)APCI-MS(m/z)；321[M+H]+(工序3)根据实施例5的工序4，从实施例12的工序2获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]苯(0.16g，0.48mmol)，使用4-甲氧基苯甲酸(0.22g，1.5mmol)，三氟醋酸(1.5mL)以及三氟醋酸酐(0.40mL)，得到4，6-二烯丙基氧-3-乙基-2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]苯基＝4-甲氧基苯基＝酮(0.14g，62％)。
1H-NMR(CDCl3、270MHz)δ(ppm)7.77(d，J＝9.0Hz，2H)，6.88(d，J＝9.0Hz，2H)，6.38(s，1H)，6.07(ddt，J＝10.6，17.2，5.0Hz，1H)，5.73(ddt，J＝10.6，17.2，5.0Hz，1H)，5.45(dq，J＝17.2，1.6Hz，1H)，5.30(dq，J＝10.6，1.6Hz，1H)，5.10-5.04(m，2H)，4.55(dt，J＝5.0，1.6Hz，2H)，4.38(dt，J＝5.0，1.6Hz，2H)，3.86(s，3H)，3.53-3.33(m，6H)，3.32(s，3H)，2.78(t，J＝7.5Hz，2H)，2.69(q，J＝7.4Hz，2H)，1.13(t，J＝7.4Hz，3H)APCI-MS(m/z)；455[M+H]+(工序4)根据实施例5的工序5，从实施例12的工序3获得的4，6-二烯丙基氧-3-乙基-2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]苯基＝4-甲氧基苯基＝酮(0.14g，0.30mmol)，使用醋酸(4.0mL)，三苯基膦(0.13g，0.48mmol)以及醋酸钯(II)(26mg，0.12mmol)，得到化合物12(59mg，52％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)7.94(s，1H)，7.70(d，J＝8.7Hz，2H)，6.91(d，J＝8.7Hz，2H)，6.30(s，1H)，5.21(s，1H)，3.87(s，3H)，3.44-3.31(m，6H)，3.32(s，3H)，2.79(t，J＝7.6Hz，2H)，2.64(q，J＝7.5Hz，2H)，1.16(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；375[M+H]+实施例132-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N，N-二(2-羟基乙基)乙酰胺(化合物13)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(0.10g，0.30mmol)，使用N-羟基琥珀酰亚胺(0.11g，0.96mmol，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.12g，0.61mmol)、二乙醇胺(0.087mL，0.91mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物13(40mg，30％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.77(d，J＝8.9Hz，2H)，6.91(d，J＝8.9Hz，2H)，6.31(s，1H)，3.84(s，3H)，3.69(s，2H)，3.60(t，J＝5.40Hz，2H)，3.30-3.29(m，2H)，3.41(q，J＝5.4Hz，4H)，2.54(q，J＝7.6Hz，2H)，1.07(t，J＝7.6Hz，3H)APCI-MS(m/z)；418[M+H]+
实施例142-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-甲基乙酰胺(化合物14)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(43mg，0.13mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(40mg，0.26mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(50mg，0.26mmol)，2-(甲基氨基)乙醇(29mg，0.39mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(0.50mL)，得到化合物14(19mg，37％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.78(d，J＝8.8Hz，2H)，6.91(br.d，J＝8.8Hz，2H)，6.32以及6.31(s，计1H)，3.844以及3.839(s，计3H)，3.67以及3.60(s，计2H)，3.58(t，1H)，3.41(t，1H)，3.33(t，1H)，3.20(t，1H)，2.98以及2.69(s，计3H)，2.59-2.52(m，2H)，1.10-1.04(m，3H)APCI-MS(m/z)；388[M+H]+实施例153，5-二羟基-2-碘-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(化合物15)的合成(工序1)根据实施例5的工序4，从实施例5的工序1获得的3，5-二烯丙基氧苯基乙酸甲酯(5.2g，20mmol)，使用三氟醋酸(40mL)，4-甲氧基苯甲酸(9.1g，3.3mmol)以及三氟醋酸酐(8.0mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(4.4g，53％)。
APC1-MS(m/z)；397[M+H]+(工序2)根据实施例4的工序1，从实施例15的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(1.1g，2.9mmol)，使用碘(0.73g，2.9mmol)，[二(三氟乙酰氧基)碘]苯(1.3g，2.9mmol)以及氯仿(30mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-碘-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(1.0g，69％)。
APC1-MS(m/z)；523[M+H]+
(工序3)根据实施例15的工序2，将获得的3，5-二烯丙基氧-2-碘-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(80mg，0.15mmol)溶解于1，4-二噁烷(1.0ml)，在得到的溶液中加入二酸化硒(36mg，0.34mmol)和醋酸(0.028ml，0.46mL)，在75℃下搅拌半日。将反应液注入饱和碳酸氢钠水溶液中，用氯仿提取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。将得到的残渣用制备性薄层色谱法(氯仿/甲醇＝9/1)精制，得到化合物15(1.2mg，8.2％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)8.05(brs，1H)，7.71(d，J＝8.8Hz，2H)，6.92(d，J＝8.8Hz，2H)，6.63(s，1H)，6.03(brs，1H)，3.88(s，3H)，3.71(s，2H)，3.56(s，3H)FAB-MS(m/z)；443[M+H]+实施例162-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-甲基-N-(吡啶-3-基甲基)乙酰胺(化合物16)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(54mg，0.16mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(90mg，0.59mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(94mg，0.49mmol)、甲基(吡啶-3-基甲基)胺(60mg，0.49mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(0.50mL)，得到化合物16(27mg，38％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)8.47-8.35(m，2H)，7.81-7.75(m，2H)，7.55-7.21(m，2H)，6.95-6.90(m，2H)，6.33(s，0.75H)，6.32(s，0.25H)，4.60(s.0.5H)，4.41(s，1.5H)，3.85(s，2.25H)，3.84(s，0.75H)，3.72(s，1.5H)，3.66(s，0.5H)，2.92(s，2.25H)，2.75(s，0.75H)，2.57(q，J＝7.3Hz，1.5H)，2.48(q，J＝7.3Hz，0.5H)，1.08(t，J＝7.3Hz，2.25H)，1.01(t，J＝7.3Hz，0.75H)APCI-MS(m/z)；435[M+H]+实施例172-(4-{2-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]乙酰基}哌嗪-1-基)苯腈(化合物17)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(54mg，0.16mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(90mg，0.59mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(94mg，0.49mmol)、2-哌嗪基苯腈(95mg，0.51mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(0.50mL)，得到化合物17(46mg，57％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.78(d，J＝9.0Hz，2H)，7.63-7.56(m，2H)，7.11(dt，J＝1.0，7.6Hz，1H)，7.04(d，J＝8.2Hz，1H)，6.91(d，J＝9.0Hz，2H)，6.33(s，1H)，3.81(s，3H)，3.67(s，2H)，3.61(brt，J＝4.9Hz，2H)，3.50(brt，J＝4.9Hz，2H)，2.99(brt，J＝4.9Hz，2H)，2.80(brt，J＝4.9Hz，2H)，2.58(q，J＝7.5Hz，2H)，1.09(t，J＝7.5Hz，3H)FAB-MS(m/z)；501[M+H]+实施例185-烯丙基氧-3-羟基-2-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(化合物18)的合成将实施例15的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(100mg，0.25mmol)溶解于二氯甲烷(10ml)，冷却到到-78℃后，在得到的溶液中加入1.0mol/L三溴化硼的己烷溶液(0.50mL，0.5mmol)，在-78℃搅拌30分钟。在反应液中顺次加入甲醇以及饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿提取。将有机层用硫酸钠干燥后，减压下浓缩。将得到的残渣用制备性薄层色谱法(氯仿/甲醇＝20/1)精制，得到化合物18(54mg，61％)。
1HNMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)9.83(s，1H)，7.61(d，J＝8.9Hz，2H)，6.91(d，J＝8.9Hz，2H)，6.48(d，J＝2.4Hz，1H)，6.42(d，J＝2.4Hz，1H)，6.04(m，1H)，5.43(dd，J＝7.7，1.7Hz，1H)，5.32(dd，J＝7.7，1.7Hz，1H)，4.56(dt，J＝5.3，1.5Hz，2H)，3.87(s，3H)，3.53(s，3H)，3.37(s，2H)FAB-MS(m/z)；357[M+H]+
实施例193，5-二羟基-2-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(化合物19)以及3，5-二羟基-2-(4-羟基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(化合物20)的合成将实施例15的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(100mg，0.25mmol)溶解于二氯甲烷(10ml)，在得到的溶液中加入1.0mol/L三溴化硼的己烷溶液(2.0mL，2.0mmol)，在室温下搅拌1小时。在反应液中加入甲醇，搅拌10分钟后，减压下浓缩。对得到残渣用制备性薄层色谱法(氯仿/甲醇＝9/1)精制，分别得到化合物19(9.9mg，13％)以及化合物20(38mg，51％)。
化合物191H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)9.21(brs，1H)，7.65(d，J＝8.6Hz，2H)，6.90(d，J＝8.6Hz，2H)，6.33(brs，2H)，3.86(s，3H)，3.53(s，3H)，3.37(s，2H)FAB-MS(m/z)；317[M+H]+化合物201H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)9.46(br s，3H)，7.52(d，J＝8.8Hz，2H)，6.77(d，J＝8.8Hz，2H)，6.25(d，J＝2.0Hz，1H)，6.22(d，J＝2.0Hz，1H)，3.35(s，3H)，3.31(s，2H)FAB-MS(m/z)；303[M+H]+实施例202-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-1-(3-羟基哌啶基)乙酮(ethanone)(化合物21)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(93mg，0.28mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(0.12g，0.75mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.13g，0.68mmol)、3-羟基哌嗪(0.12g，1.2mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物21(50mg，43％)。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)7.63(d，J＝9.0Hz，2H)，6.92(d，J＝9.0Hz，2H)，6.33(brs，1H)，3.79(s，3H)，3.70-3.52(m，3H)，3.45(brs，2H)，3.03(brt，J＝10.4Hz，1H)，2.78(brt，J＝9.7Hz，1H)，2.36(q，J＝7.5Hz，2H)，1.56(m，1H)，1.39(m，1H)，1.15(m，1H)，0.97(m，1H)，0.97(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；414[M+H]+实施例212-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-1-[3-(羟基甲基)哌啶基]乙酮(化合物22)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(99mg，0.30mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(0.11g，0.72mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.13g，0.68mmol)、3-(羟基甲基)哌嗪(0.14g，1.2mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物22(46mg，57％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.77(d，J＝8.9Hz，2H)，6.90(d，J＝8.9Hz，2H)，6.32(brs，1H)，4.14(m，0.5H)，4.14-3.68(m，2H)，3.84(s，3H)，3.62-3.59(m，2H)，3.44-3.25(m，2H)，2.92(m，0.5H)，2.75(dd，J＝10.4，13.7Hz，0.5H)，2.61-2.43(m，2.5H)，2.31(dd，J＝9.9，12.7Hz，0.5H)，1.70-1.04(m，5H)，1.07(t，J＝7.4Hz，3H)APCI-MS(m/z)；428[M+H]+实施例221-{2-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]乙酰基}哌嗪-3-氨甲酰(carboxamide)(化合物23)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(0.10g，0.31mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(0.12g，0.75mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.13g，0.68mmol)、哌嗪-3-氨甲酰(0.16g，1.2mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物23(72mg，52％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.77(d，J＝8.9Hz，2H)，6.95-6.90(m，2H)，6.32以及6.31(s，计1H)，4.26(m，0.5H)，4.05(m，0.5H)，3.84(s，3H)，3.89-3.56(m，3H)，3.11-2.86(m，1H)，2.64-2.24(m，4H)，2.04-1.31(m，4H)，1.07(t，J＝7.4Hz，3H)APCI-MS(m/z)；441[M+H]+实施例231-{2-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]乙酰基}哌嗪-4-氨甲酰(化合物24)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(0.10g，0.31mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(0.12g，0.75mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.14g，0.73mmol)，哌嗪-4-氨甲酰(0.16g，1.2mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物24(13mg，9.7％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.77(d，J＝8.9Hz，2H)，6.90(d，J＝8.9Hz，2H)，6.32(brs，1H)，4.22(m，1H)，3.84(s，3H)，3.61以及3.59(s，计2H)，3.40-3.29(m，2H)，3.11-3.00(m，2H)，2.80-2.35(m，2H)，2.18-1.20(m，4H)，1.07(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；441[M+H]+实施例242-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-1-(3-羟基吡咯烷-1-基)乙酮(化合物25)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(98mg，0.30mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(0.12g，0.75mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.13g，0.68mmol)、3-羟基吡咯烷(0.13mL，1.4mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物25(17mg，15％)。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)9.36(s，1H)，9.07(s，1H)，7.63(brd，J＝9.0Hz，2H)，6.94(d，J＝9.0Hz，2H)，6.32(s，1H)，4.92以及4.80(d，J＝3.5Hz，计1H)，4.18以及4.05(m，计1H)，3.80(s，3H)，3.38-3.29(m，3H)，3.11-2.97(m，3H)，2.40(q，J＝7.5Hz，2H)，1.73(m，1H)，1.55(m，1H)，0.98(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；400[M+H]+实施例25N-(2，3-二羟基丙基)-2-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-甲基乙酰胺(化合物26)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(0.11g，0.32mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(0.13g，0.82mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.15g，0.76mmol)、3-甲基氨基-1，2-丙烷二醇(0.13mL，1.3mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物26(62mg，46％)。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)9.36以及9.32(s，计1H)，9.07以及9.03(s，计1H)，7.63(d，J＝8.6Hz，2H)，6.92(d，J＝8.6Hz，2H)，6.32以及6.30(s，计1H)，4.83(m，0.5H)，4.62(m，0.5H)，4.53(m，0.5H)，4.32(m，0.5H)，3.79(s，3H)，3.60-2.90(m，7H)，2.90以及2.59(s，计3H)，2.38-2.35(m，2H)，1.01-0.92(m，3H)APCI-MS(m/z)；418[M+H]+实施例263-羟基-5-甲氧基-2-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(化合物27)的合成(工序1)将实施例19获得的化合物19(0.76g，2.1mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(12mL)，在室温下在得到的溶液中加入碳酸钾(0.66g，4.8mmol)以及甲基碘(0.34mL，5.5mmol)，室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液(30mL)以及水(0.20L)，用乙酸乙酯(0.20L)提取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩，得到3，5-二甲氧基-2-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯。
APC1-MS(m/z)；371[M+H]+(工序2)
氩气氛下，将三苯基膦(0.22g，0.84mmol)以及醋酸钯(II)(47mg，0.21mmol)溶解于四氢呋喃(2.0mL)，室温下搅拌10分钟。在反应混合物中加入实施例26的工序1获得的3，5-二甲氧基-2-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(0.78g，2.1mmol)的甲酸(20mL)溶液，80℃下搅拌5小时。将反应液冷却到室温后，浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/4～1/1)精制，得到化合物27(0.39g，56％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)7.77(d，J＝8.9Hz，2H)，6.77(d，J＝8.9Hz，2H)，6.40(s，1H)，6.38(s，1H)，5.70(brs，1H)，3.85(s，3H)，3.61(s，2H)，3.49(s，6H)APCI-MS(m/z)；331[M+H]+实施例272-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(吡啶-3-基甲基)乙酰胺(化合物28)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(98mg，0.29mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(0.11g，0.72mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.13g，0.68mmol)、(吡啶-3-基甲基)胺(0.12mL，1.2mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物28(62mg，46％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)8.38-8.36(m，2H)，8.06(t，J＝4.8Hz，1H)，7.77(brd，J＝9.0Hz，2H)，7.60(brd，J＝7.9Hz，1H)，7.30(dd，J＝4.8，7.9Hz，1H)，6.91(t，J＝9.0Hz，1H)，6.35(s，1H)，4.27(m，2H)，3.85(s，3H)，3.46(s，2H)，2.60(q，J＝7.5Hz，2H)，1.05(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；421[M+H]+实施例282-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基乙酸甲酯(化合物29)的合成(工序1)根据实施例5的工序4，从实施例5的工序3获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基乙酸甲酯(0.69g，2.4mmol)，使用3，4-二甲氧基苯甲酸(0.95g，5.2mmol)、三氟醋酸(3.0mL)以及三氟醋酸酐(0.70mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基乙酸甲酯(0.87g，81％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)7.54(d，J＝2.0Hz，1H)，7.31(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)，6.80(d，J＝8.4Hz，1H)，6.44(s，1H)，6.06(m，1H)，5.71(m，1H)，5.45(dq，J＝17.3，1.6Hz，1H)，5.30(dq，J＝10.6，1.6Hz，1H)，5.09-5.02(m，2H)，4.57(dt，J＝4.9，1.6Hz，2H)，4.38(dt，J＝4.9，1.6Hz，2H)，3.93(s，3H)，3.92(s，3H)，3.63(s，2H)，3.46(s，3H)，2.65(q，J＝7.4Hz，2H)，1.10(t，J＝7.4Hz，3H)ESI-MS(m/z)；455[M+H]+(工序2)根据实施例5的工序5，从实施例28的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基乙酸甲酯(0.87g，1.9mmol)，使用醋酸(15mL)，三苯基膦(0.39g，1.5mmol)以及醋酸钯(II)(86mg，0.38mmol)，得到化合物29(0.30g，42％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)7.44(d，J＝2.0Hz，1H)，7.36(dd，J＝2.0，8.6Hz，1H)，6.95(d，J＝8.6Hz，1H)，6.35(s，1H)，3.88(s，3H)，3.83(s，3H)，3.53(s，2H)，3.44(s，3H)，2.58(q，J＝7.3Hz，2H)，1.07(t，J＝7.3Hz，3H)ESI-MS(m/z)；375[M+H]+实施例292-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-1-(4-苯基哌嗪-1-基)乙酮(化合物30)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(95mg，0.29mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(0.11g，0.72mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.13g，0.66mmol)，1-苯基哌嗪(0.18mL，1.2mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物30(95mg，70％)。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)9.37(s，1H)，9.08(s，1H)，7.62(d，J＝8.8Hz，2H)，7.20(t，J＝8.5Hz，2H)，6.88-6.76(m，5H)，6.33(s，1H)，3.72(s，3H)，3.51(brs，4H)，3.31(brs，2H)，2.93(brs，2H)，2.76(brs，2H)，2.40(q，J＝7.2Hz，2H)，0.99(t，J＝7.2Hz，3H)APCI-MS(m/z)；473[M-H]-实施例302-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-1-(4-羟基-4-苯基哌啶子基)乙酮(化合物31)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(96mg，0.29mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(0.11g，0.72mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.13g，0.67mmol)、4-羟基-4-苯基哌嗪(0.21g，1.2mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物31(82mg，58％)。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)9.37(s，1H)，9.06(s，1H)，7.66(d，J＝8.9Hz，2H)，7.33-7.29(m，4H)，7.22(m，1H)，6.92(d，J＝8.9Hz，2H)，6.32(s，1H)，5.02(s，1H)，4.09-4.01(m，2H)，3.76(s，3H)，3.59(d，J＝16.5Hz，1H)，3.46(d，J＝16.5Hz，1H)，3.30(m，1H)，2.75(m，1H)，2.50-2.35(m，2H)，1.60-1.24(m，4H)，1.00(t，J＝7.6Hz，3H)APCI-MS(m/z)；488[M-H]-实施例312-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-1-[4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基]乙酮(化合物32)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(92mg，0.28mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(0.11g，0.72mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺(0.10g，0.64mmol)、1-(嘧啶-2-基)哌嗪·2盐酸盐(0.27g，1.1mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物32(26mg，19％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)8.32(d，J＝4.6Hz，2H)，7.75(d，J＝9.1Hz，2H)，6.87(d，J＝9.1Hz，2H)，6.61(t，J＝4.6Hz，1H)，6.33(s，1H)，3.79(s，3H)，3.65(brs，4H)，3.50-3.44(m，4H)，3.40-3.34(m，2H)，2.58(q，J＝7.6Hz，2H)，1.09(t，J＝7.6Hz，3H)APCI-MS(m/z)；477[M+H]+实施例322-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物33)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(0.10g，0.30mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(0.12g，0.78mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.13g，0.68mmol)、参考例1得到的2-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇(0.15g，1.2mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物33(45mg，34％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.80(brd，J＝8.9Hz，2H)，6.93(d，J＝8.9Hz，2H)，6.32(s，1H)，3.86(s，3H)，3.72以及3.70(s，计2H)，3.61-3.28(m，8H)，3.18-3.12(m，3H)，2.62-2.50(m，2H)，1.08(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；430[M-H]-实施例336-[2-(2，3-二羟基丙基氧基)乙基]-5-乙基-2，4-二羟基苯基＝2-氟-4-甲氧基苯基＝酮(化合物34)的合成(工序1)根据实施例1的工序3，从实施例7的工序4获得的2-[3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-乙基苯基]乙醇(4.5g，17mmol)，使用60％氢化钠矿油分散物(2.7g，68mmol)，烯丙基溴(5.8ml，67mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(90mL)，得到1-(2-烯丙基氧乙基)-3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-乙基苯(4.2g，81％)的淡黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)6.67(d，J＝2.5Hz，1H)，6.56(d，J＝2.5Hz，1H)，5.93(ddt，J＝17.2，10.8，5.9Hz，1H)，5.27(dq，J＝17.2，1.1Hz，1H)，5.19(dq，J＝10.8，1.1Hz，1H)，5.17(s，2H)，5.12(s，2H)，4.00(dt，J＝5.9，1.1Hz，2H)，3.60(t，J＝7.7Hz，2H)，3.48(s，3H)，3.47(s，3H)，2.90(t，J＝7.7Hz，2H)，2.63(q，J＝7.3Hz，2H)，1.10(t，J＝7.3Hz，3H)(工序2)根据实施例1的工序4，从实施例33的工序1获得的1-(2-烯丙基氧乙基)-3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-乙基苯(4.2g，14mmol)，使用N-溴琥珀酰亚胺(2.7g，15mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(60mL)，得到3-(2-烯丙基氧乙基)-1，5-二(甲氧基甲氧基)-2-溴-4-乙基苯(5.0g，95％)的淡黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)6.87(s，1H)，5.93(ddt，J＝17.2，10.5，5.8Hz，1H)，5.26(dq，J＝17.2，1.5Hz，1H)，5.19(s，2H)，5.17(s，2H)，5.19-5.17(m，1H)，4.02(dt，J＝5.8，1.5Hz，2H)，3.58(t，J＝7.9Hz，2H)，3.52(s，3H)，3.47(s，3H)，3.18(t，J＝7.9Hz，2H)，2.68(q，J＝7.3Hz，2H)，1.11(t，J＝7.3Hz，3H)(工序3)将实施例33的工序2获得的3-(2-烯丙基氧乙基)-1，5-二(甲氧基甲氧基)-2-溴-4-乙基苯(5.0g，13mmol)溶解于四氢呋喃(50mL)和水(10mL)的混合溶剂，室温下一边搅拌，一边在得到的溶液中加入4-甲基吗啉N-氧化物(1.9g，16mmol)以及2.5％四酸化锇的2-甲基-2-丙醇溶液(1.0mL)，终夜搅拌。在反应液中加入饱和硫代硫酸钠水溶液，进一步搅拌2小时，将反应液用乙酸乙酯提取2回。合并有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩，得到3-{2-[3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-溴-6-乙基苯基]乙氧基}丙烷-1，2-二醇。得到的3-{2-[3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-溴-6-乙基苯基]乙氧基}丙烷-1，2-二醇溶解于N，N-二甲基甲酰胺(50mL)，室温下一边搅拌，一边加入2，2-二甲氧基丙烷(6.4mL，52mmol)以及p-甲苯磺酸·1水合物(0.12g，0.63mmol)，搅拌30分钟。将反应液用饱和碳酸氢钠水溶液中和后，将反应液用乙酸乙酯提取2回。合并有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/9～1/4)精制，得到1，5-二(甲氧基甲氧基)-3-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-2-溴-4-乙基苯(5.6g，93％)的无色油状物。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)6.87(s，1H)，5.19(s，2H)，5.16(s，2H)，4.28(m，1H)，4.06(dd，J＝8.2，6.4Hz，1H)，3.73(dd，J＝8.2，6.4Hz，1H)，3.65-3.46(m，4H)，3.52(s，3H)，3.47(S，3H)，3.17(t，J＝7.9Hz，2H)，2.68(q，J＝7.4Hz，2H)，1.43(s，3H)，1.37(s，3H)，1.11(t，J＝7.4Hz，3H)ESI-MS(m/z)；480，482[M+NH3]+(工序4)根据实施例1的工序5，从实施例33的工序3获得的1，5-二(甲氧基甲氧基)-3-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-2-溴-4-乙基苯(0.39g，0.84mmol)，使用1.5mol/L正丁基锂的四氢呋喃溶液(1.0mL，1.5mmol)、2-氟-4-甲氧基苯甲醛(0.13g，0.84mmol)以及四氢呋喃(10mL)，得到(4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲醇。进一步，从(4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲醇，使用二铬酸吡啶鎓(0.16g，0.43mmol)以及二氯甲烷(10mL)，得到4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基＝2-氟-4-甲氧基苯基＝酮(0.21g，46％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.72(t，J＝8.8Hz，1H)，6.81(s，1H)，6.70(dd，J＝8.8，2.3Hz，1H)，6.57(dd，J＝13，2.3Hz，1H)，5.21(s，2H)，4.97(s，2H)，4.14(m，1H)，3.97(dd，J＝8.3，6.4Hz，1H)，3.84(s，3H)，3.62(dd，J＝8.3，6.4Hz，1H)，3.60-3.53(m，2H)，3.50(s，3H)，3.42(dd，J＝9.9，5.8Hz，1H)，3.35(dd，J＝9.9，5.8Hz，1H)，3.25(s，3H)，2.81(dd，J＝9.9，6.8Hz，2H)，2.66(q，J＝7.4Hz，2H)，1.38(s，3H)，1.33(s，3H)，1.13(t，J＝7.4Hz，3H)(工序5)根据实施例1的工序6，从实施例33的工序4获得的4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基＝2-氟-4-甲氧基苯基＝酮(0.12g，0.23mmol)，使用甲醇(2.0mL)以及4mol/L氯化氢的1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，得到化合物34(54mg，60％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.52(t，J＝8.8Hz，1H)，6.68(dd，J＝8.8，2.5Hz，1H)，6.62(dd，J＝13，2.5Hz，1H)，6.17(s，1H)，3.76(s，3H)，3.57(m，1H)，3.45-3.20(m，6H)，2.70(t，J＝8.2Hz，2H)，2.54(q，J＝7.4Hz，2H)，1.03(t，J＝7.4Hz，3H)APCI-MS(m/z)；407[M-H]-实施例342-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-1-[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙酮(化合物35)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(93mg，0.28mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(0.11g，0.72mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.13g，0.68mmol)、1-(3-甲氧基苯基)哌嗪(0.22g，1.1mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物35(0.11g，74％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.75(d，J＝8.9Hz，2H)，7.13(t，J＝8.3Hz，1H)，6.84(d，J＝8.9Hz，2H)，6.50-6.41(m，3H)，6.33(s，1H)，3.76(s，3H)，3.75(s，3H)，3.65(s，2H)，3.57-3.52(m，2H)，3.45-3.41(m，2H)，2.96-2.92(m，2H)，2.76-2.72(m，2H)，2.58(q，J＝7.6Hz，2H)，1.09(t，J＝7.6Hz，3H)APCI-MS(m/z)；505[M+H]+实施例351-乙酰基-4-{2-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]乙酰基}哌嗪(化合物36)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(89mg，0.27mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(0.11g，0.72mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.12g，0.63mmol)、1-乙酰基哌嗪(0.14g，1.1mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物36(77mg，65％)。
1H-NMR(DMSO-d6，80℃，300MHz)δ(ppm)9.39(brs，1H)，9.09(brs，1H)，7.65(d，J＝8.9Hz，2H)，6.92(d，J＝8.9Hz，2H)，6.35(s，1H)，3.81(s，3H)，3.50(s，2H)，3.25-3.07(m，8H)，2.50-2.41(m，2H)，1.96(s，3H)，1.01(t，J＝7.2Hz，3H)APCI-MS(m/z)；439[M-H]-实施例362-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-1-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酮(化合物37)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(95mg，0.29mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(0.11g，0.72mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.13g，0.68mmol)，1-甲基哌嗪(0.13mL，1.2mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物37(58mg，49％)。
1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)δ(ppm)9.35(s，1H)，9.06(s，1H)，7.63(d，J＝8.8Hz，2H)，6.93(d，J＝8.8Hz，2H)，6.32(s，1H)，3.80(s，3H)，3.44(s，2H)，3.31(brs，2H)，3.16(brs，2H)，2.38(q，J＝7.2Hz，2H)，2.06(brs，5H)，1.92(brs，2H)，0.97(t，J＝7.2Hz，3H)APCI-MS(m/z)；413[M+H]+实施例372-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-1-(6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)乙酮(化合物38)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(98mg，0.30mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(0.12g，0.75mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺(0.11g，0.69mmol)、6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉·盐酸盐(0.28g，1.2mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物38(61mg，41％)。
1H-NMR(DMSO-d6，80℃，300MHz)δ(ppm)9.09(brs，1H)，8.81(brs，1H)，7.60(d，J＝8.7Hz，2H)，6.83(brd，J＝8.7Hz，2H)，6.67(s，2H)，6.35(s，1H)，4.31(brs，1H)，3.76(s，3H)，3.73(s，3H)，3.71(s，3H)，3.55(s，2H)，3.46(brs，2H)，3.07(s，1H)，2.54-2.40(m，4H)，0.99(t，J＝7.2Hz，3H)APCI-MS(m/z)；504[M-H]-实施例382-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(呋喃-2-基甲基)-N-甲基乙酰胺(化合物39)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(96mg，0.29mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(0.11g，0.72mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.13g，0.67mmol)、N-甲基糠基胺(0.13mL，1.2mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物39(86mg，70％)。
1H-NMR(DMSO-d6，80℃，300MHz)δ(ppm)9.09(s，1H)，8.81(s，1H)，7.66(d，J＝9.0Hz，2H)，7.47(bs，1H)，6.92(d，J＝9.0Hz，2H)，6.34(s，1H)，6.32(bs，1H)，6.10(brs，1H)，4.33(brs，2H)，3.81(s，3H)，3.56(brs，2H)，2.80(brs，3H)，2.39(q，J＝7.2Hz，2H)，0.99(t，J＝7.2Hz，3H)APCI-MS(m/z)；422[M-H]-实施例392-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-1-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]乙酮(化合物40)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(93mg，0.28mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(0.11g，0.72mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.13g，0.65mmol)、1-(2-羟基乙基)哌嗪(0.14mL，1.1mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物40(39mg，32％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.76(d，J＝8.9Hz，2H)，6.93(d，J＝8.9Hz，2H)，6.32(s，1H)，3.85(s，3H)，3.70(t，J＝5.4Hz，2H)，3.65(s，2H)，3.54(brs，2H)，3.42，(brs，2H)，2.71-2.46(m，8H)，1.08(t，J＝7.6Hz，3H)APCI-MS(m/z)；441[M-H]-实施例402-[2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基]-1-(4-苯基哌嗪-1-基)乙酮(化合物41)的合成(工序1)根据实施例10的工序1，从实施例28获得的化合物29(0.34g，0.89mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(10mL)以及乙腈(10mL)，定量得到2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基醋酸。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.46(d，J＝2.0Hz，1H)，7.40(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)，6.94(d，J＝8.4Hz，1H)，6.34(s，1H)，3.87(s，3H)，3.82(s，3H)，3.50(m，2H)，2.59(q，J＝7.3H z，2H)，1.09(t，J＝7.3Hz，3H)FAB-MS(m/z)；361[M+H]+
(工序2)根据实施例10的工序2，从实施例40的工序1获得的2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基-6-乙基-3，5-二羟基)苯基醋酸(0.10g，0.29mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(0.11g，0.71mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.13g，0.66mmol)，1-苯基哌嗪(0.13mL，0.86mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物41(49mg，34％)。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)9.35(s，1H)，9.05(s，1H)，7.24-7.17(m，4H)，6.90-6.76(m，4H)，6.33(s，1H)，3.70(s，3H)，3.63(s，3H)，3.51-3.28(m，6H)，2.92-2.84(m，2H)，2.75-2.67(m，2H)，2.40(q，J＝7.3Hz，2H)，0.99(t，J＝7.3Hz，3H)ESI-MS(m/z)；505[M+H]+实施例412-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N，N-二甲基乙酰胺(化合物42)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(92mg，0.28mmol)，使用1-羟基苯并三唑·二甲基胺盐(0.22g，1.1mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.12g，0.65mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物42(69mg，69％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.76(d，J＝9.0Hz，2H)，6.92(d，J＝9.0Hz，2H)，6.31(s，1H)，3.84(s，3H)，3.58(s，2H)，2.89(s，3H)，2.64(s，3H)，2.59(q，J＝7.3Hz，2H)，1.07(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；356[M-H]-实施例422-[2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基]-1-[4-(3-羟基苯基)哌嗪-1-基]乙酮(化合物43)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(89mg，0.27mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(95mg，0.62mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.12g，0.63mmol)，1-(3-羟基苯基)哌嗪(0.19mg，1.1mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物43(86mg，65％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.75(d，J＝9.0Hz，2H)，7.03(t，J＝8.3Hz，1H)，6.84(d，J＝9.0Hz，2H)，6.40-6.30(m，4H)，3.74(s，3H)，3.65(s，2H)，3.54-3.51(m，2H)，3.44-3.41(m，2H)，2.93-2.89(m，2H)，2.73-2.70(m，2H)，2.59(q，J＝7.3Hz，2H)，1.08(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；489[M-H]-实施例432-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-1-吗啉代乙酮(化合物44)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(90mg，0.27mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(0.10g，0.68mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.12g，0.63mmol)，吗啉(0.095mL，1.1mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物44(68mg，63％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.76(d，J＝8.9Hz，2H)，6.93(d，J＝8.9Hz，2H)，6.32(s，1H)，3.85(s，3H)，3.60(s，2H)，3.50-3.29(m，8H)，2.56(q，J＝7.5Hz，2H)，1.08(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；398[M-H]-实施例442-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-[3-(2-氧代吡咯烷基)丙基]乙酰胺(化合物45)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(93mg，0.28mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(0.11g，0.69mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.12g，0.65mmol)，1-(3-氨基丙基)-2-吡咯烷酮(0.16mL，1.1mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物45(75mg，59％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.79(d，J＝9.1Hz，2H)，6.94(d，J＝9.1Hz，2H)，6.34(s，1H)，3.85(s，3H)，3.38-3.34(m，4H)，3.16(t，J＝7.0Hz，2H)，3.01(t，J＝7.0Hz，2H)，2.60(q，J＝7.3Hz，2H)，2.33(t，J＝8.1Hz，2H)，2.05-1.97(m，2H)，1.60-1.50(m，2H)，1.07(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；453[M-H]-实施例456-[2-(2，3-二羟基丙基氧基)乙基]-5-乙基-2，4-二羟基苯基＝4-甲氧基苯基＝酮(化合物46)的合成(工序1)根据实施例1的工序5，从实施例33的工序3获得的1，5-二(甲氧基甲氧基)-3-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-2-溴-4-乙基苯(0.51g，1.1mmol)，使用1.5mol/L正丁基锂的四氢呋喃溶液(1.5mL，2.3mmol)，4-甲氧基苯甲醛(0.27mL，2.2mmol)以及四氢呋喃(10mL)，得到(4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基)(4-甲氧基苯基)甲醇。进一步，(4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基)(4-甲氧基苯基)甲醇，使用二铬酸吡啶鎓(0.83g，2.2mmol)以及二氯甲烷(10mL)，得到4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基＝4-甲氧基苯基＝酮(0.29g，61％)的无色油状物。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.79(d，J＝7.1Hz，2H)，6.90(d，J＝7.1Hz，2H)，6.83(s，1H)，5.22(s，2H)，4.97(s，2H)，4.13(m，1H)，3.96(dd，J＝8.2，6.4Hz，1H)，3.85(s，3H)，3.60(dd，J＝8.2，6.4Hz，1H)，3.51(s，3H)，3.52-3.47(m，2H)，3.39(dd，J＝9.9，5.8Hz，2H)，3.28(dd，J＝9.9，5.8Hz，2H)，3.25(s，3H)，2.74(t，J＝8.2Hz，1H)，2.67(q，J＝7.3Hz，1H)，1.37(s，3H)，1.32(s，3H)，1.13(t，J＝7.3Hz，3H)(工序2)根据实施例1的工序6，从实施例45的工序1获得的4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基＝4-甲氧基苯基＝酮(0.29g，0.56mmol)，使用4mol/L氯化氢的1，4-二噁烷溶液(1.5mL)以及甲醇(1.5mL)，得到化合物46(70mg，30％)的无色固体。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.76(d，J＝8.9Hz，2H)，6.95(d，J＝8.9Hz，2H)，6.28(s，1H)，3.85(s，3H)，3.62(m，1H)，3.46-3.28(m，6H)，2.69(t，J＝8.44Hz，2H)，2.63(q，J＝7.3HZ，2H)，1.12(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；389[M-H]-实施例462-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-[2-羟基-1-(羟基甲基)乙基]乙酰胺(化合物47)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(96mg，0.29mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(0.11g，0.72mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.13g，0.67mmol)、2-氨基丙烷-1，3-二醇(0.10g，1.2mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物47(63mg，54％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.78(d，J＝9.0Hz，2H)，6.94(d，J＝9.0Hz，2H)，6.34(s，1H)，3.85(s，3H)，3.76(m，1H)，3.54-3.41(m，6H)，2.63(q，J＝7.3Hz，2H)，1.08(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；402[M-H]-实施例472-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-[1-羟基-2-(羟基甲基)丙烷-2-基]乙酰胺(化合物48)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(96mg，0.29mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(0.11g，0.72mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.13g，0.67mmol)、2-氨基-2-甲基丙烷-1，3-二醇(0.12g，1.2mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物48(32mg，26％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.79(d，J＝9.1Hz，2H)，6.94(d，J＝9.1Hz，2H)，6.34(s，1H)，3.85(s，3H)，3.51(d，J＝11.2Hz，2H)，3.46(d，J＝11.2Hz，2H)，3.39(s，2H)，2.44(q，J＝7.4Hz，2H)，1.11-1.06(m，6H)APCI-MS(m/z)；416[M-H]-实施例482-[2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基]-N，N-二(2-羟基乙基)乙酰胺(化合物49)的合成根据实施例10的工序2，从实施例40的工序1获得的2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基醋酸(0.11g，0.32mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(0.12g，0.80mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.14g，0.73mmol)、二乙醇胺(0.12mL，1.3mmol)以及，N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物49(63mg，44％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.46(d，J＝2.0Hz，1H)，7.41(dd，J＝2.0，8.3Hz，1H)，6.94(d，J＝8.3Hz，1H)，6.32(s，1H)，3.88(s，3H)，3.84(s，3H)，3.69(s，2H)，3.59(t，J＝5.4Hz，2H)，3.43(d，J＝5.4Hz，2H)，3.40(d，J＝5.4Hz，2H)，3.31-3.28(m，2H)，2.55(q，J＝7.4Hz，2H)，1.07(t，J＝7.4Hz，3H)ES-MS(m/z)；448[M+H]+实施例492-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-氟苯甲酰基)苯基]-N，N-二(2-羟基乙基)乙酰胺(化合物50)的合成(工序1)
根据实施例5的工序4，从实施例5的工序3获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基乙酸甲酯(0.52g，2.2mmol)，使用4-氟苯甲酸(0.91g，6.5mmol)、三氟醋酸(5.0mL)以及三氟醋酸酐(1.7mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-氟苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(0.64g，83％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.83(dd，J＝5.9，8.4Hz，2H)，7.06(t，J＝8.4Hz，2H)，6.42(s，1H)，6.07(m，1H)，5.62(m，1H)，5.45(brd，J＝17.2Hz，1H)，5.31(brd，J＝10.6Hz，1H)，5.03(brd，J＝10.6Hz，1H)，4.98(brd，J＝18.0Hz，1H)，4.57(brd，J ＝4.8Hz，2H)，4.34(brd，J＝4.8Hz，2H)，3.69(s，2H)，3.45(s，3H)，2.66(q，J＝7.4Hz，2H)，1.10(t，J＝7.4Hz，3H)APCI-MS(m/z)；413[M+H]+(工序2)根据实施例7的工序1，从实施例49的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-氟苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(0.87g，1.9mmol)，使用甲酸铵(0.38g，6.0mmol)、二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(53mg，0.076mmol)以及1，4-二噁烷(25mL)，得到2-乙基-6-(4-氟苯甲酰基)-3，5-二羟基苯基乙酸甲酯(0.30g，61％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.82(dd，J＝5.7，9.0Hz，2H)，7.13(t，J＝9.0Hz，1H)，6.33(s，1H)，3.59(s，2H)，3.44(s，3H)，2.59(q，J＝7.5Hz，2H)，1.06(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；331[M-H]-(工序3)根据实施例10的工序1，从实施例49的工序2获得的2-乙基-6-(4-氟苯甲酰基)-3，5-二羟基苯基乙酸甲酯(0.30g，0.92mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(6.0mL)以及乙腈(6.0mL)，定量得到2-乙基-6-(4-氟苯甲酰基)-3，5-二羟基苯基醋酸。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.82(dd，J＝5.5，8.9Hz，2H)，7.11(t，J＝8.9Hz，2H)，6.33(s，1H)，3.59(s，2H)，2.61(q，J＝7.5Hz，2H)，1.09(t，J＝7.5Hz，3H)，APCI-MS(m/z)；317[M-H]-(工序4)根据实施例10的工序2，从实施例49的工序3获得的2-乙基-6-(4-氟苯甲酰基)-3，5-二羟基苯基醋酸(88mg，0.28mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(0.11g，0.69mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.12g，0.64mmol)、二乙醇胺(0.12mg，1.1mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物50(47mg，42％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.84(dd，J＝5.6，8.9Hz，2H)，7.10(t，J＝8.9Hz，2H)，6.31(s，1H)，3.77(s，2H)，3.64(t，J＝5.4Hz，2H)，3.49-3.29(m，6H)，2.55(q，J＝7.3Hz，2H)，1.07(t，J＝7.3Hz，3H)ESI-MS(m/z)；406[M-H]-实施例506-[2-(2，3-二羟基丙基氧基)乙基]-5-乙基-2，4-二羟基苯基＝3，4-二甲氧基苯基＝酮(化合物51)的合成(工序1)根据实施例1的工序5，从实施例33的工序3获得的1，5-二(甲氧基甲氧基)-3-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-2-溴-4-乙基苯(0.10g，0.22mmol)，使用1.5mol/L正丁基锂的四氢呋喃溶液(0.3mL，0.45mmol)、3，4-二甲氧基苯甲醛(55mg，0.33mmol)以及四氢呋喃(4.0mL)，得到(4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基)(3，4-二甲氧基苯基)甲醇。进一步，从(4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基)(3，4-二甲氧基苯基)甲醇，使用二铬酸吡啶鎓(0.15g，0.40mmol)以及二氯甲烷(4.0mL)，得到4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基＝3，4-二甲氧基苯基＝酮(45mg，38％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.61(d，J＝1.8Hz，1H)，7.23(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.79(d，J＝8.4Hz，1H)，5.23(s，2H)，4.98(s，2H)，4.15(m，1H)，3.97(dd，J＝8.3，6.4Hz，1H)，3.95(s，3H)，3.92(s，3H)，3.61(dd，J＝8.3，6.4Hz，1H)，3.52(s，3H)，3.55-3.47(m，2H)，3.41(dd，J＝9.9，5.9Hz，1H)，3.30(dd，J＝9.9，5.9Hz，1H)，3.25(s，3H)，2.75(t，J＝8.1Hz，2H)，2.68(q，J＝7.3Hz，2H)，1.37(s，3H)，1.32(s，3H)，1.14(t，J＝7.3Hz，3H)(工序2)根据实施例1的工序6，从实施例50的工序1获得的4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基＝3，4-二甲氧基苯基＝酮(45mg，0.082mmol)，使用4mol/L氯化氢的1，4-二噁烷溶液(1.0mL)以及甲醇(1.0mL)，得到化合物51(25mg，75％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.48(d，J＝2.0Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，6.93(d，J＝8.4Hz，1H)，6.28(s，1H)，3.86(s，3H)，3.82(s，3H)，3.63(m，1H)，3.50-3.26(m，6H)，2.69(t，J＝8.1Hz，2H)，2.64(q，J＝7.3Hz，2H)，1.11(t，J＝7.3Hz，3H)ESI-MS(m/z)；419[M-H]-实施例516-[2-(2，3-二羟基丙基氧基)乙基]-5-乙基-2，4-二羟基苯基＝3-氟-4-甲氧基苯基＝酮(化合物52)的合成(工序1)根据实施例1的工序5，从实施例33的工序3获得的1，5-二(甲氧基甲氧基)-3-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-2-溴-4-乙基苯(0.10g，0.22mmol)，使用1.5mol/L正丁基锂的四氢呋喃溶液(0.30mL，0.45mmol)、3-氟-4-甲氧基苯甲醛(50mg，0.33mmol)以及四氢呋喃(4.0mL)，得到(4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基)(3-氟-4-甲氧基苯基)甲醇。进一步，从(4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基)(3-氟-4-甲氧基苯基)甲醇，使用二铬酸吡啶鎓(0.15g，0.40mmol)以及二氯甲烷(4.0mL)，得到4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基＝3-氟-4-甲氧基苯基＝酮(70mg，61％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.61-7.57(m，2H)，6.95(t，J＝8.25Hz，1H)，6.84(s，1H)，5.23(s，2H)，4.97(s，2H)，4.13(m，1H)，3.97(dd，J＝8.3，6.6Hz，1H)，3.94(s，3H)，3.61(dd，J＝8.3，6.6Hz，1H)，3.51-3.47(m，2H)，3.51(s，3H)，3.40(dd，J＝9.9，5.9Hz，1H)，3.30(dd，J＝9.9，5.9Hz，1H)，3.25(s，3H)，2.73(dd，J＝8.8，6.8Hz，2H)，2.68(q，J＝7.3Hz，2H)，1.38(s，3H)，1.33(s，3H)，1.14(t，J＝7.3Hz，3H)(工序2)根据实施例1的工序6，从实施例51的工序1获得的4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基＝3-氟-4-甲氧基苯基＝酮(70mg，0.13mmol)，使用4mol/L氯化氢的1，4-二噁烷溶液(1.5mL)以及甲醇(1.5mL)，得到化合物52(33mg，61％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.52-7.47(m，2H)，7.06(t，J＝8.6Hz，1H)，6.27(d，1H)，3.88(s，3H)，3.59(m，1H)，3.47-3.27(m，6H)，2.67(t，J＝8.4Hz，2H)，2.59(q，J＝7.3Hz，2H)，1.08(t，J＝7.3Hz，3H)ESI-MS(m/z)；407[M-H]-实施例526-[2-(2，3-二羟基丙基氧基)乙基]-5-乙基-2，4-二羟基苯基＝3，4，5-三甲氧基苯基＝酮(化合物53)的合成(工序1)根据实施例1的工序5，从实施例33的工序3获得的1，5-二(甲氧基甲氧基)-3-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-2-溴-4-乙基苯(0.10g，0.22mmol)，使用1.5mol/L正丁基锂的四氢呋喃溶液(0.30mL，0.45mmol)，3，4，5-三甲氧基苯甲醛(65mg，0.33mmol)以及四氢呋喃(4.0mL)，得到(4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基)(3，4，5-三甲氧基苯基)甲醇。进一步，从(4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基)(3，4，5-三甲氧基苯基)甲醇，使用二铬酸吡啶鎓(0.15g，0.40mmol)以及二氯甲烷(4.0mL)，得到4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基＝3，4，5-三甲氧基苯基＝酮(45mg，36％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.09(s，2H)，6.85(s，1H)，5.23(s，2H)，4.99(s，2H)，4.16(m，1H)，3.98(dd，J＝8.3，6.4Hz，1H)，3.92(s，3H)，3.82(s，6H)，3.62(dd，J＝8.23，6.4Hz，1H)，3.51(s，3H)，3.53-3.47(m，2H)，3.43(dd，J＝9.9，5.9Hz，1H)，3.31(dd，J＝9.9，5.9Hz，1H)，3.25(s，3H)，2.76(t，J＝7.2Hz，2H)，2.69(q，J＝7.3Hz，2H)，1.37(s，3H)，1.32(s，3H)，1.13(t，J＝7.3Hz，3H)(工序2)根据实施例1的工序6，从实施例52的工序1获得的4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基＝3，4，5-三甲氧基苯基＝酮(45mg，0.080mmol)，使用4mol/L氯化氢的1，4-二噁烷溶液(1.5mL)以及甲醇(1.5mL)，得到化合物53(25mg，71％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.12(s，2H)，6.30(s，1H)，3.83(s，3H)，3.79(s，6H)，3.63(m，1H)，3.51-3.28(m，6H)，2.72(t，J＝8.2Hz，2H)，2.64(q，J＝7.3Hz，2H)，1.11(t，J＝7.3Hz，3H)ESI-MS(m/z)；449[M-H]-
实施例532-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-氟苯甲酰基)苯基]-1-(6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)乙酮(化合物54)的合成根据实施例10的工序2，从实施例49的工序3获得的2-乙基-6-(4-氟苯甲酰基)-3，5-二羟基苯基醋酸(0.10g，0.33mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(0.13g，0.82mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺(0.12g，0.75mmol)、6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉·盐酸盐(0.31g，1.3mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物54(75mg，46％)。
1H-NMR(DMSO-d6，80℃，300MHz)δ(ppm)9.19(s，1H)，8.94(s，1H)，7.69(dd，J＝5.4，8.7Hz，2H)，7.10(t，J＝8.7Hz，2H)，6.67(s，2H)，6.35(s，1H)，4.32(brs，2H)，3.73(s，3H)，3.71(s，3H)，3.62(s，2H)，3.49(brs，2H)，2.58-2.40(m，4H)，0.99(t，J＝7.2Hz，3H)ESI-MS(m/z)；494[M+H]+实施例542-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-羟基苯甲酰基)苯基]-1-(4-苯基哌嗪-1-基)乙酮(化合物55)的合成(工序1)将实施例5的工序3获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基乙酸甲酯(1.0g，3.3mmol)溶解在三氟醋酸(9.0mL)中，在得到的溶液中加入4-羟基苯甲酸(1.4g，10mmol)以及三氟醋酸酐(1.2mL)，室温下搅拌20小时。进一步加入4-羟基苯甲酸(0.92g，6.6mmol)以及三氟醋酸酐(1.4mL)，搅拌6小时。将反应液滴加到饱和碳酸氢钠水溶液(0.10L)，将得到的混合物用乙酸乙酯(50mL×4)提取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。将得到的残渣溶解于7mol/L氨的甲醇溶液(100mL)，室温下搅拌1日。将反应液减压下浓缩后，加入3mol/L盐酸(40mL)，用乙酸乙酯(50mL×3)提取。用水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/10～1/2)精制，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-羟基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(0.84g，57％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.63(d，J＝8.9Hz，2H)，6.78(t，J＝8.9Hz，2H)，6.61(s，1H)，6.11(m，1H)，5.71(m，1H)，5.50-5.26(m，2H)，5.07-4.99(m，2H)，4.63(dt，J＝5.0，1.5Hz，2H)，4.42(dt，J＝4.8，1.5Hz，2H)，3.57(s，2H)，3.44(s，3H)，2.65(q，J＝7.4Hz，2H)，1.08(t，J＝7.4Hz，3H)ESI-MS(m/z)；409[M-H]-(工序2)根据实施例10的工序1，从实施例54的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-羟基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(0.84g，2.0mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(13mL)以及乙腈(13mL)，定量得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-羟基苯甲酰基)苯基醋酸。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.65(d，J＝8.9Hz，2H)，6.76(t，J＝8.9Hz，2H)，6.61(s，1H)，6.10(ddt，J＝10.6，17.2，4.8Hz，1H)，5.71(ddt，J＝10.6，17.2，5.0Hz，1H)，5.46(dq，J＝17.2，1.6Hz，1H)，5.28(dq，J＝10.6，1.6Hz，1H)，5.06-4.98(m 2H)，4.62(dt，J＝5.0，1.6Hz，2H)，4.41(dt，J＝4.8，1.6Hz，2H)，3.54(s，2H)，2.66(q，J＝7.5Hz，2H)，1.10(t，J＝7.5Hz，3H)ESI-MS(m/z)；395[M-H]-(工序3)根据实施例10的工序2，从实施例54的工序2获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-羟基苯甲酰基)苯基醋酸(0.10g，0.25mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(0.10g，0.65mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.11g，0.58mmol)、1-苯基哌嗪(0.16g，1.0mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-羟基苯甲酰基)苯基]-1-(4-苯基哌嗪-1-基)乙酮(28mg，21％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.63(d，J＝8.9Hz，1H)，7.26-7.20(m，2H)，6.91-6.83(m，3H)，6.70(t，J＝8.9Hz，2H)，6.60(s，1H)，6.11(ddt，J＝10.6，17.2，4.8Hz，1H)，5.72(ddt，J＝10.6，17.2，5.0Hz，1H)，5.46(dq，J＝17.2，1.7Hz，1H)，5.28(dq，J＝10.6，1.7Hz，1H)，5.07-4.99(m 2H)，4.63(dt，J＝5.0，1.7Hz，2H)，4.42(dt，J＝4.8，1.7Hz，2H)，3.71(s，2H)，3.57(m，2H)，3.45(m，2H)，3.00(m，2H)，2.78(m，2H)，2.66(q，J＝7.4Hz，2H)，1.11(t，J＝7.4Hz，3H)(工序4)根据实施例7的工序1，从实施例54的工序3获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-羟基苯甲酰基)苯基]-1-(4-苯基哌嗪-1-基)乙酮(54mg，0.10mmol)，使用甲酸铵(25mg，0.40mmol)、二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(3.5mg，0.0049mmol)以及1，4-二噁烷(2.0mL)，得到化合物55(29mg，63％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.66(d，J＝8.9Hz，2H)，7.22(dd，J＝7.2，8.8Hz，2H)，6.92-6.82(m，3H)，6.70(d，J＝8.9Hz，2H)，6.32(s，1H)，3.64(s，2H)，3.56-3.53(m，2H)，3.46-3.42(m，2H)，3.00-2.96(m，2H)，2.81-2.77(m，2H)，2.58(q，J＝7.6Hz，2H)，1.08(t，J＝7.6Hz，3H)APCI-MS(m/z)；459[M-H]-实施例552-[2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物56)的合成根据实施例10的工序2，从实施例40的工序1获得的2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基醋酸(97mg，0.27mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(0.12g，0.81mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.10g，0.52mmol)、参考例1得到的2-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇(0.12g，1.0mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.5mL)，得到化合物56(45mg，36％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.47-7.41(m，2H)，6.94(dd，J＝1.5，8.5Hz，1H)，6.31(s，1H)，3.88以及3.87(s，计3H)，3.84以及3.83(s，计3H)，3.70以及3.69(s，计2H)，3.58-3.11(m，8H)，3.22以及3.14(s，计3H)，2.58-2.48(m，2H)，1.07(t，J＝7.3Hz，3H)ESI-MS(m/z)；460[M-H]-实施例566-[2-(2，3-二羟基丙基氧基)乙基]-5-乙基-2，4-二羟基苯基＝3-氯-4-氟苯基＝酮(化合物57)的合成(工序1)根据实施例1的工序5，从实施例33的工序3获得的1，5-二(甲氧基甲氧基)-3-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-2-溴-4-乙基苯(0.11g，0.23mmol)，使用1.5mol/L正丁基锂的四氢呋喃溶液(0.30mL，0.45mmol)，3-氯-4-氟苯甲醛(45mg，0.29mmol)以及四氢呋喃(4.0mL)，得到(4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基)(3-氯-4-氟苯基)甲醇。进一步，从(4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基)(3-氯-4-氟苯基)甲醇，使用二铬酸吡啶鎓(90mg，0.24mmol)以及二氯甲烷(4.0mL)，得到4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基＝3-氯-4-氟苯基＝酮(55mg，45％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.91(dd，J＝7.3，2.3Hz，1H)，7.71(ddd，J＝8.3，4.6，1.9Hz，1H)，7.18(t，J＝8.3Hz，1H)，6.85(s，1H)，5.23(s，2H)，4.96(s，2H)，4.12(m，1H)，3.97(dd，J＝8.3，6.6Hz，1H)，3.61(dd，J＝8.3，6.6Hz，1H)，3.52(s，3H)，3.54-3.51(m，2H)，3.42(dd，J＝9.9，5.6Hz，1H)，3.32(dd，J＝9.9，5.6Hz，1H)，3.24(s，3H)，2.75(dd，J＝8.6，6.6Hz，2H)，2.69(q，J＝7.3Hz，2H)，1.38(s，3H)，1.33(s，3H)，1.14(t，J＝7.3Hz，3H)(工序2)
根据实施例1的工序6，从实施例56的工序1获得的4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基＝3-氯-4-氟苯基＝酮(55mg，0.10mmol)，使用4mol/L氯化氢的1，4-二噁烷溶液(1.0mL)以及甲醇(1.0mL)，得到化合物57(26mg，62％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.83(dd，J＝7.3，2.0Hz，1H)，7.71(ddd，J＝8.8，4.8，2.0Hz，1H)，7.29(t，J＝8.8Hz，1H)，6.83(s，1H)，3.62(m，1H)，3.54-3.26(m，6H)，2.73(t，J＝8.1Hz，2H)，2.63(q，J＝7.4Hz，2H)，1.11(t，J＝7.4Hz，3H)ESI-MS(m/z)；411，413[M-H]-实施例576-[2-(2，3-二羟基丙基氧基)乙基]-5-乙基-2，4-二羟基苯基＝3-(3-羟基苯基)-4-甲氧基苯基＝酮(化合物58)的合成(工序1)根据实施例1的工序5，从实施例33的工序3获得的1，5-二(甲氧基甲氧基)-3-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-2-溴-4-乙基苯(0.31g，0.66mmol)，使用1.5mol/L正丁基锂的四氢呋喃溶液(0.9mL，1.4mmol)、3-溴-4-甲氧基苯甲醛(0.17g，0.79mmol)以及四氢呋喃(8.0mL)，得到(4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基)(3-溴-4-甲氧基苯基)甲醇。进一步，从(4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基)(3-溴-4-甲氧基苯基)甲醇，使用二铬酸吡啶鎓(0.50g，1.3mmol)以及二氯甲烷(10mL)，得到4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基＝3-溴-4-甲氧基苯基＝酮(0.17g，42％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)8.03(d，J＝1.9Hz，1H)，7.75(dd，J＝8.6，1.9Hz，1H)，6.89(d，J＝8.6Hz，1H)，6.83(s，1H)，5.22(s，2H)，4.96(s，2H)，4.12(m，1H)，3.94(s，3H)，3.93(dd，J＝8.3，6.6Hz，1H)，3.61(dd，J＝8.3，6.6Hz，1H)，3.51(s，3H)，3.52-3.50(m，2H)，3.42(dd，J＝9.9，5.6Hz，1H)，3.35(dd，J＝9.9，5.6Hz，1H)，3.24(s，3H)，2.75(dd，J＝8.3，6.0Hz，2H)，2.69(q，J＝7.3Hz，2H)，1.37(s，3H)，1.31(s，3H)，1.14(t，J＝7.3Hz，3H)(工序2)将实施例57的工序1获得的4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基＝3-溴-4-甲氧基苯基＝酮(90mg，0.15mmol)溶解于1，2-二甲氧基甲烷(2.0mL)和水(0.20mL)的混合溶剂，在氩气氛下，在得到的溶液中加入3-羟基苯基硼酸频哪醇酯(40mg，0.18mmol)，二(三-o-甲苯基膦)钯(II)二氯化物(20mg，0.027mmol)以及碳酸铯(0.15g，0.46mmol)，加热回流下搅拌4小时。将反应混合物冷却到室温后，在减压下过滤，减压下浓缩滤液。得到的残渣中加入水，用乙酸乙酯提取2回。将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/4～1/2)精制，得到4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基＝3-(3-羟基苯基)-4-甲氧基苯基＝酮。进一步，将4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基＝3-(3-羟基苯基)-4-甲氧基苯基＝酮溶解于甲醇(1.0mL)，在得到的溶液中，滴加4mol/L氯化氢的1，4-二噁烷溶液(1.0mL)，室温下搅拌1小时。将反应液减压下浓缩，将得到的残渣用硅胶柱色谱法(甲醇/氯仿＝1/15～1/9)精制，得到化合物58(35mg，43％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.74(m，2H)，7.13(t，J＝8.3Hz，1H)，7.02(d，J＝9.2Hz，1H)，6.87-6.84(m，2H)，6.70(ddd，J＝8.3，2.4，0.9Hz，1H)，6.23(s，1H)，3.81(s，3H)，3.61(m，1H)，3.47-3.22(m，6H)，2.70(t，J＝8.3Hz，2H)，2.59(q，J＝7.3Hz，2H)，1.08(t，J＝7.3Hz，3H)ESI-MS(m/z)；481[M-H]-实施例586-[2-(2，3-二羟基丙基氧基)乙基]-5-乙基-2，4-二羟基苯基＝4-甲氧基-3-(3-甲氧基苯基)苯基＝酮(化合物59)的合成(工序1)根据实施例57的工序2，从实施例57的工序1获得的4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基＝3-溴-4-甲氧基苯基＝酮(80mg，0.13mmol)，使用3-甲氧基苯基硼酸(30mg，0.20mmol)、二(三-o-甲苯基膦)钯(II)二氯化物(20mg，0.027mmol)、碳酸铯(0.13g，0.4mmol)以及1，2-二甲氧基甲烷(2.0mL)和水(0.20mL)的混合溶剂，得到4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基＝4-甲氧基-3-(3-甲氧基苯基)苯基＝酮。进一步，从4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基＝4-甲氧基-3-(3-甲氧基苯基)苯基＝酮，使用4mol/L氯化氢的1，4-二噁烷溶液(1.0mL)以及甲醇(1.0mL)，得到化合物59(39mg，59％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.75-7.71(m，2H)，7.22(t，J＝8.3Hz，1H)，7.03(d，J＝9.4Hz，1H)，6.97-6.94(m，2H)，6.81(ddd，J＝8.3，2.6，0.9Hz，1H)，6.27(s，1H)，3.80(s，3H)，3.73(s，3H)，3.59(m，1H)，3.47-3.23(m，6H)，2.71(t，J＝8.1Hz，2H)，2.60(q，J＝7.5Hz，2H)，1.08(t，J＝7.5Hz，3H)ESI-MS(m/z)；497[M+H]+实施例595-乙基-2，4-二羟基-6-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]苯基＝4-甲氧基苯基＝酮(化合物60)的合成(工序1)根据实施例1的工序3，从实施例12的工序1获得的2-(3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基)乙醇(8.5g，32mmol)，使用60％氢化钠矿油分散物(3.9g，98mmol)、2-(2-溴乙氧基)四氢-2H-吡喃(9.8mL，65mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(0.15L)，得到2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)-1-[2-(3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基)乙氧基]乙烷(7.2g，57％)的无色油状物。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)6.37(d，J＝2.4Hz，1H)，6.34(d，J＝2.4Hz，1H)，6.11-5.98(m，2H)，5.45-5.23(m，4H)，4.64(dd，J＝4.0，3.1Hz，1H)，4.48(m，4H)，3.89-3.57(m，2H)，3.67-3.57(m，5H)，3.53-3.47(m，1H)，2.90(t，J＝7.9Hz，2H)，2.64(q，J＝7.3Hz，2H)，1.85-1.51(m，6H)，1.09(t，J＝7.3Hz，3H)ESI-Ms(m/z)；408[M+NH4]+(工序2)将实施例59的工序1获得的2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)-1-[2-(3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基)乙氧基]乙烷(3.0g，7.6mmol)溶解在甲醇(30mL)中，在得到的溶液中加入4mol/L氯化氢的1，4-二噁烷溶液(20mL)，搅拌30分钟。将反应液用饱和碳酸氢钠水溶液中和，加入水用乙酸乙酯提取2回。合并有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/9～1/1)精制，得到2-[2-(3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基)乙氧基]乙醇(1.9g，81％)的无色油状物。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)6.35(s，2H)，6.12-5.97(m，2H)，5.46-5.22(m，4H)，4.50-4.48(m，4H)，3.72(t，J＝4.9Hz，2H)，3.65(t，J＝7.6Hz，2H)，3.57(t，J＝4.9Hz，2H)，2.90(t，J＝7.6Hz，2H)，2.64(q，J＝7.4Hz，2H)，1.95(brs，1H)，1.10(t，J＝7.4Hz，3H)ESI-MS(m/z)；307[M+H]+(工序3)根据实施例59的工序2获得的2-[2-(3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基)乙氧基]乙醇(0.75g，0.25mmol)溶解在三氟醋酸(2.0mL)。在冰冷下，在得到的溶液中顺次加入4-甲氧基苯甲酸(0.12g，0.76mmol)以及三氟醋酸酐(0.50mL，3.5mmol)一边升温至室温，一边搅拌5小时。将反应液减压下浓缩，在冰冷下，得到的残渣加入乙腈(2.0mL)以及2mol/L氢氧化钠水溶液(2.0mL)室温下搅拌1小时。在反应液中加入水，用乙酸乙酯提取2回。合并有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/4～1/1)精制，得到4，6-二烯丙基氧-3-乙基-2-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]苯基＝4-甲氧基苯基＝酮(30mg，27％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.77(dd，J＝8.9Hz，2H)，6.88(dd，J＝8.9Hz，2H)，6.39(s，1H)，6.05(ddt，J＝17，11，4.9Hz，1H)，5.71(ddt，J＝17，11，4.9Hz，1H)，5.45(dq，J＝17，1.7Hz，1H)，5.30(dq，J＝11，1.7Hz，1H)，5.08(dq，J＝17，1.7Hz，1H)，5.03(dq，J＝11，1.7Hz，1H)，4.55(dt，J＝5.0，1.7Hz，2H)，4.38(dt，J＝5.0，1.7Hz，2H)，3.85(s，3H)，3.60(t，J＝4.8Hz，2H)，3.52(t，J＝7.9Hz，2H)，3.40(t，J＝4.8Hz，2H)，2.77(t，J＝7.9Hz，2H)，2.69(t，J＝7.4Hz，2H)，1.14(t，J＝7.4Hz，3H)(工序4)实施例59的工序3获得的4，6-二烯丙基氧-3-乙基-2-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]苯基＝4-甲氧基苯基＝酮(30mg，0.068mmol)溶解在1，4-二噁烷(2.0mL)，在得到的溶液中加入甲酸铵(20mg，0.32mmol)以及二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(5.0mg，0.0071mmol)，加热回流下搅拌3小时后，减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(甲醇/氯仿＝1/15～1/9)精制，化合物60(20mg，81％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.93(brs，1H)，7.73(d，J＝8.9Hz，2H)，7.03(brs，1H)，6.99(d，J＝8.9Hz，2H)，6.29(s，1H)，3.86(s，3H)，3.63(t，J＝4.0Hz，2H)，3.41(t，J＝6.2Hz，2H)，3.33(t，J＝4.0Hz，2H)，2.76(t，J＝6.2Hz，2H)，2.60(q，J＝7.3Hz，2H)，1.13(t，J＝7.3Hz，3H)ESI-MS(m/z)；359[M-H]-实施例602-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-1-[4-(羟基甲基)哌啶子基]乙酮(化合物61)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(0.19g，0.57mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.25g，1.3mmol)，4-(羟基甲基)哌啶(0.26g，2.3mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(2.0mL)，得到化合物61(76mg，31％)。
1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)δ(ppm)9.33(s，1H)，9.04(s，1H)，7.63(d，J＝9.0Hz，2H)，6.92(d，J＝9.0Hz，2H)，6.31(s，1H)，4.41(t，J＝5.4Hz，1H)，4.08(m，1H)，3.79(s，3H)，3.77(m，1H)，3.49(d，J＝16.4Hz，1H)，3.39(d，J＝16.4Hz，1H)，3.30(m，1H)，3.09(t，J＝5.4Hz，1H)，2.79(m，1H)，2.39-2.22(m，3H)，1.57-1.40(m，3H)，0.97(t，J＝7.2Hz，3H)，0.74(m，1H)，0.48(m，1H)APCI-MS(m/z)；428[M-H]-实施例615-乙基-2，4-二羟基-6-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]苯基＝苯基＝酮(化合物62)的合成(工序1)根据实施例59的工序3，从实施例59的工序2获得的2-[2-(3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基)乙氧基]乙醇(65mg，0.20mmol)，使用苯甲酸(80mg，0.66mmol)，三氟醋酸酐(0.50mL，3.5mmol)以及三氟醋酸(2.0mL)，进一步2mol/L氢氧化钠水溶液(2.0mL)以及乙腈(2.0mL)，得到作为无色固体的4，6-二烯丙基氧-3-乙基-2-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]苯基＝苯基＝酮(89mg，92％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.80(m，2H)，7.52(m，1H)，7.41(m，2H)，6.40(s，1H)，6.05(dd t，J＝17，11，5.0Hz，1H)，5.66(ddt，J＝17，11，5.0Hz，1H)，5.45(dq，J＝17，1.7Hz，1H)，5.32(dq，J＝11，1.7Hz，1H)，5.05(dq，J＝17，1.7Hz，1H)，5.00(dq，J＝11，1.7Hz，1H)，4.56(dt，J＝5.0，1.7Hz，2H)，4.36(dt，J＝5.0，1.7Hz，2H)，3.62(t，J＝4.8Hz，2H)，3.55(t，J＝7.5Hz，2H)，3.41(t，J＝4.8Hz，2H)，2.78(t，J＝7.5Hz，2H)，2.69(t，J＝7.5Hz，2H)，1.11(t，J＝7.4Hz，3H)(工序2)根据实施例59的工序4，从实施例61的工序1获得的4，6-二烯丙基氧-3-乙基-2-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]苯基＝苯基＝酮(89mg，0.22mmol)，使用甲酸铵(70mg，1.1mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(5.0mg，0.0071mmol)以及1，4-二噁烷(3.0mL)，得到作为无色固体的化合物62(49mg，68％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.72(m，2H)，7.50(tt，J＝7.3，1.5Hz，1H)，7.37(m，2H)，6.23(s，1H)，3.46(t，J＝5.0Hz，2H)，3.39(t，J＝7.9Hz，2H)，3.30(t，J＝5.0Hz，2H)，2.66(t，J＝7.9Hz，2H)，2.57(q，J＝7.4Hz，2H)，1.07(t，J＝7.4HZ，3H)ESI-MS(m/z)；329[M-H]-实施例625-乙基-2，4-二羟基-6-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]苯基＝3-羟基-4-甲氧基苯基＝酮(化合物63)的合成(工序1)根据实施例59的工序3，从实施例59的工序2获得的2-[2-(3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基)乙氧基]乙醇(0.21g，0.68mmol)，使用3-羟基-4-甲氧基苯甲酸(0.23g，1.4mmol)，三氟醋酸酐(1mL，7.1mmol)以及三氟醋酸(4.0mL)，进一步，用2mol/L氢氧化钠水溶液(2.0mL)以及乙腈(2.0mL)，得到4，6-二烯丙基氧-3-乙基-2-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]苯基＝3-羟基-4-甲氧基苯基＝酮(0.120g，38％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.41(dd，J＝8.4，2.2Hz，1H)，7.36(d，J＝2.2Hz，1H)，6.85(d，J＝8.4Hz，1H)，6.38(s，1H)，6.06(ddt，J＝17，11，4.8Hz，1H)，5.81(brs，1H)，5.73(ddt，J＝19，11，5.0Hz，1H)，5.45(dq，J＝17，1.7Hz，1H)，5.30(dq，J＝11，1.7Hz，1H)，5.13(dq，J＝19，1.7Hz，1H)，5.04(dq，J＝11，1.7Hz，1H)，4.56(dt，J＝4.8，1.7Hz，2H)，4.36(dt，J＝5.0，1.7Hz，2H)，3.93(s，3H)，3.61(m，2H)，3.52(t，J＝7.7Hz，2H)，3.40(t，J＝4.5Hz，2H)，2.76(t，J＝7.7Hz，2H)，2.68(t，J＝7.4Hz，2H)，2.20(brs，1H)，1.11(t，J＝7.4Hz，3H)APCI-MS(m/z)；457[M+H]+(工序2)根据实施例59的工序4，从实施例62的工序1获得的4，6-二烯丙基氧-3-乙基-2-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]苯基＝3-羟基-4-甲氧基苯基＝酮(50mg，0.11mmol)，使用甲酸铵(45mg，0.64mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(5.0mg，0.0071mmol)以及1，4-二噁烷(3.0mL)，得到化合物63(29mg，70％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.23(dd，J＝8.9，2.2Hz，1H)，7.21(d，J＝2.2Hz，1H)，6.88(d，J＝8.9Hz，1H)，6.22(s，1H)，3.83(s，3H)，3.48(t，J＝5.1Hz，2H)，3.37(t，J＝7.7Hz，2H)，3.30(t，J＝5.1Hz，2H)，2.62(t，J＝7.7Hz，2H)，2.54(q，J＝7.3Hz，2H)，1.05(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；375[M-H]-实施例631-(3-氯苯基)-4-{2-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]乙酰基}哌嗪-2-酮(化合物64)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(90mg，0.27mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺(97mg，0.62mmol)，按照「Tetrahydron Lett.」，1998年，第39号，p.7459-7462所记载的方法得到的1-(3-氯苯基)哌嗪-2-酮·盐酸盐(0.27g，1.1mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物64(56mg，39％)。
1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)δ(ppm)9.44(s，1H)，9.14(s，1H)，7.63(d，J＝8.8Hz，2H)，7.46-7.24(m，4H)，6.92(d，J＝8.8Hz，2H)，6.34(s，1H)，4.16(br s，1H)，3.87(s，1H)，3.78(s，3H)，3.71-3.30(m，6H)，2.44(q，J＝7.3Hz，2H)，1.00(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；523[M+H]+实施例645-乙基-2，4-二羟基-6-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]苯基＝4-(二氟甲氧基)苯基＝酮(化合物65)的合成(工序1)根据实施例59的工序3，从实施例59的工序2获得的2-[2-(3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基)乙氧基]乙醇(0.11g，0.36mmol)，使用4-(二氟甲氧基)苯甲酸(0.14g，0.72mmol)，三氟醋酸酐(1.0mL，7.1mmol)以及三氟醋酸(4.0mL)，进一步，2mol/L氢氧化钠水溶液(2.0mL)以及乙腈(2.0mL)，得到4，6-二烯丙基氧-3-乙基-2-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]苯基＝4-(二氟甲氧基)苯基＝酮(0.78g，46％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.82(m，2H)，7.13(m，2H)，6.65(d，J＝73Hz，1H)，6.39(s，1H)，6.06(ddt，J＝17，11，4.9Hz，1H)，5.68(ddt，J＝17，11，4.9Hz，1H)，5.42(dq，J＝17，1.7Hz，1H)，5.30(dq，J＝11，1.7Hz，1H)，5.04(dq，J＝17，1.7Hz，1H)，4.98(dq，J＝11.5，1.7Hz，1H)，4.57(dt，J＝4.9，1.7Hz，2H)，4.36(dt，J＝4.9，1.7Hz，2H)，3.57(t，J＝4.6Hz，2H)，3.50(t，J＝7.8Hz，2H)，3.40(t，J＝4.6Hz，2H)，2.78(t，J＝7.8Hz，2H)，2.68(t，J＝7.3Hz，2H)，2.10(brs，1H)，1.11(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；477[M+H]+(工序2)
根据实施例59的工序4，从实施例64的工序1获得的4，6-二烯丙基氧-3-乙基-2-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]苯基＝4-(二氟甲氧基)苯基＝酮(78mg，0.16mmol)，使用甲酸铵(50mg，0.79mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(3.0mg，0.0043mmol)以及1，4-二噁烷(2.0mL)，得到化合物65(28mg，43％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.80-7.74(m，2H)，7.11-7.08(m，2H)，6.70(d，J＝73Hz，1H)，6.22(s，1H)，3.46(t，J＝4.9Hz，2H)，3.39(t，J＝8.3Hz，2H)，3.30(t，J＝4.9Hz，2H)，2.65(t，J＝8.3Hz，2H)，2.56(q，J＝7.3Hz，2H)，1.05(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；395[M-H]-实施例652-[2-乙基-6-(4-氟苯甲酰基)-3，5-二羟基苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物66)的合成根据实施例10的工序2，从实施例49的工序3获得的2-乙基-6-(4-氟苯甲酰基)-3，5-二羟基苯基醋酸(0.11g，0.34mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.15g，0.78mmol)，参考例1得到的2-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇(0.16g，1.4mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物66(94mg，66％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.85(dd，J＝5.7，8.7Hz，2H)，7.10(d，J＝8.7Hz，2H)，6.30(s，1H)，3.77以及3.76(s，计2H)，3.65-3.18(m，9.5H)，3.16(s，1.5H)，2.56-2.52(m，2H)，1.07(t，J＝7.4Hz，3H)APCI-MS(m/z)；420[M+H]+实施例662-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-1-[4-(甲基磺酰基)哌啶子基]乙酮(化合物67)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(0.11g，0.33mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺(0.12g，0.77mmol)，参考例12得到的4-(甲基磺酰基)哌啶·盐酸盐(0.26g，1.3mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物67(41mg，26％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.76(d，J＝9.0Hz，2H)，6.91(d，J＝9.0Hz，2H)，6.32(s，1H)，4.36(m，1H)，4.06(m，1H)，3.84(s，3H)，3.49(d，J＝16.9Hz，1H)，3.39(d，J＝16.9Hz，1H)，3.19(m，1H)，2.99(m，1H)，2.88(s，3H)，2.61-2.42(m，3H)，1.99(m，2H)，1.56(m，1H)，1.24(m，1H)，1.07(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；476[M+H]+实施例674-{2-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]乙酰基}-1-苯基哌嗪-2-酮(化合物68)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(0.10g，0.31mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺(0.11g，0.71mmol)，1-苯基哌嗪-2-酮·盐酸盐(0.27g，1.2mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物68(87mg，57％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.77(d，J＝9.1Hz，2H)，7.46-7.25(m，5H)，6.92(t，J＝9.1Hz，2H)，6.34(s，1H)，4.23(s，1H)，3.99(s，1H)，3.82(s，3H)，3.80(m，1H)，3.69-3.65(m，4H)，3.49(m，1H)，2.65-2.56(m，2H)，1.10(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；489[M+H]+实施例682-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(呋喃-2-基甲基)-N-(2-羟基乙基)乙酰胺(化合物69)的合成根据实施例10的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(0.21g，0.63mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.28g，1.5mmol)，2-(糠胺基)乙醇(0.19g，1.3mmol)，三乙基胺(0.36mL，2.6mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(4.0mL)，得到化合物69(90mg，31％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.80-7.76(m，2H)，7.42(m，0.5H)，7.28(m，0.5H)，6.90(d，J＝9.1Hz，2H)，6.35(m，0.5H)，6.32(s，1H)，6.21(m，1H)，5.93(m，0.5H)，4.52以及4.40(s，计2H)，3.85以及3.84(s，计3H)，3.78以及3.74(s，计2H)，3.52(m，1H)，3.39-3.29(m，3H)，2.54-2.44(m，2H)，1.06以及1.05(t，J＝7.3Hz，计3H)APCI-MS(m/z)；454[M+H]+实施例696-[2-(2，3-二羟基丙基氧基)乙基]-5-乙基-2，4-二羟基苯基＝4-吡啶基＝酮(化合物70)的合成(工序1)实施例33的工序3获得的1，5-二(甲氧基甲氧基)-3-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-2-溴-4-乙基苯(1.1g，2.3mmol)溶解在四氢呋喃(20mL)中，冷却到-78℃后，在得到的溶液中滴加1.6mol/L正丁基锂的己烷溶液(4.5mL，7.2mmol)搅拌30分钟。在反应液中滴加4-吡啶甲醛(0.50g，4.7mmol)，一边从-78℃升温至室温，一边搅拌2小时。在反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯提取2回。合并有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。得到的残渣溶解于乙腈(40mL)，加入IBX(3.00g，11mmol)，在加热回流下搅拌1小时。向反应液中进一步加入IBX(1.0g，3.6mmol)，加热回流，冷却到室温后，过滤反应液，减压下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿～甲醇/氯仿＝1/1)精制，得到4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基＝4-吡啶基＝酮(0.83g，74％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)8.76(d，J＝6.1Hz，2H)，7.60(2H，d，J＝6.1Hz，2H)，6.85(s，1H)，5.24(s，2H)，4.91(s，2H)，4.11(m，1H)，3.95(dd，J＝6.4，8.3Hz，1H)，3.53(s，3H)，3.62-3.50(m，3H)，3.41(dd，J＝5.3，9.9Hz，1H)，3.30(dd，J＝5.3，9.9Hz，1H)，3.18(s，3H)，2.79(m，2H)，2.69(q，J＝7.4Hz，2H)，1.37(s，3H)，1.32(s，3H)，1.14(t，J＝7.4Hz，3H)(工序2)根据实施例1的工序6，从实施例69的工序1获得的4，6-二(甲氧基甲氧基)-2-{2-[(2，2-二甲基-1，3-二氧戊烷-4-基)甲氧基]乙基}-3-乙基苯基＝4-吡啶基＝酮(0.83g，1.7mmol)，使用4mol/L氯化氢的1，4-二噁烷溶液(10mL)以及甲醇(10mL)，得到化合物70(0.39g，64％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)8.66(d，J＝6.1Hz，2H)，7.65(2H，d，J＝6.3Hz，2H)，6.28(s，1H)，3.62-3.27(m，7H)，2.81(t，J＝7.6Hz，2H)，2.65(q，J ＝7.3Hz，2H)，1.12(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；362[M+H]+实施例705-乙基-2，4-二羟基-6-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]苯基＝3-噻吩基＝酮(化合物71)的合成(工序1)根据实施例59的工序3，从实施例59的工序2获得的2-[2-(3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基)乙氧基]乙醇(0.16g，0.38mmol)，使用三氟醋酸(4.0mL)，3-噻吩羧酸(90mg，0.70mmol)以及三氟醋酸酐(1.0mL，7.1mmol)，进一步，乙腈(2.0mL)以及2mol/L氢氧化钠水溶液(2.0mL)，得到4，6-二烯丙基氧-3-乙基-2-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]苯基＝3-噻吩基＝酮(60mg，38％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.77(dd，J＝2.9，1.1Hz，1H)，7.48(dd，J＝5.0，1.1Hz，1H)，7.72(dd，J＝5.0，2.9Hz，1H)，6.39(s，1H)，6.04(dd t，J＝17，11，5.0Hz，1H)，5.75(ddt，J＝16，11，5.0Hz，1H)，5.43(dq，J＝17，1.7Hz，1H)，5.30(dq，J＝11，1.7Hz，1H)，5.09(dq，J＝16，1.5Hz，1H)，5.05(dq，J＝11，1.5Hz，1H)，4.55(dt，J＝5.0，1.7Hz，2H)，4.40(dt，J＝5.0，1.5Hz，2H)，3.61(t，J＝4.8Hz，2H)，3.51(t，J＝7.7Hz，2H)，3.42(t，J＝4.8Hz，2H)，2.81(t，J＝7.7Hz，2H)，2.67(t，J＝7.4Hz，2H)，2.11(brs，1H)，1.11(t，J＝7.4Hz，3H)(工序2)根据实施例59的工序4，从实施例70的工序1获得的4，6-二烯丙基氧-3-乙基-2-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]苯基＝3-噻吩基＝酮(60mg，0.14mmol)，使用甲酸铵(0.10g，1.6mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(5.0mg，0.0071mmol)以及1，4-二噁烷(2.0mL)，得到化合物71(39mg，80％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.84(dd，J＝2.9，1.2Hz，1H)，7.40(dd，J＝5.1，1.2Hz，1H)，7.36(dd，J＝5.1，2.9Hz，1H)，6.26(s，1H)，3.51(t，J＝5.1Hz，2H)，3.42(t，J＝7.5Hz，2H)，3.34(t，J＝5.1Hz，2H)，2.70(t，J＝7.5Hz，2H)，2.58(q，J＝7.3Hz，2H)，1.07(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；335[M-H]-实施例715-乙基-2，4-二羟基-6-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]苯基＝2-噻吩基＝酮(化合物72)的合成(工序1)根据实施例59的工序3，从实施例59的工序2获得的2-[2-(3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基)乙氧基]乙醇(0.12g，0.38mmol)，使用三氟醋酸(4.0mL)，2-噻吩羧酸(0.90g，0.70mmol)以及三氟醋酸酐(1.0mL，7.1mmol)，进一步，乙腈(2.0mL)以及2mol/L氢氧化钠水溶液(2.0mL)，得到4，6-二烯丙基氧-3-乙基-2-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]苯基＝2-噻吩基＝酮(80mg，51％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.64(dd，J＝4.8，1.1Hz，1H)，7.40(dd，J＝3.7，1.1Hz，1H)，7.06(dd，J＝4.8，3.7Hz，1H)，6.40(s，1H)，6.04(ddt，J＝18，11，5.0Hz，1H)，5.76(ddt，J＝17，11，5.0Hz，1H)，5.45(dq，J＝18，1.7Hz，1H)，5.30(dq，J＝11，1.7Hz，1H)，5.11(dq，J＝17，1.7Hz，1H)，5.02(dq，J＝11，1.7Hz，1H)，4.56(dt，J＝5.0，1.7Hz，2H)，4.41(dt，J＝5.0，1.7Hz，2H)，3.62(t，J＝4.6Hz，2H)，3.55(t，J＝7.9Hz，2H)，3.44(t，J＝4.6Hz，2H)，2.87(t，J＝7.9Hz，2H)，2.67(t，J＝7.7Hz，2H)，1.11(t，J＝7.7Hz，3H)(工序2)根据实施例59的工序4，从实施例71的工序1获得的4，6-二烯丙基氧-3-乙基-2-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]苯基＝2-噻吩基＝酮(80mg，0.19mmol)，使用甲酸铵(0.10g，1.6mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(5.0mg，0.0071mmol)以及1，4-二噁烷(2.0mL)，得到化合物72(54mg，83％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.72(dd，J＝4.9，1.1Hz，1H)，7.35(dd，J＝3.9，1.1Hz，1H)，7.02(dd，J＝4.9，3.9Hz，1H)，6.22(s，1H)，3.47(t，J＝5.1Hz，2H)，3.42(t，J＝7.5Hz，2H)，3.32(t，J＝5.1Hz，2H)，2.68(t，J＝7.5Hz，2H)，2.53(q，J＝7.3Hz，2H)，1.00(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；335[M-H]-实施例725-乙基-2，4-二羟基-6-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]苯基＝3-呋喃基＝酮(化合物73)的合成(工序1)根据实施例59的工序3，从实施例59的工序2获得的-[2-(3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基)乙氧基]乙醇(0.11g，0.37mmol)，使用三氟醋酸(4.0mL)，3-呋喃羧酸(90mg，0.80mmol)以及三氟醋酸酐(1.0mL，0.71mmol)，进一步，乙腈(2.0mL)以及2mol/L氢氧化钠水溶液(2.0mL)，得到4，6-二烯丙基氧-3-乙基-2-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]苯基＝3-呋喃基＝酮(35mg，23％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.66(dd，J＝1.3，0.66Hz，1H)，7.42(dd，J＝2.0，1.3Hz，1H)，6.79(dd，J＝2.0，0.66Hz，1H)，6.38(s，1H)，6.06(ddt，J＝17，11，5.0Hz，1H)，5.80(ddt，J＝17，11，5.0Hz，1H)，5.43(dq，J＝17，1.7Hz，1H)，5.30(dq，J＝11，1.7Hz，1H)，5.17(dq，J＝17，1.7Hz，1H)，5.12(dq，J＝11，1.7Hz，1H)，4.55(dt，J＝5.0，1.7Hz，2H)，4.42(dt，J＝5.0，1.7Hz，2H)，3.63(t，J＝5.0Hz，2H)，3.56(t，J＝7.6Hz，2H)，3.45(t，J＝5.0Hz，2H)，2.82(t，J＝7.6Hz，2H)，2.67(q，J＝7.3Hz，2H)，2.23(brs，1H)，1.11(t，J＝7.3Hz，3H)(工序2)根据实施例59的工序4，从实施例72的工序1获得的4，6-二烯丙基氧-3-乙基-2-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]苯基＝3-呋喃基＝酮(35mg，0.088mmol)，使用甲酸铵(30mg，0.48mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(2.0mg，0.0028mmol)以及1，4-二噁烷(2.0mL)，得到化合物73(10mg，38％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.79(dd，J＝1.3，0.73Hz，1H)，7.56(dd，J＝2.0，1.3Hz，1H)，6.76(dd，J＝2.0，0.73Hz，1H)，6.28(s，1H)，3.57(t，J＝4.9Hz，2H)，3.49(t，J＝8.1Hz，2H)，3.41(t，J＝4.9Hz，2H)，2.76(t，J＝8.1Hz，2H)，2.61(q，J＝7.3Hz，2H)，1.11(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；319[M-H]-实施例732-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(3-噻吩基羰基)苯基]-N，N-二(2-羟基乙基)乙酰胺(化合物74)的合成(工序1)根据实施例5的工序4，从实施例5的工序3获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基乙酸甲酯(3.9g，13mmol)，使用3-噻吩羧酸(1.8g，1.4mmol)，三氟醋酸酐(6.0mL)以及三氟醋酸(20mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-噻吩基羰基)苯基乙酸甲酯(3.8g，70％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)7.82(dd，J＝1.2，2.8Hz，1H)，7.49(dd，J＝1.2，5.1Hz，1H)，7.25(dd，J＝2.8，5.1Hz，1H)，6.43(s，1H)，6.07(m，1H)，5.72(m，1H)，5.44(dq，J＝17.2Hz，1.6Hz，1H)，5.30(dq，J＝10.6，1.6Hz，1H)，5.10-5.02(m，2H)，4.57(dt，J＝4.8，1.6Hz，2H)，4.40(dt，J＝4.8，1.6Hz，2H)，3.66(s，2H)，3.48(s，3H)，2.64(q，J＝7.4Hz，2H)，1.09(t，J＝7.4Hz，3H)APCI-MS(m/z)；401[M+H]+(工序2)根据实施例7的工序1，从实施例73的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-噻吩基羰基)苯基乙酸甲酯(3.2g，8.0mmo)，使用甲酸铵(2.0g，32mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(56mg，0.080mmol)以及1，4-二噁烷(30mL)，得到2-乙基-3，5-二羟基-6-(3-噻吩基羰基)苯基乙酸甲酯(1.81g，71％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.79(dd，J＝1.2，2.9Hz，1H)，7.43(dd，J＝1.2，5.1Hz，1H)，7.34(dd，J＝2.9，5.1Hz，1H)，6.32(s，1H)，3.57(s，2H)，3.55(s，3H)，2.56(q，J＝7.5Hz，2H)，1.10(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)319[M-H]-(工序3)根据实施例10的工序1，从实施例73的工序2获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(3-噻吩基羰基)苯基乙酸甲酯(0.56g，1.7mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(4.0mL)以及乙腈(4.0mL)，得到2-乙基-3，5-二羟基-6-(3-噻吩基羰基)苯基醋酸(0.49g，92％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.92(dd，J＝1.3，2.9Hz，1H)，7.46(dd，J＝1.3，5.1Hz，1H)，7.38(dd，J＝2.9，5.1Hz，1H)，6.34(s，1H)，3.53(s，2H)，2.58(q，J＝7.3Hz，2H)，1.08(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；307[M+H]+(工序4)根据实施例10的工序2，从实施例73的工序3获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(3-噻吩基羰基)苯基醋酸(304mg，1.00mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.44g，2.3mmol)，二乙醇胺(0.42g，4.0mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(2.0mL)，得到化合物74(36mg，9.2％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.93(dd，J＝1.4，3.0Hz，1H)，7.45(dd，J＝1.4，5.1Hz，1H)，7.36(dd，J＝3.0，5.1Hz，1H)，6.32(s，1H)，3.71(s，2H)，3.62(t，J＝5.4Hz，2H)，3.45(t，J＝5.4Hz，4H)，3.35-3.29(m，2H)，2.54(q，J＝7.4Hz，2H)，1.07(t，J＝7.4Hz，3H)ESI-MS(m/z)；394[M+H]+实施例744-{2-[2-苯甲酰基-6-乙基-3，5-二羟基苯基]乙酰基}-1-(2-氰基苯基)哌嗪-2-酮(化合物75)的合成(工序1)根据实施例10的工序1，从实施例5获得的化合物5(2.6g，8.4mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(20mL)以及乙腈(20mL)，得到2-苯甲酰基-6-乙基-3，5-二羟基苯基醋酸(2.4g，96％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.80-7.37(m，5H)，6.33(s，1H)，3.55(s，2H)，2.61(q，J＝7.4Hz，2H)，1.09(t，J＝7.4Hz，3H)APCI-MS(m/z)；301[M+H]+(工序2)实施例74的工序1获得的2-苯甲酰基-6-乙基-3，5-二羟基苯基醋酸(0.11g，0.36mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)中，在得到的溶液中加入按照「Tetrahydron Lett.」，1998年，第39号，p.7459-7462中记载的方法得到的1-(2-氰基苯基)哌嗪-2-酮·盐酸盐(0.34g，1.4mmol)以及1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.13g，0.82mmol)，在室温下搅拌2小时。将反应液减压下浓缩，得到的残渣中加入1mol/L盐酸，用乙酸乙酯提取。有机层用水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。得到的残渣通过乙醇结晶化，得到化合物75(0.14g，81％)。
熔点259-261℃1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.84-7.75(m，4H)，7.57-7.39(m，5H)，6.34(s，1H)，4.30(s，1H)，4.05(s，1H)，3.55-3.88(m，6H)，2.62(q，J＝7.3Hz，2H)，1.11(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；484[M+H]+.
元素分析(C28H25N3O5·0.2H2O)为实测值(％)C69.03，H5.31，N8.63计算值(％)C69.04，H5.26，N8.63实施例752-[2-苯甲酰基-6-乙基-3，5-二羟基苯基]-N，N-二(2-羟基乙基)乙酰胺(化合物76)的合成实施例74的工序2，从实施例74的工序1获得的2-苯甲酰基-6-乙基-3，5-二羟基苯基醋酸(0.11g，0.36mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.16g，0.83mmol)，二乙醇胺(0.15g，1.4mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物76(37mg，26％)。此时采用乙酸乙酯进行结晶化。
熔点190-194℃1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.78(brd，J＝7.3Hz，2H)，7.49(m，1H)，7.39(brt，J＝7.3Hz，2H)，6.31(s，1H)，3.73(s，2H)，3.61(t，J＝5.4Hz，2H)，3.42(q，J＝5.4Hz，4H)，3.31-3.29(m，2H)，2.56(q，J＝7.4Hz，2H)，1.08(t，J＝7.4Hz，3H)APCI-MS(m/z)；388[M+H]+实施例762-[2-苯甲酰基-6-乙基-3，5-二羟基苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物77)的合成根据实施例74的工序2，从实施例74的工序1获得的2-苯甲酰基-6-乙基-3，5-二羟基苯基醋酸(0.12g，0.39mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.17g，0.89mmol)，参考例1得到的2-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇(0.18g，1.5mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物77(92mg，59％)。此时采用乙酸乙酯进行结晶化。
熔点183-185℃1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.79(brd，J＝7.6Hz，2H)，7.52(m，1H)，7.39(brt，J＝7.6Hz，2H)，6.31(s，1H)，3.75以及3.73(s，计2H)，3.63-3.15(m，11H)，2.57-2.52(m，2H)，1.07(t，J＝7.4Hz，3H)APCI-MS(m/z)；402[M+H]+元素分析(C22H27NO6)为实测值(％)C65.96，H6.85，N3.39计算值(％)C65.82，H6.78，N3.49实施例772-[2-苯甲酰基-6-乙基-3，5-二羟基苯基]-1-[4-(羟基甲基)哌啶子基]乙酮(化合物78)的合成根据实施例74的工序2，从实施例74的工序1获得的2-苯甲酰基-6-乙基-3，5-二羟基苯基醋酸(0.11g，0.37mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.16g，0.84mol)，4-哌啶乙醇(0.17g，1.5mmol)，1-羟基苯并三唑·水合物(0.14g，0.91mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物78(88mg，60％)。此时采用乙酸乙酯进行结晶化。
熔点239-242℃1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.37-7.79(m，5H)，6.31(s，1H)，4.24(m，1H)，3.89(m，1H)，3.70(d，J＝16.5Hz，1H)，3.58(d，J＝16.5Hz，1H)，3.11-3.26(m，2H)，2.90(m，1H)，2.61-2.50(m，2H)，2.36(m，1H)，1.70-1.50(m，3H)，1.08(t，J＝7.3Hz，3H)，0.99(m，1H)，0.63(m，1H)APCI-MS(m/z)；398[M+H]+元素分析(C23H27NO5·0.2H2O)为实测值(％)C68.82，H6.70，N3.76计算值(％)C68.88，H6.89，N3.49
实施例782-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(3-羟基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物79)的合成(工序1)根据实施例5的工序4，从实施例5的工序3获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基乙酸甲酯(1.5g，5.2mmol)，使用4-羟基苯甲酸(1.7g，10mmol)，三氟醋酸酐(2.0mL，14mmol)以及三氟醋酸(8mL)，进一步，7mol/L氨的甲醇溶液(10mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-羟基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(1.5g，70％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.36-7.23(m，3H)，7.00(ddd，J＝7.2，2.6，1.1Hz，1H)，6.24(s，1H)，6.06(m，1H)，5.56(m，1H)，5.48(m，1H)，5.29(m，1H)，5.05-4.97(m，2H)，4.57(m，2H)，4.35(m，2H)，3.66(s，2H)，3.46(s，3H)，2.65(q，J＝7.5Hz，2H)，1.08(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；409[M-H]-(工序2)根据实施例10的工序1，从实施例78的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-羟基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(1.5g，3.7mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(10mL)以及乙腈(20mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-羟基苯甲酰基)苯基醋酸(1.2g，83％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.26-7.18(m，3H)，7.00(ddd，J＝7.2，2.6，1.1Hz，1H)，6.40(s，1H)，6.04(m，1H)，5.56(m，1H)，5.40(m，1H)，5.28(m，1H)，5.05-4.92(m，2H)，4.57(m，2H)，4.35(m，2H)，3.56(s，3H)，2.67(q，J＝7.2Hz，2H)，1.08(t，J＝7.2Hz，3H)APCI-MS(m/z)；397[M+H]+(工序3)根据实施例10的工序2，从实施例78的工序2获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-羟基苯甲酰基)苯基醋酸(470mg，1.2mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(220mg，1.4mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(270mg，1.4mmol)，参考例1得到的2-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇(170mg，1.4mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(10mL)，得到2-[2-乙基-3，5-二烯丙基氧-6-(4-羟基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(430mg，74％)。
1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)δ(ppm)9.58(s，1H)，7.20(t，J＝7.9Hz，1H)，7.11-7.09(m，2H)，6.92(m，1H)，6.63(s，1H)，6.10(m，1H)，5.62(m，1H)，5.45(m，1H)，5.29(m，1H)，4.99-4.90(m，2H)，4.74(t，J＝5.0Hz，0.5H)，4.64(m，2H)，4.49(t，J＝5.0Hz，0.5H)，4.40(m，2H)，3.60(d，J＝8.7Hz，2H)，3.41(m，2H)，3.34-3.04(m，9H)，2.55(m，2H)，1.11(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；498[M+H]+(工序4)根据实施例7的工序1，从实施例78的工序3获得的2-[2-乙基-3，5-二烯丙基氧-6-(3-羟基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(130mg，0.26mmol)，使用甲酸铵(90mg，1.4mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(5.0mg，0.0071mmol)以及1，4-二噁烷(5.0mL)，得到化合物79(25mg，23％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.31-7.21(m，3H)，7.0(m，1H)，6.33(s，1H)，3.72(d，J＝8.7Hz，2H)，3.62-3.20(m，11H)，2.58(m，2H)，1.11(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；416[M-H]-实施例792-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-羟基苯甲酰基)苯基]-N，N-二(2-羟基乙基)乙酰胺(化合物80)的合成(工序1)根据实施例5的工序4，从实施例5的工序3获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基乙酸甲酯(1.5g，5.2mmol)，使用4-羟基苯甲酸(1.7g，10mmol)，三氟醋酸酐(2.0mL，14mmol)以及三氟醋酸(10mL)，进一步，7mol/L氨的甲醇溶液(10mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-羟基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(1.3g，65％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)6(ppm)7.76-7.72(m，2H)，6.80-6.76(m，2H)，6.43(s，1H)，6.08(m，1H)，5.57(m，1H)，5.44(m，1H)，5.31(m，1H)，5.05-4.98(m，2H)，4.56(m，2H)，4.36(m，2H)，3.65(s，2H)，3.45(s，3H)，2.63(q，J＝7.5Hz，2H)，1.09(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；411[M+H]+(工序2)根据实施例7的工序1，从实施例79的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-羟基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(1.3g，3.2mmol)，使用甲酸铵(1.0g，15mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(0.12g，0.17mmol)以及1，4-二噁烷(20mL)，得到2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-羟基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(1.1g，94％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)6(ppm)7.64-7.61(m，2H)，6.78-6.75(m，2H)，6.25(s，1H)，3.52(s，2H)，3.50(s，3H)，2.63(q，J＝7.5Hz，2H)，1.09(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；329[M-H]-(工序3)根据实施例10的工序1，从实施例79的工序2获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-羟基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(1.1g，3.3mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(10mL)以及四氢呋喃(20mL)，得到2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-羟基苯甲酰基)苯基醋酸(0.93g，89％)。
1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)6(ppm)12.0(brs，1H)，10.2(s，1H)，9.40(s，1H)，9.11(s，1H)，7.57-7.53(m，2H)，6.78-6.73(m，2H)，6.34(s，1H)，3.33(s，2H)，2.44(q，J＝7.5Hz，2H)，0.99(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；315[M-H]-
(工序4)根据实施例10的工序2，从实施例79的工序3获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-羟基苯甲酰基)苯基醋酸(130mg，0.41mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(120mg，0.78mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(150mg，0.79mmol)，二乙醇胺(210mg，2.0mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(4mL)，得到化合物80(30mg，10％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.66-7.64(m，2H)，6.74-6.70(m，2H)，6.27(s，1H)，3.64(brs，2H)，3.55(t，J＝5.9Hz，2H)，3.41-3.36(m，4H)，3.30(s，2H)，2.50(q，J＝7.3Hz，2H)，1.02(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；404[M+H]+实施例802-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-羟基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物81)的合成根据实施例10的工序2，从实施例79的工序3获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-羟基苯甲酰基)苯基醋酸(130mg，0.41mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(120mg，0.78mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(150mg，0.79mmol)，参考例1得到的2-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇(250mg，2.1mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(4mL)，得到化合物81(30mg，10％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.73-7.70(m，2H)，6.79-6.75(m，2H)，6.32(s，1H)，3.69(d，J＝5.3Hz，2H)，3.59(t，J＝5.7Hz，1H)，3.50(t，J＝4.8Hz，1H)，3.45-3.40(m，4H)，3.35-3.28(m，2.5H)，3.18-3.13(m，2.5H)，2.55(m，2H)，1.08(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；418[M+H]+实施例814-{2-[2-乙基-6-(4-氟苯甲酰基)-3，5-二羟基苯基]乙酰基}-1-苯基哌嗪-2-酮(化合物82)的合成根据实施例74的工序2，从实施例49的工序3获得的2-乙基-6-(4-氟苯甲酰基)-3，5-二羟基苯基醋酸(0.11g，0.33mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺(0.12g，0.76mol)，1-苯基哌嗪-2-酮·盐酸盐(0.28g，1.3mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物82(110mg，72％)。此时采用乙酸乙酯进行结晶化。
熔点170-172℃1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.83(dd，J＝5.6，9.0Hz，2H)，7.46-7.26(m，5H)，7.11(t，J＝8.6Hz，2H)，6.33(s，1H)，4.30-3.54(m，8H)，2.62(q，J＝7.5Hz，2H)，1.11(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；477[M+H]+.
元素分析(C27H25FN2O5)为实测值(％)C67.98，H5.38，N5.75计算值(％)C68.06，H5.29，N5.88实施例822-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(3-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N，N-二(2-羟基乙基)乙酰胺(化合物83)的合成(工序1)根据实施例5的工序4，从实施例5的工序3获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基乙酸甲酯(1.5g，5.2mmol)，使用3-羟基-4-甲氧基苯甲酸(1.7g，10mmol)，三氟醋酸酐(2.0mL，14mmol)以及三氟醋酸(15mL)，进一步，7mol/L氨的甲醇溶液(20mL)以及甲醇(20mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(1.1g，48％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.42-7.38(m，2H)，6.83(d，J＝9.2Hz，1H)，6.43(s，1H)，6.07(m，1H)，5.72(m，1H)，5.54(s，1H)，5.45(m，1H)，5.29(m，1H)，5.08-5.03(m，2H)，4.58(m，2H)，4.37(m，2H)，3.93(s，3H)，3.61(s，2H)，3.47(s，3H)，2.64(q，J＝7.7Hz，2H)，1.09(t，J＝7.7Hz，3H)
(工序2)根据实施例10的工序1，从实施例82的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(230mg，0.52mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(10mL)以及四氢呋喃(10mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(430mg，80％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.33(d，J＝1.8Hz，1H)，7.10(dd，J＝8.5，1.8Hz，1H)，6.93(d，J＝8.5Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.10(m，1H)，5.68(m，1H)，5.45(m，1H)，5.29(m，1H)，5.03-4.96(m，2H)，4.65(m，2H)，4.44(m，2H)，3.80(s，3H)，3.38(s，2H)，2.53(q，J＝7.0Hz，2H)，1.03(t，J＝7.0Hz，3H)APCI-MS(m/z)；427[M+H]+(工序3)根据实施例10的工序2，从实施例82的工序2获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(200mg，0.47mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(150mg，0.98mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(180mg，0.94mmol)，二乙醇胺(150mg，1.4mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(4mL)，得到2-[2-乙基-3，5-烯丙基氧-6-(3-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N，N-二(2-羟基乙基)乙酰胺(85mg，35％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.27-7.23(m，2H)，6.89(d，J＝9.0Hz，1H)，6.56(s，1H)，6.07(m，1H)，5.66(m，1H)，5.47(m，1H)，5.27(m，1H)，5.03-4.96(m，2H)，4.60(m，2H)，4.38(m，2H)，3.87(s，3H)，3.70(s，2H)，3.58(t，J＝6.0Hz，2H)，3.45-3.39(m，4H)，3.30(t，J＝6.2Hz，2H)，2.60(q，J＝7.3Hz，2H)，1.03(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；514[M+H]+(工序4)
根据实施例7的工序1，从实施例82的工序3获得的2-[2-乙基-3，5-烯丙基氧-6-(3-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N，N-二(2-羟基乙基)乙酰胺(85mg，0.17mmol)，使用甲酸铵(50mg，0.79mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(10mg，0.14mmol)以及1，4-二噁烷(3mL)，得到化合物83(47mg，66％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.32-7.29(m，2H)，6.90(d，J＝8.6Hz，1H)，6.31(s，1H)，3.89(s，3H)，3.65(s，2H)，3.58(t，J＝5.8Hz，2H)，3.46-3.39(m，4H)，3.32-3.30(m，2H)，2.52(q，J＝7.1Hz，2H)，1.06(t，J＝7.1Hz，3H)APCI-MS(m/z)；434[M+H]+实施例832-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(3-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物84)的合成(工序1)根据实施例10的工序2，从实施例82的工序2获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(200mg，0.47mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(150mg，0.98mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(180mg，0.94mmol)，参考例1得到的2-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇(170mg，1.4mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(4mL)，得到2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(110mg，44％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.32-7.30(m，2H)，6.92(dd，J＝9.0，2.8Hz，1H)，6.60(s，1H)，6.13(m，1H)，5.72(m，1H)，5.50(m，1H)，5.29(m，1H)，5.08-5.00(m，2H)，4.62(m，2H)，4.42(m，2H)，3.90(s，3H)，3.74(d，J＝7.5Hz，2H)，3.61(t，J＝5.7Hz，1H)，3.52(m，1H)，3.45-3.40(m，3H)，3.35-3.30(m，3.5H)，3.20-3.16(m，2.5H)，2.62(m，2H)，1.11(t，J＝7.3Hz，3H)
APCI-MS(m/z)；528[M+H]+(工序2)根据实施例7的工序1，从实施例83的工序1获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(110mg，0.21mmol)，使用甲酸铵(67mg，1.1mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(10mg，0.14mmol)以及1，4-二噁烷(3mL)，得到化合物84(34mg，36％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.34-7.28(m，2H)，6.90(m，1H)，6.30(s，1H)，3.90(s，3H)，3.68(d，J＝7.7Hz，2H)，3.59(t，J＝5.7Hz，2H)，3.49-3.40(m，4H)，3.35-3.28(m，2.5H)，3.17-3.13(m，2.5H)，2.55(m，2H)，1.08(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；448[M+H]+实施例842-[2-乙基-6-(3-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-3，5-二羟基苯基]-N，N-二(2-羟基乙基)乙酰胺(化合物85)的合成(工序1)根据实施例5的工序4，从实施例5的工序3获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基乙酸甲酯(1.0g，3.5mmol)，使用3-氟-4-甲氧基苯甲酸(0.90g，5.3mmol)，三氟醋酸酐(0.8mL，5.7mmol)以及三氟醋酸(10mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-氟-4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(1.3g，84％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.61-7.54(m，2H)，6.92(t，J＝8.5Hz，1H)，6.43(s，1H)，6.09(m，1H)，5.71(m，1H)，5.47(m，1H)，5.30(m，1H)，5.07-4.99(m，2H)，4.57(m，2H)，4.37(m，2H)，3.93(s，3H)，3.64(s，2H)，3.47(s，3H)，2.65(q，J＝7.3Hz，2H)，1.09(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；443[M+H]+(工序2)根据实施例7的工序1，从实施例84的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-氟-4-甲氧基羟基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(1.3g，2.9mmol)，使用甲酸铵(1.0g，16mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(0.10g，0.14mmol)以及1，4-二噁烷(20mL)，得到2-乙基-6-(3-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-3，5-二羟基苯基乙酸甲酯(1.0g，95％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.57-7.46(m，2H)，7.09(t，J＝8.5Hz，1H)，6.34(s，1H)，3.91(s，3H)，3.56(s，2H)，3.44(s，3H)，2.58(q，J＝7.5Hz，2H)，1.09(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；363[M+H]+(工序3)根据实施例10的工序1，从实施例84的工序2获得的2-乙基-6-(3-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-3，5-二羟基苯基乙酸甲酯(1.2g，3.5mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(10mL)以及四氢呋喃(10mL)，得到2-乙基-6-(3-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-3，5-二羟基苯基醋酸。
1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)δ(ppm)12.1(brs，1H)，9.54(s，1H)，9.26(s，1H)，7.57-7.44(m，2H)，7.22(t，J＝8.5Hz，1H)，6.39(s，1H)，3.91(s，3H)，3.42(s，2H)，2.50(q，J＝7.5Hz，2H)，1.01(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；349[M+H]+(工序4)根据实施例10的工序2，从实施例84的工序3获得的2-乙基-6-(3-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-3，5-二羟基苯基醋酸(150mg，0.43mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(130mg，0.85mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(160mg，0.84mmol)，二乙醇胺(230mg，2.2mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(4mL)，得到化合物85(47mg，25％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.58(ddd，J＝8.7，2.1，1.1Hz，1H)，7.53(dd，J＝12.0，1.5Hz，1H)，7.07(t，J＝8.3Hz，1H)，6.31(s，1H)，3.91(s，3H)，3.72(s，2H)，3.63(t，J＝5.8Hz，2H)，3.48-3.40(m，4H)，3.37(m，2H)，2.54(q，J＝7.4Hz，2H)，1.07(t，J＝7.4Hz，3H)APCI-MS(m/z)；436[M+H]+实施例852-[2-乙基-6-(3-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-3，5-二羟基苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物86)的合成根据实施例10的工序2，从实施例84的工序3获得的2-乙基-6-(3-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-3，5-二羟基苯基醋酸(260mg，0.43mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(130mg，0.85mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(160mg，0.84mmol)，参考例1得到的2-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇(260mg，2.2mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(4mL)，得到化合物86(53mg，27％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.83(m，1H)，7.80(dd，J＝12，2.0Hz，1H)，7.32(m，1H)，6.54(s，1H)，4.15(s，3H)，3.96(d，J＝4.0Hz，2H)，3.85(t，J＝5.7Hz，1H)，3.78-3.50(m，7.5H)，3.42-3.38(m，2.5H)，2.55(m，2H)，1.08(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；450[M+H]+实施例862-{2-乙基-3，5-二羟基-6-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]苯基}-N，N-二(2-羟基乙基)乙酰胺(化合物87)的合成(工序1)根据实施例5的工序4，从实施例5的工序3获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基乙酸甲酯(0.97g，3.3mmol)，使用4-(三氟甲氧基)苯甲酸(1.0g，5.0mmol)，三氟醋酸酐(0.7mL，5.0mmol)以及三氟醋酸(10mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]苯基乙酸甲酯(1.4g，87％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.86-7.83(m，2H)，7.23-7.20(m，2H)，6.42(s，1H)，6.06(m，1H)，5.60(m，1H)，5.44(m，1H)，5.30(m，1H)，5.02-4.89(m，2H)，4.58(m，2H)，4.33(m，2H)，3.71(s，2H)，3.45(s，3H)，2.65(q，J＝7.3Hz，2H)，1.10(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；479[M+H]+(工序2)根据实施例7的工序1，从实施例86的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]苯基乙酸甲酯(1.4g，2.9mmol)，使用甲酸铵(0.91g，14mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(0.10g，0.14mmol)以及1，4-二噁烷(20mL)，得到2-乙基-3，5-二羟基-6-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]苯基乙酸甲酯(1.1g，95％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.88-7.87(m，2H)，7.32-7.29(m，2H)，6.33(s，1H)，3.63(s，2H)，3.44(s，3H)，2.59(q，J＝7.5Hz，2H)，1.06(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；399[M+H]+(工序3)根据实施例10的工序1，从实施例86的工序2获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]苯基乙酸甲酯(1.2g，3.1mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(20mL)以及四氢呋喃(15mL)，得到2-乙基-3，5-二羟基-6-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]苯基醋酸(0.88g，75％)。
1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)δ(ppm)9.65(s，1H)，9.37(s，1H)，7.79-7.76(m，2H)，7.42-7.39(m，2H)，6.36(s，1H)，3.48(s，2H)，2.59(m，2H)，0.99(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；383[M-H]-(工序4)根据实施例10的工序2，从实施例86的工序3获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]苯基醋酸(130mg，34mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(80mg，0.52mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(100mg，0.52mmol)，二乙醇胺(150mg，1.4mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(5mL)，得到化合物87(25mg，15％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.89-7.86(m，2H)，7.28-7.25(m，2H)，6.30(s，1H)，3.80(s，2H)，3.66(t，J＝5.8Hz，2H)，3.49(t，J＝5.5Hz，2H)，3.42(t，J＝5.8Hz，2H)，3.33-3.28(m，2H)，2.55(q，J＝7.3Hz，2H)，1.08(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；472[M+H]+实施例872-{2-乙基-3，5-二羟基-6-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]苯基}-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物88)的合成根据实施例10的工序2，从实施例86的工序3获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]苯基醋酸(140mg，35mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(80mg，0.52mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(100mg，0.52mmol)，参考例1得到的2-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇(170mg，1.4mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(5mL)，得到化合物88(61mg，35％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.89-7.86(m，2H)，7.28-7.26(m，2H)，6.30(s，1H)，3.81(d，J＝6.1Hz，2H)，3.64(t，J＝5.7Hz，1H)，3.55(t，J＝5.0Hz，1H)，3.48(t，J＝5.7Hz，2H)，3.45-3.40(m，4.5H)，3.17(t，J＝5.7Hz，1H)，3.14(s，1.5H)，2.55(m，2H)，1.08(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；486[M+H]+实施例882-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(3-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物89)的合成(工序1)将实施例7的工序2获得的2-乙基-3，5-二羟基苯基乙酸甲酯(2.0g，9.7mmol)混悬于三氟化硼二乙基醚(40mL)，得到的混悬液中加入3-羟基-4-甲氧基苯甲酸(1.7g，11mmol)，80℃搅拌5小时。将冷却至室温的反应液滴加在冰水中，用乙酸乙酯提取。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液以及饱和氯化钠水溶液顺次洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/4～9/1)精制，得到2-乙基-3，5-二羟基-6-(3-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(2.2g，65％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.30-7.26(m，2H)，6.92(d，J＝8.4Hz，1H)，6.34(s，1H)，3.89(s，3H)，3.51(s，2H)，3.44(s，3H)，2.57(q，J＝7.5Hz，2H)，1.06(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；361[M+H]+(工序2)根据实施例10的工序1，从实施例88的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(3-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(2.1g，5.8mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(25mL)以及四氢呋喃(25mL)，得到2-乙基-3，5-二羟基-6-(3-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸。
根据实施例10的工序2，上述获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(3-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸，使用1-羟基苯并三唑·水合物(1.5g，9.8mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(1.9g，9.9mmol)，二(2-甲氧基乙基)胺(1.2g，10mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(13mL)，得到化合物89(860mg，32％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.34-7.31(m，2H)，6.91(d，J＝9.0Hz，1H)，6.32(s，1H)，3.90(s，3H)，3.68(s，2H)，3.49-3.39(m，4H)，3.36-3.30(m，5H)，3.19-3.15(m，5H)，2.52(q，J＝7.5Hz，2H)，1.08(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；462[M+H]+实施例892-{2-[4-(二氟甲氧基)苯甲酰基]-6-乙基-3，5-二羟基苯基}-N，N-二(2-羟基乙基)乙酰胺(化合物90)的合成(工序1)根据实施例5的工序4，从实施例5的工序3获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基乙酸甲酯(0.54g，1.9mmol)，使用4-(二氟甲氧基)苯甲酸(0.71g，3.8mmol)，三氟醋酸酐(0.55mL，3.9mmol)以及三氟醋酸(10mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-[4-(二氟甲氧基)苯甲酰基]-6-乙基苯基乙酸甲酯(0.69g，83％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.85-7.81(m，2H)，7.12-7.08(m，2H)，6.57(t，J＝73Hz，1H)，6.42(s，1H)，6.07(m，1H)，5.60(m，1H)，5.48(m，1H)，5.40(m，1H)，5.04-4.92(m，2H)，4.58(m，2H)，4.30(m，2H)，3.69(s，2H)，3.47(s，3H)，2.66(q，J＝7.4Hz，2H)，1.09(t，J＝7.4Hz，3H)APCI-MS(m/z)；461[M+H]+(工序2)根据实施例7的工序1，从实施例89的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-[4-(二氟甲氧基)苯甲酰基]-6-乙基苯基乙酸甲酯(0.69g，1.5mmol)，使用甲酸铵(0.50g，7.9mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(0.05g，0.071mmol)以及1，4-二噁烷(15mL)，得到2-[4-(二氟甲氧基)苯甲酰基]6-乙基-3，5-二羟基苯基乙酸甲酯(0.55g，96％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.83-7.79(m，2H)，7.16-7.14(m，2H)，6.94(t，J＝73Hz，1H)，6.33(s，1H)，3.59(s，2H)，3.43(s，3H)，2.58(q，J＝7.5Hz，2H)，1.06(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；379[M-H]-(工序3)根据实施例10的工序1，从实施例89的工序2获得的2-[4-(二氟甲氧基)苯甲酰基]-6-乙基-3，5-二羟基苯基乙酸甲酯(0.61g，1.6mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(8mL)以及四氢呋喃(8mL)，得到2-[4-(二氟甲氧基)苯甲酰基]-6-乙基-3，5-二羟基苯基醋酸(0.38g，65％)。
1H-NMR(CDOD3，300MHz)δ(ppm)7.85-7.82(m，2H)，7.15-7.12(m，2H)，6.93(t，J＝73Hz，1H)，6.68(s，1H)，3.56(s，2H)，2.60(q，J＝7.5Hz，2H)，1.08(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；365[M-H]-
(工序4)根据实施例10的工序2，从实施例89的工序3获得的2-[4-(二氟甲氧基)苯甲酰基]-6-乙基-3，5-二羟基苯基醋酸(120mg，0.33mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(80mg，0.52mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(100mg，0.52mmol)，二乙醇胺(200mg，1.9mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(4mL)，得到化合物90(50mg，34％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.85-7.82(m，2H)，7.17-7.10(m，2H)，6.80(t，J＝74Hz，1H)，6.31(s，1H)，3.76(s，2H)，3.64(t，J＝5.8Hz，2H)，3.52-3.48(m，4H)，3.32-3.28(m，2H)，2.52(q，J＝7.5Hz，2H)，1.08(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；454[M+H]+实施例902-{2-[4-(二氟甲氧基)苯甲酰基]-6-乙基-3，5-二羟基苯基}-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物91)的合成根据实施例10的工序2，从实施例89的工序3获得的2-[4-(二氟甲氧基)苯甲酰基]-4-乙基-3，5-二羟基苯基醋酸(120mg，0.33mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(80mg，0.52mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(100mg，0.52mmol)、参考例1得到的2-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇(200mg，1.7mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(4mL)，得到化合物91(44mg，28％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.85-7.82(m，2H)，7.13-7.11(m，2H)，6.93(t，J＝73Hz，0.5H)，6.92(t，J＝73Hz，0.5H)，6.30(s，1H)，3.71(d，J＝3.7Hz，2H)，3.59(t，J＝5.7Hz，1H)，3.50(m，1H)，3.45-3.35(m，4H)，3.32-3.28(m，2.5H)，3.18-3.13(m，2.5H)，2.55(m，2H)，1.08(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；468[M+H]+实施例912-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(3-羟基-4-甲基苯甲酰基)苯基]-N，N-二(2-羟基乙基)乙酰胺(化合物92)的合成
(工序1)根据实施例5的工序4，从实施例5的工序3获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基乙酸甲酯(0.65g，2.2mmol)，使用3-羟基-4-甲基苯甲酸(0.70g，4.6mmol)，三氟醋酸酐(0.65mL，4.6mmol)以及三氟醋酸(10mL)，进一步使用7mol/L氨的甲醇溶液(10mL)以及甲醇(10mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-羟基-4-甲基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯。
根据实施例10的工序1，从上述获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-羟基-4-甲基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(20mL)以及四氢呋喃(10mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-羟基-4-甲基苯甲酰基)苯基醋酸(0.32g，2工序35％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.40-7.38(m，2H)，7.11(d，J＝7.7Hz，1H)，6.61(s，1H)，6.11(m，1H)，5.70(m，1H)，5.46(m，1H)，5.28(m，1H)，5.04-4.98(m，2H)，4.62(m，2H)，4.40(m，2H)，3.54(s，2H)，2.64(q，J＝7.3Hz，2H)，2.20(s，3H)，1.09(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；411[M+H]+(工序2)根据实施例10的工序2，从实施例91的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-羟基-4-甲基苯甲酰基)苯基醋酸(150mg，0.37mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(90mg，0.59mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(110mg，0.55mmol)、二乙醇胺(120mg，1.1mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(4mL)，得到2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-羟基-4-甲基苯甲酰基)苯基]-N，N-二(2-羟基乙基)乙酰胺(62mg，34％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.23-7.08(m，3H)，6.58(s，1H)，6.10(m，1H)，5.66(m，1H)，5.45(m，1H)，5.28(m，1H)，5.04-4.96(m，2H)，4.61(m，2H)，4.38(m，2H)，3.72(s，2H)，3.61(t，J＝5.5Hz，2H)，3.47-3.41(m，4H)，3.29(t，J＝5.5Hz，2H)，2.61(q，J＝7.5Hz，2H)，2.21(s，3H)，1.08(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；498[M+H]+(工序3)根据实施例7的工序1，从实施例91的工序2获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-羟基-4-甲基苯甲酰基)苯基]-N，N-二(2-羟基乙基)乙酰胺(62mg，0.13mmol)，使用甲酸铵(100mg，1.6mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(5mg，0.0071mmol)以及1，4-二噁烷(2mL)，得到化合物92(30mg，58％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.17-7.12(m，2H)，7.05(d，J＝7.7Hz，1H)，6.27(s，1H)，3.62(s，2H)，3.55(t，J＝5.5Hz，2H)，3.43-3.34(m，4H)，3.29(m，2H)，2.50(q，J＝7.3Hz，2H)，2.17(s，3H)，1.08(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；418[M+H]+实施例922-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(3-羟基-4-甲基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物93)的合成(工序1)根据实施例88的工序1，从实施例7的工序2获得的2-乙基-3，5-二羟基苯基乙酸甲酯(2.1g，9.9mmol)，使用3-羟基-4-甲基苯甲酸(1.9g，11mmol)以及三氟化硼二乙基醚(40mL)，得到2-乙基-3，5-二羟基-6-(3-羟基-4-甲基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(2.1g，60％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.18-7.09(m，3H)，6.34(s，1H)，3.51(s，2H)，3.43(s，3H)，2.57(q，J＝7.3Hz，2H)，2.21(s，3H)，1.05(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；345[M+H]+(工序2)根据实施例10的工序1，从实施例92的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(3-羟基-4-甲基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(2.1g，6.2mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(30mL)以及四氢呋喃(30mL)，得到2-乙基-3，5-二羟基-6-(3-羟基-4-甲基苯甲酰基)苯基醋酸。
根据实施例10的工序2，上述获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(3-羟基-4-甲基苯甲酰基)苯基醋酸，使用1-羟基苯并三唑·水合物(1.5g，9.8mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(1.9g，9.9mmol)，参考例1得到的2-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇(1.2g，10mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(13mL)，得到化合物93(770mg，28％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.22-7.18(m，2H)，7.10(d，J＝7.8Hz，1H)，6.30(s，1H)，3.67(d，J＝8.7Hz，2H)，3.58(t，J＝5.7Hz，1H)，3.47-3.36(m，5H)，3.35-3.28(m，4H)，3.19-3.13(m，3H)，2.55(m，2H)，2.21(s，1.5H)，2.20(s，1.5H)，1.08(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；432[M+H]+实施例932-{2-乙基-3，5-二羟基-6-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]苯基}-N-(2-羟基乙基)-N-(3-羟基丙基)乙酰胺(化合物94)的合成根据实施例10的工序2，从实施例86的工序3获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]苯基醋酸(150mg，0.39mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(120mg，0.79mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(150mg，0.79mmol)，3-(2-羟基乙基氨基)丙醇(200mg，1.7mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(4mL)，得到化合物94(57mg，30％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.89-7.85(m，2H)，7.28-7.25(m，2H)，6.30(s，1H)，3.82(s，1H)，3.76(s，1H)，3.65(t，J＝5.8Hz，1H)，3.54(t，J＝6.0Hz，1H)，3.45-3.40(m，3H)，3.32-3.24(m，3H)，2.55(q，J＝7.5Hz，2H)，1.74(m，1H)，1.45(m，1H)，1.08(m，3H)APCI-MS(m/z)；486[M+H]+实施例942-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲硫基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物95)的合成(工序1)根据实施例5的工序4，从实施例5的工序3获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基乙酸甲酯(1.0g，3.5mmol)，使用3-甲硫基苯甲酸(1.2g，6.9mmol)，三氟醋酸酐(0.98mL，6.9mmol)以及三氟醋酸(10mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-甲硫基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(1.5g，98％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.75-7.70(m，2H)，7.22-7.18(m，2H)，6.43(s，1H)，6.05(m，1H)，5.64(m，1H)，5.45(m，1H)，5.30(m，1H)，5.06-4.97(m，2H)，4.56(m，2H)，4.35(m，2H)，3.65(s，2H)，3.45(s，3H)，2.65(q，J＝7.5Hz，2H)，2.50(s，3H)，1.09(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；441[M+H]+(工序2)根据实施例10的工序1，从实施例94的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-甲硫基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(200mg，0.46mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(5mL)以及四氢呋喃(5mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-甲基硫代苯甲酰基)苯基醋酸。
根据实施例10的工序2，从上述获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-甲硫基苯甲酰基)苯基醋酸，使用1-羟基苯并三唑·水合物(100mg，0.66mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(130mg，0.68mmol)，参考例1得到的2-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇(110mg，0.92mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(5mL)，得到作为粗生成物的2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-甲硫基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺。
根据实施例7的工序1，从上述获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-甲硫基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺，使用甲酸铵(150mg，2.4mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(20mg，0.029mmol)以及1，4-二噁烷(5mL)，得到化合物95(130mg，3工序62％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.74-7.69(m，2H)，7.26-7.21(m，2H)，6.31(s，1H)，3.74(d，J＝5.0Hz，2H)，3.61(t，J＝5.8Hz，1H)，3.52(m，1H)，3.45-3.39(m，3H)，3.35-3.28(m，3.5H)，3.15-3.11(m，2.5H)，2.55(m，2H)，2.51(s，1.5H)，2.50(s，1.5H)，1.08(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；448[M+H]+实施例952-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲磺酰基苯甲酰基)苯基]-N，N-二(2-羟基乙基)乙酰胺(化合物96)的合成(工序1)将实施例94的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-甲硫基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(550mg，1.3mmol)溶解在甲醇(12mL)和水(6mL)的混合溶剂中，在冰冷下一边搅拌，一边在得到的溶液中慢慢加入过硫酸氢钾制剂(登录商标；1.9g，3.1mmol)。将反应混合物在室温下搅拌3小时后，加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层依次用饱和硫代硫酸钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/1)精制，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-甲磺酰基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(550mg，93％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.93(s，4H)，6.43(s，1H)，6.05(m，1H)，5.54(m，1H)，5.45(m，1H)，5.29(m，1H)，5.01-4.90(m，2H)，4.58(m，2H)，4.28(m，2H)，3.76(s，2H)，3.47(s，3H)，3.02(s，3H)，2.68(q，J＝7.5Hz，2H)，1.10(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；473[M+H]+(工序2)根据实施例10的工序1，从实施例95的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-甲磺酰基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(550mg，1.2mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(6mL)和四氢呋喃(6mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-甲磺酰基苯甲酰基)苯基醋酸(530mg，96％)。
1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)δ(ppm)12.1(brs，1H)，8.01-7.98(m，2H)，7.87-7.84(m，2H)，6.71(s，1H)，6.10(m，1H)，5.54-5.42(m，2H)，5.29(m，1H)，4.92(m，1H)，4.79(m，1H)，4.68(m，2H)，4.40(m，2H)，3.58(s，2H)，3.23(s，3H)，2.58(q，J＝7.5Hz，2H)，1.05(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；459[M+H]+(工序3)根据实施例10的工序2，从实施例95的工序2获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-甲磺酰基苯甲酰基)苯基醋酸(160mg，0.35mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(80mg，0.52mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(100mg，0.52mmol)、二乙醇胺(72mg，0.69mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(4mL)，得到2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-甲磺酰基苯甲酰基)苯基]-N，N-二(2-羟基乙基)乙酰胺。
根据实施例7的工序1，从上述获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-甲磺酰基苯甲酰基)苯基]-N，N-二(2-羟基乙基)乙酰胺，使用甲酸铵(110mg，1.7mmol)、二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(20mg，0.029mmol)以及1，4-二噁烷(5mL)，得到化合物96(67mg，2工序41％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.96(m，4H)，6.30(s，1H)，3.88(s，2H)，3.68(t，J＝5.4Hz，2H)，3.52(t，J＝5.4Hz，2H)，3.37(t，J＝4.8Hz，2H)，3.33-3.30(m，2H)，3.14(s，3H)，2.57(q，J＝7.2Hz，2H)，1.08(t，J＝7.2Hz，3H)APCI-MS(m/z)；466[M+H]+实施例962-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲磺酰基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物97)的合成(工序1)根据实施例10的工序2，从实施例95的工序2获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-甲磺酰基苯甲酰基)苯基醋酸(160mg，0.35mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(80mg，0.52mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(100mg，0.52mmol)、参考例1得到的2-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇(90mg，0.67mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(4mL)，得到2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-甲磺酰基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺。
(工序2)根据实施例7的工序1，从实施例96的工序1获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-甲磺酰基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺，使用甲酸铵(110mg，1.7mmol)、二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(20mg，0.029mmol)以及1，4-二噁烷(5mL)，得到化合物97(86mg，2工序52％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.91(m，4H)，6.30(s，1H)，3.88(s，2H)，3.67(t，J＝5.5Hz，1H)，3.58(m，1H)，3.52-3.51(m，2H)，3.38-3.30(m，4.5H)，3.18(t，J＝5.3Hz，1H)，3.14(s，4.5H)，2.55(m，2H)，1.08(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；480[M+H]+实施例972-{2-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]乙酰基}-1-[2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基]乙酮(化合物98)的合成根据实施例74的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(0.11g，0.33mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.15g，0.76mol)，(R)-(-)-2-吡咯烷甲醇(0.13mL，1.3mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物98(14mg，7.4％)。此时采用乙酸乙酯进行结晶化。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.76(d，J＝8.8Hz，2H)，6.92(d，J＝8.8Hz，2H)，6.32(s，1H)，3.84(s，3H)，3.79-3.69(m，2H)，3.56(s，2H)，3.41-3.17(m，3H)，2.60(q，J＝7.3Hz，2H)，1.90-1.67(m，4H)，1.08(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；414[M+H]+实施例982-[2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(3-羟基丙基)乙酰胺(化合物99)的合成根据实施例74的工序2，从实施例40的工序1获得的2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基醋酸(0.059g，0.16mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.064g，0.33mol)、3-(2-羟基乙基氨基)丙醇(0.040g，0.34mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(0.50mL)，得到化合物99(0.013g，17％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.46-7.39(m，2H)，6.95-6.91(m，1H)，6.32以及6.31(s，计1H)，3.88以及3.87(s，计3H)，3.84(s，3H)，3.71以及3.64(s，计2H)，3.61-3.22(m，8H)，2.54(q，J＝7.4Hz，2H)，1.66(m，1H)，1.45(m，1H)，1.11-1.04(m，3H)ESI-MS(m/z)；462[M+H]+实施例992-[2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基]-N-(呋喃-2-基甲基)-N-(2-羟基乙基)乙酰胺(化合物100)的合成根据实施例74的工序2，从实施例40的工序1获得的2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基醋酸(0.073g，0.20mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.058g，0.30mmol)、参考例11得到的2-(糠胺基)乙醇(0.060g，0.43mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(0.50mL)，得到化合物100(17mg，17％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.36-7.30(m，2.5H)，7.18(m，0.5H)，6.85-6.81(m，1H)，6.25-6.23(m，1.5H)，6.11-6.09(m，1H)，5.81(m，0.5H)，4.43以及4.31(s，计2H)，3.79以及3.78(s，计3H)，3.75以及3.74(s，计3H)，3.64以及3.61(s，计2H)，3.48-3.20(m，4H)，2.48-2.35(m，2H)，1.03-0.93(m，3H)ESI-MS(m/z)；484[M+H]+实施例1002-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(3-羟基丙基)乙酰胺(化合物101)的合成根据实施例74的工序1，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(0.13g，0.40mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.12g，0.63mol)，3-(2-羟基乙基氨基)丙醇(0.12g，1.0mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物101(0.055g，33％)。此时使用乙酸乙酯进行结晶化。
熔点207-210℃1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.79-7.76(t，J＝8.9Hz，2H)，6.92-6.89(m，2H)，6.31(s，1H)，3.83以及3.84(s，计3H)，3.71以及3.65(s，计2H)，3.62-3.21(m，8H)，2.54(q，J＝7.3Hz，2H)，1.67(m，1H)，1.43(m，1H)，1.10-1.04(m，3H)APCI-MS(m/z)；432[M+H]+实施例1012-{2-乙基-3，5-二羟基-6-[3-(2-羟基乙氧基)-4-甲氧基苯甲酰基]苯基}-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物102)的合成(工序1)将实施例82的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(330mg，0.75mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)，在室温一边搅拌，一边在得到的溶液中加入碳酸钾(550mg，4.0mmol)，碘化钠(100mg，0.67mmol)以及2-(2-溴乙氧基)四氢-2H-吡喃(0.6mL，4.0mmol)。将反应混合物在80℃搅拌3小时后，冷却到室温，加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/4～1/1)精制，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[4-甲氧基-3-(2-四氢-2H-吡喃-2-基氧基乙氧基)苯甲酰基]苯基乙酸甲酯。
根据实施例59的工序2，从上述获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[4-甲氧基-3-(2-四氢-2H-吡喃-2-基氧基乙氧基)苯甲酰基]苯基乙酸甲酯，使用4mol/L氯化氢的1，4-二噁烷溶液(5.0mL)以及甲醇(5.0mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[3-(2-羟基乙氧基)-4-甲氧基苯甲酰基]苯基乙酸甲酯(110mg，29％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.54(d，J＝2.0Hz，1H)，7.38(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，6.83(d，J＝8.5Hz，1H)，6.43(s，1H)，6.05(m，1H)，5.70(m，1H)，5.45(m，1H)，5.30(m，1H)，5.07-5.00(m，2H)，4.58(m，2H)，4.38(m，2H)，4.16(t，J＝4.5Hz，2H)，3.96(m，2H)，3.90(s，3H)，3.63(s，2H)，3.46(s，3H)，2.65(q，J＝7.5Hz，2H)，1.09(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；485[M+H]+(工序2)根据实施例10的工序1，从实施例101的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[3-(2-羟基乙氧基)-4-甲氧基苯甲酰基]苯基乙酸甲酯(100mg，0.21mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(5mL)以及四氢呋喃(5mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[3-(2-羟基乙氧基)-4-甲氧基苯甲酰基]苯基醋酸。
根据实施例10的工序2，从上述获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[3-(2-羟基乙氧基)-4-甲氧基苯甲酰基]苯基醋酸，使用1-羟基苯并三唑·水合物(50mg，0.32mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(60mg，0.31mmol)，参考例1得到的2-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇(50mg，0.42mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(5mL)，得到2-{3，5-二烯丙基-2-乙基-6-[3-(2-羟基乙氧基)-4-甲氧基苯甲酰基]苯基}-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺。
根据实施例7的工序1，从上述获得的2-{3，5-二烯丙基-2-乙基-6-[3-(2-羟基乙氧基)-4-甲氧基苯甲酰基]苯基}-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺，使用甲酸铵(100mg，1.6mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(15mg，0.021mmol)以及1，4-二噁烷(5mL)，得到化合物102(40mg，3工序38％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.46-7.42(m，2H)，6.97(m，1H)，6.31(s，1H)，4.06(m，2H)，3.89(s，3H)，3.86(m，2H)，3.69(d，J＝3.7Hz，2H)，3.58(t，J＝5.7Hz，1H)，3.49(t，J＝4.7Hz，1H)，3.43-3.39(m，3H)，3.35-3.28(m，3.5H)，3.15-3.11(m，2.5H)，2.53(m，2H)，1.06(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；492[M+H]+实施例1022-{2-乙基-3，5-二羟基-6-[4-甲氧基-3-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰基]苯基}-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物103)的合成(工序1)根据实施例101的工序1，从实施例82的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(0.5g，1.1mmol)，使用2-溴乙基甲基醚(1.0mL，11mmol)，碳酸钾(1.6g，11mmol)，碘化钠(0.1g，0.70mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(15mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[4-甲氧基-3-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰基]苯基乙酸甲酯(0.24g，41％)。
1H-NMR(CD3Cl，300MHz)δ(ppm)7.53(d，J＝2.0Hz，1H)，7.33(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，6.80(d，J＝8.5Hz，1H)，6.43(s，1H)，6.05(m，1H)，5.70(m，1H)，5.45(m，1H)，5.30(m，1H)，5.07-5.00(m，2H)，4.58(m，2H)，4.38(m，2H)，4.20(m，2H)，3.88(s，3H)，3.80(m，2H)，3.62(s，2H)，3.45(s，3H)，3.44(s，3H)，2.65(q，J＝7.5Hz，2H)，1.09(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；499[M+H]+(工序2)根据实施例10的工序1，从实施例102的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[4-甲氧基-3-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰基]苯基乙酸甲酯(230mg，0.46mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(5mL)以及四氢呋喃(5mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[4-甲氧基-3-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰基]苯基醋酸。
实施例10的工序2，从上述获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[4-甲氧基-3-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰基]苯基醋酸，使用1-羟基苯并三唑·水合物(110mg，0.69mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(130mg，0.69mmol)，参考例1得到的2-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇(110mg，0.92mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(4mL)，得到2-{3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[4-甲氧基-3-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰基]苯基}-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺。
根据实施例7的工序1，从上述获得的2-{3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[4-甲氧基-3-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰基]苯基}-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺，使用甲酸铵(150mg，2.4mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(20mg，0.029mmol)以及1，4-二噁烷(5mL)，得到化合物103(46mg，3工序20％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.46-7.42(m，2H)，6.95(m，1H)，6.31(s，1H)，4.13(m，2H)，3.88(s，1.5H)，3.87(s，1.5H)，3.74(m，2H)，3.69(d，J＝3.7Hz，2H)，3.58(t，J＝5.7Hz，1H)，3.49(t，J＝4.7Hz，1H)，3.43-3.39(m，3H)，3.40(s，3H)，3.35-3.28(m，3.5H)，3.15-3.11(m，2.5H)，2.53(m，2H)，1.06(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；506[M+H]+实施例1032-{2-乙基-3，5-二羟基-6-[4-甲氧基-3-(2-吗啉代乙氧基)苯甲酰基]苯基}-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物104)的合成(工序1)根据实施例101的工序1，从实施例82的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(0.53g，1.2mmol)，使用N-(2-氯乙基)吗啉(1.7g，11mmol)、碳酸钾(2.5g，18mmol)、碘化钠(0.2g，1.3mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(15mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[4-甲氧基-3-(2-吗啉代乙氧基)苯甲酰基]苯基乙酸甲酯(0.36g，53％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.54(d，J＝2.0Hz，1H)，7.33(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，6.80(d，J＝8.5Hz，1H)，6.44(s，1H)，6.05(m，1H)，5.70(m，1H)，5.48(m，1H)，5.30(m，1H)，5.07-5.01(m，2H)，4.58(m，2H)，4.38(m，2H)，3.89(s，3H)，3.74-3.71(m，6H)，3.62(s，2H)，3.46(s，3H)，2.84(t，J＝6.0Hz，2H)，2.65-2.56(m，6H)，1.09(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；554[M+H]+(工序2)根据实施例10的工序1，从实施例103的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[4-甲氧基-3-(2-吗啉代乙氧基)苯甲酰基]苯基乙酸甲酯(350mg，0.63mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(5mL)以及四氢呋喃(5mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[4-甲氧基-3-(2-吗啉代乙氧基)苯甲酰基]苯基醋酸。
根据实施例10的工序2，从上述获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[4-甲氧基-3-(2-吗啉代乙氧基)苯甲酰基]苯基醋酸，使用1-羟基苯并三唑·水合物(160mg，1.1mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(200mg，1.1mmol)，参考例1得到的2-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇(150mg，1.3mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(10mL)，得到2-{3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[4-甲氧基-3-(2-吗啉代乙氧基)苯甲酰基]苯基}-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺。
根据实施例7的工序1，从上述获得的2-{3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[4-甲氧基-3-(2-吗啉代乙氧基)苯甲酰基]苯基}-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺，使用甲酸铵(200mg，3.1mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(50mg，0.071mmol)以及1，4-二噁烷(5mL)，得到化合物104(45mg，3工序13％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.50(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.46(d，J＝1.8Hz，1H)，6.99(d，J＝8.4Hz，1H)，6.32(s，1H)，4.21(m，2H)，3.89(s，1.5H)，3.87(s，1.5H)，3.74-3.71(m，6H)，3.58(t，J＝5.7Hz，1H)，3.49(t，J＝4.7Hz，1H)，3.43-3.39(m，3H)，3.35-3.28(m，3.5H)，3.15-3.11(m，2.5H)，2.91(m，2H)，2.73-2.71(m，4H)，2.53(m，2H)，1.08(t，J＝7.1Hz，3H)APCI-MS(m/z)；561[M+H]+实施例1042-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物105)的合成(工序1)根据实施例5的工序4，从实施例5的工序3获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基乙酸甲酯(2.0g，6.7mmol)，使用4-羟基-3-甲氧基苯甲酸(2.3g，14mmol)，三氟醋酸酐(2.8mL，20mmol)以及三氟醋酸(20mL)，进一步使用7mol/L氨的甲醇溶液(20mL)以及甲醇(50mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(2.1g，71％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.57(d，J＝2.0Hz，1H)，7.23(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，6.84(d，J＝8.4Hz，1H)，6.44(s，1H)，6.08(m，1H)，5.70(m，1H)，5.45(m，1H)，5.31(m，1H)，5.10-5.02(m，2H)，4.58(m，2H)，4.38(m，2H)，3.94(s，3H)，3.61(s，2H)，3.46(s，3H)，2.65(q，J＝7.5Hz，2H)，1.11(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；441[M+H]+(工序2)根据实施例10的工序1，从实施例104的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(0.67g，1.5mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(10mL)以及四氢呋喃(10mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(0.59g，92％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.58(d，J＝2.0Hz，1H)，7.26(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，6.86(d，J＝8.4Hz，1H)，6.44(s，1H)，6.08(m，1H)，5.68(m，1H)，5.45(m，1H)，5.31(m，1H)，5.07-4.98(m，2H)，4.58(m，2H)，4.38(m，2H)，3.95(s，3H)，3.58(s，2H)，2.75(q，J＝7.5Hz，2H)，1.11(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；427[M+H]+(工序3)根据实施例10的工序2，从实施例104的工序2获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(450mg，1.0mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(240mg，1.6mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(300mg，1.6mmol)，参考例1得到的2-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇(240mg，2.0mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(10mL)，得到2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺。
根据实施例7的工序1，从上述获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺，使用甲酸铵(300mg，4.8mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(50mg，0.071mmol)以及1，4-二噁烷(10mL)，得到化合物105(93mg，20％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.46(m，1H)，7.35(m，1H)，6.80(d，J＝8.3Hz，1H)，6.34(s，1H)，3.88(s，1.5H)，3.87(s，1.5H)，3.69(d，J＝4.2Hz，2H)，3.59(t，J＝5.7Hz，1H)，3.50(t，J＝4.8Hz，1H)，3.46-3.40(m，3H)，3.35-3.28(m，2.5H)，3.17(s，1.5H)，3.15(t，J＝5.7Hz，2H)，2.55(m，2H)，1.09(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；448[M+H]+实施例1052-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物106)的合成根据实施例10的工序2，从实施例104的工序2获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(450mg，1.0mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(240mg，1.6mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(300mg，1.6mmol)，二(2-甲氧基乙基)胺(270mg，2.0mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(10mL)，得到2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺。
根据实施例7的工序1，从上述获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺，使用甲酸铵(300mg，4.8mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(50mg，0.071mmol)以及1，4-二噁烷(10mL)，得到化合物106(65mg，15％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.46(d，J＝2.0Hz，1H)，7.35(dd，J＝8.3，2.0Hz，1H)，6.78(d，J＝8.3Hz，1H)，6.33(s，1H)，3.86(s，3H)，3.69(s，2H)，3.47(t，J＝4.6Hz，2H)，3.41(t，J＝4.6Hz，2H)，3.34-3.30(m，5H)，3.17(s，3H)，3.14(t，J＝6.0Hz，2H)，2.52(q，J＝7.5Hz，2H)，1.08(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；462[M+H]+实施例1062-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲磺酰基苯甲酰基)苯基]-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物107)的合成(工序1)将实施例96的工序1获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-甲磺酰基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(450mg，0.76mmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中，在氩气气氛下，冰水下一边搅拌，一边在得到的溶液中加入60％氢化钠矿油分散物(50mg，1.3mmol)。将反应混合物在室温搅拌30分钟后，滴入甲基碘(0.05mL，0.8mmol)，进一步搅拌12小时。将反应液冰冷后，加入饱和氯化铵水溶液，使反应停止，用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝2/1)精制，得到2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-甲磺酰基苯甲酰基)苯基]-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(95mg，21％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)8.02-7.92(m，4H)，6.37(s，1H)，6.06(m，1H)，5.55-5.40(m，2H)，5.30(m，1H)，4.96(m，1H)，4.86(m，1H)，4.57(m，2H)，4.25(m，2H)，3.93(s，2H)，3.57-3.47(m，4H)，3.35-3.33(m，4H)，3.23(s，3H)，3.14(s，3H)，3.05(s，3H)，2.63(q，J＝7.2Hz，2H)，1.10(t，J＝7.2Hz，3H)APCI-MS(m/z)；466[M+H]+(工序2)根据实施例7的工序1，从实施例106的工序1获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-甲磺酰基苯甲酰基)苯基]-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(95mg，0.17mmol)，使用甲酸铵(200mg，3.2mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(20mg，0.029mmol)以及1，4-二噁烷(3mL)，得到化合物107(23mg，27％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.97(s，4H)，6.29(s，1H)，3.89(s，2H)，3.56-3.50(m，4H)，3.34-3.30(m，5H)，3.18(t，J＝5.3Hz，2H)，3.16(s，6H)，2.55(q，J＝7.5Hz，2H)，1.07(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；494[M+H]+实施例1072-{2-乙基-3，5-二羟基-6-[4-(2-羟基乙氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]苯基}-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物108)的合成(工序1)根据实施例101的工序1，从实施例104的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(230mg，0.52mmol)，使用2-(2-溴乙氧基)四氢-2H-吡喃(0.25mL，1.7mmol)，碳酸钾(200mg，1.5mmol)，碘化钠(50mg，0.33mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(5mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[3-甲氧基-4-(2-四氢-2H-吡喃-2-基氧基乙氧基)苯甲酰基]苯基乙酸甲酯。
根据实施例59的工序2，从上述获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[3-甲氧基-4-(2-四氢-2H-吡喃-2-基氧基乙氧基)苯甲酰基]苯基乙酸甲酯，使用4mol/L氯化氢的1，4-二噁烷溶液(3mL)以及甲醇(3mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[4-(2-羟基乙氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]苯基乙酸甲酯(220mg，2工序87％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.55(d，J＝2.0Hz，1H)，7.28(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，6.83(d，J＝8.5Hz，1H)，6.43(s，1H)，6.08(m，1H)，5.70(m，1H)，5.45(m，1H)，5.30(m，1H)，5.07-5.00(m，2H)，4.58(m，2H)，4.38(m，2H)，4.15(m，2H)，3.99(m，2H)，3.90(s，3H)，3.63(s，2H)，3.46(s，3H)，2.65(q，J＝7.5Hz，2H)，1.09(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；485[M+H]+(工序2)根据实施例10的工序1，从实施例107的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[4-(2-羟基乙氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]苯基乙酸甲酯(310mg，0.52mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(5mL)以及四氢呋喃(5mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[4-(2-羟基乙氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]苯基醋酸。
根据实施例10的工序2，从上述获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[4-(2-羟基乙氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]苯基醋酸，使用1-羟基苯并三唑·水合物(130mg，0.85mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(150mg，0.79mmol)，参考例1得到的2-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇(130mg，1.1mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(5mL)，得到2-{3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[4-(2-羟基乙氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]苯基}-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺。
根据实施例7的工序1，从上述获得的2-{3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[4-(2-羟基乙氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]苯基}-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺，使用甲酸铵(150mg，2.4mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(20mg，0.029mmol)以及1，4-二噁烷(5mL)，得到化合物108(62mg，3工序25％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.49(d，J＝1.8Hz，1H)，7.43(m，1H)，6.96(d，J＝8.4Hz，1H)，6.33(s，1H)，4.13(m，2H)，3.89(m，2H)，3.88(s，1.5H)，3.87(s，1.5H)，3.70(d，J＝4.2Hz，2H)，3.60(t，J＝5.7Hz，1H)，3.50(t，J＝5.5Hz，1H)，3.45-3.37(m，3H)，3.35-3.28(m，3.5H)，3.18-3.13(m，2.5H)，2.55(m，2H)，1.08(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；492[M+H]+实施例1082-{2-乙基-3，5-二羟基-6-[3-甲氧基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰基]苯基}-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物109)的合成(工序1)根据实施例101的工序1，从实施例104的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(0.23g，0.52mmol)，使用2-溴乙基甲基醚(0.15mL，1.6mmol)，碳酸钾(200mg，1.5mmol)，碘化钠(50mg，0.33mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(5mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[3-甲氧基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰基]苯基乙酸甲酯(230mg，42％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.53(d，J＝2.0Hz，1H)，7.28(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，6.80(d，J＝8.5Hz，1H)，6.43(s，1H)，6.07(m，1H)，5.69(m，1H)，5.45(m，1H)，5.30(m，1H)，5.07-5.01(m，2H)，4.58(m，2H)，4.38(m，2H)，4.20(t，J＝4.7Hz，2H)，3.89(s，3H)，3.80(t，J＝4.7Hz，2H)，3.62(s，2H)，3.44(s，3H)，3.43(s，3H)，2.65(q，J＝7.5Hz，2H)，1.09(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；499[M+H]+(工序2)根据实施例10的工序1，从实施例108的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[3-甲氧基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰基]苯基乙酸甲酯(230mg，0.45mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(5mL)以及四氢呋喃(5mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[3-甲氧基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰基]苯基醋酸。
根据实施例10的工序2，从上述获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[3-甲氧基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰基]苯基醋酸，使用1-羟基苯并三唑·水合物(130mg，0.85mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(150mg，0.79mmol)，参考例1得到的2-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇(130mg，1.1mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(5mL)，得到2-{3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[3-甲氧基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰基]苯基}-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺。
根据实施例7的工序1，从上述获得的2-{3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[3-甲氧基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰基]苯基}-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺，使用甲酸铵(150mg，2.4mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(20mg，0.029mmol)以及1，4-二噁烷(5mL)，得到化合物109(96mg，3工序43％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.42(d，J＝1.8Hz，1H)，7.35(m，1H)，6.90(d，J＝8.4Hz，1H)，6.27(s，1H)，4.13(m，2H)，3.80(s，1.5H)，3.79(s，1.5H)，3.71(m，2H)，3.65(d，J＝4.2Hz，2H)，3.56(m，1H)，3.45(m，1H)，3.38-3.34(m，3H)，3.36(s，3H)，3.27-3.21(m，3.5H)，3.18-3.13(m，2.5H)，2.55(m，2H)，1.03(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；506[M+H]+实施例1092-{2-乙基-3，5-二羟基-6-[3-甲氧基-4-(2-吗啉基乙氧基)苯甲酰基]苯基}-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物110)的合成(工序1)根据实施例101的工序1，从实施例104的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(250mg，0.57mmol)，使用N-(2-氯乙基)吗啉·盐酸盐(160mg，0.86mmol)，碳酸钾(250mg，1.8mmol)，碘化钠(50mg，0.33mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(5mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-{3-甲氧基-4-(2-吗啉代乙氧基)苯甲酰基}苯基乙酸甲酯(300mg，97％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.54(d，J＝2.0Hz，1H)，7.30(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，6.80(d，J＝8.5Hz，1H)，6.44(s，1H)，6.05(m，1H)，5.70(m，1H)，5.48(m，1H)，5.30(m，1H)，5.07-5.01(m，2H)，4.58(m，2H)，4.38(m，2H)，4.21(t，J＝6.0Hz，2H)，3.89(s，3H)，3.74-3.71(m，5H)，3.46(s，3H)，2.86(t，J＝6.0Hz，2H)，2.65-2.56(m，6H)，1.09(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；554[M+H]+(工序2)根据实施例10的工序1，从实施例109的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-{3-甲氧基-4-(2-吗啉基乙氧基)苯甲酰基}苯基乙酸甲酯(300mg，0.54mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(5mL)以及四氢呋喃(5mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-{3-甲氧基-4-(2-吗啉代乙氧基)苯甲酰基}苯基醋酸。
根据实施例10的工序2，从上述获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-{3-甲氧基-4-(2-吗啉代乙氧基)苯甲酰基}苯基醋酸，使用1-羟基苯并三唑·水合物(130mg，0.85mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(150mg，0.79mmol)，参考例1得到的2-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇(130mg，1.1mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(5mL)，得到2-{3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[3-甲氧基-4-(2-吗啉代乙氧基)苯甲酰基]苯基}-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺。
根据实施例7的工序1，从上述获得的-{3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[3-甲氧基-4-(2-吗啉代乙氧基)苯甲酰基]苯基}-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺，使用甲酸铵(150mg，2.4mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(20mg，0.029mmol)以及1，4-二噁烷(5mL)，得到化合物110(160mg，3工序52％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.42(d，J＝2.2Hz，1H)，7.35(ddd，J＝8.4，2.2，1.5Hz，1H)，6.90(dd，J＝8.4，1.5Hz，1H)，6.27(s，1H)，4.16(m，2H)，3.79(s，1.5H)，3.78(s，1.5H)，3.66-3.63(m，6H)，3.57(t，J＝5.7Hz，1H)，3.43(t，J＝5.1Hz，1H)，3.39-3.33(m，3H)，3.35-3.28(m，3.5H)，3.12-3.09(m，2.5H)，2.79(m，2H)，2.58-2.56(m，4H)，2.49(m，2H)，1.03(t，J＝7.4Hz，3H)APCI-MS(m/z)；561[M+H]+实施例1102-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-吗啉代乙基)乙酰胺(化合物111)的合成(工序1)
根据实施例10的工序1，从实施例6的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(2.8g，6.6mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(10mL)以及乙腈(10mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(2.2g，80％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.83(d，J＝9.0Hz，2H)，6.91(d，J＝9.0Hz，2H)，6.43(s，1H)，6.07(m，1H)，5.63(m，1H)，5.45(m，1H)，5.33(m，1H)，5.05-4.91(m，2H)，4.61-4.58(m，2H)，4.37-4.34(m，2H)，3.88(s，3H)，3.55(s，2H)，2.84(t，J＝7.4Hz，2H)，1.11(t，J＝7.4Hz，3H)APCI-MS(m/z)；411[M+H]+.
(工序2)实施例110的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(0.22g，0.53mmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(2.0mL)中，在得到的溶液中加入1-羟基苯并三唑·水合物(70mg，0.46mmol)，N-甲基吗啉(0.20mL，1.8mmol)，参考例4得到的2-(2-吗啉代乙基氨基)乙醇(0.18mL，1.1mmol)以及1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.12g，0.63mol)，室温下搅拌15小时。将反应液减压下浓缩，得到的残渣溶解于乙酸乙酯，加入饱和食盐水分液。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法[氨基修饰化学结合型硅胶Chromatorex(登录商标)NH，富士シリシア制，乙酸乙酯～甲醇/乙酸乙酯＝1/19]精制，定量得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-吗啉代乙基)乙酰胺。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.75(d，J＝8.9Hz，2H)，6.96-6.90(m，2H)，6.60以及6.59(s，计1H)，6.11(m，1H)，5.68(m，1H)，5.46(m，1H)，5.28(m，1H)，5.03-4.95(m，2H)，4.63-4.61(m，2H)，4.42-4.38(m，2H)，3.85(s，3H)，3.77以及3.70(s，计2H)，3.65-3.57(m，5H)，3.48-3.25(m，6H)，2.63(q，J＝7.5Hz，2H)，2.44-2.39(m，2H)，2.32-2.28(m，2H)，2.11(t，J＝6.8Hz，1H)，1.14-1.06(m，3H)APCI-MS(m/z)；567[M+H]+(工序3)实施例110的工序2获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-吗啉代乙基)乙酰胺(0.31g，0.55mmol)溶解于1，4-二噁烷(1.5mL)，加入甲酸铵(0.14g，2.2mmol)以及二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(0.012g，0.017mmol)，在氩气氛下，在100℃搅拌1.5小时。将反应液冷却到室温后，减压下浓缩。得到的残渣用C18硅胶柱色谱法(水～水/乙腈＝1/1)精制，得到化合物111(0.14g，51％)。
熔点235-237℃1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.78(d，J＝8.9Hz，2H)，6.95-6.89(m，2H)，6.32以及6.31(s，计1H)，3.84(s，3H)，3.71-3.55(m，7H)，3.47-3.38(m，3H)，3.31-3.25(m，3H)，2.55(q，J＝7.6Hz，2H)，2.44-2.41(m，2H)，2.32-2.29(m，2H)，2.11(t，J＝7.0Hz，1H)，1.11-1.04(m，3H)APCI-MS(m/z)；487[M+H]+元素分析(C26H34N2O7·0.2H2O)为实测值(％)C63.84，H7.07，N5.63计算值(％)C63.71，H7.07，N5.72实施例1112-[2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基]-N-(2-二甲基氨基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物112)的合成(工序1)根据实施例10的工序1，从实施例28的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基乙酸甲酯(3.1g，6.8mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(10mL)以及乙腈(10mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基醋酸(2.7g，89％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.55(d，J＝2.0Hz，1H)，7.34(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)，6.83(d，J＝8.4Hz，1H)，6.44(s，1H)，6.07(m，1H)，5.64(m，1H)，5.45(m，1H)，5.33(m，1H)，5.07-4.91(m，2H)，4.61-4.58(m，2H)，4.38-4.35(m，2H)，3.95(s，3H)，3.94(s，3H)，3.56(s，2H)，2.83(t，J＝7.4Hz，2H)，1.12(t，J＝7.4Hz，3H)APCI-MS(m/z)；441[M+H]+(工序2)根据实施例110的工序2，从实施例111的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基醋酸(0.20g，0.45mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.13g，0.68mmol)，1-羟基苯并三唑·水合物(0.10g，0.68mmol)，N-甲基吗啉(0.20mL，1.8mmol)，参考例8得到的N-(2-甲氧基乙基)-N’，N’-二甲基乙二胺(0.13g，0.89mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(2.0mL)，得到2-[3，5-二烯丙基氧-2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基]-N-(2-二甲基氨基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(0.25g，96％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.52(m，1H)，7.42(m，1H)，6.80(m，1H)，6.40以及6.42(s，计1H)，6.07(m，1H)，5.68(m，1H)，5.44(m，1H)，5.27(m，1H)，5.08-5.01(m，2H)，4.57-4.55(m，2H)，4.39-4.35(m，2H)，3.91(s，6H)，3.70以及3.68(s，计2H)，3.39(brs，3H)，3.35-3.16(m，6H)，2.65-2.58(m，2H)，2.22(s，3H)，2.09(s，3H)，2.33-1.98(m，2H)，1.11-1.07(m，3H)APCI-MS(m/z)；569[M+H]+(工序3)根据实施例110的工序3，从实施例111的工序2获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基]-N-(2-二甲基氨基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(0.25g，0.43mmol)，使用甲酸铵(0.12g，1.9mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(0.11g，0.16mmol)以及1，4-二噁烷(16mL)，得到化合物112(70mg，33％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.46-7.40(m，2H)，6.95(d，J＝8.8Hz，1H)，6.32以及6.31(s，计1H)，3.87(s，3H)，3.84以及3.83(s，计3H)，3.69以及3.65(s，计2H)，3.42(brs，3H)，3.39-3.17(m，6H)，2.54(q，J＝7.3Hz，2H)，2.11(s，3H)，2.33-1.98(m，2H)，2.22(s，3H)，1.04-1.11(m，3H)APCI-MS(m/z)；489[M+H]+实施例112N-(2-二甲基氨基乙基)-2-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物113)的合成(工序1)根据实施例110的工序2，从实施例110的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(2.1g，5.2mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(1.5g，7.8mmol)、1-羟基苯并三唑·水合物(1.2g，7.8mmol)、N-甲基吗啉(2.0mL，18mmol)、参考例8得到的N-(2-甲氧基乙基)-N’，N’-二甲基乙二胺(1.6g，11mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(17mL)，定量得到2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-二甲基氨基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.77-7.72(m，2H)，6.94-6.89(m，2H)，6.59以及6.58(s，计1H)，6.10(m，1H)，5.68(m，1H)，5.46(m，1H)，5.27(m，1H)，5.03-4.95(m，2H)，4.63-4.60(m，2H)，4.41-4.38(m，2H)，3.83(s，3H)，3.43(brs，3H)，3.75以及3.70(s，计2H)，3.75-3.15(m，6H)，2.66-2.56(m，2H)，2.33(m，1H)，2.21(s，3H)，2.09(s，3H)，2.01(m，1H)，1.11-1.05(m，3H)APCI-MS(m/z)；539[M+H]+(工序2)
根据实施例110的工序3，从实施例112的工序1获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-二甲基氨基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(2.8g，5.3mmol)，使用甲酸铵(1.4g，22mmol)、二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(0.11g，0.16mmol)以及1，4-二噁烷(16mL)，得到化合物113(1.3g，54％)。
熔点204-206℃1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.79(d，J＝9.1Hz，2H)，6.94-6.90(m，2H)，6.32以及6.31(s，计1H)，3.84(s，3H)，3.70以及3.66(s，计2H)，3.43(s，3H)，3.40-3.18(m，6H)，2.54(q，J＝7.3Hz，2H)，2.22(s，3H)，2.10(s，3H)，2.39-2.00(m，2H)，1.11-1.04(m，3H)APCI-MS(m/z)；459[M+H]+元素分析(C25H34N2O6·0.1H2O)为实测值(％)C65.21，H7.57，N5.74计算值(％)C65.23，H7.49，N6.09实施例113N-(2-二乙基氨基乙基)-2-[2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基]-N-(2-羟基乙基)乙酰胺(化合物114)的合成(工序1)根据实施例110的工序2，从实施例111的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基醋酸(0.21g，0.48mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.14g，0.73mmol)、1-羟基苯并三唑·水合物(0.11g，0.71mmol)，N-甲基吗啉(0.20mL，1.8mmol)、参考例6得到的N，N-二乙基-N’-(2-羟基乙基)乙二胺(0.17g，1.1mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(2.0mL)，得到2-[3，5-二烯丙基氧-2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基]-N-(2-二乙基氨基乙基)-N-(2-羟基乙基)乙酰胺(200mg，71％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.44-7.32(m，2H)，6.94(d，J＝8.4Hz，1H)，6.60以及6.59(s，计1H)，6.10(m，1H)，5.70(m，1H)，5.46(m，1H)，5.27(m，1H)，5.05-4.97(m，2H)，4.64-4.62(m，2H)，4.43-4.40(m，2H)，3.88-3.70(m，8H)，3.70-3.22(m，6H)，2.66-2.35(m，7H)，2.20(m，1H)，1.13-0.90(m，9H)APCI-MS(m/z)；583[M+H]+(工序2)根据实施例110的工序3，从实施例113的工序1获得的2-[3，5-烯丙基氧-2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基]-N-(2-二乙基氨基乙基)-N-(2-羟基乙基)乙酰胺(0.20g，0.34mmol)，使用甲酸铵(86mg，1.4mmol)、二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(7.2mg，0.010mmol)以及1，4-二噁烷(1.5mL)，得到化合物114(15mg，8.6％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.44-7.42(m，2H)，6.97(d，J＝8.9Hz，1H)，6.33(s，1H)，3.88(s，3H)，3.83(s，3H)，3.69(brs，2H)，3.65(t，J＝5.1Hz，2H)，3.53-3.46(m，4H)，3.34-3.29(m，2H)，2.99-2.88(m，4H)，2.63-2.52(m，2H)，1.18-1.01(m，9H)APCI-MS(m/z)；503[M+H]+实施例1142-[2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基]-N-(2-甲氧基乙基)-N-(2-吗啉代乙基)乙酰胺(化合物115)的合成(工序1)根据实施例110的工序2，从实施例111的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基醋酸(0.23g，0.53mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.15g，0.79mmol)、1-羟基苯并三唑·水合物(0.12g，0.79mmol)，N-甲基吗啉(0.20mL，1.8mmol)、参考例5得到的N-(2-甲氧基乙基)-2-吗啉代乙基胺(0.20g，1.8mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(2.0mL)，定量得到2-[3，5-二烯丙基氧-2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-吗啉代乙基)乙酰胺。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.43-7.34(m，2H)，6.96-6.92(m，1H)，6.59以及6.58(s，计1H)，6.10(m，1H)，5.70(m，1H)，5.46(m，1H)，5.27(m，1H)，5.04-4.96(m，2H)，4.62-4.60(m，2H)，4.42-4.39(m，2H)，3.87(s，3H)，3.82以及3.81(s，计3H)，3.75以及3.69(s，计2H)，3.44(br s，3H)，3.63-3.15(m，10H)，2.63-2.58(m，2H)，2.42-2.25(m，4H)，2.05-1.97(m，2H)，1.12-1.05(m，3H)APCI-MS(m/z)；611[M+H]+(工序2)根据实施例110的工序3，从实施例114的工序1获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-[2-(4-吗啉代)乙基]乙酰胺(0.33g，0.55mmol)，使用甲酸铵(0.14g，2.2mmol)、二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(12mg，0.017mmol)以及1，4-二噁烷(1.5mL)，得到化合物115(0.22g，78％)。
熔点126-129℃1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.46-7.39(m，2H)，6.96-6.92(m，1H)，6.32以及6.30(s，计1H)，3.89(s，3H)，3.83以及3.82(s，计3H)，3.70以及3.64(s，计2H)，3.43(br s，3H)，3.62-3.15(m，10H)，2.57-2.49(m，2H)，2.43-1.98(m，6H)，1.11-1.03(m，3H)APCI-MS(m/z)；531[M+H]+.
元素分析(C28H38N2O8·2.5H2O)为实测值(％)C58.29，H7.75，N5.02计算值(％)C58.42，H7.53，N4.87实施例1152-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-甲氧基乙基)-N-(2-吗啉代乙基)乙酰胺(化合物116)的合成(工序1)
根据实施例110的工序2，从实施例110的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(0.21g，0.50mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.14g，0.77mmol)、1-羟基苯并三唑·水合物(0.12g，0.79mmol)，N-甲基吗啉(0.20mL，1.8mmol)、参考例5得到的N-(2-甲氧基乙基)-2-吗啉代乙基胺(0.19g，1.0mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(2.0mL)，定量地得到2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-甲氧基乙基)-N-(2-吗啉代乙基)乙酰胺。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.75(d，J＝8.9Hz，2H)，6.94-6.89(m，2H)，6.59以及6.57(s，计1H)，6.10(m，1H)，5.67(m，1H)，5.46(m，1H)，5.27(m，1H)，5.03-4.94(m，2H)，4.63-4.60(m，2H)，4.40-4.37(m，2H)，3.84(s，3H)，3.76以及3.70(s，计2H)，3.64-3.54(m，4H)，3.45(br s，3H)，3.43-3.15(m，6H)，2.66-2.56(m，2H)，2.43-2.26(m，4H)，2.07-2.02(m，2H)，1.13-1.05(m，3H)APCI-MS(m/z)；581[M+H]+.
(工序2)根据实施例110的工序3，从实施例115的工序1获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-甲氧基乙基)-N-(2-吗啉代乙基)乙酰胺(0.29g，0.50mmol)，使用甲酸铵(0.13g，2.0mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(11mg，0.016mmol)以及1，4-二噁烷(1.5mL)，得到化合物116(0.20g，79％)。
熔点216-218℃1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.81-7.77(m，2H)，6.95-6.90(m，2H)，6.32以及6.31(s，计1H)，3.84(s，3H)，3.71以及3.66(s，计2H)，3.45(brs，3H)，3.64-3.18(m，10H)，2.57-2.50(m，2H)，2.44-2.02(m，6H)，1.12-1.04(m，3H)APCI-MS(m/z)；501[M+H]+元素分析(C27H36N2O7)为
实测值(％)C64.70，H7.35，N5.57计算值(％)C64.78，H7.25，N5.60实施例1162-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(3-羟基丙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物117)的合成根据实施例74的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(0.31g，0.93mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.23g，1.22mol)，参考例2得到的3-(2-甲氧基乙基氨基)丙醇(0.19g，1.4mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(3.0mL)，得到化合物117(0.26g，62％)。此时采用乙酸乙酯和乙腈的混合溶剂进行结晶化。
熔点203-206℃1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.78(brd，J＝8.9Hz，2H)，6.94-6.89(m，2H)，6.32以及6.31(s，计1H)，3.84(s，3H)，3.71以及3.67(s，计1H)，3.50(t，J＝6.0Hz，1H)，3.43-3.12(m，10H)，2.58-2.48(m，2H)，1.68(m，1H)，1.46(m，1H)，1.10-1.04(m，3H)APCI-MS(m/z)；446[M+H]+元素分析(C24H31NO7·0.2H2O)为实测值(％)C64.07，H7.19，N3.16计算值(％)C64.19，H7.05，N3.12实施例1172-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(3-甲氧基丙基)乙酰胺(化合物118)的合成根据实施例74的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(0.30g，0.92mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.23g，1.20mol)、参考例3得到的2-(3-甲氧基丙基氨基)乙醇(0.19g，1.4mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(3.0mL)，得到化合物118(0.17g，42％)。此时采用乙酸乙酯和乙腈的混合溶剂进行结晶化。
熔点189-192℃1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.81-7.76(m，2H)，6.94-6.88(m，2H)，6.32以及6.31(s，计1H)，3.84以及3.83(s，计3H)，3.71以及3.62(s，计2H)，3.59(t，J＝6.0Hz，1H)，3.43-3.18(m，10H)，3.12(t，J＝6.0Hz，1H)，2.59-2.51(m，2H)，1.70(m，1H)，1.43(m，1H)，1.10-1.04(m，3H)APCI-MS(m/z)；446[M+H]+元素分析(C24H31NO7)为实测值(％)C64.52，H6.98，N3.00计算值(％)C64.70，H7.01，N3.14实施例1182-[2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基]-N-(3-羟基丙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物119)的合成根据实施例74的工序2，从实施例40的工序1获得的2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基醋酸(0.31g，0.87mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.23g，1.2mol)、参考例2得到的3-(2-甲氧基乙基氨基)丙醇(0.19g，1.4mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(3.0mL)，得到化合物119(0.23g，54％)。此时采用乙酸乙酯与甲醇的混合溶剂进行结晶化。
熔点184-186℃1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.47-7.41(m，2H)，6.96-6.92(m，1H)，6.33以及6.32(s，计1H)，3.88(s，3H)，3.84(s，3H)，3.71以及3.66(s，计2H)，3.50(t，J＝5.4Hz，1H)，3.43-3.12(m，10H)，2.58-2.49(m，2H)，1.67(m，1H)，1.47(m，1H)，1.11-1.05(m，3H)APCI-MS(m/z)；476[M+H]+元素分析(C25H33NO8·0.3H2O)为实测值(％)C62.52，H7.16，N2.91
计算值(％)C62.44，H7.04，N2.91实施例1192-[2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(3-甲氧基丙基)乙酰胺(化合物120)的合成根据实施例74的工序2，从实施例40的工序1获得的2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基醋酸(0.31g，0.87mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.23g，1.2mol)、参考例3得到的2-(3-甲氧基丙基氨基)乙醇(0.19g，1.4mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(3.0mL)，得到化合物120(0.15g，37％)。此时采用乙酸乙酯与甲醇的混合溶剂进行结晶化。
熔点189-182℃1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.46-7.38(m，2H)，6.95-6.91(m，1H)，6.32以及6.31(s，计1H)，3.88以及3.87(s，计3H)，3.84(s，3H)，3.71以及3.61(s，计2H)，3.58(t，J＝5.4Hz，1H)，3.44-3.19(m，10H)，3.10(t，J＝5.4Hz，1H)，2.59-2.50(m，2H)，1.68(m，1H)，1.43(m，1H)，1.11-1.04(m，3H)APCI-MS(m/z)；476[M+H]+元素分析(C25H33NO8)为实测值(％)C63.29，H7.16，N2.94计算值(％)C63.14，H6.99，N2.95实施例1202-[2-(4-乙氧基苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基]-N，N-二(2-羟基乙基)乙酰胺(化合物121)的合成(工序1)根据实施例5的工序4，从实施例5的工序3获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基乙酸甲酯(1.0g，3.5mmol)，使用3-乙氧基苯甲酸(0.86g，5.2mmol)、三氟醋酸酐(0.73mL，5.2mmol)以及三氟醋酸(20mL)，得到3，5-二烯丙基氧-6-(4-乙氧基苯甲酰基)-2-乙基苯基乙酸甲酯(1.1g，73％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.80-7.76(m，2H)，6.88-6.84(m，2H)，6.43(s，1H)，6.08(m，1H)，5.70(m，1H)，5.45(m，1H)，5.30(m，1H)，5.06-4.99(m，2H)，4.57(m，2H)，4.38(m，2H)，4.09(q，J＝7.0Hz，2H)，3.64(s，2H)，3.44(s，3H)，2.65(q，J＝7.5Hz，2H)，1.43(t，J＝7.0Hz，3H)，1.09(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；439[M+H]+(工序2)根据实施例10的工序1，从实施例120的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-(4-乙氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基乙酸甲酯(1.1g，2.5mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(10mL)、乙腈(5mL)以及四氢呋喃(5mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-(4-乙氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基醋酸(0.98g，92％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.80(d，J＝8.3Hz，2H)，6.88(d，J＝8.3Hz，2H)，6.44(s，1H)，6.08(m，1H)，5.66(m，1H)，5.45(m，1H)，5.32(m，1H)，5.06-4.99(m，2H)，4.58(m，2H)，4.37(m，2H)，4.10(q，J＝7.0Hz，2H)，3.57(s，2H)，2.77(q，J＝7.5Hz，2H)，1.43(t，J＝7.0Hz，3H)，1.09(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；425[M+H]+(工序3)根据实施例10的工序2，从实施例120的工序2获得的3，5-二烯丙基氧-2-(4-乙氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基醋酸(250mg，0.59mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(140mg，0.92mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(170mg，0.89mmol)、二乙醇胺(150mg，1.4mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(5mL)，得到2-[3，5-二烯丙基氧-2-(4-乙氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基]-N，N-二(2-羟基乙基)乙酰胺。
根据实施例7的工序1，从上述获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-(4-乙氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基]-N，N-二(2-羟基乙基)乙酰胺，使用甲酸铵(200mg，3.2mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(20mg，0.029mmol)以及1，4-二噁烷(6mL)，得到化合物121(130mg，52％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.79-7.74(m，2H)，6.92-6.87(m，2H)，6.31(s，1H)，4.10(q，J＝6.7Hz，2H)，3.69(s，2H)，3.60(t，J＝5.8Hz，2H)，3.44-3.39(m，4H)，3.31-3.27(m，2H)，2.54(q，J＝7.5Hz，2H)，1.39(t，J＝6.7Hz，3H)，1.08(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；432[M+H]+实施例1212-[2-(4-乙氧基苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物122)的合成根据实施例10的工序2，从实施例120的工序2获得的3，5-二烯丙基氧-2-(4-乙氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基醋酸(250mg，0.59mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(140mg，0.92mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(170mg，0.89mmol)，参考例1得到的2-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇(150mg，1.3mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(5mL)，得到2-[3，5-二烯丙基氧-2-(4-乙氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基]-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺。
根据实施例7的工序1，从上述获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-(4-乙氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基]-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺，使用甲酸铵(200mg，3.2mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(20mg，0.029mmol)以及1，4-二噁烷(6mL)，得到化合物122(140mg，56％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.80-7.77(m，2H)，6.92-6.89(m，2H)，6.32(s，1H)，4.10(m，2H)，3.70(d，J＝5.3Hz，2H)，3.60(t，J＝5.7Hz，1H)，3.51(t，J＝4.8Hz，1H)，3.45-3.39(m，3H)，3.35-3.28(m，3.5H)，3.18-3.13(m，2.5H)，2.55(m，2H)，1.40(m，3H)，1.08(t，J＝7.3Hz，3H)
APCI-MS(m/z)；446[M+H]+实施例1222-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-异丙氧基苯甲酰基)苯基]-N，N-二(2-羟基乙基)乙酰胺(化合物123)的合成(工序1)根据实施例5的工序4，从实施例5的工序3获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基乙酸甲酯(1.0g，3.5mmol)，使用4-异丙氧基苯甲酸(0.95g，5.3mmol)，三氟醋酸酐(0.74mL，5.2mmol)以及三氟醋酸(20mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-异丙氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(0.95g，61％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.80-7.76(m，2H)，6.87-6.82(m，2H)，6.43(s，1H)，6.06(m，1H)，5.70(m，1H)，5.45(m，1H)，5.30(m，1H)，5.06-4.99(m，2H)，4.63(m，1H)，4.57(m，2H)，4.38(m，2H)，3.64(s，2H)，3.45(s，3H)，2.65(q，J＝7.5Hz，2H)，1.35(d，J＝6.0Hz，6H)，1.09(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；453[M+H]+(工序2)根据实施例10的工序1，从实施例122的工序1获得的化合物3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-异丙氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(0.95g，2.1mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(10mL)，乙腈(5mL)以及四氢呋喃(5mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-异丙氧基苯甲酰基)苯基醋酸(0.90g，97％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.82-7.77(m，2H)，6.87-6.82(m，2H)，6.44(s，1H)，6.06(m，1H)，5.68(m，1H)，5.45(m，1H)，5.30(m，1H)，5.06-4.99(m，2H)，4.65(m，1H)，4.57(m，2H)，4.38(m，2H)，3.57(s，2H)，2.77(q，J＝7.5Hz，2H)，1.35(d，J＝6.0Hz，6H)，1.09(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；439[M+H]+(工序3)根据实施例10的工序2，从实施例122的工序2获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-异丙氧基苯甲酰基)苯基醋酸(300mg，0.69mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(160mg，1.1mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(200mg，1.1mmol)、二乙醇胺(150mg，1.4mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(5mL)，得到2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-异丙氧基苯甲酰基)苯基]-N，N-二(2-羟基乙基)乙酰胺。
根据实施例7的工序1，从上述获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-异丙氧基苯甲酰基)苯基]-N，N-二(2-羟基乙基)乙酰胺，使用甲酸铵(200mg，3.2mmol)、二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(25mg，0.036mmol)以及1，4-二噁烷(6mL)，得到化合物123(180mg，59％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.77-7.74(m，2H)，6.89-6.86(m，2H)，6.31(s，1H)，4.69(m，1H)，3.69(s，2H)，3.60(t，J＝5.8Hz，2H)，3.44-3.39(m，4H)，3.31-3.27(m，2H)，2.52(q，J＝7.5Hz，2H)，1.32(d，J＝6.2Hz，6H)，1.08(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；446[M+H]+实施例1232-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-异丙氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物124)的合成(工序1)根据实施例10的工序2，从实施例122的工序2获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-异丙氧基苯甲酰基)苯基醋酸(300mg，0.69mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(160mg，1.0mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(200mg，1.0mmol)、参考例1得到的2-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇(160mg，1.4mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(5mL)，得到2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-异丙氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺。
根据实施例7的工序1，从上述获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-异丙氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺，使用甲酸铵(220mg，3.5mmol)、二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(25mg，0.036mmol)以及1，4-二噁烷(6mL)，得到化合物124(150mg，47％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.78-7.75(m，2H)，6.90-6.85(m，2H)，6.31(s，1H)，4.69(m，1H)，3.69(d，J＝5.3Hz，2H)，3.59(t，J＝5.7Hz，1H)，3.50(t，J＝4.8Hz，1H)，3.43-3.38(m，3H)，3.35-3.28(m，3.5H)，3.16-3.13(m，2.5H)，2.55(m，2H)，1.32(m，6H)，1.08(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；460[M+H]+实施例1242-{2-乙基-3，5-二羟基-6-[3-甲氧基-4-(2-吗啉代乙氧基)苯甲酰基]苯基}-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物125)的合成(工序1)根据实施例10的工序1，从实施例104的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(1.0g，2.3mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(20mL)、四氢呋喃(10mL)以及乙腈(10mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸。
根据实施例10的工序2，从上述获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸，使用1-羟基苯并三唑·水合物(750mg，4.9mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(900mg，4.7mmol)、二(2-甲氧基乙基)胺(1.0mL，6.7mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(30mL)，得到2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(550mg，2工序44％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.34(d，J＝1.8Hz，1H)，7.21(dd，J＝8.7Hz，1.8Hz，1H)，6.68(d，J＝8.7Hz，1H)，6.51(s，1H)，6.02(m，1H)，5.65(m，1H)，5.45(m，1H)，5.29(m，1H)，4.99-4.91(m，2H)，4.64(m，2H)，4.40(m，2H)，3.76(s，3H)，3.66(s，2H)，3.42-3.22(m，4H)，3.27-3.22(m，5H)，3.07-3.04(m，5H)，2.52(q，J＝7.3Hz，2H)，1.11(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；542[M+H]+(工序2)根据实施例101的工序1，从实施例124的工序1获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(150mg，0.28mmol)，使用N-(2-氯乙基)吗啉·盐酸盐(80mg，0.43mmol)、碳酸钾(120mg，0.86mmol)、碘化钠(20mg，0.13mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(3.0mL)，得到2-{3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[3-甲氧基-4-(2-吗啉代乙氧基)苯甲酰基]苯基}-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(180mg，98％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.46(d，J＝1.8Hz，1H)，7.38(dd，J＝8.7Hz，1.8Hz，1H)，6.96(d，J＝8.7Hz，1H)，6.60(s，1H)，6.11(m，1H)，5.72(m，1H)，5.15(m，1H)，5.30(m，1H)，4.99-4.91(m，2H)，4.63(m，2H)，4.44(m，2H)，4.21(t，J＝5.7Hz，2H)，3.83(s，3H)，3.77(s，2H)，3.71(m，4H)，3.52-3.42(m，4H)，3.32(t，J＝6.8Hz，2H)，3.33(s，3H)，3.17(t，J＝5.4Hz，2H)，3.15(s，3H)，2.83(t，J＝5.7Hz，2H)，2.63-2.57(m，6H)，1.11(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；655[M+H]+(工序3)根据实施例7的工序1，从实施例124的工序2获得的2-{3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[3-甲氧基-4-(2-吗啉代乙氧基)苯甲酰基]苯基}-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(180mg，0.27mmol)，使用甲酸铵(90mg，1.4mmol)、二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(20mg，0.029mmol)以及1，4-二噁烷(3mL)，得到化合物125(63mg，41％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.47(d，J＝2.2Hz，1H)，7.41(dd，J＝8.5，2.2Hz，1H)，6.95(d，J＝8.5Hz，1H)，6.31(s，1H)，4.21(t，J＝5.5Hz，2H)，3.83(s.3H)，3.71-3.87(m，6H)，3.46-3.40(m，4H)，3.35-3.29(m，5H)，3.17-3.13(m，5H)，2.83(t，J＝5.5Hz，2H)，2.63-2.60(m，4H)，2.52(q，J＝7.5Hz，2H)，1.08(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；575[M+H]+实施例1252-{2-乙基-3，5-二羟基-6-[4-(2-羟基乙氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]苯基}-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物126)的合成(工序1)根据实施例101的工序1，从实施例124的工序1获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(160mg，0.30mmol)，使用2-(2-溴乙氧基)四氢-2H-吡喃(0.1mL，0.66mmol)、碳酸钾(100mg，0.73mmol)，碘化钠(40mg，0.27mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(3mL)，得到2-{3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[3-甲氧基-4-(2-四氢-2H-吡喃-2-基乙氧基)苯甲酰基]苯基}-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺。
根据实施例59的工序2，从上述获得的2-{3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[3-甲氧基-4-(2-四氢-2H-吡喃-2-基乙氧基)苯甲酰基]苯基}-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺，使用4mol/L氯化氢的1，4-二噁烷溶液(1mL)以及甲醇(2mL)，得到2-{3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[4-(2-羟基乙氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]苯基}-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(130mg，74％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.53(d，J＝2.0Hz，1H)，7.40(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，6.82(d，J＝8.4Hz，1H)，6.07(m，1H)，5.68(m，1H)，5.45(m，1H)，5.28(m，1H)，5.07-5.00(m，2H)，4.55(m，2H)，4.35(m，2H)，4.13(m，2H)，3.96(t，J＝4.5Hz，2H)，3.88(s，3H)，3.72(s，2H)，3.57-3.38(m，4H)，3.35-3.28(m，5H)，3.20-3.13(m，5H)，2.60(q，J＝7.5Hz，2H)，1.09(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；586[M+H]+(工序2)根据实施例7的工序1，从实施例125的工序1获得的2-{3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[4-(2-羟基乙氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]苯基}-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(130mg，0.22mmol)，使用甲酸铵(100mg，1.6mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(20mg，0.029mmol)以及1，4-二噁烷(3mL)，得到化合物126(90mg，81％)。
1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)δ(ppm)9.32(brs，1H)，9.03(brs，1H)，7.33(d，J＝1.8Hz，1H)，7.21(dd，J＝8.8，1.8Hz，1H)，6.94(d，J＝8.8Hz，1H)，6.31(s，1H)，4.88(t，J＝5.5Hz，1H)，4.00(t，J＝7.0Hz，2H)，3.75(s，3H)，3.71(m，2H)，3.49(s，2H)，3.39-3.28(m，4H)，3.22-3.15(m，5H)，3.05-3.01(m，5H)，2.35(q，J＝7.5Hz，2H)，0.97(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；506[M+H]+实施例1262-[2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基]-N-(3-二甲基氨基丙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物127)的合成(工序1)根据实施例110的工序2，从实施例111的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基醋酸(0.32g，0.72mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.21g，0.79mmol)、1-羟基苯并三唑·水合物(0.17g，0.79mmol)，N-甲基吗啉(0.30mL，2.7mmol)、参考例9得到的N-(2-甲氧基乙基)-N’，N’-二甲基丙烷-1，3-二胺(0.23g，1.4mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(3.0mL)，定量地得到2-[3，5-二烯丙基氧-2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基]-N-(3-二甲基氨基丙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.45-7.40(m，2H)，6.93(m，1H)，6.60以及6.59(s，计1H)，6.11(m，1H)，5.69(m，1H)，5.46(m，1H)，5.27(m，1H)，5.05-4.97(m，2H)，4.63-4.60(m，2H)，4.42-4.39(m，2H)，3.87-3.69(m，8H)，3.44(brs，3H)，3.34-3.14(m，6H)，2.66-2.56(m，2H)，2.21(s，3H)，2.10(s，3H)，2.27-2.10(m，2H)，1.65(m，1H)，1.44(m，1H)，1.13-1.07(m，3H)APCI-MS(m/z)；583[M+H]+(工序2)根据实施例110的工序3，从实施例126的工序1获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基]-N-(3-二甲基氨基丙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(0.47g，0.81mmol)，使用甲酸铵(0.21g，3.3mmol)、二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(18mg，0.026mmol)以及1，4-二噁烷(2.5mL)，得到化合物127(0.14g，34％)。
熔点183-186℃1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.45-7.40(m，2H)，6.96-6.92(m，1H)，6.32以及6.31(s，计1H)，3.87-3.69(m，8H)，3.43(brs，3H)，3.34-3.14(m，6H)，2.55-2.48(m，2H)，2.21(s，3H)，2.12(s，3H)，2.27-2.10(m，2H)，1.64(m，1H)，1.45(m，1H)，1.04-1.17(m，3H)APCI-MS(m/z)；503[M+H]+元素分析(C27H38N2O7·0.3H2O)为实测值(％)C63.85，H7.75，N5.42计算值(％)C63.84，H7.66，N5.51实施例127N-(3-二甲基氨基丙基)-2-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物128)的合成(工序1)
根据实施例110的工序2，从实施例110的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(0.32g，0.78mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.22g，1.2mmol)，1-羟基苯并三唑·水合物(0.18g，1.2mmol)、N-甲基吗啉(0.30mL，2.7mmol)、参考例9得到的N-(2-甲氧基乙基)-N’，N’-二甲基丙烷-1，3-二胺(0.25g，1.6mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(3.0mL)，定量地得到2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(3-二甲基氨基丙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.77-7.73(m，2H)，6.94-6.88(m，2H)，6.60以及6.58(s，计1H)，6.11(m，1H)，5.69(m，1H)，5.46(m，1H)，5.28(m，1H)，5.03-4.95(m，2H)，4.64-4.60(m，2H)，4.42-4.37(m，2H)，3.87-3.69(m，5H)，3.45(brs，3H)，3.36-3.14(m，6H)，2.66-2.56(m，2H)，2.21(s，3H)，2.11(s，3H)，2.27-2.09(m，2H)，1.66(m，1H)，1.44(m，1H)，1.13-1.06(m，3H)APCI-MS(m/z)；553[M+H]+(工序2)根据实施例110的工序3，从实施例127的工序1获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(3-二甲基氨基丙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(0.46g，0.84mmol)，使用甲酸铵(0.21g，3.4mmol)、二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(18mg，0.026mmol)以及1，4-二噁烷(2.5mL)，得到化合物128(0.18g，45％)。
熔点160-163℃1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.81-7.76(m，2H)，6.93-6.89(m，2H)，6.32以及6.31(s，计1H)，3.84以及3.83(s，计3H)，3.71以及3.64(s，计2H)，3.43(brs，3H)，3.34-3.14(m，6H)，2.55-2.48(m，2H)，2.21(s，3H)，2.13(s，3H)，2.28-2.10(m，2H)，1.65(m，1H)，1.45(m，1H)，1.11-1.04(m，3H)
APCI-MS(m/z)；473[M+H]+元素分析(C26H36N2O6·0.3H2O)为实测值(％)C65.31，H7.81，N5.76计算值(％)C65.33，H7.72，N5.86实施例128N-(3-二乙基氨基乙基)-2-[2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基]-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物129)的合成(工序1)根据实施例110的工序2，从实施例111的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基醋酸(0.31g，0.71mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.20g，1.1mmol)、1-羟基苯并三唑·水合物(0.16g，1.1mmol)，N-甲基吗啉(0.30mL，2.7mmol)、参考例7得到的N，N-二乙基-N’-(2-甲氧基乙基)乙二胺(0.25g，1.4mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(3.0mL)，定量得到2-[3，5-二烯丙基氧-2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基]-N-(2-二乙基氨基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.44-7.34(m，2H)，6.94(m，1H)，6.60以及6.59(s，计1H)，6.10(m，1H)，5.70(m，1H)，5.46(m，1H)，5.27(m，1H)，5.05-4.97(m，2H)，4.63-4.61(m，2H)，4.42-4.40(m，2H)，3.87-3.71(m，8H)，3.45(br s，3H)，3.15-3.41(m，6H)，2.66-2.36(m，7H)，2.13(m，1H)，1.13-0.90(m，9H)APCI-MS(m/z)；597[M+H]+(工序2)根据实施例110的工序3，从实施例128的工序1获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基]-N-(2-二乙基氨基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(0.43g，0.72mmol)，使用甲酸铵(0.18g，2.9mmol)、二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(15mg，0.022mmol)以及1，4-二噁烷(2.5mL)，得到化合物129(98mg，26％)。
熔点106-109℃；1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.45-7.43(m，2H)，6.98(d，J＝8.9Hz，1H)，6.34(s，1H)，3.89(s，3H)，3.83(s，3H)，3.69(s，2H)，3.61-3.47(m，6H)，3.35(s，3H)，3.17-3.03(m，6H)，2.56(q，J＝7.3Hz，2H)，1.22(t，J＝7.3Hz，6H)，1.08(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；517[M+H]+元素分析(C18H18O5·0.3H2O)为实测值(％)C67.43，H5.79，N0计算值(％)C67.82，H5.86，N0实施例129N-(2-二乙基氨基乙基)-2-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物130)的合成(工序1)根据实施例110的工序2，从实施例110的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(0.31g，0.76mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.22g，1.1mmol)、1-羟基苯并三唑·水合物(0.17g，1.1mmol)、N-甲基吗啉(0.30mL，2.7mmol)、参考例7得到的N，N-二乙基-N’-(2-甲氧基乙基)乙二胺(0.26g，1.5mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(3.0mL)，定量得到N-(2-二乙基氨基乙基)-2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.76-7.72(m，2H)，6.93-6.88(m，2H)，6.58以及6.57(s，计1H)，6.10(m，1H)，5.70(m，1H)，5.44(m，1H)，5.26(m，1H)，5.05-4.94(m，2H)，4.62-4.60(m，2H)，4.39-4.37(m，2H)，3.83-3.70(m，5H)，3.45(br s，3H)，3.44-3.16(m，6H)，2.66-2.35(m，7H)，2.14(m，1H)，1.11-0.90(m，9H)
APCI-MS(m/z)；567[M+H]+(工序2)根据实施例110的工序3，从实施例129的工序1获得的N-(2-二乙基氨基乙基)-2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(0.43g，0.77mmol)，使用甲酸铵(0.19g，3.1mmol)、二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(16mg，0.023mmol)以及1，4-二噁烷(2.5mL)，得到化合物130(0.20g，53％)。
熔点205-208℃1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.78(d，J＝9.0Hz，2H)，6.95(d，J＝9.0Hz，2H)，6.33(m，1H)，3.86(s，3H)，3.68(s，2H)，3.62-3.43(m，6H)，3.35(s，3H)，3.18-3.10(m，6H)，2.56(q，J＝7.6Hz，2H)，1.22(t，J＝7.3Hz，6H)，1.08(t，J＝7.6Hz，3H)APCI-MS(m/z)；487[M+H]+元素分析(C27H38N2O6·2.0H2O)为实测值(％)C61.86，H7.80，N5.12计算值(％)C62.05，H8.10，N5.36实施例1302-[2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基]-1-(4-吗啉代哌啶子基)乙酮(化合物131)的合成(工序1)根据实施例110的工序2，从实施例111的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基醋酸(0.24g，0.54mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.16g，0.81mmol)、1-羟基苯并三唑·水合物(0.13g，0.81mmol)、4-吗啉代哌啶(0.92g，5.4mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(3.0mL)，得到2-[3，5-二烯丙基氧-2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基]-1-(4-吗啉代哌啶子基)乙酮(0.30g，94％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.44(d，J＝1.9Hz，1H)，7.33(dd，J＝1.9，8.6Hz，1H)，6.94(d，J＝8.6Hz，1H)，6.59(s，1H)，6.11(m，1H)，5.71(m，1H)，5.46(m，1H)，5.28(m，1H)，5.07-4.99(m，2H)，4.64-4.61(m，2H)，4.42-4.40(m，2H)，4.28(m，1H)，3.90(m，1H)，3.87，(s，3H)，3.83(s，3H)，3.75-3.57(m，6H)，2.92(m，1H)，2.73-2.33(m，8H)，1.80-1.64(m，2H)，1.18(m，1H)，1.09(t，J＝7.3Hz，3H)，0.88(m，1H)APCI-MS(m/z)；593[M+H]+(工序2)根据实施例110的工序3，从实施例130的工序1获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基]-1-(4-吗啉代哌啶子基)乙酮(0.29g，0.48mmol)，使用甲酸铵(0.12g，1.9mmol)、二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(11mg，0.016mmol)以及1，4-二噁烷(3.0mL)，得到化合物131(0.18g，74％)。
熔点263-266℃1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.45(d，J＝1.9Hz，1H)，7.38(dd，J＝1.9，8.6Hz，1H)，6.93(d，J＝8.6Hz，1H)，6.32(s，1H)，4.28(m，1H)，3.87(s，3H)，3.84，(s，3H)，3.92-3.84(m，1H)，3.66-3.51(m，6H)，2.89(t，J＝12.7Hz，1H)，2.65-2.32(m，8H)，1.78-1.64(m，2H)，1.12(m，1H)，1.07(t，J＝7.3Hz，3H)，0.91(m，1H)APCI-MS(m/z)；513[M+H]+元素分析(C28H36N2O7·0.1H2O)为实测值(％)C65.31，H7.18，N5.38计算值(％)C65.38，H7.09，N5.45实施例1312-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-1-(4-吗啉代哌啶子基)乙酮(化合物132)的合成(工序1)根据实施例110的工序2，从实施例110的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(0.24g，0.59mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.17g，0.89mmol)、1-羟基苯并三唑·水合物(0.14g，0.89mmol)、4-吗啉代哌啶(1.0g，5.8mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(3.0mL)，得到2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-1-(4-吗啉代哌啶子基)乙酮(0.14g，43％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.73(d，J＝8.9Hz，2H)，6.92(d，J＝8.9Hz，2H)，6.59(s，1H)，6.11(m，1H)，5.69(m，1H)，5.46(m，1H)，5.28(m，1H)，5.04-4.96(m，2H)，4.64-4.61(m，2H)，4.41-4.38(m，2H)，4.26(m，1H)，3.93(m，1H)，3.84(s，3H)，3.76-3.59(m，6H)，2.94(m，1H)，2.69-2.33(m，8H)，1.82-1.66(m，2H)，1.24(m，1H)，1.10(t，J＝7.3Hz，3H)，0.97(m，1H)APCI-MS(m/z)；563[M+H]+(工序2)根据实施例110的工序3，从实施例131的工序1获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-1-(4-吗啉代哌啶子基)乙酮(0.14，0.26mmol)，使用甲酸铵(0.065g，1.0mmol)、二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(5.4mg，0.0077mmol)以及1，4-二噁烷(2.0mL)，得到化合物132(82mg，66％)。
熔点242-244℃1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.77(d，J＝8.8Hz，2H)，6.91(d，J＝8.8Hz，2H)，6.31(s，1H)，4.27(m，1H)，3.92(m，1H)，3.84，(s，3H)，3.70-3.53(m，6H)，2.91(t，J＝12.7Hz，1H)，2.63-2.32(m，8H)，1.82-1.67(m，2H)，1.20(m，1H)，1.07(t，J＝7.3Hz，3H)，0.98(m，1H)APCI-MS(m/z)；483[M+H]+元素分析(C27H34N2O6·0.4H2O)为实测值(％)C66.22，H7.12，N5.63计算值(％)C66.21，H7.16，N5.72实施例1322-[2-(4-乙氧基苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基]-N-(2-甲氧基乙基)-N-(2-吗啉代乙基)乙酰胺(化合物133)的合成(工序1)根据实施例10的工序2，从实施例120的工序2获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-乙氧基苯甲酰基)苯基醋酸(340mg，0.80mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(190mg，1.2mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(230mg，1.2mmol)、N-甲基吗啉(0.27mL，2.6mmol)、参考例5得到的N-(2-甲氧基乙基)-2-吗啉代乙基胺(300mg，1.6mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(8mL)，得到2-[3，5-二烯丙基氧-2-(4-乙氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基]-N-(2-甲氧基乙基)-N-(2-吗啉代乙基)乙酰胺。
根据实施例7的工序1，从上述获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-(4-乙氧基苯甲酰基)-6-乙基苯基]-N-(2-甲氧基乙基)-N-(2-吗啉代乙基)乙酰胺，使用甲酸铵(260mg，4.1mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(50mg，0.072mmol)以及1，4-二噁烷(8mL)，得到化合物133(190mg，47％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.78-7.74(m，2H)，6.90-6.86(m，2H)，6.32(m，1H)，4.08(q，J＝6.9Hz，2H)，3.67-3.58(m，7H)，3.45-3.42(m，4H)，3.35-3.27(m，4H)，3.18-3.13(m，2H)，2.54-2.40(m，7H)，2.21(m，1H)，1.37(m，3H)，1.08(m，3H)APCI-MS(m/z)；515[M+H]+实施例1332-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-异丙氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-甲氧基乙基)-N-(2-吗啉代乙基)乙酰胺(化合物134)的合成(工序1)根据实施例10的工序2，从实施例122的工序2获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-异丙氧基苯甲酰基)苯基醋酸(350mg，0.80mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(190mg，1.2mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(230mg，1.2mmol)，N-甲基吗啉(0.27mL，2.6mmol)、参考例5得到的N-(2-甲氧基乙基)-2-吗啉代乙基胺(300mg，1.6mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(8mL)，得到2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-异丙氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-甲氧基乙基)-N-(2-吗啉代乙基)乙酰胺。
根据实施例7的工序1，从上述获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-异丙氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-甲氧基乙基)-N-(2-吗啉代乙基)乙酰胺，使用甲酸铵(260mg，4.1mmol)、二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(50mg，0.072mmol)以及1，4-二噁烷(8mL)，得到化合物134(230mg，55％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.76-7.74(m，2H)，6.89-6.84(m，2H)，6.30(m，1H)，4.68(m，1H)，3.70-3.55(m，6H)，3.43-3.39(m，3H)，3.30-3.24(m，4H)，3.19-3.15(m，2H)，2.57-2.48(m，2H)，2.42-2.27(m，5H)，2.04(m，1H)，1.37(m，6H)，1.08(m，3H)APCI-MS(m/z)；529[M+H]+实施例1342-[2-溴-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物135)的合成(工序1)将实施例88的工序1，3，5-二氢苯基乙酸甲酯(2.0g，11mmol)，使用4-甲氧基苯甲酸(2.0g，13mmol)以及三氟化硼二乙基醚(40mL)，得到3，5-二羟基-2-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(2.9g，82％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.69-7.64(m，2H)，6.90-6.87(m，2H)，6.32(s，2H)，3.86(s，3H)，3.48(s，3H)，3.36(s，2H)APCI-MS(m/z)；315[M-H]-(工序2)将实施例134的工序1获得的3，5-二羟基-2-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(2.8g，8.9mmol)溶解于二氯甲烷(50mL)，一边在冰冷下搅拌，一边在得到的溶液中顺次滴加二异丙基乙基胺(4.5mL，26mmol)以及氯甲基甲基醚(2.0mL，26mmol)。将反应液室温下搅拌2小时后，在反应液中加入水，分液，用氯仿提取水槽。合并有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/9～1/2)精制，得到3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(3.0g，83％)。
1H-NMR(CClD3，300MHz)δ(ppm)7.82-7.79(m，2H)，6.91-6.88(m，2H)，6.80(d，J＝2.1Hz，1H)，6.70(d，J＝2.1Hz，1H)，5.20(s，2H)，4.98(s，2H)，3.86(s，3H)，3.54(s，2H)，3.50(s，3H)，3.46(s，3H)，3.24(s，3H)APCI-MS(m/z)；405[M+H]+(工序3)将实施例134的工序2获得的3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(490mg，1.2mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)，N-溴琥珀酰亚胺(220mg，1.2mmol)，在室温下搅拌3小时。在反应混合物中加入水，分液，用乙酸乙酯提取水槽。合并有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/4～1/1)精制，得到3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-溴-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(520mg，89％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.82-7.79(m，2H)，7.00(s，1H)，6.91-6.88(m，2H)，5.29(s，2H)，4.99(s，2H)，3.86(s，3H)，3.74(s，2H)，3.55(s，3H)，3.53(s，3H)，3.24(s，3H)APCI-MS(m/z)；483，485[M+H]+(工序4)根据实施例10的工序1，从实施例134的工序3获得的3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-溴-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(520mg，1.1mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(5mL)以及乙腈(5mL)，得到3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-溴-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸。
根据实施例10的工序2，从上述获得的3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-溴-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸，使用1-羟基苯并三唑·水合物(240mg，1.6mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(300mg，1.6mmol)、参考例1得到的2-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇(250mg，2.1mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(10mL)，得到2-[3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-溴-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(310mg，2工序51％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.87-7.84(m，2H)，6.99(s，0.5H)，6.98(s，0.5H)，6.91-6.88(m，2H)，5.29(s，2H)，4.98(s，1H)，4.97(s，1H)，3.86-3.81(m，7H)，3.76-3.60(m，2H)，3.54-3.87(m，7H)，3.28-3.21(m，6H)APCI-MS(m/z)；570，572[M+H]+(工序5)根据实施例59的工序2，从实施例134的工序4获得的2-[3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-溴-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(280mg，0.49mmol)，使用4mol/L氯化氢的1，4-二噁烷溶液(2mL)以及甲醇(3mL)，得到化合物135(180mg，47％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.81-7.78(m，2H)，6.95-6.90(m，2H)，6.45(s，1H)，3.85-3.84(m，5H)，3.61(t，J＝5.7Hz，1H)，3.53(t，J＝5.1Hz，1H)，3.47-3.42(m，3H)，3.39-3.28(m，3.5H)，3.25-3.21(m，2.5H)APCI-MS(m/z)；482，484[M+H]+实施例1352-[2-乙酰基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物136)的合成(工序1)将实施例134的工序2获得的3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(0.75g，1.9mmol)溶解于二氯甲烷(20mL)。将得到的溶液冷却到-30℃，氩气氛下，顺次添加碘(0.47g，1.9mmol)以及[二(三氟乙酰氧基)碘]苯(0.8g，1.9mmol)，搅拌2小时。向反应液中加入饱和硫代硫酸钠水溶液，一边升温到室温，一边再搅拌1小时。在反应液中加入水，分液，用乙酸乙酯提取水层。合并有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/4～1/2)精制，得到3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-碘-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(0.95g，96％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.83-7.80(m，2H)，6.93(s，1H)，6.92-6.88(m，2H)，5.29(s，2H)，5.00(s，2H)，3.85(s，3H)，3.80(s，2H)，3.54(s，3H)，3.53(s，3H)，3.24(s，3H)APCI-MS(m/z)；531[M+H]+(工序2)根据实施例10的工序1，从实施例135的工序1获得的3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-碘-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基乙酸甲酯(0.94g，1.8mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(5mL)以及乙腈(5mL)，得到3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-碘-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸。
根据实施例10的工序2，从上述获得的3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-碘-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸，使用1-羟基苯并三唑·水合物(0.41g，2.7mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.51g，2.7mmol)、参考例1得到的2-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇(0.42g，3.5mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(15mL)，得到2-[3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-碘-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(0.79g，2工序72％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.87-7.84(m，2H)，6.91-6.87(m，3H)，5.27(s，2H)，4.98(s，1H)，4.97(s，1H)，3.93-3.84(m，8H)，3.54-3.37(m，9H)，3.30-3.21(m，6H)APCI-MS(m/z)；618[M+H]+
(工序3)将实施例135的工序2获得的2-[3，5-二(甲氧基甲氧基)-2-碘-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(0.56g，0.91mmol)溶解于甲苯(10mL)，氩气氛下，顺次添加三丁基乙氧基乙烯基锡(0.46mL，1.4mmol)以及二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(0.05g，0.071mmol)。将反应混合物加热回流下搅拌3小时后，冷却到室温，加入饱和氟化铵水溶液，进一步在室温下搅拌6小时。将反应混合物通过硅藻土过滤，用乙酸乙酯提取得到的滤液。将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。将得到的残渣溶解于四氢呋喃(10mL)，一边冰冷下搅拌，一边在得到的溶液中加入1mol/L盐酸，室温下搅拌1小时。反应液冰冷，用饱和碳酸氢钠水溶液中和后，分液。用乙酸乙酯提取水层，合并有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。得到的残渣溶解在乙酸乙酯(20mL)中，加入活性炭(400mg)，在室温搅拌15小时。将反应混合物通过硅藻土过滤，减压下浓缩得到的滤液。将残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/甲醇＝10/0～9/1)精制，得到2-[2-乙酰基-3，5-二(甲氧基甲氧基)-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(0.25g，51％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.85-7.81(m，2H)，6.94-6.88(m，3H)，5.25(s，2H)，5.02(s，1H)，5.01(s，1H)，3.85-3.84(m，4H)，3.69-3.37(m，12H)，3.30-3.21(m，6H)，2.59(s，1.5H)，2.58(s，1.5H)APCI-MS(m/z)；534[M+H]+(工序4)根据实施例59的工序2，从实施例135的工序3获得的2-[2-乙酰基-3，5-二(甲氧基甲氧基)-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(250mg，0.46mmol)，使用4mol/L氯化氢的1，4-二噁烷溶液(4mL)以及甲醇(8mL)，得到化合物136(30mg，13％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.80-7.77(m，2H)，6.95-6.92(m，2H)，6.38(s，1H)，3.85(s，1.5H)，3.84(s，1.5H)，3.74(m，2H)，3.55-3.36(m，4H)，3.35-3.28(m，3.5H)，3.18-3.13(m，3.5H)，2.52(s，1.5H)，2.51(s，1.5H)APCI-MS(m/z)；446[M+H]+实施例1362-{2-[3，4-二(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰基]-6-乙基-3，5-二羟基苯基}-N-二(2-羟基乙基)乙酰胺(化合物137)的合成(工序1)根据实施例101的工序1，由3，4-二羟基苯甲酸乙基(2.0g，11mmol)，使用2-溴乙基甲基醚(2.6mL，28mmol)、碳酸钾(4.5g，33mmol)、碘化钠(0.5g，3.4mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(50mL)，得到3，4-二(2-甲氧基乙氧基)苯甲酸乙基(3.0g，95％)。
根据实施例10的工序1，从上述获得的3，4-二(2-甲氧基乙氧基)苯甲酸乙基(3.0g，11mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(10mL)以及乙腈(20mL)，得到3，4-二(2-甲氧基乙氧基)苯甲酸(2.0g，69％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.65(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，7.58(d，J＝2.0Hz，1H)，7.03(d，J＝8.4Hz，1H)，4.22-4.15(m，4H)，3.78-3.74(m，4H)，3.48(s，3H)，3.42(s，3H)APCI-MS(m/z)；269[M-H]-(工序2)根据实施例5的工序4，从实施例5的工序3获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基乙酸甲酯(1.3g，4.4mmol)，使用实施例136的工序1获得的3，4-二(2-甲氧基乙氧基)苯甲酸(1.3g，4.8mmol)、三氟醋酸酐(0.68mL，4.8mmol)以及三氟醋酸(25mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-[3，4-二(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰基]-6-乙基苯基乙酸甲酯(0.48g，20％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.52(d，J＝2.0Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，6.83(d，J＝8.4Hz，1H)，6.42(s，1H)，6.08(m，1H)，5.69(m，1H)，5.45(m，1H)，5.30(m，1H)，5.06-4.99(m，2H)，4.50(m，2H)，4.28(m，2H)，4.26-4.16(m，4H)，3.83-3.75(m，4H)，3.62(s，2H)，3.45(s，9H)，2.65(q，J＝7.5Hz，2H)，1.09(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；543[M+H]+(工序3)根据实施例10的工序1，从实施例136的工序2获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[3，4-二(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰基]苯基乙酸甲酯(0.48g，0.89mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(5mL)以及乙腈(10mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-[3，4-二(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰基]-6-乙基苯基醋酸(0.46g，95％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.52(d，J＝2.0Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，6.83(d，J＝8.4Hz，1H)，6.42(s，1H)，6.08(m，1H)，5.69(m，1H)，5.45(m，1H)，5.30(m，1H)，5.06-4.99(m，2H)，4.50(m，2H)，4.28(m，2H)，4.26-4.16(m，4H)，3.83-3.75(m，4H)，3.62(s，2H)，3.45(s，6H)，2.65(q，J＝7.5Hz，2H)，1.09(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；543[M+H]+(工序4)根据实施例10的工序2，从实施例136的工序3获得的3，5-二烯丙基氧-2-[3，4-二(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰基]-6-乙基苯基醋酸(220mg，0.41mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(110mg，0.69mmo l)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(130mg，0.68mmol)、二乙醇胺(100mg，0.95mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(5mL)，得到2-{3，5-二烯丙基氧-2-[3，4-二(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰基]-6-乙基苯基}-N，N-二(2-羟基乙基)乙酰胺。
根据实施例7的工序1，从上述获得的2-{3，5-二烯丙基氧-2-[3，4-二(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰基]-6-乙基苯基}-N，N-二(2-羟基乙基)乙酰胺，使用甲酸铵(140mg，2.2mmol)、二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(30mg，0.043mmol)以及1，4-二噁烷(5mL)，得到化合物137(120mg，55％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.46(d，J＝1.8Hz，1H)，7.41(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，6.95(d，J＝8.4Hz，1H)，6.31(s，1H)，4.21-4.13(m，4H)，3.77-3.72(m，4H)，3.68(s，2H)，3.59(t，J＝5.8Hz，2H)，3.44-3.39(m，10H)，3.37-3.27(m，2H)，2.54(q，J＝7.5Hz，2H)，1.07(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；536[M+H]+实施例1372-{2-[3，4-二(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰基]-3，5-二羟基-6-乙基苯基}-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物138)的合成(工序1)根据实施例10的工序2，从实施例136的工序3获得的3，5-二烯丙基氧-2-[3，4-二(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰基]-6-乙基苯基醋酸(220mg，0.41mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(110mg，0.69mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(130mg，0.68mmol)、参考例1得到的2-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇(120mg，1.0mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(5mL)，得到2-{3，5-二烯丙基氧-2-[3，4-二(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰基]-6-乙基苯基}-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺。
根据实施例7的工序1，从上述获得的2-{3，5-二烯丙基氧-2-[3，4-二(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰基]-6-乙基苯基}-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺，使用甲酸铵(140mg，2.2mmol)、二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(30mg，0.043mmol)以及1，4-二噁烷(5mL)，得到化合物138(120mg，53％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.46(m，1H)，7.41(m，1H)，6.95(d，J＝8.4Hz，1H)，6.31(s，1H)，4.21-4.13(m，4H)，3.77-3.68(m，6H)，3.58(t，J＝5.8Hz，1H)，3.49(m，1H)，3.41-3.38(m，9H)，3.35-3.28(m，3.5H)，3.15-3.12(m，2.5H)，2.53(q，J＝7.5Hz，2H)，1.07(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；550[M+H]+实施例1382-{2-乙基-3，5-二羟基-6-[3-甲氧基-4-(2-吗啉代乙氧基)苯甲酰基]苯基}-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺·盐酸盐(化合物139)的合成(工序1)将实施例124的工序3获得的化合物125(110mg，0.19mmol)溶解于甲醇(1.0mL)，一边冰冷下搅拌，一边加入10％氯化氢的甲醇溶液(1.5mL，3.5mmol)。将反应混合物在室温搅拌30分钟后，减压下浓缩。使用乙醇将残渣结晶化，得到化合物139(106mg，89％)。
1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)δ(ppm)11.4(brs，1H)，9.40(s，1H)，9.12(brs，1H)，7.37(d，J＝1.8Hz，1H)，7.25(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.03(d，J＝8.4Hz，1H)，6.35(s，1H)，4.48(brs，2H)，3.95(m，2H)，3.82(m，2H)，3.76(s，3H)，3.51-3.48(m，6H)，3.43-3.30(m，4H)，3.23-3.15(m，7H)，3.07-3.04(m 5H)，2.35(q，J＝7.3Hz，2H)，0.97(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；575[M+H]+元素分析(C30H42N2O9·HCl·0.5H2O)为实测值(％)C58.26，H7.13，N4.41计算值(％)C58.10，H7.15，N4.52实施例139N-(2-二甲基氨基乙基)-2-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(3-甲氧基丙基)乙酰胺(化合物140)的合成根据实施例110的工序2，从实施例10的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(0.10g，0.31mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.090g，0.47mol)、参考例10得到的N-(3-甲氧基丙基)-N’，N’-二甲基乙二胺(0.10g，0.62mmol)、1-羟基苯并三唑(0.072g，0.47mmol)、N-甲基吗啉(0.10mL，1.2mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物140(0.089g，61％)。
熔点190-193℃1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.78(d，J＝8.9Hz，2H)，6.92(d，J＝8.9Hz，2H)，6.31(s，1H)，3.84(s，3H)，3.65(s，2H)，3.36-3.15(m，9H)，2.55(q，J＝7.3Hz，2H)，2.34(m，1H)，2.23(s，3H)，2.13(s，3H)，2.03(m，1H)，1.72(m，1H)，1.49(m，1H)，1.08(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；473[M+H]+元素分析(C26H36N2O6·0.2H2O)为实测值(％)C65.70，H7.71，N5.91计算值(％)C65.58，H7.71，N5.88实施例1402-[2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-3，5-二羟基-6-乙基苯基]-N-(2-二甲基氨基乙基)-N-(3-甲氧基丙基)乙酰胺(化合物141)的合成根据实施例10的工序1，从实施例40的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)苯基醋酸(0.11g，0.31mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.17g，0.86mol)、参考例10得到的N-(3-甲氧基丙基)-N’，N’-二甲基乙二胺(0.18g，1.15mmol)、1-羟基苯并三唑(0.13g，0.86mmol)，N-甲基吗啉(0.10mL，1.2mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(2.0mL)，得到化合物141(0.087g，56％)。
熔点189-191℃1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.39-7.46(m，2H)，6.96-6.92(m，1H)，6.32(s，1H)，3.87(s，3H)，3.83(s，3H)，3.64(s，2H)，3.34-3.14(m，9H)，2.55(q，J＝7.3Hz，2H)，2.32(m，1H)，2.22(s，3H)，2.11(s，3H)，2.00(m，1H)，1.70(m，1H)，1.49(m，1H)，1.07(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；503[M+H]+
元素分析(C27H38N2O7)为实测值(％)C64.24，H7.76，N5.70计算值(％)C64.52，H7.62，N5.57实施例141N-(2-二甲基氨基乙基)-2-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺·盐酸盐(化合物142)的合成将实施例112获得的化合物113(0.6172g，1.346mmol)溶解于乙醇(11mL)，将得到的溶液冷却到4℃后，加入1.0mol/L氯化氢的乙醇溶液(1.5mL)，搅拌20分钟。将反应液减压下浓缩，定量得到化合物142。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.80(d，J＝9.0Hz，2H)，6.97(d，J＝9.0Hz，2H)，6.34(s，1H)，3.86(s，3H)，3.66(t，J＝5.4，2H)，3.64(s，2H)，3.54(t，J＝5.4Hz，2H)，3.44(t，J＝4.3Hz，2H)，3.33(s，3H)，3.25(t，J＝5.7Hz，2H)，2.90(s，6H)，2.57(q，J＝7.3Hz，2H)，1.08(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；459[M+H]+元素分析(C25H34N2O6·HCl·0.9H2O·0.1CH3CH2OH)为实测值(％)C58.29，H7.42，N5.84计算值(％)C58.68，H7.31，N5.43实施例1422-{2-乙基-3，5-二羟基-6-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]苯基}-N，N-二(2-羟基乙基)乙酰胺(化合物143)的合成(工序1)根据实施例88的工序1，从实施例7的工序2获得的2-乙基-3，5-二羟基苯基乙酸甲酯(3.1g，15mmol)，使用4-(三氟甲基)苯甲酰氯(3.1g，15mmol)以及三氟化硼二乙基醚(20mL)，得到2-乙基-3，5-二羟基-6-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]苯基乙酸甲酯(2.2g，38％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)7.76(d，J＝7.8Hz，2H)，7.67(d，J＝7.8Hz，2H)，6.27(s，1H)，3.55(s，3H)，3.44(s，2H)，2.54(q，J＝7.6Hz，2H)，1.06(t，J＝7.6Hz，3H)
APCI-MS(m/z)；381[M-H]-(工序2)根据实施例10的工序1，从实施例142的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]苯基乙酸甲酯(2.2g，5.6mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(15mL)以及四氢呋喃(8mL)，得到2-乙基-3，5-二羟基-6-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]苯基醋酸(2.0g，99％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.92(d，J＝7.8Hz，2H)，7.70(d，J＝7.8Hz，2H)，6.33(s，1H)，3.66(s，3H)，2.62(q，J＝7.3Hz，2H)，1.09(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；367[M-H]-(工序3)根据实施例10的工序2，从实施例142的工序2获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]苯基醋酸(1.3g，3.5mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.81g，4.2mmol)，二乙醇胺(0.55g，5.2mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(5mL)，得到化合物143(0.38g，24％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.92(d，J＝8.1Hz，2H)，7.68(d，J＝8.1Hz，2H)，6.30(s，1H)，3.86(s，2H)，3.68(t，J＝5.7Hz，2H)，3.51(t，J＝5.2Hz，2H)，3.43(t，J＝5.2Hz，2H)，3.23(t，J＝5.2Hz，2H)，2.57(q，J＝7.5Hz，2H)，1.08(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；456[M+H]+实施例1432-{2-乙基-3，5-二羟基-6-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]苯基}-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物144)的合成根据实施例10的工序2，从实施例142的工序2获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]苯基醋酸(1.0g，2.7mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(0.63g，3.3mmol)、参考例1得到的2-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇(0.49g，4.1mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(10mL)，得到化合物144(0.45g，36％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.91(d，J＝7.8Hz，2H)，7.67(d，J＝8.4Hz，2H)，6.29(s，1H)，3.85(d，J＝3.0Hz，2H)，3.67-3.27(m，9H)，3.17-3.09(m，2H)，2.55(m，2H)，1.00(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；470[M+H]+实施例1442-[2-(3，4-二氟苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基]-N，N-二(2-羟基乙基)乙酰胺(化合物145)的合成(工序1)根据实施例88的工序1，从实施例7的工序1获得的2-乙基-3，5-二羟基苯基乙酸甲酯(3.1g，15mmol)，使用3，4-二氟苯甲酰氯2.6g，15mmol)以及三氟化硼二乙基醚(20mL)，得到2-(3，4-二氟苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基乙酸甲酯(1.5g，28％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)7.79(brs，1H)，7.62-7.45(m，2H)，7.24(m，1H)，6.27(brs，1H)，6.19(s，1H)，3.62(s，3H)，3.47(s，2H)，2.54(q，J＝7.6Hz，2H)，1.07(t，J＝7.6Hz，3H)APCI-MS(m/z)；349[M-H]-(工序2)根据实施例10的工序1，从实施例144的工序1获得的2-(3，4-二氟苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基乙酸甲酯(1.4g，4.1mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(10mL)以及四氢呋喃(6mL)，得到2-(3，4-二氟苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基醋酸(1.1g，80％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.67-7.58(m，2H)，7.33-7.30(m，1H)，6.33(s，1H)，3.60(s，2H)，2.61(q，J＝7.6Hz，2H)，1.09(t，J＝7.6Hz，3H)APCI-MS(m/z)；335[M-H]-
(工序3)根据实施例10的工序2，从实施例144的工序2获得的2-(3，4-二氟苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基醋酸(550mg，1.6mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(380mg，2.0mmol)，二乙醇胺(260mg，2.5mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(6mL)，得到化合物145(370mg，54％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.68-7.61(m，2H)，7.31(m，1H)，6.31(s，1H)，3.81(s，2H)，3.67(t，J＝4.9Hz，2H)，3.51(t，J＝4.9Hz，2H)，3.42(t，J＝4.9Hz，2H)，3.32(t，J＝4.9Hz，2H)，2.56(q，J＝6.7Hz，2H)，1.07(t，J＝6.7Hz，3H)APCI-MS(m/z)；424[M+H]+实施例1452-[2-(3，4-二氟苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物146)的合成根据实施例10的工序2，从实施例144的工序2获得的2-(3，4-二氟苯甲酰基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基醋酸(560mg，1.7mmol)，使用1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(380mg，2.0mmol)、参考例1得到的2-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇(300mg，2.5mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(6mL)，得到化合物146(460mg，64％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.69-7.60(m，2H)，7.29-7.26(m，1H)，6.31(s，1H)，3.81(s，2H)，3.66(t，J＝4.9Hz，1H)，3.57(t.J＝4.3Hz，1H)，3.51-3.17(m，9H)，2.55(m，2H)，1.00(t，J＝9.7Hz，3H)APCI-MS(m/z)；438[M+H]+实施例1462-{2-乙基-3，5-二羟基-6-[3-甲氧基-4-(2-哌啶子基乙氧基)苯甲酰基]苯基}-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物147)的合成(工序1)根据实施例101的工序1，从实施例124的工序1获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(150mg，0.28mmol)，使用N-(2-氯乙基)哌啶·盐酸盐(80mg，0.44mmol)、碳酸钾(120mg，0.87mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(3mL)，得到2-{3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[3-甲氧基-4-(2-哌啶子基乙氧基)苯甲酰基]苯基}-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(175mg，97％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.52(d，J＝1.9Hz，1H)，7.38(dd，J＝8.4，1.9Hz，1H)，6.80(d，J＝8.4Hz，1H)，6.40(m，1H)，6.05(m，1H)，5.65(m，1H)，5.45(m，1H)，5.25(m，1H)，5.07-5.00(m，2H)，4.55(m，2H)，4.36(m，2H)，4.18(t，J＝7.2Hz，2H)，3.88(s，3H)，3.72(s，2H)，3.47-3.39(m，4H)，3.35(t，J＝5.5Hz，2H)，3.29(s，3H)，3.20-3.14(m，5H)，2.82(t，J＝7.2Hz，2H)，2.60(q，J＝7.3Hz，2H)，2.56-2.50(m，4H)，1.64-1.56(m，4H)，1.25(m，2H)，1.09(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；653[M+H]+(工序2)根据实施例7的工序1，从实施例146的工序1获得的2-{3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[3-甲氧基-4-(2-哌啶子基乙氧基)苯甲酰基]苯基}-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(175mg，0.27mmol)，使用甲酸铵(70mg，1.1mmol)、二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(20mg，0.029mmol)以及1，4-二噁烷(3mL)，得到化合物147(1.5g，47％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.47(d，J＝1.9Hz，1H)，7.40(dd，J＝8.6，1.9Hz，1H)，6.94(d，J＝8.6Hz，1H)，6.31(m，1H)，4.20(t，J＝5.9Hz，2H)，3.92(s，3H)，3.70(s，2H)，3.47-3.39(m，4H)，3.35(t，J＝5.5Hz，2H)，3.29(s，3H)，3.20-3.14(m，5H)，2.82(t，J＝5.5Hz，2H)，2.59-2.48(m，6H)，1.66-1.58(m，4H)，1.48(m，2H)，1.07(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；573[M+H]+实施例1472-(2-乙基-3，5-二羟基-6-{3-甲氧基-4-[2-(4-吗啉代哌啶子基)乙氧基]苯甲酰基}苯基)-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物148)的合成(工序1)根据实施例101的工序1，从实施例124的工序1获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(50mg，0.092mmol)，使用1-溴-2-氯乙烷(0.01mL，0.12mmol)、碳酸钾(40mg，0.29mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(3mL)，得到2-{3，5-二烯丙基氧-2-[4-(2-氯乙氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]-6-乙基苯基}-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(46mg，83％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.54(d，J＝2.0Hz，1H)，7.40(dd，J＝8.2，2.0Hz，1H)，6.80(d，J＝8.2Hz，1H)，6.40(s，1H)，6.08(m，1H)，5.68(m，1H)，5.45(m，1H)，5.28(m，1H)，5.07-5.00(m，2H)，4.55(m，2H)，4.36(m，2H)，4.28(t，J＝6.3Hz，2H)，3.89(s，3H)，3.85(t，J＝6.3Hz，2H)，3.73(s，2H)，3.47-3.40(m，4H)，3.34(t，J＝5.6Hz，2H)，3.29(s，3H)，3.18(t，J＝5.3Hz，2H)，3.15(s，3H)，2.59(q，J＝7.3Hz，2H)，1.09(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；604[M+H]+(工序2)将实施例147的工序1获得的2-{3，5-二烯丙基氧-2-[4-(2-氯乙氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]-6-乙基苯基}-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(45mg，0.075mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺，依次添加在得到的溶液中加入碳酸钾(35mg，0.25mmol)、碘化钠(10mg，0.067mmol)以及4-吗啉代哌啶(20mg，0.12mmol)，在80℃搅拌8小时后，加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(甲醇/氯仿＝1/6)精制，得到2-(3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-{3-甲氧基-4-[2-(4-吗啉代哌啶子基)乙氧基]苯甲酰基}苯基)-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(43mg，78％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)7.52(d，J＝1.9Hz，1H)，7.39(dd，J＝8.6，1.9Hz，1H)，6.80(d，J＝8.6Hz，1H)，6.40(s，1H)，6.07(m，1H)，5.68(m，1H)，5.45(m，1H)，5.26(m，1H)，5.07-5.00(m，2H)，4.55(m，2H)，4.36(m，2H)，4.16(t，J＝6.3Hz，2H)，3.88(s，3H)，3.75-3.68(m，6H)，3.48-3.40(m，4H)，3.31(t，J＝5.7Hz，2H)，3.15(s，3H)，3.18(t，J＝5.4Hz，2H)，3.15(s，3H)，3.06-3.02(m，2H)，2.84(t，J＝6.2Hz，2H)，2.64-2.53(m，6H)，2.25-2.09(m，3H)，1.83-1.79(m，4H)，1.58(m，2H)，1.09(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；738[M+H]+(工序3)根据实施例7的工序1，从实施例147的工序2获得的2-(3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-{3-甲氧基-4-[2-(4-吗啉代哌啶子基)乙氧基]苯甲酰基}苯基)-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(40mg，0.054mmol)，使用甲酸铵(15mg，0.24mmol)、二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(5mg，0.0071mmol)以及1，4-二噁烷(2mL)，得到化合物148(29mg，81％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.47(d，J＝1.9Hz，1H)，7.41(dd，J＝8.4，1.9Hz，1H)，6.94(d，J＝8.4Hz，1H)，6.31(s，1H)，4.19(t，J＝5.7Hz，2H)，3.83(s，3H)，3.70-3.67(m，6H)，3.47-3.40(m，4H)，3.31(t，J＝5.7Hz，2H)，3.15(s，3H)，3.17-3.13(m，5H)，3.09(brs，2H)，2.82(t，J＝5.7Hz，2H)，2.57-2.48(m，6H)，2.21-2.14(m，3H)，1.90(m，2H)，1.55(m，2H)，1.09(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；658[M+H]+实施例1482-{2-乙基-3，5-二羟基-6-[3-甲氧基-4-(3-吗啉代丙氧基)苯甲酰基]苯基}-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物149)的合成
(工序1)根据实施例101的工序1，从实施例124的工序1获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(150mg，0.28mmol)，使用1-溴-3-氯丙烷(0.04mL，0.41mmol)、碳酸钾(120mg，0.89mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(3mL)，得到2-{3，5-二烯丙基氧-2-[4-(3-氯丙氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]-6-乙基苯基}-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(170mg，99％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)7.53(d，J＝1.9Hz，1H)，7.40(dd，J＝8.4，1.9Hz，1H)，6.80(d，J＝8.4Hz，1H)，6.41(s，1H)，6.07(m，1H)，5.69(m，1H)，5.45(m，1H)，5.28(m，1H)，5.07-5.00(m，2H)，4.55(m，2H)，4.36(m，2H)，4.19(t，J＝5.9Hz，2H)，3.87(s，3H)，3.75(t，J＝6.2Hz，2H)，3.72(s，2H)，3.47-3.37(m，4H)，3.33(t，J＝5.6Hz，2H)，3.29(s，3H)，3.18(t，J＝5.4Hz，2H)，3.15(s，3H)，2.59(q，J＝7.3Hz，2H)，2.29(m，2H)，1.09(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；618[M+H]+(工序2)根据实施例147的工序2，从实施例148的工序1获得的2-{3，5-二烯丙基氧-2-[4-(3-氯丙氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]-6-乙基苯基}-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(170mg，0.28mmol)，使用吗啉(0.04mL，0.46mmol)、碳酸钾(120mg，0.89mmol)、碘化钠(50mg，0.33mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(3mL)，得到2-{3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[3-甲氧基-4-(3-吗啉代丙氧基)苯甲酰基]苯基}-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(170mg，99％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.52(d，J＝1.6Hz，1H)，7.39(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，6.80(d，J＝7.6Hz，1H)，6.41(s，1H)，6.08(m，1H)，5.68(m，1H)，5.45(m，1H)，5.28(m，1H)，5.07-5.00(m，2H)，4.55(m，2H)，4.36(m，2H)，4.11(t，J＝6.6Hz，2H)，3.89(s，3H)，3.71-3.68(m，6H)，3.47-3.40(m，4H)，3.34(t，J＝5.6Hz，2H)，3.29(s，3H)，3.18(t，J＝5.3Hz，2H)，3.15(s，3H)，2.61(q，J＝7.3Hz，2H)，2.50(t，J＝6.9Hz，2H)，2.46-2.43(m 4H)，2.03(m，2H)，1.09(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；669[M+H]+(工序3)根据实施例7的工序1，从实施例148的工序2获得的2-{3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[3-甲氧基-4-(3-吗啉代丙氧基)苯甲酰基]苯基}-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(120mg，0.18mmol)，使用甲酸铵(50mg，0.79mmol)、二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(5mg，0.0071mmol)以及1，4-二噁烷(2mL)，得到化合物149(60mg，57％)。
1H-NMR(CDC13，300MHz)δ(ppm)7.49(d，J＝2.1Hz，1H)，7.42(dd，J＝8.4，2.1Hz，1H)，6.95(d，J＝8.4Hz，1H)，6.32(s，1H)，4.15(t，J＝5.7Hz，2H)，3.85(s，3H)，3.79(m，4H)，3.72(s，2H)，3.49-3.43(m，4H)，3.34(t，J＝5.2Hz，2H)，3.31(s，3H)，3.18-3.15(m，5H)，2.92-2.85(m，6H)，2.50(t，J＝7.3Hz，2H)，2.13(m，2H)，1.09(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；589[M+H]+实施例1492-(2-乙基-3，5-二羟基-6-{3-甲氧基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代乙氧基]苯甲酰基}苯基)-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物150)的合成(工序1)根据实施例101的工序1，从实施例124的工序1获得的2-[3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基)苯基]-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(50mg，0.092mmol)，使用氯乙酸甲酯(0.015mL，0.17mmol)、碳酸钾(50mg，0.036mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(3mL)，得到2-{3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[4-(甲氧基羰基甲氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]苯基}-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(170mg，99％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.54(d，J＝1.8Hz，1H)，7.38(dd，J＝8.7，1.8Hz，1H)，6.70(d，J＝8.2Hz，1H)，6.40(s，1H)，6.08(m，1H)，5.68(m，1H)，5.45(m，1H)，5.28(m，1H)，5.07-5.00(m，2H)，4.73(s，2H)，4.55(m，2H)，4.36(m，2H)，3.90(s，3H)，3.77(s，3H)，3.73(s，2H)，3.47-3.40(m，4H)，3.32(t，J＝5.6Hz，2H)，3.29(s，3H)，3.21(t，J＝5.3Hz，2H)，3.16(s，3H)，2.59(q，J＝7.3Hz，2H)，1.09(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；614[M+H]+(工序2)根据实施例10的工序1，从实施例149的工序1获得的2-{3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-[4-(甲氧基羰基甲氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]苯基}-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(52mg，0.085mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(1mL)以及四氢呋喃(1mL)，得到2-{3，5-二烯丙基氧-6-[4-(羧基甲氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]-2-乙基苯基}-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺。
根据实施例10的工序2，从上述获得的2-(3，5-二烯丙基氧-6-[4-(羧基甲氧基)-3-甲氧基苯甲酰基]-2-乙基苯基}-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(450mg，1.0mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(20mg，0.13mmol)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺·盐酸盐(25mg，0.13mmol)、N-甲基哌嗪(0.02mL，0.19mmol)以及二氯甲烷(1mL)，得到2-(3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-{3-甲氧基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代乙氧基]苯甲酰基}苯基)-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(52mg，2工序90％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.53(d，J＝2.1Hz，1H)，7.38(dd，J＝8.4，2.1Hz，1H)，6.82(d，J＝8.4Hz，1H)，6.40(s，1H)，6.05(m，1H)，5.68(m，1H)，5.45(m，2H)，5.28(m，1H)，5.07-5.00(m，2H)，4.76(s，2H)，4.55(m，2H)，4.36(m，2H)，3.88(s，3H)，3.71(s，2H)，3.68-3.52(m，4H)，3.47-3.40(m，4H)，3.34(t，J＝5.6Hz，2H)，3.29(s，3H)，3.23(t，J＝5.3Hz，2H)，3.17(s，3H)，2.59(q，J＝7.3Hz，2H)，2.40-2.35(m，4H)，2.20(s，3H)，1.09(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；682[M+H]+(工序3)根据实施例7的工序1，从实施例149的工序2获得的2-(3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-{3-甲氧基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代乙氧基]苯甲酰基}苯基)-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(50mg，0.073mmol)，使用甲酸铵(20mg，0.32mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(5mg，0.0071mmol)以及1，4-二噁烷(2mL)，得到化合物150(42mg，95％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.49(d，J＝1.8Hz，1H)，7.39(dd，J＝8.7，1.8Hz，1H)，6.90(d，J＝8.7Hz，1H)，6.32(s，1H)，4.88(s，2H)，3.85(s，3H)，3.71-3.68(m，6H)，3.47-3.40(m，4H)，3.34(t，J＝5.6Hz，2H)，3.29(s，3H)，3.23(t，J＝5.3Hz，2H)，3.17(s，3H)，2.81-2.74(m，4H)，2.52-2.49(m，5H)，1.09(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；602[M+H]+实施例1502-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(3-噻吩基羰基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物151)的合成根据实施例10的工序1，从实施例73的工序3获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(3-噻吩基羰基)苯基醋酸(1.0g，3.3mmol)，使用1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺·盐酸盐(1.5g，7.8mmol)、参考例1得到的2-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇(1.6g，13mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(7.0mL)，得到化合物151(0.60mg，46％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.92(m，1H)，7.45(dd，J＝1.1，5.0Hz，1H)，7.35(m，1H)，6.31(s，1H)，3.73以及3.71(s，计2H)，3.63-3.20(m，11H)，2.56-2.47(m，2H)，1.06(t，J＝7.4Hz，3H)APCI-MS(m/z)；408[M+H]+元素分析(C20H25NO6S)为实测值(％)C59.15，H6.24，N3.35计算值(％)C58.95，H6.18，N3.44实施例1512-[2-乙基-6-(3-呋喃基羰基)-3，5-二羟基苯基]-N，N-二(2-羟基乙基)乙酰胺(化合物152)的合成(工序1)根据实施例5的工序4，从实施例5的工序3获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基乙酸甲酯(1.5g，5.0mmol)，使用3-呋喃羧酸(1.1g，10mmol)、三氟醋酸酐(1.5mL，11mmol)以及三氟醋酸(10mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-呋喃基羰基)苯基乙酸甲酯(1.6g，80％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.72(m，1H)，7.39(m，1H)，6.79(m，1H)，6.43(s，1H)，6.07(m，1H)，5.82(m，1H)，5.45(m，1H)，5.30(m，1H)，5.19-5.10(m，2H)，4.56(m，2H)，4.43(m，2H)，3.65(s，2H)，3.53(s，3H)，2.63(q，J＝7.5Hz，2H)，1.08(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；385[M+H]+(工序2)根据实施例7的工序1，从实施例151的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基-6-(3-呋喃基羰基)苯基乙酸甲酯(1.6g，4.1mmol)，使用甲酸铵(1.3g，20mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(0.15g，0.21mmol)以及1，4-二噁烷(25mL)，得到2-乙基-6-(3-呋喃基羰基)-3，5-二羟基苯基乙酸甲酯(1.1g，91％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.80(m，1H)，7.58(m，1H)，6.74(m，1H)，6.34(s，1H)，3.57(s，2H)，3.51(s，3H)，2.55(q，J＝7.5Hz，2H)，1.05(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；303[M-H]-
(工序3)根据实施例10的工序1，从实施例151的工序2获得的2-乙基-6-(3-呋喃基羰基)-3，5-二羟基苯基乙酸甲酯(1.0g，3.3mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(10mL)以及四氢呋喃(20mL)，得到2-乙基-6-(3-呋喃基羰基)-3，5-二羟基苯基醋酸(1.0g，86％)。
1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)δ(ppm)12.1(brs，1H)，9.49(s，1H)，9.27(s，1H)，7.87(m，1H)，7.69(m，1H)，6.69(m，1H)，6.37(s，1H)，3.37(s，2H)，2.55(q，J＝7.5Hz，2H)，1.05(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；289[M-H]-(工序4)根据实施例10的工序2，从实施例151的工序3获得的2-乙基-6-(3-呋喃基羰基)-3，5-二羟基苯基醋酸(130mg，0.45mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(140mg，0.91mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺·盐酸盐(170mg，0.90mmol)、二乙醇胺(240mg，2.3mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(4mL)，得到化合物152(26mg，15％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.82(m，1H)，7.51(m，1H)，6.75(m，1H)，6.32(s，1H)，3.73(s，2H)，3.66(t，J＝5.8Hz，2H)，3.52-3.48(m，4H)，3.37(t，J＝5.7Hz，2H)，2.52(q，J＝7.5Hz，2H)，1.08(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；378[M+H]+实施例1522-[2-乙基-6-(3-呋喃基羰基)-3，5-二羟基苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物153)的合成根据实施例10的工序2，从实施例151的工序3获得的2-乙基-6-(3-呋喃基羰基)-3，5-二羟基苯基醋酸(130mg，0.45mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(140mg，0.91mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺·盐酸盐(170mg，0.90mmol)、参考例1得到的2-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇(270mg，2.3mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(4mL)，得到化合物153(34mg，19％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.82(m，1H)，7.51(m，1H)，6.75(m，1H)，6.32(s，1H)，3.75(s，2H)，3.64(t，J＝5.7Hz，1H)，3.56(t，J＝4.8Hz，1H)，3.50-3.40(m，4H)，3.40-3.24(m，5H)，2.50(m，2H)，1.05(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；392[M+H]+实施例1534-{2-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(3-噻吩基羰基)苯基]乙酰基}-1-(2-氰基苯基)哌嗪-2-酮(化合物154)的合成根据实施例10的工序1，从实施例73的工序3获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(3-噻吩基羰基)苯基醋酸(0.10g，0.33mmol)，使用1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺(0.12g，0.76mol)，根据Tetrahydron Letters，1998年，第39号，p.7459-7462记载的方法得到的1-(2-氰基苯基)哌嗪-2-酮·盐酸盐(0.17g，1.5mmol)，以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物154(67mg，42％)。
熔点239-242℃1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.92-7.40(m，7H)，6.35(s，1H)，4.34(s，1H)，4.11(s，1H)，3.91-3.63(m，6H)，2.61(q，J＝7.3Hz，2H)，1.10(t，J＝7.3Hz，3H)ESI-MS(m/z)；490[M+H]+元素分析(C26H23N3O5S·0.3H2O)为实测值(％)C63.02，H4.73，N8.38计算值(％)C63.09，H4.81，N8.49实施例1542-[2-乙基-3，5-二羟基-6-(3-噻吩基羰基)苯基]-1-[4-(羟基甲基)哌啶子基]乙酮(化合物155)的合成根据实施例10的工序1，从实施例73的工序3获得的2-乙基-3，5-二羟基-6-(3-噻吩基羰基)苯基醋酸(0.11g，0.36mmol)，使用1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺·盐酸盐(0.16g，0.76mol)，4-哌啶甲醇(0.17g，1.4mmol)，1-羟基苯并三唑·水合物(0.14g，0.89mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，得到化合物155(44mg，30％)。
熔点142-145℃1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.90(dd，J＝1.3，3.0Hz，1H)，7.46(dd，J＝1.3，5.1HZ，1H)，7.37(dd，J＝3.0，5.1Hz，1H)，6.32(s，1H)，4.29(m，1H)，3.91(m，1H)，3.68(d，J＝16.6Hz，1H)，3.58(d，J＝16.6Hz，2H)，3.33(s，2H)，2.98-2.88(m，1H)，2.62-2.38(m，3H)，1.77-1.55(m，3H)，1.07(t，J＝7.3Hz，3H)，1.01(m，1H)，0.76(m，1HAPCI-MS(m/z)；404[M+H]+元素分析(C21H25NO5S·0.2H2O)为实测值(％)C62.03，H6.39，N3.44计算值(％)C61.96，H6.29，N3.44实施例1552-[2-乙基-6-(3-呋喃基羰基)-3，5-二羟基苯基]-N，N-二(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物156)的合成(工序1)根据实施例10的工序2，从实施例151的工序3获得的2-乙基-6-(3-呋喃基羰基)-3，5-二羟基苯基醋酸(170mg，0.58mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(130mg，0.85mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺·盐酸盐(165mg，0.86mmol)，二(2-甲氧基乙基)胺(170mg，1.4mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(5mL)，得到化合物156(93mg，40％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.79(dd，J＝1.4，0.81Hz，1H)，7.49(dd，J＝2.2，1.4Hz，1H)，6.75(dd，J＝2.2，0.81Hz，1H)，6.28(s，1H)，3.71(s，2H)，3.53-3.42(m，4H)，3.37(m，2H)，3.30(s，3H)，3.36-3.30(m，2H)，3.19(s，3H)，2.46(q，J＝7.5Hz，2H)，1.02(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；406[M+H]+实施例1562-[2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基]-N，N-二(2-羟基乙基)乙酰胺(化合物157)的合成(工序1)根据实施例5的工序4，从实施例5的工序3获得的3，5-二烯丙基氧-2-乙基苯基乙酸甲酯(0.61g，2.1mmol)，使用胡椒基酸(0.70g，4.2mmol)，三氟醋酸酐(0.60mL，4.3mmol)以及三氟醋酸(10mL)，得到3，5-二烯丙基氧-2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-6-乙基苯基乙酸甲酯(0.85g，91％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.38-7.33(m，2H)，6.77(d，J＝8.1Hz，1H)，6.43(s，1H)，6.07(m，1H)，6.01(s，2H)，5.60(m，1H)，5.47(m，1H)，5.30(m，1H)，5.09-5.03(m，2H)，4.57(m，2H)，4.38(m，2H)，3.62(s，2H)，3.48(s，3H)，2.64(q，J＝7.5Hz，2H)，1.09(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；439[M+H]+(工序2)根据实施例7的工序1，从实施例156的工序1获得的3，5-二烯丙基氧-2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-6-乙基苯基乙酸甲酯(0.85g，1.9mmol)，使用甲酸铵(0.6g，9.5mmol)，二(三苯基膦)钯(II)二氯化物(0.06g，0.086mmol)以及1，4-二噁烷(15mL)，得到2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基乙酸甲酯(0.68g，98％)。
1H-NMR(CDOD3，300MHz)δ(ppm)7.33(dd，J＝8.3，1.5Hz，1H)，7.25(d，J＝1.5Hz，1H)，6.82(d，J＝8.3Hz，1H)，6.33(s，1H)，6.02(s，2H)，3.53(s，2H)，3.46(s，3H)，2.57(q，J＝7.5Hz，2H)，1.08(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；357[M-H]-(工序3)根据实施例10的工序1，从实施例156的工序2获得的2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基乙酸甲酯(0.68g，1.9mmol)，使用2mol/L氢氧化钠水溶液(10mL)以及四氢呋喃(10mL)，得到2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基醋酸(0.49g，73％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.38(dd，J＝8.3，1.5Hz，1H)，7.27(d，J＝1.5Hz，1H)，6.81(d，J＝8.3Hz，1H)，6.33(s，1H)，6.02(s，2H)，3.50(s，2H)，2.57(q，J＝7.5Hz，2H)，1.08(t，J＝7.5Hz，3H)APCI-MS(m/z)；343[M-H]-(工序4)根据实施例10的工序2，从实施例156的工序3获得的2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基醋酸(120mg，0.35mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(80mg，0.52mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺·盐酸盐(100mg，0.52mmol)，二乙醇胺(200mg，1.9mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(4mL)，得到化合物157(30mg，20％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.38(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，7.27(d，J＝1.8Hz，1H)，6.80(d，J＝8.1Hz，1H)，6.31(s，1H)，6.02(s，2H)，3.69(s，2H)，3.61(t，J＝5.8Hz，2H)，3.52-3.48(m，4H)，3.37-3.28(m，2H)，2.52(q，J＝7.3Hz，2H)，1.06(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；432[M+H]+实施例1572-[2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基]-N-(2-羟基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺(化合物158)的合成(工序1)根据实施例10的工序2，从实施例156的工序3获得的2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-6-乙基-3，5-二羟基苯基醋酸(120mg，0.35mmol)，使用1-羟基苯并三唑·水合物(80mg，0.52mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺·盐酸盐(100mg，0.52mmol)，参考例1得到的2-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇(200mg，1.7mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(4mL)，得到化合物158(64mg，41％)。
1H-NMR(CD3OD，300MHz)δ(ppm)7.39(m，1H)，7.28(m，1H)，6.80(m，1H)，6.30(s，1H)，6.02(s，2H)，3.69(d，J＝4.7Hz，2H)，3.60(t，J＝5.9Hz，1H)，3.50(m，1H)，3.45-3.40(m，4H)，3.38-3.28(m，2.5H)，3.18-3.13(m，2.5H)，2.54(m，2H)，1.06(t，J＝7.3Hz，3H)APCI-MS(m/z)；446[M+H]+参考例12-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇的合成将2-甲氧基乙基胺(87mL，1.0mol)溶解在水(25mL)中，在得到的溶液中用20分钟滴加2-氯乙醇(34mL，0.50mol)，室温下搅拌3小时后，进一步在90℃搅拌1小时。将反应液冷却到室温后，用15分钟滴加48％氢氧化钠水溶液。浓缩反应液，蒸馏得到的残渣，得到2-(2-甲氧基乙基氨基)乙醇(12g，20％)。
沸点90-100℃(2.0mmHg)1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)3.64(t，J＝5.2Hz，2H)，3.50(t，J＝5.2Hz，2H)，3.37(s，3H)，2.83-2.78(m，4H)参考例23-(2-甲氧基乙基氨基)丙醇的合成根据参考例2，从2-甲氧基乙基胺(21mL，0.24mol)，使用3-氯丙醇(6.6mL，0.079mol)以及水(3.0mL)，得到3-(2-甲氧基乙基氨基)丙醇(4.5g，43％)。
沸点89-91℃(1.0mmHg)1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)3.80(t，J＝5.5Hz，2H)，3.47(t，J＝5.1Hz，2H)，3.35(s，3H)，2.88(t，J＝5.5Hz，2H)，2.78(t，J＝5.1Hz，2H)，1.70(m，2H)参考例32-(3-甲氧基丙基氨基)乙醇的合成根据参考例2，从3-甲氧基丙基胺(15mL，0.15mol)，使用3-氯乙醇(3.0mL，0.045mol)以及水(3.0mL)，得到2-(3-甲氧基丙基氨基)乙醇(2.0g，33％)。
沸点85-96℃(1.0mmHg)
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)3.64(t，J＝5.2Hz，2H)，3.46(t，J＝6.2Hz，2H)，3.34(s，3H)，2.79-2.69(m，4H)，1.76(m，2H)参考例42-(2-吗啉代乙基氨基)乙醇的合成将2-吗啉代乙基氯·盐酸盐(23g，0.12mol)和2-氨基乙醇(22mL，0.36mol)的混合物在140℃搅拌5小时。将反应液冷却到室温后，加入水(0.10L)，将得到的水溶液用氯化钠饱和，用氯仿(100mL×6)提取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。蒸馏得到的残渣，得到2-(2-吗啉代乙基氨基)乙醇(3.4g，16％)。
沸点160℃(10mmHg)1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)3.73-3.62(m，6H)，2.81-2.72(m，4H)，2.51-2.44(m，6H)参考例5N-(2-甲氧基乙基)-2-吗啉代乙基胺的合成根据参考例4，从2-吗啉代乙基氯·盐酸盐(19g，0.10mol)以及2-甲氧基乙基胺(26mL，0.30mol)，得到N-(2-甲氧基乙基)-2-吗啉代乙基胺(7.6g，40％)。
沸点78-82℃(1.0mmHg)1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)3.71(t，J＝4.5Hz，4H)，3.50(t，J＝5.2Hz，2H)，3.36(s，3H)，2.82-2.71(m，4H)，2.52-2.43(m，6H)参考例6N，N-二乙基-N’-(2-羟基乙基)乙二胺的合成将2-(二乙基氨基)乙基氯·盐酸盐(18g，0.11mol)和2-氨基乙醇(19mL，0.32mol)的混合物在120℃搅拌5小时。将反应液冷却到室温，加入1.0mol/L氢氧化钠水溶液(40mL)，氯仿(100mL×6)提取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。蒸馏得到的残渣，得到N，N-二乙基-N’-(2-羟基乙基)乙二胺(7.6g，45％)。
沸点140-152℃(10mmHg)1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)3.63(m，2H)，2.80-2.50(m，10H)，1.02(t，J＝7.2Hz，6H)
参考例7N，N-二乙基-N’-(2-甲氧基乙基)乙二胺的合成根据参考例6，从2-(二乙基氨基)乙基氯·盐酸盐(18g，0.10mol)以及2-甲氧基乙基胺(26mL，0.30mol)，得到N，N-二乙基-N’-(2-甲氧基乙基)乙二胺(7.1g，38％)。
沸点45-50℃(26mmHg)1H-NMR(CDC13，270MHz)δ(ppm)3.50(t，J＝5.2Hz，2H)，3.36(s，3H)，2.82-2.48(m，10H)，1.01(t，J＝7.2Hz，6H)参考例8N-(2-甲氧基乙基)-N’，N’-二甲基乙二胺的合成根据参考例6，从2-(二甲基氨基)乙基氯·盐酸盐(14g，0.10mol)以及2-甲氧基乙基胺(26mL，0.30mol)，得到N-(2-甲氧基乙基)-N’，N’-二甲基乙二胺(4.7g，32％)。
沸点71-74℃(13mmHg)1H-NMR(CDC13，270MHz)δ(ppm)3.50(t，J＝5.1Hz，2H)，3.36(s，3H)，2.80(t，J＝5.1Hz，2H)，2.71(t，J＝6.2Hz，2H)，2.42(t，J＝6.2Hz，2H)，2.22(s，6H)参考例9N-(2-甲氧基乙基)-N’，N’-二甲基丙烷-1，3-二胺的合成根据参考例6，从3-(二甲基氨基)丙基氯·盐酸盐(17g，0.10mol)以及2-甲氧基乙基胺(28mL，0.32mol)，得到N-(2-甲氧基乙基)-N’，N’-二甲基丙烷-1，3-二胺(4.1g，24％)。
沸点40℃(1.0mmHg)1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)3.49(t，J＝5.2Hz，2H)，2.78(t，J＝5.2Hz，2H)，2.65(t，J＝7.2Hz，2H)，2.31(t，J＝7.2Hz，2H)，2.21(s，6H)，1.67(m，2H)参考例10N-(3-甲氧基丙基)-N’，N’-二甲基乙二胺的合成根据参考例4，从2-(二甲基氨基)乙基氯·盐酸盐(9.4g，0.065mol)以及3-甲氧基丙基胺(20mL，0.20mol)，得到N-(3-甲氧基丙基)-N’，N’-二甲基乙二胺(10g，42％)。
沸点80℃(20mmHg)
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)3.44(t，J＝6.2Hz，2H)，3.34(s，3H)，2.72-2.66(m，4H)，2.41(t，J＝7.2Hz，2H)，2.21(s，6H)，1.77(m，2H)参考例112-(糠基氨基)乙醇的合成(工序1)将2-氨基乙醇(4.0mL，66mmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(50mL)中，将得到的溶液冷却到-10℃后，滴加2-硝基苯磺酰氯(12g，52mmol)以及吡啶(4.7mL，58mmol)，一边升温到室温一边搅拌50分钟。在反应液中加入水(0.20L)用乙酸乙酯(0.l0L×6)提取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩，得到N-(2-羟基乙基)-2-硝基苯磺酰胺(10g，62％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)8.12(m，1H)，7.84(m，1H)，7.78-7.72(m，2H)，6.04(t，J＝5.3Hz，1H)，3.72(t，J＝5.2Hz，2H)，3.24(m，2H)(工序2)将参考例11的工序1获得的N-(2-羟基乙基)-2-硝基苯磺酰胺(15g，60mmol)溶解在二氯甲烷(50mL)中，将得到的溶液冷却到-10℃后，慢慢添加2，3-二羟基-4H-吡喃(22mL，0.24mol)以及p-甲苯磺酸·1水合物(0.42g，2.4mmol)搅拌10分钟。在反应液中加入碳酸氢钠(1.7g，20mmol)后，过滤，将滤液减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/1～1/2)精制，得到2-硝基-N-[2-(四氢吡喃-2-基氧)乙基]苯磺酰胺(20g，100％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)8.14(m，1H)，7.87(m，1H)，7.75-7.71(m，2H)，6.04(t，J＝5.3Hz，1H)，4.46(brs，1H)，3.82-3.28(m，6H)，1.78-1.49(m，6H)(工序3)将参考例11的工序2获得的2-硝基-N-[2-(四氢吡喃-2-基氧)乙基]苯磺酰胺(7.8g，24mmol)溶解在甲苯(0.26L)中，在得到的溶液中加入三苯基膦(13g，48mmol)，糠基醇(3.0mL，35mmol)以及40％二乙基氮杂双羧酸盐的甲苯溶液(21g，48mmol)，室温下搅拌1小时。将反应液减压下浓缩，将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/10～2/1)精制，定量得到N-糠基-2-硝基-N-[2-(四氢吡喃-2-基氧)乙基]苯磺酰胺。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)7.97(m，1H)，7.66-7.60(m，3H)，6.45(br.s，1H)，6.27-6.22(m，2H)，4.66(s，2H)，4.54(br.s，1H)，3.86-3.79(m，2H)，3.58-3.45(m，4H)，1.87-1.51(m，6H)(工序4)将参考例11的工序3获得的N-糠基-2-硝基-N-[2-(四氢吡喃-2-基氧)乙基]苯磺酰胺(10g，24mmol)溶解在乙腈(0.10L)中，在得到的溶液中加入碳酸铯(24g，74mmol)、硫苯酚(3.0mL，29mmol)，从室温升温到80℃，同时搅拌2小时。在反应液中加入水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯～甲醇/乙酸乙酯＝15/85)精制，得到N-[2-(四氢吡喃-2-基氧)乙基]糠基胺(3.6g，65％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)7.35(dd，J＝0.8，1.8Hz，1H)，6.30(dd，J＝1.8，3.3Hz，1H)，6.18(d，J＝0.8，3.3Hz，1H)，4.58(brs，1H)，3.90-3.82(m，2H)，3.87(s，2H)，3.57-3.46(m，2H)，2.85-2.80(m，2H)，1.87-1.51(m，6H)(工序5)在参考例11的工序4获得的N-[2-(四氢吡喃-2-基氧)乙基]糠基胺(0.56g，2.5mmol)中加入10％氯化氢的甲醇溶液(5.0mL)在室温搅拌30分钟。在反应液中加入碳酸钾(1.1g，7.8mmol)减压下浓缩。在得到的残渣中加入饱和食盐水，用乙酸乙酯提取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。得到的残渣采用HP-20柱色谱法(三菱化成化学工业；水～乙腈/水＝40/60)精制，得到2-(糠基氨基)乙醇(61mg，18％)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)7.43(dd，J＝0.8，2.0Hz，1H)，6.34(dd，J＝2.0，3.2Hz，1H)，6.27(dd，J＝0.8，3.2Hz，1H)，3.78(s，2H)，3.64(t，J＝5.6Hz，2H)，2.71(t，J＝5.6Hz，2H)参考例124-(甲基磺酰基)哌啶的合成(工序1)将4-羟基哌啶-1-羧酸叔丁基酯(2.5g，12mmol)，三乙基胺(2.1mL，15mmol)溶解在二氯甲烷(30mL)中，在得到的溶液中加入甲磺酰氯(1.2mL，15mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液，一边升温到室温，一边搅拌4小时。在反应液中加入水(50mL)搅拌30分钟后，分液。将有机层依次用0.50mol/L盐酸(40mL×2)以及饱和碳酸氢钠水溶液(10mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。得到的残渣中加入乙酸乙酯和己烷的混合溶剂(15mL，乙酸乙酯/己烷＝1/2)，滤取由此析出的固体，得到4-(甲基磺酰基氧代)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(3.1g，90％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)4.88(m，1H)，3.75-3.66(m，2H)，3.35-3.25(m，2H)，3.04(s，3H)，2.02-1.75(m 4H)，1.46(s，9H)(工序2)将参考例12的工序1获得的4-(甲基磺酰基氧代)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(2.9g，10mmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(15mL)中，在得到的溶液中加入硫代甲氧基钠(1.6g，23mmol)在80℃搅拌15小时。在反应液中加入水(20mL)用二乙基醚(50mL×4)提取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩，得到4-(甲硫基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)4.01-3.87(m，3H)，3.49(m，1H)，2.95-2.80(m，2H)，2.74-2.62(m，1H)，2.10(s，3H)，2.02-1.75(m 2H)，1.46(s，9H)(工序3)将参考例12的工序2获得的4-(甲硫基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯溶解在甲醇(24mL)中，将得到的溶液冷却到4℃后，加入オキソン_(13g，21mmol)的水(15mL)溶液搅拌4.5小时。在反应混合物中加入水(20mL)用乙酸乙酯(60mL×4)提取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝1/1～乙酸乙酯)精制，得到4-(甲基磺酰基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(2.4g，88％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)4.31(m，2H)，3.02-2.92(m，1H)，2.85(s，3H)，2.80-2.71(m，2H)，2.15-2.10(m，2H)，1.79-1.65(m 2H)，1.46(s，9H)(工序4)将参考例12的工序3获得的4-(甲基磺酰基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(2.4g，9.0mmol)溶解在乙酸乙酯(16mL)中，在得到的溶液中加入4.0mol/L氯化氢的二噁烷溶液(12mL)搅拌3小时。滤取析出的固体，得到4-(甲基磺酰基)哌啶(1.4g，76％)。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)3.41-3.31(m，3H)，2.97(s，3H)，2.97-2.82(m，2H)，2.18-2.13(m，2H)，1.92-1.73(m，2H)产业上的利用可能性根据本发明，提供苯甲酰化合物或其药物前体或其药理学上允许的盐为有效成分的Hsp90家族蛋白质阻断剂等。
权利要求
1.含有以通式(I)表示的苯甲酰化合物或其药物前体或其药理学上允许的盐为有效成分的热休克蛋白质90(Hsp90)家族蛋白质阻断剂， [式中，n表示0～10的整数，R1表示氢原子、羟基、氰基、羧基、硝基、卤素、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级链烯基、取代或非取代的低级炔基、取代或非取代的低级烷氧基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的低级烷氧基羰基、取代或非取代的低级烷酰氧基、取代或非取代的杂环烷基、取代或非取代的芳基，取代或非取代的芳基磺酰基、取代或非取代的杂环基、CONR7R8(式中，R7以及R8相同或不同，表示氢原子、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的低级烷酰基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂环基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的杂环烷基或取代或非取代的芳酰基，或者R7和R8与邻接的氮原子一起形成取代或非取代的杂环基)或NR9R10(式中，R9和R10分别与前述R7和R8同义)，R2表示取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级链烯基、取代或非取代的低级炔基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基或取代或非取代的杂环基，R3和R5相同或不同，表示氢原子、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级链烯基、取代或非取代的低级烷酰基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳烷基或取代或非取代的芳酰基，R4以及R6相同或不同，表示氢原子、羟基、卤素、氰基、硝基、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级链烯基、取代或非取代的低级炔基、取代或非取代的低级烷氧基、取代或非取代的环烷基、氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、羧基、取代或非取代的低级烷氧基羰基、取代或非取代的低级烷酰基、取代或非取代的芳氧基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂环基、取代或非取代的芳烷基或取代或非取代的杂环烷基]。
2.含有以通式(I)表示的苯甲酰化合物或其药理学上允许的盐为有效成分的Hsp90家族蛋白质阻断剂， (式中，n，R1，R2，R3，R4，R5以及R6各自与前述同义)。
3.权利要求1或2记载的Hsp90家族蛋白质阻断剂，其中R1是氢原子、羟基、氰基、羧基、硝基、卤素、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级炔基、取代或非取代的低级烷氧基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的低级烷氧基羰基、取代或非取代的低级烷酰氧基、取代或非取代的杂环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳基磺酰基、CONR7R8(式中，R7以及R8各自与前述同义)或NR9R10(式中，R9以及R10各自与前述同义)。
4.权利要求1或2记载的Hsp90家族蛋白质阻断剂，其中，R1是取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级炔基、取代或非取代的低级烷氧基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的低级烷氧基羰基、取代或非取代的杂环烷基、取代或非取代的芳基、CONR7R8(式中、R7以及R8各自与前述同义)或NR9R10(式中、R9以及R10各自与前述同义)。
5.权利要求1或2记载的Hsp90家族蛋白质阻断剂，其中，R1是CONR7R8(式中，R7以及R8各自与前述同义)。
6.权利要求1～5的任一项记载的Hsp90家族蛋白质阻断剂，其中，R2是取代或非取代的芳基或取代或非取代的芳香族杂环基。
7.权利要求1～6的任一项记载的Hsp90家族蛋白质阻断剂，其中，R4是氢原子、羟基或卤素。
8.权利要求1～7的任一项记载的Hsp90家族蛋白质阻断剂，其中，R3以及R5相同或不同，表示氢原子、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级链烯基、取代或非取代的低级烷酰基或取代或非取代的芳酰基。
9.权利要求1～6的任一项记载的Hsp90家族蛋白质阻断剂，其中，R3、R4以及R5是氢原子。
10.权利要求1～9的任一项记载的Hsp90家族蛋白质阻断剂，其中，R6是氢原子、低级烷基、卤素或芳基。
11.通式(IA)表示的苯甲酰化合物或其药理学上允许的盐， [式中，nA表示1～5的整数，R1A表示取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级烷氧基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的低级烷氧基羰基、取代或非取代的杂环烷基、取代或非取代的芳基、CONR7R8(式中，R7以及R8各自与前述同义)或NR9R10(式中，R9以及R10各自与前述同义)，R2A表示取代或非取代的芳基或取代或非取代的芳香族杂环基，R3A以及R5A相同或不同，表示氢原子、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级链烯基、取代或非取代的低级烷酰基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳烷基或取代或非取代的芳酰基，R4A表示氢原子、羟基或卤素，R6A表示氢原子、卤素、氰基、硝基、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级链烯基、取代或非取代的低级炔基、取代或非取代的低级烷氧基、取代或非取代的环烷基、氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、羧基、取代或非取代的低级烷氧基羰基、取代或非取代的低级烷酰基、取代或非取代的芳氧基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂环基、取代或非取代的芳烷基或取代或非取代的杂环烷基，但是，(i)R3A以及R5A是甲基，R4A以及R6A是氢原子，且-(CH2)nAR1A是(a)甲氧基羰基甲基时，R2A不是从2，4，6-三甲氧基-5-甲氧基羰基-3-硝基苯基、3-氰基-2，4，6-三甲氧基苯基、5-氰基-2-乙氧基-4，6-二甲氧基-3-硝基苯基、2，6-二甲氧基苯基、2-氯-6-甲氧基苯基以及2-氯-4，6-二甲氧基-5-甲氧基羰基-3-硝基苯基中选出的基团，(b)乙氧基羰基甲基时，R2A不是2，4，6-三甲氧基-3-甲氧基羰基苯基，(c)N，N-二甲基氨基甲基时，R2A不是苯基，(ii)R3A，R4A，R5A以及R6A是氢原子，且-(CH2)nAR1A是(a)2-(乙酰氧基甲基)庚基、3-氧代戊基或戊基时，R2A不是6-羟基-4-甲氧基-3-甲氧基羰基-2-戊基苯基，(b)3-氧代戊基时，R2A不是从3-苄基氧羰基-6-羟基-4-甲氧基-2-戊基苯基以及3-羧基-6-羟基-4-甲氧基-2-戊基苯基选出来的基团，(c)n-丙基时，R2A不是2，4-二羟基-6-[(4-羟基-2-氧代吡喃-6-基)甲基]苯基，(iii)R3A以及R4A是氢原子，R5A是甲基，R6A是甲氧基羰基，且-(CH2)nAR1A是戊基时，R2A不是选自6-[2-(乙酰氧基甲基)庚基]-2，4-二羟基苯基，2，4-二羟基-6-戊基苯基以及2，4-二羟基-6-(3-氧代戊基)苯基中的基团，(iv)R3A以及R5A是苄基，R4A以及R6A是氢原子，且-(CH2)nAR1A是3-氧代戊基时，R2A不是选自6-苄基氧-4-甲氧基-3-甲氧基羰基-2-戊基苯基以及6-苄基氧-3-苄基氧羰基-4-甲氧基-2-戊基苯基的基团，(v)R3A是苄基，R4A是氢原子，R5A是甲基，-(CH2)nAR1A是戊基，且R6A是甲氧基羰基或苄基氧羰基时，R2A不是2，4-二(苄基氧)-6-(3-氧代戊基)苯基，(vi)R3A以及R4A是氢原子，R5A是甲基，-(CH2)nAR1A是戊基，且R6A是羧基或苄基氧羰基时，R2A不是2，4-二羟基-6-(3-氧代戊基)苯基，(vii)R3A、R4A以及R6A是氢原子，R5A是正丙基，且-(CH2)nAR1A是5-(1，1-二甲基丙基)-4-(2-氢苯并三唑-2-基)-2-羟基苯基甲基时，R2A不是苯基]。
12.权利要求11记载的苯甲酰化合物或其药理学上允许的盐，其中R2A是取代或非取代的芳香族杂环基、用1～3个取代基取代的芳基或芳基。
13.权利要求11或12记载的苯甲酰化合物或其药理学上允许的盐，其中，R3A以及R5A相同或不同，表示氢原子、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级烷酰基、取代或非取代的芳酰基或取代或非取代的低级链烯基。
14.权利要求11或12记载的苯甲酰化合物或其药理学上允许的盐，其中，R3A、R4A以及R5A是氢原子。
15.权利要求11～14的任一项记载的苯甲酰化合物或其药理学上允许的盐，其中，R1A是CONR7R8(式中，R7以及R8各自与前述同义)。
16.权利要求11～15的任一项记载的苯甲酰化合物或其药理学上允许的盐，其中，R6A表示氢原子、低级烷基、卤素或芳基。
17.含有权利要求11～16的任一项记载的苯甲酰化合物或其药物前体或其药理学上允许的盐为有效成分的医药。
18.含有权利要求11～16的任一项记载的苯甲酰化合物或其药理学上允许的盐为有效成分的医药。
19.含有权利要求11～16的任一项记载的苯甲酰化合物或其药物前体或其药理学上允许的盐为有效成分的Hsp90家族蛋白质阻断剂。
20.含有权利要求11～16的任一项记载的苯甲酰化合物或其药理学上允许的盐为有效成分的Hsp90家族蛋白质阻断剂。
21.与Hsp90家族蛋白质或结合Hsp90家族蛋白质的蛋白质(Hsp90client protein)有关的疾患的治疗剂，其含有权利要求11～16的任一项记载的苯甲酰化合物或其药物前体或其药理学上允许的盐为有效成分。
22.与Hsp90家族蛋白质或结合Hsp90家族蛋白质的蛋白质(Hsp90client protein)有关的疾患的治疗剂，其含有权利要求11～16的任一项记载的苯甲酰化合物或其药理学上允许的盐为有效成分。
23.含有权利要求11～16的任一项记载的苯甲酰化合物或其药物前体或其药理学上允许的盐为有效成分的抗肿瘤剂。
24.含有权利要求11～16的任一项记载的苯甲酰化合物或其药理学上允许的盐为有效成分的抗肿瘤剂。
25.阻碍热休克蛋白质90(Hsp90)家族蛋白质的方法，其特征在于，给与有效量的通式(I)表示的苯甲酰化合物或其药物前体或其药理学上允许的盐， (式中，n，R1，R2，R3，R4，R5以及R6各自与前述同义)。
26.与Hsp90家族蛋白质或结合Hsp90家族蛋白质的蛋白质(Hsp90client protein)有关的疾患的治疗方法，其特征在于，给与有效量的权利要求11～16的任一项记载的苯甲酰化合物或其药物前体或其药理学上允许的盐。
27.恶性肿瘤的治疗方法，其特征在于，给与有效量的权利要求11～16的任一项记载的苯甲酰化合物或其药物前体或其药理学上允许的盐。
28.通式(I)表示的苯甲酰化合物或其药物前体或其药理学上允许的盐在用于制造热休克蛋白质90(Hsp90)家族蛋白质阻断剂中的使用， (式中，n，R1，R2，R3，R4，R5以及R6各自与前述同义)。
29.权利要求11～16的任一项记载的苯甲酰化合物或其药物前体或其药理学上允许的盐在用于制造Hsp90家族蛋白质阻断剂中的使用。
30.权利要求11～16的任一项记载的苯甲酰化合物或其药物前体或其药理学上允许的盐在用于制造与Hsp90家族蛋白质或结合Hsp90家族蛋白质的蛋白质(Hsp90 client protein)有关的疾患的治疗剂中的使用。
31.权利要求11～16的任一项记载的苯甲酰化合物或其药物前体或其药理学上允许的盐在用于制造抗肿瘤剂中的使用。
全文摘要
本发明提供通式(I)(式中，n为1～10的整数，R
文档编号C07D211/60GK1791568SQ20048001380
公开日2006年6月21日 申请日期2004年6月10日 优先权日2003年6月27日
发明者奈良真二, 中川启, 神田裕, 中岛孝行, 曾我史朗, 梶田治郎, 斋藤纯一, 盐津行正, 秋永士朗 申请人:协和发酵工业株式会社